JP2017516996A - 臨床現場即時検査用の分光法・バイオセンサー結合型システム - Google Patents
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Abstract
本発明のいくつかの実施形態は、分光法により患者の血液試料中の少なくとも2つのヘモグロビン種を測定し、かつバイオセンサーにより当該血液試料の少なくともpHを測定するためのシステムを提供する。本システムは、分析装置のスロット内への挿入に適した使い捨てカートリッジを備え、その結果を使用して患者の酸塩基状態を監視する。本システムを用いた患者の酸塩基状態の監視方法も提供する。【選択図】図1
Description
本発明は、分光測定およびバイオセンサー測定の組み合わせを用いた、患者の血液の臨床現場即時検査(POCT)用の使い捨てカートリッジおよび分析装置に関する。
流体、例えば、血液(全血という場合もある)、血清、血漿、脳脊髄液、滑液、リンパ液、較正流体および尿を必要とする多くの医療診断検査がある。血液に関して、血液試料は典型的にゴムセプタムを含む真空管または注射器のいずれかの中に採取され、検査のために中央検査室に送られる。採取場所から検査場所への血液の最終的な移動により回避不可能な遅れが生じる。さらに、赤血球は生きており、検査が遅れている間に酸素を消費し続け、その結果、血液試料を採取した時間から血液試料が分析および検査される時間までの間に血液試料の化学組成が変化してしまう。
検査の遅れおよび血液採取装置から分析装置への血液の移動によって影響を受ける血液分析技術の一例はCOオキシメトリーである。COオキシメトリーは、血液試料中に存在する異なるヘモグロビン(Hb)種、例えば、オキシヘモグロビン(Oxy−Hb)、デオキシヘモグロビン(Deoxy−Hb)、メトヘモグロビン(Met−Hb)、カルボキシヘモグロビン(Carboxy−Hb)および総ヘモグロビン(Total−Hb)を測定するために使用される分光技術である。スルフヘモグロビン(Sulf−Hb)および胎児ヘモグロビン(Fetal−Hb)も測定することができるCoオキシメーターもある。COオキシメトリーの結果を使用して、1)機能的sO2をOxy−HbおよびDeoxy−Hbの合計に対するOxy−Hbの比として定め、2)分画sO2をTotal−Hbに対するOxy−Hbの比として定める2つの方法で、Hb酸素飽和度(sO2)測定値を得る。
血液試料が空気に曝されると空気中の酸素が血液試料の中に吸収されるため、sO2測定値は誤って評価されてしまうことがある。COオキシメトリーは通常、分光測定のために血液試料をより透明にするために音波発生装置を用いて赤血球を溶血すること(溶血)を必要とするが、それは、無傷赤血球を有する血液は溶血した血液よりも有意に電磁放射線(EMR)を散乱させるからである。化学物質、例えば界面活性剤を血液と混合して溶血を達成することもできる。分光技術(すなわち分光法、分光測定という場合もある)によって血液中で測定することができるパラメーターは、測定される検体によって吸収されるEMRの量によって限定される。対照的に、例えば限定されるものではないが、水素イオン(これがpHを決定する)および電解質(例えば、ナトリウム、カリウムおよび塩化物)は、およそ約300nm〜2500nmの波長範囲のEMRを吸収しない。従って、この波長範囲を使用してHb種の分光測定を行う場合、これらの重要なパラメーターすなわち水素イオンおよび電解質を別の手段で測定しなければならない。
上記誤差要因による影響を受ける血液分析技術の別の例は、血液ガスである。伝統的に血液ガス測定は、酸素分圧(pO2)、二酸化炭素分圧(pCO2)およびpHを含む。これらの測定値から、他のパラメーター、例えばsO2、重炭酸イオン、塩基過剰および塩基欠乏を計算することができる。血液ガスおよび電解質測定では通常バイオセンサー(電気化学センサーまたは電気化学検出器ともいう)が用いられる。(1)血液ガスの測定、(2)COオキシメトリー、または(3)血液ガスの測定およびCOオキシメトリーの両方を行う卓上分析装置が利用可能である。診断測定機器のいくつかの組み合わせは、電解質、他の測定値、例えばラクテートおよびクレアチニンも含む。これらの機器は大型かつ高価であるため、通常は中央検査室にある。バイオセンサー技術もバイオセンサーで測定することができる血液パラメーターによって限定される。本発明者の知識が及ぶ範囲では、バイオセンサーは、COオキシメーターを行うために現在利用することはできない。例としてLauksらの米国特許第5,096,669号および第7,094,330号は、POCTのためにバイオセンサー技術を用いるカートリッジについて詳細に記載している。特に、それらの特許は、pH測定(電位差測定)、血液ガス測定(pCO2およびpO2のそれぞれの電位差および電流測定)およびヘマトクリット測定(伝導度測定)について教示している。Samsoondarの米国特許第7,740,804号(本発明者)は、そのままの血液を用いるPOCTのための分光測定(例えば、COオキシメトリー)用の使い捨てカートリッジについて教示している。Shepherdの米国特許第5,430,542号および第6,262,798号は、そのままの血液に対してCOオキシメトリー測定を行うために80〜130μmの範囲の経路長を有する使い捨てキュベットの製造方法について記載している。
患者の酸素化および酸塩基状態を評価するための血液検査としては、pH、sO2、CO2およびTotal−Hbが挙げられる。患者の酸塩基状態を評価するために使用される主要なPOCT分析装置は、測定されたpO2からsO2を推定し、かつ測定されたヘマトクリット値からTotal−Hbを推定する。ヘマトクリット値およびpO2はどちらもバイオセンサーを用いて測定される。
pO2から計算されたsO2は、1)pO2は血液中の総酸素の約1%のみを占める血液血漿中に溶解されたO2の尺度であり(血中酸素の残りの99%はHbに結合されている)、2)患者の赤血球(RBC)は正常なレベルの2,3−ジホスホグリセリン酸を含むものと仮定され、かつ3)患者は正常なレベルの異常ヘモグロビン、例えばCarboxy−HbおよびMet−Hbを有するという理由から、当該文献中において批評されている。異常ヘモグロビンは非機能的Hbである。同様に誤差要因である温度およびpHは通常補正される。
伝導度によるヘマトクリット測定値から推定されるTotal−Hbは、1)特定のRBC Hb濃度を全ての患者に対して仮定し、2)血漿タンパク質、電解質、白血球および脂質における変化はヘマトクリット測定値における誤差要因であるという理由から、当該文献において批評されている。これらの仮定は、重症の患者を管理する際の有意な誤差に繋がることがある。さらに、慢性貧血および失血を評価するために、Hb測定はヘマトクリット測定よりも好ましい。ヘマトクリット値からのHbの過小評価による不要な輸血は、主要な懸念事項である。
POCT分析装置を選択する際、使用者は、実際に測定されるパラメーターおよび測定されたパラメーターから計算されるパラメーターを明確に理解しなければならない。分光法により行われるTotal−HbおよびsO2の測定は、ヘマトクリット値およびpO2のそれぞれから計算される結果よりも正確であるため、患者の酸素化状態の最良の測定値が得られる。分析装置の大きさには制限がないため、ラボ分析装置はバイオセンサー技術と分光技術とを容易に組み合わせることができる。現在、血液ガス(pHを含む)およびCOオキシメトリーを提供する小型のPOCT分析装置は入手不可能である。POCT商品の販売業者の中には、自社の血液ガスPOCT分析装置を補完するためにCOオキシメトリーを行うためだけの別個のPOCT分析装置の形態で解決方法を提供する業者もある。
COオキシメトリーでは機能的Hb種およびCarboxy−HbやMet−Hbなどの非機能的Hb種が測定されるため、医師はパルスオキシメーターを用いて、非侵襲的に患者の酸素化状態を自信を持って監視し続けることができる。最良の実施方法によれば、パルスオキシメトリーは、患者の血液が有意な量の非機能的Hbを含有していないことを確認した後にのみ使用するべきである。上昇した非機能的ヘモグロビンの存在は、パルスオキシメトリーにおける誤差要因になる。本発明は、乳児にとって主要な利点が得られる毛細血管血ならびに動脈血を使用することができる。動脈血の採取は痛みを伴い、医師などの有資格者によって行われなければならず、乳児において生じる失血は臨床的に重大である。本発明のこのカートリッジにより、呼吸窮迫のための一酸化窒素による治療中の新生児におけるMet−Hbの監視も容易になり、新生児黄疸を評価するためのビリルビンの測定も容易になる。毛細血管血の使用により、本発明は、消防士や煙の吸入による他の被害者におけるsO2、Carboxy−Hb(煙の吸入により生じる一酸化炭素中毒により上昇)およびpHを監視するための魅力的な手段にもなる。これらの被害者の大部分はpO2を上昇させる酸素で治療されるため、pO2を使用して血中酸素含有量を評価することはできない。従って、COオキシメトリーは煙の吸入による被害者には必要不可欠である。毛細血管血は通常、指、かかとまたは耳たぶの穿刺により得る。毛細血管血は、穿刺部位に加温パッドを当てて動脈血により酷似するように変化させることができる。
Samsoondar(本発明者)の米国特許第8,206,650号は、1つの使い捨てカートリッジ内への分光法とバイオセンサー技術との組み合わせを教示しており、従って小型のPOCT分析装置で、pH、血液ガスおよびCOオキシメトリーを提供することができる。バイオセンサー技術のみを用いる第1の分析装置および分光法のみを用いる第2の分析装置を用いる場合とは対照的に、使用者には試料を一回だけ検査に供するという利便性が与えられる。しかし、米国特許第8,206,650号は、機能的カートリッジを製造するために当業者に必要な詳細を提供しておらず、さらにカートリッジ製造プロセスに適用することができる詳細を提供していない。
米国特許第8,206,650号は、患者が新生児である場合に非常に重要な考慮事項である、体の一部の表面にある動脈血や毛細血管血のような注射器からの血液を検査するために使用することができる単一のカートリッジ選択肢を提供している。しかし、毛細血管血を採取するための選択肢は限られている。血液ガスの当業者であれば、現在の実施方法では、毛細管の開口部を血液滴の中に挿入し、毛細管の端部を素早く密閉し、その試料を分析装置まで持って行くという理由のために、大気汚染によりpO2が著しく過大評価されてしまうことが分かるであろう。
米国特許第8,206,650号は、光学室からの血液をバイオセンサー導管の中に押し入れるための空気室/空気袋の使用を教示しているが、光学室がカートリッジ入口から血液を受け取った場合に空気袋内への血液の流れを緩和するためのどんな手段も教示していない。特に乳児からの血液は非常に貴重なため、血液が少しでも無駄になることは望ましくない。血液を米国特許第8,206,650号に教示されているカートリッジ内に引き込んだ場合、血液は少なくとも空気室を入口室に接続している導管に進入する可能性があり得る。この血液はバイオセンサー測定のためにバイオセンサー導管を充填するものにはならない。米国特許第8,206,650号に記載されているカートリッジの他の限界は、本発明の各種実施形態を説明するにつれて明らかになるであろう。
本発明の一実施形態の一態様によれば、患者の酸素化および酸塩基状態を評価するために、分光法により患者の血液試料中の少なくとも2つのヘモグロビン種を測定し、かつバイオセンサーにより当該血液試料の少なくともpHを測定するためのシステムが提供される。本システムは、ハウジングと、血液試料を含む注射器および血液試料の一部を患者の体の一部の穿刺部位からカートリッジまで移動させるための毛細管アダプターのうちの1つに係合させるためのハウジング内のカートリッジ入口と、カートリッジ入口に近い近位端およびカートリッジ入口から離れた遠位端を有するハウジング内の血液貯蔵導管と、血液貯蔵導管の近位端にある血液貯蔵導管入口と、血液貯蔵導管の遠位端から血液を受け取って少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するための光学室と、光学室と流体接続された光学室溢流室と、その少なくとも一部が光学室の少なくとも一部と位置合わせされた少なくとも1つの光学窓と、pHバイオセンサーの少なくとも一部を含む、光学室溢流室から血液を受け取るためのハウジング内のバイオセンサー導管と、空気袋と、血液をバイオセンサー導管の中に促すために加圧空気を血液貯蔵導管入口から血液貯蔵導管に供給するための、血液貯蔵導管入口と位置合わせされた空気袋排出口と、バイオセンサー導管からの液体廃棄物を受け入れるための廃棄物容器と、廃棄物容器内の圧力を解放するための廃棄物容器通気孔とを備えた、血液試料の一部を処理するための使い捨てカートリッジを備える。本システムは、カートリッジ入口を密閉するためのキャップと、分析装置ハウジング、血液試料を含む使い捨てカートリッジを受け入れるための分析装置ハウジング内のスロット、EMR源、少なくとも1つの光検出器、分析装置を制御するためのプロセッサ、および少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するためにプロセッサ上にインストールされた少なくとも2つの較正アルゴリズムを備えた分析装置とをさらに備える。本システムは密閉構成と非密閉構成との間で調整可能である。密閉構成であって非密閉構成でない場合、本システムは、加圧空気を空気袋排出口から血液貯蔵導管入口に送るために空気袋排出口を血液貯蔵導管入口に接続する閉鎖された空気通路を備える。非密閉構成であって密閉構成でない場合、血液貯蔵導管入口は血液を受け取るように構成されている。
本発明の別の実施形態の一態様によれば、患者の酸素化および酸塩基状態を評価するために、分光法により患者の血液試料中の少なくとも2つのヘモグロビン種を測定し、かつバイオセンサーにより当該血液試料の少なくともpHを測定するための分光法・バイオセンサー結合型血液分析装置と共に動作させるための使い捨てカートリッジが提供され、カートリッジは、ガスケットにより一緒に結合された少なくとも第1のハウジング部材および第2のハウジング部材を有するハウジングを備える。ハウジングは、カートリッジ入口と、カートリッジ入口に近い近位端およびカートリッジ入口から離れた遠位端を有するハウジング内の血液貯蔵導管と、ガスケットに直交した光学室深さ寸法を有する、血液貯蔵導管の遠位端から血液を受け取って少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するためのハウジング内の光学室と、光学室と流体接続された光学室溢流室と、近位端、遠位端およびpHバイオセンサーの少なくとも一部を含む、光学室溢流室から血液を受け取るためのハウジング内のバイオセンサー導管と、ハウジング内に入れ子にされた、少なくともpHバイオセンサーを較正するための較正流体を含む較正流体袋と、放出された較正流体をバイオセンサー導管まで輸送するための較正流体導管と、バイオセンサー導管からの液体廃棄物を受け入れるための廃棄物容器と、廃棄物容器内の圧力を解放するための通気孔と、血液を血液貯蔵導管からバイオセンサー導管の中に促すために加圧空気を供給するためのハウジング内の空気袋および空気袋排出口とを備える。第1のハウジング部材は、第1の光学窓および第1の反射部材のうちの1つを備える。第2のハウジング部材は、光学室の少なくとも一部ならびに第1の光学窓および第1の反射部材のうちの1つの少なくとも一部と位置合わせするように配置された第2の光学窓および第2の反射部材のうちの1つを備える。ガスケットは、血液貯蔵導管と光学室とを流体接続するように配置された少なくとも第1のガスケット切り抜きを含む複数の切り抜きを有し、ここでは、第1のガスケット切り抜きの少なくとも一部は光学室のその部分で血液から分光学的データを収集するために光学室の少なくとも一部と位置合わせするように配置されており、第2のガスケット切り抜きは較正流体導管とバイオセンサー導管とを流体接続するように配置されており、第2のガスケット切り抜きはバイオセンサー導管の近位端の周りに配置されており、第3のガスケット切り抜きは少なくともpHバイオセンサーの活性領域と位置合わせするように配置されており、第4のガスケット切り抜きはバイオセンサー導管の遠位端と廃棄物容器とを流体接続するように配置されており、第5のガスケット切り抜きは空気袋と空気袋排出口とを流体接続するように配置されている。
本発明のさらに別の実施形態の一態様によれば、患者の酸素化および酸塩基状態を評価するために分光法により患者の血液試料中の少なくとも2つのヘモグロビン種を測定し、かつバイオセンサーにより当該血液試料の少なくともpHを測定するための分光法・バイオセンサー結合型分析装置のスロット内への挿入面に沿った挿入に適した使い捨てカートリッジが提供される。カートリッジは、ハウジングと、血液試料を受け取るためのハウジング内のカートリッジ入口と、カートリッジ入口に近い近位端およびカートリッジ入口から離れた遠位端を有するハウジング内の血液貯蔵導管と、挿入面に直交した光学的深さ寸法を有する、血液貯蔵導管の遠位端から血液を受け取って少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するためのハウジング内の光学室と、光学室のその部分で血液から分光学的データを収集するために光学室の少なくとも一部と位置合わせするように配置されたハウジング内の少なくとも1つの光学窓と、光学室から血液を受け取るために光学室と流体接続された光学室溢流室と、血液貯蔵導管の遠位端からバイオセンサー導管までのより効率的な血液の流れのために光学室深さ寸法よりも実質的に大きい挿入面に直交した最大の分路深さ寸法を有する、血液貯蔵導管の遠位端と光学室溢流室とを流体接続するための血液分路と、血液試料の少なくともpHを測定するための少なくとも1つのバイオセンサーを有する、光学室溢流室から血液を受け取るためのハウジング内のバイオセンサー導管と、血液を血液貯蔵導管からバイオセンサー導管の中に促すために加圧空気を供給するためのハウジング内の空気袋および空気袋排出口と、バイオセンサー導管からの廃棄物液体を受け入れるための廃棄物容器と、廃棄物容器内の圧力を解放するための廃棄物容器通気孔とを備える。
本発明の実施形態の一態様によれば、患者の酸素化および酸塩基状態を評価する方法が提供される。本方法は、患者の血液を含む注射器および患者の体の一部の穿刺部位からカートリッジまで血液の一部を移動させるための毛細管アダプターのうちの1つから血液を受け取るためのカートリッジ入口と、近位端および遠位端を有し、その近位端はカートリッジ入口に流体接続されている血液貯蔵導管と、その遠位端において血液貯蔵導管に流体接続された光学室と、血液pHを測定するための少なくともpHバイオセンサーを備え、かつ光学室に流体接続されたバイオセンサー導管と、較正流体を含む較正流体袋と、空気袋とを備えた使い捨てカートリッジを用意する工程を含む。本方法は、カートリッジ入口を密閉するためのキャップを用意する工程と、スロット、EMR源、および少なくとも2つのヘモグロビン種の測定を容易にするための少なくとも2つの較正アルゴリズムを含むプロセッサを備えた分析装置を用意する工程と、血液貯蔵導管および光学室を患者の血液で充填する工程と、充填後にカートリッジ入口をキャップで密閉して密閉されたカートリッジを得る工程とをさらに含む。カートリッジ入口を密閉し、かつ血液貯蔵導管を血液で充填しない場合、本方法は、空気袋排出口から血液貯蔵導管の近位端までの加圧空気のための経路を提供する工程をさらに含む。血液貯蔵導管を血液で充填し、かつカートリッジ入口を密閉しない場合、本方法は、血液を受け取る血液貯蔵導管の一部を空気袋排出口から遮断して空気袋排出口を血液から分離する工程をさらに含む。本方法は、密閉されたカートリッジを分析装置のスロットに挿入する工程と、光学室内の血液にEMR源を照射して分光学的データを収集する工程と、少なくとも2つの較正アルゴリズムを分光学的データに適用して少なくとも2つのヘモグロビン種の濃度を得る工程と、少なくとも2つのヘモグロビン種の濃度からヘモグロビン酸素飽和度を計算する工程と、少なくとも較正流体を較正流体袋から放出して較正流体をpHバイオセンサーと接触させることによりpHバイオセンサーを較正する工程と、較正工程後に空気袋を作動させて加圧空気のための経路を通して血液貯蔵導管の近位端に加圧空気流を供給して血液試料の一部をpHバイオセンサーに接触させる工程と、光学室に照射して空気袋を作動させる工程後に血液pHを測定する工程とをさらに含む。ヘモグロビン酸素飽和度および血液pHにより患者の酸素化および酸塩基状態の評価を得る。
本発明の他の態様および特徴は、本発明の具体的な実施形態の以下の説明を読めば当業者には明らかになるであろう。
次に、本発明をより良く理解するため、およびそれを実行に移し得る方法をより明確に示すために、本発明の実施形態の態様を例示する添付の図面を例として参照する。
本発明は、分光法により患者の血液試料中の少なくとも2つのヘモグロビン種を測定し、かつバイオセンサーにより少なくとも血液pHを測定するための分光法・バイオセンサー結合型システムを提供する。「バイオセンサー」、「電気化学センサー」および「電気化学検出器」という用語は同義で使用する場合もあり、それらは本説明において同じ意味を有する。本システムは、分析装置のスロット内への挿入に適した使い捨てカートリッジを備え、その結果を患者の酸素化および酸塩基状態を評価するために使用する。
本システムのいくつかの実施形態は、部分的に米国特許第8,206,650号に記載されている分析装置を備え、この分析装置は、i)任意で使い捨てまたは充電式電池の形態の電源、ii)電磁放射線(EMR)源、例えば1つ以上のLED、タングステンランプ、1つ以上のレーザーまたはそれらの任意の組み合わせ、iii)後で詳細に説明する使い捨てカートリッジを受け入れるための分析装置ハウジング内のスロット、iv)光学室内の血液試料を透過または反射したEMRを測定し、かつ血液試料を透過または反射したEMRから得られたEMR系信号を提供するための光検出器、v)EMR系信号を受信するための光検出器と通信している分析装置を制御するためのプロセッサ、およびEMR系信号をヘモグロビン種の濃度に変換するためのプロセッサにインストールされた少なくとも1つの較正アルゴリズム、vi)バイオセンサー試験結果(例えばpH)を準備するために使用される試料バイオセンサーデータを受信するためのスロット内の入力接点、vii)血液試料のpHを測定する前に少なくともpHバイオセンサーを較正するためにその袋から較正流体を放出して、放出された較正流体をバイオセンサー導管まで輸送するための手段、およびviii)バイオセンサーの活性領域を所定の温度に維持するための手段のうちのいくつかを有する。
電気入力接点がカートリッジのバイオセンサー電気接点と結合した場合、カートリッジの光学室は、EMR源からEMRを受け取るように配置された状態となる。
本システムのいくつかの実施形態は、viii)血液試料を取り扱うための手段、例えば、a)血液を含む注射器、b)毛細血管血を患者の体の一部の穿刺された皮膚からカートリッジまで直接移動させることができる毛細管アダプター、およびix)カートリッジ入口を密閉するためのキャップも備える。
少なくとも1つのバイオセンサーを較正するための手段は、a)ハウジング内の較正流体を含む袋、b)流体を較正袋から放出するための手段、およびc)放出された較正流体をバイオセンサー導管まで輸送するための較正流体導管を備える。当業者であれば、公知の組成を有する較正流体と接触させた後にバイオセンサーから発生した電気信号および較正流体中の検体の公知の濃度を使用して検体のための較正アルゴリズムを生成できることが分かるため、簡潔のためにバイオセンサー較正に関与する数学についてはここで説明しない。バイオセンサー較正はカートリッジバイオセンサー電気接点と分析装置電気入力接続部との結合も必要とする。
現在の実施方法では、血液ガス分析装置またはCOオキシメーターで毛細血管血を検査する場合、毛細管に毛細血管血を採取し、その後に血液を毛細管から分析装置に移動させる。この毛細管から分析装置への血液の移動は誤差要因となり、例えば、a)血液を採取した後に細胞の代謝は続いており、その誤差は検査の遅れに比例し、かつb)毛細管中に気泡が入り込み、その後に血液の中に混じり、試料を混合するために外部マグネットを使用して毛細管内部に位置する1本のワイヤを毛細管に沿って前後に移動させることにより大気汚染の機会が生じる。本発明は、この試料移動工程を排除するように設計された毛細管アダプターを提供する。大気は約21%の酸素を含み、従って酸素飽和度の直接的測定(COオキシメトリー)または間接的測定(すなわち、測定されたpO2からsO2を測定する)では、誤差を最小限に抑えるために血液を大気汚染から保護しなければならない。
カートリッジを分析装置のスロットに適切に挿入した場合、カートリッジバイオセンサー電気接点は分析装置電気接点と結合し、カートリッジの光学室をEMR源からEMRを受け取る位置に移す。当業者であれば、EMRを光ファイバーにより光学室に導くこともできることが分かるであろう。カートリッジ内の血液試料を透過したか血液試料から反射したEMRは分析装置内の1つ以上の光検出器に衝突する。分光学的信号を検体測定値に変換するために、分光測定のための較正アルゴリズムが分析装置のプロセッサにインストールされていることが好ましい。バイオセンサー信号を検体測定値に変換するために、バイオセンサー測定のための較正アルゴリズムが分析装置のプロセッサにインストールされていることが好ましいが、バイオセンサーの中には試料測定の前に較正を必要とするものもある。これらの測定値は通常は濃度単位であるが、当業者であれば、他のパラメーター、例えば限定されるものではないが2つの異なる検体の濃度比を測定できることが分かるであろう。
いくつかの実施形態では、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置は、その結果を表示し、かつオペレータが分析装置を使用するのを支援するための表示画面ならびに表示機能を操作するためのボタンをさらに備える。当業者であれば、分析装置をホストコンピュータに接続できることが分かるであろう。従って、本システムのいくつかの実施形態は、他の機器と接続するための少なくとも1つの通信ポートも備える。他の機器の他の非限定的な例は、プリンターおよびパルスオキシメーターまたはいくつかの他の非侵襲的検査機器などの診断検査機器である。また、任意の通信ポートを使用して分析装置のプロセッサにおける情報をアップグレードし、かつ分析装置のプロセッサからの情報をアップロードする。分析装置内の電源を充電するために、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置のいくつかの実施形態のハウジング内に別の任意のポートが設けられている。当業者であれば、データ転送および電源の両方のために単一のポート、例えば限定されるものではないがUSB(ユニバーサル・シリアル・バス)ポートを使用できることが分かるであろう。システムのいくつかの実施形態では、分析装置へ/からのデータ転送は当業者に知られている無線手段によって達成されるが、簡潔のために無線通信手段についてはここで説明しない。
診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置のいくつかの実施形態は、1つの光検出器(フォトダイオード)または分光器内の検出器アレイとして組み立てられた2つ以上の光検出器を備え、ここで、分光器は、流体試料から現れるEMRを波長成分に分散させるための格子を備える。分析装置は、使い捨てカートリッジと分光器との間に1つ以上の集束レンズを備えていてもよい。当業者であれば、光学式検出の他の形態、例えばCCD(電荷結合素子)を使用することができ、従ってそれも本発明の範囲内であるとみなされることが分かるであろう。
いくつかの実施形態では、カートリッジの内壁を親水性被覆で処理して光学室内での血液の一様な拡散を促進し、かつ毛細管作用による流路に沿った血液の移動を促進する。
光学室は流路に沿って位置しており、光学室は血液の分光分析のための少なくとも1つの光学窓を有する。少なくとも1つの光学窓は光学室の少なくとも一部と位置合わせされている。流路は、流路に沿ったいずれかの場所に1種以上の試薬、例えば限定されるものではないが、抗凝血剤、溶血試薬、検体と反応してEMRの吸光度を促進させる試薬も含んでいてもよい。光学室は特に、音波または溶血化学物質を用いて赤血球を溶血することを必要とすることなく血液試料中の無傷赤血球によるEMRの散乱によるEMRの平均減衰を減少させるように設計されている。光学室の深さ、すなわち光学窓間の内部距離は、およそ約50ミクロン〜約200ミクロンの範囲であることが好ましい。好ましい実施形態では、光学室の深さは光学窓にわたって実質的に一様である。いくつかの実施形態では、光学室の深さは光学窓にわたって一様ではなく、それも本発明の範囲内である。当業者であれば、光学窓は円形要素として示されているが、それらは他の形状、例えば限定されるものではないが楕円形および四角形の形状を有し得ることが分かるであろう。いくつかの実施形態では、光学室と位置合わせされる光学窓の面積は、およそ約1平方ミリメートル〜約100平方ミリメートルの範囲である。試料体積を最小限に抑えるために、光学室と位置合わせされるより好ましい光学窓面積は、およそ約1平方ミリメートル〜約10平方ミリメートルの範囲である。
バイオセンサー導管は流路に沿って位置しており、バイオセンサー導管は、血液を分析するための1つまたは2つ以上のバイオセンサーを有していてもよい。当業者であれば、バイオセンサーが流体試料の少なくとも1つの性質を電気信号に変換する各種変換器構成を備えていてもよく、これらの変換器が流体試料に接触するための少なくとも1つの活性表面を備えることが分かるであろう。いくつかの実施形態では、この活性表面は化学感応表面またはイオン感応表面のうちの1つであり、バイオセンサーは、トランジスタ、イオン選択膜、膜結合酵素、膜結合抗原、膜結合抗体または膜結合核酸鎖のうちの少なくとも1つを含む。使い捨てカートリッジは、少なくとも1つのバイオセンサー電気接点も備え、分析装置のカートリッジスロットは、少なくとも1つの分析装置電気接点も備える。図示されている実施例はカートリッジ電気出力接点をアレイ内の平ピンとして示しているが、当業者であれば、これらの電気接点はそれ以外に、例えば米国特許第8,206,650号に記載されている電気接点と結合し得ることが分かるであろう。
診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置のいくつかの実施形態は、使い捨てカートリッジ上のバーコード(図示せず)を読み取るためのバーコードリーダーを備えていてもよく、このバーコードは少なくともバイオセンサーの較正に関する情報を含む。このバーコードは診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置についての情報も含んでいてもよい。使い捨てカートリッジのいくつかの実施形態は無線IC(FID)タグを備える。いくつかの実施形態では、使い捨てカートリッジは、バイオセンサー導管と流体接続して配置された較正流体を含む較正流体袋をさらに備える。較正流体袋を備えたカートリッジのために、診断用の分光法・バイオセンサー結合型システムは、較正流体袋を破裂させるための手段、例えば、決して本発明を限定するものとしてみなされるべきではないが、カートリッジハウジング内の回転カムまたは往復プランジャーおよびスパイクをさらに備える。いくつかの実施形態では、較正流体袋自体が、較正流体袋の上のカートリッジ表面にある柔軟な部材に圧力がかけられた際に較正袋を破裂させる複数のスパイクを有する物体を含む。いくつかの実施形態では、較正袋のシールの一部は、圧力がかけられた後に破裂しやすいように、シールの残りの部分よりも実質的に弱く設計されている。これらのより弱いシール部分を脆弱シールと呼ぶこともある。
カートリッジのいくつかの実施形態は、少なくとも1つの目に見える充填線すなわちユーザに光学室内の血液試料の十分性に関する視覚的指標を与えるマーカーとして機能する指標も備える。カートリッジハウジングは、カートリッジ内部の血液を見やすくするために透明なプラスチックで作られていることが好ましい。
使い捨てカートリッジの一実施形態は、a)ハウジング10、b)動脈血または静脈血を含む注射器90または毛細血管血を患者の体の一部の穿刺部位からカートリッジまで移動させるためにカートリッジ入口43と係合される毛細管アダプター70を受け入れるためのハウジング内のカートリッジ入口43、c)注射器90に含まれている動脈血または静脈血を受け取るため、または毛細管アダプター70を介して体の一部の穿刺された皮膚から毛細血管血を直接受け取るための血液貯蔵導管入口51、d)血液貯蔵導管入口51を介して血液を受け取るための近位端52’および血液貯蔵導管入口51から離れた遠位端52’’を有するハウジング内の血液貯蔵導管52、e)血液貯蔵導管の遠位端52’’から血液を受け取るため光学室入口56、f)光学室入口56から血液を受け取って少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するための光学室57、g)光学室から血液を放出するための光学室出口58、h)光学室出口58およびバイオセンサー導管78と流体接続された光学室溢流室59、i)少なくとも血液pHを測定するための少なくとも1つのバイオセンサーを有する、光学室溢流室59から血液を受け取るためハウジング内のバイオセンサー導管78、j)光学室溢流室の一部としてみなされる拡大空洞64、k)血液貯蔵導管52からバイオセンサー導管78の中に血液を強制的に促すために加圧空気を供給するためのハウジング内の空気袋85’および空気袋排出口88、I)廃棄された液体を受け入れるための廃棄物容器空洞92、m)廃棄物容器内の圧力を解放するための廃棄物容器通気孔93、n)血液貯蔵導管が血液貯蔵導管入口51から血液を受け取った場合に空気袋排出口88により血液の流れを緩和するための手段、o)カートリッジ入口43から血液を全く漏出させることなく血液貯蔵導管52から血液を移動させるための手段、およびp)少なくとも1つのバイオセンサーを較正するための手段を備える。少なくとも1つのバイオセンサーを較正するための手段は、ハウジング内の較正流体を含む較正流体袋94、較正袋を破裂させるための手段、および較正流体を袋94からバイオセンサー導管78まで輸送するための較正流体溝98を含む較正流体導管を備える。特許第5,096,669号は、較正袋を押下して破裂させるための手段を有する分析装置について記載している。図示されているカートリッジの実施形態はバイオセンサーを較正するための手段を備えているが、工場で較正されたバイオセンサーを有し、従ってバイオセンサーを較正するための手段を必要としないカートリッジの実施形態も本発明の範囲内である。
使い捨てカートリッジのいくつかの実施形態では、血液貯蔵導管は血液貯蔵導管入口で開始して光学室で終了し、血液貯蔵導管の体積はおよそ約50マイクロリットル〜約100マイクロリットルの範囲である。小さい試料サイズは乳児に好ましいが、pO2測定では、より小さい試料において気泡がより大きな誤差を生じさせることがある。従って、試料サイズは、許容誤差と患者に害を生じさせることなく患者が提供することができる血液の量との間でバランスを取らなければならない。
血液貯蔵導管52が血液貯蔵導管入口51から血液を受け取った場合に空気袋排出口88により血液の流れを緩和するための手段の例は、a)空気袋85’と空気袋排出口88との間に配置された逆止弁(図示せず)、b)血液貯蔵導管入口51と流体接続すると同時に、血液貯蔵導管入口51と空気袋排出口88との流体連通を切断するために戦略的に血液貯蔵導管入口51の近くに配置された空気袋排出口88を迂回するために、カートリッジ入口43に挿入される注射器90、およびc)血液貯蔵導管入口51と流体接続すると同時に、血液貯蔵導管入口51と空気袋排出口88との流体連通を切断するために戦略的に血液貯蔵導管入口51の近くに配置された空気袋排出口88を迂回するために、カートリッジ入口43に挿入される毛細管アダプター70を含む。空気袋は通常空気を含むが、当然ながら経路に沿って液体を促すために他の気体、例えば窒素を使用することができる。特許第5,096,669号は、空気袋を作動させるための手段を有する分析装置について記載している。
本システムは密閉構成と非密閉構成との間で調整可能である。密閉構成であって非密閉構成でない場合、本システムは、加圧空気を空気袋排出口88から血液貯蔵導管入口51に送るための、空気袋排出口88を血液貯蔵導管入口51に接続する閉鎖された空気通路を備える。非密閉構成であって密閉構成でない場合、血液貯蔵導管入口51は血液を受け取るように構成されている。
カートリッジ入口43からの血液漏出を緩和するための手段の例は、a)カートリッジ入口43の上に気密カバーを与えるためのキャップ60、b)空気袋85’、およびc)空気袋排出口88を備える。例示を目的として摩擦係合されるキャップが使用されているが、これは決して本発明を限定するものとしてみなされるべきでない。キャップのいくつかの実施形態では、キャップの少なくとも上部は、キャップをカートリッジ入口に押し付けた場合にキャップが(キャップの残りの部分に対して)押し下げられないような十分な硬さを有する。この硬さにより、キャップを解放した場合に押し下げられたキャップの上部が跳ね返るのを防止する。この跳ね返りにより吸引が生じ、この吸引により血液の逆流が生じ得る。システムのいくつかの実施形態では、キャップはカートリッジに繋がれている。
スクリューキャップは図示されていないが、当業者であれば、例えばスクリューキャップを使用してカートリッジ入口を密閉できることが分かるであろう。いくつかのカートリッジの実施形態と共に使用されるいくつかのキャップはさらなる特徴を有し、カートリッジの具体的な実施形態と共に説明されている。
いくつかの実施形態では、血液貯蔵導管は近位端から遠位端までを測定した長さ寸法および長さ寸法に直交した断面積を有し、断面積の大きさは毛細管作用により血液を受け入れるのに十分な程度に小さく、その大きさは長さ寸法のかなりの部分にわたって実質的に一様である。図示されている断面積のいくつかは円形であるが、当業者であれば、他の形状を使用することができ、従ってそれも本発明の範囲内であるとみなされることが分かるであろう。
カートリッジの一実施形態の光学室は、カートリッジの分析装置のスロット内への挿入面に直交した深さ寸法を有し、この深さ寸法はおよそ約50ミクロン〜約200ミクロンの範囲である。後で詳細に説明するいくつかの具体的な実施形態では、光学室はガスケットの切り抜きによって画定されている。いくつかの実施形態(図示せず)では、光学室の深さ寸法はガスケットの厚さよりも大きい。
毛細管アダプター70の一実施形態は、a)およそ約2センチメートル〜約4センチメートルの範囲の長さ、b)血液試料、例えば患者の体の一部の穿刺部位における血液滴への挿入のための毛細管アダプター入口72を有する毛細管状に形成された毛細管アダプター入口部材71、c)血液貯蔵導管入口51と結合するための毛細管アダプター出口76を有する、カートリッジ入口43への挿入のために注射器の雄形端部状に形成された毛細管アダプター出口部材75、d)当該アダプターを指で取り扱うために入口72と出口76との間に配置された毛細管アダプター把持部74、およびe)およそ約0.5ミリメートル〜約2ミリメートルの範囲の直径を有する、入口72と出口76とを流体接続するための毛細管アダプター内腔73(図4Hを参照)を備える。
分光法により血液中の少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するため、およびバイオセンサーにより少なくとも血液pHを測定するために、分光法・バイオセンサー結合型血液分析装置と共に動作させるための使い捨てカートリッジの別の態様は、A)第1のハウジング部材、B)第2のハウジング部材、およびC)両面のある粘着性ガスケットを備えるハウジングであり、図示されている。カートリッジのいくつかの実施形態は両面のある粘着性ガスケットによって一緒に結合された第1および第2のハウジング部材を備えるが、当然のことながら、これらは、分光法により血液中の少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するため、および少なくとも血液pHを測定するための分光法・バイオセンサー結合型血液分析装置と共に動作させるための使い捨てカートリッジの非限定的な例である。使い捨てカートリッジの実施形態は単一の両面のある粘着性ガスケットと共に示されているが、いくつかのカートリッジの実施形態(図示せず)は3つ以上のハウジング部材を備え、従って、さらなるハウジング部材を結合するために2つ以上の両面のある粘着性ガスケットを必要とする。
以下では、最初に3つの構成要素A、BおよびCについて概括的な言葉で説明し、後で具体的な実施形態について説明する。
A)第1のハウジング部材20のいくつかの実施形態は、a)血液を受け取るための第1のハウジング部材内のカートリッジ入口、b)較正流体袋からの較正流体の放出を作動させるための柔軟なラミネートで覆われた較正流体袋窓およびパドル、c)空気袋を作動させるための、柔軟なラミネートで覆われた空気袋空洞および空気袋窓を含む空気袋、d)分光測定のための第1の光学窓および第1の反射部材のうちの1つ、およびe)バイオセンサーの活性領域を較正流体および血液試料に連続的に曝露するためのバイオセンサー導管溝を備える。カートリッジのいくつかの実施形態では、ヒンジ式または非ヒンジ式の較正流体袋窓およびパドルは、第2のハウジング部材の中に配置されている。
B)第2のハウジング部材30のいくつかの実施形態は、a)第1の光学窓および第1の反射部材のうちの1つと少なくとも部分的に位置合わせするように配置された分光測定のための第2の光学窓および第2の反射部材のうちの1つ、b)較正流体袋を収容するための較正流体袋入れ子部、c)カートリッジの中に組み立てられた場合に較正流体導管を構築するための較正流体溝、d)少なくとも1つのバイオセンサーを収容するためのバイオセンサー容器、およびe)液体廃棄物を受け入れるための廃棄物容器空洞を備える。カートリッジのいくつかの実施形態では、空気袋空洞は第2のハウジング部材の中に伸長している。カートリッジの他の実施形態では、較正流体導管は較正流体溝および次のC)に記載されているガスケットによって画定されている。
C)両面のある粘着性ガスケット100は、1)第2のハウジング部材の中に配置された血液貯蔵導管溝を有するカートリッジの実施形態のための、カートリッジ入口と血液貯蔵導管の近位端とを流体接続するように配置された第1のガスケット切り抜き、2)血液貯蔵導管の遠位端と光学室溢流室とを流体接続するように配置された第2のガスケット切り抜き、3)第1のハウジング部材内の空洞、第2のハウジング部材内の空洞および第1のハウジング部材内の空洞と第2のハウジング部材内の空洞との組み合わせのうちの1つであるハウジング内の第1の拡大空洞と位置合わせするように配置された第3のガスケット切り抜き、4)較正流体導管とバイオセンサー導管の近位端とを流体接続するように配置された第4のガスケット切り抜き、5)バイオセンサー導管溝の一部および少なくとも1つのバイオセンサーの活性領域と位置合わせするように配置された第5のガスケット切り抜き、6)バイオセンサー導管の遠位端と廃棄物容器とを流体接続するように配置された第6のガスケット切り抜き、7)空気袋と空気袋排出口とを流体接続するように配置された第7のガスケット切り抜き、8)廃棄物容器と廃棄物容器通気孔とを流体接続するように配置された第8のガスケット切り抜き、および9)較正流体袋と位置合わせするように配置された第9のガスケット切り抜きのうちの少なくとも1つを含む複数の切り抜きを含む。当業者であれば、血液貯蔵導管が一実施形態において第1のハウジング部材内の溝およびガスケットによって画定されている場合、第1のガスケット切り抜きは必要ではないことが分かるであろう。当業者であれば、カートリッジの第5の実施形態に記載されているようにカートリッジの一実施形態において脆弱シールを含む較正流体袋が使用される場合、第9のガスケット切り抜きは必要ではないことも分かるだろう。カートリッジのいくつかの実施形態では、廃棄物容器は、第2のハウジング部材内の廃棄物容器空洞およびガスケットまたは第1のハウジング部材によって画定されている。
使い捨てカートリッジの別の実施形態では、両面のある粘着性ガスケットは、10)第1のハウジング部材内の空洞、第2のハウジング部材内の空洞、および第1のハウジング部材内の空洞と第2のハウジング部材内の空洞との組み合わせのうちの1つであるハウジング内の第2の拡大空洞と位置合わせするように配置された第10のガスケット切り抜きをさらに含む。
使い捨てカートリッジのさらに別の実施形態では、両面のある粘着性ガスケットは、11)血液貯蔵導管と位置合わせするように配置された第11のガスケット切り抜きをさらに含む。さらに、ガスケットのいくつかの実施形態では、第11のガスケット切り抜きは第1のガスケット切り抜きから第2のガスケット切り抜きまで延在する単一のガスケット切り抜きである。
使い捨てカートリッジの他の実施形態のガスケットは、12)第2のガスケット切り抜きと第3のガスケット切り抜きとを結合するように配置された第12のガスケット切り抜き、13)第3のガスケット切り抜きと第10のガスケット切り抜きとを結合するように配置された第13のガスケット切り抜き、14)第4のガスケット切り抜きと第9のガスケット切り抜きとを結合するように配置された第14のガスケット切り抜き、15)空気袋窓と位置合わせするように配置された第15のガスケット切り抜き、16)空気袋排出口と位置合わせするように配置された第16のガスケット切り抜き、および17)第15のガスケット切り抜きと第16のガスケット切り抜きとを結合するように配置された第17のガスケット切り抜きのうちの1つ以上をさらに備える。
カートリッジのいくつかの実施形態では、両面のある粘着性ガスケットは、およそ約50ミクロン〜約200ミクロンの範囲の厚さを有する。ガスケットは粘着性ガスケットとして記載されているが、非粘着性ガスケットも本発明の範囲内であるとみなされる。非粘着性ガスケットを用いる実施形態では、いくつかの形態の接着剤を、ガスケットがハウジング部材と接触する領域においてハウジング部材に直接塗布しなければならず、あるいはハウジング部材間にガスケットを挟むためにいくつかの他の手段が使用される。
図示されているガスケットは平らであり、従ってガスケットの各側は、両方の平面が互いに平行である平面を画定している。いくつかの実施形態(図示せず)では、ガスケットはほぼ平らであり、各側が実質的に平面を画定し、かつ2つの平面が平行でない。従って、当然のことながら、ガスケットに直交した平面という場合、ほぼ平らなガスケットのそれぞれの側面によって実質的に画定された2つの平面のいずれかに直交した平面を意味する。一例として、ほぼ平らなガスケットは、ガスケットの大部分が平らであり、かついくつかの部分が窪みおよび/または隆起部を含むガスケットである。
分光測定に関して、当業者であれば、分光測定装置を構築することができる各種方法およびそのような装置を構成する各種要素が分かるであろう。従って、簡潔のために、基本的な分光法の説明および分光測定装置を構成する要素の列挙および機能についてはここで説明しない。当業者であれば、EMR源が単一の線源である場合、2つ以上の光路を提供するために単一の線源をマルチチャネル光ファイバーによって分割できることが分かるであろう。試料を透過または反射したEMRを検出するシステムの例はフォトダイオードアレイであるが、当業者であれば、これらの分光素子は単に例であり、本発明を限定するものとしてみなされるべきではないことが分かるであろう。
さらに分光測定に関して、図示されている例は、伝送モードで動作する装置について説明している。当業者であれば、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置の分光測定装置は、試料を透過したEMRが反射部材から反射され、それにより反射されたEMRが試料の中に二度進入するように、光学室の片側にカートリッジを受け入れるために設計された分析装置スロット内に反射部材を置くことにより反射モードで動作することもできることが分かるであろう。反射モードで動作する診断測定機器または分析装置では、EMR源および光検出器の両方が光学室の同じ側にあってもよい。さらに、当業者であれば、反射部材を分析装置のハウジング内のスロットの周りに設置する代わりに、カートリッジの光学室の壁部の片側を反射材料で被覆できることも分かるであろう。
血液貯蔵導管は、ハウジング部材の1つの中の第1の血液貯蔵導管溝およびガスケットまたは第2の血液貯蔵導管溝を有する/有しない他のハウジング部材のいずれかによって画定されている。血液貯蔵導管により血液をガスケットの表面に接触させることができる実施形態では、ガスケットはガスケットの浸潤を高めるために親水性材料で作られていることが好ましい。血液貯蔵導管は、いくつかの実施形態では、ハウジング部材のいずれにも溝のない単なるガスケットの切り抜きである。明確にするために、血液貯蔵導管は、いくつかの実施形態では、ガスケット切り抜きと位置合わせされた第1のハウジング部材内の溝またはガスケット切り抜きと位置合わせされた第2のハウジング部材内の溝を含む。さらに他の実施形態では、ガスケット切り抜きは、第1のハウジング部材内の第1の溝および第2のハウジング部材内の第2の溝と位置合わせされている。血液貯蔵導管の様々な実施形態の例示を他の導管、例えばバイオセンサー導管、血液分路および較正流体導管に適用することができ、それらも本発明の範囲内であるとみなされる。
溝およびガスケット切り抜きの非常に多くの組み合わせが存在し得るため、必要な血液の体積を最小限に抑えるために、後で説明する具体的な実施形態に例示されているものを選択する。試料体積を最小限に抑えることは、新生児のケアに関しては特に重要である。但し、カテーテルが動脈に挿入されているかなりの体重がある患者の場合と同様に、試料体積は必ずしも限定因子ではない。従って、特に指定がない限り、大きな血液体積を必要とする実施形態も本発明の範囲内であるとみなされる。小さい試料中の気泡のpO2に対する効果も先に述べたように考慮しなければならない。
使い捨てカートリッジのいくつかの実施形態のハウジングは、血液貯蔵導管入口で開始して光学室で終了する血液分路を備える。カートリッジのいくつかの実施形態では、この分路はカートリッジの分析装置のスロットへの挿入面に直交した断面積を有し、光学室はカートリッジの分析装置のスロットへの挿入面に直交した光学的深さ寸法を有する。これらの実施形態では、血液分路断面積の最小寸法は光学的深さ寸法よりも実質的に大きい。カートリッジの他の実施形態では、カートリッジは、血液貯蔵導管の遠位端と光学室溢流室とを流体接続するためにハウジング内に血液分路を備え、血液分路は、血液貯蔵導管の遠位端からバイオセンサー導管への血液の流れを高めるために光学的深さ寸法よりも実質的に大きい、カートリッジの分析装置のスロットへの挿入面に直交した最大の迂回路深さ寸法を有する。
次に、本発明の具体的な実施形態についてさらに説明するために、図面の詳細について説明する。これらの実施形態は単に例であり、当業者であれば、明示的に示されていない他の実施形態が暗示されていることが分かるであろう。同様の要素に同じ符号を用いるように努めており、場合によっては例示されている本発明の実施形態を示すために符号の最後に文字が添えられている。例えば、本発明の第2、第3、第4、第5、第6および第7の実施形態を指すためにa、b、c、d、eおよびfという文字がそれぞれ使用されている。参照を容易にするために、表1は使用されている符号の一覧および参照されている構造的特徴の簡単な説明を提供している。
図1には、カートリッジの第1の実施形態に係る分光法およびバイオセンサー用カートリッジ10の分解図が示されている。上から下に向かって構成要素が列挙されている。一番上の要素は柔軟な部材40であり、その下に硬い層44を有する柔軟な部材50が続いている。その次に、較正流体袋窓95、第1の光学窓66および空気袋窓86を示す第1のハウジング部材20が示されている。第1のハウジング部材20は、隠れた詳細部分、すなわちバイオセンサー導管溝79、血液貯蔵導管溝53および拡大空洞64の部分64’も現している。カートリッジ入口43および廃棄物容器通気孔93も示されている。
図1をさらに参照すると、第1のハウジング部材20の下に、複数のガスケット切り抜きを有する両面のある粘着性ガスケット100が示されている。表1は、使用される符号の一覧および参照されている構造的特徴の簡単な説明を提供しており、故に、簡潔のためにガスケット切り抜きの説明はここでは繰り返さない。ガスケット切り抜きおよび/または第1のハウジング部材内の溝および/または第2のハウジング部材内の溝を変更することにより、カートリッジ10の他の実施形態を作製することができる。一例として、図8A〜図8Dに4つの異なるガスケットが示されており、本発明の第2の実施形態では、図7Cに53として第2のハウジング部材内の血液貯蔵導管溝が示されている。図8Dに示すガスケット実施形態には、ガスケット切り抜き101、126、102、103、104、124、121、125および122が単一の切り抜きとして1つに結合されており、ガスケット切り抜き136、133および109が別の単一の切り抜きとして1つに結合されている。
図1のガスケット100の下には、第2のハウジング部材30の中に、較正流体袋入れ子部96およびバイオセンサー容器83にそれぞれ合致する較正流体袋94およびバイオセンサーアレイ80が示されている。例示を目的としてバイオセンサーアレイ80として複数のバイオセンサーが示されているが、バイオセンサーアレイは、1つまたは2つ以上のバイオセンサーを含むものと理解すべきである。第2のハウジング部材30の中には、廃棄物容器空洞92、空気袋空洞85、較正流体袋スパイク99、スパイク99を収容するための較正流体袋スパイク凹部97、較正流体を較正流体袋からバイオセンサー導管に移動させるための98’および98’’としてそれぞれ示されている較正流体溝の近位端および遠位端、拡大空洞64の部分64’’、および隠れた第2の光学窓67も示されている。較正流体溝の遠位端98’’とガスケット100との組み合わせは較正流体導管を画定している。
カートリッジの第1の実施形態では、拡大空洞64が球状に形成された要素として示されている(図3Bおよび図3Cにまとめて示されている)が、いくつかの実施形態は他の形状を有し、例えば半球状に形成されており、その場合、半球状に形成された溝は第1のハウジング部材または第2のハウジング部材のいずれかに位置し、かつ光学室溢流室59内のガスケット切り抜きは必要ではない。拡大空洞の形状の他の非限定的な例は多面体である。カートリッジのいくつかの実施形態では、導管内の1つ以上の拡大空洞は戦略的位置に流路に沿って設けられている。拡大空洞の任意の機能のいくつかの非限定的な例は、i)血液の流れを減速させ、ii)較正流体をバイオセンサー導管の中に血液試料から離して保持し、iii)例えばバイオセンサー較正中に試料をバイオセンサー導管から離して保持し、iv)大気中の酸素で汚染された血液を光学室から除去し、v)キャップを係合させた後に血液が血液貯蔵導管の遠位端に向かって押された場合および毛細管アダプターのためのピストン組立体が毛細管アダプター内腔の中に挿入された場合にも、血液を回収するための貯蔵所として機能し、かつvi)気泡を生じさせることである。気泡の任意の機能のいくつかの非限定的な例は、a)較正流体を血液試料から分離させ、かつb)血液が流れる前に残留する較正流体をバイオセンサー導管から除去し、それにより較正流体による血液試料の汚染を緩和することである。
図2A〜図6Eをまとめて参照すると、使い捨てカートリッジの第1の実施形態に係る、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置と共に使用される分光法およびバイオセンサー用カートリッジ10のいくつかの図を示す概略図が示されている。分析装置310の例は図14A〜図14Cにまとめて示されている。当業者であれば、分析装置310は単に分析装置の例の概略図であり、決して本発明を限定するものとしてみなされるべきではないことが分かるであろう。
図2Aには、以下の詳細:a)図1に示すバイオセンサーアレイ80の電気接点82、b)光学室入口56(隠れた図)、c)光学室57(隠れた図)、d)光学室出口58(隠れた図)、e)光学室溢流室59(隠れた図)、f)第1のハウジング部材20、g)空気袋空洞85および空気袋窓86と共に空気袋85’を画定する第1の柔軟な部材40、h)較正流体を較正袋94から放出するために較正流体袋窓95、較正流体袋94および較正流体袋スパイク99と協働する第2の柔軟な部材50、i)ガスケット100および空洞92によって画定された、廃棄物容器内の圧力を解放するための廃棄物容器通気孔93、およびj)バイオセンサー導管78(隠れた図)を示す、カートリッジ10の上面図が示されている。較正流体は特定のバイオセンサーを較正するために必要である。
図2Bには、以下の詳細:a)第1のハウジング部材20、b)第2のハウジング部材30、c)血液を含む注射器または毛細血管血を体の一部の穿刺された皮膚からカートリッジまで直接移動させるための毛細管アダプターを受け入れるためのカートリッジ入口43、およびd)カートリッジ入口43の外壁49を示す、図2Aに示すカートリッジ10の右側面図が示されている。図2Cには、第2のハウジング部材30および第2の光学窓67を示す、図2Aに示すカートリッジ10の底面図が示されている。図2Dには、カートリッジ入口43の外壁49を示す、図2Aに示すカートリッジ10の正面図が示されている。図2Eには、a)第1の柔軟な部材40、b)第2の柔軟な部材50、c)廃液を受け入れるための廃棄物容器空洞92、d)空気袋空洞85、e)較正流体袋入れ子部96、f)較正流体袋スパイク99、およびg)血液貯蔵溝導管52を示す、図2Aに示すカートリッジ10のE−E線に沿った断面図が示されている。図2Fには、カートリッジ入口43のさらなる詳細を示す、図2Aに示すカートリッジ10の細部Fの詳細図が示されている。図2Gには図2Aに示すカートリッジ10の斜視図が示されており、図2Hには、図2Gに示すカートリッジ10の細部Hの詳細図が示されている。図2Fおよび図2Hで確認することができるカートリッジの第1の実施形態のカートリッジ入口の詳細は、a)カートリッジ入口の上部における環状表面、b)カートリッジ入口の環状表面46の凹部、c)血液貯蔵導管入口51、d)空気袋排出口88、およびe)カートリッジ入口43の内壁である。
いくつかの実施形態(図示せず)では、内壁48および外壁49のうちの1つ以上は、キャップおよび/または注射器および/または毛細管アダプターに係合するためのねじ山を含む。このねじ山はルアーロックとして機能するように設計されていてもよい。図2Gには空気袋窓86を現すために柔軟な部材40が存在せず、かつ較正流体袋94および較正流体袋窓95を現すために柔軟な部材50が存在しない斜視図が示されている。
バイオセンサー導管78の一部(隠れた図)は、バイオセンサー導管溝79、バイオセンサーアレイ部分内のバイオセンサーアレイ80の活性領域81(図10Eを参照)およびバイオセンサーアレイの活性領域を血液および較正流体に曝露するガスケット切り抜き107によって画定されている。当業者であれば、「アレイ」という用語はカートリッジの具体例を記述するために使用されているが、単一のバイオセンサーも本発明の範囲内であり、「バイオセンサーアレイの活性領域」の代わりに「バイオセンサーの活性領域」と呼ぶ場合があることが分かるであろう。通常は、バイオセンサーの活性領域、例えばpH電極(またはpHバイオセンサー)のイオン選択膜はバイオセンサー導管において露出されており、バイオセンサーの他の構成要素はバイオセンサー導管において露出されていなくてもよい。切り抜き107の周りのガスケットは液体がバイオセンサーアレイの他の領域(すなわち非活性領域)と接触するのを防止する。バイオセンサーアレイは、例えば接着剤によりバイオセンサー容器83内で第2のハウジング部材30に貼り付けられている。カートリッジ10のいくつかの実施形態(図示せず)は、バイオセンサーアレイの下の第2のハウジング部材20の中にバイオセンサー導管溝を含む。また、カートリッジ10のいくつかの実施形態(図示せず)は、第1のハウジング部材20の中にバイオセンサー容器を含み、かつ第2のハウジング部材30の中にバイオセンサー導管溝を含む。バイオセンサー容器の他の形態はカートリッジの他の実施形態に示されている。
また、例として示されている実施形態には、バイオセンサーアレイ80の上部にバイオセンサー電気接点82(図2Aを参照)が示されているが、米国特許第7,094,330号に開示されているように、この電気接点はバイオセンサーアレイの下部に位置し得ることを理解すべきである。
図3Aには、注射器90がカートリッジ入口43に係合された状態で、カートリッジの第1の実施形態に係る、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置と共に使用される分光法およびバイオセンサー用カートリッジ10の上面図の詳細を示す概略図が示されている。カートリッジのこの実施形態は、カートリッジ入口43への付属物が存在しない状態で先に図1〜図2Gに示されていたものである。図3Bには、以下の詳細:a)バイオセンサー導管の近位端78’、b)バイオセンサー導管溝の遠位端78’’、c)廃棄物容器92、d)第1のハウジング部材内の拡大空洞の部分64’、およびe)第2のハウジング部材内の拡大空洞の部分64’’を示す、図3Aに示すカートリッジ10のB−B線に沿った断面図が示されている。拡大空洞64の部分64’および64’’ならびにバイオセンサー導管78は図3C(図3Aに示すカートリッジ10のC−C線に沿った断面図)にも示されている。図3D、図3Eおよび図3Fには、図3Aに示すカートリッジ10および注射器90の正面図、右側面図および斜視図がそれぞれ示されている。カートリッジ入口43は確認することができないが、その外壁49は確認することができる。
図4Aには、カートリッジ入口43に係合した毛細管アダプター70を有する同じカートリッジ10の上面図の詳細を示す概略図が示されている。図4Bには、図4Aに示すカートリッジ10のB−B線に沿った第1の断面図が示されている。図4Cには、カートリッジ10および図4Aに示す毛細管アダプター70のC−C線に沿った第2の断面図が示されている。図4Dには、第1の光学窓66、第2の光学窓67および光学室57を示す、図4Bに示すカートリッジ10の細部Dの詳細図が示されている。図4Eおよび図4Gには、毛細管アダプター70が図4Aに示すカートリッジ入口43に係合された状態で、カートリッジ10の正面図および斜視図がそれぞれ示されている。図4Fには、図4Cに示すカートリッジ10および毛細管アダプター70の細部Fの詳細図が示されている。図4Hには、以下の詳細:a)毛細管アダプター入口部材71、b)毛細管アダプター入口72、c)毛細管アダプター内腔73(隠れた図)、d)毛細管アダプター把持部74、e)毛細管アダプター出口部材75、およびf)毛細管アダプター出口76を示す、毛細管アダプター70の斜視図が示されている。図4Fには、以下の詳細:a)血液貯蔵導管入口51と結合し、それにより内腔73が血液貯蔵導管52の伸長部として機能することができる毛細管アダプター出口76、b)空気袋導管87、c)空気袋排出口88、d)カートリッジ入口43の外壁49、およびe)カートリッジ入口43を密閉するためにキャップ60(図5A〜図5Hを参照)が係合した場合であっても排出口88を開放した状態に維持するためのカートリッジ入口43(図2Hを参照)の環状表面46の凹部47が示されている。毛細管アダプターの実施形態70では、出口部材75は注射器90の雄形端部として構成されている。いくつかの実施形態(図示せず)では、出口部材75は、ルアーロックとして機能するように設計されたねじ山を含んでいてもよい。
図5Aには、カートリッジ入口43に係合したキャップ60を有する同じカートリッジ10の上面図の詳細を示す概略図が示されている。図5Bには、図5Aに示すカートリッジ10およびキャップ60のB−B線に沿った第1の断面図が示されている。図5C、図5Dおよび図5Hには、図5Aに示すカートリッジおよびキャップの右側面図、正面図および斜視図がそれぞれ示されている。図5Fには、図5Cに示すカートリッジおよびキャップのF−F線に沿った第2の断面図が示されている。図5Eには、下部62およびキャップ内壁面61を示す、キャップ60の一実施形態の斜視図が示されている。図5Gには、a)血液貯蔵導管入口51、b)キャップ60の下部62、c)空気袋導管87、d)空気袋排出口88、およびe)カートリッジ入口の環状表面の凹部47を示す、図5Bに示すカートリッジおよびキャップの細部Gの詳細図が示されている。本実施形態では、キャップ内壁面61はカートリッジ入口43の外壁49と摩擦係合される(図2Bを参照)。他のカートリッジおよびキャップの実施形態では、より多くの任意の詳細が示されており、それらの機能が説明されている。
図6Aには、図1に示すカートリッジ10のガスケット100の上面図が示されている。ガスケット切り抜きには番号が付されており、各切り抜きの簡単な説明は表1に提供されている。図6Bには、カートリッジ10の第1のハウジング部材20の底面図が示されおり、図6Cには図1に示すカートリッジ10の第2のハウジング部材30の上面図が示されている。図6Bおよび図6Cは、本のように開いているカートリッジ10の2つのハウジング部材として視覚化することができる。図6Dには、ガスケット100が第1のハウジング部材20に重なり、かつ位置合わせされている状態で、図6Bに示すカートリッジ10の第1のハウジング部材の底面図が示されている。図6Eには、ガスケット100が第2のハウジング部材30に重なり、かつ位置合わせされている状態で図6Cに示すカートリッジ10の第2のハウジング部材の上面図が示されている。
図7Aには、カートリッジの第2の実施形態に係る、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置と共に使用される分光法およびバイオセンサー用カートリッジ10aの上面図の詳細を示す概略図が示されている。図7Bは、図7Aに示すカートリッジ10aのB−B線に沿った断面図である。図7Cは、バイオセンサーアレイおよび較正流体袋が存在しない状態の図7Aに示すカートリッジ10aの第2のハウジング部材の上面図である。図7Dは、図7Aに示すカートリッジ10aの細部Dの第1の詳細図である。図7Eは、図7Bに示すカートリッジ10aの細部Eの第2の詳細図である。
図7A〜図7Eにまとめて示すカートリッジ10aは、図1〜図6Eにまとめて示すカートリッジ10と同様であり、従って、それらと共通する要素は共通の符号を共有する。いくつかの要素では、それらの要素がカートリッジの第2の実施形態の一部であることを示すために、「a」という文字が符号の最後に添えられている。カートリッジの第1の実施形態(10)と第2の実施形態(10a)との第1の違いは、血液貯蔵導管溝53が第1のハウジング部材20aの代わりに第2のハウジング部材30aの中に配置されている点である。第2の違いは、カートリッジ入口43aの環状表面46aに凹部47が存在しない点である(第1の実施形態における環状表面は凹部47(図2Fおよび図2Hに示されている)を含む)。環状表面46bに47のような凹部が存在しないことにより、キャップ60がカートリッジ入口43aと摩擦係合した場合に、環状表面46aはキャップ60の下部62と結合して気密シールを形成することができる。先に述べたように、第1の実施形態では、キャップ内壁面61がカートリッジ入口43の外壁49とシールを形成する(図2Bおよび図5Gを参照)。図7Dおよび図7Eに示すように空気袋導管87が角度をなしているため、環状表面46aに凹部は必要ではない。従って、空気袋排出口88は実質的にカートリッジ入口43の内壁48に配置されている。環状表面46aとキャップ60の下部62との界面においてカートリッジ入口43がキャップ60により適切に密閉されている場合であっても、空気袋排出口88と血液貯蔵導管入口51との流体接続は維持される。
使い捨てカートリッジの第1および第2の実施形態は、図6Aおよび図8Aに示すように同様の切り抜きを有するガスケット100を備える。他のカートリッジの実施形態は、図8B〜図8Dにまめとめて示すように、同様の第1および第2のハウジング部材および異なる切り抜きを有するガスケットを使用する。図8Aには、ガスケットの第2の実施形態100aの上面図が示されている。図8Bには、ガスケットの第3の実施形態100a’の上面図が示されている。図8Cには、ガスケットの第4の実施形態100a’’の上面図が示されている。図8Dには、ガスケットの第5の実施形態100a’’’の上面図が示されている。ガスケット切り抜きの簡単な説明は表1に提供されている。
診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置と共に使用される分光法およびバイオセンサー用カートリッジ10bの第3の実施形態が分解図として図9Aに示されている。図9Bには、第1の実施形態(図6Bを参照)との違いを示すために、図9Aに示す第1のハウジング部材20bの下部の詳細図が示されている。図9A〜図9Bにまとめて示すカートリッジ10bは図1に示すカートリッジ10と同様であり、従って、それらと共通する要素は共通の符号を共有する。いくつかの要素では、それらの要素がカートリッジの第3の実施形態の一部であることを示すために、「b」という文字が符号の最後に添えられている。カートリッジ10の第1の実施形態と第3の実施形態との第1の違いは、血液分路54(カートリッジの第4の実施形態10cに関して図10Fでも確認することができる)の追加である。血液分路は血液貯蔵導管の遠位端52’’で開始する第1の開放端および光学室溢流室59で終了する第2の開放端を有するトンネルである。カートリッジのいくつかの実施形態、例えば図13A〜図13Rにまとめて示すカートリッジの第7の実施形態では、血液分路54fは、光学室に隣接してそのトンネルの長さに沿って血液分路スリット454を有し、かつ血液分路54fと光学室とを流体連通させるトンネルであり、ここで、血液分路スリット454の幅は光学室深さにおよそ等しい。いくつかの実施形態では、そのスリットの長さは血液分路の長さよりも短く、いくつかの実施形態は2つ以上のスリットを含み、ここで、そのスリットの長さの合計は血液分路(図示せず)の長さよりも短い。
第2の違いは、カートリッジ10bのガスケット100bにおける違いである。第3の違いは、拡大空洞64とバイオセンサー導管79とを流体接続するように配置された、カートリッジ10bの第1のハウジング部材20bにおける接続溝65の追加である。
血液分路54の追加により、直接的な光路長を画定している光学室深さがおよそ約50ミクロン〜約200ミクロンの範囲の下限値である場合に、光学室を迂回することによりバイオセンサー導管78の中への血液の流れを増加させるという利点が得られる。使用中、血液を拡大空洞64に到達するまで流したままにする。この時点で血液の流れを止めることにより、光学室は、それがまだ満たされていない場合に浅い光学室における毛細管作用により充填されるようになる。一例として、球状の拡大空洞の体積はおよそ約10〜35マイクロリットルの範囲である。カートリッジのいくつかの実施形態では、光学室の体積は、およそ約0.5〜約10マイクロリットルの範囲である。従って、いくつかの実施形態では、血液貯蔵導管は血液の分光測定中にカートリッジによって受け取られた血液の90%超を貯蔵する。当然のことながら、「試料を分析する」という用語は、「試料を検査する」または「試料を測定する」という場合もある。
任意の血液分路の機能のいくつかの他の非限定的な例は、i)光学室がフィブリン鎖で詰まった場合にバイオセンサー導管への血液の流れを維持すること、およびii)患者から血液を採取するために使用される針の内腔径よりも実質的に小さい深さを有する光学室により血液が圧迫された場合に生じ得る溶血を緩和することである。光学的深さ寸法は、およそ約50ミクロン〜約200ミクロンの範囲であることが好ましい。それに対し、患者から血液を採取するための細い針とみなされている21ゲージ針の内径は約500ミクロンである。溶血は、より大きい穴を有する針で採取される血液と比較して、小さい穴を有する針を用いて血液を採取した場合により生じ得ることは周知である。従って、血液をバイオセンサー導管に到達させるために血液を強引に光学室に通すことを回避するという利点がある。
カートリッジの第4の実施形態に係る、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置と共に使用されるカートリッジ10cおよびキャップ60cを含む分光法およびバイオセンサーシステムは、図10A〜図10Uにまとめて示されている。カートリッジ10cおよびキャップ60cにおける要素は先に説明したカートリッジおよびキャップと同様であり、従って、それらと共通する要素は共通の符号を共有する。いくつかの要素では、それらの要素がカートリッジの第4の実施形態の一部であることを示すために、文字「c」が符号の最後に添えられている。それらの要素の簡単な説明は表1に提供されている。カートリッジ10cにおける第1の違いは、パドル150cがヒンジ151cによって第1のハウジング部材20cにヒンジ式に取り付けられているという点である。第2の違いは、血液が第1の拡大空洞64を満たしている場合に気泡を生じさせるための第2の拡大空洞68が含まれている点である。第3の違いは、空気袋窓86を有する第1のハウジング部材20c内の空洞85によって画定された空気袋空洞である。第4の違いは、空気袋空洞85およびパドル150cの両方を覆う単一のラミネート31cである。第5の違いは、カートリッジ入口43cのスナップフィットリップ41c(面取りとして示されている)である。キャップ60cは、キャップを摩擦係合させるための不連続な環状スナップフィット要素42cおよび圧力解放溝63cを備え、それによりキャップがカートリッジ入口と係合した場合に血液貯蔵導管内の血液は押されない。この特徴は毛細管アダプター70および毛細管アダプター70のためのピストン組立体400(図13F〜図13Nを参照)を用いた場合に有用であり、ピストン組立体を使用して大気汚染された血液の先端が光学室から除去されるように血液貯蔵導管内の血液を十分に促す。
第7の違いは、カートリッジ入口43cの環状表面46cの凹部47cである。図2Fおよび図2Hに示す凹部47の場合のように、凹部47cにより環状表面46cは完全に不連続になっていないことに留意されたい。カートリッジの第4の実施形態では、キャップ60cの下部62cはカートリッジ入口43cの環状表面46cと結合し、カートリッジ入口43cを密閉する。
カートリッジ入口43cのスナップフィットリップ41c(面取りとして示されている)により、キャップをカートリッジ入口と係合させることができ、それによりカートリッジ10cの環状スナップフィット要素45cはキャップ60d(図11Sおよび図11Uを参照)の環状スナップフィットシール42d(圧力解放溝63cは必要ではない)と結合し、カートリッジ入口43cを密閉された状態にする。スナップフィットリップ41c内の面取りにより、血液貯蔵導管内の血液に大きな力が加わることはない。当業者であれば、当該リップが(カートリッジの高さ寸法に沿って)幅広になるにつれて(例えば図11Nに示すリップ41d)、血液貯蔵導管内の血液により大きな力が加わる、すなわち、当該リップがリップ41dの幅と等しいストロークを有するプランジャーとして機能することが分かるであろう。リップ41cは実質的に(カートリッジ入口の高さに沿った)幅寸法を有しないエッジのようなものである。カートリッジのいくつかの実施形態はキャップと共に示されているが、当然のことながらこれらは単に例であって図示されているキャップを1つまたは複数のカートリッジの実施形態と共に使用することができる。
図10Aには、カートリッジ10cおよびキャップ60cの分解図が示されている。図10Bには、図10Aに示すカートリッジの第1のハウジング部材20cの底面図が示されている。図10Cには、図10Aに示すガスケット100cが重なり、かつ位置合わせされている図10Bに示す第1のハウジング部材20cの底面図が示されている。図10Dには、図10Aに示すカートリッジの第2のハウジング部材30cの上面図が示されている。図10Eには、図10Aに示すガスケット100cが重なり、かつ位置合わせされている図10Dに示す第2のハウジング部材30c(図10Aに示すバイオセンサーアレイ80および較正流体袋94を含む)の上面図が示されている。図10Fには、キャップ60cがカートリッジ入口43cに係合された状態で図10Aに示すカートリッジの上面図が示されている。図10Gには、図10Fに示すカートリッジおよびキャップの右側面図が示されている。図10Hには、図10Fに示すカートリッジおよびキャップの底面図が示されている。図10Jには、図10Fに示すカートリッジおよびキャップのJ−J線に沿った第1の断面図が示されている。図10Kには、図10Fに示すカートリッジのK−K線に沿った第2の断面図が示されている。図10Lには、図10Hに示すカートリッジのL−L線に沿った第3の断面図が示されている。図10Mには、図10Hに示すカートリッジおよびキャップのM−M線に沿った第4の断面図が示されている。図10Nには、キャップ60cが存在しない図10Mに示すカートリッジの細部Nの第1の詳細図が示されている。図10Pには、キャップ60cが存在しない図10Aに示すカートリッジの斜視図が示されている。図10Qには、図10Aに示すキャップ60cの正面図が示されている。図10Rには、カートリッジ入口43cの詳細を示す図10Pに示すカートリッジの細部Rの第2の詳細図が示されている。図10Sには、図10Qに示すキャップ60cの底面図が示されている。図10Tには、図10Sに示すキャップ60cのT−T線に沿った断面図が示されている。図10Uには、図10Qに示すキャップ60cの斜視図が示されている。
カートリッジ入口43cの第4の実施形態は、a)外壁49、b)入口43cの上部にある環状表面46c、c)環状表面46cの凹部47c、d)面取りを有するスナップフィットリップ41c、e)環状スナップフィット要素45cを備える。カートリッジ入口43cを密閉するために使用されるキャップ60cは、i)内壁面61c、b)内壁61c内の圧力解放溝63c、ii)カートリッジ入口43cの環状表面46cと結合するための平らな下部62c、およびiii)不連続な環状スナップフィット要素42cを備える。キャップ60cがカートリッジ入口43cと係合されている場合、血液貯蔵導管内の血液は、環状スナップフィット要素42cを不連続にさせている圧力解放溝63cにより血液貯蔵導管入口から押し出されない。他の同様の実施形態では、環状スナップフィット要素は、キャップを入口にロックするために2つ以上のセグメントを有するようにセグメント化されている。カートリッジ環状表面46cはキャップ60cの平らな下部62cと結合してシールを形成する。なお、図2Hに示す環状表面46および凹部47と比較して、凹部47cにより環状表面46cは不連続になっていない。図2Hに示す環状表面46および凹部47の場合、環状表面46は凹部47により不連続になっている。
カートリッジの第5の実施形態に係る、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置と共に使用されるカートリッジ10dおよびキャップ60dを備えた分光法およびバイオセンサーシステムは、図11A〜図11Zにまとめて示されている。カートリッジ10dおよびキャップ60d内の要素はカートリッジおよびキャップの第4の実施形態と同様であり、従って、それらと共通する要素は共通の符号を共有する。いくつかの要素では、それらの要素がカートリッジの第5の実施形態の一部であることを示すために「d」という文字が符号の最後に添えられている。それらの要素の簡単な説明は表1に提供されている。第1の違いは、空気袋窓86がカートリッジの第2のハウジング部材30dの中に配置されている点である。第2の違いは、パドル150dがカートリッジの第2のハウジング部材30dの中に配置されている点である。第3の違いは、カートリッジの第4の実施形態におけるバイオセンサー容器83が、センサーアレイの加熱を容易にするために切り抜き突出部84と置き換えられており、すなわち本実施形態では、センサーアレイは一例として図14Aに示す分析装置310内に位置する加熱素子(加熱素子は図示されていない)の上を摺動するという点である。第4の違いは、カートリッジが、図11Bおよび図11Dに示す実質的に矩形の断面形状の第2の拡大空洞68を含み、かつ拡大空洞64および68がカートリッジの第2のハウジング部材30dの中に配置された相互接続溝69によって流体接続されている点である。第5の違いは、較正流体を貯蔵および放出するための較正流体袋94dは脆弱シールを含み、それにより較正流体を放出するために図10Aに示すスパイク99が必要でなくなるという点である。較正流体袋94dの詳細は図11V〜図11Zにまとめて示されている。
図11Aには、カートリッジの第5の実施形態に係る、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置と共に使用される分光法およびバイオセンサー用カートリッジ10dおよびキャップ60dの分解図が示されている。図11Bには、図11Aに示すカートリッジの第1のハウジング部材20dの底面図が示されている。図11Cには、図11Aに示すガスケット100dが重なり、かつ位置合わせされている図11Bに示す第1のハウジング部材20dの底面図が示されている。図11Dには、図11Aに示すカートリッジの第2のハウジング部材30dの上面図が示されている。図11Eには、図11Aに示すガスケット100dが重なり、かつ位置合わせされている図11Dに示す第2のハウジング部材30d(図11Aに示すバイオセンサーアレイ80を含む)の上面図が示されている。図11Fには、キャップ60dがカートリッジ入口43dに係合された状態で図11Aに示すカートリッジの上面図が示されている。図11Gには、図11Fに示すカートリッジおよびキャップの右側面図が示されている。図11Hには、図11Fに示すカートリッジおよびキャップの底面図が示されている。図11Jには、図11Fに示すカートリッジのJ−J線に沿った第1の断面図が示されている。図11Kには、図11Fに示すカートリッジのK−K線に沿った第2の断面図が示されている。図11Lには、図11Hに示すカートリッジのL−L線に沿った第3の断面図が示されている。図11Mには、図11Hに示すカートリッジおよびキャップのM−M線に沿った第4の断面図が示されている。図11Nには、カートリッジ入口43dの詳細を示す、キャップ60dが存在しない図11Mに示すカートリッジの細部Nの第1の詳細図が示されている。図11Pには、キャップ60dが存在しない図11Aに示すカートリッジの斜視図が示されている。図11Rには、カートリッジ入口43dのより詳細を示す、図11Pに示すカートリッジの細部Rの第2の詳細図が示されている。図11Sには、図11Aおよび図11Fに示すキャップ60dの正面図が示されている。図11Tには、図11Sに示すキャップ60dの底面図が示されている。図11Uには、図11Sに示すキャップ60dの斜視図が示されている。図11Vには、脆弱シール205を有する較正流体袋94dの上面図が示されている。図11Wには、図11Vに示す較正流体袋94dの正面図が示されている。図11Xには、図11Vに示す較正流体袋94dの底面図が示されている。図11Yには、図11Vに示す較正流体袋94dのY−Y線に沿った断面図が示されている。図11Zには、図11Yに示す較正流体袋94dの細部Zの詳細図が示されている。
カートリッジ入口43dの第5の実施形態は、a)外壁49、b)内壁48、c)入口43dの上部にある環状表面46d、d)環状表面46dの凹部47d、e)カートリッジ入口43dの外壁49に配置されたスナップフィットリップ41d、f)カートリッジ入口43dの外壁49内のスナップフィットシール要素45dを備える。キャップ60dは、i)内壁面61d、ii)キャップを摩擦係合させ、かつカートリッジ入口のスナップフィットシール要素45dとキャップ60dの環状スナップフィットシール42dとの界面にシールを形成するための環状スナップフィットシール42dを備える。スナップフィットリップ41dは、血液試料の大気汚染された先端を光学室から除去するのに十分な程度にキャップを摩擦係合させるのに十分な(カートリッジ入口の高さに沿った)幅を有する。比較のために、図10Nに示すスナップフィットリップ41cはエッジ、すなわち実質的に幅寸法を有しないリップとして示されている。また、キャップの少なくとも上部は、キャップを解放した場合にキャップの上部の跳ね返りを防止するのに十分な硬さであり、それにより血液の逆流を生じさせ得る吸引の形成を回避する。環状表面46dの凹部47dは、空気袋排出口88へのアクセスを提供し、それにより、キャップ60dがカートリッジ入口43dと適切に係合された場合に、空気袋排出口88は血液貯蔵導管入口51と流体接続された状態となる。
先に説明したシステムは、各種機能を示すためにカートリッジ入口43とキャップ60との相互作用のいくつかの例を提供している。1つのシステムでは、カートリッジ入口は、a)カートリッジ入口の外壁に配置されたスナップフィットリップ、b)カートリッジ入口の外壁内のスナップフィットシール要素、およびc)カートリッジ入口の上部にある環状表面を含む。環状表面は凹部を含む。キャップは、i)キャップを摩擦係合させ、かつカートリッジ入口のスナップフィットシール要素とキャップの環状スナップフィットシールとの界面にシールを形成するための環状スナップフィットシールを有する内壁、およびii)キャップを解放した場合にキャップの上部の跳ね返りを防止するのに十分な硬さのキャップの少なくとも上部を含む。スナップフィットリップは、血液試料の大気汚染された先端を光学室から除去するのに十分な程度にキャップを摩擦係合させるための十分な幅を有する。硬いキャップの上部は、血液の逆流を生じさせ得る吸引の形成を防止する。
別のシステムでは、カートリッジ入口はカートリッジ入口の上部に環状表面を含み、キャップは、カートリッジ入口を密閉するためにカートリッジ入口の環状表面と結合するための平らな下部を含む。キャップは、キャップを摩擦係合させるための内壁面をさらに含み、キャップの内壁は圧力解放溝を含み、それによりキャップはカートリッジ入口と係合され、血液貯蔵導管内の血液は血液貯蔵導管入口から押し出されない。
さらに別のシステムでは、カートリッジ入口は、環状表面を有するカートリッジ入口の上部および空気袋排出口の少なくとも一部を含むカートリッジ入口の内壁のうちの1つをさらに含む。カートリッジ入口を密閉するためにキャップがカートリッジ入口と適切に係合された場合、空気袋排出口は血液貯蔵導管入口との流体接続を維持するが、キャップによって外部の大気から密閉される。言い換えると、キャップは、空気袋排出口と血液貯蔵導管入口との間に加圧空気のための経路を提供する。
いくつかのシステムは、検査のために血液を患者の体の一部の穿刺部位からカートリッジまで移動させるための毛細管アダプターをさらに備える。毛細管アダプターは、a)血液試料の中に挿入するための毛細管アダプター入口を有する、毛細管の部品として構成された毛細管アダプター入口部材、b)注射器の雄形端部として構成された毛細管アダプター出口部材、c)血液貯蔵導管入口と実質的に結合するための毛細管アダプター出口、d)毛細管アダプター入口と毛細管アダプター出口とを流体接続するための毛細管アダプター内腔、およびe)毛細管アダプターを取り扱うための把持部を備える。毛細管アダプターがカートリッジ入口と適切に係合された場合、毛細管アダプター内腔は血液貯蔵導管の伸長部となる。本システムは、毛細管アダプター内腔内に捕捉された血液を保存するための手段をさらに備え、この手段は、毛細管アダプター内腔内を摺動するようにサイズ決めされたピストン、頭部、およびピストンと頭部とを接続するためのロッドを有するピストン組立体を備え、内腔内部でピストンが頭部に力を加え、それにより頭部に対する力で、捕捉された血液が血液貯蔵導管入口を通して毛細管アダプター内腔から押し出される。本システムは、血液試料の大気汚染された先端を光学室から除去するための手段をさらに備え、それにより光学室は大気汚染から保護された血液で占められるようになる。この手段は、i)毛細管アダプター内腔、ii)毛細管アダプター内腔内を摺動するようにサイズ決めされたピストンを有するピストン組立体、iii)頭部およびピストンと頭部とを接続するためのロッド、ならびにiv)内腔内部でピストンが頭部に加える力を備える。
別のシステムでは、カートリッジ入口は、外壁表面およびカートリッジ入口の外壁表面に配置された入口環状スナップフィットシールを含み、キャップは、入口環状スナップフィットシールと係合するため、および入口環状スナップフィットシールとキャップ環状スナップフィットシールとの界面においてカートリッジ入口を密閉するために、内壁面およびキャップの内壁面に配置されたキャップ環状スナップフィットシールを含む。
一例として、使い捨てカートリッジは、a)ハウジング、b)血液試料を受け取るためのハウジング内のカートリッジ入口、c)カートリッジ入口に近い近位端およびカートリッジ入口から離れた遠位端を有するハウジング内の血液貯蔵導管、d)挿入面に直交した光学的深さ寸法を有する、血液貯蔵導管の遠位端から血液を受け取って少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するためのハウジング内の光学室、e)光学室のその部分で血液から分光学的データを収集するために光学室の少なくとも一部と位置合わせするように配置されたハウジング内の少なくとも1つの光学窓、f)光学室から血液を受け取るために光学室と流体接続された光学室溢流室、g)血液貯蔵導管の遠位端からバイオセンサー導管までのより効率的な血液の流れのために光学室深さ寸法よりも実質的に大きい挿入面に直交した最大の分路深さ寸法を有する、血液貯蔵導管の遠位端と光学室溢流室とを流体接続するための血液分路、h)血液試料の少なくともpHを測定するための少なくとも1つのバイオセンサーを有する、光学室溢流室から血液を受け取るためのハウジング内のバイオセンサー導管、i)血液を血液貯蔵導管からバイオセンサー導管の中に促すために加圧空気を供給するためのハウジング内の空気袋および空気袋排出口、j)バイオセンサー導管からの廃棄物液体を受け入れるための廃棄物容器、およびk)廃棄物容器内の圧力を解放するための廃棄物容器通気孔を備える。
いくつかの実施形態では、血液分路は、光学室に隣接するスリットをさらに含み、このスリットは血液分路の長さを超えない長さ、および光学的深さとおよそ等しいスリット幅を有する。光学室は廃棄物容器通気孔を介して通気されるため、スリットにより光学室内への血液の流れが容易になる。カートリッジの第6の実施形態に係る、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置と共に使用されるカートリッジ10eを備える分光法およびバイオセンサーシステムは、図12A〜図12Rにまとめて示されている。カートリッジ10e内の要素は、カートリッジの第4および第5の実施形態内の要素と同様であり、従って、それらと共通する要素は共通の符号を共有する。いくつかの要素では、それらの要素がカートリッジの第6の実施形態の一部であることを示すために、文字「e」が符号の最後に添えられている。それらの要素の簡単な説明は表1に提供されている。第1の違いは、較正流体袋94eが、第1の箔外層および第1のポリマー内層を含む隆起部196eと、第2の箔外層および第2のポリマー内層を含む平坦部195eとを含む点である。較正流体袋94eの詳細は図12L〜図12Rに示されている。第1および第2の箔外層は類似しているが、第1のポリマー内層は第2のポリマー内層よりも実質的に厚い。第1のポリマー内層は、形成プロセス中に第1の箔外層を損傷から保護するための隆起部の形成を可能にするのに十分な厚さである。第2のポリマー内層は、袋フランジ91eに沿った第1および第2のポリマー内層の結合を可能にし、それにより周囲シールを形成するのに十分な厚さであるが、スパイク99eによって容易に穿刺されるのに十分な薄さである。第2の違いは、図12Aおよび図12Mに示す袋入れ子部96eおよびスパイク99eを収容するための袋スパイク凹部97eの形状である。袋入れ子部96eは周囲シールを含む袋フランジ91eと結合するためにほぼ平らである。袋スパイク99eの先端は袋入れ子部96eよりも僅かに下にあるため、袋94eを入れ子部96eの中に組み立てる際に袋94eの平坦部195eが誤って穿刺されることはない。パドル150eの作動中に凹部内に捕捉される空気を最小限に抑えるために、凹部97eはボウル状に形成されていることが好ましい。パドル150eを押すことにより、較正流体袋にかかる圧力により平坦部195eがスパイク99eの先端の中まで十分に隆起し、それによりスパイク99eは袋94eの平坦部195eを穿刺する。
カートリッジの第6の実施形態における第3の違いは、バイオセンサーアレイがpO2を測定するための少なくとも酸素バイオセンサーおよびpHバイオセンサーを備える点である。カートリッジの第6の実施形態における第4の違いは、十分なサイズおよび数でバイオセンサー導管溝79の屋根に複数のめくら穴215を含み、それにより大気中の酸素を較正流体中の酸素で平衡させるのに十分な空気が捕捉される点である。大気中の酸素で平衡された較正流体を用い、かつ大気圧を測定することにより、酸素バイオセンサーの較正の時点で較正流体中のpO2を決定することができる。従って、カートリッジ10eと共に使用される分析装置の一実施形態は、大気圧を測定するための手段を備える。カートリッジ10eにおいて、複数のめくら穴215は酸素バイオセンサーに実質的に近くなるように配置されている。捕捉される空気の好適な体積の決定については、Lauksの米国特許第5,614,416号に開示されている。
図12Aには、カートリッジの第6の実施形態に係る、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置と共に使用される分光法およびバイオセンサー用カートリッジ10eの分解図が示されている。図12Bには、図12Aに示すカートリッジの第1のハウジング部材20eの底面図が示されている。図12Cには、図12Aに示すガスケット100eが重なり、かつ位置合わせされている、図12Bに示す第1のハウジング部材20eの底面図が示されている。図12Dには、図12Aに示すカートリッジの第2のハウジング部材30eの上面図が示されている。図12Eには、図12Aに示すガスケット100eが重なり、かつ位置合わせされている、図12Dに示す第2のハウジング部材30e(図12Aに示すバイオセンサーアレイ80および較正流体袋94eを含む)の上面図が示されている。図12Fには、複数のめくら穴215を示す、図12Bに示すカートリッジの細部Fの詳細図が示されている。図12Gには、図12Aに示すカートリッジ10eの右側面図が示されている。図12Hには、図12Gに示すカートリッジ10eの背面図が示されている。図12Jには、図12Gに示すカートリッジ10eの上面図が示されている。図12Kには、図12Aに示すカートリッジ10eの斜視図が示されている。図12Lには、図12Jに示すカートリッジのL−L線に沿った断面図が示されている。図12Mには、図12Lに示すカートリッジの細部Mの詳細図が示されている。図12Nには、図12Aに示す較正流体袋94eの上面図が示されている。図12Pには、図12Nに示す較正流体袋94eの正面図が示されている。図12Qには、図12Nに示す較正流体袋94eの底面図が示されている。図12Rには、較正流体袋空洞203eを示す、図12Qに示す較正流体袋94eのR−R線に沿った断面図が示されている。較正流体袋の他の例は、Adeの米国特許第8,449,843号に開示されている。Adeは穿刺部位として当該袋の隆起側にある窪みを開示している。この窪みは、当該袋をカートリッジ内のスパイクによる早過ぎる破裂から保護するためのものである。袋入れ子部は平らではないが、窪みを有する隆起側に合致するように輪郭形成されている。
カートリッジの一実施形態10eでは、較正流体袋は、a)第1の箔外層および第1のポリマー内層を含む隆起側、b)第2の箔外層および第2のポリマー内層を含む平坦側、c)隆起側および平坦側を一緒に保持するための周囲シールを含むフランジ、およびc)隆起側と平坦側との間に隆起によって形成された較正流体を含む空洞を含む。第1のポリマー内層は隆起側における隆起の形成を可能にするのに十分な厚さであり、第2のポリマー内層は、フランジに沿って周囲シールを形成するのための第1および第2のポリマー内層の結合を可能にするのに十分な厚さであるが、較正流体を放出するための穿刺を容易にするのに十分な薄さである。このカートリッジの実施形態は、スパイク99eを収容するために中間部分の周りに配置された凹部97eを有するほぼ平らな較正流体袋入れ子部96eも備える。スパイク99eは、当該袋を穿刺するために上部に先端を有する。袋の平坦側195eは平らな較正流体袋入れ子部96eと結合し、スパイクの先端は、当該袋をスパイク99eによる袋の平坦側195eにおける偶発的破裂から保護するために、較正流体袋入れ子部の平坦部よりも十分に下にある。
カートリッジの第7の実施形態に係るカートリッジ10f、毛細管アダプター70および毛細管アダプター70のためのピストン組立体400の一実施形態を備える、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置と共に使用される分光法およびバイオセンサーシステムは、図13A〜図13Rにまとめて示されている。カートリッジ10f内の要素はカートリッジの第6の実施形態内の要素と同様であり、従って、それらと共通する要素は共通の符号を共有する。いくつかの要素では、それらの要素がカートリッジの第7の実施形態の一部であることを示すために、「f」という文字が符号の最後に添えられている。それらの要素の簡単な説明は表1に提供されている。第1の違いは、血液分路54fがそのトンネルの長さに沿って血液分路スリット454を有するトンネルであり、血液分路スリット454の幅がガスケット100fの厚さにおよそ等しいという点である。血液分路スリット454は、血液分路54f、光学室57fおよび拡大空洞64間を流体連通する。拡大空洞64は廃棄物容器92fおよびバイオセンサー導管78fを介して通気口93fに流体接続されているため、血液分路スリット454の機能は、光学室の充填を強化することである。光学室57f、拡大空洞64fおよび血液分路54fは実質的に単一の区画を画定しており、図13Aに示す切り抜き102f、103f、104fおよび121fとして符号が付されている1つに結合されたガスケット切り抜きと共に図13Fに示されている(隠れた図)。第2の違いは、血液貯蔵導管52が、図13Bおよび図13Dに示されている毛細管溝53f’および53f’’に入れ子にされている毛細管55fの内腔であるという点である。本実施形態では、毛細管55fの内腔は早期の血液凝固を緩和するためにヘパリン添加されており、毛細管はプラスチック、例えばPETG(グリコール変性ポリエチレンテレフタレート)で作られていることが好ましいが、これは決して本発明を限定するものとしてみなされるべきではない。当業者であれば、「ヘパリン添加」とは、毛細管55fの内腔のヘパリン被覆または毛細管の近位端における綿毛状の凍結乾燥したヘパリンもしくは液体ヘパリンのいずれかの堆積を意味していることが分かるであろう。いくつかのプラスチック毛細管に関しては、ガラス毛細管と比較した場合に管の壁一帯へのガスのより多くの拡散が観察されたが、プラスチックは容易に破壊され得るガラスよりも安全性という利点が得られる。PETGは血液ガス分析用の毛細管を製造するためによく使用されるプラスチックである。血液貯蔵導管を毛細管55fの形態で予め作製する利点は、カートリッジハウジング部材を成形するために使用されるプラスチックの選択肢がより多くなるという点である。
図13Aには、カートリッジの第7の実施形態に係る、診断用の分光法・バイオセンサー結合型分析装置と共に使用される分光法およびバイオセンサー用カートリッジの分解図が示されている。図13Bには、図13Aに示すカートリッジの第1のハウジング部材20fの底面図が示されている。図13Cには、図13Aに示すガスケット100fが重なり、かつ位置合わせされている、図13Bに示す第1のハウジング部材20fの底面図が示されている。図13Dには、図13Aに示すカートリッジの第2のハウジング部材30fの上面図が示されている。図13Eには、図13Aに示すガスケット100fが重なり、かつ位置合わせされている、図13Dに示す第2のハウジング部材30f(図13Aに示すバイオセンサーアレイ80および較正流体袋94fを含む)の上面図が示されている。
図13Fには、まとめて図13A〜図13Eに示すカートリッジ10fの一実施形態および図4Hに示す毛細管アダプター70のための図13Jに示すピストン組立体400の一実施形態を示す、診断用の分光法・バイオセンサー結合型システム450の上面図が示されている。図13Gには、図13Fに示すシステム450のG−G線に沿った第1の断面図が示されている。図13Hには、図13Fに示すシステム450のH−H線に沿った第2の断面図が示されている。図13Jには、頭部410、ピストン420および頭部410とピストン420とを接続するピストンロッド415を示す、毛細管アダプター70のためのピストン組立体の一実施形態400の正面図が示されている。図13Kには、図13Jに示すピストン組立体400のK−K線に沿った断面図が示されている。図13Lには、図13Jに示すピストン組立体の実施形態400の上面図が示されている。図13Mには、図13Fに示すシステム450のM−M線に沿った第3の断面図が示されている。図13Nには、図13Mに示すシステム450の細部Nの詳細図が示されている。図13Pには、図13Fに示すシステム450の斜視図が示されている。図13Rには、図13Pに示すシステム450の部分分解図が示されており、図13Aにはカートリッジ10fの分解図が示されている。
毛細管アダプター70のためのピストン組立体の実施形態400の機能は、毛細管アダプター70の内腔73から血液を排出させることである。毛細管アダプター70についての詳細は図4Fおよび図4Hに示されている。ピストン組立体400の別の機能は、血液貯蔵導管52内の血液に正圧を加えて血液を光学室57fの中に押しやり、それにより大気中の酸素で汚染されている可能性のある光学室57f内の血液の先端を、光学室57fから流し出すことである。光学室からの流し出しは、既に説明したようにキャップをカートリッジ入口43fと係合させるプロセス中に達成することもできる。
図14Aには、分析装置の一実施形態およびカートリッジの一実施形態を示す、診断用の分光法・バイオセンサー結合型システムの斜視図が示されている。例示のために、カートリッジの第7の実施形態10fと分析装置の一実施形態310との相互作用が示されている。図14Bには、カートリッジが分析装置310のスロット315の中に完全に挿入された状態で、図14Aに示す診断用の分光法・バイオセンサー結合型システムの正面図が示されている。図14Cには、カートリッジ10fが分析装置310のスロット315の中に完全に挿入された状態で、図14Aに示す診断用の分光法・バイオセンサー結合型システムの上面図が示されている。なお、カートリッジ10fの分析装置310のスロット315内への挿入面はその頁と平行であるが、その頁と垂直であるか他の角度を有するカートリッジのスロット内への挿入面を有する他の分析装置も本発明の範囲内である。
次に、ここに説明されているシステムを用いて患者の酸素化および酸塩基状態を評価する方法の例を示す。本方法は、1)使い捨てカートリッジを用意する工程を含む。このカートリッジは、a)患者の血液を含む注射器および患者の体の一部の穿刺部位からカートリッジまで血液の一部を移動させるための毛細管アダプターのうちの1つから血液を受け取るためのカートリッジ入口、b)近位端および遠位端を有し、その近位端はカートリッジ入口に流体接続されている血液貯蔵導管、c)その遠位端において血液貯蔵導管に流体接続された光学室、d)血液pHを測定するための少なくともpHバイオセンサーを備え、かつ光学室に流体接続されたバイオセンサー導管、e)較正流体を含む較正流体袋、およびf)空気袋を備える。
本方法は、2)カートリッジ入口を密閉するためのキャップを用意する工程、および3)分析装置を用意する工程をさらに含む。分析装置は、a)スロット、b)EMR源、c)少なくとも2つのヘモグロビン種の測定を容易にするための少なくとも2つの較正アルゴリズムを含むプロセッサを備える。本方法は、3)血液貯蔵導管および光学室を患者の血液で充填する工程、および4)充填後にカートリッジ入口をキャップで密閉して密閉されたカートリッジを得る工程をさらに含む。カートリッジ入口をキャップで密閉する工程は、血液貯蔵導管を血液で充填しない場合(血液は典型的に血液貯蔵導管に既に添加されているため)、本実施形態では、空気袋排出口から血液貯蔵導管の近位端までの加圧空気のための経路を提供する工程を構成する。血液貯蔵導管を血液で充填し、かつカートリッジ入口を密閉しない場合(典型的にはカートリッジ入口を密閉する前)、本方法は、血液を受け取る血液貯蔵導管の一部を空気袋排出口から遮断して空気袋排出口を血液から分離する工程をさらに含む。
本方法は、5)密閉されたカートリッジを分析装置のスロットに挿入する工程、6)光学室内の血液にEMR源を照射して分光学的データを収集する工程、7)少なくとも2つの較正アルゴリズムを分光学的データに適用して少なくとも2つのヘモグロビン種の濃度を得る工程、8)少なくとも2つのヘモグロビン種の濃度からヘモグロビン酸素飽和度を計算する工程、9)少なくとも較正流体を較正流体袋から放出して較正流体をpHバイオセンサーと接触させることによりpHバイオセンサーを較正する工程、10)較正工程後に空気袋を作動させて加圧空気のための経路を通して血液貯蔵導管の近位端に加圧空気流を供給して血液試料の一部をpHバイオセンサーに接触させる工程、および11)光学室に照射して空気袋を作動させる工程後に血液pHを測定する工程をさらに含み、それによりヘモグロビン酸素飽和度および血液pHにより患者の酸素化および酸塩基状態の評価を得る。
患者の酸素化および酸塩基状態を評価する方法の別の例では、カートリッジ入口は、血液貯蔵導管の近位端においてカートリッジ入口の内側に配置された血液貯蔵導管入口および空気袋に流体接続された空気袋排出口を備える。本方法は、血液を受け取る血液貯蔵導管の一部を空気袋排出口から遮断して空気袋排出口を血液から分離する工程を含む。本方法は、1)血液を含む注射器および血液の一部を患者の体の一部の穿刺部位からカートリッジまで移動させるための毛細管アダプターのうちの1つを用意する工程、および2)充填工程の前に、注射器および毛細管アダプターのうちの1つをカートリッジ入口の内側に挿入し、貯蔵導管入口と空気袋排出口との流体連通を切断する工程をさらに含み、それにより血液貯蔵導管および光学室を患者の血液で充填する工程の間に空気袋の中への血液の流れを緩和する。
患者の酸素化および酸塩基状態を評価する方法の別の例では、カートリッジ入口は、血液の一部を患者の体の一部の穿刺部位からカートリッジまで移動させるための毛細管アダプターを受け入れるように構成されている。毛細管アダプターは、a)血液試料の中に挿入するための毛細管アダプター入口を有する、毛細管の部品として構成された毛細管アダプター入口部材、b)注射器の雄形端部として構成された毛細管アダプター出口部材、c)血液貯蔵導管入口と実質的に結合するための毛細管アダプター出口、d)毛細管アダプター入口と毛細管アダプター出口とを流体接続するための毛細管アダプター内腔、およびe)毛細管アダプターを取り扱うための把持部を備える。本方法は、毛細管アダプター内腔をカートリッジ入口と適切に係合させることにより、血液貯蔵導管を毛細管アダプター内腔の長さだけ伸長させる工程をさらに含む。
患者の酸素化および酸塩基状態を評価する方法のさらに別の例では、毛細管アダプターは、a)毛細管アダプター内腔内を摺動するようにサイズ決めされたピストン、b)頭部、およびc)ピストンと頭部とを接続するためのロッドを有するピストン組立体をさらに備える。本方法は、ピストン組立体により、捕捉された血液を血液貯蔵導管入口を通して毛細管アダプター内腔から押し出し、それにより血液を保存し、かつ血液試料の大気汚染された先端を光学室から除去し、大気汚染から保護された血液が光学室を占めることができるようにする工程をさらに含む。
上記説明は例示的な実施形態を示しており、当然のことながら、本発明は公正な意味および添付の特許請求の範囲から逸脱することなく修正および変更することができる。従って、説明してきた内容は、本発明の実施形態の態様の適用の単に例示である。上記教示を踏まえた本発明の数多くの修正および変更が可能である。従って、添付の特許請求の範囲内で、具体的に本明細書に記載されている方法以外の方法で本発明を実施することができるということを理解されたい。さらに、記載されている特徴の組み合わせは、本発明による解決法にとって絶対的に必要なものではない。
Claims (31)
- 患者の酸素化および酸塩基状態を評価するために分光法により前記患者の血液試料中の少なくとも2つのヘモグロビン種を測定し、かつバイオセンサーにより前記血液試料の少なくともpHを測定するためのシステムであって、
ハウジング、
前記血液試料を含む注射器および前記血液試料の一部を前記患者の体の一部の穿刺部位から前記カートリッジまで移動させるための毛細管アダプターのうちの1つに係合させるための前記ハウジング内のカートリッジ入口、
前記カートリッジ入口に近い近位端および前記カートリッジ入口から離れた遠位端を有する前記ハウジング内の血液貯蔵導管、
前記血液貯蔵導管の前記近位端にある血液貯蔵導管入口、
前記血液貯蔵導管の前記遠位端から血液を受け取り、かつ前記少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するための光学室、
前記光学室と流体接続された光学室溢流室、
その少なくとも一部が前記光学室の少なくとも一部と位置合わせされた少なくとも1つの光学窓、
pHバイオセンサーの少なくとも一部を含む、前記光学室溢流室から血液を受け取るための前記ハウジング内のバイオセンサー導管、
空気袋、
血液を前記バイオセンサー導管の中に促すために加圧空気を前記血液貯蔵導管入口を介して前記血液貯蔵導管に供給するための、前記血液貯蔵導管入口と位置合わせされた空気袋排出口、
前記バイオセンサー導管からの液体廃棄物を受け入れるための廃棄物容器、および
前記廃棄物容器内の圧力を解放するための廃棄物容器通気孔
を備えた前記血液試料の一部を処理するための使い捨てカートリッジと、
前記カートリッジ入口を密閉するためのキャップと、
分析装置ハウジング、
前記血液試料を含む前記使い捨てカートリッジを受け入れるための分析装置ハウジング内のスロット、
EMR源、
少なくとも1つの光検出器、
前記分析装置を制御するためのプロセッサ、および
前記少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するために前記プロセッサ上にインストールされた少なくとも2つの較正アルゴリズム
を備えた分析装置と
を備え、
前記システムは密閉構成と非密閉構成との間で調整可能であり、
前記密閉構成であって前記非密閉構成でない場合、前記システムは、前記加圧空気を前記空気袋排出口から前記血液貯蔵導管入口に送るために前記空気袋排出口を前記血液貯蔵導管入口に接続する閉鎖された空気通路を備え、
前記非密閉構成であって前記密閉構成でない場合、前記血液貯蔵導管入口は血液を受け取るように構成されているシステム。 - 前記血液貯蔵導管が血液を受け取る場合に、前記空気袋と前記空気袋排出口により血液の流れを緩和するための前記空気袋排出口との間に配置された逆止弁をさらに備える、請求項1に記載のシステム。
- 前記血液貯蔵導管が血液を受け取る場合に、前記空気袋排出口により血液の流れを緩和するための手段をさらに備え、前記手段は、
前記カートリッジ入口に挿入される前記注射器および前記毛細管アダプターのうちの1つ、
前記カートリッジ入口の内側に配置された前記血液貯蔵導管入口、および
前記注射器および前記毛細管アダプターのうちの1つが前記カートリッジ入口に挿入された場合に、前記空気袋排出口と前記血液貯蔵導管入口との流体連通が切断されるようにさらに配置された、前記血液貯蔵導管入口と位置合わせされた前記空気袋排出口
を備える、請求項1に記載のシステム。 - 前記カートリッジ入口は、
前記カートリッジ入口の外壁に配置されたスナップフィットリップ、
前記カートリッジ入口の外壁内のスナップフィットシール要素、および
凹部を有する、前記カートリッジ入口の上部にある環状表面
をさらに含み、
前記キャップは、
前記キャップを摩擦係合させるため、および前記カートリッジ入口の前記スナップフィットシール要素とキャップの環状スナップフィットシールとの界面にシールを形成するための前記環状スナップフィットシールを有する内壁
を含み、
前記スナップフィットリップは、前記キャップを摩擦係合させて前記血液試料の大気汚染された先端を前記光学室から十分に除去するのに十分な幅を有し、かつ
前記キャップの少なくとも上部は、前記キャップを解放した場合に前記キャップの前記上部の跳ね返りを防止するのに十分な硬さを有し、
それにより血液の逆流を生じさせ得る吸引の形成を回避する、請求項1に記載のシステム。 - 前記カートリッジ入口は前記カートリッジ入口の前記上部に環状表面をさらに含み、前記キャップは、前記カートリッジ入口を密閉するために前記カートリッジ入口の前記環状表面と結合するための平らな下部を含み、前記キャップは前記キャップを摩擦係合させるための内壁面をさらに含み、前記キャップ内壁は圧力解放溝を含み、それにより、前記キャップが前記カートリッジ入口に係合されている場合に、前記血液貯蔵導管内の血液は前記血液貯蔵導管入口から押し出されない、請求項1に記載のシステム。
- 前記カートリッジ入口は、
環状表面を有するカートリッジ入口の上部、および
前記空気袋排出口の少なくとも一部を含むカートリッジ入口の内壁
のうちの1つをさらに含み、
それにより、前記カートリッジ入口を密閉するために前記キャップが前記カートリッジ入口と適切に係合された場合に、前記空気袋排出口は前記血液貯蔵導管入口との流体接続を維持する、請求項1に記載のシステム。 - 前記血液試料は患者の体の一部の穿刺部位における血液であり、前記システムは前記毛細管アダプターをさらに備え、
前記毛細管アダプターは、
前記血液試料の中に挿入するための毛細管アダプター入口を有する、毛細管の部品として構成された毛細管アダプター入口部材、
注射器の雄形端部として構成された毛細管アダプター出口部材、
前記血液貯蔵導管入口と実質的に結合するための毛細管アダプター出口、
前記毛細管アダプター入口と前記毛細管アダプター出口とを流体接続するための毛細管アダプター内腔、および
前記毛細管アダプターを取り扱うための把持部
を備え、
それにより、前記毛細管アダプターが前記カートリッジ入口と適切に係合された場合、前記毛細管アダプター内腔は前記血液貯蔵導管の伸長部となる、請求項1に記載のシステム。 - 前記毛細管アダプター内腔内に捕捉された血液を保存するための手段をさらに備え、前記手段は、前記毛細管アダプター内腔内を摺動するようにサイズ決めされたピストン、頭部および前記ピストンと前記頭部とを接続するためのロッドを有するピストン組立体を備え、前記内腔内部で前記ピストンが前記頭部に力を加え、それにより前記頭部に対する前記力で、前記捕捉された血液を前記血液貯蔵導管入口を通して前記毛細管アダプター内腔から押し出す、請求項7に記載のシステム。
- 前記血液試料の大気汚染された先端を前記光学室から除去するための手段をさらに備え、前記手段は、前記毛細管アダプター内腔と、前記毛細管アダプター内腔内を摺動するようにサイズ決めされたピストン、頭部および前記ピストンと前記頭部とを接続するためのロッドを有するピストン組立体とを備え、前記内腔内部で前記ピストンが前記頭部に力を加え、それにより前記光学室は大気汚染から保護された血液で占められるようになる、請求項7に記載のシステム。
- 前記溢流室は少なくとも血液の流れを減速させるための少なくとも1つの拡大空洞を含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記カートリッジ入口は、前記外壁表面および前記カートリッジ入口の前記外壁表面に配置された入口環状スナップフィットシールをさらに含み、
前記キャップは、前記入口環状スナップフィットシールと係合するため、および前記入口環状スナップフィットシールとキャップ環状スナップフィットシールとの界面で前記カートリッジ入口を密閉するために、内壁面および前記キャップの前記内壁面に配置された前記キャップ環状スナップフィットシールを含む、
請求項1に記載のシステム。 - 前記血液貯蔵導管は、前記血液貯蔵導管入口から前記光学室までを測定した長さ寸法および前記長さ寸法に直交した断面積を有し、前記断面積の大きさは毛細管作用により血液を受け取るのに十分な程度に小さい、請求項1に記載のシステム。
- 前記光学室は前記カートリッジの前記分析装置の前記スロットへの挿入面に直交した光学室深さ寸法を含み、前記光学室深さ寸法はおよそ約50ミクロン〜約200ミクロンの範囲であり、前記光学室深さ寸法は互いに位置合わせされた前記光学窓の一部および前記光学室の一部にわたって実質的に一様である、請求項1に記載のシステム。
- 前記使い捨てカートリッジは、前記血液貯蔵導管の前記遠位端と前記光学室溢流室とを流体接続するために前記ハウジング内に血液分路をさらに備え、前記血液分路は前記カートリッジの前記分析装置の前記スロットへの挿入面に直交した最大の分路深さ寸法を有し、ここで、前記最大の分路深さ寸法は前記光学室深さ寸法よりも実質的に大きく、それにより前記血液分路は前記血液貯蔵導管の前記遠位端から前記バイオセンサー導管へのより効率的な血液の流れを与える、請求項13に記載のシステム。
- 前記血液貯蔵導管は事前に作製されたヘパリン添加された毛細管を備える、請求項1に記載のシステム。
- 患者の酸素化および酸塩基状態を評価するために分光法により前記患者の血液試料中の少なくとも2つのヘモグロビン種を測定し、かつバイオセンサーにより前記血液試料の少なくともpHを測定するための分光法・バイオセンサー結合型血液分析装置を動作させるための使い捨てカートリッジであって、前記カートリッジは、ガスケットにより一緒に結合された少なくとも第1のハウジング部材および第2のハウジング部材を有するハウジングを備え、
前記ハウジングは、
カートリッジ入口、
前記カートリッジ入口に近い近位端および前記カートリッジ入口から離れた遠位端を有する前記ハウジング内の血液貯蔵導管、
前記ガスケットに直交した光学室深さ寸法を有する、前記血液貯蔵導管の前記遠位端から血液を受け取り、かつ前記少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するための前記ハウジング内の光学室、
前記光学室と流体接続された光学室溢流室、
近位端、遠位端およびpHバイオセンサーの少なくとも一部を含む、前記光学室溢流室から血液を受け取るための前記ハウジング内のバイオセンサー導管、
前記ハウジング内に入れ子にされた、少なくとも前記pHバイオセンサーを較正するための較正流体を含む較正流体袋、
放出された較正流体を前記バイオセンサー導管まで輸送するための較正流体導管、
前記バイオセンサー導管からの液体廃棄物を受け入れるための廃棄物容器、
前記廃棄物容器内の圧力を解放するための通気孔、および
血液を前記血液貯蔵導管から前記バイオセンサー導管の中に促すために加圧空気を供給するための前記ハウジング内の空気袋および空気袋排出口
を備え、
前記第1のハウジング部材は、
第1の光学窓および第1の反射部材のうちの1つ
を備え、
前記第2のハウジング部材は、
前記光学室の少なくとも一部ならびに第1の光学窓および第1の反射部材のうちの1つの少なくとも一部と位置合わせするように配置された第2の光学窓および第2の反射部材のうちの1つ
を備え、
複数の切り抜きを有する前記ガスケットは、少なくとも
前記血液貯蔵導管と前記光学室とを流体接続するように配置され、かつその少なくとも一部は前記光学室のその部分で血液から分光学的データを収集するために前記光学室の少なくとも一部と位置合わせするように配置された第1のガスケット切り抜き、
前記較正流体導管と前記バイオセンサー導管とを流体接続するように配置され、かつ前記バイオセンサー導管の前記近位端の周りに配置された第2のガスケット切り抜き、
少なくとも前記pHバイオセンサーの活性領域と位置合わせするように配置された第3のガスケット切り抜き
前記バイオセンサー導管の前記遠位端と前記廃棄物容器とを流体接続するように配置された第4のガスケット切り抜き、および
前記空気袋と前記空気袋排出口とを流体接続するように配置された第5のガスケット切り抜き
を含む、使い捨てカートリッジ。 - 前記第1のガスケット切り抜きの一部は、第1の光学窓および第1の反射部材のうちの1つの少なくとも一部と位置合わせするように配置されている、請求項16に記載の使い捨てカートリッジ。
- 前記ハウジングは、前記血液貯蔵導管の前記遠位端と前記光学室溢流室とを流体接続するための血液分路をさらに備え、前記血液分路は、前記ガスケットに直交した最大の分路深さ寸法を有し、前記最大の分路深さ寸法は前記光学室深さ寸法よりも実質的に大きく、それにより、前記血液分路は前記血液貯蔵導管の前記遠位端から前記バイオセンサー導管へのより効率的な血液の流れを与える、請求項16に記載の使い捨てカートリッジ。
- 前記光学室の前記深さ寸法は、およそ約50ミクロン〜約200ミクロンの範囲の前記少なくとも1つの光学窓にわたって実質的に一様である、請求項16に記載の使い捨てカートリッジ。
- 前記ガスケットの厚さは、およそ約50ミクロン〜200ミクロンの範囲である、請求項16に記載の使い捨てカートリッジ。
- 患者の酸素化および酸塩基状態を評価するために分光法により前記患者の血液試料中の少なくとも2つのヘモグロビン種を測定し、かつバイオセンサーにより前記血液試料の少なくともpHを測定するための、分光法・バイオセンサー結合型分析装置のスロット内への挿入面に沿った挿入に適した使い捨てカートリッジであって、
ハウジング、
前記血液試料を受け取るための前記ハウジング内のカートリッジ入口、
前記カートリッジ入口に近い近位端および前記カートリッジ入口から離れた遠位端を有する前記ハウジング内の血液貯蔵導管、
前記挿入面に直交した光学的深さ寸法を有する、前記血液貯蔵導管の前記遠位端から血液を受け取り、かつ前記少なくとも2つのヘモグロビン種を測定するための前記ハウジング内の光学室、
前記光学室のその部分で血液から分光学的データを収集するために前記光学室の少なくとも一部と位置合わせするように配置された前記ハウジング内の少なくとも1つの光学窓、
前記光学室から血液を受け取るために前記光学室と流体接続された光学室溢流室、
前記血液貯蔵導管の前記遠位端から前記バイオセンサー導管までのより効率的な血液の流れのために前記光学室深さ寸法よりも実質的に大きい挿入面に直交した最大の分路深さ寸法を有する、前記血液貯蔵導管の前記遠位端と前記光学室溢流室とを流体接続するための血液分路、
前記血液試料の少なくともpHを測定するための少なくとも1つのバイオセンサーを有する、前記光学室溢流室から血液を受け取るための前記ハウジング内のバイオセンサー導管、
血液を前記血液貯蔵導管から前記バイオセンサー導管の中に促すために加圧空気を供給するための前記ハウジング内の空気袋および空気袋排出口、
前記バイオセンサー導管からの廃棄物液体を受け入れるための廃棄物容器、および
前記廃棄物容器内の圧力を解放するための廃棄物容器通気孔
を備える、使い捨てカートリッジ。 - 前記血液分路は前記光学室に隣接するスリットをさらに含み、前記スリットは前記血液分路の長さを超えない長さおよび前記光学的深さとおよそ等しいスリット幅を有し、それにより、前記光学室は前記廃棄物容器通気孔を介して通気されるため、前記スリットは前記光学室内への血液の流れを促進する、請求項21に記載の使い捨てカートリッジ。
- 前記血液貯蔵導管は前記血液貯蔵導管入口で開始して前記光学室で終了し、前記血液貯蔵導管の体積はおよそ約50マイクロリットル〜約100マイクロリットルの範囲である、請求項21に記載の使い捨てカートリッジ。
- 前記光学的深さはおよそ約50ミクロン〜約200ミクロンの範囲である、請求項21に記載の使い捨てカートリッジ。
- 前記少なくとも1つの光学窓と位置合わせされた前記光学室の一部はおよそ約1平方ミリメートル〜約100平方ミリメートルの範囲の面積を有する、請求項21に記載の使い捨てカートリッジ。
- 前記バイオセンサー導管は、前記血液試料中のpO2を測定するための酸素バイオセンサーと、前記酸素バイオセンサーのほぼ上に配置され、かつ前記バイオセンサー導管の屋根に配置された複数のめくら穴とをさらに備え、前記めくら穴は、pO2を前記酸素バイオセンサーを較正するために使用される前記較正流体に割り当てるために、前記較正流体を大気中の酸素で平衡させるのに十分な空気を捕捉するのに十分な大きさおよび数を有する、請求項21に記載の使い捨てカートリッジ。
- 較正流体袋入れ子部内に入れ子にされた較正流体袋をさらに備え、前記較正流体袋は、
第1の箔外層および第1のポリマー内層を含む隆起側、
第2の箔外層および第2のポリマー内層を含む平坦側、
前記隆起側および前記平坦側を一緒に保持するための周囲シールを含むフランジ、および
少なくとも前記pHバイオセンサーを較正するための較正流体を含む前記隆起側と前記平坦側との間の空洞
を含み、
前記第1のポリマー内層は前記隆起側における隆起の形成を可能にするのに十分な厚さであり、
前記第2のポリマー内層は、前記フランジに沿った前記第1および第2のポリマー内層の結合を可能にするのに十分な厚さであるが、前記較正流体を放出するための穿刺を容易にするのに十分な薄さであり、
前記較正流体袋入れ子部は、
その中間部分の周りに配置された凹部を有するほぼ平らな較正流体袋入れ子部、
前記ほぼ平らな較正流体袋入れ子部内で入れ子になっている前記袋の前記平坦側、
その先端は袋の早過ぎる偶発的破裂を防止するために前記袋入れ子部の前記平坦部よりも十分に下にある、前記袋を穿刺するために前記凹部内に配置された先端を有するスパイク
を備える、
請求項21に記載の使い捨てカートリッジ。 - 患者の酸素化および酸塩基状態を評価する方法であって、
前記患者の血液を含む注射器および前記患者の体の一部の穿刺部位から前記カートリッジまで血液の一部を移動させるための毛細管アダプターのうちの1つから血液を受け取るためのカートリッジ入口、
近位端および遠位端を有し、前記近位端は前記カートリッジ入口に流体接続されている血液貯蔵導管、
前記遠位端において前記血液貯蔵導管に流体接続された光学室、
血液pHを測定するための少なくともpHバイオセンサーを備え、かつ前記光学室に流体接続されたバイオセンサー導管、
較正流体を含む較正流体袋、および
空気袋
を備えた使い捨てカートリッジを用意する工程と、
前記カートリッジ入口を密閉するためのキャップを用意する工程と、
スロット、
EMR源、および
少なくとも2つのヘモグロビン種の測定を容易にするための少なくとも2つの較正アルゴリズムを含むプロセッサ
を備えた分析装置を用意する工程と、
前記血液貯蔵導管および前記光学室を前記患者の血液で充填する工程と、
充填後に前記カートリッジ入口を前記キャップで密閉して密閉されたカートリッジを得る工程と、
前記カートリッジ入口を密閉し、かつ前記血液貯蔵導管を血液で充填しない場合、前記空気袋排出口から前記血液貯蔵導管の前記近位端までの加圧空気のための経路を提供する工程と、
前記血液貯蔵導管を血液で充填し、かつ前記カートリッジ入口を密閉しない場合、血液を受け取る前記血液貯蔵導管の一部を前記空気袋排出口から遮断して前記空気袋排出口を血液から分離する工程と、
前記密閉されたカートリッジを前記分析装置の前記スロットに挿入する工程と、
前記光学室内の血液に前記EMR源を照射して分光学的データを収集する工程と、
前記少なくとも2つの較正アルゴリズムを前記分光学的データに適用して前記少なくとも2つのヘモグロビン種の濃度を得る工程と、
前記少なくとも2つのヘモグロビン種の濃度からヘモグロビン酸素飽和度を計算する工程と、
少なくとも較正流体を前記較正流体袋から放出して前記較正流体を前記pHバイオセンサーと接触させることにより前記pHバイオセンサーを較正する工程と、
前記較正工程後に前記空気袋を作動させて前記加圧空気のための前記経路を通して前記血液貯蔵導管の前記近位端に加圧空気流を供給して前記血液試料の一部を前記pHバイオセンサーに接触させる工程と、
前記光学室に照射して前記空気袋を作動させる工程後に前記血液pHを測定する工程と
を含み、
それにより前記ヘモグロビン酸素飽和度および前記血液pHにより前記患者の酸素化および酸塩基状態の評価を得る方法。 - 前記カートリッジ入口は、前記血液貯蔵導管の前記近位端において前記カートリッジ入口の内側に配置された血液貯蔵導管入口および前記空気袋に流体接続された空気袋排出口を備え、血液を受け取る前記血液貯蔵導管の一部を前記空気袋排出口から遮断して前記空気袋排出口を血液から分離する工程は、
血液を含む前記注射器および血液の一部を前記患者の体の一部の穿刺部位から前記カートリッジまで移動させるための前記毛細管アダプターのうちの1つを用意する工程と、
充填工程の前に、前記注射器および前記毛細管アダプターのうちの1つを前記カートリッジ入口の内側に挿入し、前記貯蔵導管入口と前記空気袋排出口との流体連通を切断する工程
を含み、
それにより前記血液貯蔵導管および前記光学室を前記患者の血液で充填する工程の間に前記空気袋の中への血液の流れを緩和する、
請求項28に記載の患者の酸素化および酸塩基状態を評価する方法。 - 前記カートリッジ入口は、血液の一部を前記患者の体の一部の穿刺部位から前記カートリッジまで移動させるための毛細管アダプターを受け入れるように構成されており、前記毛細管アダプターは、
前記血液試料の中に挿入するための毛細管アダプター入口を有する、毛細管の部品として構成された毛細管アダプター入口部材、
注射器の雄形端部として構成された毛細管アダプター出口部材、
前記血液貯蔵導管入口と実質的に結合するための毛細管アダプター出口、
前記毛細管アダプター入口と前記毛細管アダプター出口とを流体接続するための毛細管アダプター内腔、および
前記毛細管アダプターを取り扱うための把持部、
を備え、
前記毛細管アダプター内腔を前記カートリッジ入口と適切に係合させることにより、前記血液貯蔵導管を前記毛細管アダプター内腔の長さだけ伸長させる工程をさらに含む、
請求項28に記載の患者の酸素化および酸塩基状態を評価する方法。 - 前記毛細管アダプターは、
前記毛細管アダプター内腔内を摺動するようにサイズ決めされたピストン、
頭部、および
前記ピストンと前記頭部とを接続するためのロッド
を有するピストン組立体をさらに備え、
前記ピストン組立体により、前記捕捉された血液を前記血液貯蔵導管入口を通して前記毛細管アダプター内腔から押し出す工程をさらに含み、
それにより血液を保存し、かつ前記血液試料の前記大気汚染された先端を前記光学室から除去し、大気汚染から保護された血液が前記光学室を占めることができるようにする、
請求項30に記載の患者の酸素化および酸塩基状態を評価する方法。
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Cited By (1)
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Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3008792B1 (fr) * | 2013-07-17 | 2017-03-24 | Horiba Abx Sas | Dispositif et procede d'echantillonnage et de distribution d'un fluide biologique utilisant un tube capillaire, et appareil d'analyse biologique |
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CA2978737C (en) * | 2016-04-01 | 2018-10-02 | Chromedx Corp. | Point-of-care testing system for blood gases and co-oximetry |
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WO2019108607A1 (en) * | 2017-11-28 | 2019-06-06 | Alan Kersey | Apparatus and method for assessment of cancer margin |
EP3746149A4 (en) | 2018-02-01 | 2021-10-27 | Shifamed Holdings, LLC | INTRAVASCULAR BLOOD PUMPS AND METHODS OF USE AND METHODS OF MANUFACTURING |
JP6992199B2 (ja) * | 2018-06-29 | 2022-01-13 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド | サンプル流体分析システム用のセンサアセンブリ |
US11517231B2 (en) * | 2019-01-13 | 2022-12-06 | Ememory Technology Inc. | Blood glucose test strip and associated measuring method |
WO2020264058A1 (en) * | 2019-06-24 | 2020-12-30 | Werthman Philip E | Integraged, point of care, blood testing systems and methods |
JP2022540616A (ja) | 2019-07-12 | 2022-09-16 | シファメド・ホールディングス・エルエルシー | 血管内血液ポンプならびに製造および使用の方法 |
US11654275B2 (en) | 2019-07-22 | 2023-05-23 | Shifamed Holdings, Llc | Intravascular blood pumps with struts and methods of use and manufacture |
WO2021051202A1 (en) * | 2019-09-19 | 2021-03-25 | Invidx Corp. | Point-of-care testing cartridge and system |
US11161109B2 (en) | 2019-09-19 | 2021-11-02 | Invidx Corp. | Point-of-care testing cartridge with sliding cap |
US11327084B2 (en) | 2019-09-19 | 2022-05-10 | Invidx Corp. | Joint hematology and biochemistry point-of-care testing system |
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KR102168919B1 (ko) * | 2019-10-25 | 2020-10-22 | 주식회사 원드롭 | 정량 채취가 가능한 시료 수집 장치 |
CN110988366A (zh) * | 2019-12-16 | 2020-04-10 | 浙江卫未生物医药科技有限公司 | 快速判断样本离体时间试剂及方法 |
WO2021159210A1 (en) * | 2020-02-12 | 2021-08-19 | Relay Medical Corp. | Precision optical chamber device, system, and method of manufacturing same |
CN111257548B (zh) * | 2020-02-28 | 2022-01-14 | 广州万孚生物技术股份有限公司 | 体外诊断分析仪及试剂卡 |
USD970033S1 (en) * | 2020-10-23 | 2022-11-15 | Becton, Dickinson And Company | Cartridge imaging background device |
CN114689885A (zh) * | 2020-12-31 | 2022-07-01 | 深圳市理邦精密仪器股份有限公司 | 一种用于体外医疗诊断装置的可移除检测卡及其控制方法 |
IT202100021401A1 (it) * | 2021-08-20 | 2023-02-20 | Giuseppe Piccinni | Test rapido sierologico IgG/IgM |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3884640A (en) * | 1972-10-26 | 1975-05-20 | Gen Electric | Apparatus to analyze fluids |
US5096669A (en) * | 1988-09-15 | 1992-03-17 | I-Stat Corporation | Disposable sensing device for real time fluid analysis |
US6262798B1 (en) | 1992-09-29 | 2001-07-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and apparatus for direct spectrophotometric measurements in unaltered whole blood |
US5430542A (en) | 1992-04-10 | 1995-07-04 | Avox Systems, Inc. | Disposable optical cuvette |
US20050054982A1 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-10 | Bellucci Mitchell J. | Umbilical cord sampling system and method |
US7740804B2 (en) | 2005-04-12 | 2010-06-22 | Chromedx Inc. | Spectroscopic sample holder |
US8206650B2 (en) * | 2005-04-12 | 2012-06-26 | Chromedx Inc. | Joint-diagnostic spectroscopic and biosensor meter |
CA2507323A1 (en) * | 2005-05-13 | 2006-11-13 | Chromedx Inc. | Diagnostic whole blood and plasma apparatus |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020513108A (ja) * | 2017-04-07 | 2020-04-30 | イージーディエックス インコーポレイテッドEasyDx,Inc. | 臨床現場即時検査(poct)カートリッジ |
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