JP2017519833A - 脂肪減少のための胆汁酸及びその塩の方法、並びにその組成物 - Google Patents
脂肪減少のための胆汁酸及びその塩の方法、並びにその組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017519833A JP2017519833A JP2017520025A JP2017520025A JP2017519833A JP 2017519833 A JP2017519833 A JP 2017519833A JP 2017520025 A JP2017520025 A JP 2017520025A JP 2017520025 A JP2017520025 A JP 2017520025A JP 2017519833 A JP2017519833 A JP 2017519833A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formulation
- agent
- fat
- dca
- cdca
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 133
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 54
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 title description 27
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title description 14
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims abstract description 179
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 claims abstract description 173
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 claims abstract description 149
- 229940009025 chenodeoxycholate Drugs 0.000 claims abstract description 142
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 76
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 claims abstract description 49
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims abstract description 22
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 84
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 84
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 claims description 18
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 13
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 13
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 11
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 11
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 10
- 206010024612 Lipoma Diseases 0.000 claims description 9
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 claims description 9
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 claims description 9
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims description 8
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 claims description 7
- 206010049287 Lipodystrophy acquired Diseases 0.000 claims description 7
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 claims description 7
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 claims description 7
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 7
- 208000006132 lipodystrophy Diseases 0.000 claims description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 6
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 5
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 5
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 claims description 4
- 244000309466 calf Species 0.000 claims description 4
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 claims description 4
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims description 4
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 3
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 claims description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 claims 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 133
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 132
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 107
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 64
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 62
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 60
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 52
- DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-M hyodeoxycholate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](O)C2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)CC1 DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-M 0.000 description 51
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 43
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 36
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 36
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 36
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 36
- 229940014499 ursodeoxycholate Drugs 0.000 description 32
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 32
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 28
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 28
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 27
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 26
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 26
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 26
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 23
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 20
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 19
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 19
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 17
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 16
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 16
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 15
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 15
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 11
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- BHTRKEVKTKCXOH-LBSADWJPSA-N tauroursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-LBSADWJPSA-N 0.000 description 10
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 8
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 8
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 7
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 7
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 7
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 7
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 7
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 6
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 6
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 6
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011814 C57BL/6N mouse Methods 0.000 description 5
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 239000002812 cholic acid derivative Substances 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 description 5
- 230000015227 regulation of liquid surface tension Effects 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 4
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 4
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 4
- 238000013229 diet-induced obese mouse Methods 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 4
- 238000013116 obese mouse model Methods 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 and more recently Chemical compound 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 3
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 3
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 3
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 3
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 3
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 3
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 3
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 208000019300 CLIPPERS Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 108010035713 Glycodeoxycholic Acid Proteins 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 206010062315 Lipohypertrophy Diseases 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 208000021930 chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids Diseases 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N glycodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N 0.000 description 2
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000012606 in vitro cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 2
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 231100000272 reduced body weight Toxicity 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 2
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- BHTRKEVKTKCXOH-BJLOMENOSA-N taurochenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-BJLOMENOSA-N 0.000 description 2
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002485 Adiposis dolorosa Diseases 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010006242 Breast enlargement Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000010305 Epidermal Cyst Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 208000003241 Fat Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010061857 Fat necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010048474 Fat redistribution Diseases 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 108010020056 Hydrogenase Proteins 0.000 description 1
- DGABKXLVXPYZII-UHFFFAOYSA-N Hyodeoxycholic acid Natural products C1C(O)C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 DGABKXLVXPYZII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010048810 Sebaceous hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 241000705082 Sialia Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000021053 average weight gain Nutrition 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000013677 cerebrovascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003467 cheek Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N hyodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1[C@@H](O)C2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 229940005769 koate Drugs 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 210000001699 lower leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000694 mesotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- BEIHVSJTPTXQGB-QIXACUJNSA-N n'-anilino-n-phenyliminobenzenecarboximidamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N\N=C(C=1C=CC=CC=1)\N=NC1=CC=CC=C1 BEIHVSJTPTXQGB-QIXACUJNSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229920000379 polypropylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000002300 pressure perturbation calorimetry Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002824 redox indicator Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036558 skin tension Effects 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 150000003429 steroid acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002328 sterol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/88—Two- or multipart kits
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/91—Injection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
別段定義されない限り、本明細書で使用された全ての技術的及び科学的な用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって、一般的に理解されるものと同一の意味を有する。本発明の実施にあたり本明細書に記載されるものと類似するか等価ないかなる方法および材料が用いられてもよいが、好ましい方法および材料を記載する。
胆汁塩の安定性及び活性は、そのpH条件によって大きく影響を受ける。本発明は、pH条件を調整することで胆汁塩注入の安定性が向上するという観察と部分的に関連する。
本発明は、局所化された脂肪沈着の非手術的な減少または除去を必要とする患者において、局所化された脂肪沈着の非手術的な減少または除去に有用な組成物を提供する。一実施形態において、前記組成物は、コレート及びケノデオキシコレートのうち1以上の有効脂肪溶解量を含む。一実施形態において、本発明の組成物は、他のものうちでも、下眼瞼脂肪ヘルニア、脂肪異栄養症及びセルライト関連性脂肪沈着を含む局所化された脂肪蓄積の治療に有用である。好ましくは、本発明の組成物は、脂肪吸引のような手術的過程を必要としないために使用される。
本発明の組成物は、多様な臨床的状況に適用されてもよい。本発明は、かような製剤を、標的部位に局所的に投与することにより、哺乳類において、皮下脂肪蓄積を減少させるための薬理学的に活性であるコレート及びケノデオキシコレートのうち1以上の使用に関する。該組成物に係る他の使用は、脂肪腫、脂肪の溶解、メゾセラピー(mesotherapy)、組織分離、腫瘍減少、癌減少、癌治療、および、身体の部分または領域から、ワックス、脂肪、タンパク質または炭水化物を、弛緩し、除去し、身体消費または溶解を補助するのに使用することを所望する任意の他の臨床的状況が含まれる。例えば、脂肪腫の治療において、前記組成物は、脂肪腫と接触して皮下に注射され、脂肪腫を溶解させることができる。脂肪腫に対する他の適する適用方法も使用される。
一実施形態において、本発明は、約9未満、約8未満、約7.5未満または約7未満のpH緩衝溶液において、コレート及びケノデオキシコレートのうち1以上を含む液体薬剤組成物を提供する。一実施形態において、コレート及びケノデオキシコレートのうち1以上は、25℃で、液体薬剤組成物中で安定している。一実施形態において、25℃で、液体薬剤組成物中で安定しているということは、コレート及びケノデオキシコレートのうち1以上がゲル化された形態または沈澱形態ではないということを意味する。
本実施例で示される結果は、コレートの脂肪溶解効果により、コレートが脂肪溶解注射の活性成分として、特にin vitro及びex vivoの結果からは予想されない濃度で使用されうるという予期しない発見を立証するものである。
3T3−L1細胞を、37℃において、5% CO2/95%加湿雰囲気(humidified atmosphere)下、10%ウシ胎児血清を添加したDMEM(Dulbecco’s modified Eagle’s media)内でコンフルエントに達するまで培養した。脂肪細胞分化を誘導するために、3T3−L1前駆脂肪細胞(pre−adipocyte)を、96ウェルプレートに接種し(5X103細胞/ウェル)、コンフルエント以後2日目(day 0)まで成長させ、成長培地プラスMDI(0.5μΜメチルイソブチルキサンチン、1μΜデキサメタゾン及び10μg/mlインシュリン;全ての物質は、Sigma−Aldrich Chemical,St.Louis,MO、米国から購入)で2日間処理し、続けて10μg/mlインシュリンのみを含む培地で2日間処理した。培地は、その後8日間で2日ごとに交換した。
分化誘導後、7日ないし10日目に、細胞をリン酸緩衝食塩水(PBS)で2回リンスし、10%ホルマリンで1時間固定した後、PBSで3回洗浄した。細胞を、濾過されたOil Red O(0.3%)作業溶液で20分間染色させた後、染色された細胞を蒸溜水で3回洗浄した。イメージは、オリンパスデジタルカメラを搭載したオリンパス逆相顕微鏡を使用して収集した。
96ウェルプレート中の分化した脂肪細胞をPBSで2回洗浄し、多様な濃度の胆汁塩の無血清DMEM中でインキュベーションした。37℃で1時間インキュベーションした後、培地を変え、20μlのMTT溶液(PBS中の5mgMTT/ml)を各ウェルに添加し、37℃で1時間インキュベーションした。結果物であるホルマザン産物を、100μlのDMSO/ウェル内で溶解させ、細胞生存度は、マイクロプレートリーダーを使用して、570nm(OD570)での光学的密度を測定することによって決定した。
鼠蹊部脂肪パッド(皮下脂肪)を、食餌誘導された肥満マウスから切開し、ほぼ同一サイズに切った。100mg組織サンプルを48ウェルプレートに移し、多様な濃度及びpHのDCA、CDCA、CA及びリン酸緩衝溶液350μlと共に、10分間インキュベーションした。70μlのMTT溶液(PBSにおいて5mg/ml)をそれぞれのウェルに添加し、37℃で一晩インキュベーションした。溶液を除去し、沈澱したホルマザン産物を300μlのDMSOに溶解させた。組織生存度は、マイクロプレートリーダーを使用して、570nmでの光学的密度(OD570)を測定することによってモニタリング(観察)した。
4週齢の雄C57BL/6NマウスをOrient Bio(Sungnam、韓国)から購入した。マウスに、4週齢から18週まで、高脂肪食餌(カロリーの58%は脂肪から、カロリーの16.4%はタンパク質から、およびカロリーの25.5%は炭水化物からなり、主にスクロースからなるD 12331;Research Diets, New Brunswick, NJ、米国)を供給した。マウスは、気候調節された環境(22.8±2.0℃、45〜50%湿度)で、12時間明/12時間暗のサイクルで飼育した。水、及び指定された食餌は、自由に(ad libitum)供給した。それぞれのマウスの体重を隔週でモニタリングした。
雄C57BL/6Nマウスをケージに閉じこめ、12週間その脂肪食餌を供給した。胆汁塩のin vivo効果は、皮下脂肪組織に胆汁塩に直接注射することによってモニタリングした。要約すれば、食餌誘導された肥満以後、マウスをケタミン及びジャイルラジン(それぞれ60mg/kg及び12.5mg/kg;腹腔内注射によって投与)で麻酔した。マウスの注射部位を電気バリカンで剃り落とした。100μlの胆汁塩(DCA、CDCA及びCA、1%w/v)を肥満マウスの右側鼠蹊部脂肪パッド内に注射した。注射は、2週間で4回繰り返した。マウスの左側鼠蹊部脂肪パッドには、対照として、同一体積のPBSを注射した。最終注射後、4日経過時点でマウスを剖検した。各グループマウスの体重及び鼠蹊部脂肪パッド重量を測定した。注射された領域の脂肪組織を切開し、10%ホルマリンで固定し、組織学検査のために、パラフィンブロック内に含浸(embedded)させた。
食餌誘導肥満の誘導後、マウスをケタミン及びジャイルラジン(それぞれ60mg/kg及び12.5mg/kg;腹腔内注射によって投与)で麻酔した。マウスの注射部位を電子クリッパで剃り落とした。多様な濃度の胆汁塩(DCA、CDCA及びCA)のPBS100μl溶液を肥満マウスの鼠蹊部脂肪パッドに注射した。マウスは、注射1日経過後に剖検した。マウス鼠蹊部脂肪パッドを、PBSにおいて2% TTC(Sigma−Aldrich Chemical、St.Louis,MO、米国)で2時間染色させることによって非懐死領域及び懐死領域を確認し、続けて対照を明らかにするために、10%ホルマリン内に浸漬させた。懐死領域は、TTCによって染色されていない領域として表示された。懐死脂肪領域の出現及び面積をキャプチャした後、スキャナで映像化した。DCA、CDCA、CA及びPBSで処理された脂肪パッドの懐死領域は、ImageJによって計算した。
胆汁塩の溶解度及び安定性を試験するために、多様なpHのリン酸緩衝溶液(10mM;pH6.5,6.7,7.0,7.2,7.4,7.6,7.8,8.0,8.3)を、二価塩基リン酸ナトリウム(dibasic sodium phosphate)及び一価塩基リン酸ナトリウム(monobasic sodium phosphate)を水に溶解させて製造した。0.01gの胆汁酸(UDCA、DCA、CDCA及びCA)を1mlのリン酸緩衝溶液に溶解させ、室温で10日間放置した。
100μlのDCA及びCA(1%、0.5%及び0.25%)及びPBSを、雌ICRマウスの尾内に(根側に1cmの尾部)注射した。マウスは、その後14日経過時点で剖検し、その際、注射部位の組織を収集し、4%ホルマリン内に固定させた。標準組織学断片を、注射部位5mm以内において、尾の長軸方向に垂直に切断した。続けて、ヘマトキシリン及びエオシン(H&E)で染色するために、サンプルを製造した。オリンパスデジタルカメラを搭載したOlympus顕微鏡でイメージをキャプチャした。
皮膚に対する胆汁塩の有害事象をモニタリングするために、多様な濃度(100μl体積中で、1.5%、1%及び0.5%)のDCA、CA及びPBSをマウスの脇腹に皮下注射した。注射は、最初の注射後、3日経過時点で1回さらに反復した。最終注射後、4日経過時点でマウスを剖検した。皮膚病変の深刻度を下記基準によって検査した。総皮膚重症度点数は、病変の下記特性それぞれ及び長さに係わる個別点数の和で定義した。病変の長さは、確認された最大病変の最大径を測定することによって決定した。測定される長さは、病変のみを含まなければならず、臨床的に正常である皮膚を横切ってはならない。それぞれの注射部位内の病変包含長さは、0ないし3で採点し、ここで「0」は影響が無い(no involvement);「1」は≦0.2cm、「2」は0.2〜0.5cm、「3」は>0.5cmである。病変の特性は、0ないし3で採点し、ここで、「0」は病変無し、「1」は1ヵ所のみの擦過傷または1つの小さい斑点皮(<2mm)、「2」は多重の小さい斑点皮(punctuate crust)または複合皮(coalescing crust)(>2mm)、「3」はただれまたは潰瘍である。
雄SDラット(6週齢)は、Koatech Co.(Seoul、韓国)から購入し、1週適応後に使用した。ラット(200〜230g)は、無作為に選択し、完全なラット足部の体積は、全てのグループでデジタルカリパス(Bluebird,Seoul、韓国)を使用して測定した。足部浮腫を誘導させる前に、ラットをケタミン及びジャイルラジン(それぞれ60mg/kg及び12.5mg/kg;腹腔内注射によって投与)で麻酔した。浮腫を誘導するために、ラットの後足足裏部位内に、多様な胆汁酸及びPBSを100μl投与した。足部体積の測定は、胆汁酸注射直前及び注射後4時間経過時点で、カリパスによって行った。
胆汁酸分子の生物学的活性は、ヒドロキシル基の数、及び配向またはそのコンジュゲーションなど、その化学的特性と強く係わっている。かような変数は、毒性、及び界面活性剤強度の周知の予測因子(predictor)である、その疎水性に直接的に影響を及ぼす。胆汁酸の親水性指数は、ヒドロキシル基の数に比例するだけではなく、両側のステロール環におけるそれらの位置によっても影響される。
Claims (22)
- 対象において局所化された脂肪沈着を非手術的に除去するための製剤であって、前記製剤は、9未満のpHを有する薬学的に許容される製剤において脂肪溶解濃度のコレート及びケノデオキシコレートのうち1以上を含む、製剤。
- 前記製剤は、8未満のpHを有するものである、対象において局所化された脂肪沈着を非手術的に除去するための請求項1に記載の製剤。
- 前記製剤は、7.5未満のpHを有するものである、対象において局所化された脂肪沈着を非手術的に除去するための請求項1に記載の製剤。
- 前記製剤は、約0.5%ないし約4.0%の濃度を有するものである、対象において局所化された脂肪沈着を非手術的に除去するための請求項1に記載の製剤。
- 前記製剤は、約0.5%ないし約2.0%の濃度を有するものである、対象において局所化された脂肪沈着を非手術的に除去するための請求項1に記載の製剤。
- 抗炎症剤、鎮痛剤、分散剤、透過増強剤、及びその組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの追加的な活性成分をさらに含む、請求項1に記載の製剤。
- 抗微生物剤、抗血栓剤、抗凝集剤、泡抑制剤、抗炎症剤、麻酔剤、鎮痛剤、ステロイド、鎭静剤、抗分散剤、筋肉弛緩剤、及びその組み合わせからなる群から選択される治療剤をさらに含む、請求項1に記載の製剤。
- 前記製剤は、注射可能な製剤である、請求項1に記載の製剤。
- 前記製剤は、脂肪溶解注射製剤である、請求項1に記載の製剤。
- 請求項1に記載の製剤を投与する段階を含む、局所化された脂肪蓄積を有する対象において局所化された脂肪沈着を非手術的に除去する方法。
- 前記製剤は、抗炎症剤、鎮痛剤、分散剤、透過増強剤、及びその組み合わせからなる群より選択される追加的な活性成分をさらに含む、請求項10に記載の方法。
- 前記製剤は、抗微生物剤、抗血栓剤、抗凝集剤、泡抑制剤、抗炎症剤、麻酔剤、鎮痛剤、ステロイド、鎭静剤、抗分散剤、筋肉弛緩剤、及びその組み合わせからなる群より選択される治療剤をさらに含む、請求項10に記載の方法。
- 前記投与する段階は、皮下注射を含む、請求項10に記載の方法。
- 前記局所化された脂肪蓄積は、下眼瞼脂肪ヘルニア、脂肪腫、脂肪異栄養症、セルライト関連性脂肪蓄積、及びその組み合わせからなる群より選択される、請求項10に記載の方法。
- 前記脂肪沈着は、目の下、あごの下、腕の下、臀部、ふくらはぎ、背、太股、足首、胃、及びその組み合わせからなる群より選択される対象の部位に局所化される、請求項10に記載の方法。
- 前記製剤は、注射可能な製剤である、請求項10に記載の方法。
- 前記製剤は、脂肪溶解注射製剤である、請求項10に記載の方法。
- (a)9未満のpHを有する薬学的に許容される製剤において、脂肪溶解濃度の1以上のコレート及びケノデオキシコレートのうち1以上を含む対象において、局所化された脂肪沈着を非手術的に除去するための製剤を含む第1容器、並びに(b)手術を使用せず、対象において脂肪沈着を減少させるための前記製剤を使用するためのマニュアルを含むキット。
- 前記製剤は、注射可能な製剤である、請求項18に記載のキット。
- 前記製剤は、脂肪溶解注射製剤である、請求項18に記載のキット。
- 前記第1容器は、抗微生物剤、抗血栓剤、抗凝集剤、泡抑制剤、抗炎症剤、麻酔剤、鎮痛剤、ステロイド、鎭静剤、抗分散剤、筋肉弛緩剤、及びその組み合わせからなる群より選択される治療剤を含む、請求項18に記載のキット。
- 第2容器をさらに含み、前記第2容器は、抗微生物剤、抗血栓剤、抗凝集剤、泡抑制剤、抗炎症剤、麻酔剤、鎮痛剤、ステロイド、鎭静剤、抗分散剤、筋肉弛緩剤、及びその組み合わせからなる群より選択される第2治療剤を含む、請求項18に記載のキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462017891P | 2014-06-27 | 2014-06-27 | |
US62/017,891 | 2014-06-27 | ||
PCT/IB2015/001646 WO2015198150A2 (en) | 2014-06-27 | 2015-06-26 | Methods and compositions of bile acids and salts for reduction of fat |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017519833A true JP2017519833A (ja) | 2017-07-20 |
JP6437112B2 JP6437112B2 (ja) | 2018-12-12 |
Family
ID=54938884
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017520025A Active JP6437112B2 (ja) | 2014-06-27 | 2015-06-26 | 脂肪減少のための胆汁酸及びその塩の方法、並びにその組成物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10729700B2 (ja) |
EP (1) | EP3145515B1 (ja) |
JP (1) | JP6437112B2 (ja) |
KR (3) | KR102107831B1 (ja) |
CN (3) | CN106470702A (ja) |
AU (3) | AU2015278833B2 (ja) |
BR (1) | BR112016030341A8 (ja) |
CA (1) | CA2952179C (ja) |
MX (1) | MX2016017063A (ja) |
NZ (1) | NZ727407A (ja) |
RU (1) | RU2662356C1 (ja) |
SG (1) | SG11201610228RA (ja) |
WO (1) | WO2015198150A2 (ja) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ750379A (en) | 2012-01-12 | 2022-10-28 | Auxilium Int Holdings Inc | Clostridium histolyticum enzymes and methods for the use thereof |
JP6437112B2 (ja) * | 2014-06-27 | 2018-12-12 | メディートックス インコーポレイテッド | 脂肪減少のための胆汁酸及びその塩の方法、並びにその組成物 |
CA3055041A1 (en) | 2017-03-01 | 2018-09-07 | Endo Ventures Limited | Apparatus and method for assessing and treating cellulite |
KR102642381B1 (ko) | 2017-03-28 | 2024-02-28 | 엔도 벤쳐즈 리미티드 | 개선된 콜라게나제 생성 방법 |
JP7034497B2 (ja) * | 2017-04-21 | 2022-03-14 | アミ ファーム カンパニー リミテッド | 痛み、浮腫及び副作用のない局所脂肪減少用注射剤組成物及びその製造方法 |
EP3645548B1 (en) | 2017-08-03 | 2023-11-29 | Medytox Inc. | Methods for preparing bile acids |
KR101865562B1 (ko) * | 2017-11-03 | 2018-06-08 | 주식회사 펜믹스 | 포스포콜린 유도체를 포함하는 지방분해 조성물 |
CN108663251A (zh) * | 2018-05-16 | 2018-10-16 | 绍兴文理学院 | 一种肿瘤淋巴结清扫新鲜组织标本的处理方法 |
KR102064864B1 (ko) * | 2019-02-08 | 2020-01-10 | (주)제테마 | 국소 주사용 조성물 |
KR102111346B1 (ko) * | 2019-08-20 | 2020-05-22 | 아영창 | 침전으로부터 안정한 소듐디옥시콜레이트를 포함하는 수용액상 조성물 |
KR102513115B1 (ko) | 2020-12-18 | 2023-03-22 | 주식회사 레시텍 | 리토콜릭산을 포함하는 국소지방 감소용 조성물 |
WO2023287261A1 (ko) * | 2021-07-16 | 2023-01-19 | 주식회사 스카이테라퓨틱스 | 담즙산 또는 담즙산 염의 분자 회합체를 포함하는 화장료 조성물 |
WO2023287260A1 (ko) * | 2021-07-16 | 2023-01-19 | 주식회사 스카이테라퓨틱스 | 담즙산 또는 담즙산 염의 분자 회합체 및 이를 포함하는 국소지방제거용 의약 조성물 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004500378A (ja) * | 2000-02-04 | 2004-01-08 | ヨー、セオ、ホン | 胆汁酸を含有する清浄水溶液製型の製造 |
JP2007538104A (ja) * | 2004-05-19 | 2007-12-27 | ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア | 脂肪の減少のための方法および関連組成物 |
JP2010536716A (ja) * | 2007-05-14 | 2010-12-02 | ソウル ナショナル ユニヴァーシティー インダストリー ファンデーション | 生物学的界面活性剤の消炎剤および組織保存液としての用途 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2033725C (en) * | 1990-01-24 | 2001-05-29 | Folker Pittrof | Pharmaceutical and cosmetic compositions containing a salt of cholanic acid |
GB9417524D0 (en) | 1994-08-31 | 1994-10-19 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical compositions |
US20050089555A1 (en) * | 2003-10-24 | 2005-04-28 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Medicinal targeted local lipolysis |
DE10349979B4 (de) * | 2003-10-24 | 2006-05-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Medikamentöse gezielte lokale Lipolyse |
US20050143347A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-06-30 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Medicinal lipolysis of accumulations of fat |
US20060127468A1 (en) * | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
US7754230B2 (en) | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
US20090221528A1 (en) * | 2004-06-28 | 2009-09-03 | Teresa Ann Denney | Therapeutic micro nutrient composition for lipolysis and sclerosis |
CA2584184A1 (en) | 2004-10-15 | 2006-04-27 | Seo Hong Yoo | Methods and compositions for reducing toxicity of a pharmaceutical compound |
KR101469862B1 (ko) * | 2005-07-20 | 2014-12-08 | 주식회사 어가람닷컴 | 휴대폰과 연동한 차량사용자 인증장치 |
US20070071706A1 (en) * | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Filiberto Zadini | Lipodissolving dermatological topical preparation |
US8242294B2 (en) * | 2007-06-19 | 2012-08-14 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid compositions and methods |
CN101357119B (zh) * | 2007-08-01 | 2012-02-29 | 珠海清大弘瑞生物科技有限公司 | 药物微乳注射液组合物及其制备方法 |
JP4233056B1 (ja) | 2008-03-14 | 2009-03-04 | 株式会社木下製作所 | 球状黒鉛鋳鉄及びその製造方法 |
US20140113883A1 (en) * | 2008-12-16 | 2014-04-24 | James Robert DeLuze | Therapeutic micro nutrient composition for lipolysis and sclerosis |
US8101593B2 (en) * | 2009-03-03 | 2012-01-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Formulations of deoxycholic acid and salts thereof |
DE102010028365A1 (de) * | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Lichtblick Gmbh | Verwendung einer Phospholipid enthaltenden Zusammensetzung zur Entfernung von subkutanen Fettansammlungen |
ITMI20110534A1 (it) * | 2011-03-31 | 2012-10-01 | Prodotti Chimici Alimentari | "nuovo processo per l'ossidazione selettiva di acidi biliari, loro sali o derivati" |
US8653058B2 (en) * | 2011-04-05 | 2014-02-18 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits |
US20130338200A1 (en) | 2012-06-13 | 2013-12-19 | MDM SpA | Pharmaceutical dosage forms of tizanidine and administration routes thereof |
JP6437112B2 (ja) * | 2014-06-27 | 2018-12-12 | メディートックス インコーポレイテッド | 脂肪減少のための胆汁酸及びその塩の方法、並びにその組成物 |
CA2872279C (en) * | 2014-11-21 | 2018-06-12 | Pankaj Modi | Topical lipolysis compositions and methods |
-
2015
- 2015-06-26 JP JP2017520025A patent/JP6437112B2/ja active Active
- 2015-06-26 WO PCT/IB2015/001646 patent/WO2015198150A2/en active Application Filing
- 2015-06-26 AU AU2015278833A patent/AU2015278833B2/en active Active
- 2015-06-26 KR KR1020187024533A patent/KR102107831B1/ko active IP Right Grant
- 2015-06-26 CN CN201580034720.2A patent/CN106470702A/zh active Pending
- 2015-06-26 SG SG11201610228RA patent/SG11201610228RA/en unknown
- 2015-06-26 RU RU2016149522A patent/RU2662356C1/ru active
- 2015-06-26 BR BR112016030341A patent/BR112016030341A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-06-26 NZ NZ727407A patent/NZ727407A/en unknown
- 2015-06-26 CN CN202111325754.0A patent/CN114224829A/zh active Pending
- 2015-06-26 CA CA2952179A patent/CA2952179C/en active Active
- 2015-06-26 CN CN202111326710.XA patent/CN114272251A/zh active Pending
- 2015-06-26 KR KR1020207006091A patent/KR102146667B1/ko active IP Right Grant
- 2015-06-26 KR KR1020167034777A patent/KR101896087B1/ko active IP Right Grant
- 2015-06-26 MX MX2016017063A patent/MX2016017063A/es unknown
- 2015-06-26 EP EP15811097.3A patent/EP3145515B1/en active Active
- 2015-06-26 US US15/322,368 patent/US10729700B2/en active Active
-
2018
- 2018-11-08 AU AU2018260917A patent/AU2018260917B2/en active Active
-
2020
- 2020-03-24 AU AU2020202081A patent/AU2020202081B2/en active Active
- 2020-06-22 US US16/908,164 patent/US11517576B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004500378A (ja) * | 2000-02-04 | 2004-01-08 | ヨー、セオ、ホン | 胆汁酸を含有する清浄水溶液製型の製造 |
JP2007538104A (ja) * | 2004-05-19 | 2007-12-27 | ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア | 脂肪の減少のための方法および関連組成物 |
JP2010536716A (ja) * | 2007-05-14 | 2010-12-02 | ソウル ナショナル ユニヴァーシティー インダストリー ファンデーション | 生物学的界面活性剤の消炎剤および組織保存液としての用途 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6437112B2 (ja) | 脂肪減少のための胆汁酸及びその塩の方法、並びにその組成物 | |
JP5279274B2 (ja) | 脂肪の減少および皮膚の引き締めのための方法および関連組成物 | |
US9168282B2 (en) | Method for treating neuronal damage and neurological diseases | |
JP7034497B2 (ja) | 痛み、浮腫及び副作用のない局所脂肪減少用注射剤組成物及びその製造方法 | |
US9173940B1 (en) | Mixture of betamethasone and tranilast with a transdermal gel for scar treatment | |
DE60222583T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung zur lokalen behandlung von hauterkrankungen und hautwunden | |
US8323687B2 (en) | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of bone tissue resorption of various etiology | |
CN117940111A (zh) | 胆汁酸或胆盐的分子缔合物以及用于去除局部脂肪的包含其的药物组合物 | |
RU2560698C1 (ru) | Средство наружной терапии больных акне | |
KR20190095833A (ko) | 고통 및 부작용이 없는 국소지방 감소용 포스파티딜콜린 비포함 주사제 조성물 | |
El-gowelli et al. | The effect of phosphatidylcholine/deoxycholate on nervous tissues: A histopathological study | |
JP2013139460A (ja) | 脂肪の減少および皮膚の引き締めのための方法および関連組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170223 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171031 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20180201 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180605 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180808 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180925 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181009 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20181030 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181113 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6437112 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |