JP2017527566A - タンパク質カプセル - Google Patents
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Abstract
Description
本事例は、2014年9月4日(04/09/2014)に出願された英国特許第1415681.4号の有益性及び優先権を主張し、その内容は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、集合したタンパク質のネットワークに基づくカプセル、特にマイクロカプセル、及びかかるカプセルの調製方法、及びカプセル化された構成成分を送達する方法におけるそれらの使用に関する。
(i)チャネルにおいて第1の相の流れ及び第2の相の流れを接触させて、それによりチャネルにおいて、第1の相中に第2の相の離散領域、好ましくは液滴の分散液を生成させるステップであって、第1及び第2の相のうちの一方が、タンパク質の集合体を形成するのに適したタンパク質を含み、それにより離散領域の境界でカプセル殻を形成し、第1及び第2の相が非混和性であるステップ
を含む方法が提供される。
(i)本発明の第1の態様による殻を有するカプセルを供給するステップと、
(ii)カプセルをタンパク質と接触させるステップと、
(iii)タンパク質が集合体に加わることを可能にするステップであって、タンパク質の集合体が殻におけるものであるステップ、及び/又は任意に、存在する場合、材料のネットワーク中のタンパク質の集合体にタンパク質が加わることを可能にするステップと
を含む方法が提供される。
(i)本発明の第2の態様による構成成分をカプセル化する殻を有するカプセルを供給するステップと、
(ii)カプセルを標的位置へ送達するステップと、
(iii)構成成分を殻から放出させるステップと
を含む方法が提供される。
本発明のカプセルは、殻を含む。殻は、タンパク質の自己集合体から形成されるネットワークである。殻は、構成成分を保持するのに適している内部空間を規定する。したがって、一実施形態では、本発明のカプセルは、殻内に構成成分をカプセル化するカプセルにまで及ぶ。殻は、内部にカプセル化された材料の放出を制限又は防止するバリアを形成してもよい。
本事例のカプセルは、タンパク質の集合体で構成される。タンパク質に関する言及は、通常、天然に存在するタンパク質に関する言及であるが、天然に存在するタンパク質のバリアント(variant)及び誘導体形態もまた、使用に適している。
集合体は、非共有結合により一緒に保持されるタンパク質分子の凝集体である。凝集体は、タンパク質分子の自己集合体から形成される。タンパク質分子の凝集体は、カプセル形成ステップの条件下で自発的に起こってもよく、及び/又はタンパク質分子の凝集は、タンパク質と一緒に供給される種により開始若しくは触媒されてもよい。これまでに記載されるように、集合体は、1つのタンパク質又は2又は3以上の異なるタンパク質の集合体であり得る。
一実施形態では、カプセルは、殻内の材料のネットワークをさらに含む。ネットワークは、内部構造をカプセルに供給して、少なくとも部分的に、例えば部分的に、カプセル殻により規定される内部空間を占める。
本発明のカプセルは、構成成分(カプセル材料)をカプセル化するのに使用され得る。一実施形態では、カプセル材料を含むカプセルが提供される。カプセルは、構成成分を保管するのに適しており、この構成成分は、選ばれた位置で、必要とされる場合に、後に放出されてもよい。
本発明の一態様では、タンパク質の集合体を含む殻を有するカプセルの調製方法であって、
(i)チャネルにおいて第1の相の流れ及び第2の相の流れを接触させて、それによりチャネルにおいて、第1の相中に第2の相の離散領域、好ましくは液滴の分散液を生成させるステップであって、第1及び第2の相のうちの一方が、タンパク質の集合体を形成するのに適したタンパク質を含み、それにより離散領域の境界でカプセル殻を形成し、第1及び第2の相が非混和性であるステップ
を含む方法が提供される。
本発明の方法は、チャネルにおいて一緒にされるべき第2の相の流れ、及び第2の相と非混和性である第1の相の流れを必要とし、それにより第1の相中の第2の相の分散液を生成させる。第1の相及び第2の相の流れの生成方法は、当該技術分野で周知である。
第2の相は、第1の相と非混和性である。第2の相は、特にそれが、いったん第1の相と接触され、液滴などの離散領域へ分離されると、分散された相と称され得る。
第1の相は、第2の相と非混和性である構成成分を含む。第1の相は、連続的な相又は担体相と称され得る。
本発明は、本発明の方法において連続的な相又は分散相のいずれかとしての水相の使用を必要とする。タンパク質を含む、適した水溶液の調製方法は、当業者に明らかである。
本発明は、水と非混和性である相の使用を必要とする。当該相は、油ベースの相(油相)若しくは有機溶媒ベースの相(有機相)、又は2つの組合せであり得る。
本発明の方法は、カプセルへの構成成分の取込みに適している。したがって、生産されるカプセルは、カプセル化される材料(カプセル材料)を含む。
(i)チャネルにおいて第1の相の流れ及び第2の相の流れを接触させて、それによりチャネルにおいて、第1の相中に第2の相の離散領域、好ましくは液滴の分散液を生成させるステップであって、第1及び第2の相のうちの一方が、タンパク質の集合体を形成するのに適したタンパク質を含み、第2の相が、カプセル化用の構成成分を含み、それにより離散領域の境界でカプセル殻を形成し、カプセルが、構成成分を保持し、第1及び第2の相が非混和性であるステップ
を含む。
上記セクションでは、殻材料、殻形状、殻寸法の分析について記載している。例えば、カプセルは、カプセル殻の形状を決定するのに単純な明視野顕微鏡法により分析され得る。また、得られる画像を使用して、カプセル殻の横断面、通常直径を決定し得る。
本発明の第4の態様では、本発明の第1の態様のカプセルを修飾する方法であって、
(i)本明細書中に記載するようなタンパク質の非共有結合性自己集合体である材料の殻を有するカプセルを供給するステップであって、カプセルが、殻内の材料のネットワークを任意に含み、そのネットワークが、タンパク質の自己集合体であるステップと、
(ii)カプセルを、非集合タンパク質などのタンパク質と接触させるステップと、
(iii)タンパク質が、殻でのタンパク質の集合体に加わること、及び/又は任意に、存在する場合、材料のネットワーク中のタンパク質の集合体に加わることを可能にするステップと
を含む方法が提供される。
本明細書中に記載するカプセルは、材料に関してカプセル材料としての使用に適している。この材料は、必要であれば、カプセル内に保管され、カプセルから放出されてもよい。一実施形態では、カプセル化された構成成分を含む本発明のカプセルが提供される。
(i)本明細書中に記載するような構成成分をカプセル化する殻を有するカプセルを供給するステップであって、カプセルが、殻内の材料のネットワークを任意に含み、そのネットワークが、タンパク質の自己集合体であるステップと、
(ii)カプセルを標的位置へ送達するステップと、
(iii)殻から構成成分を放出させるステップと
を含む方法が提供される。
(i)本明細書中に記載するようなタンパク質の自己集合体を含む材料の殻を有するカプセルを供給するステップであって、カプセルが、殻内の材料のネットワークを任意に含み、そのネットワークが、タンパク質の自己集合体であるステップと、
(ii)カプセルを標的位置へ送達するステップと、
(iii)タンパク質の自己集合体である材料の殻を崩壊させて、それによりタンパク質を放出させるステップと
を含む方法が提供される。
上述の実施形態の各適合性の組合せ及びあらゆる適合性の組合せは、各組合せ及びあらゆる組合せが、個々にかつ明確に列挙されたかのように、本明細書中で明確に開示される。
タンパク質カプセル及び粒子
リゾチームに基づいた単一殻カプセルを、概念実験の初期立証で、以下に記載するように調製した。これを受けて、さらなる単一殻カプセルを調製して、これらを、多殻カプセルと比較した(以下の多殻カプセルを参照)。
ニワトリ卵白リゾチーム、fluorinert FC-70(Sigma社)、チオフラビンT(ThT,Thioflavin T)、レマゾールブリリアントブルーR(RBBR,Remazol Brilliant BlueR)、テトラサイクリン(Tet,Tetracycline)及びペニシリンVは、Sigma-Aldrich社から購入した。界面活性剤N,N−ビス−(n−プロピル)ポリエチレンオキシド−ビス−(2−トリフルオロメチルポリパーフルオロエチレンオキシド)アミドは、Holtze et al. Lab Chip 2008, 8, 1632により記載されるように合成した。
タンパク質の集合体を有するカプセルの形成における使用のための種は、リゾチーム種の形成について記載している以下に記載する方法の適応を使用して調製され得る。
2)攪拌しながら、65℃で22〜24時間、リゾチーム溶液を加熱する;
3)22〜24時間後、それぞれ1分の5サイクルで、超音波処理プローブを使用して、溶液を超音波処理する(振幅45〜50%);
4)攪拌しながら、65℃でさらに22〜24時間、リゾチーム溶液を加熱する;及び
5)それぞれ1分の5サイクルで、超音波処理プローブを使用して、溶液を超音波処理する(振幅45〜50%)。
マイクロ流体液滴作製機を、ソフトリソグラフィー技法(Qin et al. Nature Protocols 2010, 5, 491)を使用して、ポリジメチルシロキサン(PDMS,polydimethylsiloxane)中で製作した。マイクロ液滴は、20mM HCL及び19.5mM NaCl中の6%(w/w)リゾチームの水溶液、及び1.9ppm(w/v)NaN3、及び2%w/vのN,N’−ビス(n−プロピル)ポリエチレンオキシド−ビス(2−トリフルオロメチルポリパーフルオロエチレンオキシド)アミド界面活性剤を含有するFC40(Sigma社)フッ素化油の連続的な外側相から、フローフォーカシング(Anna et al. Applied Physics Letters 2003, 82, 364)により生成させた。
カプセルは、マイクロ流体液滴作製機で創出されるマイクロエマルジョンとして、非混和性油相中の前駆ポリマー(Langer et al. Nature 428, 487-492 (2004))、ここでは大量のタンパク質リゾチーム(Booth et al. Nature 385, 787 (1997))の濃水溶液のマイクロ液滴を形成することにより調製した。次いで、可溶性タンパク質の、アミロイドゲルへの変換(Dobson Nature 426, 884-890 (2003))を、65℃でのマイクロエマルジョンのインキュベーションによって開始させた。カプセル形成の略図を図1aに示し、ここで、生産されるカプセルは、タンパク質(リゾチーム)の集合体である材料の殻を有し、カプセルに、タンパク質(同様に、リゾチーム)の集合体である殻内の材料のネットワークを供給する。
共焦点顕微鏡法に関して、水性分散液を、さらに精製することなく、スライドガラス上に置くことにより、試料を調製した。タンパク質ミクロゲルを、下記レーザー:25mWでのUV405nm(紫外線励起に関して)及び30mWでの耐え得る(tenable)アルゴン458/477/488/514nm(緑色励起に関して)で、共焦点顕微鏡(Laser Scan Confocal、Zeiss Microscope社)を使用して分析した。3D画像は、Imaris画像解析ソフトウェアを使用して再構築させた(各タンパク質殻につき、平均して、235個のz−スタック切片)。
タンパク質ゲルの球状形状を無傷で維持するために、カプセルを丸形のカバースリップスライドガラス上に起き、25℃で1×10−3mbarの圧力、ポンピング速度1×10−5mbar L/秒を用いて、チャンバー中で、低真空条件下で乾燥させた。試料を乾燥後、真空スパッタリングコーター(Denton Vacuum Desk IV)を使用して20nmの金層で被覆し、JEOL JSM-840 SEMを用いて画像化した。
充填したミクロゲルを、10分〜14日の間隔で、10mM HClで洗浄した。各洗浄後の溶質をUV分光法により分析した。
2つのタイプの抗生物質テトラサイクリン及びペニシリンVの活性を調べ、阻害ゾーンを、遊離抗生物質の3つの組の希釈溶液と比較した。溶液の小滴は、細菌染色を含有する寒天プレート(O.D.0.3)上に配置し、阻害ゾーンは、28時間後に測定した。
U20S細胞の試料(2mL)を、下記溶液0.5mLとともに、37℃で48時間、低グルココースDMEM培地中でインキュベートした(Cole et al. Cancer Chemother. Pharmacol. 1986, 17, 259):1)リゾチームモノマー及びリゾチーム種の前駆溶液、2)リゾチームカプセル(ミクロゲル)、3)リゾチームゲルの洗浄溶液、4)テトラサイクリンが充填されたリゾチームゲル、5)テトラサイクリンを充填したリゾチームミクロゲルの洗浄溶液。まず、インキュベーション培地を除去し、次いで細胞をより小体積のプレートへ移行させ、培地を新鮮な溶液80μlと交換した。次いで、MTTの20μL部分を添加し(5mg/mLのストック溶液)、細胞を37℃で3時間インキュベートした。培地を除去し、次いでDMSO 150μLを添加し、系を10分間インキュベートさせた。次いで、溶液をピペッティングにより混合し、490nmでの各ウェルの吸光度を測定した。
カプセルの形態学的変化(SEM及びTEMを使用して)を、脱イオン水中での洗浄時間の関数として研究した。まず、タンパク質分子が、カプセルの外側表面から脱離することが観察された(図6)。次いで、カプセルの表面上で孔が検出され、これは、12時間後に最大300nmまでサイズの関数として、サイズが拡大した。放出種の形態もまた、洗浄時間の増加とともに変化した。
リゾチームタンパク質カプセルに関するζ−電位値の変化は、マイクロ流体チャネル幅の変化及び水性相:油の流速比に対する変化の関数として研究した。結果を図6(下部のグラフ)にまとめる。ζ−電位、即ち電位は、質量/体積の関数として、コロイド粒子の電気泳動移動度の変化の検出に基づいて、動的光散乱法(DLS,dynamic light scattering)により測定した。
放出研究は、カプセルの内部構造の一部を形成するタンパク質分子が放出されるかどうかを検討した。カプセルを洗浄し、洗浄溶液中のタンパク質濃度を測定した。10分後、及び10時間後に、カプセルを洗浄したことに起因して外に出るタンパク質分子は、25%及び40%の最高値に達した。12時間後、カプセル構造から出たタンパク質の量が、依然として低く(3%)、残りの時間に関して安定である(研究は、3日の洗浄に関して実施した)。カプセルの表面は滑らかではなく、これは、カプセルの外側表面上にタンパク質の存在を示している。洗浄時間に対してカプセルの形態学的変化を追跡することにより、第1のステップで、塩結晶が、タンパク質カプセル表面から脱離し、次いでカプセルの外側表面に付着したタンパク質が脱離し、それにより、カプセルの表面が滑らかになることが見出された(図6を参照)。
さらなるカプセルを卵タンパク質から調製した。
本発明のカプセルは、多殻(又はネステッド)カプセルとして調製されてもよい。これらの多殻カプセルを、上述するような単一殻カプセルと比較し、以下で詳述するように、代替的なタンパク質を使用して、さらなるカプセルを調製した。
下記材料を、ミクロゲルタンパク質殻調製に使用した:ヒトグルカゴン(Gemini Bio-Products社)及びインスリンタンパク質(Sigma-Aldrich社)、リゾチームヒトタンパク質(Sigma-Aldrich社)、fluorinert FC70(Sigma社)、及びN,N−ビス−(n−プロピル)ポリエチレンオキシド−ビス(2−トリフルオロメチルポリパーフルオロエチレンオキシド)アミド界面活性剤。放出メカニズム及び動態研究に関して、チオフラビンT(Tht)(Sigma-Aldrich社)色素を使用した。
染色は、「mix and stain」CF594(励起593nm/発光614nm)、CF350(励起347nm/発光448nm)及びCF488A(励起490nm/発光515nm)色素(Sigma-Aldrich社)を使用して、前駆タンパク質に関して実施した。タンパク質をまず、反応緩衝液(Sigma-Aldrich社により供給)へ移行し、次いで色素と混合した。インスリンは、CF594色素で、グルカゴンはCF350色素で標識し、リゾチームは、CF488A色素で標識した。
共焦点蛍光顕微鏡法に関して、水性分散液を、さらに精製することなく、スライドガラス上に置くことにより、試料を調製した。タンパク質ミクロゲルを、下記レーザー:25mWでのUV405nm(紫外線励起に関して)及び30mWでの耐え得るアルゴン458/477/488/514nm(緑色励起検出に関して)及び30mWでのNe594nm(赤外線励起に関して)を使用して、共焦点顕微鏡(Laser Scan Confocal、Zeiss Microscope社)により分析した。3D画像は、共焦点z−スタック画像を使用して再構築させた(各タンパク質殻につき、平均して、500個のz−スタック切片)。
マイカ表面上にタンパク質フィブリルを置くことにより、タンパク質ミクロゲルを、AFM顕微鏡、H-02-0067 NanoWizard II(JPK Instruments社)により分析及び特性決定した。ミクロゲル構造からタンパク質フィブリルを抽出するために、ミクロゲルを、室温にて13,000rpmで1時間遠心分離した。
タンパク質カプセル合成に関するマイクロ流体技法の効率は、残渣溶液中の標識タンパク質の蛍光シグナル後のカプセル形成に加わるタンパク質のパーセントを算出することにより研究した。ミクロゲルカプセルの調製を遂行し、未反応種を除去するために、得られたカプセルを洗浄した後、UV吸収させ各タンパク質の蛍光シグナルを得た後に未反応のタンパク質濃度を算出した。インスリン、グルカゴン及びリゾチームタンパク質ミクロゲル殻の放出動態を研究するために、充填済の試料を、下記の時間間隔:10分、30分、1時間、3時間、8時間、12時間、24時間、48時間、3日、7日内に、DDW pH=7で洗浄した。次いで、各洗浄溶液を、UV分光法及び蛍光光度計で分析し、放出種の正確な濃度を検出した。
ミクロゲル内部のアミロイドフィブリルの構造への、グルカゴン、インスリン及びリゾチームタンパク質モノマーの取込みは、490nmでチオフラビンT色素分子放出の蛍光強度の変化後に研究した。6.58×10−5M ThT色素を、マイクロ流体的に形成したタンパク質液滴に添加した。タンパク質アミロイドフィブリル化、液滴ゲル化及びゲルの構造へのThT色素の取込みは、65℃で10分、30分、1時間、3時間、8時間、12時間及び24時間のゲルの色素とのインキュベーションにより達成された。ゲル化を遂行した後、界面活性剤、未反応のタンパク質残渣及び過剰のThT色素を除去するために、ミクロゲルを酸性(pH=2)DDWで洗浄した。単一リゾチームカプセルゲルの蛍光強度プロファイルは、ThTフィルター(励起440nm/放出490nm)を使用して、蛍光顕微鏡法により測定した。
本発明及び本発明が属する技術分野の状況をより完全に記載及び開示するために、多数の刊行物が上記で引用される。これらの参考文献に関する完全な引用を以下に提供する。これらの参考文献それぞれの全体が、本明細書に組み込まれる。
Anna et al. Applied Physics Letters 2003, 82, 364
Bartus et al. Science 281, 1161-1162 (1998)
Booth et al. Nature 385, 787 (1997)
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Diez-Pascual et al. J. Colloid Interface Sci. 347, 79-89 (2010)
Dobson Nature 426, 884-890 (2003)
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Holtze et al. Lab Chip 2008, 8, 1632
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Zhang et al. Nat. Biotech.21, 1171-1178 (2003)
Claims (33)
- タンパク質の自己集合体を含む材料の殻を有するカプセル。
- タンパク質の自己集合体が、フィブリル集合体などのタンパク質のアミロイド集合体である、請求項1に記載のカプセル。
- タンパク質の自己集合体である殻内のネットワークをさらに含み、前記ネットワークが、前記殻に結合されていてもよい、請求項1又は2に記載のカプセル。
- ネットワークが、アミロイド集合体などのタンパク質のフィブリル集合体である、請求項3に記載のカプセル。
- タンパク質が、リゾチーム、グルカゴン、インスリン、ミオグロビン、ヘモグロビン、ウシ血清アルブミン(BSA)、オボアルブミン、絹(天然絹及び再構成絹を含む)、卵白、及び卵黄からなる群から選択されるタンパク質などの、グルカゴン、ミオグロビン、ヘモグロビン、ウシ血清アルブミン(BSA)、オボアルブミン、絹、卵黄、免疫グロブリン軽鎖、免疫グロブリン重鎖、β2−ミクログロブリン、トランスサイレチン、血清AA、アポリポタンパク質AI、AII及びAIVなどのアポリポタンパク質、ゲルゾリン、リゾチーム、フィブリノーゲンα鎖、シスタチンC、ABriPP、白血球走化性因子2、ADanPP、Aβ及びAβタンパク質前駆体(AβPP)、プリオンタンパク質、カルシトニン、膵島アミロイドポリペプチド、心房性ナトリウム利尿因子、プロラクチン、インスリン、ラクトアドヘリン、ケラト−エピセリン、ラクトフェリン、歯原性エナメル芽細胞関連タンパク質、セメノゲリンI、α−S2C及びKカゼイン、α−シヌクレイン、ポリQ伸長ハンチンチン、アクチン、ニューロセルピン、フェリチン、タウ、アンドロゲン受容体タンパク質、アタキシン−1、DRPLA、NAC、心房性ナトリウム利尿因子、ベタベリン15D及び16D、シトクロムC552、メチオニンアミノペプチダーゼ、ホスホグリセリン酸キナーゼ、卵白(リゾチーム)、PI3−SH3、β−ラクトグロブリン、モネリン、HypF、ヒト補体受容体、ヒトステフィンB、GAG因子、酵母プリオンUre2p、単純ヘルペスウイルス糖タンパク質B、アデノウイルス線維、α−ラクトアルブミン、β−ラクトグロブリン、並びに酵母タンパク質Sup35からなる群から選択される、請求項1〜4のいずれかに記載のカプセル。
- タンパク質の自己集合体が、前記タンパク質のオリゴマー形態を実質的に含まない、請求項1〜5のいずれかに記載のカプセル。
- 0.5〜100μmの範囲の平均直径を有する、請求項1〜6のいずれかに記載のカプセル。
- 殻が、複数のタンパク質の自己集合体である材料であり、前記殻内のネットワークが、存在する場合、複数のタンパク質の自己集合体である、請求項1〜7のいずれかに記載のカプセル。
- 第2のカプセルを保持する第1のカプセルを有し、前記第1のカプセル及び第2のカプセルがそれぞれ、タンパク質の自己集合体である材料の殻を有するカプセルである、ネステッドカプセル。
- 治療用化合物などの構成成分を保持する、請求項1〜9のいずれかに記載のカプセル又はネステッドカプセル。
- タンパク質の非共有結合性自己集合体を含む材料の殻を有するカプセルを調製する方法であって、
(i)チャネルにおいて第1の相の流れ及び第2の相の流れを接触させて、それにより前記チャネルにおいて、前記第1の相中に前記第2の相の離散領域、好ましくは液滴の分散液を生成させるステップであって、前記第1及び第2の相が非混和性であり、前記第1及び第2の流体のうちの一方が、自己集合に適したタンパク質を含むステップと、
(ii)前記第1の相と前記第2の相との間の前記離散領域の境界層で、前記タンパク質が自己集合するのを可能にするステップと
を含む前記方法。 - 第1の相が水相であり、第2の相が水非混和性相である、請求項11に記載の方法。
- 第2の相が水相であり、第1の相が水非混和性相である、請求項11に記載の方法。
- 水非混和性相が油相である、請求項12又は13に記載の方法。
- 第1及び第2の相のうちの一方が界面活性剤を含む、請求項11〜14のいずれかに記載の方法。
- 第1の相の流速が、第2の相の流速よりも速い、請求項11〜15のいずれかに記載の方法。
- 第1の相の流速対第2の相の流速の比が1:Xであり、Xが、1以上、例えば1.1以上、例えば2以上、例えば5以上、例えば10以上である、請求項11〜15のいずれかに記載の方法。
- タンパク質が、水相中に供給される、請求項11〜17のいずれかに記載の方法。
- 相中のタンパク質の濃度が、0.1〜200μMである、請求項11〜18のいずれかに記載の方法。
- タンパク質が、種と一緒に供給され、前記種が、複数のタンパク質分子の集合体である、請求項11〜19のいずれかに記載の方法。
- 種の長さが、10〜500nmである、請求項19に記載の方法。
- 種が、相中のタンパク質の濃度に対して5モル%又はそれ未満で、前記タンパク質とともに前記相中に供給される、請求項20又は21に記載の方法。
- 種が、0.02〜0.5μMで、タンパク質とともに相中に供給される、請求項20又は21に記載の方法。
- ステップ(ii)が、例えば少なくとも30℃の温度で、離散領域を加熱するステップを含む、請求項11〜23のいずれかに記載の方法。
- タンパク質が、リゾチーム、グルカゴン、インスリン、ミオグロビン、ヘモグロビン、ウシ血清アルブミン(BSA)、オボアルブミン、絹(天然絹及び再構成絹を含む)、卵白、及び卵黄からなる群から選択されるタンパク質などの、グルカゴン、ミオグロビン、ヘモグロビン、ウシ血清アルブミン(BSA)、オボアルブミン、絹、卵黄、免疫グロブリン軽鎖、免疫グロブリン重鎖、β2−ミクログロブリン、トランスサイレチン、血清AA、アポリポタンパク質AI、AII及びAIVなどのアポリポタンパク質、ゲルゾリン、リゾチーム、フィブリノーゲンα鎖、シスタチンC、ABriPP、白血球走化性因子2、ADanPP、Aβ及びAβタンパク質前駆体(AβPP)、プリオンタンパク質、カルシトニン、膵島アミロイドポリペプチド、心房性ナトリウム利尿因子、プロラクチン、インスリン、ラクトアドヘリン、ケラト−エピセリン、ラクトフェリン、歯原性エナメル芽細胞関連タンパク質、セメノゲリンI、α−S2C及びKカゼイン、α−シヌクレイン、ポリQ伸長ハンチンチン、アクチン、ニューロセルピン、フェリチン、タウ、アンドロゲン受容体タンパク質、アタキシン−1、DRPLA、NAC、心房性ナトリウム利尿因子、ベタベリン、15D及び16D、シトクロムC552、メチオニンアミノペプチダーゼ、ホスホグリセリン酸キナーゼ、卵白(リゾチーム)、PI3−SH3、β−ラクトグロブリン、モネリン、HypF、ヒト補体受容体、ヒトステフィンB、GAG因子、酵母プリオンUre2p、単純ヘルペスウイルス糖タンパク質B、アデノウイルス線維、α−ラクトアルブミン、β−ラクトグロブリン、並びに酵母タンパク質Sup35からなる群から選択される、請求項11〜24のいずれかに記載の方法。
- 第2の相が、カプセル化用の構成成分をさらに含み、それにより前記構成成分を保持するカプセルを供給する、請求項11〜25のいずれかに記載の方法。
- (iii)チャネルからの流出を収集して、それによりカプセルを含有する液滴を得るステップをさらに含む、請求項11〜26のいずれかに記載の方法。
- 請求項11〜27のいずれかに記載の方法により得られるか、又は得ることができるカプセル。
- カプセルを修飾する方法であって、
(i)請求項1〜10のいずれかに記載のタンパク質の非共有結合性自己集合体である材料の殻を有するカプセルを供給するステップと、
(ii)前記カプセルを前記タンパク質と接触させるステップと、
(iii)前記タンパク質が前記集合体に加わることを可能にするステップであって、タンパク質の前記集合体が前記殻におけるものであるステップ、及び/又は任意に、存在する場合、材料のネットワーク中のタンパク質の集合体に前記タンパク質が加わることを可能にするステップと
を含む前記方法。 - 構成成分を位置へ送達する方法であって、
(i)請求項10に記載の構成成分を保持するカプセルを供給するステップと、
(ii)前記カプセルを標的位置へ送達するステップと、
(iii)前記カプセルから前記構成成分を放出させるステップと
を含む前記方法。 - タンパク質を位置へ送達する方法であって、
(i)請求項1〜10のいずれかに記載のタンパク質の自己集合体を含む材料の殻を有するカプセルを供給するステップと、
(ii)前記カプセルを標的位置へ送達するステップと、
(iii)タンパク質の自己集合体である材料の前記殻を崩壊させて、それにより前記タンパク質を放出させるステップと
を含む前記方法。 - 放出が、持続性放出である、請求項30又は31に記載の方法。
- 標的位置が、インビボである、請求項30〜32のいずれかに記載の方法。
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