JP2017527260A5 - - Google Patents

Claims (25)

1. ＴＬＲ−４に特異的に結合してそれを阻害する能力を有し、且つ、配列番号１および配列番号２からなる群より選択される配列、または配列番号１または配列番号２の配列と少なくとも７０％の配列同一性を有する、その機能的に同等の変異体を備える核酸アプタマー。
2. 前記配列が配列番号３および配列番号４からなる群より選択される、請求項１に記載のアプタマー。
3. 前記核酸がＤＮＡである、請求項１または２に記載のアプタマー。
4. 前記ＴＬＲ−４がヒトＴＬＲ−４である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアプタマー。
5. 請求項１〜４のいずれか一項に記載のアプタマーと官能基を含む複合体。
6. 前記官能基が検出可能試薬、薬品およびナノ粒子からなる群より選択される、請求項５に記載の複合体。
7. 前記官能基が検出可能試薬である、請求項６に記載の複合体。
8. 前記官能基が薬品である、請求項６に記載の複合体。
9. 前記官能基がナノ粒子である、請求項６に記載の複合体。
10. 前記ナノ粒子が金属ナノ粒子である、請求項９に記載の複合体。
11. 前記金属ナノ粒子が磁性メソ多孔性シリカナノ粒子である、請求項１０に記載の複合体。
12. ＴＬＲ−４を検出するための請求項１〜４のいずれか一項に記載のアプタマーまたは請求項５〜１１のいずれか一項に記載の複合体のインビトロ使用。
13. ＥＬＯＮＡ、アプタサイトケミストリー、アプタヒストケミストリーおよびフローサイトメトリーからなる群より選択される方法によってＴＬＲ−４の検出が実施される、請求項１２に記載の使用。
14. ＴＬＲ−４を阻害するための請求項１〜４のいずれか一項に記載のアプタマーまたは請求項５〜１１のいずれか一項に記載の複合体のインビトロ使用。
15. 試料中のＴＬＲ−４を検出するためのインビトロ方法であって、
    （ｉ）前記試料を請求項１〜４のいずれか一項に記載のアプタマーまたは請求項５〜１１のいずれか一項に記載の複合体と接触させること、
    （ｉｉ）ＴＬＲ−４に結合していない前記アプタマーまたは複合体を分離すること、および
    （ｉｉｉ）前記試料中に存在する前記ＴＬＲ−４に結合している前記アプタマーまたは複合体の存在を検出すること
    を含む前記インビトロ方法。
16. 蛍光によって検出が実施される、請求項１５に記載の方法。
17. 試料中のＴＬＲ−４を阻害するためのインビトロ方法であって、請求項１〜４のいずれか一項に記載のアプタマーまたは請求項５〜１１のいずれか一項に記載の複合体とＴＬＲ−４を含む試料をＴＬＲ−４の阻害に適切な条件で接触させることを含む前記インビトロ方法。
18. 前記試料が対象に由来する生体試料である、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
19. 前記対象がヒトである、請求項１８に記載の方法。
20. ＴＬＲ−４の発現上昇および／またはＴＬＲ−４の活性化亢進を特徴とする病的状態を治療するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のアプタマーまたは請求項５〜１１のいずれか一項に記載の複合体を含んでなる、医薬組成物。
21. ＴＬＲ−４の発現上昇および／または活性化亢進を特徴とする前記病的状態が脳卒中、急性心筋梗塞、敗血症、アテローム性硬化症、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、網膜変性疾患、および薬物中毒からなる群より選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
22. ＴＬＲ−４の発現上昇および／または活性化亢進を特徴とする前記病的状態が脳卒中である、請求項２１に記載の医薬組成物。
23. ＴＬＲ−４の発現上昇および／または活性化亢進を特徴とする前記病的状態が加齢黄斑変性、シュタルガルト病、網膜色素変性症、コロイデレミア、レーバー先天性黒内障、若年性網膜分離症、アッシャー病、およびバルデー・ビードル症からなる群より選択される網膜変性疾患である、請求項２１に記載の医薬組成物。
24. 請求項１〜４のいずれか一項に記載の少なくも１種類のアプタマーまたは請求項５〜１１のいずれか一項に記載の少なくも１種類の複合体を含み、所望により１種類以上の薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または溶媒を組み合わせて含んでよい医薬組成物。
25. 前記複合体中の前記官能基がＴＬＲ４を発現する細胞、組織、または器官の生体イメージングのための検出可能部分である、請求項５〜１１のいずれか一項に記載の複合体の使用。