JP2017518360A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- 眼血管新生の用量依存的な治療もしくは予防における使用のための、眼血管新生の局所的な治療もしくは予防における使用のための、または用量依存的な治療もしくは予防である眼血管新生の局所的な治療もしくは予防における使用のための、式(I):
式中、
nは、1、2、3または0であり;
R1は、H;1以上の置換基を有していてもよい、4〜8員の炭素環基;1以上の置換基を有していてもよい、1個の酸素原子を含む4〜8員の複素環基;1以上の置換基を有していてもよい、1個の窒素原子を含む4〜8員の複素環基、1以上の置換基を有していてもよい1個の窒素原子および1個の酸素原子を含む4〜8員の複素環基;1以上の置換基を有していてもよい2個の窒素原子を含む4〜8員の複素環基;1以上の置換基を有していてもよい3個の窒素原子を含む4〜8員の複素環基、または1以上の置換基を有していてもよい、縮合芳香族複素環基であり;
Xは、CH、O、NHまたはNであり;
Yは、CH、O、NHまたはNであり;
Zは、O、S、NまたはNHであり;および
R2は、H、それぞれ1以上の置換基を有していてもよい、C1−6アルキル基;フェニル基;4〜8員の複素環基;または縮合芳香族複素環基である;
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。 - nは、1、2、3または0であり;
R1は、1以上の置換基を有していてもよい、4〜8員の炭素環基;1以上の置換基を有していてもよい、1個の窒素原子を有する4〜8員の複素環基、1以上の置換基を有していてもよい1個の窒素原子および1個の酸素原子を含む4〜8員の複素環基、または1以上の置換基を有していてもよい2個の窒素原子を含む4〜8員の複素環基であり;
Xは、CHまたはNであり;
Yは、CHまたはNであり;
Zは、O、SまたはNHであり;および
R2は、フェニル基;4〜8員の複素環基または縮合芳香族複素環基である、
請求項1に記載の式(I)を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。 - 前記眼血管新生は脈絡膜血管新生である、請求項1または2に記載の使用のための化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
- 前記眼血管新生は網膜血管新生である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用のための化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
- 哺乳動物患者の抗血管新生治療における使用のための、または用量依存的な治療である哺乳動物患者の抗血管新生治療における使用のための、請求項1または2に記載の式(I)を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
- 前記抗血管新生治療は癌の治療を含む、請求項5に記載の使用のための化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
- a.微小血管透過性亢進疾患の治療または予防における、またはVEGFxxxアイソフォームの血管新生誘導の浸透亢進特性(pro−permeability properties)の制御における、または透過性の増加なしでの上皮細胞の生存の支持における、または上皮濾過膜の開窓(fenestrations of epithelial filtration membranes)の性質の低下における使用のための、
b.神経障害および神経変性疾患の治療もしくは予防における使用のための、もしくはインビボもしくはインビトロにおける神経保護剤もしくは神経再生剤としての使用のための、
c.VEGFR2媒介性の非炎症性疼痛の治療もしくは予防における使用のための、または
d.メスの哺乳動物が子癇前症もしくはそれに関連する合併症を発症する、もしくはメスの哺乳動物の胎児が母体の子癇前症に関連する胎児もしくは新生児の欠陥を発症するリスクの低減における使用のための、
請求項1または2に記載の式(I)を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。 - 式(I):
式中、
nは、1、2、3または0であり;
R1は、H、1以上の置換基を有していてもよい、4〜8員の炭素環基;1以上の置換基を有していてもよい、1個の酸素原子を含む4〜8員の複素環基;1以上の置換基を有していてもよい、1個の窒素原子を含む4〜8員の複素環基、1以上の置換基を有していてもよい1個の窒素原子および1個の酸素原子を含む4〜8員の複素環基;1以上の置換基を有していてもよい2個の窒素原子を含む4〜8員の複素環基;1以上の置換基を有していてもよい3個の窒素原子を含む4〜8員の複素環基、または1以上の置換基を有していてもよい、縮合芳香族複素環基であり;
Xは、CH、O、NHまたはNであり;
Yは、CH、O、NHまたはNであり;
Zは、O、S、NまたはNHであり;および
R2は、H、それぞれ1以上の置換基を有していてもよい、C1−6アルキル基;フェニル基;4〜8員の複素環基または縮合芳香族複素環基である、を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。 - nは、1、2、3または0であり;
R1は、1以上の置換基を有していてもよい、4〜8員の炭素環基;1以上の置換基を有していてもよい、1個の窒素原子を含む4〜8員の複素環基、1以上の置換基を有していてもよい1個の窒素原子および1個の酸素原子を含む4〜8員の複素環基、または1以上の置換基を有していてもよい2個の窒素原子を含む4〜8員の複素環基であり;
Xは、CHまたはNであり;
Yは、CHまたはNであり;
Zは、O、SまたはNHであり;および
R2は、フェニル基;4〜8員の複素環基または縮合芳香族複素環基である、
請求項8に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。 - R1は、
a.1以上の置換基を有していてもよい、1個の窒素原子を含む4〜8員の複素環基、
b.1以上の置換基を有していてもよい、1個の窒素原子を含む6員の芳香族複素環基、
c.それぞれ1以上の置換基を有していてもよい、2−、3−もしくは4−ピリジル基、
d.1以上の置換基を有していてもよい、ピリミジニル基、
e.1以上の置換基を有していてもよい、4〜8員の炭素環基、または
f.1以上の置換基を有していてもよい、フェニル基
を表す、請求項8または9に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。 - R2は、1以上の置換基を有していてもよい、窒素もしくは酸素を含有する4〜8員の芳香族複素環を表す、または、R 2 は、1以上の置換基を有していてもよい、窒素を含有する4〜8員の芳香族複素環を表す、請求項8〜10のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
- R2は、
a.それぞれ1以上の置換基を有していてもよい、2−、3−もしくは4−ピリジル基、
b.1以上の置換基を有していてもよい、酸素を含有する4〜8員の複素環、
c.1以上の置換基を有していてもよい、4〜8員の炭素環基、
d.1以上の置換基を有していてもよい、フェニル基、
e.H、もしくは1以上の置換基を有していてもよいC 1−6 アルキル、
f.1以上の置換基を有していてもよい、メチル基、または
g.1以上の置換基を有していてもよい、テトラヒドロピラニル基
を表す、請求項8〜11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。 - a.XおよびYはCHであり、かつ、ZはOである、
b.XおよびYはCHであり、かつ、ZはSである、
c.XおよびYはNであり、かつ、ZはOである、または
d.XはNであり、YはCHであり、かつ、ZはOであり、
この際、nは1もしくは2であってもよい、請求項8〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。 - n、R1、R2、X、YおよびZは、請求項9〜13のいずれか1項に記載のように定義される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の使用のための化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
- 請求項1〜13のいずれか1項に記載の式(I)を有する化合物を含む医薬組成物、請求項1〜13のいずれか1項に記載の式(I)を有する化合物、1以上の他の活性成分および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物、または眼内注射に適した形態もしくは眼への局所投与に適した形態である請求項1〜13のいずれか1項に記載の式(I)を有する化合物を含む医薬組成物。
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