JP2017509872A - プログラム可能な核酸プローブを用いた高スループット及び高度多重化イメージング - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、参照によりその全内容が本明細書に組み入れられる、2014年3月11日出願の米国仮特許出願第61/951,461号明細書の利益を主張するものである。
一部の実施形態では、サンプルは、ステップ(1)で2つ以上の標的特異的結合パートナーに接触される。一部の実施形態では、標的特異的結合パートナーは抗体又は抗体断片である。一部の実施形態では、標的特異的結合パートナーは、天然若しくはエンジニアリングされたリガンド、小分子、アプタマー、ペプチド、又はオリゴヌクレオチドである。
方法は、核酸(例えば、ドッキング核酸、例えば、ドッキング鎖)にコンジュゲートした結合パートナーを利用する。これらは、本明細書では、結合パートナー−核酸コンジュゲート(「BP−NAコンジュゲート」)と呼ばれることもある。これらはまた、配列標識標的認識部分とも呼ばれることがある。本明細書で使用される「結合パートナー−核酸コンジュゲート」又は「BP−NAコンジュゲート」は、一本鎖核酸(例えば、DNA)ドッキング鎖に(例えば、N−ヒドロキシスクシンイミド(NHS)リンカーを介して)連結された分子を指す。
本発明の特定の実施形態は、ドッキング核酸について述べることがある。ドッキング核酸は、本明細書に記載されるドッキング鎖を含む。ドッキング核酸は、相補配列を有する核酸(例えば、イメージャー核酸)に結合可能な線状核酸である。ドッキング核酸は、DNA、RNA、又は他のリン酸−糖主鎖(例えば、2’−O−メチルRNA、2’−フルオラールRNA、LNA、XNA)若しくは非リン酸−糖部分(例えば、ペプチド核酸及びモルホリノ)を構成する主鎖を有する核酸様構造から構成され得るか、又はこれらからなり得る。核酸塩基は、天然に存在する核酸塩基、例えば、アデニン、チミン、グアニン、シトシン、イノシン、及びこれらの誘導体、並びに天然に存在しない核酸塩基、例えば、isoC、isoG、dP、及びdZを含み得る。ドッキング核酸は、その相補イメージャー核酸に結合しない場合は、安定な二次構造を有していない一本鎖であり得る。別法では、ドッキング核酸は、二次構造、例えば、ヘアピンループを含み得る(図7の上側)。ドッキング核酸は、複数鎖複合体の一部であり得る(図7の下側)。
本発明の特定の実施形態は、イメージャー核酸について述べることがある。イメージャー核酸は、本明細書に記載されるイメージャー鎖を含む。イメージャー核酸は、(1)配列特異的相補性によってドッキング核酸と相互作用し得る核酸、及び(2)共有結合性又は非共有結合性相互作用によってシグナル放出部分又はシグナル放出部分の複数のコピーをリクルートし得る核酸である。イメージャー核酸は、本明細書に記載される線状核酸又は分岐核酸であり得る。1つのイメージャー核酸は、ポリマー構造(図8の上側)又はデンドリマー構造(dendrimeric structure)(図8の下側)によってシグナル放出部分の複数のコピーをリクルートし得る。例えば、ポリマー構造又はデンドリマー構造は、Nazemi A.et al.Chemistry of Bioconjugates:Synthesis,Characterization,and Biomedical Applications,Published Online:13 Feb.2014)及びこの文献に記載の参考文献で論じられるような方法を用いて化学的に合成することができる。別法では、ポリマー構造又はデンドリマー構造は、例えば、それぞれ参照により本明細書に組み入れられるDirks R.et al.Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A.,2004;1010(43):15275−78;及びUm S.H.et al.Nat.Protocols 2006;1:995−1000に示されているDNAハイブリダイゼーションによって形成することができる。
本発明のBP−NAコンジュゲート(例えば、タンパク質−核酸コンジュゲート)は、一部の実施形態では、結合パートナーをドッキング鎖に(例えば、共有結合又は非共有結合で)連結する中間リンカーを含む。中間リンカーは、ビオチン及び/又はストレプトアビジンを含み得る。例えば、一部の実施形態では、抗体及びドッキング鎖は、それぞれビオチン標識(例えば、少なくとも1つのビオチン分子に連結)することができ、ビオチンの中間ストレプトアビジン分子への結合によって互いに連結することができる。他の中間リンカーも、本発明に従って使用することができる。一部の実施形態、例えば、分子が核酸である実施形態では、中間リンカーが必要ないこともある。例えば、BP−NAコンジュゲートのドッキング鎖は、核酸分子、例えば、核酸アプタマーの伸長部(例えば、5’又は3’伸長部)であり得る。同様のアプローチを使用して、本明細書に記載される配列標識標的認識部分を作製することができる。
本明細書に記載される一部の方法においてイメージャー核酸の不活性化を達成するために、イメージャー鎖を含むイメージャー核酸を、例えば、限定されるものではないが、温度の上昇;対イオン(例えば、遊離Mg++)の濃度の低下;変性剤(例えば、ホルムアミド、尿素、及びDMSOなど)の導入又は変性剤の濃度の上昇;及びイメージャー鎖の化学的切断、光化学的切断、若しくは酵素的切断、修飾、又は分解、又はこれらの任意の組合せによって結合パートナーを含む標的認識部分(図3)から除去することができる。
「サンプル」は、複数の細胞(又は1つの細胞)、組織、又は体液、例えば、血液(血清及び/又は血漿)、尿、精液、リンパ液、脳脊髄液、又は羊水を含み得る。サンプルは、限定されるものではないが、ヒト、動物、細菌、ウイルス、微生物、及び植物を含む任意の供給源から得ることができる(又はこのような供給源に由来し得る)。一部の実施形態では、サンプルは、細胞溶解物又は組織溶解物である。サンプルは、1つの供給源又は異なる供給源からの材料の混合物も含み得る。サンプルは、空間領域又は体積(例えば、アレイの格子、又はプレート若しくは皿のウェル)であり得る。サンプルは、一部の実施形態では、標的、BP−NAコンジュゲート、及びイメージャー鎖を含む。細胞は、散在性(又は解離)細胞であり得る。
「標的」は、観察又は定量が望まれる、結合パートナーが存在する任意の部分である。標的は、一部の実施形態では、天然に存在しなくても良い。標的は、一部の実施形態では、生体分子であり得る。本明細書で使用される「生体分子」は、超巨大分子、例えば、タンパク質、多糖、脂質、及び核酸(例えば、DNA及びRNA、例えば、mRNA)、並びに小分子、例えば、一次代謝産物、二次代謝産物、及び天然産物を含む、生体によって産生される任意の分子である。生体分子の例としては、限定されるものではないが、DNA、RNA、cDNA、又は逆転写されたRNAのDNA産物、A23187(カルシマイシン、カルシウムイオノフォア)、アバメクチン、アビエチン酸、酢酸、アセチルコリン、アクチン、アクチノマイシンD、アデノシン、アデノシン二リン酸(ADP)、アデノシン一リン酸(AMP)、アデノシン三リン酸(ATP)、アデニル酸シクラーゼ、アドニトール、アドレナリン、エピネフリン、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、エクオリン、アフラトキシン、寒天、アラメチシン、アラニン、アルブミン、アルドステロン、糊粉、α−アマニチン、アラントイン、アレスリン、α−アマニチン、アミノ酸、アミラーゼ、アナボリックステロイド、アネトール、アンジオテンシノーゲン、アニソマイシン、抗利尿ホルモン(ADH)、アラビノース、アルギニン、アスコマイシン、アスコルビン酸(ビタミンC)、アスパラギン、アスパラギン酸、非対称ジメチルアルギニン、心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)、オーキシン、アビジン、アザジラクチンA−C35H44O16、バクテリオシン、ビューベリシン、ビククリン、ビリルビン、バイオポリマー、ビオチン(ビタミンH)、ブレフェルジンA、ブラシノライド、ブルシン、カダベリン、カフェイン、カルシフェロール(ビタミンD)、カルシトニン、カルモジュリン、カルモジュリン、カルレティキュリン、カンフル−(C10H16O)、カンナビノール、カプサイシン、カルボヒドラーゼ、炭水化物、カルニチン、カラギーナン、カゼイン、カスパーゼ、セルラーゼ、セルロース−(C6H10O5)、セルレニン、セトリモニウムブロミド(セトリミド)−C19H42BrN、ケレリスリン、クロモマイシンA3、シャパロニン(Chaparonin)、キチン、α−クロラロース、クロロフィル、コレシストキニン(CCK)、コレステロール、コリン、コンドロイチン硫酸、シンナムアルデヒド、シトラール、クエン酸、シトリニン、シトロネラール、シトロネロール、シトルリン、コバラミン(ビタミンB12)、コエンザイム、コエンザイムQ、コルヒチン、コラーゲン、コニイン、コルチコステロイド、コルチコステロン、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)、コルチゾール、クレアチン、クレアチンキナーゼ、クリスタリン、α−シクロデキストリン、シクロデキストリングリコシルトランスフェラーゼ、シクロパミン、シクロピアゾン酸、システイン、シスチン、シチジン、サイトカラシン、サイトカラシンE、シトクロム、シトクロムC、シトクロムcオキシダーゼ、シトクロムcペルオキシダーゼ、サイトカイン、シトシン−C4H5N3O、デオキシコール酸、DON(デオキシニバレノール)、デオキシリボフラノース、デオキシリボース、デオキシリボース核酸(DNA)、デキストラン、デキストリン、DNA、ドーパミン、酵素、エフェドリン、エピネフリン−C9H13NO3、エルカ酸−CH3(CH2)7CH=CH(CH2)11COOH、エリスリトール、エリスロポエチン(EPO)、エストラジオール、オイゲノール、脂肪酸、フィブリン、フィブロネクチン、葉酸(ビタミンM)、卵胞刺激ホルモン(FSH)、ホルムアルデヒド、ギ酸、フォルムノシ(Formnoci)、フルクトース、フモニシンB1、γグロブリン、ガラクトース、γグロブリン、γ−アミノ酪酸、γ−ブチロラクトン、γ−ヒドロキシ酪酸(GHB)、ガストリン、ゼラチン、ゲラニオール、グロブリン、グルカゴン、グルコサミン、グルコース−C6H12O6、グルコースオキシダーゼ、グルテン、グルタミン酸、グルタミン、グルタチオン、グルテン、グリセリン(グリセロール)、グリシン、グリコーゲン、グリコール酸、糖タンパク質、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)、グランザイム、緑色蛍光タンパク質、成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)、GTPアーゼ、グアニン、グアノシン、グアノシン三リン酸(+GTP)、ハプトグロビン、ヘマトキシリン、ヘム、ヘムエリトリン、ヘモシアニン、ヘモグロビン、ヘムタンパク質、ヘパラン硫酸、高密度リポタンパク質、HDL、ヒスタミン、ヒスチジン、ヒストン、ヒストンメチルトランスフェラーゼ、HLA抗原、ホモシステイン、ホルモン、ヒト絨毛ゴナドトロピン(hCG)、ヒト成長ホルモン、ヒアルロン酸、ヒアルロニダーゼ、過酸化水素、5−ヒドロキシメチルシトシン、ヒドロキシプロリン、5−ヒドロキシトリプタミン、インジゴ染料、インドール、イノシン、イノシトール、インスリン、インスリン様成長因子、内在性膜タンパク質、インテグラーゼ、インテグリン、インテイン、インターフェロン、イヌリン、イオノマイシン、イオノン、イソロイシン、鉄−硫黄クラスター、K252a、K252b、KT5720、KT5823、ケラチン、キナーゼ、ラクターゼ、乳酸、乳糖、ラノリン、ラウリン酸、レプチン、レプトマイシンB、ロイシン、リグニン、リモネン、リナロール、リノール酸、リノレン酸、リパーゼ、脂質、脂質アンカー型タンパク質、リポアミド、リポタンパク質、低密度リポタンパク質、LDL、黄体形成ホルモン(LH)、リコピン、リジン、リゾチーム、リンゴ酸、マルトース、メラトニン、膜タンパク質、金属タンパク質、メタロチオネイン、メチオニン、ミモシン、ミトラマイシンA、マイトマイシンC、モノマー、ミコフェノール酸、ミオグロビン、ミオシン、天然フェノール、核酸、オクラトキシンA、エストロゲン、オリゴペプチド、オリゴマイシン、オルシン、オレキシン、オルニチン、シュウ酸、オキシダーゼ、オキシトシン、p53、PABA、パクリタキセル、パルミチン酸、パントテン酸(ビタミンB5)、副甲状腺ホルモン(PTH)、パラプロテイン、パルダキシン、パルテノライド、パツリン、パキシリン、ペニシリン酸、ペニシリン、ペニトレムA、ペプチダーゼ、ペプシン、ペプチド、ペリマイシン、末梢膜タンパク質、ペロサミン、フェネチルアミン、フェニルアラニン、ホスファゼン、ホスファターゼ、リン脂質、フェニルアラニン、フィチン酸、植物ホルモン、ポリペプチド、ポリフェノール、多糖、ポルフィリン、プリオン、プロゲステロン、プロラクチン(PRL)、プロリン、プロピオン酸、プロタミン、プロテアーゼ、タンパク質、プロテノイド、プトレシン、ピレトリン、ピリドキシン又はピリドキサミン(ビタミンB6)、ピロリジン、ピルビン酸、キノン、ラディシコール、ラフィノース、レニン、レチネン、レチノール(ビタミンA)、ロドプシン(視紅)、リボフラビン(ビタミンB2)、リボフラノース、リボース、リボザイム、リシン、RNA−リボ核酸、RuBisCO、サフロール、サリチルアルデヒド、サリチル酸、サルビノリン−A−C23H28O8、サポニン、セクレチン、セレノシステイン、セレノメチオニン、セレノプロテイン、セリン、セリンキナーゼ、セロトニン、スカトール、シグナル認識粒子、ソマトスタチン、ソルビン酸、スクワラン、スタウロスポリン、ステアリン酸、ステリグマトシスチン、ステロール、ストリキニーネ、ショ糖(砂糖)、糖(一般に)、スーパーオキシド、T2毒素、タンニン酸、タンニン、酒石酸、タウリン、テトロドトキシン、ソーマチン、トポイソメラーゼ、チロシンキナーゼ、タウリン、テストステロン、テトラヒドロカンナビノール(THC)、テトロドトキシン、タプシガルジン、ソーマチン、チアミン(ビタミンB1)−C12H17ClN4OS?HCl、スレオニン、トロンボポエチン、チミジン、チミン、トリアクシンC、甲状腺刺激ホルモン(TSH)、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン(TRH)、チロキシン(T4)、トコフェロール(ビタミンE)、トポイソメラーゼ、トリヨードサイロニン(T3)、膜貫通受容体、トリコスタチンA、栄養ホルモン、トリプシン、トリプトファン、チューブリン、ツニカマイシン、チロシン、ユビキチン、ウラシル、尿素、ウレアーゼ、尿酸−C5H4N4O3、ウリジン、バリン、バリノマイシン、バナビン、バソプレシン、ベルクロゲン、ビタミン(一般に)、ビタミンA(レチノール)、ビタミンB、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン又はニコチン酸)、ビタミンB4(アデニン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6(ピリドキシン又はピリドキサミン)、ビタミンB12(コバラミン)、ビタミンC(アスコルビン酸)、ビタミンD(カルシフェロール)、ビタミンE(トコフェロール)、ビタミンF、ビタミンH(ビオチン)、ビタミンK(ナフトキノン)、ビタミンM(葉酸)、ワートマニン、及びキシロースが挙げられる。
本発明の少なくとも1つ又は少なくとも2つ(例えば、複数)のBP−NAコンジュゲート(例えば、タンパク質−核酸コンジュゲート)を含む組成物が本明細書に記載される。BP−NAコンジュゲートは、目的の標的(例えば、生体分子)に結合し、且つ/又は相補的な蛍光標識イメージャー鎖に安定に結合し得る。組成物は、複数の同じ種又は異なる種のBP−NAコンジュゲートを含み得る。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも10、50、100、500、1000、2000、3000、4000、5000、104、50000、105、105、106、107、108、109、1010、1011のBP−NAコンジュゲートを含み得る。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも10、50、100、500、1000、2000、3000、4000、5000、104、50000、105、105、106、107、108、109、1010、1011の相補的な蛍光標識イメージャー鎖を含み得る。一部の実施形態では、組成物は、1〜約200以上の異なる種のBP−NAコンジュゲート及び/又はイメージャー鎖を含み得る。例えば、組成物は、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、125、150、175、200以上の異なる種を含み得る。一部の実施形態では、組成物は、約5〜約200未満の異なる種のBP−NAコンジュゲート及び/又はイメージャー鎖を含み得る。例えば、組成物は、5未満、6未満、7未満、8未満、9未満、10未満、15未満、20未満、25未満、30未満、35未満、40未満、45未満、50未満、55未満、60未満、65未満、70未満、75未満、80未満、85未満、90未満、95未満、100未満、125未満、150未満、175未満、又は200未満の異なる種を含み得る。
本発明は、本発明の1つ以上の構成要素を含むキットをさらに提供する。キットは、例えば、BP−NAコンジュゲート及び/又は蛍光標識イメージャー鎖を含み得る。キットは、BP−NAコンジュゲートを作製するため又はイメージャー鎖を標識するための構成要素も含み得る。例えば、キットは、結合パートナー(例えば、抗体)、ドッキング鎖、及び中間リンカー、例えば、ビオチン及びストレプトアビジン分子など、及び/又はイメージャー鎖を含み得る。キットは、上記の目的を含め、当業者に明らかなあらゆる目的に使用することができる。
本発明のBP−NAコンジュゲート(例えば、タンパク質−核酸コンジュゲート又は抗体−核酸コンジュゲート)を、とりわけ、従来の標的検出技術が使用されるアッセイで使用することができる。
本開示は、限定されるものではないが、以下の付番した実施形態を含む様々な実施形態を提供する:
1.方法であって、
(1)1つ以上の標的の存在について試験されるサンプルを1つ以上の標的特異的結合パートナーに接触させるステップであって、各標的特異的結合パートナーがドッキング鎖に連結され、異なる特異性の標的特異的結合パートナーが異なるドッキング鎖に連結される、ステップ、
(2)任意選択的に、結合しなかった標的特異的結合パートナーを除去するステップ、
(3)サンプルを、ドッキング鎖に相補的なヌクレオチド配列を有する標識イメージャー鎖に接触させるステップ、
(4)任意選択的に、結合しなかった標識イメージャー鎖を除去するステップ、
(5)サンプルをイメージングして、結合した標識イメージャー鎖の位置及び数を検出するステップ、
(6)結合した標識イメージャー鎖からのシグナルを消光するステップ、及び
(7)他の全ての標識イメージャー鎖に対してユニークなヌクレオチド配列を有する標識イメージャー鎖を毎回用いてステップ(3)〜(6)を繰り返すステップ
を含む、方法。
2つ以上の標的特異的結合パートナーに結合したサンプルであって、各結合パートナーがドッキング鎖に結合している、サンプル、及び
標識イメージャー鎖に安定に結合した少なくとも1つのドッキング鎖
を含む、組成物。
(1)1つ以上の標的の存在について試験されるサンプルを1つ以上の標的特異的結合パートナーに接触させるステップであって、各標的特異的結合パートナーがドッキング核酸に連結され、異なる特異性の標的特異的結合パートナーが異なるドッキング核酸に連結される、ステップ、
(2)任意選択的に、結合しなかった標的特異的結合パートナーを除去するステップ、
(3)サンプルを、ドッキング核酸に相補的なヌクレオチド配列を有する標識イメージャー核酸に接触させるステップ、
(4)任意選択的に、結合しなかった標識イメージャー核酸を除去するステップ、
(5)サンプルをイメージングして、結合した標識イメージャー核酸の位置及び数を検出するステップ、
(6)結合した標識イメージャー核酸をドッキング核酸から除去するステップ、及び
(7)他の全ての標識イメージャー核酸に対してユニークなヌクレオチド配列を有する標識イメージャー核酸を毎回用いてステップ(3)〜(6)を繰り返すステップ
を含む、方法。
(1)1つ以上の標的の存在について試験されるサンプルを1つ以上の標的特異的結合パートナーに接触させるステップであって、各標的特異的結合パートナーがドッキング核酸に連結され、異なる特異性の標的特異的結合パートナーが異なるドッキング核酸に連結される、ステップ、
(2)任意選択的に、結合しなかった標的特異的結合パートナーを除去するステップ、
(3)サンプルを、ドッキング核酸に相補的なヌクレオチド配列を有する標識イメージャー核酸に接触させるステップ、
(4)任意選択的に、結合しなかった標識イメージャー核酸を除去するステップ、
(5)サンプルをイメージングして、結合した標識イメージャー核酸の位置及び数を検出するステップ、
(6)このイメージャー核酸全体を除去することなく、結合した標識イメージャー核酸のシグナル放出部分を除去又は修飾することにより、結合した標識イメージャー核酸を不活性化するステップ、及び
(7)他の全ての標識イメージャー核酸に対してユニークなヌクレオチド配列を有する標識イメージャー核酸を毎回用いてステップ(3)〜(6)を繰り返すステップ
を含む、方法。
いくつかの本発明の実施形態を本明細書で説明し例示したが、当業者であれば、機能を果たすため、及び/又は本明細書に記載される結果及び/又は1つ以上の利点を得るための様々な他の手段及び/又は構造に容易に想到し、このような変形形態及び/又は変更形態はそれぞれ、本明細書に記載される本発明の実施形態の範囲内であると考えられる。より一般的には、当業者であれば、本明細書に記載される全てのパラメーター、寸法、材料、及び構造が例示目的であり、実際のパラメーター、寸法、材料、及び/又は構造が、本発明の教示が使用される1又は複数の特定の適用例によって異なることを容易に理解されよう。当業者であれば、単なる日常の実験を用いて、本明細書に記載される特定の本発明の実施形態の多数の均等物を認識するか、又はこのような均等物を確認することができるであろう。従って、上記の実施形態が、単なる例として示され、添付の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内で、本発明の実施形態を、具体的に説明され且つ特許請求される以外の方法で実施できることを理解されたい。本開示の本発明の実施形態は、本明細書に記載されるそれぞれの個々の特徴、システム、物品、材料、キット、及び/又は方法に関する。加えて、2つ以上のこのような特徴、システム、物品、材料、キット、及び/又は方法のあらゆる組み合わせは、互いに矛盾するものではなく、本開示の本発明の範囲内に含まれる。
Claims (51)
- 方法であって、
(1)1つ以上の標的の存在について試験されるサンプルを1つ以上の標的特異的結合パートナーに接触させるステップであって、各標的特異的結合パートナーがドッキング鎖に連結され、異なる特異性の標的特異的結合パートナーが異なるドッキング鎖に連結される、ステップ、
(2)任意選択的に、結合しなかった標的特異的結合パートナーを除去するステップ、
(3)前記サンプルを、ドッキング鎖に相補的なヌクレオチド配列を有する標識イメージャー鎖に接触させるステップ、
(4)任意選択的に、結合しなかった標識イメージャー鎖を除去するステップ、
(5)前記サンプルをイメージングして、結合した標識イメージャー鎖の位置及び数を検出するステップ、
(6)前記結合した標識イメージャー鎖からのシグナルを消光するステップ、及び
(7)他の全ての標識イメージャー鎖に対してユニークなヌクレオチド配列を有する標識イメージャー鎖を毎回用いてステップ(3)〜(6)を繰り返すステップ
を含む、方法。 - ステップ(1)で、前記サンプルが2つ以上の標的特異的結合パートナーに接触される、請求項1に記載の方法。
- 前記標的特異的結合パートナーが抗体又は抗体断片である、請求項1に記載の方法。
- 前記標識イメージャー鎖が同一に標識される、請求項1に記載の方法。
- 前記標識イメージャー鎖がそれぞれ異なる標識を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記標識イメージャー鎖が、蛍光標識イメージャー鎖である、請求項1に記載の方法。
- 前記1つ以上の標的がタンパク質である、請求項1に記載の方法。
- 前記サンプルが、細胞、細胞溶解物、又は組織溶解物である、請求項1に記載の方法。
- 前記サンプルが、共焦点又は落射蛍光顕微鏡検査法を用いてステップ(5)でイメージングされる、請求項1に記載の方法。
- ステップ(6)のシグナルの消光が光退色を含む、請求項1に記載の方法。
- 組成物であって、
2つ以上の標的特異的結合パートナーに結合したサンプルであって、各結合パートナーがドッキング鎖に結合している、サンプル、及び
標識イメージャー鎖に安定に結合した少なくとも1つのドッキング鎖
を含む、組成物。 - 方法であって、
(1)1つ以上の標的の存在について試験されるサンプルを1つ以上の標的特異的結合パートナーに接触させるステップであって、各標的特異的結合パートナーがドッキング核酸に連結され、異なる特異性の標的特異的結合パートナーが異なるドッキング核酸に連結される、ステップ、
(2)任意選択的に、結合しなかった標的特異的結合パートナーを除去するステップ、
(3)前記サンプルを、ドッキング核酸に相補的なヌクレオチド配列を有する標識イメージャー核酸に接触させるステップ、
(4)任意選択的に、結合しなかった標識イメージャー核酸を除去するステップ、
(5)前記サンプルをイメージングして、結合した標識イメージャー核酸の位置及び数を検出するステップ、
(6)前記結合した標識イメージャー核酸を、温度及び/又は緩衝液の条件を変更することによって前記ドッキング核酸から除去するステップ、及び
(7)他の全ての標識イメージャー核酸に対してユニークなヌクレオチド配列を有する標識イメージャー核酸を毎回用いてステップ(3)〜(6)を繰り返すステップ
を含む、方法。 - ステップ(1)で、前記サンプルが2つ以上の標的特異的結合パートナーに接触される、請求項12に記載の方法。
- 前記標的特異的結合パートナーが抗体又は抗体断片である、請求項12に記載の方法。
- 前記標的特異的結合パートナーが、天然若しくはエンジニアリングされたリガンド、小分子、アプタマー、ペプチド、又はオリゴヌクレオチドである、請求項12に記載の方法。
- 前記標識イメージャー核酸が同一に標識される、請求項12に記載の方法。
- 前記標識イメージャー核酸がそれぞれ異なる標識を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記標識イメージャー核酸が、蛍光標識イメージャー核酸である、請求項12に記載の方法。
- 前記1つ以上の標的がタンパク質である、請求項12に記載の方法。
- 前記サンプルが、細胞、細胞溶解物、又は組織溶解物である、請求項12に記載の方法。
- 前記サンプルが、ステップ(5)で共焦点又は落射蛍光顕微鏡検査法を用いてイメージングされる、請求項12に記載の方法。
- 前記標識イメージャー核酸が、塩濃度の低下、変性剤の添加、又は温度の上昇によって前記ドッキング核酸から除去される、請求項12に記載の方法。
- 前記塩がMg++である、請求項22に記載の方法。
- 前記変性剤が、ホルムアミド、尿素、又はDMSOである、請求項22に記載の方法。
- 前記標識イメージャー核酸が、競合核酸の存在下で、鎖置換によって前記ドッキング核酸から除去されない、請求項12に記載の方法。
- 前記結合しなかったドッキング核酸が部分的に二本鎖である、請求項12に記載の方法。
- 前記結合しなかったイメージャー核酸が部分的に二本鎖である、請求項12に記載の方法。
- 前記イメージャー核酸が、分子指標であるか、又はヘアピン二次構造を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記イメージャー核酸が、分子指標であるか、又は自己消光性であるヘアピン二次構造を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記イメージャー核酸が半二重鎖である、請求項12に記載の方法。
- 前記半二重鎖が自己消光性である、請求項30に記載の方法。
- 前記ドッキング核酸がヘアピン二次構造を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記イメージャー核酸が、デンドリマー構造又はポリマー構造によって複数のシグナル放出部分に結合される、請求項12に記載の方法。
- 方法であって、
(1)1つ以上の標的の存在について試験されるサンプルを1つ以上の標的特異的結合パートナーに接触させるステップであって、各標的特異的結合パートナーがドッキング核酸に連結され、異なる特異性の標的特異的結合パートナーが異なるドッキング核酸に連結される、ステップ、
(2)任意選択的に、結合しなかった標的特異的結合パートナーを除去するステップ、
(3)前記サンプルを、ドッキング核酸に相補的なヌクレオチド配列を有する標識イメージャー核酸に接触させるステップ、
(4)任意選択的に、結合しなかった標識イメージャー核酸を除去するステップ、
(5)前記サンプルをイメージングして、結合した標識イメージャー核酸の位置及び数を検出するステップ、
(6)前記イメージャー核酸全体を除去することなく、前記結合した標識イメージャー核酸のシグナル放出部分を除去又は修飾することにより、前記結合した標識イメージャー核酸を不活性化するステップ、及び
(7)他の全ての標識イメージャー核酸に対してユニークなヌクレオチド配列を有する標識イメージャー核酸を毎回用いてステップ(3)〜(6)を繰り返すステップ
を含む、方法。 - ステップ(1)で、前記サンプルが2つ以上の標的特異的結合パートナーに接触される、請求項34に記載の方法。
- 標前記的特異的結合パートナーが抗体又は抗体断片である、請求項34に記載の方法。
- 前記標的特異的結合パートナーが、天然若しくはエンジニアリングされたリガンド、小分子、アプタマー、ペプチド、又はオリゴヌクレオチドである、請求項34に記載の方法。
- 前記標識イメージャー核酸が同一に標識される、請求項34に記載の方法。
- 前記標識イメージャー核酸がそれぞれ異なる標識を含む、請求項34に記載の方法。
- 前記標識イメージャー核酸が、蛍光標識イメージャー核酸である、請求項34に記載の方法。
- 前記1つ以上の標的がタンパク質である、請求項34に記載の方法。
- 前記サンプルが、細胞、細胞溶解物、又は組織溶解物である、請求項34に記載の方法。
- 前記サンプルが、ステップ(5)で共焦点又は落射蛍光顕微鏡検査法を用いてイメージングされる、請求項34に記載の方法。
- 前記結合しなかったドッキング核酸が部分的に二本鎖である、請求項34に記載の方法。
- 前記結合しなかったイメージャー核酸が部分的に二本鎖である、請求項34に記載の方法。
- 前記イメージャー核酸が、分子指標であるか、又はヘアピン二次構造を含む、請求項34に記載の方法。
- 前記メージャー核酸が、分子指標であるか、又は自己消光性であるヘアピン二次構造を含む、請求項34に記載の方法。
- 前記イメージャー核酸が半二重鎖である、請求項34に記載の方法。
- 前記半二重鎖が自己消光性である、請求項48に記載の方法。
- 前記ドッキング核酸がヘアピン二次構造を含む、請求項34に記載の方法。
- 前記イメージャー核酸が、デンドリマー構造又はポリマー構造によって複数のシグナル放出部分に結合される、請求項34に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022513739A (ja) * | 2018-12-14 | 2022-02-09 | アルティヴュー, インク. | 標的を逐次検出するための方法及び組成物 |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10024796B2 (en) | 2010-10-29 | 2018-07-17 | President And Fellows Of Harvard College | Nucleic acid nanostructure barcode probes |
CA2919833A1 (en) | 2013-07-30 | 2015-02-05 | President And Fellows Of Harvard College | Quantitative dna-based imaging and super-resolution imaging |
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US11092606B2 (en) | 2015-08-07 | 2021-08-17 | President And Fellows Of Harvard College | Super resolution imaging of protein-protein interactions |
AU2017257597A1 (en) | 2016-04-26 | 2018-10-04 | Ultivue, Inc. | Super-resolution immunofluorescence with diffraction-limited preview |
WO2017197147A2 (en) * | 2016-05-11 | 2017-11-16 | Atkinson Robert G | Molecular beacon comprising prefabricated components and associated products, processes, and methods of use |
JP6996502B2 (ja) * | 2016-05-19 | 2022-01-17 | 凸版印刷株式会社 | 標的分子の検出方法 |
EP3465162A4 (en) * | 2016-06-02 | 2020-03-25 | Ultivue, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR ACCELERATING ANTIBODY EXCHANGE IMAGING |
EP3490616B1 (en) | 2016-07-27 | 2022-09-28 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Highly-multiplexed fluorescent imaging |
US20190225942A1 (en) * | 2016-08-22 | 2019-07-25 | Nissan Chemical Corporation | Cell scaffold material using an e-cadherin binding nucleic acid aptamer |
WO2018107054A1 (en) * | 2016-12-09 | 2018-06-14 | Ultivue, Inc. | Improved methods for multiplex imaging using labeled nucleic acid imaging agents |
EP3601339A4 (en) * | 2017-03-31 | 2020-11-04 | Ultivue, Inc. | DNA ANTIGEN EXCHANGE AND AMPLIFICATION |
US11788123B2 (en) | 2017-05-26 | 2023-10-17 | President And Fellows Of Harvard College | Systems and methods for high-throughput image-based screening |
US11935240B2 (en) | 2017-12-08 | 2024-03-19 | Ultivue, Inc. | Validation methods for multiplexed imaging method |
WO2019200326A1 (en) | 2018-04-13 | 2019-10-17 | Rarecyte, Inc. | Kits for labeling of biomarkers and methods of using the same |
AT521238B1 (de) | 2018-05-09 | 2020-02-15 | Lifetaq Analytics Gmbh | In-situ zellanalyse im zellkultursystem |
WO2020014036A1 (en) * | 2018-07-09 | 2020-01-16 | Ultivue, Inc. | Methods for multicolor multiplex imaging |
CN109628556A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-04-16 | 山东师范大学 | 基于自催化复制介导的循环信号放大检测人8-羟基鸟嘌呤dna糖基化酶活性的方法 |
EP3903104A4 (en) * | 2018-12-27 | 2022-09-21 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | SEQUENCE MULTIPLEX WESTERN BLOT |
CN111004622B (zh) * | 2019-11-28 | 2023-08-15 | 郑州轻工业大学 | 一种检测多巴胺的高灵敏荧光探针的制备方法及其应用 |
WO2021138312A1 (en) * | 2019-12-30 | 2021-07-08 | Ultivue, Inc. | Methods for reducing nonspecific interactions on biological samples |
US20220064698A1 (en) * | 2020-08-26 | 2022-03-03 | Akoya Biosciences, Inc. | Multiplexed imaging reagent compositions and kits |
CN112014563B (zh) * | 2020-08-27 | 2022-02-15 | 武汉大学 | 直接检测血液中循环肿瘤细胞的分子信标传递纳米探针、其制备方法及应用 |
AU2021343471A1 (en) * | 2020-09-16 | 2023-05-04 | Nanostring Technologies, Inc. | Chemical compositions and methods of using the same |
GB2603935B (en) | 2021-02-19 | 2023-11-01 | Micrographia Bio Ltd | Method and kits for multiplex fluorescent microscopy |
EP4341671A1 (en) * | 2021-05-19 | 2024-03-27 | Leica Microsystems CMS GmbH | Method for analyzing a biological sample or a chemical compound or a chemical element |
CN113368899B (zh) * | 2021-07-03 | 2022-05-10 | 太原理工大学 | 一种高酸密度拟纤维素酶树脂固体酸催化剂的制备方法 |
CN113584133B (zh) * | 2021-08-30 | 2024-03-26 | 中国药科大学 | 基于颜色编码与可编程性荧光探针的多重靶标原位检测方法 |
WO2023235284A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | Ultivue, Inc. | Methods and systems for removing a histological stain from a sample |
GB202212055D0 (en) | 2022-08-18 | 2022-10-05 | Micrographia Bio Ltd | Method and kits |
CN117347621B (zh) * | 2023-08-25 | 2024-03-12 | 广东省农业科学院农业生物基因研究中心 | 一种用蛋白模拟抗原-纳米抗体检测黄曲霉毒素b1的方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080118934A1 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-22 | General Electric Company | Sequential analysis of biological samples |
JP2013507941A (ja) * | 2009-10-21 | 2013-03-07 | ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ | 生物学的試料中の複数の標的の検出 |
Family Cites Families (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4421891C2 (de) | 1994-06-23 | 1996-05-15 | Helmut Prof Dr Med Feucht | Verfahren zum Nachweis von komplementaktivierenden IgG-Antikörpern gegen HLA-DR-Antigene |
US5491063A (en) * | 1994-09-01 | 1996-02-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Methods for in-solution quenching of fluorescently labeled oligonucleotide probes |
DE19709348C2 (de) | 1996-05-29 | 1999-07-01 | Schubert Walter Dr Md | Automatisches Multi-Epitop-Ligand-Kartierungsverfahren |
DE19717904A1 (de) | 1997-04-23 | 1998-10-29 | Diagnostikforschung Inst | Säurelabile und enzymatisch spaltbare Farbstoffkonstrukte zur Diagnostik mit Nahinfrarotlicht und zur Therapie |
US20100081134A1 (en) | 1997-07-21 | 2010-04-01 | Mirkin Chad A | Bio-barcode based detection of target analytes |
US6083486A (en) | 1998-05-14 | 2000-07-04 | The General Hospital Corporation | Intramolecularly-quenched near infrared fluorescent probes |
CA2335564A1 (en) | 1998-07-10 | 2000-01-20 | Chromagen | Novel polycyclic aromatic fluorogenic substrates for hydrolases |
US6573043B1 (en) | 1998-10-07 | 2003-06-03 | Genentech, Inc. | Tissue analysis and kits therefor |
US6465193B2 (en) | 1998-12-11 | 2002-10-15 | The Regents Of The University Of California | Targeted molecular bar codes and methods for using the same |
WO2000058507A1 (en) | 1999-03-30 | 2000-10-05 | Solexa Ltd. | Polynucleotide sequencing |
AU2246601A (en) | 1999-08-30 | 2001-04-10 | Illumina, Inc. | Methods for improving signal detection from an array |
WO2001023610A2 (en) | 1999-09-29 | 2001-04-05 | Solexa Ltd. | Polynucleotide sequencing |
US7534568B2 (en) * | 1999-10-29 | 2009-05-19 | Hologic Inc. | Methods for detection of a target nucleic acid by forming a cleavage structure with a cleavage resistant probe |
GB0002389D0 (en) | 2000-02-02 | 2000-03-22 | Solexa Ltd | Molecular arrays |
DE10014685B4 (de) | 2000-03-24 | 2004-07-01 | Schubert, Walter, Dr. | Verfahren zur Identifizierung von zellspezifischen Zielstrukturen |
US20020142310A1 (en) | 2000-04-07 | 2002-10-03 | Leif Andersson | Variants of the human AMP-activated protein kinase gamma 3 subunit |
WO2001086296A2 (en) | 2000-05-05 | 2001-11-15 | Agilix Corporation | Highly multiplexed reporter carrier systems |
EP1313881A2 (en) | 2000-06-06 | 2003-05-28 | TM Bioscience Corporation | Capture moieties for nucleic acids and uses thereof |
US20030044353A1 (en) | 2001-01-05 | 2003-03-06 | Ralph Weissleder | Activatable imaging probes |
WO2002079771A1 (en) | 2001-03-30 | 2002-10-10 | The Samuel Roberts Noble Foundation, Inc. | Silver destaining method |
US7219016B2 (en) | 2001-04-20 | 2007-05-15 | Yale University | Systems and methods for automated analysis of cells and tissues |
US20020173053A1 (en) | 2001-04-27 | 2002-11-21 | Bassam Damaj | Multiple simultaneous antigen detection by immunohistochemistry |
WO2003008968A2 (en) | 2001-07-19 | 2003-01-30 | Signet Laboratories, Inc. | Human tissue specific drug screening procedure |
US8323903B2 (en) | 2001-10-12 | 2012-12-04 | Life Technologies Corporation | Antibody complexes and methods for immunolabeling |
WO2003061711A2 (en) | 2002-01-16 | 2003-07-31 | Visen Medical, Inc. | Chromophore probes for optical imaging |
JP4061401B2 (ja) | 2002-03-07 | 2008-03-19 | 国立大学法人九州大学 | Dnaの自己組織化によるdnaナノケージ及びその製造方法、並びにそれを用いたdnaナノチューブ、分子キャリアー |
AU2003238796A1 (en) | 2002-05-28 | 2003-12-12 | U.S. Genomics, Inc. | Methods and apparati using single polymer analysis |
WO2004061446A1 (en) | 2002-12-18 | 2004-07-22 | Aclara Biosciences, Inc. | Single cell analysis of membrane molecules |
WO2005017485A2 (en) | 2003-05-22 | 2005-02-24 | Agdia, Inc. | Multiplex enzyme-linked immunosorbent assay for detecting multiple analytes |
US20050064435A1 (en) | 2003-09-24 | 2005-03-24 | Xing Su | Programmable molecular barcodes |
US20050074781A1 (en) | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Herbert von Schroeder | Nucleic acid braided J-probes |
US20050287578A1 (en) | 2004-06-28 | 2005-12-29 | Exagen Diagnostics, Inc. | Methods for RNA fluorescence in situ hybridization |
US20060024678A1 (en) | 2004-07-28 | 2006-02-02 | Helicos Biosciences Corporation | Use of single-stranded nucleic acid binding proteins in sequencing |
EP2312317A3 (en) | 2005-05-03 | 2011-06-08 | Life Technologies Corporation | Fluorescent detection system and dye set for use therewith |
AU2006341607B2 (en) | 2005-05-31 | 2011-03-17 | Applied Biosystems, Llc. | Multiplexed amplification of short nucleic acids |
US20070048759A1 (en) | 2005-06-10 | 2007-03-01 | Dan Luo | Detection of target molecules with labeled nucleic acid detection molecules |
US7842793B2 (en) | 2005-06-14 | 2010-11-30 | The California Institute Of Technology | Methods of making nucleic acid nanostructures |
US20060292616A1 (en) | 2005-06-23 | 2006-12-28 | U.S. Genomics, Inc. | Single molecule miRNA-based disease diagnostic methods |
US7494776B2 (en) * | 2005-07-07 | 2009-02-24 | Beckman Coulter, Inc. | Labeled complementary oligonucleotides to detect oligonucleotide-linked ligands |
US20100015607A1 (en) | 2005-12-23 | 2010-01-21 | Nanostring Technologies, Inc. | Nanoreporters and methods of manufacturing and use thereof |
WO2007092538A2 (en) | 2006-02-07 | 2007-08-16 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for making nucleotide probes for sequencing and synthesis |
US7838302B2 (en) | 2006-08-07 | 2010-11-23 | President And Fellows Of Harvard College | Sub-diffraction limit image resolution and other imaging techniques |
US8305579B2 (en) | 2006-11-16 | 2012-11-06 | Thomas Pirrie Treynor | Sequential analysis of biological samples |
US20100216978A1 (en) | 2007-04-17 | 2010-08-26 | Dsna-Farber Cancer Institute Inc. | Wireframe nanostructures |
US20080287668A1 (en) | 2007-05-14 | 2008-11-20 | Tihamer Thomas Toth-Fejel | Nanostructures and methods of making |
US9217151B2 (en) | 2007-05-16 | 2015-12-22 | California Institute Of Technology | Versatile nucleic acid hairpin motif for programming biomolecular self-assembly pathways |
EP2216338B1 (en) | 2007-11-19 | 2013-03-20 | Japan Advanced Institute of Science and Technology | Light-responsive artificial nucleotide having photo-crosslinking ability |
WO2009085218A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | President And Fellows Of Harvard College | Sub-diffraction limit image resolution in three dimensions |
US9102520B2 (en) | 2008-08-13 | 2015-08-11 | California Institute Of Technology | Nanocomposite structures and related methods and systems |
WO2011050938A1 (de) * | 2009-10-26 | 2011-05-05 | Genovoxx Gmbh | Konjugate von nukleotiden und methoden zu deren anwendung |
US20120004132A1 (en) * | 2010-07-02 | 2012-01-05 | Affymetrix, Inc. | Detection of Nucleic Acids and Proteins |
US8877438B2 (en) | 2010-07-20 | 2014-11-04 | California Institute Of Technology | Self-assembled polynucleotide structure |
JP5943927B2 (ja) * | 2010-10-14 | 2016-07-05 | メソ スケール テクノロジーズ エルエルシー | アッセイデバイスにおける試薬貯蔵 |
US10024796B2 (en) | 2010-10-29 | 2018-07-17 | President And Fellows Of Harvard College | Nucleic acid nanostructure barcode probes |
WO2012071428A2 (en) | 2010-11-22 | 2012-05-31 | Solulink, Inc. | Methods and/or use of oligonucleotide conjugates for assays and detections |
US20120178081A1 (en) | 2010-12-31 | 2012-07-12 | Affymetrix. Inc. | Methods of Labeling Cells, Labeled Cells, and uses Thereof |
US8759036B2 (en) | 2011-03-21 | 2014-06-24 | Affymetrix, Inc. | Methods for synthesizing pools of probes |
AU2013202354A1 (en) | 2012-06-18 | 2014-01-16 | Speedx Pty Ltd | Target detection and signal amplification |
WO2014028538A2 (en) * | 2012-08-13 | 2014-02-20 | William Marsh Rice University | Multiplexed in situ molecular analyses and programmable molecular probes for regulated signal amplification |
US10155942B2 (en) | 2012-11-05 | 2018-12-18 | Takara Bio Usa, Inc. | Barcoding nucleic acids |
CA2901907C (en) | 2013-02-20 | 2023-06-20 | Emory University | Methods of sequencing nucleic acids in mixtures and compositions related thereto |
KR102168813B1 (ko) | 2013-03-08 | 2020-10-22 | 옥스포드 나노포어 테크놀로지즈 리미티드 | 효소 정지 방법 |
CA2938082A1 (en) | 2013-12-15 | 2015-06-18 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions relating to optical super-resolution patterning |
BR112016018314A2 (pt) | 2014-03-11 | 2017-10-17 | Harvard College | formação de imagem de alto desempenho e altamente multiplexada com sondas programáveis de ácido nucleico |
-
2015
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2020
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2022
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-
2023
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080118934A1 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-22 | General Electric Company | Sequential analysis of biological samples |
JP2013507941A (ja) * | 2009-10-21 | 2013-03-07 | ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ | 生物学的試料中の複数の標的の検出 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
R JUNGMANN ET AL: "Multiplexed 3D cellular super-resolution imaging with DNA-PAINT and Exchange-PAINT", NATURE METHODS, vol. 11, no. 3, JPN6019007557, 2 February 2014 (2014-02-02), pages 313 - 318, XP055312024, ISSN: 0004164492, DOI: 10.1038/nmeth.2835 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022513739A (ja) * | 2018-12-14 | 2022-02-09 | アルティヴュー, インク. | 標的を逐次検出するための方法及び組成物 |
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US20080220434A1 (en) | Detection Of Molecule Proximity | |
Li et al. | Symmetry-breaking malachite green as a near-infrared light-activated fluorogenic photosensitizer for RNA proximity labeling |
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