JP2017517490A - 医療用チューインガム - Google Patents

Abstract

本発明は、ガムベースポリマーと医薬品有効成分とを含む医療用チューインガムであって、ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニル及び〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、チューインガムがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない、医療用チューインガムに関する。【選択図】図１

Description

本発明は医療用チューインガムに関する。特に本発明は、純粋な合成ガムベースポリマー中にポリ酢酸ビニルと酢酸ビニル及びラウリン酸ビニルのコポリマーとを含む医療用チューインガムに関する。本発明はニコチン等の医薬品有効成分の送達に特に有用である。

薬用チューインガムは種々の目的でよく知られている。かかる医療用チューインガムは、それを必要とする消費者への医薬品有効成分の送達に使用することができる。

ニコチンチューインガムは、使用者がニコチンチューインガムを咀嚼する際に使用者の口内の唾液中へのニコチンの放出をもたらす目的で適用される。放出されたニコチンは続いて口腔粘膜により吸収され、最終的に血流中に入ることができる。

特許文献１は、急速な経粘膜取込みによるニコチン送達のためのニコチンチューインガムを開示している。

特許文献２は、ポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含む非粘着性ガムベースを開示している。

特許文献３は、加工が単純なガムベース中の成分としてのポリ酢酸ビニル及びラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーを開示している。

医療用チューインガムの課題の１つは概して、チューインガムが複雑な送達ビヒクルであることである。チューインガム又はガムベース成分はチューインガムの複数の特性に影響を及ぼす可能性がある。かかる例の１つは、特定のガムベース又はチューインガム成分の適用によりチューインガムが軟化し、それにより容易となったチューインガムの咀嚼のために放出の増大がもたらされることであり得る。これは魅力的な場合も又は魅力的でない場合もあるが、その放出が別の成分によって誘導される放出とは異なる可能性があり、特にチューインガムのテクスチャが同時に、チューインガムが所望の典型的なチューインガムのテクスチャ特性を有しない程度まで影響を受ける可能性があることが課題である。これは例えばチューインガムをより硬くし、及び／又は弾力性を増大させる別のチューインガム成分を組み込むことによって相殺され得るが、これにより所望の放出等が影響を受ける場合がある。典型的なチューインガムのテクスチャ特性に言及する場合、本明細書では所望のチューインガムのレオロジーがタフィー、チョコレート、ワインガム等の典型的な咀嚼菓子（chewy confectionery）のレオロジーとは極めて異なることに留意されたい。これは特に、チューインガムに対する消費者の期待を満足させる菓子製品を得るために必要とされる弾力特性に関して当てはまる。

ニコチンチューインガムに関する特有の課題は、放出されたニコチンがチューインガムの使用者に一般に灼熱感と称される不快な官能感覚を引き起こし得ることである。一方で、チューインガムからのニコチンの放出を、このニコチンがチューインガムの使用者に所望される欲求の解消をもたらすように最大化するという要求もある。

言い換えると、ニコチンを放出させる必要があるが、放出されるニコチンは同時に灼熱感を引き起こす。

国際公開第０２／１０２３５７号 米国特許出願公開第２０１３／００７１５１５号 米国特許出願公開第２０１３／０３０９３５２号

本発明の目的は、全体的な特性が改善されたニコチンチューインガム等の医療用チューインガムを提供することである。

本発明は、ガムベースポリマーと医薬品有効成分とを含む医療用チューインガムであって、
上記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
上記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
該チューインガムがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない、医療用チューインガムに関する。

本発明の一実施の形態によると、チューインガム又はガムベース配合物においてポリテルペン樹脂、ガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を除外することが可能である。それにより、医薬品成分の放出に実質的に影響を及ぼすことなく再現可能な医療用チューインガムを得ることが可能である。したがって、天然樹脂を除外した場合にチューインガム又はガムベースの特性を顕著に変化させることなく、チューインガム及びガムベースを医療目的に適用することが可能である。

本発明の有利な実施の形態によると、合成ガムベースポリマーの適用によって許容可能な活性成分の放出を保持したうえで魅力的なテクスチャを得ることができる。ポリテルペン樹脂、又はガムロジン、ウッドロジン若しくはトール油樹脂ベースの樹脂を適用せずに合成ガムベースポリマーを適用することで、医薬品有効成分及び関連緩衝剤の魅力的なベースが得られることに特に留意されたい。

本発明の有利な実施の形態によると、上記医療用チューインガムがガムベースポリマーと医薬品有効成分とを含み、
上記ガムベースポリマーが合成ガムベースポリマーからなり、
上記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
上記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
上記チューインガムがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない。

本発明の一実施の形態によると、チューインガム又はガムベース配合物においてポリテルペン樹脂、ガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を除外することが可能である。それにより、医薬品成分の放出に実質的に影響を及ぼすことなく再現可能な医療用チューインガムを得ることが可能である。したがって、天然樹脂を除外した場合にチューインガム又はガムベース配合物の特性を顕著に変化させることなく、チューインガム及びガムベースを医療目的に適用することが可能である。

本発明の有利な実施の形態によると、合成ガムベースポリマーの適用によって許容可能な活性成分の放出を保持したうえで魅力的なテクスチャを得ることができる。ポリテルペン樹脂、又はガムロジン、ウッドロジン若しくはトール油樹脂ベースの樹脂を適用せずに合成ガムベースポリマーを適用することで、医薬品有効成分及び関連緩衝剤の魅力的なベースが得られることに特に留意されたい。

本発明の有利な実施の形態によると、上記医療用チューインガムがガムベースポリマーと、医薬品有効成分と、緩衝剤とを含み、
上記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
上記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
上記チューインガムがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない。

本発明の一実施の形態によると、チューインガム又はガムベース配合物においてポリテルペン樹脂、ガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を除外することが可能である。それにより、医薬品成分の放出に実質的に影響を及ぼすことなく再現可能な医療用チューインガムを得ることが可能である。したがって、天然樹脂を除外した場合にチューインガム又はガムベース配合物の特性を顕著に変化させることなく、チューインガム及びガムベースを医療目的に適用することが可能である。

本発明の有利な実施の形態によると、合成ガムベースポリマーの適用によって許容可能な活性成分の放出を保持したうえで魅力的なテクスチャを得ることができる。ポリテルペン樹脂、又はガムロジン、ウッドロジン若しくはトール油樹脂ベースの樹脂を適用せずに合成ガムベースポリマーを適用することで、医薬品有効成分及び関連緩衝剤の魅力的なベースが得られることに特に留意されたい。

本発明の有利な実施の形態によると、上記医療用チューインガムがガムベースポリマーと、医薬品有効成分と、緩衝剤とを含み、
上記ガムベースポリマーが合成ガムベースポリマーからなり、
上記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
上記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
上記チューインガムがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない。

本発明の一実施の形態によると、チューインガム又はガムベース配合物においてポリテルペン樹脂、ガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を除外することが可能である。それにより、医薬品成分の放出に実質的に影響を及ぼすことなく再現可能な医療用チューインガムを得ることが可能である。したがって、天然樹脂を除外した場合にチューインガム又はガムベース配合物の特性を顕著に変化させることなく、チューインガム及びガムベースを医療目的に適用することが可能である。

本発明の有利な実施の形態によると、合成ガムベースポリマーの適用によって許容可能な活性成分の放出を保持したうえで魅力的なテクスチャを得ることができる。ポリテルペン樹脂、又はガムロジン、ウッドロジン若しくはトール油樹脂ベースの樹脂を適用せずに合成ガムベースポリマーを適用することで、医薬品有効成分及び関連緩衝剤の魅力的なベースが得られることに特に留意されたい。

本発明の一実施の形態において、上記医薬品有効成分はニコチンである。

本発明の規定によると、従来のニコチンチューインガムよりも更に多くのニコチンを、いわゆる灼熱感の増大を引き起こすことなく放出することができるチューインガムを得ることが可能である。

従来のチューインガムが本発明のチューインガムよりも顕著に緩やかに放出する場合であっても、この灼熱感が従来のニコチンチューインガムと同程度であり得ることに更に留意されたい。

本発明の更なる実施の形態によると、提供されるチューインガム又はチューインガムベースはニコチンの分解の影響をあまり受けず、それにより有利な放出特性及び例えば弾力性に関して所望されるテクスチャ特性の両方を有したうえで魅力的なニコチンの担体を形成することができる。

本発明の一実施の形態において、ニコチンが０．５ｍｇ〜８ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜５ｍｇ、例えば２ｍｇ又は４ｍｇの量で存在する。

１枚のチューインガムは典型的には０．５ｍｇ〜８ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜５ｍｇ、例えば２ｍｇ又は４ｍｇのニコチンを含有し得る。

本明細書におけるチューインガムの緩衝剤は、比較的一定な或る特定のｐＨ値内のｐＨレベルを維持することを特徴とする。本明細書において、緩衝剤はチューインガム中に含有されるニコチン等の医薬品有効成分に適合する必要がある。

緩衝剤を或る程度までマイクロカプセル化するか、又は別の形でポリマー及び／又は脂質により顆粒としてコーティングすることで、唾液への可溶性をその１つ又は複数の緩衝剤よりも低くすることができる。かかるマイクロカプセル化により溶解速度が制御されることで、緩衝効果の時間枠が延長される。緩衝能を増大するために、例えば更なる緩衝剤をチューインガムに添加してもよい。

本発明の一実施の形態において、医療用チューインガムは幾つかの非常に有利な特性、例えばテクスチャの改善、放出の改善、ロバスト性の改善、及びニコチン等の医薬品有効成分の安定性の改善を示す。

本発明の一実施の形態によるテクスチャの改善は、チューインガムの食感に似せるために適用されるガムベースポリマーブレンドの十分な弾力特性により得ることができる。

本発明の一実施の形態による放出の改善は、依然として甘味料及び香料を用いた比較的高度の味のマスキングを容易にしつつ、合成ガムベースポリマーが親水性緩衝剤及びニコチンの両方を同時に放出することが可能であることにより得ることができる。

本発明の一実施の形態によるロバスト性の改善は、組合せで適用される合成ポリマーが、通常は必須の天然樹脂の使用によって得られる緩衝剤及び香料に対するロバスト性をもたらすことから得ることができる。

本発明の一実施の形態による安定性の改善は、ポリテルペン樹脂を添加せず、ガムロジン、ウッドロジン又はトール油ロジンベースの樹脂を添加しないことにより得ることができる。

さらに、本発明の医療用チューインガムは、従来のニコチンチューインガムと比較した場合にニコチン等の医薬品有効成分の放出に関する変動がより少ない可能性がある。

本発明の一実施の形態において、ニコチンがニコチン塩、ニコチンの遊離塩基形態、ニコチン誘導体、例えばニコチン陽イオン交換体、例えばニコチンポラクリレックス樹脂、ニコチン包接錯体、又は任意の非共有結合状態のニコチン、ゼオライトに結合したニコチン、微結晶質等のセルロース若しくはデンプンミクロスフェアに結合したニコチン、及びそれらの混合物からなる群から選択される。

本発明の一実施の形態において、上記ニコチン塩がニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、一酒石酸ニコチン、重酒石酸ニコチン、硫酸ニコチン、ニコチン塩化亜鉛、サリチル酸ニコチン又はそれらの任意の組合せを含む群から選択される。

本発明の一実施の形態において、ニコチンがニコチンポラクリレックス樹脂として存在する。

本発明の一実施の形態において、ニコチンをタバコ粉末として上記チューインガムに添加する。

本発明の一実施の形態において、上記ニコチンの少なくとも一部がタバコ粉末中に含有される。

本発明の一実施の形態において、ニコチンがニコチン塩、ニコチンの遊離塩基形態、ニコチン誘導体、例えばニコチン陽イオン交換体、例えばニコチンポラクリレックス樹脂、ニコチン包接錯体、又は任意の非共有結合状態のニコチン、ゼオライトに結合したニコチン、微結晶質等のセルロース若しくはデンプンミクロスフェアに結合したニコチン、及びそれらの混合物からなる群から選択される。

概して、欲求に対する医薬品有効成分としてのニコチンに特に言及する具体的な例及び説明は、同じ特定の目的での他のタバコアルカロイドの使用に関して本発明の範囲を何ら限定するものではないことに留意されたい。本明細書の任意の部分でのニコチンへの具体的な言及は、代替的な機能的等価物を除外する目的ではなく、本発明を具体的に例示する目的でのみ用いられる。

概して、ニコチンが好ましいタバコアルカロイドであることに留意されたい。

本発明において、ニコチンという用語は任意の形態、例えば非晶質、結晶性、多形等のような物理的形態、又は異性体及び鏡像異性体等のような化学的形態のニコチン又はニコチン誘導体、並びに任意の薬学的に許容可能なその塩、錯体又は溶媒和物を包含する。ニコチンはニコチン塩基、ニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、一酒石酸ニコチン、重酒石酸ニコチン、硫酸ニコチン、ニコチン塩化亜鉛、例えば塩化亜鉛一水和物、及びサリチル酸ニコチンから選択することができる。

本発明の一実施の形態において、上記ニコチン塩がニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、一酒石酸ニコチン、重酒石酸ニコチン、硫酸ニコチン、ニコチン塩化亜鉛、サリチル酸ニコチン又はそれらの任意の組合せを含む群から選択される。

本発明の一実施の形態において、ポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとの重量比が８：１〜２：３である。

本発明の一実施の形態において、ポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとの重量比が５：１〜２：３である。

本発明の一実施の形態において、ポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとの重量比が３：２〜２：３である。

本発明の一実施の形態において、ラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーの酢酸ビニルモノマーとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーのラウリン酸ビニルモノマーとの重量比が９０：１０未満、例えば８０：２０、例えば６０：４０である。

本発明の一実施の形態において、ポリ酢酸ビニルの重量平均分子量Ｍｗが５０００〜１２００００、例えば５０００〜７００００、例えば７０００〜２５０００であり、酢酸ビニル−ラウリン酸ビニルコポリマーの重量平均分子量Ｍｗが８００００〜７０００００、例えば１０００００〜６０００００、例えば１２００００〜２５００００である。

本発明の一実施の形態において、上記チューインガムは可塑剤を含む。

本発明の一実施の形態において、上記チューインガムは蝋を含む。

本発明の一実施の形態において、上記チューインガムは脂肪を含む。

本発明の一実施の形態において、上記チューインガムは乳化剤を含む。

本発明の一実施の形態において、上記チューインガムは１つ又は複数の充填剤を含む。

本発明の一実施の形態において、上記合成ガムベースポリマーがガムベースの一部を形成する。

本発明の一実施の形態において、上記ガムベースが１５重量％〜４５重量％のポリ酢酸ビニル、１０重量％〜３０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマー、１５重量％〜４５重量％の充填剤、５重量％〜３０重量％の蝋又は脂肪、１重量％〜１０重量％の可塑剤及び１重量％〜１０重量％の乳化剤を含む。

本発明の一実施の形態において、上記ガムベースが２０重量％〜３５重量％のポリ酢酸ビニル、１２重量％〜２５重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマー、２０重量％〜３０重量％の充填剤、１０重量％〜２０重量％の蝋又は脂肪、２重量％〜８重量％の可塑剤及び２重量％〜８重量％の乳化剤を含む。

本発明の一実施の形態において、上記チューイングガムが該チューインガムの１／２重量％〜５重量％、例えば１％〜４％、例えば２％〜５％、例えば３％〜５％、例えば３％〜４％、例えば１％〜３％の量の緩衝剤を含む。

本発明の一実施の形態において、チューインガムは不水溶性ガムベースと水溶性バルク部分とを含み、ガムベース及びバルク部分が混合されて最終チューインガムコアを形成し、ガムベースはバルク部分との混合前に緩衝化され、緩衝化ガムベースはバルク部分との混合前にガムベースの２重量％〜２０重量％、例えば２％〜１０％、例えば３％〜８％、例えば４％〜８％、例えば５％〜８％、例えば２％〜１５％、例えば４％〜１５％、例えば４％〜１２％を含む。

本発明の一実施の形態において、上記緩衝剤がアルカリ金属、例えばカリウム又はナトリウムの重炭酸塩若しくはセスキ炭酸塩を含む炭酸塩、グリセリン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、酢酸塩、グリコン酸塩（glyconate）又はクエン酸塩、例えばクエン酸三ナトリウム及びクエン酸三カリウム、又はアンモニウム、トリス緩衝剤、アミノ酸、並びにそれらの混合物からなる群から選択される。

本発明の一実施の形態において、上記緩衝剤が炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム又はそれらの任意の組合せを含む。

緩衝剤を或る程度までマイクロカプセル化するか、又は別の形でポリマー及び／又は脂質により顆粒としてコーティングして、唾液への可溶性をその１つ又は複数の緩衝剤よりも低くすることができる。かかるマイクロカプセル化により溶解速度が制御されることで、緩衝効果の時間枠が延長される。

本発明の一実施の形態において、チューインガムは不水溶性ガムベースと水溶性バルク部分とを含み、ガムベース及びバルク部分が混合されて最終チューインガムコアを形成し、ガムベースはバルク部分との混合前に緩衝化され、緩衝化ガムベースはバルク部分との混合前にガムベースの２重量％〜２０重量％、例えば２％〜１０％、例えば３％〜８％、例えば４％〜８％、例えば５％〜８％、例えば２％〜１５％、例えば４％〜１５％、例えば４％〜１２％の緩衝剤を含む。

本発明の一実施の形態において、緩衝剤は炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムを含む。

本発明の好ましい実施の形態によると、緩衝剤は炭酸ナトリウムを含む。規定のポリ酢酸ビニル及びラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーと併せたこの緩衝剤の使用により、放出されるニコチンに適合した緩衝剤の有利な放出が促進されると同時に、緩衝剤によって溶解しないロバストなチューインガムが得られる。

本発明の一実施の形態において、上記ガムベースポリマーがスチレン−ブタジエンコポリマー（ＳＢＲ）、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、イソブチレン−イソプレンコポリマー（ＩＩＲ又はブチルゴム）、ポリエチレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つ又は複数のエラストマーを更に含む。

スチレン−ブタジエンコポリマー（ＳＢＲ）、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、イソブチレン−イソプレンコポリマー（ＩＩＲ又はブチルゴム）、ポリエチレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される補助エラストマーの使用は、合成エラストマーが高レベルのニコチン放出を維持したうえで、あまり顕著でない灼熱感を得るのを助けることができるという意味で予想外に有利であることが判明している。

本発明の有利な実施の形態によると、上記ガムベースポリマーが０．１重量％〜１０重量％の量、例えば１重量％〜８重量％の量、例えば１．５重量％〜６重量％の量の１つ又は複数のエラストマーを更に含む。

本発明の有利な実施の形態によると、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）の重量平均分子量Ｍｗは３７０００〜１００００００、例えば３７０００〜１１００００、例えば３７０００〜７００００の範囲である。

本発明の一実施の形態において、チューインガムは該チューインガムの０．１重量％〜２５重量％の範囲の量の乳化剤を含む。

本発明の一実施の形態において、乳化剤は、シクロデキストリン、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、マクロゴールアルキルエーテル、エチレンとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンステアレート、ソルビタンエステル、モノグリセリドのジアセチル酒石酸エステル、ラクチル化モノグリセリド又はそれらの任意の組合せの群から選択される。

好ましい乳化剤がアセチル化モノグリセリド、モノステアリン酸グリセロール等の脂肪酸のモノグリセリド及び／又はジグリセリド、アセテム（acetem）、レシチン、並びにそれらの任意の組合せの群から選択される。

本発明の一実施の形態において、チューインガムが炭酸マグネシウム及び炭酸カルシウム、硫酸ナトリウム、粉砕石灰石、ケイ酸マグネシウム及びケイ酸アルミニウム等のケイ酸塩化合物、カオリン及びクレイ、酸化アルミニウム、酸化ケイ素、タルク、酸化チタン、リン酸一カルシウム、リン酸二カルシウム及びリン酸三カルシウム、木材等のセルロースポリマー、デンプンポリマー、繊維、並びにそれらの組合せを含む１つ又は複数の充填剤を含む。

好ましい充填剤が炭酸カルシウム、タルク、セルロースポリマー又はそれらの組合せである。

本発明の一実施の形態において、上記充填剤が上記チューインガムの５重量％〜４５重量％の量、例えば該チューインガムの１０重量％〜４０重量％の量で存在する。

本発明の一実施の形態において、チューインガムは該チューインガムの０．１重量％〜２５重量％の範囲の量の１つ又は複数の可塑剤を含む。

本発明の一実施の形態において、上記可塑剤がジアセチン及び／又はトリアセチンを含む。

本発明の一実施の形態において、上記可塑剤がグリセロール及び／又は中鎖トリグリセリドを含む。

好ましい可塑剤はトリアセチンである。

更なる好適な可塑剤はミグリオール（ｍｉｇｌｙｏｌ）である。

本発明の一実施の形態において、チューインガムがパラフィン蝋、微結晶蝋、ポリエチレン蝋及び天然蝋からなる群から選択される蝋を含む。

本発明の一実施の形態において、チューインガムが動物性脂肪及び植物性脂肪からなる群から選択される脂肪を含む。

蝋及び脂肪はチューインガムベースの調製時のテクスチャの調整、及びチューインガムベースの軟化に使用される。本発明に関連して、任意の従来使用されている好適なタイプの天然及び合成蝋及び脂肪、例えば米糠蝋、ポリエチレン蝋、石油蝋（精製パラフィン及び微結晶蝋）、モノステアリン酸ソルビタン、獣脂、プロピレングリコール、パラフィン、蜜蝋、カルナウバ蝋、カンデリラ蝋、ココアバター、脱脂ココア粉末、及び任意の好適な油又は脂肪、例えば完全若しくは部分硬化植物油又は完全若しくは部分硬化動物性脂肪を使用することができる。

本発明の一実施の形態において、上記チューインガムが該チューインガムの０．０１重量％〜１０重量％の量、例えば該チューインガムの０．０１重量％〜５重量％の量の香料を含む。

本発明の一実施の形態に好適な香料の非網羅的な例は、ココナツ、コーヒー、チョコレート、バニラ、グレープフルーツ、オレンジ、ライム、メントール、甘草、キャラメルアロマ、ハニーアロマ、ピーナッツ、クルミ、カシュー、ヘーゼルナッツ、アーモンド、パイナップル、イチゴ、ラズベリー、トロピカルフルーツ、サクランボ、シナモン、ペパーミント、ウインターグリーン、スペアミント、ユーカリ、並びにミント、例えばリンゴ、西洋ナシ、モモ、イチゴ、アプリコット、ラズベリー、サクランボ、パイナップル、及びプラムのエッセンス由来の果実エッセンスがある。精油には、ペパーミント、スペアミント、メントール、ユーカリ、丁子油、ベイ油、アニス、タイム、ニオイヒバ油、ナツメグ、及び上記の果物の油がある。

本発明の一実施の形態において、チューインガムが高甘味度甘味料を含む。

好ましい高甘味度甘味料としては、単独又は組合せでのスクラロース、アスパルテーム、アセスルファムの塩、アリテーム、サッカリン及びその塩、シクラミン酸及びその塩、グリチルリチン、ジヒドロカルコン、ソーマチン、モネリン、ステビオシド等が挙げられるが、これらに限定されない。

本発明の一実施の形態において、チューインガムが糖を含むバルク甘味料及び／又は無糖成分を含む。

本発明の一実施の形態において、上記チューインガムが該チューインガムの５重量％〜約９５重量％、より典型的には該ガムの２０重量％〜約８０重量％、より一般的には３０重量％〜６０重量％の量のバルク甘味料を含む。

甘味料はガム中の増量剤の役割を果たすことが多い。甘味料はガムのジューシーさ（juiciness）を改善し、ガムの香料プロファイルを支持する。

糖甘味料としては概して、単独又は組合せでのチューインガムの技術分野で一般に知られるサッカリド含有成分、例えばスクロース、デキストロース、マルトース、サッカロース、ラクトース、ソルボース、デキストリン、トレハロース、Ｄ−タガトース、乾燥転化糖、フルクトース、レブロース、ガラクトース、コーンシロップ固形物、グルコースシロップ、水添グルコースシロップ等が挙げられるが、これらに限定されない。

甘味料は無糖甘味料と組み合わせて使用することができる。

概して、無糖甘味料には甘味特徴を有するが、一般に知られている糖を含まない成分が含まれ、単独又は組合せでの糖アルコール、例えばソルビトール、マンニトール、キシリトール、水添デンプン加水分解物、マルチトール、イソマルト、エリトリトール、ラクチトール等を含むが、これらに限定されない。

本発明の一実施の形態において、上記合成ガムベースポリマーは樹脂及びエラストマーである。

本発明の一実施の形態において、上記合成ガムベースポリマーはガムベースの一部を形成する。

本発明の一実施の形態において、医療用チューインガムは酸化防止剤を含まない。本発明の一実施の形態による医療用チューインガム中の酸化防止剤の量は低減することができ、又は酸化防止剤を回避することもできる。これは酸化に対するチューインガムの安定性の改善によるものであり得る。

本発明の一実施の形態において、チューインガムが任意に適用されるいずれかのコーティングの前に上記チューインガムの３０重量％〜７５重量％、例えば該チューインガムの３５重量％〜７０重量％、又は該チューインガムの４０重量％〜６５重量％、又は該チューインガムの４５重量％〜６０重量％の量のガムベースを含む。

本発明の一実施の形態において、チューインガムが二工程プロセスで製造され、第１の工程が第１の混合プロセスにおいてガムベースを準備するプロセスを含み、更なる工程がガムベースと更なるチューインガム成分とを更なる混合プロセスにおいて混合するプロセスを含む。

本発明の一実施の形態において、チューインガムが押出機を用いる一工程プロセスで製造される。

本発明の有利な実施の形態によると、医療用チューインガムが１．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎ（δ）を有する。

本発明の有利な実施の形態によると、医療用チューインガムが１．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎδを有し、該ｔａｎ（δ）がおよそ１Ｈｚの振動周波数で測定される。

本発明の有利な実施の形態によると、医療用チューインガムが１．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎδを有し、該ｔａｎ（δ）がおよそ１Ｈｚの振動周波数で測定され、該ｔａｎδが約８μＮ・ｍ〜１２μＮ・ｍの振動トルクで測定される。

本発明の有利な実施の形態によると、医療用チューインガムが１．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎδを有し、該ｔａｎ（δ）がおよそ１Ｈｚの振動周波数で測定され、該ｔａｎδが約８μＮ・ｍ〜１２μＮ・ｍの振動トルクで測定され、該ｔａｎδがTAインスツルメント（TA Instruments）製のＡＲ １０００レオメータにより３７℃の温度で測定される。

本発明の有利な実施の形態によると、医療用チューインガムが１．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎδを有し、該ｔａｎ（δ）がおよそ１Ｈｚの振動周波数で測定され、該ｔａｎδが線形粘弾性応答（ＬＶＲ）をもたらす振動トルクで測定される。

本発明の有利な実施の形態によると、医療用チューインガムが１．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎδを有し、該ｔａｎ（δ）がおよそ１Ｈｚの振動周波数で測定され、該ｔａｎδが線形粘弾性応答（ＬＶＲ）をもたらす振動トルクで測定され、該ｔａｎδがTA Instruments製のＡＲ １０００レオメータにより３７℃の温度で測定される。

本発明の有利な実施の形態によると、上記ｔａｎ（δ）が（損失弾性率Ｇ’’／貯蔵弾性率Ｇ’）として規定される。

更なる態様において、本発明は、ガムベースポリマーと医薬品有効成分とを含むチューインガムであって、
上記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
上記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
該チューインガムがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない、チューインガムに関する。

本発明の有利な実施の形態によると、上記の態様によるチューインガムは請求項１〜５４のいずれかに従い得る。

更なる態様において、本発明は、ガムベースポリマーと医薬品有効成分とを含むチューインガムであって、
上記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
上記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
チューインガムベースがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない、チューインガムに関する。

本発明の有利な実施の形態によると、上記の態様によるチューインガムは請求項１〜５４のいずれかに従い得る。

本発明の一実施の形態によると、再現性が改善されたチューインガムを得ることが可能である。

本発明を以下で図面を参照して説明する。

一例によるＡＰＩの放出を示す図である。 一例によるニコチンの放出を示す図である。 一例によるニコチンの放出を示す図である。

定義
本明細書で使用される場合、「チューインガム」という語句は押出チューインガム、フィリング入り（centre-filled）チューインガム、タフィー様（toffee-imitating）チューインガム又は圧縮チューインガム、スラブ又はスティック等の任意のチューインガムを意味する。

「ガムベース」及び「ガムベースマトリックス」という用語は、通例チューインガムのバルク部分を添加する前に混合される主に不水溶性及び疎水性のガムベース成分を意味する。「ガムベース」はガムベースポリマー、並びに可塑剤、蝋、乳化剤、脂肪及び／又は充填剤を含有し得る。このため、ガムベースは典型的な不水溶性チューインガム成分を意味し、第１の工程で製造し、続いて第２の工程で主に水溶性の部分と混合することができる。ガムベースという用語は明らかに、押出機に供給され、押出機内でチューインガム成分と混合されて最終チューインガムの一部を形成する関連ガムベース成分を指し得る。

「バルク部分」という用語は、別個のプロセス又は一工程プロセスにおいて押出機を用いてガムベースマトリックスに混合され得る主に水溶性及び親水性のチューインガム成分を意味することを意図したものである。

「ガムベースポリマー」という用語は樹脂及びエラストマーを意味することを意図し、例えば可塑剤、蝋、乳化剤、脂肪又は充填剤を含むものではないが、これらがガムベース中に存在していてもよい。

「チューインガムの重量」又は同じ意味を有する同様の文言は、ここではハードコーティング、ソフトコーティング等の外側コーティングの重量を含まないチューインガムの重量として規定される。

「テクスチャ」という語句は、チューインガムの粘弾性特性及び使用者が咀嚼プロセス中に感じる全体的食感（mouth-feel）の定性的尺度を意味する。このため、「テクスチャ」という用語は硬さ及び弾力性等の測定可能な量、並びに使用者が感じる咀嚼感に関連するより主観的なパラメーターを包含する。

「天然樹脂」という用語はここで使用される場合、天然起源のテルペンに由来するポリテルペン、又はガムロジン、ウッドロジン若しくはトール油ロジンに由来する樹脂化合物のいずれかである樹脂化合物を意味する。

「合成ポリマー」という用語はここで使用される場合、適切な重合法によって工業的に合成されたポリマーを意味する。

「緩衝剤」という用語はここで使用される場合、ｐＨ制御剤を指す。

説明
本発明によると、緩衝剤が医療用チューインガムに添加される。

好適な緩衝剤はトリス緩衝剤、アミノ酸緩衝剤、アルカリ金属、例えばカリウム又はナトリウムの重炭酸塩若しくはセスキ炭酸塩を含む炭酸塩、グリセリン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、酢酸塩、グリコン酸塩又はクエン酸塩、例えばクエン酸三ナトリウム及びクエン酸三カリウム、又はアンモニウム、並びにそれらの混合物からなる群から選択することができる。

緩衝剤はチューインガムの０．５重量％〜１０重量％の量で存在し得る。

好ましい緩衝剤は炭酸ナトリウム、又は炭酸ナトリウム及び重炭酸ナトリウムの混合物である。

更に好適な緩衝剤は、酢酸、アジピン酸、クエン酸、フマル酸、グルコノ−δ−ラクトン、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸、プロピオン酸、アスコルビン酸、リン酸、オルトリン酸ナトリウム、オルトリン酸カリウム、オルトリン酸カルシウム、二リン酸ナトリウム、二リン酸カリウム、二リン酸カルシウム、三リン酸五ナトリウム、三リン酸五カリウム、ポリリン酸ナトリウム、ポリリン酸カリウム、炭酸、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択され得る。

緩衝剤を或る程度までマイクロカプセル化するか、又は別の形で顆粒としてポリマー及び／又は脂質によりコーティングして唾液への可溶性を低くすることができる。かかるマイクロカプセル化により溶解速度が制御されることで、緩衝効果の時間枠が延長される。

しかしながら、現在好ましい実施形態では炭酸ナトリウム及び／又は炭酸水素ナトリウム等のアルカリ性緩衝剤が好ましい。

本発明の実施形態によると、任意に適用されるいずれかのコーティングの前の最終チューインガム中のガムベースマトリックスの好ましい量は、チューインガムの３０重量％〜７５重量％、例えばチューインガムの３５重量％〜７０重量％、又はチューインガムの４０重量％〜６５重量％、又はチューインガムの４５重量％〜６０重量％である。

ガムベースの配合は調製すべき特定の製品、並びに最終製品の所望の咀嚼特徴及び他の官能特徴に応じて変化し得る。

ポリ酢酸ビニル及びラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーに加えて、ガムベースはガムベースポリマーの１０重量％未満、例えばガムベースポリマーの８重量％未満、又はガムベースポリマーの約５重量％未満の量の更なる合成エラストマーを任意に含有していてもよい。

かかる合成エラストマーはスチレン−ブタジエンコポリマー（ＳＢＲ）、ポリイソブチレン、イソブチレン−イソプレンコポリマー（ブチルゴム、ＢＲ）、ポリウレタン及びポリエチレンからなる群から選択することができる。

好ましい合成エラストマーはスチレン−ブタジエンコポリマー（ＳＢＲ）、ポリイソブチレン及びイソブチレン−イソプレンコポリマー（ＢＲ）である。

非粘着性チューインガムが所望される場合、メチルビニルエーテルとマレイン酸及びその誘導体とのコポリマー、例えばＧａｎｔｒｅｚ、及び／又はポリイソプレングラフト無水マレイン酸（ＰＩＰ−ｇ−ＭＡ）とポリエチレングリコール（ＰＥＧ）又はメトキシ−ポリエチレン−グリコール（ＭＰＥＧ）側鎖とのコポリマー、例えばリボリマー（Revolymer）によって提供されるＲＥＶ−７がガムベースポリマーに含まれ得る。

ガムベースマトリックスは０重量％〜４０重量％の蝋、５重量％〜３５重量％の蝋以外の軟化剤、例えば可塑剤、脂肪及び乳化剤、０重量％〜５０重量％の充填剤、並びに０重量％〜５重量％のその他の成分、例えば酸化防止剤、着色剤等を更に含み得る。

本発明によると天然樹脂は使用されない。本発明によれば、医療用チューイングガムは、多くの場合エステルガムと呼ばれる、例として部分的に水添したロジンのグリセロールエステル、重合ロジンのグリセロールエステル、部分的に二量体化したロジンのグリセロールエステル、トール油ロジンのグリセロールエステル、部分的に水添したロジンのペンタエリトリトールエステル、ロジンのメチルエステル、ロジンの部分的に水添したメチルエステル、ロジンのペンタエリトリトールエステル、合成樹脂、例えばα−ピネン、β−ピネン、及び／又はｄ−リモネン由来のテルペン樹脂、並びに天然のテルペン樹脂を含む天然のロジンエステルを含まない。

本発明の一実施形態において、医療用チューイングガムは、香料、乾燥結合剤、打錠助剤、抗ケーキング剤、乳化剤、酸化防止剤、促進剤、吸収促進剤、高甘味度甘味料、軟化剤、着色剤、活性成分、水溶性難消化性多糖、不水溶性多糖又はそれらの任意の組合せからなる群から選択されるチューイングガム成分を更に含む。

本発明の実施形態によれば、上記乳化剤は、シクロデキストリン、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、マクロゴールアルキルエーテル、エチレンとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンステアレート、ソルビタンエステル、モノグリセリドのジアセチル酒石酸エステル、ラクチル化モノグリセリド、脂肪酸のモノ及び／又はジグリセリド、例えばグリセロールモノステアレート、アセテム、レシチン又はそれらの任意の組合せの群から選択される。

本発明の一実施形態において、上記チューインガムは該チューインガムの０．１重量％〜２５重量％の範囲の量の乳化剤を含む。

本発明の一実施形態において、チューインガムは香料を含む。香料は通例チューインガムの０．０１重量％〜１０重量％、例えばチューインガムの０．０１重量％〜５重量％の量で存在し得る。

本発明の実施形態に好適な香料の非網羅的な例には、ココナツ、コーヒー、チョコレート、バニラ、グレープフルーツ、オレンジ、ライム、メントール、甘草、キャラメルアロマ、ハニーアロマ、ピーナッツ、クルミ、カシュー、ヘーゼルナッツ、アーモンド、パイナップル、イチゴ、ラズベリー、トロピカルフルーツ、サクランボ、シナモン、ペパーミント、ウインターグリーン、スペアミント、ユーカリ、並びにミント、例えばリンゴ、西洋ナシ、モモ、イチゴ、アプリコット、ラズベリー、サクランボ、パイナップル、及びプラムエッセンス由来の果実エッセンスがある。精油にはペパーミント、スペアミント、メントール、ユーカリ、丁子油、ベイ油、アニス、タイム、ニオイヒバ油、ナツメグ、及び上記の果実の油がある。

石油蝋はガムベースから作られた完成ガムの硬化を助けるとともに、保存期間及びテクスチャを改善する。蝋の結晶サイズは香料の放出に影響を与える。イソアルカンを多く含む蝋はノルマルアルカンを多く含む蝋、特に炭素数が３０未満のノルマルアルカンを含む蝋よりも小さい結晶サイズを有する。より小さな結晶サイズにより、この蝋からの香料の流出がより大きな結晶サイズを有する蝋よりも妨げられるため、より緩やかな香料の放出が可能になる。

石油蝋（精製パラフィン及び微結晶蝋）及びパラフィン蝋は、主に直鎖ノルマルアルカン及び分岐イソアルカンから構成される。ノルマルアルカンとイソアルカンとの比率は様々である。

ノルマルアルカン蝋は通例Ｃ−１８を超える炭素鎖長を有するが、この長さは主にＣ−３０を超えない。大部分がノルマルアルカンである蝋については、分岐及び環状構造は鎖の末端近くに位置する。ノルマルアルカン蝋の粘度は（１００℃で）１０ｍｍ^２／ｓ未満であり、合わせた数平均分子量は６００ｇ／モル未満である。

イソアルカン蝋は通例主にＣ−３０を超える炭素長を有する。大部分がイソアルカンである蝋では、分岐鎖及び環状構造は炭素鎖に沿って無作為に位置する。イソアルカン蝋の粘度は（１００℃で）１０ｍｍ^２／ｓを超え、合わせた数平均分子量は６００ｇ／モル超である。

合成蝋は石油蝋の作製には通例でない手段によって作製されるため、石油蝋とはみなされない。合成蝋は分岐アルカンを含有する蝋を含み、プロピレン、ポリエチレン及びフィッシャートロプシュ型の蝋等（これらに限定されない）のモノマーと共重合させることができる。ポリエチレン蝋は、エチレンモノマーが結合した様々な長さのアルカン単位を含有する合成蝋である。

蝋及び脂肪はチューインガムベースの調製時のテクスチャの調整、及びチューインガムベースの軟化に従来使用されている。本発明に関連して、任意の従来使用されている好適なタイプの天然及び合成蝋及び脂肪、例えば米糠蝋、ポリエチレン蝋、石油蝋（精製パラフィン及び微結晶蝋）、モノステアリン酸ソルビタン、獣脂、プロピレングリコール、パラフィン、蜜蝋、カルナウバ蝋、カンデリラ蝋、ココアバター、脱脂ココア粉末、及び任意の好適な油又は脂肪、例えば完全若しくは部分硬化植物油又は完全若しくは部分硬化動物性脂肪を使用することができる。

好適な植物油としては、ココナツ、ヤシ、パーム核、綿実、菜種又はヒマワリ、及びそれらの組合せをベースとする油が挙げられるが、これらに限定されない。

酸化防止剤はガムベース、完成ガム、又はそれらの脂肪及び香料油を含むそれぞれの成分の保存期間及び貯蔵を延長する。

ガムベースへの使用に好適な酸化防止剤としては、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、βカロテン、トコフェロール、ビタミンＣ等の酸味料、没食子酸プロピル、他の合成型及び天然型、又はそれらの混合物が挙げられる。

幾つかの実施形態では、１つ又は複数の着色剤がチューインガム中に含まれ得る。

本発明によると、チューインガムはニコチンを含む。ニコチンはニコチン塩、ニコチン遊離塩基、錯体に結合したニコチン又はそれらの任意の組合せから選択される形態である。

本発明の一実施形態において、錯体はイオン交換樹脂を含む。

本発明の一実施形態において、上記イオン交換樹脂は弱酸性陽イオン交換樹脂である。

本発明の一実施形態によると、弱酸性陽イオン交換樹脂の好ましい例はポラクリレックスである。

本発明の一実施形態において、上記錯体は吸着剤を含む。

本発明の一実施形態において、上記吸着剤は微粉ケイ酸、非晶質シリカ、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、カオリン、クレイ、結晶性アルミノケイ酸塩、マカロイド（macaloid）ベントナイト、活性炭、アルミナ、ヒドロキシルアパタイト、微結晶性セルロース又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される。

本発明の一実施形態において、上記ニコチン塩はニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、一酒石酸ニコチン、重酒石酸ニコチン、硫酸ニコチン、ニコチン塩化亜鉛、サリチル酸ニコチン又はそれらの任意の組合せを含む群から選択される。

本発明の更なる実施形態によると、医療用チューインガムは抗ヒスタミン剤、禁煙剤（anti-smoking agents）、糖尿病に使用される薬剤、鬱血除去薬、ペプチド、鎮痛薬、制酸薬、制嘔吐剤（nausea-relieving agents）、スタチン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される医薬品有効成分を含んでいてもよい。

本発明の一実施形態において、医薬品有効成分はセチリジン、レボセチリジン、ニコチン、ニコチンポラクリレックス、アルカリ剤と組み合わせたニコチン、メトホルミン、メトホルミンＨＣＬ、フェニレフリン、ＧＬＰ−１、エキセナチド、ＭＣ−４受容体拮抗薬、ＰＰＹ（３−３６）、デカペプチド、ＫＳＬ−Ｗ（酢酸塩）、蛍光体（fluor）、クロルヘキシジン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される。

本発明の一実施形態において、医薬品有効成分は、ロラタジン、デスロラタジン、重酒石酸ニコチン、カフェインと組み合わせたニコチン、ニコチンアンタゴニスト、それらの組合せ若しくはこれらの１つ若しくは複数を含む化合物、プソイドエフェドリン、フルルビプロフェン、パラセタモール、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、制酸薬、シメチジン、ラニチジン、オンダンセトロン、グラニセトロン、メトクロプラミド、シンバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、アシクロビル、ベンジダミン、リモナバン、バレニクリン、シルデナフィル、ナルトレキソン、果実酸と組み合わせた蛍光体、クロルヘキシジンの誘導体、塩若しくは異性体又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される。

本発明の一実施形態において、医薬品有効成分は、解熱剤、抗アレルギー剤、抗不整脈剤、食欲抑制剤、抗炎症剤、気管支拡張剤、心血管薬、冠動脈拡張剤、脳血管拡張剤、末梢血管拡張剤、抗感染薬、向精神薬、抗躁薬、興奮剤、充血緩和剤、胃腸鎮痛剤、性機能障害薬、消毒剤、抗狭心症物質、血管拡張剤、降圧薬、血管収縮剤、偏頭痛治療剤、抗生物質、精神安定剤、抗精神病薬、抗腫瘍薬、抗凝血剤、催眠剤、鎮静剤、鎮吐剤、制嘔吐剤、抗てんかん薬、神経筋作用物質、高血糖剤及び低血糖剤、甲状腺剤及び抗甲状腺剤、利尿剤、鎮痙剤（Anti-spasmodic）、子宮弛緩剤、食欲減退薬、鎮痙薬（Spasmolytics）、同化剤、赤血球生成作用物質、抗喘息薬、去痰剤、鎮咳剤、粘液溶解薬、抗尿酸血症剤、歯科用ビヒクル、息清涼剤、制酸薬、抗利尿剤、整腸剤、βブロッカー、歯の漂白剤、酵素、補酵素、タンパク質、活力増強剤、繊維、プロバイオティクス、プレバイオティクス、抗菌薬、ＮＳＡＩＤ、咳止め、充血緩和剤、抗ヒスタミン剤、止痢剤、ヒスタミンH2受容体拮抗薬、プロトンポンプ阻害薬、全身非選択性ＣＮＳ抑制剤（General nonselective CNS depressants）、全身非選択性ＣＮＳ刺激剤（General nonselective CNS stimulants）、選択性ＣＮＳ機能改変薬（Selectively CNS function modifying drugs）、抗パーキンソン病薬、麻薬性鎮痛剤、鎮痛解熱剤、精神薬理学的薬剤、診断用（diagnostica）性ホルモン、アレルギー誘発物質、抗真菌薬、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）又はそれらの任意の組合せからなる治療剤群から選択される。

本発明の一実施形態において、医薬品有効成分は、ＡＣＥ阻害薬、抗狭心症薬、抗不整脈剤、抗喘息薬、抗コレステール血症剤、鎮痛剤、麻酔剤、抗てんかん薬、抗鬱剤、抗糖尿病薬、止痢製剤、解毒剤、抗ヒスタミン剤、降圧薬、抗炎症薬、抗脂質薬（anti-lipid agents）、抗躁剤、制嘔吐剤、抗発作薬（anti-stroke agents）、抗甲状腺製剤、抗腫瘍薬、抗ウイルス薬、座瘡薬、アルカロイド、アミノ酸製剤、咳止め、抗尿酸血症薬、抗ウイルス薬、同化製剤、全身性及び非全身性抗感染症薬、抗腫瘍剤、抗パーキンソン病薬、抗リウマチ薬、食欲刺激剤、生体応答改変剤、血液改変剤、骨代謝調節剤、心臓血管作用薬、中枢神経系刺激剤、コリンエステラーゼ阻害剤、避妊薬、充血緩和剤、栄養補給剤、ドーパミン受容体アゴニスト、子宮内膜症管理薬、酵素、勃起不全治療剤、例えばクエン酸シルデナフィル（現在、Ｖｉａｇｒａ（商標）として市販）、妊娠促進薬、胃腸薬、ホメオパシーレメディ、ホルモン、高カルシウム血症及び低カルシウム血症管理薬、免疫調節剤、免疫抑制剤、偏頭痛製剤、乗り物酔い治療剤、筋弛緩剤、肥満管理薬、骨粗しょう症製剤、分娩促進剤、副交感神経抑制薬剤、副交感神経興奮剤、プロスタグランジン、精神治療薬、呼吸器作用物質、鎮静剤、禁煙補助薬、例えばブロモクリプチン又はニコチン、交感神経抑制薬、振戦製剤、尿路作用物質、血管拡張剤、便秘薬、制酸薬、イオン交換樹脂、解熱剤、食欲抑制剤、去痰剤、抗不安薬、抗潰瘍薬、抗炎症物質、冠動脈拡張剤、脳血管拡張剤、末梢血管拡張剤、向精神薬、興奮剤、降圧薬、血管収縮剤、偏頭痛治療剤、抗生物質、精神安定剤、抗精神病薬、抗腫瘍薬、抗凝血剤、抗血栓薬、催眠剤、鎮吐剤、制嘔吐剤、てんかん薬、神経筋薬、高血糖及び低血糖薬、甲状腺及び抗甲状腺製剤、利尿剤、鎮痙剤（Anti-spasmodic）、子宮（terine）弛緩剤、抗肥満薬、赤血球生成薬、抗喘息剤、鎮咳剤、粘液溶解薬、ＤＮＡ及び遺伝子改変薬、並びにそれらの組合せからなる群から選択される。

本発明の一実施形態において、医薬品有効成分は、抗ヒスタミン剤、充血緩和剤、禁煙補助薬、２型糖尿病薬又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される。

本発明の一実施形態において、医薬品有効成分は、エフェドリン、プソイドエフェドリン、カフェイン、ロラタジン、シルデナフィル、シンバスタチン、スマトリプタン、アセトアミノフェン、炭酸カルシウム、ビタミンＤ、イブプロフェン、アスピリン、水酸化アルミニウム及び重炭酸ナトリウムを組み合わせたアルギン酸、オンダンセトロン、チボロン、リモナバン、バレニクリン、アレルギー誘発物質、シタグリプチン若しくはそれらの任意の誘導体、それらの塩、それらの異性体、それらの組合せ又はこれらの１つ若しくは複数を含む化合物からなる群から選択される。

本発明の一実施形態によると、チューインガムは活性成分を含む。

本発明の一実施形態において、活性成分は、フィトケミカル、例えばレスベラトロール及びアントシアニン；ハーブ、例えば緑茶若しくはタイム；酸化防止剤、例えばポリフェノール；微量栄養素；口腔湿潤剤、例えば酸；咽頭緩和成分；食欲抑制剤；息清涼剤、例えば亜鉛化合物若しくは銅化合物；栄養補助剤；風邪抑制剤；咳抑制剤；ビタミン類、例えばビタミンＡ、ビタミンＣ若しくはビタミンＥ；ミネラル、例えばクロム；金属イオン；アルカリ性物質、例えば炭酸塩；塩；ハーブ、歯科用手入れ剤、例えば再石灰化薬、抗菌薬、抗う蝕薬、歯垢酸緩衝薬、歯の漂白剤、ステイン除去剤又は脱感作薬；及びそれらの組合せからなる群から選択される。

本発明の一実施形態において、上記活性成分は、ジペプチド、トリペプチド、オリゴペプチド、デカペプチド、デカペプチドＫＳＬ、デカペプチドＫＳＬ−Ｗ、アミノ酸、タンパク質又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される。

本発明の一実施形態において、上記活性成分は、プロバイオティクス細菌、例えばラクトバチルス（lactobacilli：乳酸桿菌）、ビフィドバクテリウム（bifidobacteria）、ラクトコッカス（lactococcus）、ストレプトコッカス（streptococcus：連鎖球菌）、ロイコノストック（leuconostoccus）、ペディオコッカス（pediococcus）又はエンテロコッカス（enterococcus）を含む。

本発明の一実施形態において、上記活性成分は、機能性食品、栄養素、栄養補助剤、歯科用手入れ剤、ハーブ等及びそれらの組合せからなる群から選択される。

本発明の好ましい実施形態によると高甘味度人工甘味剤を使用することもできる。好ましい高甘味度甘味料としては、単独又は組合せでのスクラロース、アスパルテーム、アセスルファムの塩、アリテーム、サッカリン及びその塩、シクラミン酸及びその塩、グリチルリチン、ジヒドロカルコン、ソーマチン、モネリン、ステビオシド等が挙げられるが、これらに限定されない。

より持続した甘味及び香味の知覚をもたらすために、人工甘味料の少なくとも一部をカプセル化するか、又は別の形でその放出を制御することが望ましい場合がある。

湿式造粒、ワックス造粒、噴霧乾燥、噴霧冷却、流動層コーティング、保存、酵母細胞へのカプセル化及び繊維押出等の技法を用いて所望の放出特徴を達成することができる。甘味剤のカプセル化は、樹脂化合物等の別のチューインガム成分を用いてもたらすこともできる。

人工甘味料の使用量レベルは大幅に変動し、甘味料の強さ、放出速度、所望される製品の甘味、使用される香料のレベル及びタイプ、並びに経費検討等の因子に応じて異なる。このため、人工甘味料の有効レベルは約０．００１重量％〜約８重量％（好ましくは約０．０２重量％〜約８重量％）と様々であり得る。カプセル化に使用される担体が含まれる場合、カプセル化甘味料の使用レベルはその分高くなる。糖甘味料及び／又は非糖甘味料の組合せをチューインガムに使用することができる。

チューインガム及び／又はガムベースは必要に応じて、例えば炭酸マグネシウム及び炭酸カルシウム、硫酸ナトリウム、粉砕石灰石、ケイ酸マグネシウム及びケイ酸アルミニウム等のケイ酸塩化合物、カオリン及びクレイ、酸化アルミニウム、酸化ケイ素（silicium oxide）、タルク、酸化チタン、リン酸一カルシウム、リン酸二カルシウム及びリン酸三カルシウム、木材等のセルロースポリマー、並びにそれらの組合せを含む１つ又は複数の充填剤／テクスチャライザーを含んでいてもよい。

本発明の一実施形態によると、好ましい充填剤／テクスチャライザーの１つは炭酸カルシウムである。

当該技術分野で既知の多数のチューインガム成分を本発明の範囲で適用することができる。かかる成分には、蝋、脂肪、軟化剤、充填剤、バルク甘味料、香料、酸化防止剤、乳化剤、着色料、結合剤及び酸味料が含まれるが、これらに限定されない。

本発明の一実施形態において、チューインガムにハードコーティング、ソフトコーティング及び可食フィルムコーティング、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される外側コーティングが設けられる。

以下の非限定的な実施例は本発明の種々の変形形態を説明するものである。実施例は本発明の概念を示すことを意図するものであり、したがって言及される実施例は本発明について包括的であると理解すべきではない。

実施例１
ガムベースの組成
１０個の異なるガムベース（ＧＢ；ＧＢ番号１０１〜１１０を付けた）を以下のプロセスによって調製した。

ポリマーＰＶＡ、ＶＡ−ＶＬ、任意にＰＩＢを１２０℃で充填剤（ここでは炭酸カルシウム又はタルク）とともに水平に設置された混合用のＺ字型アームを有する混合釜内で混合する。

ポリマーが軟化した時点でトリアセチンを添加し、続いて乳化剤、蝋及び植物性脂肪を添加する。

約４５分〜６０分の総混合時間の後、混合物を皿に取り出し、室温まで冷却する。

ブチルゴム（ＢＲ）を含む例ＶＩＩＩのＧＢ １０８、比較例ＩＸのＧＢ １０９及び標準ガムベース例ＸＸのＧＢ １１０の場合、ＢＲを初期混合工程中に添加し混合時間を合計約９０分〜１０５分まで延長する。

比較例ＩＸのＧＢ １０９の場合、トリアセチンの添加前に天然樹脂を添加し、標準例ＸＸのＧＢ １１０の場合、軟化剤の添加３０分前以後に天然樹脂を添加する。

ガムベースの組成は本明細書の下記表１に示したとおりであり、示される量は重量パーセントに対応する。

表１：ガムベースの組成、ＶＡ−ＶＬ Ｉ＝酢酸ビニル−ラウリン酸ビニルコポリマー、（Wackerにより供給されるＶｉｎｎａｐａｓ Ｂ ５００／４０ＶＬ）；ＶＡ−ＶＬ ＩＩ＝酢酸ビニル−ラウリン酸ビニルコポリマー（Wackerにより供給されるＶｉｎｎａｐａｓ Ｂ ５００／２０ＶＬ）；ＰＶＡ Ｉ＝ポリ酢酸ビニル（Wackerにより供給されるＶｉｎｎａｐａｓ Ｂ １．５ ｓｐ）；ＰＶＡ ＩＩ＝ポリ酢酸ビニル（Wackerにより供給されるＶｉｎｎａｐａｓ Ｂ ３０ ｓｐ）；ＰＩＢ＝ポリイソブチレン（BASFにより供給されるＯｐｐａｎｏｌ Ｂ１２）；ＢＲ＝ブチルゴム（イソブチレン−イソプレンコポリマー）；天然樹脂＝水添ガムロジンのグリセロールエステル。

実施例２
ニコチンチューインガムの組成
表１のガムベース番号１０１〜１１０を用いるニコチンチューインガム（ＮＣＧ；ＣＨＧ番号１００１〜１０１０を付けた）をそれぞれ以下のように調製した。

ガムベース及び充填剤を、水平に設置された混合用のＺ字型アームを有する混合釜内で混合する。釜を最大およそ５０℃の温度まで予熱した。

釜の内容物が均一となった時点で、指定の時間表に従って他の成分を添加する。ニコチンは混合プロセスの前半に添加され、純粋なニコチン、ニコチン塩、又はイオン交換樹脂、例えばＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲＰ ６４に結合したニコチンとして添加することができる。

チューインガムの組成は本明細書の下記表２に示したとおりであり、示される量は重量パーセントに対応する。

表２：ニコチンチューインガムの組成

実施例３
実施例２のチューインガムＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ及びΧＩΧからの放出の評価
下記表３に実施例２のチューインガムＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＩＸ（実施例１のガムベースＩ、ＩＩ、ＩＶ、Ｖ及びＩＸに対応する）のＡＰＩ放出（本実施例におけるニコチンの放出）を示す。

本実施例におけるＡＰＩの放出はｉｎ ｖｉｔｒｏで決定する。測定は欧州薬局方第６版２．９．２５に記載の手順に従い、ｐＨ＝７．４のリン酸緩衝液中、１分当たり６０回の咀嚼という咀嚼速度、及び３７℃に設定した媒体温度で行った。

１枚のチューインガムを０分、５分、１０分、２０分及び３０分という指定の時間間隔で咀嚼した。次いで、咀嚼の前後のサンプルのＡＰＩ含量を標準ＨＰＬＣ法に従って分析した。

チューインガムＸＩ、ＸＩＩ及びＸＶが、天然樹脂が完全に除外されているにもかかわらず比較例ＸＩＸの放出に似ていることに留意されたい。これは天然樹脂が通例ＡＰＩ、香料及び甘味料等のチューインガム成分の急速な放出に対抗するために必要であるとみなされているという事実による予想に反する。

表３：チューインガム中に含有される実際のニコチン含量に対するニコチンの放出パーセンテージ

上述の放出を図１にも示すが、天然樹脂を含有する比較例及び天然樹脂を含まない本発明の例の放出が同程度であることが明らかに示される。

実施例４
実施例２のチューインガムＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＩＸのテクスチャの評価
下記表４に実施例２のチューインガムＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＩＸ（実施例１のガムベースＩ、ＩＩ、ＩＶ、Ｖ及びＩＸに対応する）のテクスチャ評価を示す。

官能評価の訓練を受けた４人の試験パネルを用いた。訓練を受けた者はサンプルを１分当たり６０回の咀嚼という速度で咀嚼し、各サンプルを官能属性（初期咀嚼軟度、５分後の軟度、及び５分後の弾力性）の各々について５段階評価で評価した。

初期軟度及び５分後の軟度については、スコア５は最高の軟度、１は最低の軟度（最大の硬さ）を表す。弾力性については、スコア５は最高の弾力性（すなわち、最も弾力性のある弾むような咀嚼感（bouncy chew））、１は最低の弾力性（すなわち、最もプラスチック様の咀嚼感）を表す。

表４：官能パネルによって試験される軟度及び弾力性のテクスチャ評価

上記の評価により、本発明のサンプルＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＶ及びＸＶが従来のチューインガムに似たテクスチャをもたらすことが確認される。

チューインガムＸＩ及びＸＩＩが比較例のチューインガムＸＩＸのテクスチャによく似ていることに更に留意されたい。

実施例５
実施例２のニコチンチューインガムＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ及びＸＩＸの灼熱感発現の評価
灼熱感の発現を５人の訓練を受けた者の試験パネルによって評価した。訓練を受けた者はサンプルを１分当たり６０回の咀嚼という速度で咀嚼し、各サンプルを灼熱感の発現について記録した。

下記表５に実施例２のチューインガムＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ及びＸＩＸ（実施例１のガムベースＶ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ及びＩＸに対応する）、並びに天然樹脂、エラストマーを含み、酢酸ビニル−ラウリン酸ビニルコポリマーを含まない標準ガムベースをベースとするチューインガムＸＸの灼熱感発現を示す。

表５：官能パネルによって試験される灼熱感発現の評価

上記表５に示されるように、灼熱感発現に関して天然樹脂を含有するチューインガム及び標準ガムベースのチューインガムと同等の特徴を有する天然樹脂を含まない本発明のチューインガムを得ることができる。

チューインガムＸＶＩ〜ＸＶＩＩＩが、対応する放出が異なるにもかかわらず実際は従来のチューインガムＸＸ（標準）及び比較例のチューインガムＸＩＸの灼熱感に非常に近いことに更に留意されたい。

実施例６
実施例２のニコチンチューインガムＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩＩ及びＸＩＸからのニコチン放出の評価
下記表６に実施例２のチューインガムＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩＩ及びＸＩＸ（実施例１のガムベースＶ、ＶＩ、ＶＩＩＩ及びＩＸに対応する）、並びに天然樹脂、エラストマーを含み、酢酸ビニル−ラウリン酸ビニルコポリマーを含まない標準ガムベースをベースとするチューインガムのＡＰＩ放出（本実施例におけるニコチンの放出）を示す。

本実施例におけるＡＰＩの放出はｉｎ ｖｉｔｒｏで決定する。測定は欧州薬局方第６版２．９．２５に記載の手順に従い、ｐＨ＝７．４のリン酸緩衝液中、１分当たり６０回の咀嚼という咀嚼速度、及び３７℃に設定した媒体温度で行った。

１枚のチューインガムを０分、５分、１０分、２０分及び３０分という指定の時間間隔で咀嚼した。次いで、咀嚼の前後のサンプルのＡＰＩ含量を標準ＨＰＬＣ法に従って分析した。

チューインガムＸＶ、ＸＶＩ及びＸＶＩＩＩが、天然樹脂が完全に除外されているにもかかわらず比較例ＸＩＸの放出に似ていることに留意されたい。これは天然樹脂が通例ＡＰＩ、香料及び甘味料等のチューインガム成分の急速な放出に対抗するために必要であるとみなされているという事実による予想に反する。

表６：チューインガム中に含有される実際のニコチン含量に対するニコチンの放出パーセンテージ

上述の放出を図２にも示すが、天然樹脂を含有する例及び天然樹脂を含まない例の放出が同程度であることが明らかに示される。

実施例７
実施例２のニコチンチューインガムＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ及びＸＩＸのテクスチャの評価
下記表７に実施例２のチューインガムＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ及びＸＩＸ（実施例１のガムベースＶ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ及びＩＸに対応する）、並びに標準ガムベースＸをベースとするチューインガムＸＸのテクスチャを示す。

官能評価の訓練を受けた４人の試験パネルを用いた。訓練を受けた者はサンプルを１分当たり６０回の咀嚼という速度で咀嚼し、各サンプルを官能属性（初期咀嚼軟度、５分後の軟度、及び５分後の弾力性）各々について５段階評価で評価した。

初期軟度及び５分後の軟度については、スコア５は最高の軟度、１は最低の軟度（最大の硬さ）を表す。弾力性については、スコア５は最高の弾力性（すなわち、最も弾力性のある弾むような咀嚼感）、１は最低の弾力性（すなわち、最もプラスチック様の咀嚼感）を表す。

表７：官能パネルによって試験される軟度及び弾力性のテクスチャ評価

上記の評価により、本発明のサンプルＸＩ〜ＸＩＸが従来のチューインガムに似たテクスチャをもたらすことが確認される。

関連の放出及び再現可能なチューインガムをもたらす能力を考慮しても、依然として主要パラメーターに生じ得る幾らかの変動が広く許容可能であることにも留意されたい。

実施例８
実施例２のニコチンチューインガムＸＩＩＩからのニコチン放出の評価
下記表８に実施例２のチューインガムＸＩＩＩ（実施例１のガムベースＩＩＩに対応する）、並びに天然樹脂、エラストマーを含み、酢酸ビニル−ラウリン酸ビニルコポリマーを含まない標準ガムベースＸをベースとするチューインガムＸＸのＡＰＩ放出（本実施例におけるニコチンの放出）を示す。

本実施例におけるＡＰＩの放出はｉｎ ｖｉｔｒｏで決定する。測定は欧州薬局方第６版２．９．２５に記載の手順に従い、ｐＨ＝７．４のリン酸緩衝液中、１分当たり６０回の咀嚼という咀嚼速度、及び３７℃に設定した媒体温度で行った。

１枚のチューインガムを０分、５分、１０分、２０分及び３０分という指定の時間間隔で咀嚼した。次いで、咀嚼の前後のサンプルのＡＰＩ含量を標準ＨＰＬＣ法に従って分析した。

チューインガムＸＩＩＩが実施例ＸＩと比較して高いニコチンの放出を示すことに留意されたい。これは図３にも示される。

表８：チューインガム中に含有される実際のニコチン含量に対するニコチンの放出パーセンテージ

実施例９
実施例２のニコチンチューインガムＸＶＩＩＩからのニコチン放出の評価
下記表９に実施例２のチューインガムＸＶＩＩＩ（実施例１のガムベースＶＩＩＩに対応する）、並びに天然樹脂、エラストマーを含み、酢酸ビニル−ラウリン酸ビニルコポリマーを含まない標準ガムベースＸＸをベースとするチューインガムＸＸのＡＰＩ放出（本実施例におけるニコチンの放出）を示す。

本実施例におけるＡＰＩの放出はｉｎ ｖｉｔｒｏで決定する。測定は欧州薬局方第６版２．９．２５に記載の手順に従い、ｐＨ＝７．４のリン酸緩衝液中、１分当たり６０回の咀嚼という咀嚼速度、及び３７℃に設定した媒体温度で行った。

１枚のチューインガムを０分、５分、１０分、２０分及び３０分という指定の時間間隔で咀嚼した。次いで、咀嚼の前後のサンプルのＡＰＩ含量を標準ＨＰＬＣ法に従って分析した。

チューインガムＸＶＩＩＩが実施例ＸＩと比較してより低い初期放出及びその後の同程度の放出を示すことに留意されたい。これは図３にも示される。

表９：チューインガム中に含有される実際のニコチン含量に対するニコチンの放出パーセンテージ

Claims (62)

1. ガムベースポリマーと医薬品有効成分とを含む医療用チューインガムであって、
   前記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
   前記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
   該チューインガムがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない、医療用チューインガム。
2. 前記医療用チューインガムがガムベースポリマーと医薬品有効成分とを含み、
   前記ガムベースポリマーが合成ガムベースポリマーからなり、
   前記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
   前記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
   前記チューインガムがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない、請求項１に記載の医療用チューインガム。
3. 前記医療用チューインガムがガムベースポリマーと、医薬品有効成分と、緩衝剤とを含み、
   前記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
   前記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
   前記チューインガムがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない、請求項１又は２に記載の医療用チューインガム。
4. 前記医療用チューインガムがガムベースポリマーと、医薬品有効成分と、緩衝剤とを含み、
   前記ガムベースポリマーが合成ガムベースポリマーからなり、
   前記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
   前記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
   前記チューインガムがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
5. 前記医薬品有効成分がニコチンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
6. ニコチンが０．５ｍｇ〜８ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜５ｍｇ、例えば２ｍｇ又は４ｍｇの量で存在する、請求項５に記載の医療用チューインガム。
7. ニコチンがニコチン塩、ニコチンの遊離塩基形態、ニコチン誘導体、例えばニコチン陽イオン交換体、例えばニコチンポラクリレックス樹脂、ニコチン包接錯体、又は任意の非共有結合状態のニコチン、ゼオライトに結合したニコチン、微結晶質等のセルロース若しくはデンプンミクロスフェアに結合したニコチン、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５又は６に記載の医療用チューインガム。
8. 前記ニコチン塩がニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、一酒石酸ニコチン、重酒石酸ニコチン、硫酸ニコチン、ニコチン塩化亜鉛、サリチル酸ニコチン又はそれらの任意の組合せを含む群から選択される、請求項５〜７のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
9. ニコチンがニコチンポラクリレックス樹脂として存在する、請求項５又は６に記載の医療用チューインガム。
10. ニコチンをタバコ粉末として前記チューインガムに添加する、請求項５又は６に記載の医療用チューインガム。
11. 前記ニコチンの少なくとも一部がタバコ粉末中に含有される、請求項５〜８のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
12. ポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとの重量比が８：１〜２：３である、請求項１〜１１に記載の医療用チューインガム。
13. ポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとの重量比が５：１〜２：３である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
14. ポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとの重量比が３：２〜２：３である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
15. ラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーの酢酸ビニルモノマーとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーのラウリン酸ビニルモノマーとの重量比が９０：１０未満、例えば８０：２０、例えば６０：４０である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
16. ポリ酢酸ビニルの重量平均分子量Ｍｗが５０００〜１２００００、例えば５０００〜７００００、例えば７０００〜２５０００であり、酢酸ビニル−ラウリン酸ビニルコポリマーの重量平均分子量Ｍｗが８００００〜７０００００、例えば１０００００〜６０００００、例えば１２００００〜２５００００である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
17. ポリ酢酸ビニルの重量平均分子量Ｍｗが５０００〜１２００００、例えば５０００〜７００００、例えば７０００〜２５０００である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
18. 酢酸ビニル−ラウリン酸ビニルコポリマーの重量平均分子量Ｍｗが８００００〜７０００００、例えば１０００００〜６０００００、例えば１２００００〜２５００００である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
19. 可塑剤を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
20. 蝋を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
21. 脂肪を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
22. 乳化剤を含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
23. １つ又は複数の充填剤を含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
24. 前記合成ガムベースポリマーが一部を形成するガムベースを有する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
25. 前記ガムベースが１５重量％〜４５重量％のポリ酢酸ビニル、１０重量％〜３０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマー、１５重量％〜４５重量％の充填剤、５重量％〜３０重量％の蝋又は脂肪、１重量％〜１０重量％の可塑剤及び１重量％〜１０重量％の乳化剤を含む、請求項２４に記載の医療用チューインガム。
26. 前記ガムベースが２０重量％〜３５重量％のポリ酢酸ビニル、１２重量％〜２５重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマー、２０重量％〜３０重量％の充填剤、１０重量％〜２０重量％の蝋又は脂肪、２重量％〜８重量％の可塑剤、及び２重量％〜８重量％の乳化剤を含む、請求項２５に記載の医療用チューインガム。
27. 前記緩衝剤が前記チューインガムの０．５重量％〜５重量％、例えば１％〜４％、例えば２％〜５％、例えば３％〜５％、例えば３％〜４％、例えば１％〜３％の量で存在する、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
28. 前記緩衝剤がアルカリ金属、例えばカリウム又はナトリウムの重炭酸塩若しくはセスキ炭酸塩を含む炭酸塩、グリセリン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩、酢酸塩、グリコン酸塩又はクエン酸塩、例えばクエン酸三ナトリウム及びクエン酸三カリウム、又はアンモニウム、トリス緩衝剤、アミノ酸、並びにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
29. 前記緩衝剤が炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム又はそれらの任意の組合せを含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
30. 前記ガムベースポリマーがスチレン−ブタジエンコポリマー（ＳＢＲ）、ポリイソブチレン、イソブチレン−イソプレンコポリマー、ポリエチレン、ポリウレタン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１つ又は複数のエラストマーを更に含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
31. 前記ガムベースポリマーが０．１重量％〜１０重量％の量、例えば１重量％〜８重量％の量、例えば１．５重量％〜６重量％の量の１つ又は複数のエラストマーを更に含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
32. 前記チューインガムの０．１重量％〜２５重量％、例えば該チューインガムの１重量％〜１０重量％、例えば該チューインガムの２重量％〜８重量％の量の乳化剤を含む、請求項２２〜３１のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
33. 前記乳化剤がアセチル化モノグリセリド、モノステアリン酸グリセロール等の脂肪酸のモノグリセリド及び／又はジグリセリド、アセテム、レシチン、並びにそれらの任意の組合せの群から選択される、請求項２２〜３２のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
34. 炭酸マグネシウム及び炭酸カルシウム、硫酸ナトリウム、粉砕石灰石、ケイ酸マグネシウム及びケイ酸アルミニウム等のケイ酸塩化合物、カオリン及びクレイ、酸化アルミニウム、酸化ケイ素、タルク、酸化チタン、リン酸一カルシウム、リン酸二カルシウム及びリン酸三カルシウム、木材等のセルロースポリマー、デンプンポリマー、繊維、並びにそれらの組合せを含む１つ又は複数の充填剤を含む、請求項２３〜３３のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
35. 前記充填剤が炭酸カルシウム、タルク、セルロースポリマー又はそれらの組合せである、請求項２３〜３４のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
36. 前記充填剤が前記チューインガムの５重量％〜４５重量％の量、例えば該チューインガムの１０重量％〜４０重量％の量で存在する、請求項２３〜３５のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
37. 前記可塑剤がジアセチン及び／又はトリアセチンを含む、請求項１９〜３６のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
38. 前記可塑剤がグリセロール及び／又は中鎖トリグリセリドを含む、請求項１９〜３６のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
39. 前記蝋がパラフィン蝋、微結晶蝋、ポリエチレン蝋及び天然蝋からなる群から選択される、請求項２０〜３８のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
40. 前記脂肪が動物性脂肪及び植物性脂肪からなる群から選択される、請求項２１〜３９のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
41. 前記チューインガムの０．０１重量％〜１０重量％の量、例えば該チューインガムの０．０１重量％〜５重量％の量の香料を含む、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
42. 高甘味度甘味料を含む、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
43. 糖及び／又は無糖成分を含むバルク甘味料を含む、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
44. 前記チューインガムの５重量％〜約９５重量％、より典型的には該チューインガムの２０重量％〜約８０重量％、より一般的には３０重量％〜６０重量％の量のバルク甘味料を含む、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
45. 前記合成ガムベースポリマーが樹脂及びエラストマーである、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
46. 酸化防止剤を含まない、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
47. 任意に適用されるいずれかのコーティングの前に前記チューインガムの３０重量％〜７５重量％、例えば該チューインガムの３５重量％〜７０重量％、又は該チューインガムの４０重量％〜６５重量％、又は該チューインガムの４５重量％〜６０重量％の量のガムベースを含む、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
48. 前記チューインガムが二工程プロセスで製造され、第１の工程が第１の混合プロセスにおいてガムベースを準備するプロセスを含み、更なる工程がガムベースと更なるチューインガム成分とを更なる混合プロセスにおいて混合するプロセスを含む、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
49. 押出機を用いる一工程プロセスで製造される、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
50. １．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎ（δ）を有する、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
51. 前記医療用チューインガムが１．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎδを有し、該ｔａｎ（δ）がおよそ１Ｈｚの振動周波数で測定される、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
52. 前記医療用チューインガムが１．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎδを有し、該ｔａｎ（δ）がおよそ１Ｈｚの振動周波数で測定され、該ｔａｎδが約８μＮ・ｍ〜１２μＮ・ｍの振動トルクで測定される、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
53. 前記医療用チューインガムが１．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎδを有し、該ｔａｎ（δ）がおよそ１Ｈｚの振動周波数で測定され、該ｔａｎδが約８μＮ・ｍ〜１２μＮ・ｍの振動トルクで測定され、該ｔａｎδがTA Instruments製のＡＲ １０００レオメータにより３７℃の温度で測定される、請求項１〜５２のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
54. 前記医療用チューインガムが１．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎδを有し、該ｔａｎ（δ）がおよそ１Ｈｚの振動周波数で測定され、該ｔａｎδが線形粘弾性応答（ＬＶＲ）をもたらす振動トルクで測定される、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
55. 前記医療用チューインガムが１．２未満、例えば１．１未満、例えば１．０未満のｔａｎδを有し、該ｔａｎ（δ）がおよそ１Ｈｚの振動周波数で測定され、該ｔａｎδが線形粘弾性応答（ＬＶＲ）をもたらす振動トルクで測定され、該ｔａｎδがTA Instruments製のＡＲ １０００レオメータにより３７℃の温度で測定される、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
56. 前記ｔａｎ（δ）が（損失弾性率Ｇ’’／貯蔵弾性率Ｇ’）として規定される、請求項５０〜５６のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
57. 前記ガムベースポリマーが合成ガムベースポリマーからなるか、又は該ガムベースポリマーが天然ガムベースポリマー及び合成ガムベースポリマーを含む、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
58. 前記ガムベースポリマーが１重量％未満、好ましくは０．５重量％未満、より好ましくは０．２重量％未満、最も好ましくは０．１重量％未満の量の天然ガムベースポリマーを含む、請求項１〜５５７のいずれか一項に記載の医療用チューインガム。
59. ガムベースポリマーと医薬品有効成分とを含むチューインガムであって、
    前記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
    前記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
    該チューインガムがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない、チューインガム。
60. 請求項６０及び請求項１〜５９のいずれか一項に記載のチューインガム。
61. ガムベースポリマーと医薬品有効成分とを含むチューインガムであって、
    前記ガムベースポリマーがポリ酢酸ビニルとラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを９０重量％を超える量で含み、
    前記ガムベースポリマーが２０重量％〜９５重量％のポリ酢酸ビニルと５重量％〜８０重量％のラウリン酸ビニル−酢酸ビニルコポリマーとを含み、
    該チューインガムベースがポリテルペン樹脂、及びガムロジン、ウッドロジン又はトール油樹脂ベースの樹脂を含有しない、チューインガム。
62. 請求項６２及び請求項１〜６１のいずれか一項に記載のチューインガム。

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