JP2017505793A

JP2017505793A - ｍＩＤＨ１阻害剤としてのベンズイミダゾール−２−アミン

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Publication number: JP2017505793A
Application number: JP2016551289A
Authority: JP
Inventors: ハートムート・レーヴィンケル; ホルガー・ジーベンアイヒャー; ソンニャ・アンラウフ; デュイ・グエン; オラフ・パンクニン; ズヴェン・リング; ヴォルフガング・シュヴェーデ; マルクス・バウザー; カチャ・ツィマーマン; シュテファン・カウルフース; ローラント・ノイハウス
Original assignee: バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト
Priority date: 2014-02-11
Filing date: 2015-02-10
Publication date: 2017-02-23
Anticipated expiration: 2035-02-10
Also published as: EP3105210B1; CN105980365A; ES2732902T3; EP3105210A1; CN105980365B; JP6688735B2; CA2939021A1; US20170197922A1; US9951027B2; HK1226398A1; WO2015121209A1; CA2939021C

Abstract

本発明は、本明細書で定義される一般式（I）：（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11およびR12は本明細書で定義される通りである）のベンズイミダゾール−2−アミン化合物、前記化合物を調製する方法、前記化合物を調製するのに有用な中間体化合物、前記化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、ならびに唯一の薬剤としてまたは他の有効成分と組み合わせて疾患、特に新生物を治療または予防するための医薬組成物を製造するための前記化合物の使用に関する。

Description

本発明は、本明細書で記載および定義される一般式（I）のベンズイミダゾール−2−アミン化合物、前記化合物を調製する方法、前記化合物を調製するのに有用な中間体化合物、前記化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、ならびに唯一の薬剤としてまたは他の有効成分と組み合わせて疾患、特に新生物を治療または予防するための医薬組成物を製造するための前記化合物の使用に関する。

本発明は、変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1（mIDH1 R132H）を阻害する化学化合物、前記化合物を調製する方法、前記化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、疾患を治療または予防するための医薬組成物を製造するための前記化合物の使用、ならびに前記化合物の調製に有用な中間体化合物に関する。

イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）は、イソクエン酸をα−ケトグルタル酸に変換する細胞代謝の重要な酵素であり、異なる電子受容体の利用によって定義される2つのサブグループに属する。これらの2つ、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1および2は、電子受容体としてNADP（＋）を使用する。IDH1は細胞質およびペルオキシソームに位置し、IDH2は例えば以下の反応においてTCAサイクルの不可欠な部分として、ミトコンドリアに位置する：
イソクエン酸＋NADP^＋→α−ケトグルタル酸＋CO₂＋NADPH＋H^＋
両酵素はホモ二量体として作用する。

神経膠腫、急性骨髄性白血病（AML）、軟骨肉腫、胆管細胞癌、黒色腫、前立腺癌、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫などを含む種々の腫瘍実体では、IDH1またはIDH2が別個のアミノ酸位置で変異している（Balss J．Acta Neuropathol．2008年12月；116（6）：597〜602、Mardis ER、N Engl J Med．2009年9月10日；361（11）：1058〜66、Amary MF、J Pathol．2011年7月；224（3）：334〜43、Borger DR、Oncologist．2012；17（1）：72〜9、Shibata T、Am J Pathol．2011年3月；178（3）：1395〜402、Ghiam AF、Oncogene．2012年8月16日；31（33）：3826、Cairns RA、Blood．2012年2月23日；119（8）：1901〜3）。この突然変異は常にヘテロ接合型であり、相互排他的である。これらの点突然変異のほとんどが、酵素（主体的2−オキソグルタル酸配位）、例えば、IDH1R100、IDH1R132、IDH1G97およびIDH2R140、IDH2R172の触媒ドメインの重要な位置で見つかっている（Dang L．、Nature、2009年12月10日；462（7274）：739〜44）。神経膠腫では、全非原発性神経膠芽腫の70％超がIDH1変異しており、IDH1変異型腫瘍の92．7％で、アルギニンがヒスチジンに置換していた（IDH1R132H）。（Hartmann C、Acta Neuropathol．2009年10月；118（4）：469〜74）。

これらの触媒残基の野生型アミノ酸の置換によって、α−ケトグルタル酸をR−2−ヒドロキシグルタル酸（2−HG）に変換する酵素の新形態の活性がもたらされる。2−HGは代謝老廃物であるが、癌代謝物（oncometabolite）でもあり、腫瘍形成に寄与すると考えられている（Dang L．、Nature、2009年12月10日；462（7274）：739〜44）。2−HGは、正常細胞では極めて低いレベルでしか産生されないが、IDH変異を有する細胞は高レベルの2−HGを産生する。IDH変異を有する腫瘍でも多量の2−HGが見つかっている。IDH変異はまた、高い2−HGレベルを有する他の障害、例えば、超生理的レベルの2−HG（2−HG尿症）を特徴とするまれな神経代謝性障害の患者でも記載されている（Kranendijk M、Science．2010年10月15日；330（6002）：336）。

したがって、IDH変異およびその新形態の活性の阻害は、腫瘍および他のIDH変異関連障害のための潜在的な治療処置選択肢となる。

国際公開第02／092575号パンフレットは、輸血などの膜融合関連イベントの阻害剤としてのベンズイミダゾール化合物に関する。

国際公開第03／007945号パンフレットおよび国際公開第02／04425号パンフレットは、特に、RNA依存性RNAポリメラーゼの阻害剤としてのベンズイミダゾール化合物に関する。

国際公開第2009／059214号パンフレットは、Aβ結合ベンズイミダゾール誘導体に関する。

国際公開第2008／153701号パンフレットは、KSPキネシン活性の阻害剤としてのベンズイミダゾール化合物に関する。

国際公開第2005／121132号パンフレットは、抗HCV効果を有する縮合複素環化合物に関する。

欧州特許第0385850号明細書は、心血管疾患および十二指腸潰瘍を治療するためのベンズイミダゾールおよびアザベンズイミダゾール誘導体を開示している。

国際公開第00／32578号パンフレットは、ビトロネクチン受容体拮抗剤としてベンズイミダゾール化合物を開示している。

国際公開第2004／085425号パンフレットは、特に、VEGFR／KDR阻害活性を有するベンズイミダゾール化合物を開示している。

欧州特許第1810677号明細書は、GPR40受容体機能調節剤としてベンズイミダゾール化合物を開示している。

欧州特許第1069124号明細書は、ORL1受容体作動薬として2−ベンズイミダゾリルアミン化合物を開示している。

国際公開第2010／034796号パンフレットは、エイコサノイドおよびグルタチオン代謝ファミリーの膜結合タンパク質に属する酵素の阻害剤としてベンズイミダゾール化合物を開示している。

国際公開第2009／116074号パンフレットは、カンナビノイド修飾物質として置換ベンズイミダゾールを開示している。

国際公開第03／074515号パンフレットは、TIE−2 および／またはVEGFR−2阻害剤としてベンズイミダゾール誘導体を開示している。

国際公開第2005／044793号パンフレットは、特に、CRF受容体拮抗剤としてベンズイミダゾール化合物を開示している。

国際公開第2006／099379号パンフレットは、β−セクレターゼ阻害剤としてベンザゾール（benzazole）誘導体を開示している。

国際公開第2010／100249号パンフレットは、特に、ミクロソームプロスタグランジンE2合成酵素−1の阻害剤としてベンズイミダゾール化合物を開示している。

国際公開第2010／151441号パンフレットは、SKOV3およびA2780細胞の生存率に影響を及ぼすベンズアミド誘導体を開示している。

しかしながら、上記先行技術は、本明細書で定義される本発明の一般式（I）の特定の置換ベンズイミダゾール化合物、あるいは本明細書に記載および定義され、以下で「本発明の化合物」またはその薬理学的活性と呼ばれるその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩またはこれらの混合物を記載していない。

本発明の前記化合物が驚くべきかつ有利な特性を有することがここで分かり、このことが本発明の基礎を構成している。

特に、本発明の前記化合物は、変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1（mIDH1 R132H）を有効に阻害することが分かり、そのため、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞免疫応答、あるいは不適当な細胞炎症反応、あるいは制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞免疫応答、あるいは不適当な細胞炎症反応を伴う疾患、例えば、血液系腫瘍、固形腫瘍および／またはこれらの転移、例えば、白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫（血管免疫芽球性T細胞リンパ腫を含む）、頭頸部腫瘍（脳腫瘍および脳転移を含む）、胸部腫瘍（非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む）、胃腸腫瘍（胆管細胞癌を含む）、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、泌尿器腫瘍（腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む）、皮膚腫瘍、および肉腫（軟骨肉腫を含む）、ならびに／あるいはこれらの転移の疾患の治療または予防に使用され得る。

国際公開第02／092575号パンフレット国際公開第03／007945号パンフレット国際公開第02／04425号パンフレット国際公開第2009／059214号パンフレット国際公開第2008／153701号パンフレット国際公開第2005／121132号パンフレット欧州特許第0385850号明細書国際公開第00／32578号パンフレット国際公開第2004／085425号パンフレット欧州特許第1810677号明細書欧州特許第106912号明細書国際公開第2010／034796号パンフレット国際公開第2009／116074号パンフレット国際公開第03／074515号パンフレット国際公開第2005／044793号パンフレット国際公開第2006／099379号パンフレット国際公開第2010／100249号パンフレット国際公開第2010／151441号パンフレット

Balss J．Acta Neuropathol．2008年12月；116（6）：597〜602 Mardis ER、N Engl J Med．2009年9月10日；361（11）：1058〜66 Amary MF、J Pathol．2011年7月；224（3）：334〜43 Borger DR、Oncologist．2012；17（1）：72〜9 Shibata T、Am J Pathol．2011年3月；178（3）：1395〜402 Ghiam AF、Oncogene．2012年8月16日；31（33）：3826 Cairns RA、Blood．2012年2月23日；119（8）：190〜3 Dang L．、Nature、2009年12月10日；462（7274）：739〜44 Hartmann C、Acta Neuropathol．2009年10月；118（4）：469〜74 Kranendijk M、Science．2010年10月15日；330（6002）：336

第1の態様によると、本発明は、一般式（I）：

（式中、
R¹はハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S（＝O）₂−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、アリール−O−、アリール−（C₁〜C₃−アルキル）−、ヘテロアリール−O−およびヘテロアリール−（C₁〜C₃−アルキル）−から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R²およびR³は
互いに独立に、水素、C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択され；
R⁴は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R⁵は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、アリール−S−、アリール−S（＝O）−、アリール−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S（＝O）−、ヘテロアリール−S（＝O）₂−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R⁶は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表し；
R⁷は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル基を表し；
R⁸はC₁〜C₃−アルキル基を表し；
R⁹、R¹⁰およびR¹¹は
互いに独立に、水素およびC₁〜C₃−アルキルを表し；
R¹²は水素原子を表し；
R¹³は水素原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₆−アルキル）−および（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−から選択される基を表し；
R¹⁴およびR¹⁵は
互いに独立に、水素、C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₂〜C₆−アルキル）−、C₁〜C₆−ハロアルキル、H₂N−（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）N（H）（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₆−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₆−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−およびヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−から選択され；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）NH₂から選択される1個または2個の置換基で置換されている；
あるいは
R¹⁴およびR¹⁵は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し；
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている；
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており；
R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₆−アルキル、HO−（C₁〜C₆−アルキル）−、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₆−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−、アリール、ヘテロアリールおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R¹⁷は−N（R¹⁴）R¹⁵およびC₁〜C₆−アルコキシから選択される基を表す）
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を網羅する。

本文で言及される用語は、好ましくは以下の意味を有する：
「ハロゲン原子」、「ハロ−」または「Hal−」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味するものと理解されるべきである。

「C₁〜C₆−アルキル」という用語は、好ましくは1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する直鎖または分岐の飽和一価炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、イソ−ペンチル、2−メチルブチル、1−メチルブチル、1−エチルプロピル、1，2−ジメチルプロピル、ネオ−ペンチル、1，1−ジメチルプロピル、4−メチルペンチル、3−メチルペンチル、2−メチルペンチル、1−メチルペンチル、2−エチルブチル、1−エチルブチル、3，3−ジメチルブチル、2，2−ジメチルブチル、1，1−ジメチルブチル、2，3−ジメチルブチル、1，3−ジメチルブチルもしくは1，2−ジメチルブチル基、またはこれらの異性体を意味するものと理解されるべきである。特に、前記基は、1、2、3または4個の炭素原子を有する（「C₁〜C₄−アルキル」）、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル基、さらに特に1、2または3個の炭素原子を有する（「C₁〜C₃−アルキル」）、例えば、メチル、エチル、n−プロピル−またはイソ−プロピルである。

「C₁〜C₆−ハロアルキル」という用語は、好ましくは「C₁〜C₆−アルキル」という用語が上で定義されるものであり、1個または複数の水素原子が同一にまたは異なってハロゲン原子によって置き換えられている、すなわち、あるハロゲン原子は別のハロゲン原子から独立している直鎖または分岐の飽和一価炭化水素基を意味するものと理解されるべきである。特に、前記ハロゲン原子はFである。前記C₁〜C₆−ハロアルキル基は、例えば、−CF₃、−CHF₂、−CH₂F、−CF₂CF₃、CH₂CH₂F、CH₂CHF₂、CH₂CF₃またはCH₂CH₂CF₃である。

「C₁〜C₆−アルコキシ」という用語は、好ましくは「C₁〜C₆−アルキル」という用語が上で定義されるものである式−O−（C₁〜C₆−アルキル）の直鎖または分岐の飽和一価基、例えば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソ−プロポキシ、n−ブトキシ、イソ−ブトキシ、tert−ブトキシ、sec−ブトキシ、ペントキシ、イソ−ペントキシもしくはn−ヘキソキシ基、またはこれらの異性体を意味するものと理解されるべきである。好ましくは、前記基は1、2、3または4個の炭素原子を有する（「C₁〜C₄−アルコキシ」）、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソ−プロポキシ、イソ−ブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ基である、さらに特に1、2または3個の炭素原子を有する（「C₁〜C₃−アルコキシ」）、例えば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ−またはイソ−プロポキシ−基である。

「（C₁〜C₆−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）」という用語は、好ましくは水素原子の1個または複数が同一にまたは異なって上に定義されるC₁〜C₆−アルコキシ基によって置き換えられている、上に定義される直鎖または分岐の飽和一価C₁〜C₆−アルキル基、例えば、メトキシアルキル、エトキシアルキル、プロピルオキシアルキル、イソ−プロポキシアルキル、ブトキシアルキル、イソ−ブトキシアルキル、tert−ブトキシアルキル、sec−ブトキシアルキル、ペンチルオキシアルキル、イソ−ペンチルオキシアルキル、ヘキシルオキシアルキル基、またはこれらの異性体を意味するものと理解されるべきである。

「C₁〜C₆−ハロアルコキシ」という用語は、好ましくは水素原子の1個または複数が同一にまたは異なってハロゲン原子によって置き換えられている、上に定義される直鎖または分岐の飽和一価C₁〜C₆−アルコキシ基を意味するものと理解されるべきである。特に、前記ハロゲン原子はFである。前記C₁〜C₆−ハロアルコキシ基は、例えば、−OCF₃、−OCHF₂、−OCH₂F、−OCF₂CF₃または−OCH₂CF₃である。

「C₂〜C₆−アルケニル」という用語は、好ましくは1個または複数の二重結合を含み、かつ2、3、4、5または6個の炭素原子、特に2または3個の炭素原子を有する（「C₂〜C₃−アルケニル」）直鎖または分岐の一価炭化水素基を意味するものと理解されるべきであり、前記アルケニル基が2個以上の二重結合を含む場合、前記二重結合は互いに孤立していても、互いに共役していてもよいことが理解される。前記アルケニル基は、例えば、ビニル、アリル、（E）−2−メチルビニル、（Z）−2−メチルビニル、ホモアリル、（E）−ブタ−2−エニル、（Z）−ブタ−2−エニル、（E）−ブタ−1−エニル、（Z）−ブタ−1−エニル、ペンタ−4−エニル、（E）−ペンタ−3−エニル、（Z）−ペンタ−3−エニル、（E）−ペンタ−2−エニル、（Z）−ペンタ−2−エニル、（E）−ペンタ−1−エニル、（Z）−ペンタ−1−エニル、ヘキサ−5−エニル、（E）−ヘキサ−4−エニル、（Z）−ヘキサ−4−エニル、（E）−ヘキサ−3−エニル、（Z）−ヘキサ−3−エニル、（E）−ヘキサ−2−エニル、（Z）−ヘキサ−2−エニル、（E）−ヘキサ−1−エニル、（Z）−ヘキサ−1−エニル、イソプロペニル、2−メチルプロパ−2−エニル、1−メチルプロパ−2−エニル、2−メチルプロパ−1−エニル、（E）−1−メチルプロパ−1−エニル、（Z）−1−メチルプロパ−1−エニル、3−メチルブタ−3−エニル、2−メチルブタ−3−エニル、1−メチルブタ−3−エニル、3−メチルブタ−2−エニル、（E）−2−メチルブタ−2−エニル、（Z）−2−メチルブタ−2−エニル、（E）−1−メチルブタ−2−エニル、（Z）−1−メチルブタ−2−エニル、（E）−3−メチルブタ−1−エニル、（Z）−3−メチルブタ−1−エニル、（E）−2−メチルブタ−1−エニル、（Z）−2−メチルブタ−1−エニル、（E）−1−メチルブタ−1−エニル、（Z）−1−メチルブタ−1−エニル、1，1−ジメチルプロパ−2−エニル、1−エチルプロパ−1−エニル、1−プロピルビニル、1−イソプロピルビニル、4−メチルペンタ−4−エニル、3−メチルペンタ−4−エニル、2−メチルペンタ−4−エニル、1−メチルペンタ−4−エニル、4−メチルペンタ−3−エニル、（E）−3−メチルペンタ−3−エニル、（Z）−3−メチルペンタ−3−エニル、（E）−2−メチルペンタ−3−エニル、（Z）−2−メチルペンタ−3−エニル、（E）−1−メチルペンタ−3−エニル、（Z）−1−メチルペンタ−3−エニル、（E）−4−メチルペンタ−2−エニル、（Z）−4−メチルペンタ−2−エニル、（E）−3−メチルペンタ−2−エニル、（Z）−3−メチルペンタ−2−エニル、（E）−2−メチルペンタ−2−エニル、（Z）−2−メチルペンタ−2−エニル、（E）−1−メチルペンタ−2−エニル、（Z）−1−メチルペンタ−2−エニル、（E）−4−メチルペンタ−1−エニル、（Z）−4−メチルペンタ−1−エニル、（E）−3−メチルペンタ−1−エニル、（Z）−3−メチルペンタ−1−エニル、（E）−2−メチルペンタ−1−エニル、（Z）−2−メチルペンタ−1−エニル、（E）−1−メチルペンタ−1−エニル、（Z）−1−メチルペンタ−1−エニル、3−エチルブタ−3−エニル、2−エチルブタ−3−エニル、1−エチルブタ−3−エニル、（E）−3−エチルブタ−2−エニル、（Z）−3−エチルブタ−2−エニル、（E）−2−エチルブタ−2−エニル、（Z）−2−エチルブタ−2−エニル、（E）−1−エチルブタ−2−エニル、（Z）−1−エチルブタ−2−エニル、（E）−3−エチルブタ−1−エニル、（Z）−3−エチルブタ−1−エニル、2−エチルブタ−1−エニル、（E）−1−エチルブタ−1−エニル、（Z）−1−エチルブタ−1−エニル、2−プロピルプロパ−2−エニル、1−プロピルプロパ−2−エニル、2−イソプロピルプロパ−2−エニル、1−イソプロピルプロパ−2−エニル、（E）−2−プロピルプロパ−1−エニル、（Z）−2−プロピルプロパ−1−エニル、（E）−1−プロピルプロパ−1−エニル、（Z）−1−プロピルプロパ−1−エニル、（E）−2−イソプロピルプロパ−1−エニル、（Z）−2−イソプロピルプロパ−1−エニル、（E）−1−イソプロピルプロパ−1−エニル、（Z）−1−イソプロピルプロパ−1−エニル、（E）−3，3−ジメチルプロパ−1−エニル、（Z）−3，3−ジメチルプロパ−1−エニル、1−（1，1−ジメチルエチル）エテニル、ブタ−1，3−ジエニル、ペンタ−1，4−ジエニル、ヘキサ−1，5−ジエニルまたはメチルヘキサジエニル基である。特に、前記基はビニルまたはアリルである。

「C₃〜C₆−シクロアルキル」という用語は、3、4、5または6個の炭素原子を含む飽和一価単環式炭化水素環を意味するものと理解されるべきである。前記C₃〜C₆−シクロアルキル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル環である。

「C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ」という用語は、「C₃〜C₆−シクロアルキル」という用語が上に定義されるものである、式−O−（C₃〜C₆−シクロアルキル）の飽和一価単環式炭化水素基、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシまたはシクロヘキシルオキシ基を意味するものと理解されるべきである。

「4〜6員ヘテロシクロアルキル」という用語は、3、4または5個の炭素原子と、O、S、S（＝O）、S（＝O）₂およびNR^a（式中、R^aは水素原子またはC₁〜C₆−アルキル−基を表す）から選択される1個または2個のヘテロ原子含有基とを含み、1個の炭素原子が場合によりC（＝O）によって置き換えられている飽和一価単環式炭化水素環を意味するものとして理解されるべきであり；前記ヘテロシクロアルキル基が炭素原子のいずれか1個または存在する場合には窒素原子を介して分子の残りに結合することが可能である。

特に、これに限定されないが、前記ヘテロシクロアルキルは、例えば、4員環（アゼチジニルもしくはオキセタニルなど）、または5員環（テトラヒドロフラニル、ジオキソリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニルもしくはピラゾリジニルなど）、または6員環（テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニルもしくはピペラジニルなど）であり得る。

「アリール」という用語は、好ましくは6、7、8、9または10個の炭素原子を有する（「C₆〜C₁₀−アリール」基）、特に6個の炭素原子を有する（「C₆−アリール」基）（例えば、フェニル基もしくはビフェニル基）、または9個の炭素原子を有する（「C₉−アリール」基）（例えば、インダニルもしくはインデニル基）、または10個の炭素原子を有する（「C₁₀−アリール」基）（例えば、テトラリニル、ジヒドロナフチルもしくはナフチル基）一価芳香族または部分芳香族の、単環または二環炭化水素環を意味するものと理解されるべきである。好ましくは、アリール基はフェニル基である。

「ヘテロアリール」という用語は、好ましくは5、6、7、8、9、10、11、12、13または14個の環原子（「5〜14員ヘテロアリール」基）、特に5または6または9または10個の原子を有し、同一であっても異なっていてもよい少なくとも1個のヘテロ原子（前記ヘテロ原子は酸素、窒素または硫黄などである）を含み、さらに各場合で、ベンゾ縮合されていてもよい、一価の、単環式、二環式または三環式芳香族環系を意味するものと理解される。特に、ヘテロアリールは、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チア−4H−ピラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、キノリニル、キナゾリニル、イソキノリニル等；またはアゾシニル、インドリジニル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフトピリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、キサンテニルおよびオキセピニルから選択される。

一般に、特に言及しない限り、ヘテロアリール基は、その全ての可能な異性体型、例えば、その位置異性体を含む。したがって、いくつかの例示的非制限的例について、ピリジニルという用語は、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イルおよびピリジン−4−イルを含む；またはチエニルという用語は、チエン−2−イルおよびチエン−3−イルを含む。

本文の全体にわたって、例えば、「C₁〜C₆−アルキル」、「C₁〜C₆−ハロアルキル」、「C₁〜C₆−アルコキシ」または「C₁〜C₆−ハロアルコキシ」の定義の文脈で使用される「C₁〜C₆」という用語は、1〜6個、すなわち、1、2、3、4、5または6個の炭素原子という有限数の炭素原子を有するアルキル基を意味するものと理解されるべきである。前記「C₁〜C₆」という用語は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えば、C₁〜C₆、C₂〜C₅、C₃〜C₄、C₁〜C₂、C₁〜C₃、C₁〜C₄、C₁〜C₅；特にC₁〜C₂、C₁〜C₃、C₁〜C₄、C₁〜C₅、C₁〜C₆；さらに特にC₁〜C₄；「C₁〜C₆−ハロアルキル」または「C₁〜C₆−ハロアルコキシ」の場合には一層さらに特にC₁〜C₂と解釈されるべきであることがさらに理解されるべきである。

同様に、本明細書で使用される場合、本文の全体にわたって、例えば、「C₂〜C₆−アルキル」および「C₂〜C₆−アルケニル」の定義の文脈で使用される「C₂〜C₆」という用語は、2〜6個、すなわち、2、3、4、5または6個の炭素原子という有限数の炭素原子を有するアルケニル基またはアルキニル基を意味するものと理解されるべきである。前記「C₂〜C₆」という用語は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えば、C₂〜C₆、C₃〜C₅、C₃〜C₄、C₂〜C₃、C₂〜C₄、C₂〜C₅；特にC₂〜C₃と解釈されるべきであることがさらに理解されるべきである。

さらに、本明細書で使用される場合、本文の全体にわたって、例えば、「C₃〜C₆−シクロアルキル」の定義の文脈で使用される「C₃〜C₆」という用語は、3〜6個、すなわち、3、4、5または6個の炭素原子という有限数の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味するものと理解されるべきである。前記「C₃〜C₆」という用語は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えば、C₃〜C₆、C₄〜C₅、C₃〜C₅、C₃〜C₄、C₄〜C₆、C₅〜C₆；特にC₃〜C₆と解釈されるべきであることがさらに理解されるべきである。

「置換されている」という用語は、指定された原子上の1個または複数の水素が指示される基から選択されるものによって置き換えられており、但し、存在している状況下での指定された原子の通常の結合価を超えず、その置換が安定な化合物をもたらすことを意味する。置換および／または変数の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。

「置換されていてもよい」という用語は、指定される基、ラジカルまたは部分による任意の置換を意味する。

環系置換基は、例えば、環系上の利用可能な水素に取って代わる、芳香族または非芳香族環系に結合した置換基を意味する。

本明細書で使用される場合、例えば、本発明の一般式の化合物の置換基の定義における「1個または複数の」という用語は、「1、2、3、4または5個、特に1、2、3または4個、さらに特に1、2または3個、一層さらに特に1または2個」を意味するものと理解される。

本発明はまた、本発明の化合物の全ての適当な同位体変種も含む。本発明の化合物の同位体変種は、少なくとも1個の原子が同じ原子番号を有するが、自然状態で通常または主に見られる原子質量とは異なる原子質量を有する原子によって置き換えられているものとして定義される。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の同位体、例えば、それぞれ、²H（重水素）、³H（トリチウム）、¹¹C、¹³C、¹⁴C、¹⁵N、¹⁷O、¹⁸O、³²P、³³P、³³S、³⁴S、³⁵S、³⁶S、¹⁸F、³⁶Cl、⁸²Br、¹²³I、¹²⁴I、¹²⁹Iおよび¹³¹Iが挙げられる。本発明の化合物の特定の同位体変種、例えば、³Hまたは¹⁴Cなどの1種または複数の放射性同位体が組み込まれたものは、薬剤および／または基質組織分布研究に有用である。トリチウム標識、および炭素−14、すなわち¹⁴C同位体は、その調製の容易さおよび検出性のために特に好まれる。さらに、重水素などの同位体による置換は、大きな代謝安定性から生じる特定の治療利点、例えば、インビボ半減期の増加または投与必要量の減少を与え得るので、いくつかの状況で好まれる。本発明の化合物の同位体変種は一般的に、例示的方法などによって当業者により知られている従来手順によってまたは適当な試薬の適当な同位体変種を使用して以下の実施例に記載される調製によって調製することができる。

化合物、塩、多形、水和物、溶媒和物などの語の複数形が本明細書で使用される場合、これは、単一の化合物、塩、多形、異性体、水和物、溶媒和物なども意味するとみなされる。

「安定な化合物」または「安定な構造」により、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および有効な治療剤への製剤化を生き延びるのに十分に堅牢である化合物が意味される。

本発明の化合物は、場合により種々の所望の置換基の位置および性質に応じて、1個または複数の不斉中心を含む。不斉炭素原子は、（R）または（S）配置で存在するので、単一の不斉中心の場合にはラセミ混合物、また複数の不斉中心の場合にはジアステレオマー混合物をもたらす。特定の例では、所与の結合、例えば、特定の化合物の2個の置換芳香環を接合する中心結合の周りの回転が制限されるために非対称が存在する場合もある。

本発明の化合物は、場合により非対称の硫黄原子、例えば、構造：

（式中、^＊は分子の残りが結合し得る原子を示す）
の非対称スルホキシドを含む。

環上の置換基はシス型またはトランス型のいずれで存在してもよい。全てのこのような配置（エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む）が本発明の範囲に含まれることが意図されている。

好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性をもたらすものである。本発明の化合物の分離された、純粋なまたは部分的に精製された異性体および立体異性体あるいはラセミまたはジアステレオマー混合物も本発明の範囲に含まれる。このような材料の精製および分離は、当技術分野で知られている標準的技術によって達成することができる。

光学異性体は、従来法によるラセミ混合物の分割、例えば、光学活性酸もしくは塩基を用いたジアステレオ異性体塩の形成または共有結合性ジアステレオマーの形成によって得ることができる。適当な酸の例には、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸がある。ジアステレオ異性体の混合物は、当技術分野で知られている方法、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶によって、その物理的および／または化学的違いに基づいて個々のジアステレオマーに分離することができる。その後、光学活性塩基または酸を分離したジアステレオマー塩から遊離させる。光学異性体の別の分離法は、エナンチオマーの分離を最大化するために選択してもよい、従来の誘導体化を用いるまたは用いない、キラルクロマトグラフィー（例えば、キラルHPLCカラム）の使用を含む。適当なキラルHPLCカラムは、Daicelによって製造されており、例えば、数ある中でも全て日常的に選択可能なChiracel ODおよびChiracel OJがある。誘導体化を用いるまたは用いない酵素分離も有用である。本発明の光学活性化合物はさらに、光学活性出発物質を利用したキラル合成によっても得ることができる。

異性体の異なる型を互いから限定するために、IUPAC Rules Section E（Pure Appl Chem 45、11〜30、1976）が参照される。

本発明は、単一の立体異性体として、または任意の比の前記立体異性体、例えば、R−もしくはS−異性体またはE−もしくはZ−異性体の任意の混合物として本発明の化合物の全ての可能な立体異性体を含む。本発明の化合物の単一の立体異性体、例えば、単一のエナンチオマーまたは単一のジアステレオマーの単離は、任意の適当な先行技術の方法、例えば、クロマトグラフィー、特にキラルクロマトグラフィーによって達成される。

さらに、本発明の化合物は互変異性体として存在し得る。例えば、ヘテロアリール基として、例えばピラゾール部分を含む本発明のいずれの化合物も、1H互変異性体もしくは2H互変異性体、または任意の量の2つの互変異性体の混合物、すなわち：

として存在することができる。

本発明は、単一の互変異性体として、または任意の比の前記互変異性体の任意の混合物として本発明の化合物の全ての可能な互変異性体を含む。

さらに、本発明の化合物は、本発明の化合物の少なくとも1個の窒素が酸化されているという点で定義されるN−オキシドとして存在することができる。本発明は、全てのこのような可能なN−オキシドを含む。

本発明はまた、本明細書に開示される化合物の有用な形態、例えば、代謝産物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、塩、特に薬学的に許容される塩、および共沈物に関する。

本発明の化合物は水和物または溶媒和物として存在することができ、本発明の化合物は例えば、化合物の結晶格子の構造要素として極性溶媒、特に水、メタノールまたはエタノールを含む。極性溶媒、特に水の量は、化学量論比または非化学量論比で存在し得る。化学量論的溶媒和物の場合、例えば、水和物、半−、（セミ−）、一−、セスキ−、二−、三−、四−、五−等溶媒和物、または水和物がそれぞれ可能である。本発明は、全てのこのような水和物または溶媒和物を含む。

さらに、本発明の化合物は、遊離型で、例えば、遊離塩基もしくは遊離酸もしくは双性イオンとして存在することができる、または塩型で存在することができる。前記塩は任意の塩、有機または無機付加塩のいずれか、特に薬学で習慣的に使用される任意の薬学的に許容される有機または無機付加塩であり得る。

「薬学的に許容される塩」という用語は、本発明の化合物の比較的非毒性の無機または有機酸付加塩を指す。例えば、S．M．Bergeら「Pharmaceutical Salts」、J．Pharm．Sci．1977、66、1〜19を参照されたい。

本発明の化合物の適当な薬学的に許容される塩は、例えば、十分に塩基性の、鎖中または環内に窒素原子を有する本発明の化合物の酸付加塩、例えば、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、重硫酸、リン酸または硝酸による酸付加塩、または有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリル酸、安息香酸、サリチル酸、2−（4−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、ショウノウ酸、ケイヒ酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、3−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸、ニコチン酸、パモ酸、ペクチニン酸、過硫酸、3−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、2−ヒドロキシエタンスルホネート、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、2−ナフタレンスルホン酸、ナフタリンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、D−グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸またはチオシアン酸による酸付加塩であり得る。

さらに、十分に酸性の本発明の化合物の別の適当な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムもしくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムもしくはマグネシウム塩、アンモニウム塩または生理学的に許容されるカチオンを与える有機塩基による塩、例えば、N−メチル−グルカミン、ジメチル−グルカミン、エチル−グルカミン、リジン、ジシクロヘキシルアミン、1，6−ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス−ヒドロキシ−メチル−アミノメタン、アミノプロパンジオール、sovak塩基、1−アミノ−2，3，4−ブタントリオールによる塩である。さらに、塩基性窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキル（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルならびにブチル）；硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、ジエチルおよびジブチル）；および硫酸ジアミル、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルならびにステアリル）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよびフェネチル）などの剤によって四級化され得る。

当業者であれば、請求される化合物の酸付加塩が、いくつかの既知の方法のいずれかを介して化合物と適当な無機酸または有機酸の反応によって調製され得ることをさらに認識するだろう。あるいは、本発明の酸性化合物のアルカリおよびアルカリ土類金属塩は、種々の既知の方法を介して本発明の化合物を適当な塩基と反応させることによって調製される。

本発明は、単一の塩として、または任意の比の前記塩の任意の混合物として本発明の化合物の全ての可能な塩を含む。

本文中、特に実験節において、本発明の中間体および実施例の合成について、化合物を対応する塩基または酸による塩型として言及する場合、それぞれの調製および／または精製工程によって得られる前記塩型の正確な化学量論的組成は、ほとんどの場合、未知である。

特に指定しない限り、例えば、「塩酸塩」、「トリフルオロアセテート」、「ナトリウム塩」または「xHCl」、「xCF₃COOH」、「xNa^＋」などの化学名または構造式の接尾辞は、化学量論的指定としてではなく、単なる塩型として理解されるべきである。

合成中間体もしくは実施例化合物またはこれらの塩を、（定義する場合）未知の化学量論的組成の水和物などの溶媒和物として、調製および／または精製工程によって得た場合にもこれが同様にあてはまる。

本明細書で使用される場合、「インビボ加水分解性エステル」という用語は、カルボキシまたはヒドロキシ基を含む本発明の化合物のインビボ加水分解性エステル、例えば、ヒトまたは動物体内で加水分解して親酸またはアルコールを生成する薬学的に許容されるエステルを意味するものと理解される。カルボキシについての適当な薬学的に許容されるエステルには、例えば、アルキル、シクロアルキルおよび置換されていてもよいフェニルアルキル、特にベンジルエステル、C₁〜C₆アルコキシメチルエステル、例えば、メトキシメチル、C₁〜C₆アルカノイルオキシメチルエステル、例えば、ピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル、C₃〜C₈シクロアルコキシ−カルボニルオキシ−C₁〜C₆アルキルエステル、例えば、1−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；1，3−ジオキソレン−2−オニルメチルエステル、例えば、5−メチル−1，3−ジオキソレン−2−オニルメチル；およびC₁〜C₆−アルコキシカルボニルオキシエチルエステル、例えば、1−メトキシカルボニルオキシエチルが含まれ、これらは本発明の化合物中のいずれのカルボキシ基で形成されてもよい。

ヒドロキシ基を含む本発明の化合物のインビボ加水分解性エステルには、無機エステル、例えば、リン酸エステルおよび［α］−アシルオキシアルキルエーテルおよびエステルのインビボ加水分解の結果として分解して親ヒドロキシ基を与える関連化合物が含まれる。［α］−アシルオキシアルキルエーテルの例としては、アセトキシメトキシおよび2，2−ジメチルプロピオニルオキシメトキシが挙げられる。ヒドロキシについてのインビボ加水分解性エステル形成基の選択には、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチルおよび置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル、アルコキシカルボニル（アルキルカルボネートエステルを与える）、ジアルキルカルバモイルおよびN−（ジアルキルアミノエチル）−N−アルキルカルバモイル（カルバメートを与える）、ジアルキルアミノアセチルおよびカルボキシアセチルが含まれる。本発明は全てのこのようなエステルを網羅する。

さらに、本発明は、本発明の化合物の全ての可能な結晶型または多形を、単一多形としてまたは任意の比の2種以上の多形の混合物として含む。

本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹はハロゲン原子または
C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S（＝O）₂−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、アリール−O−、アリール−（C₁〜C₃−アルキル）−、ヘテロアリール−O−およびヘテロアリール−（C₁〜C₃−アルキル）−
から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されている）
の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹は
C₁〜C₆−アルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）R¹⁵およびアリール−O−
から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されている）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹は
C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S（＝O）₂−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、アリール−O−、アリール−（C₁〜C₃−アルキル）−、ヘテロアリール−O−およびヘテロアリール−（C₁〜C₃−アルキル）−
から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹は
C₁〜C₆−アルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶およびアリール−O−
から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹は
C₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₃−アルキル）−S−、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S（＝O）₂−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、フェニル−O−、フェニル−（C₁〜C₃−アルキル）−、ピリジニル−O−およびピリジニル−（C₁〜C₃−アルキル）−
から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹は
C₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹は
C₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、フェニル−O−から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹は
C₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、−N（R¹⁴）R¹⁵、フェニル−O−から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹は
C₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、−N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹は
C₂〜C₃−アルキル、C₂〜C₃−アルコキシ、C₁−ハロアルキル、C₁−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、フェニル−O−から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹は
C₂〜C₃−アルキル、C₂〜C₃−アルコキシ、C₁−ハロアルキル、C₁−ハロアルコキシ、シアノ、（C₁−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁−ハロアルキル）−S−、−N（R¹⁴）R¹⁵、フェニル−O−から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹は
エチル−、エトキシ−、フェノキシ−、−CN、−CF₃、−O−CF₃、−S−CF₃、イソ−プロピル−、イソ−プロポキシ−、−O−CHF₂、−S（＝O）₂CH₃、−N（CH₃）₂
から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹は
エチル−、エトキシ−、−CF₃、−O−CF₃、イソ−プロピル−、イソ−プロポキシ−
から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹は
−CF₃、イソ−プロポキシ−、−O−CF₃
から選択される基を表す）
の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹は
エチル−、エトキシ−、イソ−プロピル−、イソ−プロポキシ−
から選択される基を表す）
の化合物に関する。

本発明は、上記の一般式（I）（式中、R²およびR³は互いに独立に、水素、C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される）の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R²およびR³は互いに独立に、水素、C₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロから選択される）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R²およびR³は互いに独立に、水素、C₁〜C₃−アルキルから選択される）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R²は水素原子であり、R³はC₁〜C₃−アルキル−基である）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R²は水素原子であり、R³は水素原子である）の化合物に関する。

本発明は、上記の一般式（I）（式中、
R⁴は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されている）
の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₃−アルキル）−S−、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、−C（＝O）OR¹³から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシから選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴は水素原子またはフッ素原子またはメチル−、メトキシ−から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴は水素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴は水素原子を表し、R⁵は臭素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴は水素原子を表し、R⁵は水素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴はフッ素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴はフッ素原子を表し、R⁵は水素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴はメチル−基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴はメトキシ−基を表す）の化合物に関する。

本発明は、上記の一般式（I）（式中、R⁵は水素原子またはハロゲン原子または
C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、アリール−S−、アリール−S（＝O）−、アリール−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S（＝O）−、ヘテロアリール−S（＝O）₂−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵
から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されている）
の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、アリール−S−、アリール−S（＝O）−、アリール−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S（＝O）−、ヘテロアリール−S（＝O）₂−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は、上記の一般式（I）（式中、R⁵は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₃−アルキル）−S−、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、フェニル−S−、フェニル−S（＝O）−、フェニル−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S（＝O）−、ヘテロアリール−S（＝O）₂−、フェニル−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、フェニル−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、フェニル−O−、ヘテロアリール−O−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表し；アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されている）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は、上記の一般式（I）（式中、R⁵は水素原子またはハロゲン原子またはシアノ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、フェニル− （C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表し；
フェニル基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されている）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵は水素原子またはハロゲン原子またはシアノ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵はハロゲン原子またはシアノ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵はハロゲン原子またはシアノ基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵は水素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵は
（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵
から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵は
−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵および−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶
から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵は
−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷および−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶
から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵は
（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵
から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵は
−S（＝O）₂OH、−S（＝O）₂CH₃、−S（＝O）₂NH₂、−C（＝O）OH、−C（＝O）OCH₃、−C（＝O）O−（C₂H₅）、−C（＝O）−NH₂、−C（＝O）−NH−CH₃、−C（＝O）−NH−（C₂H₅）、−C（＝O）−N（CH₃）₂、−C（＝O）−NH−CH₂−C（＝O）OH、−C（＝O）−NH−CH₂−CH₂−OH、−C（＝O）−NH−C（H）（CH₃）−C（＝O）OH、−C（＝O）−N（CH₃）−C（H）（CH₃）−C（＝O）O−CH₃、−C（＝O）−N（CH₃）−C（H）（CH₃）−C（＝O）OH、−C（＝O）−NH−C（H）（CH₃）−C（＝O）O−CH₃、−C（＝O）−N（CH₃）−CH₂−C（＝O）O−CH₃、−C（＝O）−N（CH₃）−CH₂−C（＝O）OH、−C（＝O）−NH−S（＝O）₂−CH₃、−NH₂、−NH−C（＝O）CH₃、−NH−C（＝O）−O−CH₃、−NH−C（＝O）−CH₂−O−CH₃、−NH−C（＝O）OC（CH₃）₃、−NH−C（＝O）−NH−フェニル、−NH−S（＝O）₂−CH₃、−NH−S（＝O）₂−（シクロプロピル）、−NH−S（＝O）₂−（フェニル）および

（式中、＊は分子の残りとの付着点を示す）
から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁵は
−C（＝O）OHおよび−C（＝O）OCH₃
から選択される基を表す）の化合物に関する。

本発明は、上記の一般式（I）（式中、R⁶は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表す）の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁶は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₃−アルキル）−S−、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁶は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシおよびC₁〜C₂−アルコキシ−C₁〜C₂−アルキル−から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁶は水素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁶はハロゲン原子、好ましくはフッ素または塩素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁶はメチル−基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁶はメトキシ−基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁶はメトキシメチル−基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴は水素原子を表し、R⁶は水素原子を表す）の化合物に関する。

本発明は、上記の一般式（I）（式中、R⁷は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル基を表す）の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁷は基水素原子を表す）の化合物に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴は水素原子を表し、R⁷は水素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁶は水素原子を表し、R⁷は水素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁴は水素原子を表し、R⁶は水素原子を表し、R⁷は水素原子を表す）の化合物に関する。

本発明は、上記の一般式（I）（式中、R⁸はC₁〜C₃−アルキル基を表す）の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁸はC₁〜C₂−アルキル基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁸はメチル基を表す）の化合物に関する。

本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は互いに独立に、水素およびC₁〜C₃−アルキルから選択される）の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は互いに独立に、水素およびメチルから選択される）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁸は水素原子を表し、R⁹は水素原子を表し、R¹⁰はメチル基を表し、R¹¹はメチル基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁸はメチル基を表し、R⁹は水素原子を表し、R¹⁰はメチル基を表し、R¹¹はメチル基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R⁸はメチル基を表し、R⁹はメチル基を表し、R¹⁰はメチル基を表し、R¹¹はメチル基を表す）の化合物に関する。

本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹³は水素原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₆−アルキル）−および（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−から選択される基を表す）の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹³は水素原子またはC₁〜C₄−アルキル、HO−（C₂〜C₃−アルキル）−および（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−から選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹³は水素原子またはC₁〜C₄−アルキル−基である）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹³は水素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹³はC₁〜C₄−アルキル−基を表す）の化合物に関する。

本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹⁴およびR¹⁵は互いに独立に、水素、C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₂〜C₆−アルキル）−、C₁〜C₆−ハロアルキル、H₂N−（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）N（H）（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₆−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₆−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−およびヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−から選択され；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）NH₂から選択される1個または2個の置換基で置換されている；
あるいはR¹⁴およびR¹⁵はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し；前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている；または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されている）の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹⁴およびR¹⁵は互いに独立に、水素、C₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₃−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₂〜C₃−アルキル）−、C₁〜C₃−ハロアルキル、H₂N−（C₂〜C₃−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）N（H）（C₂〜C₃−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₃−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₃−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジニル、フェニル−（C₁〜C₃−アルキル）−およびピリジニル−（C₁〜C₃−アルキル）−から選択され；
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）NH₂から選択される1個または2個の置換基で置換されている）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹⁴およびR¹⁵は互いに独立に、水素、C₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₃−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₃−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₃−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニル−（C₁〜C₃−アルキル）−およびピリジニル−（C₁〜C₃−アルキル）−から選択され；
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）NH₂から選択される1個または2個の置換基で置換されている）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹⁴およびR¹⁵は互いに独立に、水素、C₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₃−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₃−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₃−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニル−（C₁〜C₃−アルキル）−およびピリジニル−（C₁〜C₃−アルキル）−から選択され；
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C（＝O）OR¹³から選択される1個または2個の置換基で置換されている）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹⁴およびR¹⁵は互いに独立に、水素、C₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₃−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₃−アルキル）−およびフェニルから選択され；
フェニル基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C（＝O）OR¹³から選択される1個または2個の置換基で置換されている）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹⁴およびR¹⁵は互いに独立に、水素、C₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₃−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₃−アルキル）−およびフェニルから選択される）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（R¹⁴およびR¹⁵はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し；前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている；または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されている）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（R¹⁴およびR¹⁵はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成する）の化合物に関する。

本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₆−アルキル、HO−（C₁〜C₆−アルキル）−、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₆−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−、アリール、ヘテロアリールおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されている）の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル、HO−（C₁〜C₃−アルキル）−、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₃−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリールおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されている）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₃−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、フェニルおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；フェニル基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されている）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₃−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、フェニルおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；フェニル基は場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されている）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−およびフェニルから選択される基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹⁶は水素原子を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹⁶はC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルおよび（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−から選択される基を表す）の化合物に関する。

本発明は、上記の一般式（I）（式中、R¹⁷は−N（R¹⁴）R¹⁵およびC₁〜C₆−アルコキシ）から選択される基を表す）の化合物を網羅する。

好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹⁷は−N（R¹⁴）R¹⁵基を表す）の化合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式（I）（式中、R¹⁷はC₁〜C₃−アルコキシ−基を表す）の化合物に関する。

本発明はまた上記好ましい実施形態の任意の組み合わせに関することも理解されるべきである。

組み合わせのいくつかの例を以下で示す。しかしながら、本発明はこれらの組み合わせに限定されない。

好ましい実施形態では、本発明は一般式（I）：

（式中、
R¹はC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表し；
R²は水素原子を表し；
R³は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル−基を表し；
R⁴は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、−C（＝O）OR¹³から選択される基を表し；
R⁵は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、アリール−S−、アリール−S（＝O）−、アリール−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S（＝O）−、ヘテロアリール−S（＝O）₂−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R⁶は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシおよびC₁〜C₂−アルコキシ−C₁〜C₂−アルキル−から選択される基を表し；
R⁷は水素原子を表し；
R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は
H、H、CH₃、CH₃；またはCH₃、H、CH₃、CH₃；またはCH₃、CH₃、CH₃、CH₃
を表し；
R¹²は水素原子を表し；
R¹³は水素原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₆−アルキル）−および（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−から選択される基を表し；
R¹⁴およびR¹⁵は
互いに独立に、水素、C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₂〜C₆−アルキル）−、C₁〜C₆−ハロアルキル、H₂N−（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）N（H）（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₆−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₆−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−およびヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−から選択され；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）NH₂から選択される1個または2個の置換基で置換されている；
あるいは
R¹⁴およびR¹⁵は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し；
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている；
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており；
R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₆−アルキル、HO−（C₁〜C₆−アルキル）−、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₆−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−、アリール、ヘテロアリールおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R¹⁷は−N（R¹⁴）R¹⁵およびC₁〜C₆−アルコキシから選択される基を表す）
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は一般式（I）：

（式中、
R¹はC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表し；
R²は水素原子を表し；
R³は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル−基を表し；
R⁴は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、−C（＝O）OR¹³から選択される基を表し；
R⁵はC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、アリール−S−、アリール−S（＝O）−、アリール−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S（＝O）−、ヘテロアリール−S（＝O）₂−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R⁶は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシおよびC₁〜C₂−アルコキシ−C₁〜C₂−アルキル−から選択される基を表し；
R⁷は水素原子を表し；
R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は
H、H、CH₃、CH₃；またはCH₃、H、CH₃、CH₃；またはCH₃、CH₃、CH₃、CH₃
を表し；
R¹²は水素原子を表し；
R¹³は水素原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₆−アルキル）−および（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−から選択される基を表し；
R¹⁴およびR¹⁵は
互いに独立に、水素、C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₂〜C₆−アルキル）−、C₁〜C₆−ハロアルキル、H₂N−（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）N（H）（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₆−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−およびヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−から選択され；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）NH₂から選択される1個または2個の置換基で置換されている；
あるいは
R¹⁴およびR¹⁵は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し；
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている；
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており；
R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₆−アルキル、HO−（C₁〜C₆−アルキル）−、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₆−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−、アリール、ヘテロアリールおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R¹⁷は−N（R¹⁴）R¹⁵およびC₁〜C₆−アルコキシから選択される基を表す）
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を網羅する。

別の好ましい実施形態では、本発明は一般式（I）：

（式中、
R¹はC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表し；
R²は水素原子を表し；
R³は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル−基を表し；
R⁴は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、−C（＝O）OR¹³から選択される基を表し；
R⁵は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、アリール−S−、アリール−S（＝O）−、アリール−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S（＝O）−、ヘテロアリール−S（＝O）₂−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R⁶は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシおよびC₁〜C₂−アルコキシ−C₁〜C₂−アルキル−から選択される基を表し；
R⁷は水素原子を表し；
R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は
H、H、CH₃、CH₃；またはCH₃、H、CH₃、CH₃；またはCH₃、CH₃、CH₃、CH₃
を表し；
R¹²は水素原子を表し；
R¹³は水素原子またはC₁〜C₄−アルキル−基を表し；
R¹⁴およびR¹⁵は
互いに独立に、水素、C₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₃−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₃−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₃−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニル−（C₁〜C₃−アルキル）−およびピリジニル−（C₁〜C₃−アルキル）−から選択され；
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C（＝O）OR¹³から選択される1個または2個の置換基で置換されている；
あるいは
R¹⁴およびR¹⁵は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し；
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている；
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており；
R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₃−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、フェニルおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；
フェニル基は場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されており；
R¹⁷は−N（R¹⁴）R¹⁵およびC₁〜C₆−アルコキシから選択される基を表す）
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は一般式（I）：

（式中、
R¹はC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表し；
R²は水素原子を表し；
R³は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル−基を表し；
R⁴は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、−C（＝O）OR¹³から選択される基を表し；
R⁵は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表し；
R⁶は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシおよびC₁〜C₂−アルコキシ−C₁〜C₂−アルキル−から選択される基を表し；
R⁷は水素原子を表し；
R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は
H、H、CH₃、CH₃；またはCH₃、H、CH₃、CH₃；またはCH₃、CH₃、CH₃、CH₃
を表し；
R¹²は水素原子を表し；
R¹³は水素原子またはC₁〜C₄−アルキル−基を表し；
R¹⁴およびR¹⁵は
互いに独立に、水素、C₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₃−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₃−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₃−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニル−（C₁〜C₃−アルキル）−およびピリジニル−（C₁〜C₃−アルキル）−から選択され；
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C（＝O）OR¹³から選択される1個または2個の置換基で置換されている；
あるいは
R¹⁴およびR¹⁵は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し；
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている；
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており；
R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₃−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、フェニルおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；
フェニル基は場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されており；
R¹⁷は−N（R¹⁴）R¹⁵およびC₁〜C₆−アルコキシから選択される基を表す）
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物に関する。

別の好ましい実施形態では、本発明は一般式（I）：

（式中、
R¹はC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表し；
R²は水素原子を表し；
R³は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル−基を表し；
R⁴は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、−C（＝O）OR¹³から選択される基を表し；
R⁵は水素原子またはハロゲン原子またはシアノ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、フェニル−（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表し；
R⁶は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシおよびC₁〜C₂−アルコキシ−C₁〜C₂−アルキル−から選択される基を表し；
R⁷は水素原子を表し；
R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は
H、H、CH₃、CH₃；またはCH₃、H、CH₃、CH₃；またはCH₃、CH₃、CH₃、CH₃
を表し；
R¹²は水素原子を表し；
R¹³は水素原子またはC₁〜C₄−アルキル−基を表し；
R¹⁴およびR¹⁵は
互いに独立に、水素、C₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₃−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₃−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₃−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニル−（C₁〜C₃−アルキル）−およびピリジニル−（C₁〜C₃−アルキル）−から選択され；
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C（＝O）OR¹³から選択される1個または2個の置換基で置換されている；
あるいは
R¹⁴およびR¹⁵は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し；
R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₃−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、フェニルおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；
フェニル基は場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されており；
R¹⁷は−N（R¹⁴）R¹⁵およびC₁〜C₆−アルコキシから選択される基を表す）
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物に関する。

本発明は、上記の一般式（I）の化合物の本発明の任意の実施形態または態様内の任意の部分的組み合わせに関することが理解されるべきである。

さらに、本発明は、下記の本文の実施例節で開示される一般式（I）の化合物を網羅する。

別の態様によると、本発明は、本明細書の実験節で記載されるステップを含む、本発明の化合物を調製する方法を網羅する。

さらなる態様によると、本発明は、上に定義される一般式（I）の化合物を調製するための、一般式（II）：

（式中、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は上記の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の中間体化合物の使用を網羅する。

さらに別の態様によると、本発明は、上に定義される一般式（I）の化合物を調製するための、一般式（IV）：

（式中、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は上記の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の中間体化合物の使用を網羅する。
実験節

以下の表1は、この段落ならびに中間体実施例および実施例説で使用される略語が本文中で説明されていない限り、これらを列挙している。NMRピーク形態はスペクトルに現れる通りに言及し、考えられる高次効果は考慮しなかった。化学名はACD labsのICS命名ツールを用いて作成した。いくつかの場合、ICSツール作成名称の代わりに、商業的に入手可能な試薬の一般的に受け入れられている名称を使用した。

他の略語はそれ自体当業者にとって慣用的な意味を有する。

本出願に記載される本発明の種々の態様は、本発明を何ら限定しないことを意図した以下の実施例によって示される。

化合物の合成（概要）
以下のスキームおよび一般的手順は、本発明の一般式（I）の化合物への一般的な合成経路を示すが、限定的であることを意図していない。スキーム1〜3に例示されている変換の順序を様々に修正することができることが当業者に明らかである。そのため、スキーム1〜3に例示されている変換の順序は限定的であることを意図していない。さらに、例示の変形の前および／または後で、置換基、例えば、残基R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶およびR⁷の相互変換を行うことができる。これらの修飾は、例えば、保護基の導入、保護基の切断、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換または当業者に知られている他の反応などであり得る。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能にする官能基を導入するものが含まれる。適当な保護機ならびにその導入および切断は当業者に周知である（例えば、T．W．GreeneおよびP．G．M．WutsのProtective Groups in Organic Synthesis、第3版、Wiley 1999参照）。

スキーム1：

（式中、R¹、R²、R3、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹およびR¹²は上に定義される通りであり、Xはハロゲン原子を表す）。

式（II）の適当に官能化されたジアミンを、適当な溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）中およびカルボジイミド（例えば、ジイソプロピルカルボジイミドなど）またはEDCの存在下、0℃〜溶媒の沸点の間の温度、典型的には70℃で、一般式（III）のチオイソシアネートと反応させることができる。チオイソシアネート（III）は商業的に入手可能な既知の化合物である、または当業者によって既知の方法により既知の化合物から形成され得る。

同様に一般式（II）のジアミンは還元によって一般式3のニトロアニリンから得ることができる。還元のために、当業者に知られている全ての方法を適用することができる。ニトロアニリン3を、1bar〜100barの間の圧力の水素雰囲気下、適当な溶媒（例えば、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、メタノールまたはエタノールなど）中および金属触媒（例えば、パラジウム炭など）の存在下、0℃〜溶媒の沸点の間の温度、典型的には室温で水素化することができる。適当な酸（例えば、塩酸または酢酸など）の添加が必要となり得る。あるいは、一般式3のニトロアニリンを、適当な溶媒（例えば、水、メタノールもしくはエタノールまたはこれらの混合物など）中、室温〜溶媒の沸点の間の温度、典型的には70℃で、鉄／NH₄Clまたは塩化スズ（II）を用いて還元することができる。

一般式3のニトロアニリンは、一般式1のニトロアレーンから、適当な溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）中および適当な塩基（例えば、炭酸カリウムまたはトリエチルアミンなど）の存在下、室温〜溶媒の沸点の間の温度、典型的には50〜70℃で、一般式2のアミンを用いた求核置換によって得ることができる。一般式2のアミンを用いる代わりに、対応するアンモニウム塩も同様に使用することができる。ニトロアレーン1およびアミン2またはその対応するアンモニウム塩は商業的に入手可能な既知の化合物である、または当業者によって既知の方法により既知の化合物から形成され得る。

スキーム2：

（式中、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は上に定義される通りである）。

還元的アミノ化を介した一般式3のニトロアニリンへの代替経路をスキーム2に概説する。ニトロアニリン4を、適当な溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはジクロロエタンなど）中および還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウムまたはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドなど）の存在下、0℃〜溶媒の沸点の間の温度、典型的には室温で、シクロヘキサノン5と反応させることができる。酸（例えば、トリフルオロ酢酸など）を反応混合物に添加することが必要となり得る。ニトロアニリン4およびシクロヘキサノン5は商業的に入手可能な既知の化合物である、または当業者によって既知の方法により既知の化合物から形成され得る。

スキーム3：

（式中、R¹、R²、R³、R4、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹およびR¹²は上に定義される通りである）。

適当に官能化されたクロロベンズイミダゾール（IV）を、適当な溶媒（例えば、NMPなど）中、室温〜溶媒の沸点の間の温度、典型的には110℃で、一般式（V）のアニリンと反応させることができる。アニリン（V）は商業的に入手可能な既知の化合物である、または当業者によって既知の方法により既知の化合物から形成され得る。

同様にクロロベンズイミダゾール（IV）は、一般式6のベンズイミダゾロンから、塩素化剤（例えば、三塩化リンなど）中、室温〜試薬の沸点の間の温度、典型的には105℃で還元させることによって得ることができる。一般式6のベンズイミダゾロンは、一般式（II）の適当に官能化されたジアミンから、適当な溶媒（例えば、DMFまたはテトラヒドロフランなど）中、室温〜溶媒の沸点の間の温度、典型的には50℃で、炭酸同等物（例えば、CDIなど）、ホスゲンまたはホスゲン誘導体と反応させることによって合成することができる。

実施形態によると、本発明はまた、上に定義される一般式（I）の化合物を調製する方法であって、一般式（II）：

（式中、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は上記の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の中間体化合物を一般式（III）：

（式中、R¹、R²およびR³は上記の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の化合物と反応させて、
それによって、一般式（I）：

（式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹およびR¹²は上記の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の化合物を得るステップを含む方法に関する。

別の実施形態によると、本発明はまた、上に定義される一般式（I）の化合物を調製する方法であって、一般式（IV）：

（式中、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は上記の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の中間体化合物を一般式（V）：

（式中、R¹、R²、R³およびR¹²は上記の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の化合物と反応させて、
それによって、一般式（I）：

総論
合成が実験部に記載されていない全ての試薬は商業的に入手可能である、または既知の化合物である、または当業者によって既知の方法により既知の化合物から形成され得る。

本発明の方法により製造された化合物および中間体は精製を必要とし得る。有機化合物の精製は当業者に周知であり、同化合物を精製するいくつかの方法が存在し得る。いくつかの場合、精製は必要でない場合もある。いくつかの場合、結晶化によって化合物を精製することができる。いくつかの場合、適当な溶媒を用いて不純物を攪拌することができる。いくつかの場合、化合物を、例えば、予備充填シリカゲルカートリッジ、例えば、Biotage SNAP cartidges KP−Sil（登録商標）またはKP−NH（登録商標）をBiotage自動精製装置システム（SP4（登録商標）またはIsolera Four（登録商標））および溶離液（ヘキサン／酢酸エチルまたはDCM／メタノールの勾配など）と組み合わせて使用して、クロマトグラフィー、特にフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することができる。いくつかの場合、例えば、ダイオードアレイ検出器および／またはオンラインエレクトロスプレーイオン化質量分析計を備えるWaters自動精製装置を適当な予備充填逆相カラムおよび溶離液（トリフルオロ酢酸、ギ酸またはアンモニア水などの添加剤を含み得る水およびアセトニトリルの勾配など）と組み合わせて使用して、分取HPLCによって化合物を精製することができる。

いくつかの場合、上記の精製方法は、塩の形態で十分に塩基性または酸性官能基を有する本発明の化合物、例えば、十分に塩基性の本発明の化合物の場合、例えば、トリフルオロ酢酸塩もしくはギ酸塩、または十分に酸性の本発明の化合物の場合、例えば、アンモニウム塩を提供することができる。この種の塩を当業者に知られている種々の方法によってそれぞれその遊離塩基型または遊離酸型に変換することができる、またはその後の生物学的アッセイで塩として使用することができる。単離され、本明細書に記載される本発明の化合物の具体的な形態（例えば、塩、遊離塩基など）は必ずしも具体的な生物学的活性を定量化するために前記化合物を生物学的アッセイに適用することができる唯一の形態ではないことを理解すべきである。

UPLC−MS標準手順
分析UPLC−MSを下記のように行った。質量（m／z）は、ネガティブモードを指示しない限り（ES−）、ポジティブモードエレクトロスプレーイオン化から報告する。

大部分で、方法Aを使用する。そうでない場合は、指示する。

UPLC−MS方法A
機器：Waters Acquity UPLC−MS SQD 3001；カラム：Acquity UPLC BEH C18 1．7 50×2．1mm；溶離液A：水＋0．1％ギ酸、溶離液B：アセトニトリル；勾配：0〜1．6分1〜99％B、1．6〜2．0分99％B；流量0．8mL／分；温度：60℃；注入：2μL；DADスキャン：210〜400nm。

UPLC−MS方法B
機器：Waters Acquity UPLC−MS SQD 3001；カラム：Acquity UPLC BEH C18 1．7 50×2．1mm；溶離液A：水＋0．2％アンモニア、溶離液B：アセトニトリル；勾配：0〜1．6分1〜99％B、1．6〜2．0分99％B；流量0．8mL／分；温度：60℃；注入：2μL；DADスキャン：210〜400nm；ELSD。

UPLC−MS方法C
機器：Waters Acquity UPLC−MS ZQ 4000；カラム：Acquity UPLC BEH C18 1．7 50×2．1mm；溶離液A：水＋0．05％ギ酸、溶離液B：アセトニトリル＋0．05％ギ酸；勾配：0〜1．6分1〜99％B、1．6〜2．0分99％B；流量0．8mL／分；温度：60℃；注入：2μL；DADスキャン：210〜400nm。

UPLC−MS方法D
機器：Waters Acquity UPLC−MS ZQ 4000；カラム：Acquity UPLC BEH C18 1．7 50×2．1mm；溶離液A：水＋0．2％アンモニア、溶離液B：アセトニトリル；勾配：0〜1．6分1〜99％B、1．6〜2．0分99％B；流量0．8mL／分；温度：60℃；注入：2μL；DADスキャン：210〜400nm；ELSD。

UPLC−MS方法E
機器：Waters Acquity UPLC−MS ZQ 2000；カラム：Acquity UPLC BEH C18 1．7 50×2．1mm；溶離液A：水＋0．1％ギ酸、溶離液B：アセトニトリル；勾配：0〜1．6分1〜99％B、1．6〜2．0分99％B；流量0．8mL／分；温度：60℃；注入：1μL；DADスキャン：210〜400nm；ELSD。

UPLC−MS方法F
機器：Waters Acquity UPLC−MS ZQ 2000；カラム：Acquity UPLC BEH C18 1．7 50×2．1mm；溶離液A：水＋0．2％アンモニア、溶離液B：アセトニトリル；勾配：0〜1．6分1〜99％B、1．6〜2．0分99％B；流量0．8mL／分；温度：60℃；注入：1μL；DADスキャン：210〜400nm；ELSD。

UPLC−MS方法G
機器：Waters Acquity UPLC−MS；カラム：XBridge BEH C18 2．5μm 2．1x50mm；溶離液：10mM重炭酸アンモニウムpH10、溶離液B：アセトニトリル；勾配：0．80分で2〜98％B、98％Bで1．30分まで維持；流量0．8mL／分；検出：Waters Acquity Autosampler（UPLC LG 500nm）。

UPLC−MS方法H
機器：Waters Acquity UPLC−MS；カラム：XBridge BEH C18 2．5μm 2．1×50mm；溶離液：10mM重炭酸アンモニウムpH10、溶離液B：アセトニトリル；勾配：4．00分で2〜98％B、98％Bで4．70分まで維持；流量0．8mL／分；検出：Waters Acquity Autosampler（UPLC LG 500nm）。

UPLC−MS方法I
機器：Waters Acquity UPLC−MS；カラム：XBridge BEH C18 2．5μm 2．1×50mm；溶離液：10mM重炭酸アンモニウムpH10、溶離液B：アセトニトリル；勾配：0．80分で60〜98％B、98％Bで1．30分まで維持；流量0．8mL／分；検出：Waters Acquity Autosampler（UPLC LG 500nm）。
LC−MS標準手順

分析LC−MSを下記のように行った。質量（m／z）は、ネガティブモードを指示しない限り（ES−）、ポジティブモードエレクトロスプレーイオン化から報告する。

LC−MS法A
機器：Waters Alliance 2695 HPLC Pump；カラム：XBridge C18 2．5μm 2．1×20mm；溶離液：10mM重炭酸アンモニウムpH10、溶離液B：アセトニトリル；勾配：0．18分まで50％Bで維持、2．00分まで50〜95％B、2．60分まで95％Bで維持；流量1mL／分；検出：Waters 996 PDA 215〜350nm；実行時間：3．10分。

NMRピーク形態はスペクトルに現れる通りに言及し、考えられる高次効果は考慮しなかった。

得られた一般式（I）のベンズイミダゾールはキラルであり得、キラルHPLCによってそのジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーに分離することができる。
中間体

中間体1−1
（±）3−フルオロ−N¹−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミンおよび（±）3−フルオロ−N¹−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン

ステップ1：3−フルオロ−2−ニトロ−N−（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アニリン
2，6−ジフルオロニトロベンゼン（商業的に入手可能）10g（62．86mmol）および3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能）8．87g（62．86mmol）をテトラヒドロフラン178mLに加えた。炭酸カリウム9．56g（69．14mmol）を添加した後、反応混合物を50℃で一晩加熱した。反応混合物を蒸発乾固すると、赤色油性残渣が得られ、これを酢酸エチル（400mL）で希釈した。有機相を水（100mL）および食塩水（100mL）で抽出した。乾燥（硫酸ナトリウム）後、溶媒を蒸発させると、暗赤色油18．6g（100％超）が得られた。この粗物質1．5gをカラムクロマトグラフィー（Biotage、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって分析的理由のために精製すると、所望の生成物（立体異性体の混合物）1．35gが得られたが、これはまだわずかに汚染されていた。
UPLC−MS（方法B）：R_t＝1．65分；m／z＝281（ES＋、M＋1）。
ステップ2：（±）3−フルオロ−N¹−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミンおよび（±）3−フルオロ−N¹−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン
ステップ1からの3−フルオロ−2−ニトロ−N−（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アニリン18．5g（65．99mmol）を酢酸エチル（603mL）に溶解した。Pd／C1．4g（13．2mmol）を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を蒸発した後、所望の生成物（粗）18．7g（100％超）が得られた。多重カラムクロマトグラフィー（Biotage、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）、引き続いてHPLCによる精製により、純粋なトランスジアステレオマー（ラセミ体として）0．12gおよび純粋なシスジアステレオマー（ラセミ体として）6．75gが得られた。さらに、主にシスジアステレオマーおよび3．7％のトランスジアステレオマーを含む物質3．28gを単離した。
UPLC−MS（方法B）：R_t＝1．49および1．55分；m／z＝それぞれ251（ES＋、M＋1）。

中間体1−2
（±）4−ブロモ−N¹−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン

ステップ1：4−ブロモ−2−ニトロ−N−（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アニリン
4−ブロモ−1−フルオロ−2−ニトロベンゼン（商業的に入手可能）17g（77．27mmol）をテトラヒドロフラン308mLに加えた。炭酸カリウム11．75g（84．99mmol）を添加した後、反応混合物を室温で10分間攪拌した。3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能）10．92g（77．27mmol）を添加し、反応混合物を50℃で一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。水相を酢酸エチルで2回再抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させた（硫酸ナトリウム上）。溶媒を蒸発させると、所望の生成物28．3g（97％）が立体異性体の混合物として得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．78分；m／z＝341（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．72−1．03（m，11H），1．13（t，1H），1．29−1．39（m，1H），1．59−1．89（m，2H），1．91−2．05（m，1H），3．70−3．90（m，1H），7．12（d，1H），7．64（dd，1H），7．82（d，1H），8．15（d，1H）．
ステップ2：（±）4−ブロモ−N¹−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン
ステップ1の粗生成物、4−ブロモ−2−ニトロ−N−（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アニリン28．3g（82．93mmol）をメタノール（366mL）に溶解した。塩化スズ（II）二水和物66．83g（290mmol）を添加した後、反応混合物を70℃で12時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、残渣を酢酸エチルで希釈した。水および食塩水で洗浄した後、有機相を乾燥させ、溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、単一立体異性体（ラセミ体としてのシスジアステレオマー）27g（99％）が得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．54分；m／z＝311（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．72−1．02（m，11H），1．09−1．21（m，1H），1．29−1．39（m，1H），1．54−1．75（m，2H），1．85−2．02（m，1H），3．40−3．60（m，1H），6．74−6．92（m，2H），6．99（d，1H）．

中間体1−3
（±）tert−ブチル（3−アミノ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェノキシ）−アセテート

ステップ1：tert−ブチル（4−フルオロ−3−ニトロフェノキシ）アセテート
4−フルオロ−3−ニトロフェノール10g（63．65mmol）をN，N−ジメチルホルムアミド50mLに溶解した。水素化ナトリウム（鉱物油中60％）2．8g（70．02mmol）を添加した後、反応混合物を20分間攪拌した。tert−ブチルブロモアセテート12．54g（63．65mmol）を添加し、攪拌を室温で一晩続けた。反応混合物を重炭酸ナトリウムで希釈した。メチル−tert−ブチルエーテルで抽出（2回）した後、合わせた有機相を蒸発乾固すると、出発材料で汚染された生成物が得られた。そのため、メチル−tert−ブチルエーテルを添加し、混合物を1N NaOHで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。溶媒を蒸発させた後、所望の生成物（わずかに汚染された）18．06g（100％超）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
ステップ2：tert−ブチル｛3−ニトロ−4−［（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］フェノキシ｝−アセテート
tert−ブチル（4−ニトロ−3−ニトロフェノキシ）アセテート10g（36．87mmol）および3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能）5．21g（36．87mmol）をテトラヒドロフラン105mLに加えた。炭酸カリウム6．11g（44．20mmol）を添加した後、反応混合物を50℃で96時間攪拌した。反応が不完全なため、さらに0．2当量のアミンおよび炭酸カリウムを添加し、50℃での攪拌を3時間続けた。反応混合物を蒸発乾固し、残渣を水で希釈した。酢酸エチルで抽出（2回）した後、合わせた有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。溶媒を蒸発させると、所望であるが、汚染された生成物13g（81％）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS：R_t＝1．72分；m／z＝393（ES＋、M＋1）。
ステップ3：（±）tert−ブチル（3−アミノ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェノキシ）−アセテート
tert−ブチル｛3−ニトロ−4−［（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］フェノキシ｝−アセテート13g（33．12mmol）を酢酸エチル（104mL）に溶解した。Pd／C0．70g（6．62mmol）を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で24時間攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を蒸発した後、所望の生成物（粗）15g（100％超）が得られた。多重カラムクロマトグラフィー（Biotage、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、単一立体異性体（ラセミ体としてのシスジアステレオマー）7．65g（62％）が得られた。
UPLC−MS（方法B）：R_t＝1．59分；m／z＝363（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．79−0．98（m，11H），1．27−1．45（m，11H），1．56−1．70（m，2H），1．87−1．99（m，1H），3．21（br．s．，1H），3．60（d．，1H），4．37（s，2H），4．59（s，2H），5．98（dd，1H），6．16（d，1H），6．35（d，1H）．

中間体1−4
（±）メチル3−アミノ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートおよび（±）メチル3−アミノ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート

ステップ1：メチル3−ニトロ−4−［（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート
メチル−4−フルオロ−3−ニトロベンゾエート（商業的に入手可能）22．7g（113．99mmol）および3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能）16．1g（113．99mmol）をテトラヒドロフラン460mLに加えた。炭酸カリウム17．34g（125．39mmol）を添加した後、反応混合物を50℃で45時間加熱した。固体をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄し、捨てた。濾液を水（200mL）および酢酸エチル（450mL）で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル（250mL）で洗浄した。合わせた有機抽出物を水（150mL）および食塩水（150mL）で洗浄した。乾燥（硫酸ナトリウム）後、溶媒を蒸発させると、梔子色固体（立体異性体の混合物）35．9g（93％）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS：R_t＝1．67分；m／z＝321（ES＋、M＋1）。
ステップ2：メチル3−アミノ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートおよびメチル3−アミノ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート
メチル3−ニトロ−4−［（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート15g（46．82mmol）を酢酸エチル（706mL）に溶解した。Pd／C0．98g（9．18mmol）を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で7時間攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィー（Biotage、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、トランスジアステレオマー（ラセミ体として）0．6g（4．2％）およびシスジアステレオマー（ラセミ体として）9．99g（70％）が得られた。
トランス化合物：¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．81−0．97（m，10H），1．21−1．33（m，2H），1．38（d，1H），1．62（d，1H），1．72（d，1H），1．99−2．13（m，1H），3．68−3．78（br．，4H），4．74（br．，3H），6．42（d，1H），7．14−7．24（m，2H）．
シス化合物：¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．68−1．06（m，12H），1．35（d，1H），1．62−1．79（m，2H），1．91−2．03（m，1H），3．42−3．57（m，1H），3．70（s，3H），4．72（s，2H），4．82（d，1H），6．45（d，1H），7．11−7．22（m，2H）．

中間体1−5
（±）N¹−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミンおよび（±）N¹−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン

中間体1−5を中間体1−1と同様に合成した。
トランス化合物：¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．84−0．97（m，7H），0．98（s，3H），1．19−1．42（m，3H），1．56−1．65（m，1H），1．71（d，1H），1．90−2．10（m，1H），3．58−3．65（m，1H），3．93（d，1H），4．39（s，2H），6．34−6．45（m，2H），6．45−6．60（m，2H）．
シス化合物：¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．60−1．00（m，12H），1．32（d，1H），1．56−1．75（m，2H），1．95（d，1H），3．25−3．41（m，1H），3．98（d，1H），4．41（s，2H），6．27−6．52（m，4H）．

中間体1−6
（±）N−（3，3−ジメチルシクロヘキシル）ベンゼン−1，2−ジアミン

中間体1−6を中間体1−1と同様に合成した。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．85−1．16（m，9H），1．34（d，1H），1．41−1．62（m，2H），1．63−1．73（m，1H），1．92−2．05（m，1H），3．22−3．39（m，1H），3．96（d，1H），4．41（s，2H），6．31−6．56（m，4H）．

中間体1−7
（±）メチル5−アミノ−2−フルオロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート

ステップ1：メチル2−フルオロ−5−ニトロ−4−［（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート
国際公開第2005／121132号パンフレットに記載されている手順と同様に、メチル−2，4−ジフルオロ−5−ニトロベンゾエート（商業的に入手可能）0．5g（2．3mmol）およびトリエチルアミン0．42mL（2．99mmol）をアセトニトリル7．3mLに加えた。アセトニトリル5．1mLに溶解した3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能）0．45g（3．22mmol）を滴加した。反応混合物を室温で6時間攪拌し、次いで、pH3まで2M HClで酸性化した。水50mLを添加した後、反応混合物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を水および食塩水で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。溶媒を蒸発させると、所望の生成物（立体異性体の混合物）0．92g（95％）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS：R_t＝1．65および1．68分；m／z＝それぞれ339（ES＋、M＋1）。
ステップ2：（±）メチル5−アミノ−2−フルオロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート
メチル2−フルオロ−5−ニトロ−4−［（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート、ステップ1の粗生成物0．92g（2．72mmol）をメタノール（11mL）に溶解した。塩化スズ（II）二水和物2．19g（9．52mmol）を添加した後、反応混合物を70℃で12時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、残渣を酢酸エチルで希釈した。水および食塩水で洗浄した後、有機相を乾燥させ、溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、単一立体異性体（ラセミ体としてのシスジアステレオマー）0．40g（41％）が得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．41分；m／z＝309（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．69−1．07（m，12H），1．25−1．42（m，1H），1．55−1．82（m，2H），1．86−2．03（m，1H），3．38−3．57（m，1H），3．71（s，3H），4．61（br．s．，2H），5．17（d，1H），6．24（d，1H），7．00（d，1H）．

中間体1−8
（±）エチル5−アミノ−2−クロロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート

ステップ1：エチル2−クロロ−5−ニトロ−4−［（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート
エチル−2−クロロ−4−フルオロ−5−ニトロベンゾエート（商業的に入手可能）3．66g（14．78mmol）をテトラヒドロフラン59mLに加えた。炭酸カリウム2．25g（16．25mmol）を添加した後、反応混合物を室温で10分間攪拌した。3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能）2．09g（14．78mmol）を添加し、反応混合物を70℃で一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、激しく攪拌した。水相を酢酸エチルで2回再抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させた（硫酸ナトリウム）。溶媒を蒸発させると、所望の生成物（立体異性体の混合物）5．63g（98％）が得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．76分；m／z＝369（ES＋、M＋1）。
ステップ2：（±）エチル5−アミノ−2−クロロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート
エチル2−クロロ−5−ニトロ−4−［（3，3，5−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート、ステップ1の粗生成物5．63g（15．26mmol）をメタノール（62mL）に溶解した。塩化スズ（II）二水和物12．3g（53．42mmol）を添加した後、反応混合物を70℃で2時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、残渣を酢酸エチルで希釈した。水および食塩水で洗浄した後、有機相を乾燥させ、溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、単一立体異性体（ラセミ体としてのシスジアステレオマー）5．12g（94％）が得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．56分；m／z＝339（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．67−1．07（m，12H），1．26（t，3H），1．36（d，1H），1．59−1．79（m，2H），1．88−1．99（m，1H），3．53（br．，1H），4．20（q，2H），6．57（s，1H），7．34（s，1H）．

中間体1−10
（±）N−［（トランス）−3−メチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミンおよび（±）N−［（シス）−3−メチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン

中間体1−10を中間体1−1と同様に合成した。
トランス化合物：¹H−NMR（500MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．87−0．93（m，3H），0．99−1．09（m，1H），1．32（ddd，1H），1．45−1．50（m，1H），1．53−1．69（m，5H），1．80−1．92（m，1H），3．57（br．s．，1H），3．98（d，1H），4．48（br．s．，2H），6．33−6．45（m，2H），6．45−6．51（m，1H），6．54（dd，1H）．
シス化合物：¹H−NMR（500MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．74−0．92（m，5H），0．96−1．06（m，1H），1．34（qt，1H），1．43−1．54（m，1H），1．64（d，1H），1．72（dquint，1H），1．93−2．03（m，2H），3．11−3．20（m，1H），4．03（d，1H），4．42（s，2H），6．33−6．40（m，1H），6．41−6．49（m，2H），6．52（dd，1H）．

中間体1−11
N−シクロヘキシルベンゼン−1，2−ジアミン

中間体1−11を中間体1−1と同様に合成した。
UPLC−MS：R_t＝0．78分；m／z＝191（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝1．04−1．42（m，5H），1．53−1．65（m，1H），1．65−1．78（m，2H），1．87−2．01（m，2H），3．06−3．22（m，1H），4．05（d，1H），4．44（s，2H），6．30−6．55（m，4H）．

中間体1−12
メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート

中間体1−12を中間体1−1と同様に合成し、さらに精製することなく次のステップに使用した。
¹H NMR（400MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．91（s，6H），0．91−1．3（m，4H），1．11（s，6H），1．76（d，2H），3．61（m_c，1H），3．64（s，3H），3．69（s，3H），4．29（s，2H），4．94（m，1H），6．10（s，1 H），7．03（s，1H）．
LC−MS（方法B）：R_t＝1．37分；MS（ES＋、M＋1）：335、（ES−、M−1H）：333。

中間体1−13
4−（メチルスルホニル）−N¹−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゼン−1，2−ジアミン

中間体1−13を中間体1−1と同様に合成し、さらに精製することなく次のステップに使用した。
¹H NMR（400MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．91（s，6H），0．95−1．30（m，4H），1．09（s，6H），1．73（d，2H），2．96（s，3H），3．62（m_c，1H），4．92（d，1H），5．00（s，2H），6．51（d，1 H），6．97−7．02（m，2H）．
LC−MS（方法B）：R_t＝1．33分；MS（ES＋、M＋1）：325、（ES−、M−1H）：323。

中間体1−15
3−アミノ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾニトリル

中間体1−15を水素化ステップで溶媒としてテトラヒドロフランを用いて中間体1−1と同様に合成した。物質をさらに精製することなく次のステップに使用した。
¹H NMR（400MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．90（s，6H），0．93−1．29（m，4H），1．08（s，6H），1．71（d，2H），3．60（m_c，1H），4．95（s，2H），4．99（d，1H），6．46（d，1H），6．75（d，1H），6．90（m，1H）．
LC−MS（方法B）：R_t＝1．45分；MS（ES＋、M＋1）：272、（ES−、M−1H）：270。

中間体1−16
（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホニルクロリド

ステップ1：（±）5−（ベンジルスルファニル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
5−ブロモ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（実施例2−61；200mg、0．403mmol）、Pd₂（dba）₃（8．9mg、0．010mmol）およびキサントホス（11mg、0．019mmol）をマイクロ波バイアルに入れた。ジオキサン（6mL）を添加し、窒素を混合物に通した。反応混合物を100℃に加熱し、ベンジルメルカプタン（47μL、0．40mmol）をシリンジを介して添加した。バイアルを密閉し、150℃で12時間さらに加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲルBiotage SNAP 50g KP−SIL；ヘキサン／酢酸エチル）およびHPLC−カラムクロマトグラフィーによって精製すると、標記化合物82mg（38％）が得られた。
¹H NMR（400MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．95（m，6H），1．03（s，3H），1．03−1．25（m，1H），1．39（m，2H），1．66−2．04（m，4H），4．16（s，2H），4．62（m_c，1H ），7．00（m，1H），7．29（m，7H），7．39（m，1H），7．46（d，1H），7．78（m，2H），9．04（s，1H）．
LC−MS：R_t＝1．59分；MS（ES＋、M＋1）：540、（ES−、M−1H）：538。
ステップ2：（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホニルクロリド
ステップ1からの5−（ベンジルスルファニル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（76mg、0．14mmol）に酢酸（0．9mL）および水（0．1mL）を添加した。N−クロロスクシンイミド（56mg、0．42mmol）を添加し、混合物を周囲温度で1時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルおよび水で抽出した。その後、有機相を食塩水で洗浄し、Na₂SO₄で乾燥させた。溶媒を蒸発させると、生成物70mgが得られた。
LC−MS：R_t＝1．71分；MS（ES＋、M＋1）：516、（ES−、M−1H）：514。

中間体1−17
メチル−3−アミノ−4−｛［3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート

中間体1−17を中間体1−1と同様に合成し、さらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝305；R_t＝1．49分。

中間体1−19
tert−ブチル｛3−アミノ−4−｛［3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェニル｝カルバメート

ステップ1：tert−ブチル｛3−ニトロ−4−｛［3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェニル｝カルバメート
tert−ブチル（4−フルオロ−3−ニトロフェニル）カルバメート（CAS番号［332370−72−6］；1．08g、4．22mmol）のTHF（17mL）中溶液を炭酸カリウム（2．00当量、1．17g、8．43mmol）および3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキサンアミン塩酸塩（商業的に入手可能；1．00当量、0．808g、4．22mmol）で処理し、60℃で4日間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を水と酢酸エチルに分配し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた赤色油をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると標記化合物（971mg、58％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．92（s，6H），1．06−1．14（m，9H），1．25−1．28（m，1H），1．47（s，9H），1．75−1．78（m，2H），3．82−3．91（m，1H），7．04（d，1H），7．54（dd，1H），7．74（d，1H），8．33（br．s．，1H），9．34（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝392；R_t＝1．72分。
ステップ2：tert−ブチル｛3−アミノ−4−｛［3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェニル｝カルバメート
ステップ1からのtert−ブチル｛3−ニトロ−4−｛［3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェニル｝カルバメート（960mg、2．45mmol）の酢酸エチル（43mL）中溶液をPd／C（10重量％；0．25当量、65mg、0．61mmol）で処理し、水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。反応混合物をCelite上で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。得られた油をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると標記化合物（681mg、76％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．87−0．93（m，8H），1．04−1．08（m，7H），1．23−1．27（m，1H），1．44（s，9H），1．70−1．73（m，2H），3．36−3．45（m，1H），3．70−3．72（m，1H），4．48（br．s．，2H），6．34（d，1H），6．47（dd，1H），6．74（br．s．，1H），8．63（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝362；R_t＝1．23分。

中間体1−20
（±）tert−ブチル（3−アミノ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェニル）カルバメート

ステップ1：（±）tert−ブチル（3−ニトロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェニル）カルバメートおよび（±）tert−ブチル（3−ニトロ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェニル）カルバメート
中間体1−19のステップ1と同様に：tert−ブチル（4−フルオロ−3−ニトロフェニル）カルバメート（CAS番号［332370−72−6］；5．00g、19．5mmol）をTHF（79mL）中炭酸カリウム（1．10当量、2．97g、21．5mmol）および3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能；1．00当量、2．76g、19．5mmol）と60℃で6日間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）による精製後に、標記化合物（5．49g、75％）がシスジアステレオマー（約92〜94％）およびトランスジアステレオマー（約6〜8％）のラセミ混合物として得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d6，cis isomer）：δ［ppm］＝0．72−0．84（m，2H），0．88（d，3H），0．93（s，3H），1．00（s，3H），1．09（t，1H），1．33−1．37（m，1H），1．46（s，9H），1．68−1．83（m，2H），1．98−2．02（m，1H），3．69−3．82（m，1H），7．09（d，1H）［trans isomer 7．03（d，1H）］，7．53（dd，1H），7．74（d，1H），8．32（br．s．，1H），9．33（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝378；R_t＝1．68分。
ステップ2：（±）tert−ブチル（3−アミノ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェニル）カルバメート
中間体1−19のステップ2と同様に：ステップ1からの（±）tert−ブチル（3−ニトロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェニル）カルバメートおよび（±）tert−ブチル（3−ニトロ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェニル）カルバメートの混合物（4．50g、11．9mmol）を酢酸エチル（210mL）中Pd／C（10重量％；0．250当量、317mg、2．98mmol）および水素ガスにより室温で一晩水素化すると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）による精製後に、標記化合物（3．1g、74％）がラセミシスジアステレオマーとして得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．63（q，1H），0．76（t，1H），0．85−0．95（m，10H），1．32−1．36（m，1H），1．43（s，9H），1．64−1．69（m，2H），1．93−1．97（m，1H），3．23−3．32（m，1H），3．69（d，1H），4．48（br．s．，2H），6．33（d，1H），6．47（dd，1H），6．73（br．s．，1H），8．64（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝348；R_t＝1．12分。

中間体1−21
（±）メチル2−クロロ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

ステップ1：メチル2−オキソ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−2，3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
メチル3−アミノ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−4；3．43g、11．8mmol）のDMF（100mL）中溶液をジ−1H−イミダゾール−1−イルメタノン（CAS番号［530−62−1］；1．4当量、2．7g、17mmol）で処理し、50℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ入れ、15分間攪拌した。形成した沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させると、標記化合物（3．2g、83％）が得られ、これをさらに精製することなく使用した。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．90−1．01（m，10H），1．34−1．39（m，2H），1．67−1．82（m，3H），1．96（t，1H），3．82（s，3H），4．35−4．46（m，1H），7．40（d，1H），7．50（d，1H），7．65（dd，1H），11．15（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝317；R_t＝1．32分。
ステップ2：（±）メチル2−クロロ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
ステップ1からのメチル2−オキソ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−2，3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（1．00g、3．16mmol）の三塩化リン（5．4当量、1．6mL、17mmol）中溶液を4時間加熱還流し、室温に冷却し、攪拌を室温で一晩続けた。反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、2M水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると標記化合物（838mg、78％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．94−1．00（m，6H），1．06−1．13（m，4H），1．41（d，1H），1．53−1．57（m，1H），1．80−1．90（m，3H），2．02（t，1H），3．87（s，3H），4．68−4．79（m，1H），7．87（dd，1H），7．96（d，1H），8．17（d，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝335／337（Cl同位体パターン）；R_t＝1．55分。

中間体1−22
メチル3−アミノ−2−メチル−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート

ステップ1：4−アミノ−2−メチル−3−ニトロ安息香酸および4−アミノ−2−メチル−5−ニトロ安息香酸
4−アセトアミド−2−メチル安息香酸（CAS番号［103204−69−9］；20．0g、104mmol）の濃硫酸中懸濁液を0℃に冷却し、発煙硝酸（1．05当量、4．51mL、109mmol）および濃硫酸（1．85当量、10．5mL、192mmol）の混合物で液滴処理した。反応混合物を室温に加温し、1時間攪拌した。これを氷水に少量ずつ注ぎ入れ、形成した橙色沈殿を濾別し、風乾すると、4−アミノ−2−メチル−3−安息香酸および4−アミノ−2−メチル−5−ニトロ安息香酸の混合物（約2：3、17g、84％）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆，major isomer）：δ［ppm］＝2．46（s，3H），6．82（s，1H），8．58（s，1H）［minor isomer：2．38（s，3H），6．74（d，1H），7．73（d，1H）］．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝197；R_t＝0．73分。
ステップ2：メチル4−アミノ−2−メチル−3−ニトロベンゾエートおよびメチル4−アミノ−2−メチル−5−ニトロベンゾエート
メタノール（323mL）中ステップ1からの4−アミノ−2−メチル−3−ニトロ安息香酸および4−アミノ−2−メチル−5−ニトロ安息香酸の混合物（約2：3、40．6g、207mmol）を濃硫酸（9．5当量、105mL、2．0mol）で液滴処理し、60℃で7時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、形成した沈殿を濾別し、冷水で洗浄した。得られた物質を真空中40℃で一晩乾燥させると、メチル4−アミノ−2−メチル−3−ニトロベンゾエートおよびメチル4−アミノ−2−メチル−5−ニトロベンゾエートの混合物（約2：3、44g、定量的）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆，major isomer）：δ［ppm］＝2．46（s，3H），3．78（s，3H），6．84（s，1H），7．83（br．s．，2H），8．58（s，1H）［minor isomer：2．37（s，3H），3．75（s，3H），6．51（br．s．，2H），6．75（d，1H），7．73（d，1H）］．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝211；R_t＝1．00分。
ステップ3：メチル2−メチル−3−ニトロ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエートおよびメチル2−メチル−5−ニトロ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート
1，2−ジクロロエタン（10mL）中ステップ2からのメチル4−アミノ−2−メチル−3−ニトロベンゾエートおよびメチル4−アミノ−2−メチル−5−ニトロベンゾエートの混合物（約2：3；1．00g、4．76mmol）および3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキサノン（CAS番号［14376−79−5］；1．00当量、734mg、4．76mmol）をトリフルオロ酢酸（5mL）で液滴処理し、室温で5分間攪拌し、その上にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（［56553−60−7］；1．5当量、1．5g、7．1mmol）を小分けで添加し、室温での攪拌を2日間続けた。さらなる量のトリフルオロ酢酸（1mL）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（1．0当量、1．0g、4．8mmol）を添加し、室温での攪拌を6日間続けた。氷冷した反応混合物をアンモニア水溶液（25％）でクエンチし、水とジクロロメタンに分配した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、メチル2−メチル−3−ニトロ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエートおよびメチル2−メチル−5−ニトロ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエートの混合物（約4：1、667mg、39％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆，major isomer）：δ［ppm］＝0．89−1．17（m，14H），1．20−1．29（m，2H），1．59−1．62（m，2H）［minor isomer：1．74−1．77（m，2H）］，2．36（s，3H）［minor isomer：2．57（s，3H）］，3．65−3．74（m，1H），3．77（s，3H）［minor isomer：3．80（s，3H）］，5．98（d，1H），6．81（d，1H），7．84（d，1H）［minor isomer：6．93（s，1H），8．05（d，1H），8．66（s，1H）］．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝349；R_t＝1．73／1．76分。
ステップ4：メチル3−アミノ−2−メチル−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート
酢酸エチル（30mL）中ステップ3からのメチル2−メチル−3−ニトロ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエートおよびメチル2−メチル−5−ニトロ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエートの混合物（約4：1；660mg、1．89mmol）をPd／C（10重量％；0．25当量、50mg、0．47mmol）で処理し、水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。反応混合物をCelite上で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。得られた位置異性体混合物をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、メチル3−アミノ−2−メチル−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート（中間体1−22；357mg、59％）が微量の異性体メチル5−アミノ−2−メチル−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート（中間体1−24；111mg、17％）と一緒に得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．91（s，6H），1．01（t，2H），1．07−1．09（m，7H），1．25−1．29（m，1H），1．72−1．75（m，2H），2．30（s，3H），3．56−3．65（m，1H），3．69（s，3H），4．44（br．s．，2H），4．84（d，1H），6．37（d，1H），7．17（d，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝319；R_t＝1．55分。

中間体1−23
（±）メチル3−アミノ−2−メチル−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート

ステップ1：（±）メチル2−メチル−3−ニトロ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートおよび（±）メチル2−メチル−5−ニトロ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート
中間体1−22のステップ3と同様に：メチル4−アミノ−2−メチル−3−ニトロベンゾエートおよびメチル4−アミノ−2−メチル−5−ニトロベンゾエートの混合物（約2：3；2．00g、9．52mmol）および3，3，5−トリメチルシクロヘキサノン（CAS番号［873−94−9］；1．00当量、1．33g、9．52mmol）を、ジクロロメタン（20mL）中トリフルオロ酢酸（10mL）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（［56553−60−7］；1．5当量、3．0g、14mmol）と室温で3日間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、（±）メチル2−メチル−3−ニトロ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートおよび（±）メチル2−メチル−5−ニトロ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートの混合物（約3：1、754mg、22％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆，major isomer，characteristic signals）：δ［ppm］＝2．40（s，3H）［minor isomer：2．57（s，3H）］，3．78（s，3H）［minor isomer：3．80（s，3H）］，3．88−3．90（m，1H）［minor isomer：4．13−4．17（m，1H）］，5．96（d，1H），6．84（d，1H），7．85（d，1H）［minor isomer：6．96（s，1H），8．53（d，1H），8．66（s，1H）］．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝335；R_t＝1．71分。
ステップ2：（±）メチル3−アミノ−2−メチル−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート
中間体1−19のステップ2と同様に：ステップ1からの（±）メチル2−メチル−3−ニトロ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートおよび（±）メチル2−メチル−5−ニトロ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートの混合物（約3：1；750mg、2．24mmol）を酢酸エチル（30mL）中Pd／C（10重量％；0．25当量、60mg、0．56mmol）および水素ガスと室温で一晩反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、（±）メチル3−アミノ−2−メチル−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−23；220mg、31％）が微量の異性体（±）メチル5−アミノ−2−メチル−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−25；57mg、8％）と一緒に得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．87（s，3H），0．92−0．95（m，7H），1．29（dt，2H），1．36−1．41（m，1H），1．61−1．66（m，1H），1．69−1．75（m，1H），2．05−2．14（m，1H），2．31（s，3H），3．69−3．72（m，4H），4．44（br．s．，2H），4．78（d，1H），6．34（d，1H），7．19（d，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝305；R_t＝1．54分。

中間体1−24
メチル5−アミノ−2−メチル−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート

合成は中間体1−22の合成に記載されている。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．91（s，6H），0．99（t，2H），1．06−1．11（m，7H），1．25−1．30（m，1H），1．72−1．76（m，2H），2．38（s，3H），3．56−3．64（m，1H），3．69（s，3H），4．54（br．s．，2H），4．79（d，1H），6．26（s，1H），7．16（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝319；R_t＝1．52分。

中間体1−25
（±）メチル5−アミノ−2−メチル−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート

合成は中間体1−23の合成に記載されている。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．88−0．99（m，10H），1．22−1．31（m，2H），1．36−1．41（m，1H），1．61−1．66（m，1H），1．70−1．75（m，1H），1．99−2．12（m，1H），2．38（s，3H），3．69−3．77（m，4H），4．54（br．s．，2H），4．70（d，1H），6．24（s，1H），7．18（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝305；R_t＝1．50分。

中間体1−26
（±）メチル5−アミノ−2−メチル−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート

ステップ1：（±）メチル2−メチル−5−ニトロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートおよび（±）メチル2−メチル−5−ニトロ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート
中間体1−19のステップ1と同様に：4−フルオロ−2−メチル−5−ニトロベンゾエート（CAS番号［1163287−01−1］；5．14g、24．1mmol）をTHF（154mL）中炭酸カリウム（1．10当量、3．67g、26．5mmol）および3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能；1．00当量、3．41g、24．1mmol）と室温で20時間反応させると、標記化合物（8．51g、定量的）がシスジアステレオマーおよびトランスジアステレオマーのラセミ混合物（約7：1）として得られ、これをさらには精製しなかった。
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝335；R_t＝1．71／1．72分。
ステップ2：（±）メチル5−アミノ−2−メチル−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート
中間体1−19のステップ2と同様に：ステップ1からの（±）メチル2−メチル−5−ニトロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートおよび（±）メチル2−メチル−5−ニトロ−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートの混合物（約7：1；8．51g、24．2mmol）を酢酸エチル（400mL）中Pd／C（10重量％；0．250当量、643mg、6．04mmol）および水素ガスにより室温で一晩水素化すると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）による精製後に、標記化合物（3．7g、50％）がラセミシスジアステレオマーとして得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．66−0．81（m，2H），0．88（d，3H），0．93（s，3H），0．96−1．02（m，4H），1．35−1．38（m，1H），1．65−1．78（m，2H），1．95−1．99（m，1H），2．38（s，3H），3．46−3．55（m，1H），3．69（s，3H），4．51（br．s．，2H），4．75（d，1H），6．28（s，1H），7．15（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝305；R_t＝1．49分（方法D）。

中間体1−27
メチル3−アミノ−2−フルオロ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート

ステップ1：4−ブロモ−3−フルオロ−2−ニトロ−N−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アニリン
中間体1−22のステップ3と同様に：4−ブロモ−3−フルオロ−2−ニトロアニリン（CAS番号［886762−75−0］；5．80g、24．7mmol）および3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキサノン（CAS番号［14376−79−5］；1．00当量、3．81g、24．7mmol）をジクロロメタン（60mL）中トリフルオロ酢酸（20mL）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（［56553−60−7］；1．5当量、7．85g、37．0mmol）と室温で2日間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（4．7g、48％）が再単離された4−ブロモ−3−フルオロ−2−ニトロアニリン（2．7g、47％）と一緒に得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．90（s，6H），1．06−1．15（m，9H），1．23−1．27（m，1H），1．66−1．70（m，2H），3．71−3．84（m，1H），5．98（d，1H），6．81（dd，1H），6．85（d，1H），7．68（dd，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝373／375；R_t＝1．78分（Br同位体パターン）。
ステップ2：メチル3−アミノ−2−フルオロ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート
ステップ1からの4−ブロモ−3−フルオロ−2−ニトロ−N−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アニリン（2．08g、5．57mmol）のメタノール（56mL）中溶液をアルゴン雰囲気下で鋼オートクレーブに入れた。1，1’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体（CAS番号［95464−05−4］；0．200当量、910mg、1．11mmol）および酢酸カリウム（4．00当量、2．19g、22．3mmol）を添加し、混合物を一酸化炭素で3回パージした。混合物を約12．6barの一酸化炭素圧力下20℃で30分間攪拌した。オートクレーブを真空下に再度設定し、次いで、約12barの一酸化炭素圧力を印加し、混合物を21時間100℃加熱すると、約13．3barの最大圧力が得られた。反応物を室温に冷却し、圧力を開放し、反応混合物を真空中で濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると所望のエステル（805mg、44％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．91（s，6H），0．97−1．10（m，9H），1．25−1．29（m，1H），1．70−1．74（m，2H），3．58−3．68（m，1H），3．73（s，3H），4．64（br．s．，2H），5．22（d，1H），6．32（d，1H），7．11（t，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝323；R_t＝1．51分。

中間体1−28
メチル3−アミノ−2−メトキシ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート

ステップ1：4−ブロモ−3−メトキシ−2−ニトロ−N−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アニリン
4−ブロモ−3−フルオロ−2−ニトロ−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アニリン（中間体1−27のステップ1で調製した；3．50g、9．38mmol）をナトリウムメタノラートのメタノール中溶液（CAS番号［124−41−4］；18当量、30重量％溶液38mL）で処理し、室温で一晩攪拌した。懸濁液を酢酸エチルで溶解し、水で洗浄した。相を分離し、有機層を真空中で濃縮した。得られた物質（3．44g、93％）をさらに精製することなく次のステップにもっていった。
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝385／387；R_t＝1．79分（Br同位体パターン）。
ステップ2：メチル3−アミノ−2−メトキシ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート
中間体1−27のステップ2と同様に：ステップ1からの4−ブロモ−3−メトキシ−2−ニトロ−N−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アニリン（3．44g、8．75mmol）を、鋼オートクレーブ中のメタノール（110mL）中1，1’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体（CAS番号［95464−05−4］；0．2当量、1．43g、1．75mmol）および酢酸カリウム（4．00当量、3．44g、35．0mmol）と約16barの一酸化炭素圧力下100℃で22時間反応させると、約18barの最大圧力が得られた。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると所望のエステル（1．20g、39％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．91（s，6H），0．97−1．09（m，9H），1．25−1．29（m，1H），1．71−1．75（m，2H），3．55−3．65（m，4H），3．71（s，3H），4．48（br．s．，2H），4．97（d，1H），6．29（d，1H），7．10（d，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝335；R_t＝1．52分。

中間体1−29
N−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゼン−1，2−ジアミン

中間体1−29を中間体1−1と同様に合成し、さらに精製することなく次のステップに使用した。
¹H NMR（300MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．89（s，6 H），0．91−1．3（m，4H），1．07（s，6 H），1．73（br．d，2H），3．41−3．56（m，1H），4．00（br．d，1H），4．44（s，2 H），6．31−6．54（m，4H）．
LC−MS（方法B）：R_t＝1．50分；MS（ES＋、M＋1）：247。

中間体1−30
3−アミノ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド

中間体1−30を中間体1−1と同様に合成し、さらに精製することなく次のステップに使用した。
¹H NMR（300MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．90（s，6H），0．91−1．3（m，4H），1．09（s，6H），1．73（br．d，2H），3．60（m_c，1 H），4．66（d，1H），4．89（s，2H），6．45（d，1H），6．79（s，2H）6．95（m，2H）．
LC−MS：R_t＝1．23分；MS（ES＋、M＋1）：326。

中間体1−31
（±）メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート

ステップ1：（±）メチル2−フルオロ−5−ニトロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートおよび（±）メチル4−フルオロ−5−ニトロ−2−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート
メチル2，4−ジフルオロ−5−ニトロベンゾエート（CAS番号［125568−71−0］；15．7g、72．3mmol）のアセトニトリル（360mL）中溶液をトリエチルアミン（1．30当量、13．1mL、94．0mmol）および3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能；1．40当量、14．3g、101mmol）で処理し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（300mL）で希釈し、混合物のpHをHCl水溶液（2M）を添加することによってpH3に調整した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮すると、（±）メチル2−フルオロ−5−ニトロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートおよび（±）メチル4−フルオロ−5−ニトロ−2−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートの混合物（約78：22、33．5g、定量的）が得られた。物質（微量の対応するトランス生成物を含んでいた）をさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝339；R_t＝1．72／1．76分。
ステップ2：（±）メチル2−メトキシ−5−ニトロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート
メタノール（15mL）中、中間体1−28のステップ1と同様に：ステップ1からの（±）メチル2−フルオロ−5−ニトロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートおよび（±）メチル4−フルオロ−5−ニトロ−2−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエートの氷冷混合物（約78：22；7．00g、16．5mmol）をナトリウムメタノラートのメタノール中溶液（CAS番号［124−41−4］；10当量、30重量％溶液38mL）でゆっくり処理し、0℃で1時間攪拌した。懸濁液を酢酸エチルで溶解し、水で洗浄した。相を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると標記化合物（2．9g、50％）がラセミシスジアステレオマーとして得られた。
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝351；R_t＝1．57分。
ステップ3：（±）メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート
中間体1−19のステップ2と同様に：ステップ2からの（±）メチル2−メトキシ−5−ニトロ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（2．07g、5．26mmol）を、酢酸エチル（80mL）中Pd／C（10重量％；0．250当量、140mg、1．31mmol）および水素ガスにより室温で一晩水素化すると、標記化合物（1．9g、定量的）が得られ、これをさらに精製することなく次にステップに使用した。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．73−0．82（m，2H），0．90（d，3H），0．93−0．99（m，4H），1．01（s，3H），1．36−1．39（m，1H），1．71−1．82（m，2H），1．95−1．99（m，1H），3．47−3．58（m，1H），3．65（s，3H），3．69（s，3H），4．29（br．s．，2H），4．91（d，1H），6．10（s，1H），7．03（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝321；R_t＝1．26分（方法E）。

中間体1−32
（±）4−（エトキシメトキシ）−N2−［（シス）3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン

ステップ1：4−（エトキシメトキシ）−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン
3−フルオロ−4−ニトロフェノール（商業的に入手可能、CAS登録番号：394−41−2）3g（19mmol）、（クロロメトキシ）エタン（商業的に入手可能、CAS登録番号：3188−13−4）2．16g（23mmol）および炭酸カリウム3．4g（25mmol）をDMF50ml中70℃で2時間攪拌した。反応混合物を濾過し、水（50mL）およびジクロロメタン（100mL）で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相をジクロロメタン（50mL）で洗浄した。合わせた有機抽出物を水（50mL）および食塩水（50mL）で洗浄した。乾燥（硫酸ナトリウム）後、溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、標記化合物3．1g（75％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，CDCl₃）：δ［ppm］＝1．22（t，3H），3．73（q，2H），5．28（s，2H），6．86−6．98（m，2H），8．08（t，1H）．
ステップ2：（±）5−（エトキシメトキシ）−2−ニトロ−N−［（シス）3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アニリン
ステップ1の4−（エトキシメトキシ）−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン1g（4．64mmol）および3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能、CAS登録番号：15901−42−5）0．65g（4．64mmol）をテトラヒドロフラン55mLに加えた。炭酸カリウム0．7g（5．1mmol）を添加した後、反応混合物を50℃で48時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発させた。残渣を水（200mL）および酢酸エチル（100mL）で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル（50mL）で洗浄した。合わせた有機抽出物を水（50mL）および食塩水（50mL）で洗浄した。乾燥（硫酸ナトリウム）後、溶媒を蒸発させると、標記化合物1．56g（100％）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS（方法A）：R_t＝1．71分；m／z＝337（M＋H）^＋。
ステップ3：（±）4−（エトキシメトキシ）−N2−［（シス）3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン
（±）5−（エトキシメトキシ）−2−ニトロ−N−［（シス）3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アニリン1．9g（5．64mmol）を酢酸エチル（85mL）に溶解した。Pd／C0．1g（0．1mmol）を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で14時間攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィー（Biotage、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、所望の化合物1．39g（80％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．85−1．00（m，10H），1．12（t，3H），1．31−1．38（m，1H），1．63−1．75（m，2H），1．91−2．00（m，1H），3．26−3．38（m，1H），3．61（q，2H），4．06−4．14（m，3H），5．00（s，2H），6．02−6．08（m，1H），6．15−6．19（m，1H），6．41（d，1H）．
UPLC−MS（方法B）：R_t＝1．47分；m／z＝307（M＋H）^＋。

中間体1−34
（±）4−エトキシ−N2−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン

ステップ1：（±）5−エトキシ−2−ニトロ−N−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アニリン
4−エトキシ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン（CAS登録番号：28987−48−6）2g（10．8mmol）および3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能、CAS登録番号：15901−42−5）1．52g（10．8mmol）をテトラヒドロフラン90mLに加えた。炭酸カリウム1．6g（11．8mmol）を添加した後、反応混合物を50℃で96時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発させた。残渣を水（100mL）および酢酸エチル（100mL）で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル（100mL）で洗浄した。合わせた有機抽出物を水（100mL）および食塩水（100mL）で洗浄した。乾燥（硫酸ナトリウム）後、溶媒を蒸発させると、標記化合物3．31g（100％）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS（方法C）：R_t＝1．72分；m／z＝307（M＋H）^＋。
ステップ2：（±）4−エトキシ−N2−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン
（±）5−エトキシ−2−ニトロ−N−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アニリン3．3g（10．9mmol）を酢酸エチル（164mL）に溶解した。Pd／C0．22g（2．1mmol）を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で14時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィー（Biotage、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、所望の化合物2．64g（87％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．85−1．00（m，10H），1．25（t，3H），1．32−1．40（m，1H），1．64−1．77（m，2H），1．93−2．01（m，1H），3．30−3．40（m，1H），3．84（q，2H），3．97−4．09（m，3H），5．00（s，2H）， 5．92−5．97（m，1H），6．01−6．05（m，1H），6．43（d，1H）．
UPLC−MS（方法B）：R_t＝1．48分；m／z＝277（M＋H）^＋。

中間体1−35
4−エトキシ−N2−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゼン−1，2−ジアミン

ステップ1：5−エトキシ−2−ニトロ−N−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アニリン
4−エトキシ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン（商業的に入手可能、CAS登録番号：28987−48−6）1g（5．4mmol）および3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキサンアミン（商業的に入手可能、CAS登録番号：32939−18−7）0．84g（5．4mmol）をテトラヒドロフラン64mLに加えた。炭酸カリウム0．8g（5．9mmol）を添加した後、反応混合物を50℃で96時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発させた。残渣を水（100mL）および酢酸エチル（100mL）で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル（100mL）で洗浄した。合わせた有機抽出物を水（100mL）および食塩水（100mL）で洗浄した。乾燥（硫酸ナトリウム）後、溶媒を蒸発させると、標記化合物1．73g（100％）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS（方法C）：R_t＝1．75分；m／z＝321（M＋H）^＋。
ステップ2：4−エトキシ−N2−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゼン−1，2−ジアミン
5−エトキシ−2−ニトロ−N−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アニリン2．3g（2．31mmol）を酢酸エチル（108mL）に溶解した。Pd／C0．15g（1．4mmol）を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で14時間攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を蒸発させると、所望の生成物1．78g（85％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．91（s，6H），1．08（s，6H），1．25（t，3H），1．70−1．79（m，2H），3．37−3．52（m，1H），3．85（q，2H），3．98−4．14（m，3H），5．92−5．97（m，1H），6．01−6．06（m，1H），6．43（d，1H）．
UPLC−MS（方法C）：R_t＝1．22分；m／z＝291（M＋H）^＋。

中間体1−36
（±）4−メトキシ−N2−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン

ステップ1：（±）5−メトキシ−2−ニトロ−N−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アニリン
2−フルオロ−4−メトキシ−1−ニトロベンゼン（商業的に入手可能、CAS登録番号：446−38−8）2g（11．7mmol）および3，3，5−トリメチルシクロヘキサンアミン（立体異性体の混合物、商業的に入手可能、CAS登録番号：15901−42−5）2．1g（15．1mmol）をテトラヒドロフラン130mLに加えた。炭酸カリウム2．26g（16．3mmol）を添加した後、反応混合物を50℃で40時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発させた。残渣を水（100mL）および酢酸エチル（100mL）で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル（100mL）で洗浄した。合わせた有機抽出物を水（100mL）および食塩水（100mL）で洗浄した。乾燥（硫酸ナトリウム）後、溶媒を蒸発させると、標記化合物3．42g（100％）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS（方法D）：R_t＝1．65分；m／z＝293（M＋H）^＋。
ステップ2：（±）4−メトキシ−N2−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン
（±）5−メトキシ−2−ニトロ−N−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アニリン3．8g（13mmol）を酢酸エチル（196mL）に溶解した。Pd／C0．27g（2．5mmol）を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で14時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィー（Biotage、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、所望の化合物2．64g（77％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．85−1．01（m，10H），1．32−1．39（m，1H），1．65−1．77（m，2H），1．92−2．00（m，1H），3．30−3．40（m，1H），3．59（s，3H），3．99−4．05（m，2H），4．10（d，1H），5．93−5．99（m，1H），6．02−6．06（m，1H），6．44（d，1H）．
UPLC−MS（方法D）：R_t＝1．42分；m／z＝263（M＋H）^＋。

中間体1−37
4−メトキシ−N2−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゼン−1，2−ジアミン

ステップ1：5−メトキシ−2−ニトロ−N−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アニリン
2−フルオロ−4−メトキシ−1−ニトロベンゼン（商業的に入手可能、CAS登録番号：446−38−8）2g（11．6mmol）および3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキサンアミン（商業的に入手可能、CAS登録番号：32939−18−7）2．35g（15．2mmol）をテトラヒドロフラン100mLに加えた。炭酸カリウム2．26g（16mmol）を添加した後、反応混合物を50℃で40時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発させた。残渣を水（100mL）および酢酸エチル（100mL）で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル（100mL）で洗浄した。合わせた有機抽出物を水（100mL）および食塩水（100mL）で洗浄した。乾燥（硫酸ナトリウム）後、溶媒を蒸発させると、標記化合物3．58g（100％）が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS（方法D）：R_t＝1．69分；m／z＝307（M＋H）^＋。
ステップ2：4−メトキシ−N2−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゼン−1，2−ジアミン
5−メトキシ−2−ニトロ−N−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アニリン3．58g（11．6mmol）を酢酸エチル（192mL）に溶解した。Pd／C0．26g（2．5mmol）を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で14時間攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を蒸発させると、標記化合物3．22g（100％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．91（s，6H），1．09（s，6H），1．23−1．29（m，1H），1．70−1．78（m，2H），3．40−3．52（m，1H），3．59（s，3H），3．98−4．06（m，2H），4．12（d，1H），5．94−5．98（m，1H），6．03−6．06（m，1H），6．45（d，1H）．
UPLC−MS（方法D）：R_t＝1．46分；m／z＝277（M＋H）^＋。

実施例2−1
（±）N−（2，4−ジエチルフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン

N¹−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン（中間体1−5）250mg（1．08mmol）をテトラヒドロフラン10mLに溶解した。2，4−ジエチル−1−イソチオシアナトベンゼン206mg（0．11mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド337μL（2．15mmol）を添加し、反応混合物を70℃で24時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンで希釈した。有機相を水および食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、所望の生成物264mg（56％）が得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．22分。
MS（ESIpos）：m／z＝390．5（M＋H）^＋
1H NMR（400 MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．74（s，3 H），0．88−1．01（m，7 H），1．17−1．46（m，8 H），1．48−1．75（m，3 H），1．80−2．00（m，2 H），2．52−2．77（m，4 H），4．09−4．35（m，1 H），5．99（br．s．，1 H），6．92−7．26（m，5 H），7．37（d，1 H），7．57（d，1 H）．

実施例2−1−1
N−（2，4−ジエチルフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーA

ラセミ化合物（±）N−（2，4−ジエチルフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（実施例2−1；78mg）を、キラルHPLC（カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：3×0．3mL中78mg（アセトン／酢酸エチル）；溶媒：二酸化炭素、2−プロパノール、ジエチルアミン（75：25：0．4）；流量：80mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーA、保持時間範囲：2．5〜4．0分）30mgおよび実施例2−1−2に記載されるエナンチオマーB30mgが得られた。

実施例2−1−2
N−（2，4−ジエチルフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーB

ラセミ化合物（±）N−（2，4−ジエチルフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（実施例2−1；78mg）を、キラルHPLC（カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：3×0．3mL中78mg（アセトン／酢酸エチル）；溶媒：二酸化炭素、2−プロパノール、ジエチルアミン（75：25：0．4）；流量：80mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーB、保持時間範囲：4．5〜5．5分）30mgおよび実施例2−1−1に記載されるエナンチオマーA30mgが得られた。

実施例2−2
（±）N−（4−フェノキシフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン

実施例2−1と同様に：テトラヒドロフラン10mL中（±）N¹−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン（中間体1−5）72mg（0．31mmol）、1−イソチオシアナト−4−フェノキシベンゼン70mg（0．31mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド97μL（0．62mmol）を70℃で14時間加熱すると、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）後に所望の生成物93mg（71％）が得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．21分。
MS（ESIpos）：m／z＝424．5（M＋H）^＋
¹H NMR（400 MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．92−1．07（m，10 H），1．48（d，1 H），1．62（d，1 H），1．70−1．86（m，2 H），1．88−2．03（m，2 H），4．23−4．46（m，1 H），6．92−7．24（m，7 H），7．29−7．43（m，5 H），7．58（d，1 H）．

実施例2−3
（±）（｛1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）ベンゾニトリル

実施例2−1と同様に：テトラヒドロフラン10mL中（±）N¹−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン（中間体1−5）200mg（0．86mmol）、4−イソチオシアナトベンゾニトリル138mg（0．86mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド270μL（1．72mmol）を70℃で24時間加熱すると、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）後に所望の生成物236mg（76％）が得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．30分。
MS（ESIpos）：m／z＝357．5（M＋H）^＋
¹H NMR（400 MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．93−1．00（m，7 H），1．00−1．05（m，3 H），1．49（d，1 H），1．63（d，1 H），1．71−1．85（m，2 H），1．86−2．10（m，2 H），4．22−4．50（m，1 H），7．17−7．26（m，2 H），7．32（d，2 H），7．41−7．49（m，1 H），7．51−7．65（m，3 H）．

実施例2−4
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド

化合物を、中間体1−30 30mg（0．1mmol）から始めて、実施例2−1と同様に調製すると、所望の生成物27mg（57％）が得られた。
¹H NMR（300MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．97（s，6 H），1．12（s，6 H），1．20−1．48（m，2 H），1．51−1．60（m，2 H），2．04（t，2 H），4．59−4．72（m，1 H），7．17（s，2 H），7．30−7．37（m，2 H），7．48−7．51（m，1 H），7．68−7．70（m，2H），7．77（d，1 H），7．79（d，1H），9．17（s，1 H）．
LC−MS：R_t＝1．41分；MS（ES＋、M＋1）：511。

実施例2−5
メチル6−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

化合物を、中間体1−12 0．2g（0．6mmol）から始めて、実施例2−1と同様に調製すると、所望の生成物0．25g（78％）が得られた。
¹H NMR（300MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．98（s，6 H），1．08（s，6 H），1．19−1．40（m，2 H），1．51−1．60（m，2 H），2．02（t，2 H），3．77（s，3 H），3．85（s，3 H），4．54−4．67（m，1 H），7．12（s，1 H），7．26−7．32（m，2 H），7．56−7．61（m，2 H），7．70（s，1H），8．99（s，1 H）．
LC−MS（方法B）：R_t＝1．60分；MS（ES＋、M＋1）520。
表2の実施例を、メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート（中間体1−12）および対応する商業的に入手可能なイソチオシアネートから始めて、実施例2−1と同様に調製した。

実施例2−6
5−（メチルスルホニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン

化合物を、中間体1−13 0．1g（0．3mmol）から始めて、実施例2−1と同様に調製すると、所望の生成物0．1g（62％）が得られた。
¹H NMR（300MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．98（s，6 H），1．13（s，6 H），1．20−1．42（m，2 H），1．52−1．61（m，2 H），2．06（t，2 H），4．69（m，1 H），7．17（s，2 H），7．31−7．37（m，2 H），7．50−7．57（m，1 H），7．69−7．75（m，2H），7．82−7．88（m，2 H），9．22（s，1 H）．
LC−MS：R_t＝1．52分；MS（ES＋、M＋1）：510。

実施例2−7
6−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

メチル6−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−5；100mg、0．19mmol）のジオキサン（20mL）中溶液に、LiOHの水溶液（1M、2当量、0．385ml）を添加した。次いで、反応混合物を50℃で12時間攪拌した。1M塩酸を添加して混合物を酸性化した。引き続いて酢酸エチルによる抽出を行った。有機相を食塩水で抽出し、Na₂SO₄上で乾燥させ、蒸発させた。残渣をジクロロメタンに懸濁し、沈殿を濾別し、その後、乾燥させた。濾液に含まれる残留生成物をHPLCクロマトグラフィーによって精製した。全体で76mg（77％）が得られた。
¹H NMR（300MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．98（s，6 H），1．08（s，6 H），1．20−1．38（m，2 H），1．51−1．62（m，2 H），2．02（t，2 H），3．87（s，3 H），4．60（m，1 H），7．11（s，1 H），7．26−7．32（m，2 H），7．54−7．60（m，2 H），7．70（s，1H），8．95（s，1 H）；12．18（br．s．，1 H）．
LC−MS：R_t＝1．41分；MS（ES＋、M＋1）506；MS（ES−、M−1）504。

実施例2−142
6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

実施例2−26と同様に：メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−141；76mg、0．16mmol）を、THF／水の混合物（1：1、4mL）中水酸化リチウム（5．0当量、19mg、0．80mmol）と70℃で一晩反応させると、粗標記化合物（70mg、94％）が得られ、これをさらには精製しなかった。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．98（s，6H），1．06（s，6H），1．19（d，6H），1．51−1．59（m，2H），2．01（t，2H），2．80−2．89（m，1H），3．87（s，3H），4．53−4．64（m，1H），7．09（s，1H），7．17（d，2H），7．36（d，2H），7．67（s，1H），8．69（br．s．，1H，12．14（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝464；R_t＝1．33分。

実施例2−10
（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホン酸

（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホニルクロリド（中間体1−16；70mg、0．14mmol）に、ジオキサン（3mL）および水（1mL）を添加した。混合物を3時間80℃に加熱すると、溶液が形成した。溶媒を蒸発させ、残渣をHPLCクロマトグラフィーによって精製すると、所望の生成物42mg（62％）が得られた。
¹H NMR（300MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．97（d，3 H），1．03（d，6 H），1．12−1．25（m，1 H），1．34−1．42（m，1 H），1．59−1．92（br．m，3 H），1．94−2．02（m，1H）；2．10（t，1 H），4．69（m，1 H），7．50−7．58（m，3 H），7．59−7．68（m，3H），7．81（d，1 H），10．51（br ．s．，1 H）．
LC−MS（方法C）：R_t＝1．12分；MS（ES＋、M＋1）：498；MS（ES−、M−1）：496。

実施例2−11
メチル2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

化合物を、メチル−3−アミノ−4−｛［3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−17）200mg（0．657mmol）から始めて、実施例2−1と同様に調製した。所望の生成物250mg（81％）が得られた。
¹H NMR（300 MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．96（s，6 H），1．09（s，6 H），1．19−（d，6 H），1．24−1．36（m，2 H），1．53−1．57（m，2 H），1．98−2．07（m，2 H），2．85（s，1 H），3．83（s，3 H），4．53−4．72（m，1 H），7．19（d，2 H），7．45（d，2 H），7．65（d，2 H），7．89（s，1 H），8．82（s，1 H）．
MS：（ES＋，M＋1）：448．

実施例2−12
2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

メチル2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−11；250mg、0．6mmol）のジオキサン（3mL）中溶液に、水（1mL）および水酸化リチウム（27mg、1．12mmol）を室温で添加した。次いで、反応混合物を70℃で2時間攪拌した。ジオキサンを除去し、引き続いて水を添加した。1M HClを添加することによって、混合物のpHをpH4に調整した。次いで、混合物を室温で2時間攪拌した。沈殿を濾別し、水で洗浄し、その後、乾燥させた。所望の生成物が収率77％（186mg）で得られた。
¹H NMR（DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．97（s，6 H），1．10（s，6 H），1．14−1．40（m，8 H），1．50−1．62（m，2 H），2．04（t，2 H），2．79−2．93（m，1 H），4．51−4．75（m，1 H），7．23（d，2 H），7．45（d，2 H），7．65−7．72（m，2 H），7．86（s，1 H），9．02−9．27（br，1 H），12．48−12．70（br，1 H）．
MS：（ES＋，M＋1）：434．

実施例2−13
tert−ブチル［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］カルバメート

tert−ブチル｛3−アミノ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］フェニル｝カルバメート（中間体1−19；680mg、1．88mmol）のTHF（18mL）中溶液を1−イソチオシアナト−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（CAS登録番号［64285−95−6］；1．00当量、412mg、1．88mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド（2．00当量、475mg、589μL、3．76mmol）で処理し、70℃で20時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をジクロロメタンで溶解した。有機層を水（2回）、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた茶色油をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると標記化合物（1．01g、82％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．96（s，6H），1．09（s，6H），1．23−1．33（m，2H），1．48−1．54（m，11H），1．97−2．04（m，2H），4．53−4．62（m，1H），7．11（dd，1H），7．28−7．30（m，2H），7．44（d，1H），7．53（br．s．，1H），7．60−7．63（m，2H），8．91（s，1H），9．09（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝547；R_t＝1．39分。

実施例2−14
（±）tert−ブチル（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルバメート

実施例2−13と同様に：（±）tert−ブチル（3−アミノ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝フェニル）カルバメート（中間体1−20；3．76g、10．8mmol）を、THF（105mL）中1−イソチオシアナト−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（CAS番号［64285−95−6］；1．00当量、2．37g、10．8mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド（2．00当量、2．73g、3．39mL、21．6mmol）と70℃で20時間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）による精製後に、標記化合物（5．48g、87％）がラセミシスジアステレオマーとして得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．95−0．97（m，6H），1．03（s，3H），1．07（t，1H），1．37−1．40（m，2H），1．48（s，9H），1．68−1．78（m，1H），1．82−1．90（m，2H），2．02（t，1H），4．56−4．64（m，1H），7．11（dd，1H），7．28−7．31（m，2H），7．39（d，1H），7．51（br．s．，1H），7．77−7．81（m，2H），8．96（s，1H），9．08（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝533；R_t＝1．37分。
実施例2−14のラセミ物質のエナンチオマーをキラル分取HPLCによって分離し（システム：Sepiatec Prep SFC100；カラム：Chiralpak IE 5μm 250×20mm；溶媒：CO₂／2−プロパノール77／23；流量：80mL／分；圧力（出口）：150bar；温度：40℃；溶液：121mg／mLメタノール／エタノール3：1；注入：151×0．27mL；検出：UV254nm）、キラルHPLCによって分析的に特徴付けた（システム：Agilent：1260 AS、MWD、Aurora SFC−Module；カラム：Chiralpak IE 5μm 100×4．6mm；溶媒：CO₂／2−プロパノール77／23；流量：4．0mL／分；圧力（出口）：100bar；温度：37．5℃；溶液：1．0mg／mL EtOH／MeOH（1：1）；注入：10．0μl；検出：DAD254nm）：

実施例2−14−1
tert−ブチル（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルバメート、エナンチオマーA
R_t＝2．48分

実施例2−14−2
tert−ブチル（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルバメート、エナンチオマーB
R_t＝3．71分

実施例2−15
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N²−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2，5−ジアミン、塩酸による塩

tert−ブチル［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］カルバメート（実施例2−13；125mg、0．229mmol）の1，4−ジオキサン（1mL）中溶液を0℃においてHClの1，4−ジオキサン中4M溶液（10．0当量、0．572mL、2．29mmol）で処理し、攪拌下で一晩室温に加温した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、形成した沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた固体を真空中で乾燥させると標記化合物（97mg、83％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝1．00（s，6H），1．16（s，6H），1．27（d，1H），1．39（d，1H），1．68−1．71（m，2H），2．05（t，2H），4．75−4．82（m，1H），7．07−7．09（m，1H），7．29（br．s．，1H），7．49−7．51（m，2H），7．65−7．69（m，2H），7．85（d，1H），10．71（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M−Cl−］^＋＝447；R_t＝1．18分。

実施例2−16
N−［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］アセトアミド

1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N²−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2，5−ジアミン塩酸塩（実施例2−15；88mg、0．16mmol）のTHF（1mL）中懸濁液を塩化アセチル（1．2当量、13μl、0．19mmol）およびトリエチルアミン（2．0当量、44μL、0．31mmol）で処理し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（2mL）と酢酸エチル（4mL）に分配し、相を分離した。有機層を真空中で濃縮し、得られた残渣を分取HPLCによって精製すると標記化合物（34mg、44％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．97（s，6H），1．09（s，6H），1．23−1．34（m，2H），1．51−1．55（m，2H），1．98−2．06（m，5H），4．55−4．63（m，1H），7．13（dd，1H），7．28−7．31（m，2H），7．48（d，1H），7．61−7．64（m，2H），7．75（br．s．，1H），8．92（s，1H），9．78（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝489；R_t＝1．24分。
表3の実施例を、実施例2−15および対応する商業的に入手可能な求電子試薬から始めて、実施例2−16と同様に調製した。

実施例2−21
N−［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］メタンスルホンアミド

1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N²−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2，5−ジアミン塩酸塩（実施例2−15；88mg、0．16mmol）をメタンスルホニルクロリド（1．5当量、18μl、0．24mmol）およびピリジン（6．0当量、76μL、0．94mmol）で処理し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（2mL）で希釈し、形成した沈殿を濾別し、水で洗浄した。固体を酢酸エチルで溶解し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。相を分離し、有機相を真空中で濃縮し、得られた残渣を分取HPLCによって精製すると標記化合物（38mg、46％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．97（s，6H），1．11（s，6H），1．24−1．35（m，2H），1．52−1．56（m，2H），2．03（t，2H），2．89（s，3H），4．57−4．66（m，1H），6．95（dd，1H），7．27−7．32（m，3H），7．55（d，1H），7．65−7．68（m，2H），8．98（s，1H），9．34（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝525；R_t＝1．32分。
表4の実施例を、実施例2−15および対応する商業的に入手可能なスルホニルクロリドから始めて、実施例2−21と同様に調製した。

実施例2−24
（±）メチル2−｛［4−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

（±）メチル2−クロロ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（中間体1−21；250mg、0．747mmol）および4−（ジフルオロメトキシ）アニリン（3．0当量、0．28mL、2．2mmol）のNMP（0．5mL）中溶液を一晩110℃に加熱した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮し、得られた物質をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると標記化合物（231mg、67％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．97−0．99（m，6H），1．06−1．14（m，4H），1．39−1．46（m，2H），1．72−1．81（m，1H），1．87−1．90（m，2H），2．06（t，1H），3．84（s，3H），4．65−4．73（m，1H），7．14（t，1H），7．16−7．18（m，2H），7．63−7．68（m，2H），7．76−7．78（m，2H），7．91（s，1H），9．05（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝458；R_t＝1．38分。
実施例2−24のラセミ物質のエナンチオマーをキラル分取HPLCによって分離し（システム：Agilent：Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IA 5μm 250×20mm；溶媒：ヘキサン／2−プロパノール70／30（v／v）；流量：20mL／分；温度：室温；溶液：90mg／mL DCM／MeOH；注入：6×0．35mL；検出：UV254nm）、キラルHPLCによって分析的に特徴付けた（システム：Waters：Alliance 2695、DAD 996、ESA：Corona；カラム：Chiralpak IA 3μm 100×4．6mm；溶媒：ヘキサン／2−プロパノール70／30（v／v）；流量：1．0mL／分；温度：25℃；溶液：1．0mg／mL EtOH／MeOH1：1；注入：5．0μL；検出：DAD254nm）：

実施例2−24−1
メチル2−｛［4−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA；
R_t＝5．11分

実施例2−24−2
メチル2−｛［4−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB
R_t＝6．33分
表5の実施例を、中間体1−21および対応する商業的に入手可能なアニリンから始めて、実施例2−24と同様に調製した。エナンチオマーを所与の手順にしたがって分離および分析した。

実施例2−26
（±）2−｛［4−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

（±）メチル2−｛［4−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−24；40mg、0．088mmol）のTHF／水の混合物（1：1、2mL）中溶液を水酸化リチウム（5．0当量、10mg、0．44mmol）で処理し、70℃で20時間攪拌し、室温に冷却し、室温での攪拌を2日間続けた。反応混合物を2M塩酸水溶液（pH4〜5）で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた粗生成物（40mg、93％）をさらには精製しなかった。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．97−0．99（m，6H），1．06−1．14（m，4H），1．39−1．46（m，2H），1．73−1．82（m，1H），1．87−1．90（m，2H），2．06（t，1H），4．65−4．73（m，1H），7．14（t，1H），7．16−7．19（m，2H），7．61−7．68（m，2H），7．75−7．78（m，2H），7．89（s，1H），9．05（br．s．，1H），12．48（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝444；R_t＝1．19分。
表6の実施例を、所与のエステル前駆体から始めて、実施例2−26と同様に調製した。

実施例2−28
メチル4−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

実施例2−13と同様に：メチル3−アミノ−2−メチル−4−［3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート（中間体1−22；220mg、0．691mmol）を、THF（7mL）中1−イソチオシアナト−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（CAS番号［64285−95−6］；1．00当量、151mg、0．691mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド（2．00当量、174mg、216μL、1．38mmol）と70℃で20時間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（280mg、80％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．97（s，6H），1．09（s，6H），1．24−1．35（m，2H），1．54−1．58（m，2H），2．03（t，2H），2．73（s，3H），3．82（s，3H），4．59−4．67（m，1H），7．32−7．34（m，2H），7．51（d，1H），7．62（d，1H），7．69−7．73（m，2H），9．09（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝504；R_t＝1．72分。

実施例2−29
4−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

実施例2−26と同様に：メチル4−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−28；270mg、0．536mmol）を、THF／水の混合物（1：1、8mL）中水酸化リチウム（10．0当量、128mg、5．4mmol）と70℃で7日間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（120mg、45％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．97（s，6H），1．09（s，6H），1．24−1．35（m，2H），1．54−1．57（m，2H），2．04（t，2H），2．74（s，3H），4．58−4．66（m，1H），7．31−7．33（m，2H），7．48（d，1H），7．64（d，1H），7．68−7．71（m，2H），9．06（s，1H），12．38（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI−）：［M−H］⁻＝488；R_t＝1．50分。

実施例2−30
4−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド

4−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸（実施例2−29；1．2当量、15mg、0．031mmol）のDMF（1mL）中溶液をEDC（1．2当量、5．9mg、0．031mmol）およびHOBt（1．2当量、4．7mg、0．031mmol）で処理し、室温で30分間攪拌した。アンモニアの1，4−ジオキサン中溶液（1．00当量、0．5M溶液51μL）を添加し、室温での攪拌を一晩続けた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、真空中で濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると標記化合物（14mg、86％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．96（s，6H），1．07（s，6H），1．22−1．35（m，2H），1．51−1．54（m，2H），2．04（t，2H），2．56（s，3H），4．56−4．64（m，1H），7．13（d，1H），7．21（br．s．，1H），7．30−7．33（m，2H），7．43（d，1H），7．52（br．s．，1H），7．63−7．68（m，2H），9．04（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝489；R_t＝1．35分。

実施例2−31
（±）メチル4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

実施例2−13と同様に：（±）メチル3−アミノ−2−メチル−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−23；210mg、0．690mmol）を、THF（7mL）中1−イソチオシアナト−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（CAS番号［64285−95−6］；1．00当量、151mg、0．690mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド（2．00当量、174mg、216μL、1．38mmol）と70℃で20時間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（304mg、89％）が得られた。
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝490；R_t＝1．69分。

実施例2−32
（±）4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

実施例2−26と同様に：（±）メチル4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−31；295mg、0．603mmol）を、THF／水の混合物（1：1、6mL）中水酸化リチウム（10．0当量、144mg、6．03mmol）と90℃で5日間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（131mg、45％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．97（s，3H），1．07−1．10（m，6H），1．23−1．29（m，1H），1．40−1．52（m，2H），1．58−1．65（m，1H），2．07−2．38（m，3H），2．74（s，3H），4．64−4．74（m，1H），7．32−7．35（m，2H），7．42（d，1H），7．63（d，1H），7．78−7．81（m，2H），9．08（s，1H），12．42（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI−）：［M−H］⁻＝474；R_t＝1．45分。

実施例2−33
（±）4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド

（±）4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸（実施例2−32；50mg、0．11mmol）のTHF（1mL）中溶液をHATU（1．2当量、48mg、0．13mmol）およびトリエチルアミン（1．2当量、13mg、18μL、0．13mmol）で処理し、室温で5時間攪拌した。アンモニアの1，4−ジオキサン中溶液（1．20当量、0．5M溶液252μL）を添加し、室温での攪拌を一晩続けた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、真空中で濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると標記化合物（45mg、86％）が得られた。
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝475；R_t＝1．27分。

実施例2−34
メチル6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

実施例2−13と同様に：メチル5−アミノ−2−メチル−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート（中間体1−24；50mg、0．16mmol）のTHF（1．5mL）中溶液を、1−イソチオシアナト−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（CAS番号［64285−95−6］；1．0当量、34mg、0．16mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド（2．0当量、40mg、49μL、0．31mmol）とCで20時間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（56mg、70％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．99（s，6H），1．11（s，6H），1．24−1．28（m，1H），1．36−1．39（m，1H），1．54−1．56（m，2H），2．06（t，2H），2．63（s，3H），3．81（s，3H），4．58−4．65（m，1H），7．31−7．33（m，2H），7．51（s，1H），7．65−7．67（m，2H），7．89（s，1H），9．04（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝504；R_t＝1．61分。

実施例2−35
6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

実施例2−26と同様に：メチル6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−34；110mg、0．218mmol）を、THF／水の混合物（1：1、4．4mL）中水酸化リチウム（6．0当量、31mg、1．3mmol）と90℃で2日間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（63mg、53％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．99（s，6H），1．10（s，6H），1．24−1．28（m，1H），1．34−1．39（m，1H），1．53−1．56（m，2H），2．06（t，2H），2．63（s，3H），4．57−4．65（m，1H），7．30−7．33（m，2H），7．46（s，1H），7．62−7．65（m，2H），7．88（s，1H），9．00（s，1H），12．34（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI−）：［M−H］⁻＝488；R_t＝1．46分。

実施例2−36
6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド

実施例2−33と同様に：6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸（実施例2−35；60mg、0．12mmol）をTHF（1mL）中HATU（1．2当量、56mg、0．15mmol）、トリエチルアミン（1．2当量、15mg、21μL、0．15mmol）およびアンモニアの1，4−ジオキサン中溶液（1．20当量、0．5M溶液294μL）と室温で一晩反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（41mg、62％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．98（s，6H），1．10（s，6H），1．24−1．28（m，1H），1．33−1．37（m，1H），1．51−1．54（m，2H），2．05（t，2H），4．55−4．63（m，1H），7．13（br．s．，1H），7．30−7．32（m，2H），7．41（s，1H），7．46（s，1H），7．57−7．61（m，3H），8．95（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝489；R_t＝1．34分。

実施例2−37
（±）メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

実施例2−13と同様に：（±）メチル5−アミノ−2−メチル−4−｛［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−25；50mg、0．16mmol）を、THF（1．6mL）中1−イソチオシアナト−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（CAS番号［64285−95−6］；1．0当量、36mg、0．16mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド（2．0当量、41mg、51μL、0．33mmol）と70℃で20時間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（73mg、86％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．99（s，3H），1．09（s，3H），1．11（d，3H），1．25−1．30（m，1H），1．40−1．44（m，1H），1．49−1．54（m，1H），1．59−1．64（m，1H），2．15（t，1H），2．21−2．27（m，1H），2．34−2．40（m，1H），2．63（s，3H），3．81（s，3H），4．66−4．72（m，1H），7．31−7．33（m，2H），7．45（s，1H），7．74−7．76（m，2H），7．89（s，1H），9．06（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝490；R_t＝1．56分。

実施例2−38
（±）6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

実施例2−26と同様に：（±）メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−37；65mg、0．13mmol）を、THF／水の混合物（1：1、2mL）中水酸化リチウム（5．0当量、16mg、0．66mmol）と70℃で4日間反応させると、分取HPLC後に、標記化合物（10mg、14％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．99（s，3H），1．09（s，3H），1．11（d，3H），1．25−1．30（m，1H），1．40−1．43（m，1H），1．49−1．53（m，1H），1．58−1．64（m，1H），2．15（t，1H），2．21−2．26（m，1H），2．33−2．40（m，1H），2．63（s，3H），4．64−4．70（m，1H），7．31−7．33（m，2H），7．41（s，1H），7．72−7．74（m，2H），7．88（s，1H），9．03（s，1H），12．32（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI−）：［M−H］⁻＝474；R_t＝1．37分。

実施例2−39
（±）メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

実施例2−13と同様に：（±）メチル5−アミノ−2−メチル−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−26；800mg、2．63mmol）を、THF（26mL）中1−イソチオシアナト−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（CAS番号［64285−95−6］；1．00当量、576mg、2．63mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド（2．00当量、663mg、823μL、5．26mmol）と70℃で一晩反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（1．13g、86％）が得られた。
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝490；R_t＝1．57分。
実施例2−39のラセミ物質のエナンチオマーをキラル分取HPLCによって分離し（システム：Agilent：Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Gilson：Liquid Handler 215；カラム：Chiralpak IA 5μm 250×30mm；溶媒：ヘキサン／2−プロパノール／ジエチルアミン70：30：0．1（v／v／v）；流量：50mL／分；温度：室温；溶液：800mg／6．5mL DCM／MeOH；注入：13×0．5mL；検出：UV254nm）、キラルHPLCによって分析的に特徴付けた（システム：Waters：Alliance 2695、DAD 996、ESA：Corona；カラム：Chiralpak IA 3μm 100×4．6mm；溶媒：ヘキサン／2−プロパノール／ジエチルアミン70：30：0．1（v／v／v）；流量：1．0mL／分；温度：25℃；溶液：1．0mg／mL EtOH／MeOH1：1；注入：5．0μl；検出：DAD254nm）：

実施例2−39−1
メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA
R_t＝2．59分

実施例2−39−2
メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB
R_t＝3．57分
表7の実施例を、（±）メチル5−アミノ−2−メチル−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−26）および対応する商業的に入手可能なチオイソシアネートから始めて、実施例2−39と同様に調製した。エナンチオマーを所与の手順にしたがって分離および分析した。

実施例2−42
（±）6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

実施例2−26と同様に：（±）メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−39；151mg、0．308mmol）を、THF／水の混合物（1：1、4mL）中水酸化リチウム（5．0当量、37mg、1．5mmol）と70℃で5日間反応させると、標記化合物（147mg、98％）が得られ、これをさらには精製しなかった。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．97−0．99（m，6H），1．04（s，3H），1．11（t，1H），1．38−1．41（m，2H），1．74−1．88（m，3H），2．05（t，1H），2．61（s，3H），4．61−4．67（m，1H），7．30−7．33（m，3H），7．78−7．81（m，3H），9．09（s，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝476；R_t＝1．36分。
表8の実施例を、所与のエステル前駆体から始めて、実施例2−42と同様に調製した。

実施例2−43
メチル4−フルオロ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

実施例2−13と同様に：メチル3−アミノ−2−フルオロ−4−［3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート（中間体1−27；300mg、0．930mmol）を、THF（9mL）中1−イソチオシアナト−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（CAS番号［64285−95−6］；1．00当量、204mg、0．930mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド（2．00当量、235mg、291μL、1．86mmol）と70℃で3日間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（387mg、81％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．98（s，6H），1．12（s，6H），1．25−1．29（m，1H），1．33−1．37（m，1H），1．58−1．61（m，2H），2．02（t，2H），3．85（s，3H），4．64−4．70（m，1H），7．34−7．37（m，2H），7．55（br．s．，2H），7．69−7．71（m，2H），9．22（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝508；R_t＝1．68分。
表9の実施例を、中間体1−27および対応する商業的に入手可能なイソチオシアネートから始めて、実施例2−43と同様に調製した。

実施例2−46
4−フルオロ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

実施例2−26と同様に：メチル4−フルオロ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−43；149mg、0．294mmol）を、THF／水の混合物（1：1、4mL）中水酸化リチウム（5．0当量、35mg、1．5mmol）と70℃で一晩反応させると、粗標記化合物（144mg、99％）が得られ、これをさらには精製しなかった。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．97（s，6H），1．10（s，6H），1．24−1．27（m，1H），1．32−1．35（m，1H），1．56−1．59（m，2H），2．02（t，2H），4．61−4．69（m，1H），7．32−7．35（m，2H），7．40（d，1H），7．47（dd，1H），7．65−7．67（m，2H），9．19（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI−）：［M−H］⁻＝492；R_t＝1．52分。
表10の実施例を、所与のエステル前駆体から始めて、実施例2−46と同様に調製した。

実施例2−49
メチル4−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

実施例2−13と同様に：メチル3−アミノ−2−メトキシ−4−［（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ］ベンゾエート（中間体1−28；440mg、1．32mmol）のTHF（13mL）中溶液を、1−イソチオシアナト−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（CAS番号［64285−95−6］；1．00当量、288mg、1．32mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド（2．00当量、332mg、412μL、2．63mmol）と70℃で一晩反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）、引き続いてアセトニトリルからの再結晶後に、標記化合物（233mg、34％）が得られた。
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝520；R_t＝1．69分。
表11の実施例を、中間体1−28および対応する商業的に入手可能なイソチオシアネートから始めて、実施例2−49と同様に調製した。

実施例2−50
4−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

実施例2−26と同様に：メチル4−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−49；225mg、0．433mmol）を、THF／水の混合物（1：1、6mL）中水酸化リチウム（5．0当量、52mg、2．2mmol）と70℃で一晩反応させると、標記化合物（201mg、91％）が得られ、これをさらには精製しなかった。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．97（s，6H），1．09（s，6H），1．24−1．27（m，1H），1．31−1．34（m，1H），1．54−1．57（m，2H），2．03（t，2H），4．16（s，3H），4．58−4．66（m，1H），7．31−7．35（m，3H），7．40（d，1H），7．63−7．67（m，2H），9．09（s，1H），12．27（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝506；R_t＝1．58分。
表12の実施例を、所与のエステル前駆体から始めて、実施例2−50と同様に調製した。

実施例2−51
（±）N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン

N¹−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン（中間体1−5）0．71g（0．72mmol）をテトラヒドロフラン14mLに溶解した。トリフルオロメトキシフェニルイソチオシアネート0．16g（0．72mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド0．18g（1．44mmol）を添加し、反応混合物を70℃で2時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンで希釈した。有機相を水および食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（HPLC）によって精製すると、所望の生成物0．13g（41％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．89−1．00（m，6H），1．00−1．13（m，4H），1．30−1．47（m，2H），1．69−1．95（m，3H），2．06（t，1H），4．54−4．78（m，1H），6．92−7．11（m，2H），7．24−7．44（m，3H），7．53（d，1H），7．80（d，2H），9．02（s，1H）．

実施例2−51−1
N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーA
ラセミ化合物（±）N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（実施例2−51；120mg）を、キラルHPLC（システム：Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：6×0．3mL中120mg（ジクロロメタン）；溶媒：ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン（70：30：0．1）；流量：20mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーA、保持時間範囲：4．8〜5．5分）50mgおよび実施例2−51−2に記載されるエナンチオマーB38mgが得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．85−1．01（m，6H），1．01−1．24（m，4H），1．32−1．44（m，2H），1．72−1．94（m，3H），2．06（t，1H），4．60−4．69（m，1H），7．00−7．04（m，2H），7．30（d，2H），7．35−7．40（m，1H），7．53（d，1H），7．77−7．82（m，2H），8．99（s，1H）．

実施例2−51−2
N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーB
ラセミ化合物（±）N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（実施例2−51；120mg）を、キラルHPLC（システム：Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：6×0．3mL中120mg（ジクロロメタン）；溶媒：ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン（70：30：0．1）；流量：20mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーB、保持時間範囲：5．9〜6．9分）38mgおよび実施例2−51−1に記載されるエナンチオマーA50mgが得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．94−1．00（m，6H），1．02−1．14（m，4H），1．32−1．44（m，2H），1．73−1．93（m，3H），2．06（t，1H），4．60−4．69（m，1H），6．98−7．06（m，2H），7．28−7．39（m，3H），7．51−7．56（m，1H），7．77−7．82（m，2H），8．99（s，1H）．

実施例2−52
（±）N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン

N¹−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン（中間体1−5）0．15g（0．65mmol）をテトラヒドロフラン12．5mLに溶解した。トリフルオロメトキシフェニルイソチオシアネート0．14g（0．65mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド0．16g（1．29mmol）を添加し、反応混合物を70℃で2時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンで希釈した。有機相を水および食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（HPLC）によって精製すると、所望の生成物0．12g（41．8％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．92−1．02（m，3H），1．03−1．14（m，6H），1．26（dd，1H），1．34−1．52（m，2H），1．53−1．67（m，1H），2．08−2．27（m，2H），2．27−2．42（m，1H），4．69（br．s．，1H），6．96−7．10（m，2H），7．30（d，2H），7．38（d，1H），7．52（d，1H），7．72（d，2H），8．94（s，1H）．

実施例2−52−1
N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーA
ラセミ化合物（±）N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（実施例2−52；108mg）を、キラルHPLC（システム：Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：5×0．4mL中108mg（ジクロロメタン）；溶媒：ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン（70：30：0．1）；流量：20mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーA、保持時間範囲：6．3〜7．2分）42mgおよび実施例2−52−2に記載されるエナンチオマーB45mgが得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．97（s，3H），1．03−1．15（m，6H），1．26（dd，1H），1．35−1．53（m，2H），1．53−1．66（m，1H），2．04−2．25（m，2H），2．35（td，1H），4．69（br．s．，1H），6．97−7．11（m，2H），7．31（d，2H），7．35−7．43（m，1H），7．49−7．56（m，1H），7．67−7．77（m，2H），8．96（s，1H）．

実施例2−52−2
N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーB
ラセミ化合物（±）N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（実施例2−52；108mg）を、キラルHPLC（システム：Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：5×0．4mL中108mg（ジクロロメタン）；溶媒：ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン（70：30：0．1）；流量：20mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーB、保持時間範囲：7．4〜8．5分）45mgおよび実施例2−52−1に記載されるエナンチオマーA42mgが得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．97（s，3H），1．01−1．16（m，6H），1．26（dd，1H），1．34−1．53（m，2H），1．53−1．66（m，1H），2．06−2．27（m，2H），2．35（td，1H），4．69（br．s．，1H），6．95−7．11（m，2H），7．31（d，2H），7．35−7．43（m，1H），7．48−7．56（m，1H），7．66−7．79（m，2H），8．97（s，1H）．

実施例2−53
（±）N−（4−エトキシフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン

化合物を、中間体1−5（シス）0．2g（0．86mmol）から始めて、実施例2−51と同様に調製すると、所望の生成物0．13g（37％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．90−1．14（m，10H），1．25−1．46（m，5H），1．68−1．94（m，3H），2．06（t，1H），3．98（q，2H），4．62（t，1H），6．82−7．06（m，4H），7．29（d，1H），7．46（d，1H），7．59（d，2H），8．58（s，1H）．

実施例2−53−1
N−（4−エトキシフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーA
ラセミ化合物（±）N−（4−エトキシフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（実施例2−53；95mg）を、キラルHPLC（システム：Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：4×0．3mL中95mg（エタノール／メタノール1：1）；溶媒：ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン（70：30：0．1）；流量：20mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーA、保持時間範囲：6．3〜7．3分）20mgおよび実施例2−53−2に記載されるエナンチオマーB15mgが得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．89−1．18（m，10H），1．25−1．46（m，5H），1．69−1．96（m，3H），2．06（t，1H），3．99（q，2H），4．62（t，1H），6．83−7．03（m，4H），7．25−7．34（m，1H），7．46（d，1H），7．59（d，2H），8．55（s，1H）．

実施例2−53−2
N−（4−エトキシフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーB
ラセミ化合物（±）N−（4−エトキシフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（実施例2−53；95mg）を、キラルHPLC（システム：Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：4×0．3mL中95mg（エタノール／メタノール1：1）；溶媒：ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン（70：30：0．1）；流量：20mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーB、保持時間範囲：7．4〜8．9分）15mgおよび実施例2−53−1に記載されるエナンチオマーA20mgが得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．88−1．13（m，10H），1．24−1．48（m，5H），1．66−1．96（m，3H），2．06（t，1H），3．99（q，2H），4．52−4．70（m，1H），6．81−7．04（m，4H），7．26−7．35（m，1H），7．46（d，1H），7．59（d，2H），8．55（s，1H）．

実施例2−54
（±）N−（2，4−ジエチルフェニル）−4−フルオロ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン

化合物を、中間体1−1（シス）0．3g（1．2mmol）から始めて、実施例2−51と同様に調製すると、HPLC後に所望の生成物0．14g（28％）が得られた。
UPLC−MS：Rt＝1．66分；m／z＝408．3（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．91−1．23（m，16H），1．28−1．46（m，2H），1．64−1．86（m，3H），2．01（t，1H），2．42−2．64（m，4H，partially obscured by the signal of the solvent），4．43−4．61（m，1H），6．79（dd，1H），6．89（td，1H），7．00−7．06（m，1H），7．09（d，1H），7．14（d，1H），7．30（d，1H），8．22（s，1H）．

実施例2−54−1
N−（2，4−ジエチルフェニル）−4−フルオロ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーA
ラセミ化合物（±）N−（2，4−ジエチルフェニル）−4−フルオロ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（実施例2−54；128mg）を、キラルHPLC（システム：Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：5×0．4mL中128mg（ジクロロメタン）；溶媒：ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン（90：10：0．1）；流量：25mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーA、保持時間範囲：3．5〜4．3分）46．1mgおよび実施例2−54−2に記載されるエナンチオマーB40．4mgが得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．85−1．25（m，16H），1．28−1．46（m，2H），1．69−1．89（m，3H），1．92−2．09（m，1H），2．38−2．69（m，4H，partially obscured by the signals of the solvent），4．45−4．60（m，1H），6．71−6．84（m，1H），6．84−6．96（m，1H），6．99−7．21（m，3H），7．30（d，1H），8．25（s，1H）．

実施例2−54−2
N−（2，4−ジエチルフェニル）−4−フルオロ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーB
ラセミ化合物（±）N−（2，4−ジエチルフェニル）−4−フルオロ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（実施例2−54；128mg）を、キラルHPLC（システム：Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：ジクロロメタン5×0．4mL中128mg；溶媒：ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン（90：10：0．1）；流量：25mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーB、保持時間範囲：4．3〜5．7分）40．4mgおよび実施例2−54−1に記載されるエナンチオマーA46．1mgが得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．83−1．26（m，16H），1．30−1．48（m，2H），1．69−1．89（m，3H），1．94−2．05（m，1H），2．39−2．69（m，4H，partially obscured by the signals of the solvent），4．45−4．62（m，1H），6．71−6．84（m，1H），6．84−6．96（m，1H），6．99−7．21（m，3H），7．30（d，1H），8．25（s，1H）．

実施例2−55
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン

化合物を、中間体1−29 100mg（0．1mmol）から始めて、実施例2−51と同様に調製すると、所望の生成物88mg（50％）が得られた。
¹H NMR（300MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．96（s，6 H），1．10（s，6 H），1．20−1．35（m，2 H），1．54（d，2 H（br）），2．05（t，2 H），4．62（m_c，1 H），7．04（m，2 H），7．29（m，2 H），7．39（d，1 H），7．58（m，1H），7．62（m，2 H），8．93（s，1 H）．
LC−MS：R_t＝1．35分；MS（ES＋、M＋1）：432。
表13の実施例を、対応する中間体から始めて、実施例2−51と同様に調製し、必要に応じて、記載されるそのエナンチオマーに分離した。

実施例2−64
（±）メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

メチル3−アミノ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−4）4．0g（13．77mmol）をテトラヒドロフラン274mLに溶解した。トリフルオロメトキシフェニルイソチオシアネート3．02g（13．77mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド3．48（27．55mmol）を添加し、反応混合物を70℃で64時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン（250mL）で希釈した。有機相を水および食塩水（それぞれ100mL）で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Biotage、溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると、所望の生成物6g（92％）が得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．57分；m／z＝476．2（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．90−1．20（m，10H），1．41（t，2H），1．70−1．95（m，3H），1．95−2．11（m，1H），3．83（s，3H），4．69（t，1H），7．34（d，2H），7．67（s，2H），7．87（d，2H），7．93（s，1H），9．20（s，1H）．

実施例2−64−1
メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA
ラセミ化合物（±）メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−64；5．9g）を、キラルHPLC（システム：Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×30mm；注入：ジクロロメタン18×1．6mL中6g；溶媒：ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン（70：30：0．1）；流量：40mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーA、保持時間範囲：5．9〜9．1分）2．78gおよび実施例2−64−2に記載されるエナンチオマーB2．81gが得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．90−1．18（m，10H），1．41（t，2H），1．70−1．98（m，3H），1．99−2．11（m，1H），3．83（s，3H），4．69（t，1H），7．34（d，2H），7．68（s，2H），7．85（d，2H），7．93（s，1H），9．18（s，1H）．

実施例2−64−2
メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB
ラセミ化合物（±）メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−64；5．9g）を、キラルHPLC（システム：Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×30mm；注入：ジクロロメタン18×1．6mL中6g；溶媒：ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン（70：30：0．1）；流量：40mL／分；検出：UV254nm）を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物（エナンチオマーB、保持時間範囲：9．1〜14．1分）2．81gおよび実施例2−64−1に記載されるエナンチオマーA2．77gが得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．90−1．18（m，10H），1．41（t，2H），1．70−1．98（m，3H），1．99−2．11（m，1H），3．83（s，3H），4．69（t，1H），7．34（d，2H），7．68（s，2H），7．85（d，2H），7．93（s，1H），9．18（s，1H）．
表14の実施例を、対応する中間体から始めて、実施例2−64と同様に調製し、必要に応じて、記載されるそのエナンチオマーに分離した。

実施例2−75
（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

（±）メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−64）0．26g（0．55mmol）をジオキサン2．4mLに溶解した。水酸化リチウム0．026g（1．09mmol）および水0．78mLを添加した後、反応混合物を70℃で2時間半攪拌した。溶媒を除去し、反応混合物を水で希釈した。1M HClを添加することによって、混合物のpHをpH4に調整した。次いで、混合物を室温で2時間攪拌した。沈殿を濾別し、水で洗浄し、その後、乾燥させると、所望の化合物0．25g（94％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．90−1．22（m，10H），1．39（d，1H），1．54（d，1H），1．66−1．83（m，1H），1．93（br．s．，2H），2．09（t，1H），4．81（br．s．，1H），7．43（d，2H），7．70−7．88（m，4H），7．89（s，1H），10．40（br．s．，1H），12．80（br．s．，1H）．
R_t＝1．37分；m／z＝462．2（ES＋、M＋1）。

実施例2−75−1
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、エナンチオマーA
メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA（実施例2−64−1）0．83g（1．74mmol）をジオキサン7．42mLに溶解した。水酸化リチウム0．083g（3．47mmol）および水2．49mLを添加した後、反応混合物を70℃で2時間攪拌した。溶媒を除去し、反応混合物を水（10mL）で希釈した。1M HClを添加することによって混合物のpHをpH4に調整した後、混合物を室温で一晩攪拌した。沈殿を濾別し、水で洗浄し、その後、一晩乾燥させると、所望の化合物0．78g（93％）が得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．36分；m／z＝462．2（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．90−1．22（m，10H），1．39（d，1H），1．54（d，1H），1．66−1．87（m，1H），1．93（br．s．，2H），2．09（t，1H），4．81（br．s．，1H），7．43（d，2H），7．70−7．85（m，4H），7．89（s，1H），10．35（br．S．，1H），12．80（br．s．，1H）．

実施例2−75−2
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、エナンチオマーB
メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB（実施例2−64−2）0．81g（1．69mmol）をジオキサン7．24mLに溶解した。水酸化リチウム0．081g（3．39mmol）および水2．41mLを添加した後、反応混合物を70℃で2時間攪拌した。溶媒を除去し、反応混合物を水（10mL）で希釈した。1M HClを添加することによって混合物のpHをpH4に調整した後、混合物を室温で一晩攪拌した。沈殿を濾別し、水で洗浄し、その後、一晩乾燥させると、所望の化合物0．74g（90％）が得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．36分；m／z＝462．2（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．90−1．25（m，10H），1．39（d，1H），1．54（d，1H），1．66−1．87（m，1H），1．93（br．s．，2H），2．07（t，1H），4．80（br．s．，1H），7．43（d，2H），7．70−7．85（m，4H），7．90（s，1H），10．15（br．s．，1H），12．77（br．s．，1H）．
表15の実施例を、指示される対応するエステルのけん化によって、実施例2−75と同様に調製した。

実施例2−83
（±）N−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド

（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸（実施例2−75）0．40g（0．867mmol）をN，N−ジメチルホルムアミド2．7mLに溶解した。ヒューニッヒ塩基0．45mL（2．60mmol）、メチルアミンのテトラヒドロフラン中2M溶液0．52mL（1．04mmol）および1−プロパンホスホン酸環状無水物T₃P（N，N−ジメチルホルムアミド中50％）の溶液を添加した後、反応混合物を室温で3日間攪拌した。反応混合物を水（10mL）で希釈した。メチルtert−ブチルエーテルを添加した後、混合物を15分間激しく攪拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテルで2回（それぞれ25mL）抽出した。合わせた有機相を水および食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、溶媒を蒸発させ、残渣を精製すると（Isolera、溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）、白色粉末0．137gが得られ、これをHPLCによってさらに精製すると、最終的に所望の化合物（8．4mg、2％）が得られた。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．92−1．16（m，10H），1．33−1．46（m，2H），1．71−1．94（m，3H），2．05（t，1H），2．78（d，3H），4．67（t，1H），7．32（d，2H），7．51−7．62（m，2H），7．82（d，2H），7．90（s，1H），8．26（d，1H），9．11（s，1H）．

実施例2−84
（±）2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（2−ヒドロキシエチル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド

（±）2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸（実施例2−79）0．40g（0．99mmol）をN，N−ジメチルホルムアミド6．1mLに溶解した。エタノールアミン0．06g（0．99mmol）、PyBOP0．62g（1．18mmol）およびヒューニッヒ塩基0．21mL（1．18mmol）を添加し、反応混合物を室温で5日間攪拌した。反応混合物を水（10mL）で希釈した。メチルtert−ブチルエーテル（20mL）を添加した後、混合物を15分間激しく攪拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテルで2回（それぞれ30mL）抽出した。合わせた有機相を水および食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、溶媒を蒸発させ、残渣をHPLCによって精製すると、標記化合物0．25g＝52．8％が得られた。
UPLC−MS（方法B）：R_t＝1．39分；m／z＝449．3（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．92−1．20（m，13H），1．32−1．44（m，2H），1．68−1．93（m，3H），2．04（t，1H），2．50−2．61（m，2H），3．25−3．37（m，partly obscured by the water signal of the solvent，2H），3．51（q，2H），4．58−4．72（m，2H），7．18（d，2H），7．50−7．56（m，2H），7．62（d，2H），7．90（s，1H），8．22（t，1H），8．80（s，1H）．
表16の実施例を、対応する出発材料（SM）を使用し、指示されるカップリングステップでT₃PまたはPyBOPを用いて、実施例2−83または2−84と同様に調製した。必要に応じて、実施例2−75に記載される手順を用いて、カルボン酸をカップリングステップ後に得た。

実施例2−126
メチルN−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニネート

（±）6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸（実施例2−82）0．25g（0．52mmol）をN，N−ジメチルホルムアミド3．2mLに溶解した。N，N−ジメチルホルムアミド0．5mLおよびトリエチルアミン0．15mL（1．04mmol）中メチルN−メチル−L−アラニネート塩酸塩0．10g（0．63mmol）を添加した。PyBOP0．33g（0．63mmol）を添加した後、ヒューニッヒ塩基0．27mL（1．56mmol）およびN，N−ジメチルアミノピリジン6．4mg（0．05mmol）を添加し、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物をフラッシュカラム（20g、溶離液：酢酸エチル）に加えた。溶媒を除去し、残渣をメチルtert−ブチルエーテルで溶解した。水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、標記化合物0．26g＝81．5％がジアステレオマーの混合物として得られた。
UPLC−MS：R_t＝1．50分；m／z＝579（ES＋、M＋1）。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．89−1．28（m，10H），1．28−1．49（m，5H），1．67−1．94（m，3H），2．03（t，1H），2．77−2．92（m，3H），3．57−3．73（m，3H），4．32−4．49 and 4．90−5．00（m，combined 1H），4．65（br．s．，1H），7．17−7．38（m，3H），7．57（d，1H），7．79（dd，2H），9．14（br．s．，1H）．

実施例2−126−1
メチルN−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニネート、ジアステレオマーA
ジアステレオマーの混合物メチルN−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニネート（実施例2−126；164mg）をSFC（システム：Sepiatec Prep SFC100；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：メタノール／ジクロロメタン4：1 12×0．45mL中164mg；溶媒：CO₂／2−プロパノール（78：22）；流量：100mL／分；圧力：150bar；温度：40℃；検出：UV254nm）を介してそのジアステレオマーに分離すると、標記化合物（ジアステレオマーA、保持時間範囲：7．5〜9．5分）70mgおよび実施例2−126−2に記載されるジアステレオマーB75mgが得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．88−1．28（m，10H），1．28−1．49（m，5H），1．67−1．93（m，3H），2．03（t，1H），2．77−2．93（m，3H），3．59−3．73（m，3H），4．40 and 4．97（q，combined 1H），4．65（br．s．，1H），7．16−7．38（m，3H），7．57（d，1H），7．72−7．85（m，2H），9．13（s，1H）．

実施例2−126−2
メチルN−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニネート、ジアステレオマーB
ジアステレオマーの混合物メチルN−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニネート（実施例2−126；164mg）をSFC（システム：Sepiatec Prep SFC100；カラム：Chiralpak IA、5μM 250×20mm；注入：メタノール／ジクロロメタン4：1 12×0．45mL中164mg；溶媒：CO₂／2−プロパノール（78：22）；流量：100mL／分；圧力：150bar；温度：40℃；検出：UV254nm）を介してそのジアステレオマーに分離すると、標記化合物（ジアステレオマーB、保持時間範囲：10．5〜13．5分）75mgおよび実施例2−126−1に記載されるジアステレオマーB70mgが得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．88−1．28（m，10H），1．28−1．49（m，5H），1．69−1．95（m，3H），2．03（t，1H），2．78−2．91（m，3H），3．58−3．74（m，3H），4．40 and 4．98（q，combined 1H），4．65（br．s．，1H），7．16−7．39（m，3H），7．57（d，1H），7．72−7．86（m，2H），9．13（s，1H）．

実施例2−136
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル

化合物を、中間体1−15 0．3g（1．1mmol）から始めて、実施例2−1と同様に調製すると、所望の生成物0．42g（81％）が得られた。
¹H NMR（300MHz，DMSO−d₆）δ［ppm］＝0．97（s，6 H），1．13（s，6 H），1．23−1．38（m，2 H），1．54−1．61（m，2 H），2．03（t，2 H），4．68（m，1 H），7．17（s，2 H），7．39−7．43（m，2 H），7．70−7．75（m，1 H），7．78−7．82（m，2H），9．12（s，1 H）．

実施例2−137
（±）5−ブロモ−N−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン

標記化合物を、中間体1−2および1−イソチオシアナト−4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゼン（CAS番号［189281−95−6］）から始めて、実施例2−51と同様に調製した。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．90−1．18（m，10H），1．32−1．48（m，2H），1．68−1．80（m，1H），1．80−1．93（m，2H），2．01（t，1H），4．68（t，1H），7．12−7．20（m，1H），7．52−7．62（m，2H），7．65（d，2H），7．83（d，2H），9．35（s，1H）．
UPLC−MS：R_t＝1．81分；m／z＝512．10（ES＋、M＋1）。

実施例2−139
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

標記化合物を、対応するエステル実施例2−72のけん化によって、実施例2−75と同様に調製した。
¹H−NMR（400MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．97（s，6 H），1．11（s，6 H），1．20−1．27（m，1 H），1．31−1．36（m，1 H），1．51−1．62（m，2 H），2．05−2．10（t，2 H），4．59−4．71（m，1 H），7．32（d，2 H），7．64−7．72（m，4 H），7．92（s，1 H），9．08（s，1 H），12．42−12．57（br．s．，1 H）．
UPLC−MS：R_t＝1．43分；m／z＝476（ES＋、M＋1）。

実施例2−149
（±）メチル6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

実施例2−1と同様に：（±）メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−31；1．9g、6．0mmol）を、THF（95mL）中1−イソチオシアナト−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（CAS番号［64285−95−6］；1．0当量、1．3g、6．0mmol）およびN，N’−ジイソプロピルカルボジイミド（2．0当量、1．5g、1．9mL、12mmol）と70℃で一晩反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）による精製後に、標記化合物（2．8g、83％）がラセミシスジアステレオマーとして得られた。
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝506；R_t＝1．50分（方法E）。
実施例2−149のラセミ物質のエナンチオマーをキラル分取HPLCによって分離し（システム：Agilent：Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Gilson：Liquid Handler 215；カラム：Chiralpak ID 5μm 250×30mm；溶媒：ヘキサン／2−プロパノール70／30（v／v）；流量：50mL／分；温度：室温；溶液：2108mg／19．5mL DCM／MeOH；注入：39×0．5mL；検出：UV254nm）、キラルHPLCによって分析的に特徴付けた（システム：Waters：Alliance 2695、DAD 996、ESA：Corona；カラム：Chiralpak ID 3μm 100×4．6mm；溶媒：ヘキサン／2−プロパノール70：30（v／v）；流量：1．0mL／分；温度：25℃；溶液：1．0mg／mL EtOH／MeOH1：1；注入：5．0μL；検出：DAD254nm）：

実施例2−149−1
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA
R_t＝3．22分

実施例2−149−2
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB
R_t＝4．23分

実施例2−150
（±）メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート

（±）メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−31；500mg、1．56mmol）のTHF（10mL）中溶液を1−イソチオシアナト−4−（プロパン−2−イルオキシ）ベンゼン（1．00当量、302mg、1．56mmol）で処理し、室温で3時間攪拌した。EDC（2．00当量、598mg、3．12mmol）を添加し、反応混合物を70℃に加熱し、この温度での攪拌を3日間続けた。混合物を室温に冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液（10％）に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和塩化アンモニウム溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）によって精製すると標記化合物（565mg、72％）がラセミシスジアステレオマーとして得られた。
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝480；R_t＝1．54分（方法F）。
実施例2−150のラセミ物質のエナンチオマーをキラル分取HPLCによって分離し（システム：Agilent：Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC；カラム：Chiralpak IC 5μm 250×30mm 番号：009BF；溶媒：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン70：30：0．1（v／v／v）；流量：50mL／分；温度：室温；溶液：430mg／4mL DCM／MeOH；注入：10×0．4mL；検出：UV254nm）、キラルHPLC（システム：Waters：Alliance 2695、DAD 996、ESA：Corona；カラム：Chiralpak IC 3μm 100×4．6mm；溶媒：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン70：30：0．1（v／v／v）；流量：1．0mL／分；温度：25℃；溶液：1．0mg／mL EtOH／MeOH1：1；注入：5．0μl；検出：DAD254nm）および比旋光度によって分析的に特徴付けた：

実施例2−150−1
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA
R_t＝5．12分；［α］_D ²⁰＝18．7°＋／−0．18°（C＝1．0000g／100mL、メタノール）

実施例2−150−2
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB
R_t＝6．13分；［α］_D ²⁰＝−17．5°＋／−0．19°（C＝1．0000g／100mL、メタノール）
表17の実施例を、（±）メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−｛［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］アミノ｝ベンゾエート（中間体1−31）および対応する商業的に入手可能なチオイソシアネートから始めて、実施例2−150と同様に調製した。エナンチオマーを所与の手順にしたがって分離および分析した。

実施例2−153
（±）6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸

実施例2−26と同様に：（±）メチル6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート（実施例2−149；125mg、0．247mmol）を、THF／水の混合物（1：1、4mL）中水酸化リチウム（5．0当量、10mg、1．2mmol）と70℃で一晩反応させると、標記化合物（115mg、90％）が得られ、これをさらには精製しなかった。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．97−1．00（m，6H），1．05−1．15（m，4H），1．38−1．45（m，2H），1．71−1．91（m，3H），2．03（t，1H），3．88（s，3H），4．62−4．71（m，1H），7．09（s，1H），7．31−7．34（m，2H），7．69（s，1H），7．76−7．79（m，2H），9．16（br．s．，1H），12．21（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝492；R_t＝1．39分（方法E）。
表18の実施例を、所与のエステル前駆体から始めて、実施例2−153と同様に調製した。実施例2−156、2−156−1および2−156−2を分取HPLCによって精製した。

実施例2−157
（±）6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド

実施例2−33と同様に：（±）6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸（実施例2−153；59mg、0．12mmol）をTHF（1mL）中HATU（1．2量、55mg、0．14mmol）、トリエチルアミン（1．2当量、15mg、20μL、0．14mmol）およびアンモニアの1，4−ジオキサン中溶液（1．20当量、0．5M溶液288μL）と室温で一晩反応させると、フラッシュクロマトグラフィー（SiO₂−ヘキサン／酢酸エチル）後に、標記化合物（29mg、49％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d6）：δ［ppm］＝0．98−1．00（m，6H），1．05−1．15（m，4H），1．39−1．44（m，2H），1．71−1．90（m，3H），2．03（t，1H），3．96（s，3H），4．59−4．69（m，1H），7．06（s，1H），7．30−7．33（m，2H），7．39（br．s．，1H），7．65（br．s．，1H），7．75−7．80（m，2H），7．86（s，1H），9．04（br．s．，1H）．
UPLC−MS（ESI＋）：［M＋H］^＋＝491；R_t＝1．29分（方法E）。
表19の実施例を、所与のカルボン酸前駆体から始めて、実施例2−157と同様に調製した。

参照実施例3−26
（±）6−（エトキシメトキシ）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン

（±）4−（エトキシメトキシ）−N2−［（シス）3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］ベンゼン−1，2−ジアミン、中間体1−32、シスジアステレオマー0．23g（0．75mmol）をテトラヒドロフラン15mLに溶解した。トリフルオロメトキシフェニルイソチオシアネート（商業的に入手可能、CAS登録番号：64285−95−6）0．164g（0．75mmol）およびN，N−ジイソプロピルカルボジイミド0．19g（1．5mmol）を添加し、反応混合物を60℃で一晩攪拌した。溶媒を除去し、残渣をHPLCカラムクロマトグラフィーによって精製すると、所望の生成物0．26g（70％）が得られた。
¹H−NMR（300MHz，DMSO−d₆）：δ［ppm］＝0．91−1．10（m，10H），1．16（t，3H），1．37−1．46（m，2H），1．67−1．80（m，1H），1．80−1．94（m，2H），1．96−2．05（m，1H），3．70（q，2H），4．56−4．70（m，1H），5．19（s，2H），6．76−6．82（m，1H），7．18−7．22（m，1H），7．27−7．36（m，3H），7．76（d，2H），8．95（s，1H）．
UPLC−MS（方法D）：R_t＝1．68分；m／z＝492（M＋H）^＋。
以下の実施例を、中間体1−34〜1−37および対応するチオイソシアネートから始めて、参照実施例3−26と同様に調製した。

以下の実施例を、商業的に入手可能な出発材料から始めて、上記の手順と同様に調製した。

さらに、本発明の式（I）の化合物は、当業者に知られている任意の方法によって、本明細書に記載されている任意の塩に変換することができる。同様に、本発明の式（I）の化合物の任意の塩は、当業者に知られている任意の方法によって、遊離化合物に変換することができる。

本発明の化合物の医薬組成物
本発明はまた、本発明の1種または複数の化合物を含む医薬組成物に関する。これらの組成物を利用して、それを必要とする患者に投与することによって所望の薬理学的効果を達成することができる。本発明の目的のために、患者は、特定の状態または疾患についての治療を必要とする、ヒトを含む哺乳動物である。そのため、本発明は、薬学的に許容される担体と、薬学的有効量の本発明の化合物またはその塩とで構成される医薬組成物を含む。薬学的に許容される担体は、好ましくは担体に起因するいかなる副作用も有効成分の有益な効果を無効にしないように、有効成分の有効な活性と調和した濃度で、患者に比較的非毒性および無害である担体である。化合物の薬学的有効量は、好ましくは、治療されている特定の状態に対して結果をもたらすまたは影響を及ぼす量である。本発明の化合物は、即時、遅延および徐放製剤を含む任意の有効な従来の単位剤形を用いて、当技術分野で周知の薬学的に許容される担体を用いて経口的に、非経口的に、局所的に、経鼻的に、眼科的に、視覚的に、舌下に、直腸に、経膣的になどで投与することができる。

経口投与のために、化合物を固体または液体製剤、例えば、カプセル剤、丸剤、錠剤、ロゼンジ剤、メルト剤（melts）、散剤、液剤、懸濁剤または乳剤に製剤化することができ、医薬組成物を製造するための当技術分野で知られている方法により調製することができる。固体単位剤形は、例えば、界面活性剤、潤滑剤および不活性賦形剤、例えば、乳糖、ショ糖、リン酸カルシウムおよびコーンスターチを含む通常の硬または軟ゼラチン型であり得るカプセルであり得る。

別の実施形態では、本発明の化合物は、バインダー（アカシア、コーンスターチまたはゼラチンなど）、投与後の錠剤の崩壊および溶解を補助することを意図した崩壊剤（ジャガイモデンプン、アルギン酸、コーンスターチおよびグアーガム、トラガントガム、アカシアなど）、錠剤顆粒の流動を改善し、錠剤材料が錠剤型および穿孔器の表面に付着するのを防ぐことを意図した潤滑剤（例えば、タルク、ステアリン酸、またはステアリン酸マグネシウム、カルシウムもしくは亜鉛）、錠剤の審美的品質を向上させ、錠剤を患者にとってより許容可能なものにすることを意図した染料、着色剤ならびに香味剤（ペパーミント、ウィンターグリーン油またはサクサンボ香味など）と組み合わせた従来の錠剤基剤（乳糖、ショ糖およびコーンスターチなど）を用いて錠剤化され得る。経口液体剤形に使用するのに適した賦形剤には、薬学的に許容される界面活性剤、懸濁化剤または乳化剤を添加したまたは添加しないリン酸二カルシウムおよび希釈剤（水およびアルコール、例えば、エタノール、ベンジルアルコールおよびポリエチレンアルコールなど）が含まれる。種々の他の材料は、コーティングとしてまたは投与量単位の物理的形態を修正するために存在し得る。例えば、錠剤、丸剤またはカプセル剤は、シェラック、糖または両方でコーティングされ得る。

分散性粉末および顆粒が水性懸濁剤を調製するのに適している。これらは分散または湿潤剤、懸濁化剤、および1種または複数の保存剤と混和した有効成分を提供する。適当な分散または湿潤剤および懸濁化剤は、既に上で言及されているものによって示されている。追加の賦形剤、例えば、上記の甘味剤、香味剤および着色剤が存在してもよい。

本発明の医薬組成物はまた、水中油型乳剤の形態であってもよい。油相は、植物油、例えば、流動パラフィンまたは植物油の混合物であり得る。適当な乳化剤は、（1）天然ガム、例えば、アラビアガムおよびトラガントガム、（2）天然ホスファチド、例えば、ダイズおよびレシチン、（3）脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られるエステルまたは部分エステル、例えば、モノオレイン酸ソルビタン、（4）前記部分エステルとエチレンオキシドの縮合物、例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであり得る。乳剤はまた、甘味剤および香味剤を含んでもよい。

油性懸濁剤は、有効成分を植物油、例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油、または鉱物油、例えば、流動パラフィンに懸濁することによって製剤化することができる。油性懸濁剤は、増稠剤、例えば、蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含んでもよい。懸濁剤はまた、1種または複数の保存剤、例えば、p−ヒドロキシ安息香酸エチルもしくはn−プロピル；1種または複数の着色剤；1種または複数の香味剤；および1種または複数の甘味剤、例えば、ショ糖またはサッカリンを含んでもよい。

シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはショ糖を用いて製剤化することができる。このような製剤は、粘滑剤、および保存剤、例えば、メチルおよびプロピルパラベン、ならびに香味剤および着色剤を含んでもよい。

本発明の化合物はまた、非経口的に、すなわち、皮下に、静脈内に、眼内に、関節滑液嚢内に、筋肉内にまたは腹腔内に、薬学的に許容される界面活性剤（石鹸もしくは洗剤など）、懸濁化剤（ペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースもしくはカルボキシメチルセルロースなど）、または乳化剤および他の薬学的アジュバントを用いてまたは用いないで、好ましくは滅菌液体または液体の混合物、例えば、水、生理食塩水、ブドウ糖液および関連する糖液、アルコール（エタノール、イソプロパノールもしくはヘキサデシルアルコールなど）、グリコール（プロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールなど）、グリセロールケタノール（2，2−ジメチル−1，1−ジオキソラン−4−メタノールなど）、エーテル（ポリ（エチレングリコール）400など）、油、脂肪酸、脂肪酸エステルまたは脂肪酸グリセリド、またはアセチル化脂肪酸グリセリドであり得る薬学的担体を含む生理学的に許容される希釈剤中の注射可能な投与量の化合物として投与することもできる。

本発明の非経口製剤に使用することができる油の例には、石油、動物、植物または合成起源のもの、例えば、ラッカセイ油、ダイズ油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、ワセリンおよび鉱物油がある。適当な脂肪酸には、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸およびミリスチン酸が含まれる。適当な脂肪酸エステルには、例えば、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルがある。適当な石鹸には脂肪酸アルキル金属、アンモニウムおよびトリエタノールアミン塩が含まれ、適当な洗剤には陽イオン性洗剤、例えば、ハロゲン化ジメチルジアルキルアンモニウム、ハロゲン化アルキルピリジニウムおよび酢酸アルキルアミン；陰イオン性洗剤、例えば、スルホン酸アルキル、アリールおよびオレフィン、硫酸アルキル、オレフィン、エーテルおよびモノグリセリド、ならびにスルホサクシネート；非イオン性洗剤、例えば、脂肪族アミンオキシド、脂肪酸アルカノールアミドおよびポリ（オキシエチレン−オキシプロピレン）またはエチレンオキシドもしくはプロピレンオキシド共重合体；ならびに両性洗剤、例えば、アルキル−β−アミノプロピオネートおよび2−アルキルイミダゾリン四級アンモニウム塩ならびに混合物が含まれる。

本発明の非経口組成物は、典型的には溶液中に約0．5重量％〜約25重量％の有効成分を含む。有利には保存剤および緩衝剤を使用してもよい。注射部位での刺激を最小化するまたは排除するために、このような組成物は、好ましくは約12〜約17の親水性−親油性バランス（HLB）を有する非イオン界面活性剤を含んでもよい。このような製剤中の界面活性剤の量は、好ましくは約5重量％〜約15重量％に及ぶ。界面活性剤は上記HLBを有する単一成分であってもよいし、または所望のHLBを有する2種以上の成分の混合物であってもよい。

非経口製剤に使用される界面活性剤の例には、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルのクラス、例えば、モノオレイン酸ソルビタン、およびプロピレンオキシドとプロピレングリコールの縮合により形成されるエチレンオキシドと疎水性基剤の高分子量付加物がある。

医薬組成物は、滅菌注射水性懸濁剤の形態であってもよい。このような懸濁剤は、適当な分散または湿潤剤および懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガントガムおよびアラビアガム；天然ホスファチド、例えば、レシチン、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合物、例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合物、例えば、ヘプタデカ−エチレンオキシセタノール、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール由来の部分エステルの縮合物、例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルの縮合物、例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンである得る分散または湿潤剤を用いて既知の方法により製剤化することができる。

滅菌注射製剤はまた、非毒性の非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液または懸濁液であってもよい。使用され得る希釈剤および溶媒は、例えば、水、リンガー液、等張食塩水および等張グルコース溶液である。さらに、滅菌不揮発性油が溶媒または懸濁化媒体として慣用的に使用されている。この目的のために、合成モノ−またはジグリセリドを含む任意の無刺激不揮発性油を使用してもよい。さらに、オレイン酸などの脂肪酸を注射剤の調製に使用することができる。

本発明の組成物を、薬剤の直腸投与のために坐剤の形態で投与してもよい。これらの組成物は、薬剤を、常温では固体であるが、直腸温度で液体であり、それゆえ直腸内で溶融して薬剤を放出する適当な非刺激賦形剤と混合することによって調製することができる。このような材料には、例えば、カカオ脂およびポリエチレングリコールがある。

本発明の方法に使用される別の製剤は、経皮送達装置（「パッチ」）を使用する。このような経皮パッチを使用して、制御された量での本発明の化合物の連続または不連続注入を提供してもよい。医薬剤を送達するための経皮パッチの構築および使用は当技術分野で周知である（例えば、参照により本明細書に組み込まれる、1991年6月11日に付与された米国特許第5023252号明細書参照）。このようなパッチを、医薬剤の連続、拍動性またはオンデマンド送達のために構築してもよい。

非経口投与用の制御放出製剤には、当技術分野で知られているリポソーム、ポリマーミクロスフェアおよびポリマーゲル製剤が含まれる。

医薬組成物を、機械送達装置を介して患者に導入することが望ましいまたは必要となり得る。医薬剤を送達するための機械送達装置の構築および使用は当技術分野で周知である。例えば、薬剤を脳に直接投与するための直接技術は、通常、薬剤送達カテーテルを患者の脳室系に配置して血液脳関門をバイパスすることを伴う。薬剤を体の特定の解剖学的領域に輸送するために使用される1つのこのような埋め込み型送達システムは、1991年4月30日に付与された米国特許第5011472号明細書に記載されている。

本発明の組成物はまた、必要に応じてまたは所望の通り一般的に担体または希釈剤と呼ばれる他の従来の薬学的に許容される配合剤を含むこともできる。適当な剤形のこのような組成物を調製するための従来手順を利用することができる。

このような成分および手順には、その各々が参照により本明細書に組み込まれる以下の参考文献に記載されているものが含まれる：Powell，M．F．ら、「Compendium of Excipients for Parenteral Formulations」PDA Journal of Pharmaceutical Science ＆ Technology 1998、52（5）、238〜311；Strickley，R．G「Parenteral Formulations of Small Molecule Therapeutics Marketed in United States（1999）−Part−1」PDA Journal of Pharmaceutical Science ＆ Technology 1999、53（6）、324〜349；およびNema，S．ら、「Excipients and Their Use in Injectable Products」PDA Journal of Pharmaceutical Science ＆ Technology 1997、51（4）、166〜171。

意図した投与経路のために組成物を製剤化するために適切に使用することができる一般的に使用されている医薬成分には以下のものが含まれる：
酸性化剤（例としては、それだけに限らないが、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸が挙げられる）；
アルカリ化剤（例としては、それだけに限らないが、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンが挙げられる）；
吸着剤（例としては、それだけに限らないが、粉末セルロースおよび活性炭が挙げられる）；
エアロゾル噴霧剤（例としては、それだけに限らないが、二酸化炭素、CCl₂F₂、F₂ClC−CClF₂およびCClF₃が挙げられる）；
空気置換剤（例としては、それだけに限らないが、窒素およびアルゴンが挙げられる）；
抗真菌保存剤（例としては、それだけに限らないが、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムが挙げられる）；
抗微生物保存剤（例としては、それだけに限らないが、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールが挙げられる）；
抗酸化剤（例としては、それだけに限らないが、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムが挙げられる）；
結合材料（例としては、それだけに限らないが、ブロックポリマー、天然および合成ゴム、ポリアクリレート、ポリウレタン、シリコーン、ポリシロキサンならびにスチレン−ブタジエン共重合体が挙げられる）；
緩衝剤（例としては、それだけに限らないが、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウム二水和物が挙げられる）；
運搬剤（例としては、それだけに限らないが、アカシアシロップ、芳香族シロップ、芳香族エリキシル、サクランボシロップ、ココアシロップ、オレンジシロップ、シロップ、トウモロコシ油、鉱物油、ラッカセイ油、ゴマ油、静菌性食塩注射剤および静菌性注射用水が挙げられる）；
キレート剤（例としては、それだけに限らないが、エデト酸二ナトリウムおよびエデト酸が挙げられる）；
着色剤（例としては、それだけに限らないが、FD＆C Red No．3、FD＆C Red No．20、FD＆C Yellow No．6、FD＆C Blue No．2、D＆C Green No．5、D＆C Orange No．5、D＆C Red No．8、カラメルおよび酸化鉄赤が挙げられる）；
清澄化剤（例としては、それだけに限らないが、ベントナイトが挙げられる）；
乳化剤（例としては、それだけに限らないが、アカシア、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン50が挙げられる）；
カプセル化剤（例としては、それだけに限らないが、ゼラチンおよび酢酸フタル酸セルロースが挙げられる）；
香味剤（例としては、それだけに限らないが、アニス油、ケイヒ油、ココア、メントール、オレンジ油、ハッカ油およびバニリンが挙げられる）；
保湿剤（例としては、それだけに限らないが、グリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールが挙げられる）；
研和剤（例としては、それだけに限らないが、鉱物油およびグリセリンが挙げられる）；
油（例としては、それだけに限らないが、ラッカセイ油、鉱物油、オリーブ油、ラッカセイ油、ゴマ油および植物油が挙げられる）；
軟膏基剤（例としては、それだけに限らないが、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ワセリン、親水ワセリン、白色軟膏、黄色軟膏およびローズウォーター軟膏が挙げられる）；
浸透促進剤（経皮送達）（例としては、それだけに限らないが、モノヒドロキシまたはポリヒドロキシアルコール、一価または多価アルコール、飽和または不飽和脂肪アルコール、飽和または不飽和脂肪酸エステル、飽和または不飽和ジカルボン酸、精油、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン、アミド、エーテル、ケトンおよび尿素が挙げられる）；
可塑剤（例としては、それだけに限らないが、フタル酸ジエチルおよびグリセロールが挙げられる）；
溶媒（例としては、それだけに限らないが、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱物油、オレイン酸、ラッカセイ油、精製水、注射用水、注射用滅菌水および洗浄用滅菌水が挙げられる）；
剛化剤（例としては、それだけに限らないが、セチルアルコール、セチルエステル蝋、微結晶蝋、パラフィン、ステアリルアルコール、白蝋および黄蝋が挙げられる）；
坐剤基剤（例としては、それだけに限らないが、カカオ脂およびポリエチレングリコール（混合物）が挙げられる）；
界面活性剤（例としては、それだけに限らないが、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール10、オクトキシノール9、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウムおよびモノパルミチン酸ソルビタンが挙げられる）；
懸濁化剤（例としては、それだけに限らないが、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガントおよびビーガム（veegum）が挙げられる）；
甘味剤（例としては、それだけに限らないが、アスパルテーム、ブドウ糖、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびショ糖が挙げられる）；
錠剤抗付着剤（例としては、それだけに限らないが、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクが挙げられる）；
錠剤バインダー（例としては、それだけに限らないが、アカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮糖、エチルセルロース、ゼラチン、ブドウ糖液、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドンおよびα化デンプンが挙げられる）；
錠剤およびカプセル剤希釈剤（例としては、それだけに限らないが、リン酸水素カルシウム、カオリン、乳糖、マンニトール、微結晶セルロース、粉末セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトールおよびデンプンが挙げられる）；
錠剤コーティング剤（例としては、それだけに限らないが、グルコース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースおよびシェラックが挙げられる）；
錠剤直接圧縮賦形剤（例としては、それだけに限らないが、リン酸水素カルシウムが挙げられる）；
錠剤崩壊剤（例としては、それだけに限らないが、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶セルロース、ポラクリリンカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムおよびデンプンが挙げられる）；
錠剤滑剤（例としては、それだけに限らないが、コロイドシリカ、コーンスターチおよびタルクが挙げられる）；
錠剤潤滑剤（例としては、それだけに限らないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛が挙げられる）；
錠剤／カプセル剤不透明化剤（opaquants）（例としては、それだけに限らないが、二酸化チタンが挙げられる）；
錠剤艶出し剤（例としては、それだけに限らないが、カルナウバロウおよび白蝋が挙げられる）；
増稠剤（例としては、それだけに限らないが、蜜蝋、セチルアルコールおよびパラフィンが挙げられる）；
等張化剤（例としては、それだけに限らないが、ブドウ糖および塩化ナトリウムが挙げられる）；
増粘剤（例としては、それだけに限らないが、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガントが挙げられる）；および
湿潤剤（例としては、それだけに限らないが、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールおよびステアリン酸ポリオキシエチレンが挙げられる）。

本発明による医薬組成物を以下の通り示すことができる：
滅菌IV溶液：本発明の所望の化合物の5mg／mL溶液を滅菌注射用水を用いて製造することができ、必要に応じてpHを調整する。この溶液を投与するために滅菌5％ブドウ糖を用いて1〜2mg／mLに希釈し、約60分間にわたってIV注入として投与する。

IV投与用の凍結乾燥粉末：（i）凍結乾燥粉末としての本発明の所望の化合物100〜1000mg、（ii）32〜327mg／mLのクエン酸ナトリウムおよび（iii）Dextran 40 300〜3000mgを用いて滅菌製剤を調製することができる。製剤を滅菌注射用生理食塩水またはブドウ糖5％を用いて再構成して10〜20mg／mLの濃度にし、これをさらに生理食塩水またはブドウ糖5％を用いて希釈して0．2〜0．4mg／mLにし、15〜60分間にわたってIVボーラスまたはIV注入によって投与する。

筋肉内懸濁剤：筋肉内注射用に以下の溶液または懸濁液を調製することができる：
50mg／mLの本発明の所望の水不溶性化合物
5mg／mLのカルボキシメチルセルロースナトリウム
4mg／mLのTWEEN 80
9mg／mLの塩化ナトリウム
9mg／mLのベンジルアルコール
硬カプセル剤：それぞれ粉末有効成分100mgを含む標準的ツーピース硬ガランチン（galantine）カプセル、乳糖150mg、セルロース50mgおよびステアリン酸マグネシウム6mgを充填することによって多数の単位カプセル剤を調製する。

軟ゼラチンカプセル剤：有効成分のダイズ油、綿実油またはオリーブ油などの可消化油中混合物を調製し、容量型ポンプを用いて溶融ゼラチンに注射して有効成分100mgを含む軟ゼラチンカプセル剤を形成する。カプセル剤を洗浄し、乾燥させる。有効成分を、ポリエチレングリコール、グリセリンおよびソルビトールの混合物に溶解して水混和性薬剤混合物を調製することができる。

錠剤：投与量単位が有効成分100mg、コロイド状二酸化ケイ素0．2mg、ステアリン酸マグネシウム5mg、微結晶セルロース275mg、デンプン11mgおよび乳糖98．8mgとなるように従来手順によって多数の錠剤を調製する。適当な水性および非水性コーティングを施して嗜好性を増加させ、優雅さおよび安定性を改善する、または吸収を遅らせることができる。

即時放出錠剤／カプセル剤：これらは従来のおよび新規な方法によって製造される固体経口剤形である。これらの単位を、薬剤の即時溶解および送達のために水なしで経口的に服用させる。有効成分を、糖、ゼラチン、ペクチンおよび甘味剤などの成分を含む液体に混合する。これらの液体を、凍結乾燥および固相抽出技術によって固体錠剤またはカプレットに凝固する。薬剤化合物を粘弾性および熱弾性の糖およびポリマーまたは発泡性成分を用いて圧縮して、水を必要としない即時放出を意図した多孔質マトリックスを製造することができる。

併用療法
本発明における「組み合わせ」という用語は、当業者に知られているように使用され、固定した組み合わせ、固定していない組み合わせまたはパーツキット（kit−of−parts）として存在し得る。

本発明における「固定した組み合わせ」は、当業者に知られているように使用され、前記第1の有効成分および前記第2の有効成分が1つの単位投与量または単一実体中に一緒に存在する組み合わせとして定義される。「固定した組み合わせ」の1つの例は、前記第1の有効成分および前記第2の有効成分が同時投与用の混和物、例えば、製剤中に存在する医薬組成物である。「固定した組み合わせ」の別の例は、前記第1の有効成分および前記第2の有効成分が混和していないが一単位中に存在する医薬組み合わせである。

本発明における固定していない組み合わせまたは「パーツキット」は、当業者に知られているように使用され、前記第1の有効成分および前記第2の有効成分が2つ以上の単位中に存在する組み合わせとして定義される。固定していない組み合わせまたはパーツキットの1つの例は、前記第1の有効成分および前記第2の有効成分が別々に存在する組み合わせである。固定していない組み合わせまたはパーツキットの成分は、別々に、順次、同時に、同時発生的にまたは時差的交互的に（chronologically staggered）投与することができる。

本発明の化合物は、唯一の医薬剤として、または組み合わせが許容できない有害効果をもたらさない1種以上の他の医薬剤との組み合わせで投与することができる。本発明はまた、このような組み合わせに関する。例えば、本発明の化合物は、既知の化学療法剤または抗癌剤、例えば、抗過増殖または他の適応症の薬剤など、ならびにこれらの混和物および組み合わせと組み合わせることができる。他の適応症の薬剤には、それだけに限らないが、抗血管新生剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、DNA挿入抗生物質、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答修飾物質または抗ホルモン剤が含まれる。

「化学療法抗癌剤」という用語には、それだけに限らないが、
131I−chTNT、アバレリクス、アビラテロン、アクラルビシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アルグラビン、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、バシリキシマブ、BAY 1000394、ベロテカン、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ビサントレン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カバジタキセル、ホリナートカルシウム、レボホリナートカルシウム、カペシタビン、カルボプラチン、カルモフール、カルムスチン、カツマキソマブ、セレコキシブ、セルモロイキン、セツキシマブ、クロラムブシル、クロルマジノン、クロルメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロドロン酸、クロファラビン、コパンリシブ、クリサンタスパーゼ、シクロホスファミド、シプロテロン、
シタラビン、デカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンα、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デスロレリン、塩化ジブロスピジウム、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドキソルビシン＋エストロン、エクリズマブ、エドレコロマブ、酢酸エリプチニウム、エルトロンボパグ、エンドスタチン、エノシタビン、エピルビシン、エピチオスタノール、エポエチンα、エポエチンβ、エプタプラチン、エリブリン、エルロチニブ、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、ファドロゾール、フィルグラスチム、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォルメスタン、フォテムスチン、フルベストラント、硝酸ガリウム、ガニレリクス、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グルトキシム、ゴセレリン、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリン、
ヒドロキシカルバミド、I−125種、イバンドロン酸、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イミキモド、インプロスルファン、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、イピリムマブ、イリノテカン、イキサベピロン、ランレオチド、ラパチニブ、レナリドミド、レノグラスチム、レンチナン、レトロゾール、リュープロレリン、レバミソール、リスリド、ロバプラチン、ロムスチン、ロニダミン、マソプロコール、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メピチオスタン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、アミノレブリン酸メチル、メチルテストステロン、ミファムルチド、ミルテホシン、ミリプラチン、ミトブロニトール、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ネダプラチン、ネララビン、ニロチニブ、
ニルタミド、ニモツズマブ、ニムスチン、ニトラクリン、オファツムマブ、オメプラゾール、オプレルベキン、オキサリプラチン、p53遺伝子治療、パクリタキセル、パリフェルミン、パラジウム103種、パミドロン酸、パニツムマブ、パゾパニブ、ペグアスパラガーゼ、PEG−エポエチンβ（メトキシPEG−エポエチンβ）、ペグフィルグラスチム、ペグインターフェロンα−2b、ペメトレキセド、ペンタゾシン、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペルホスファミド、ピシバニル、ピラルビシン、プレリキサフォル、プリカマイシン、ポリグルサム、リン酸ポリエストラジオール、ポリサッカリドK、ポルフィマーナトリウム、プララトレキサート、プレドニムスチン、プロカルバジン、キナゴリド、塩化ラジウム223、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ラゾキサン、ラファメチニブ、ラゴラフェニブ、リセドロン酸、リツキシマブ、ロミデプシン、ロミプロスチム、サルグラモスチム、シプロイセルT、シゾフィラン、ソブゾキサン、グリシジダゾールナトリウム、
ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、タラポルフィン、タミバロテン、タモキシフェン、タソネルミン、テセロイキン、テガフール、テガフール＋ギメラシル＋オテラシル、テモポルフィン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テストステロン、テトロフォスミン、タリドミド、チオテパ、チマルファシン、チオグアニン、トシリズマブ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラベクテジン、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリプトレリン、トロホスファミド、トリプトファン、ウベニメクス、バルルビシン、バンデタニブ、バプレオチド、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ボリノスタット、ボロゾール、イットリウム90ガラスミクロスフェア、ジノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、ゾレドロン酸、ゾルビシンが含まれる。

本発明の化合物をタンパク質治療薬と組み合わせて投与してもよい。がんまたは他の血管形成障害の治療ならびに本発明の組成物で使用するのに適したこのようなタンパク質治療薬には、それだけに限らないが、インターフェロン（例えば、インターフェロンα、βまたはγ）上作動性モノクローナル抗体、チュービンゲン、TRP−1タンパク質ワクチン、コロストリニン、抗FAP抗体、YH−16、ゲムツズマブ、インフリキシマブ、セツキシマブ、トラスツズマブ、デニロイキンジフチトクス、リツキシマブ、チモシンα1、ベバシズマブ、メカセルミン、メカセルミンリンファバート、
オプレルベキン、ナタリズマブ、rhMBL、MFE−CP1＋ZD−2767−P、ABT−828、ErbB2特異的免疫毒素、SGN−35、MT−103、リンファバート、AS−1402、B43−ゲニステイン、L−19に基づく放射免疫療法、AC−9301、NY−ESO−1ワクチン、IMC−1C11、CT−322、rhCC10、r（m）CRP、MORAb−009、アビスクミン、MDX−1307、Her−2ワクチン、APC−8024、NGR−hTNF、rhH1．3、IGN−311、エンドステイン、ボロシキシマブ、PRO−1762、レクサツムマブ、SGN−40、ペルツズマブ、EMD−273063、L19−IL−2融合タンパク質、PRX−321、CNTO−328、MDX−214、チガポチド、CAT−3888、ラベツズマブ、α粒子放出放射線同位元素結合リンツズマブ、EM−1421、HyperAcuteワクチン、ツコツズマブセルモロイキン、ガリキシマブ、
HPV−16−E7、Javelin−前立腺がん、Javelin−メラノーマ、NY−ESO−1ワクチン、EGFワクチン、CYT−004−MelQbG10、WT1ペプチド、オレゴボマブ、オファツムマブ、ザルツムマブ、シントレデキンベスドトクス、WX−G250、アルブフェロン、アフリバーセプト、デノスマブ、ワクチン、CTP−37、エフングマブまたは131I−chTNT−1／Bが含まれる。タンパク質治療薬として有用なモノクローナル抗体には、それだけに限らないが、ムロモナブ−CD3、アブシキシマブ、エドレコロマブ、ダクリズマブ、ゲムツズマブ、アレムツズマブ、イブリツモマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、エファリズマブ、アダリムマブ、オマリズマブ、ムロモマブ−CD3、リツキシマブ、ダクリズマブ、トラスツズマブ、パリビズマブ、バシリキシマブおよびインフリキシマブが含まれる。

本明細書で定義される一般式（I）の化合物を、以下の1種または複数と組み合わせて投与してもよい：ARRY−162、ARRY−300、ARRY−704、AS−703026、AZD−5363、AZD−8055、BEZ−235、BGT−226、BKM−120、BYL−719、CAL−101、CC−223、CH−5132799、デフォロリムス、E−6201、エンザスタウリン、GDC−0032、GDC−0068、GDC−0623、GDC−0941、GDC−0973、GDC−0980、GSK−2110183、GSK−2126458、GSK−2141795、MK−2206、ノボリムス、OSI−027、ペリホシン、PF−04691502、PF−05212384、PX−866、ラパマイシン、RG−7167、RO−4987655、RO−5126766、セルメチニブ、TAK−733、トラメチニブ、トリシリビン、UCN−01、WX−554、XL−147、XL−765、ゾタロリムス、ZSTK−474。

一般的に、本発明の化合物または組成物と組み合わせた細胞毒性および／または細胞増殖抑制剤の使用は、（1）いずれかの薬剤単独の投与と比べて、腫瘍の成長を減少させるのに優れた効果をもたらすまたは腫瘍を排除さえする、（2）より少量の投与される化学療法剤の投与をもたらす、（3）単独薬剤の化学療法および特定の他の併用療法で観察されるよりも有害な薬理学的合併症が少なく、患者の耐容性が良好である化学療法治療を提供する、（4）哺乳動物、特にヒトにおいて広範囲の異なる癌型の治療を提供する、（5）治療されている患者間の高い奏功率を提供する、（6）標準的化学療法治療と比べて、治療されている患者間で長い生存期間を提供する、（7）より長い腫瘍進行の時間をもたらす、および／または（8）他の癌薬剤組み合わせが拮抗効果をもたらす既知の例と比べて、単独で使用される薬剤の結果と少なくとも同じくらい良い効能および耐容性結果をもたらすのに役立つ。

細胞を放射線に感作させる方法
本発明の別個の実施形態では、本発明の化合物を用いて細胞を放射線に感作させることができる。すなわち、細胞の放射線治療の前の、本発明の化合物による細胞の処理が、細胞が本発明の化合物による処理を受けていない場合よりも、細胞をDNA損傷および細胞死を受けやすくする。一態様では、細胞を少なくとも1種の本発明の化合物で処理する。

したがって、本発明はまた、細胞を死滅させる方法であって、細胞が従来の放射線治療と組み合わせて1種または複数の本発明の化合物を投与される方法も提供する。

本発明はまた、細胞を、より細胞死を受けやすくする方法であって、細胞死を引き起こすまたは誘導するために細胞が細胞の処理前に1種または複数の本発明の化合物で処理される方法も提供する。一態様では、正常な細胞の機能を阻害するまたは細胞を死滅させる目的でDNA損傷を引き起こすために、細胞を1種または複数の本発明の化合物で処理した後に、細胞を少なくとも1種の化合物もしくは少なくとも1つの方法、またはこれらの組み合わせで処理する。

一実施形態では、細胞を少なくとも1種のDNA損傷剤で処理することによって細胞を死滅させる。すなわち、細胞を1種または複数の本発明の化合物で処理して細胞を細胞死に感作させた後で、細胞を少なくとも1種のDNA損傷剤で処理して細胞を死滅させる。本発明で有用なDNA損傷剤には、それだけに限らないが、化学療法剤（例えば、シスプラチン）、電離放射線（X線、紫外線放射）、発癌物質および突然変異誘発物質が含まれる。

別の実施形態では、細胞を少なくとも1つの方法で処理してDNA損傷を引き起こすまたは誘導することによって細胞を死滅させる。このような方法には、それだけに限らないが、経路が活性化されるとDNA損傷をもたらす細胞シグナル伝達経路の活性化、経路が阻害されるとDNA損傷をもたらす細胞シグナル伝達経路の阻害、および細胞における生化学的変化の誘導（ここでは変化がDNA損傷をもたらす）が含まれる。非限定的例として、細胞のDNA修復経路を阻害し、それによってDNA損傷の修復を防ぐ、および細胞のDNA損傷の異常な蓄積をもたらすことができる。

本発明の一態様では、放射線または細胞のDNA損傷の他の誘導の前に、本発明の化合物を細胞に投与する。本発明の別の態様では、放射線または細胞のDNA損傷の他の誘導と同時に、本発明の化合物を細胞に投与する。本発明のさらに別の態様では、放射線または細胞のDNA損傷の他の誘導の直後に、本発明の化合物を細胞に投与する。

別の態様では、細胞はインビトロである。別の態様では、細胞はインビボである。

上記のように、本発明の前記化合物は、驚くべきことに、紡錘体形成チェックポイントを有効に阻害することが分かり、そのため、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞免疫応答、あるいは不適当な細胞炎症反応、あるいは制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞免疫応答、あるいは不適当な細胞炎症反応を伴う疾患（特に、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞免疫応答、あるいは不適当な細胞炎症反応は、紡錘体形成チェックポイントの阻害によって発症する）、例えば、血液系腫瘍、固形腫瘍および／またはこれらの転移、例えば、白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、頭頸部腫瘍（脳腫瘍および脳転移を含む）、胸部腫瘍（非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む）、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、泌尿器腫瘍（腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む）、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに／あるいはこれらの転移の疾患の治療または予防に使用され得る。

そのため、別の態様によると、本発明は、上記の疾患の治療または予防に使用するための、本明細書に記載および定義される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物を網羅する。

そのため、本発明の別の特定の態様は、疾患を予防または治療するための、上記の一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物の使用である。

そのため、本発明の別の特定の態様は、疾患を治療または予防するための医薬組成物を製造するための、上記一般式（I）の化合物の使用である。

前2段落で言及される疾患は、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞免疫応答、あるいは不適当な細胞炎症反応、あるいは制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞免疫応答、あるいは不適当な細胞炎症反応を伴う疾患、例えば、血液系腫瘍、固形腫瘍および／またはこれらの転移、例えば、白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、頭頸部腫瘍（脳腫瘍および脳転移を含む）、胸部腫瘍（非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む）、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、泌尿器腫瘍（腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む）、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに／あるいはこれらの転移の疾患である。

本発明の文脈、特に本明細書で使用される「不適当な細胞免疫応答または不適当な細胞炎症反応」の文脈内の「不適当な」という用語は、正常より小さいまたは大きい、また前記疾患の病理学に関連する、の原因であるまたはをもたらす応答を意味するものと理解されるべきである。

好ましくは、使用は疾患の治療または予防におけるものであり、疾患は血液系腫瘍、固形腫瘍および／またはこれらの転移である。

過剰増殖障害を治療する方法
本発明は、哺乳動物の過剰増殖障害を治療するために、本発明の化合物およびその組成物を使用する方法に関する。化合物を利用して細胞増殖および／または細胞分裂を阻害する、遮断する、低減する、減少させる等、ならびに／あるいはアポトーシスをもたらすことができる。この方法は、障害を治療するのに有効な量の本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、多形、代謝産物、水和物、溶媒和物もしくはエステル等を、ヒトを含む、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む。過剰増殖障害には、それだけに限らないが、例えば、乾癬、ケロイドおよび皮膚に影響を及ぼす他の過形成、前立腺肥大症（BPH）、固形腫瘍（乳房、気道、脳、生殖器、消化管、尿路、目、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびこれらの遠隔転移など）が含まれる。これらの障害にはリンパ腫、肉腫および白血病も含まれる。

乳がんの例には、それだけに限らないが、浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性乳管癌、および非浸潤性小葉癌が含まれる。

気道のがんの例には、それだけに限らないが、小細胞および非小細胞肺癌、ならびに気管支腺腫および胸膜肺芽腫が含まれる。

脳癌の例には、それだけに限らないが、脳幹および視床下部（hypophtalmic）膠腫、小脳および大脳星状細胞腫、髄芽腫、上衣腫、ならびに神経外胚葉および松果体腫瘍が含まれる。

男性生殖器の腫瘍には、それだけに限らないが、前立腺および精巣癌が含まれる。女性生殖器の腫瘍には、それだけに限らないが、子宮内膜、子宮頚部、卵巣、膣および外陰癌、ならびに子宮の肉腫が含まれる。

消化管の腫瘍には、それだけに限らないが、肛門、結腸、結腸直腸、食道、胆嚢、胃、膵臓、直腸、小腸および唾液腺癌が含まれる。

尿路の腫瘍には、それだけに限らないが、膀胱、陰茎、腎臓、腎盂、尿管、尿道およびヒト乳頭状腎臓癌が含まれる。

目のがんには、それだけに限らないが、眼内黒色腫および網膜芽細胞腫が含まれる。

肝がんの例には、それだけに限らないが、肝細胞癌（線維層板型の変形を伴うまたは伴わない肝臓細胞癌）、胆管癌（肝内胆管癌）および混合肝細胞性胆管癌が含まれる。

皮膚がんには、それだけに限らないが、扁平上皮癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚がんおよび非黒色腫皮膚がんが含まれる。

頭頸部癌には、それだけに限らないが、喉頭、下咽頭、鼻咽頭、中咽頭癌、および口腔癌および扁平細胞が含まれる。リンパ腫には、それだけに限らないが、AIDS関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキン病および中枢神経系のリンパ腫が含まれる。

肉腫には、それだけに限らないが、軟組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉種が含まれる。

白血病には、それだけに限らないが、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病および有毛細胞白血病が含まれる。

これらの障害はヒトにおいてよく特徴付けられているが、他の哺乳動物でも類似の病因で存在し、本発明の医薬組成物を投与することによって治療することができる。

本文書の全体にわたって述べられている「治療すること」または「治療」という用語は、慣習的に使用され、例えば、癌などの疾患または障害の状態等と戦う、これを緩和する、低減する、軽減する、改善する目的での対象の管理または介護である。

血管新生障害を治療する方法
本発明はまた、過剰なおよび／または異常な血管新生に関連する障害および疾患を治療する方法も提供する。

血管新生の不適切な異所性発現は生物にとって有害となり得る。いくつかの病理学的状態が外来性血管の成長に関連している。これらには、例えば、糖尿病網膜症、虚血性網膜静脈閉塞症および未熟児網膜症［AielloらNew Engl．J．Med．1994、331、1480；PeerらLab．Invest．1995、72、638］、加齢黄斑変性［AMD；LopezらInvest．Opththalmol．Vis．Sci．1996、37、855参照］、血管新生緑内障、乾癬、後水晶体線維増殖症、血管線維腫、炎症、関節リウマチ（RA）、再狭窄、ステント内再狭窄、移植血管閉塞等が含まれる。さらに、癌性および腫瘍性組織に関連する血液供給増加は、急速な腫瘍拡大および転移をもたらす成長を促進する。さらに、腫瘍中での新たな血管およびリンパ管の成長は、変節した細胞のための脱出経路を提供し、癌の転移および結果としての広がりを促進する。したがって、本発明の化合物を利用して、例えば、血管形成を阻害するおよび／または低減することにより；内皮細胞増殖もしくは血管新生に関与する他の型を阻害する、遮断する、低減する、減少させる等、ならびにこのような細胞型の細胞死またはアポトーシスを引き起こすことにより上記血管新生障害のいずれかを治療および／または予防することができる。
用量および投与

哺乳動物において上で同定された状態の治療を決定するための標準的毒性試験および標準的薬理学的アッセイ、ならびにこれらの結果とこれらの状態を治療するために使用される既知の医薬品の結果との比較による、過剰増殖障害および血管新生障害の治療に有用な化合物を評価するために知られている標準的実験室技術に基づいて、本発明の化合物の有効投与量を各所望の適応症を治療するために容易に決定することができる。これらのうちのある状態の治療で投与されるべき有効成分の量は、使用される特定の化合物および投与量単位、投与様式、治療期間、治療される患者の年齢および性別、ならびに治療される状態の性質および程度などの考慮事項により広く変化し得る。

投与されるべき有効成分の総量は、一般的に約0．001mg／kg〜約200mg／kg体重／日、好ましくは約0．01mg／kg〜約20mg／kg体重／日に及ぶ。臨床的に有用な投与スケジュールは、1〜3回／日投与〜4週間に1度投与に及ぶ。さらに、患者が一定期間薬剤を投与されない「休薬日」が、薬理学的効果と耐容性との間の全体的なバランスに有益となり得る。単位投与量は約0．5mg〜約1500mgの有効成分を含み、1日1回もしくは複数回または1日1回未満投与することができる。静脈内、筋肉内、皮下および非経口注射を含む注射による投与、ならびに注入技術の使用のための平均1日投与量は、好ましくは0．01〜200mg／kg総体重となる。平均1日直腸投与レジメンは、好ましくは0．01〜200mg／kg総体重となる。平均1日膣投与レジメンは、好ましくは0．01〜200mg／kg総体重となる。平均1日局所投与レジメンは、好ましくは1日1〜4回、0．1〜200mg投与される。経皮濃度は、好ましくは0．01〜200mg／kgの1日量を維持するのに必要とされるものとなる。平均1日吸入投与レジメンは、好ましくは0．01〜100mg／kg総体重となる。

当然、各患者のための具体的な初期および継続投与レジメンは、主治診断医により決定される状態の性質および重症度、使用される具体的な化合物の活性、患者の年齢および全身状態、投与期間、投与経路、薬剤の排泄率、薬剤の組み合わせなどによって変化する。本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルもしくは組成物の所望の治療様式および投与回数は、従来の治療試験を用いて当業者によって確認され得る。

好ましくは、前記方法の疾患は血液系腫瘍、固形腫瘍および／またはこれらの転移である。

本発明の化合物は、腫瘍成長の前処理を用いてまたは用いないで、特に、全ての適応症および病期の固形腫瘍の腫瘍成長および転移の特に治療および予防、すなわち予防法に使用することができる。

特定の薬理学的または薬学的特性について試験する方法は当業者に周知である。

本明細書に記載される実施例の試験実験は本発明を説明するのに役立つが、本発明は示される例に限定されない。

生物学的アッセイ：
実施例を選択された生物学的アッセイで1回または複数回試験した。2回以上試験した場合、データは平均値または中央値のいずれかとして報告し、ここで
・平均値は算術平均値とも呼ばれ、得られた値の和÷試験した回数を表し、
・中央値は昇順または降順で並べた場合の値の群の中央の数を表す。設定されたデータの値の数が奇数の場合、中央値は中央の値になる。設定されたデータの値の数が偶数の場合、中央値は2つの中央の値の算術的平均となる。

実施例を1回または複数回合成した。2回以上合成した場合、生物学的アッセイのデータは、1つまたは複数の合成バッチの試験から得られたデータセットを利用して計算される平均値または中央値を表す。

変異型IDH1 R132H生化学的アッセイ
mIDH1は、α−ケトグルタル酸（α−KG）の（2R）−2−ヒドロキシグルタル酸（2−HG）へのNADPH依存性還元を触媒する。NADPH消費を発光読み取りによって測定した。

生化学反応を、反応体積41μlおよび以下のアッセイ緩衝液条件：50mM Tris pH7．5、100mM NaCl、20mM MgCl₂、0．05％ BSA、0．01％ Brij、1μM NADPHおよび250μMα−KGを用いて384ウェルプレートで32℃において行った。IDH1 R132H酵素を最終濃度1．5nMで使用した。試験化合物を0．002〜10μMの間の濃度範囲で使用した。最終DMSO濃度を2．4％とした。

反応物を30分間インキュベートし、次いで、検出混合物（0．75μg／mlルシフェラーゼ、0．02U／ml酸化還元酵素、4μg／ml FMN、2μl／mlデカナール／エタノール、50mM Tris pH7．5、0．5％グリセリン、0．01％Tween−20、0．05％BSA）40μlを添加した。発光を、発光読取装置（測定時間10秒、積分期間1秒、感度30％）で測定した。発光の減少は、mIDH1活性に比例する。相対発光対阻害剤濃度のプロットからの内挿によってIC₅₀値を決定する。

変異型IDH1細胞アッセイ

（2R）−2−ヒドロキシグルタル酸（2HG）のレベルを、変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（mIDH）タンパク質を過剰発現している細胞株の培地で測定した。mIDHはα−ケトグルタル酸の2−HGへのNADPH依存性還元を触媒する。細胞（LN229 R132H、Mohrenzら、Apoptosis（2013）18：1416〜1425）を10％FCSを含有するDMEMで培養した。これらをトリプシンによって回収し、96ウェルプレートに播種した。細胞を5％CO₂中37℃で一晩インキュベートした。翌日、試験化合物を各細胞ウェルに添加した。DMSOの最終濃度を0．1％とし、DMSO対照を含めた。次いで、プレートをインキュベーターに24時間入れた。

Balssら（Acta Neuropathol（2012）124：883〜891）により2−HGを測定した。手短に言えば、HClO₄を各ウェルに添加し、プレートを遠心分離した。一定分量を取り出し、ヒドロキシグルタル酸デヒドロゲナーゼ（HGDH）、ジアホラーゼ、NAD＋およびレサズリンとインキュベートした。レサズリンのレゾルフィンへの変換を、励起540nm発光600nmで蛍光分光法によって検出した。蛍光の増加は2−HG産生に比例する。相対蛍光対阻害剤濃度のプロットからの内挿によってIC₅₀値を決定する。

Claims

式（I）：

（式中、
R¹はハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S（＝O）₂−、−C（＝O）OR¹³、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、アリール−O−、アリール−（C₁〜C₃−アルキル）−、ヘテロアリール−O−およびヘテロアリール−（C₁〜C₃−アルキル）−から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R²およびR³は
互いに独立に、水素、C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択され；
R⁴は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R⁵は水素原子またはハロゲン原子または
C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、アリール−S−、アリール−S（＝O）−、アリール−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S（＝O）−、ヘテロアリール−S（＝O）₂−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、ヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷、−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R⁶は水素原子またはハロゲン原子または
C₁〜C₆−アルキル、C₁〜C₆−アルコキシ、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₆−ハロアルキル、C₁〜C₆−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₆−アルキル）−S−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）−、（C₁〜C₆−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₆−ハロアルキル）−S−、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表し；
R⁷は水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル基を表し；
R⁸はC₁〜C₃−アルキル基を表し；
R⁹、R¹⁰およびR¹¹は
互いに独立に、水素およびC₁〜C₃−アルキルを表し；
R¹²は水素原子を表し；
R¹³は水素原子またはC₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₆−アルキル）−および（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−から選択される基を表し；
R¹⁴およびR¹⁵は
互いに独立に、水素、C₁〜C₆−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₂〜C₆−アルキル）−、C₁〜C₆−ハロアルキル、H₂N−（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）N（H）（C₂〜C₆−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₆−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₆−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（C₁〜C₆−アルキル）−およびヘテロアリール−（C₁〜C₆−アルキル）−から選択され；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）NH₂から選択される1個または2個の置換基で置換されている；
あるいは
R¹⁴およびR¹⁵は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し；
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている；
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており；
R¹⁶は水素原子またはC₁〜C₆−アルキル、HO−（C₁〜C₆−アルキル）−、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₆−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₆−アルキル）−、アリール、ヘテロアリールおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₃〜C₆−シクロアルキルオキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C（＝O）OR¹³および−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R¹⁷は−N（R¹⁴）R¹⁵およびC₁〜C₆−アルコキシから選択される基を表す）
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。
R¹がC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、（C₁〜C₃−ハロアルキル）−S−、−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）R¹⁵および−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶から選択される基を表す、
請求項1に記載の化合物。
R²が水素原子であり、R³が水素原子またはC₁〜C₃−アルキル−基である、
請求項1または2に記載の化合物。
R⁴が水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシ、−C（＝O）OR¹³から選択される基を表す、
請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
R⁵が−C（＝O）OR¹³、−C（＝O）N（R¹⁴）R¹⁵および−C（＝O）N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶から選択される基を表す；好ましくはR⁵が−C（＝O）OHまたは−C（＝O）OCH₃を表す、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
R⁵が−N（R¹⁴）R¹⁵、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁶、−N（R¹⁴）C（＝O）R¹⁷および−N（R¹⁴）S（＝O）₂R¹⁶から選択される基を表す、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
R⁵が（C₁〜C₃−アルキル）−S（＝O）₂−、−S（＝O）₂OR¹³および−S（＝O）₂N（R¹⁴）R¹⁵から選択される基を表す、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
R⁵がハロゲン原子またはシアノ基を表す、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
R⁵が水素原子を表す、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
R⁶が水素原子またはハロゲン原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−アルコキシおよびC₁〜C₂−アルコキシ−C₁〜C₂−アルキルから選択される基を表し；R⁷が基水素原子を表す、
請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
R⁸が水素原子を表し、R⁹が水素原子を表し、R¹⁰がメチル基を表し、R¹¹がメチル基を表す、
請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
R⁸がメチル基原子を表し、R⁹が水素原子を表し、R¹⁰がメチル基を表し、R¹¹がメチル基を表す、
請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
R⁸がメチル基原子を表し、R⁹がメチル基を表し、R¹⁰がメチル基を表し、R¹¹がメチル基を表す、
請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
R¹³が水素原子またはC₁〜C₄−アルキル−基を表し；
R¹⁴およびR¹⁵が
互いに独立に、水素、C₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₂〜C₃−アルキル）−、（C₁〜C₃−アルキル）₂N（C₂〜C₃−アルキル）−、R¹³OC（＝O）−（C₁〜C₃−アルキル）−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニル−（C₁〜C₃−アルキル）−およびピリジニル−（C₁〜C₃−アルキル）−から選択され；
フェニルおよびピリジニル基が場合により、互いに独立にC₁〜C₃−アルキル、C₁〜C₃−ハロアルキル、C₁〜C₃−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C（＝O）OR¹³から選択される1個または2個の置換基で置換されており；
R¹⁶が水素原子またはC₁〜C₃−アルキル、C₃〜C₆−シクロアルキル、HO−（C₃〜C₆−シクロアルキル）−、C₁〜C₃−ハロアルキル、（C₁〜C₃−アルコキシ）−（C₁〜C₃−アルキル）−、フェニルおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し；
フェニル基が場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されており；
R¹⁷が−N（R¹⁴）R¹⁵およびC₁〜C₆−アルコキシから選択される基を表す、
請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物。
（±）N−（2，4−ジエチルフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（2，4−ジエチルフェニル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
N−（2，4−ジエチルフェニル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
（±）N−（4−フェノキシフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−フェノキシフェニル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
N−（4−フェノキシフェニル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
メチル6−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
5−（メチルスルホニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホン酸、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホン酸、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホン酸、
メチル2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
tert−ブチル［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］カルバメート、
（±）tert−ブチル（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルバメート、
tert−ブチル（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルバメート
tert−ブチル（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルバメート
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N²−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2，5−ジアミン、塩酸による塩、
N−［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］アセトアミド、
2−メトキシ−N−［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］アセトアミド、
メチル［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］カルバメート、
1−フェニル−3−［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］尿素、
1−シクロヘキシル−3−［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］尿素、
N−［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］メタンスルホンアミド、
N−［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］シクロプロパンスルホンアミド、
N−［1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
（±）メチル2−｛［4−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）2−｛［4−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−｛［4−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−｛［4−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）2−｛［4−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−｛［4−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−｛［4−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
メチル4−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
4−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
メチル6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−メチル−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−メチル−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−メチル−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−6−メチル−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−6−メチル−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−6−メチル−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
メチル4−フルオロ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−フルオロ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−フルオロ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
4−フルオロ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−フルオロ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−フルオロ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
メチル4−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
4−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−エトキシフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−エトキシフェニル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−エトキシフェニル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（2，4−ジエチルフェニル）−4−フルオロ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（2，4−ジエチルフェニル）−4−フルオロ−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（2，4−ジエチルフェニル）−4−フルオロ−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）4−フルオロ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−エチルフェニル）−4−フルオロ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−エチルフェニル）−4−フルオロ−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−エチルフェニル）−4−フルオロ−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）4−フルオロ−N−［4−（イソプロポキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−［4−（イソプロポキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−［4−（イソプロポキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）4−フルオロ−N−［4−（エトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−［4−（エトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−［4−（エトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
フルオロ−N−［4−（エトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（エナンチオマーA）、
4−フルオロ−N−［4−（エトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン（エナンチオマーB）、
（±）N−（4−エトキシフェニル）−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−エトキシフェニル）−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−エトキシフェニル）−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）5−ブロモ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）5−ブロモ−N−［4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−［4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−［4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）1−（3，3−ジメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1S）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1R）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル2−｛［4−（イソプロポキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（イソプロポキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（イソプロポキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル2−｛［4−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−｛［4−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）エチル6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
エチル6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
エチル6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）N−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（2−ヒドロキシエチル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（2−ヒドロキシエチル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（2−ヒドロキシエチル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）N−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）N，N−ジメチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N，N−ジメチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N，N−ジメチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）N−メチル−2−｛［4−（エチルフェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−｛［4−（エチルフェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−｛［4−（エチルフェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）N−（2−ヒドロキシエチル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−（2−ヒドロキシエチル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−（2−ヒドロキシエチル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）N−エチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−エチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−エチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）｛2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝（ピペリジン−1−イル）メタノン、
｛2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝（ピペリジン−1−イル）メタノン、
｛2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝（ピペリジン−1−イル）メタノン、
（±）2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N，N−ジメチル−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N，N−ジメチル−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N，N−ジメチル−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］グリシン、
N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］グリシン、
N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−D−アラニン、
N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−D−アラニン、
N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−D−アラニン、
（±）N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−β−アラニン、
N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−β−アラニン、
N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−β−アラニン、
メチルN−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニネート、
メチルN−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニネート、
メチルN−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニネート、
N−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニン、
N−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニン、
N−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニン、
メチルN−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニネート、
メチルN−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニネート、
メチルN−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニネート、
N−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニン、
N−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニン、
N−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−L−アラニン、
N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）−カルボニル］−L−アラニン、
N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）−カルボニル］−L−アラニン、
N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）−カルボニル］−L−アラニン、
（±）メチルN−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシネート、
メチルN−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシネート、
メチルN−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシネート、
N−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］グリシン、
N−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］グリシン、
N−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］グリシン、
N−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニン、
N−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニン、
N−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニン、
（±）N−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシン、
N−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシン、
N−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシン、
（±）N−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシン、
N−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシン、
N−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシン、
N−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニン、
N−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニン、
N−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニン、
メチルN−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニネート、
メチルN−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニネート、
メチルN−［（6−クロロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニネート、
（±）6−クロロ−N−（メチルスルホニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−クロロ−N−（メチルスルホニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−クロロ−N−（メチルスルホニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−（メチルスルホニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−（メチルスルホニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−（メチルスルホニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
メチルN−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］グリシネート、
メチルN−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］グリシネート、
メチルN−メチル−N−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］グリシネート、
メチルN−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニネート、
メチルN−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニネート、
メチルN−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチル−L−アラニネート、
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
（±）5−ブロモ−N−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−｛4−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）6−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）6−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
6−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
メチル4−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
4−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
（±）メチル6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド
6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−メトキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）6−エトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）6−エトキシ−N−（4−イソプロピルフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−（4−イソプロピルフェニル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−（4−イソプロピルフェニル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−メトキシ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−メトキシ−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−メトキシ−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−イソプロピルフェニル）−6−メトキシ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−6−メトキシ−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−6−メトキシ−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−6−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−メチルフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−メチルフェニル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−メチルフェニル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）メチル4−（｛1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）ベンゾエート、
メチル4−（｛1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）ベンゾエート、
メチル4−（｛1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）ベンゾエート、
（±）4−（｛1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）安息香酸、
4−（｛1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）安息香酸、
4−（｛1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）安息香酸、
（±）N−（4−ニトロフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−ニトロフェニル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−ニトロフェニル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−｛1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝ベンゼン−1，4−ジアミン、
N−｛1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝ベンゼン−1，4−ジアミン、
N−｛1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝ベンゼン−1，4−ジアミン、
（±）N−（4−ニトロフェニル）−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−ニトロフェニル）−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−ニトロフェニル）−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−メトキシフェニル）−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−メトキシフェニル）−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−メトキシフェニル）−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）2，2，2−トリフルオロ−N−［4−（｛1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］アセトアミド、
2，2，2−トリフルオロ−N−［4−（｛1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］アセトアミド、
2，2，2−トリフルオロ−N−［4−（｛1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］アセトアミド、
（±）N−［4−（｛1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］アセトアミド、
N−［4−（｛1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］アセトアミド、
N−［4−（｛1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］アセトアミド、
（±）N−［4−（｛1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボキサミド1，1−ジオキシド、
N−［4−（｛1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボキサミド1，1−ジオキシド、
N−［4−（｛1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボキサミド1，1−ジオキシド、
（±）N−（4−フルオロフェニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−（4−フルオロフェニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−（4−フルオロフェニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）N−［2−（ジメチルアミノ）エチル］−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−［2−（ジメチルアミノ）エチル］−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−［2−（ジメチルアミノ）エチル］−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（4−フルオロフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（4−フルオロフェニル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（4−フルオロフェニル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）1−ヒドロキシ−N−［4−（｛1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］シクロプロパンカルボキサミド、
1−ヒドロキシ−N−［4−（｛1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］シクロプロパンカルボキサミド、
1−ヒドロキシ−N−［4−（｛1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−イル｝アミノ）フェニル］シクロプロパンカルボキサミド、
（±）2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（4−フルオロベンジル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（4−フルオロベンジル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（4−フルオロベンジル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）N−シクロペンチル−2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）N−（1，1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−（1，1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−（1，1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）4−フルオロ−N−（4−メトキシフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−（4−メトキシフェニル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−（4−メトキシフェニル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−シクロプロピル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−シクロプロピル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−シクロプロピル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）メチル2−［（4−エトキシフェニル）アミノ］−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−エトキシフェニル）アミノ］−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−エトキシフェニル）アミノ］−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）2−［（4−フルオロフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−フルオロフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−フルオロフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）2−［（4−シアノフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−シアノフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−シアノフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）2−［（4−エトキシフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−エトキシフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−エトキシフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）2−［（4−エトキシフェニル）アミノ］−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−エトキシフェニル）アミノ］−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（4−エトキシフェニル）アミノ］−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）2−フルオロ−N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
2−フルオロ−N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
2−フルオロ−N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
（±）5−（メチルスルホニル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（トランス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−（メチルスルホニル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−（メチルスルホニル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）メチルN−（｛2−［（4−フルオロフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシネート、
メチルN−（｛2−［（4−フルオロフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシネート、
メチルN−（｛2−［（4−フルオロフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシネート、
（±）メチルN−（｛2−［（4−シアノフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシネート、
メチルN−（｛2−［（4−シアノフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシネート、
メチルN−（｛2−［（4−シアノフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシネート、
（±）メチルN−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−β−アラニネート、
メチルN−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−β−アラニネート、
メチルN−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−β−アラニネート、
メチルN−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−D−アラニネート、
メチルN−［（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−D−アラニネート、
（±）N−（｛2−［（4−フルオロフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシン、
N−（｛2−［（4−フルオロフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシン、
N−（｛2−［（4−フルオロフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシン、
（±）5−ブロモ−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）5−ブロモ−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（｛2−［（4−シアノフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシン、
N−（｛2−［（4−シアノフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシン、
N−（｛2−［（4−シアノフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル｝カルボニル）グリシン、
（±）2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（2−ヒドロキシエチル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（2−ヒドロキシエチル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−［（4−エチルフェニル）アミノ］−N−（2−ヒドロキシエチル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）1−［（シス）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1R，3S）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1S，3R）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）1−［（シス）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1R，3S）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1S，3RS）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）1−［（トランス）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1R，3R）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1S，3S）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）1−［（トランス）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1R，3R）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1S，3S）−3−メチルシクロヘキシル］−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）1−（3，3−ジメチルシクロヘキシル）−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1R）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−［（1S）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）メチルN−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシネート、
メチルN−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシネート、
メチルN−［（6−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルボニル］−N−メチルグリシネート、
（±）6−フルオロ−N−（メチルスルホニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−フルオロ−N−（メチルスルホニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−フルオロ−N−（メチルスルホニル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）N−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
N−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
N−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
5−［ベンジルスルフィニル］−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−N−｛［3−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］メチル｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−N−｛［3−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］メチル｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−N−｛［3−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］メチル｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）N−｛［3−クロロ−5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］メチル｝−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−｛［3−クロロ−5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］メチル｝−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−｛［3−クロロ−5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル］メチル｝−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）メチル4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）N²−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2，5−ジアミン、
N²−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2，5−ジアミン、
N²−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2，5−ジアミン、
（±）6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
4−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
4−フルオロ−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）4−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）4−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）アセトアミド、
N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）アセトアミド、
N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）アセトアミド、
（±）N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（±）2−メトキシ−N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）アセトアミド、
2−メトキシ−N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）アセトアミド、
2−メトキシ−N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）アセトアミド、
（±）メチル（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルバメート、
メチル（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルバメート、
メチル（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）カルバメート、
（±）2−ヒドロキシ−N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）アセトアミド、
2−ヒドロキシ−N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）アセトアミド、
2−ヒドロキシ−N−（2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−イル）アセトアミド、
4−メトキシ−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）4−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
4−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
4−メチル−2−｛［4−（プロパン−2−イル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）N，N−ジエチル−4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N，N−ジエチル−4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N，N−ジエチル−4−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
6−エトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−［4−（プロパン−2−イルオキシ）フェニル］−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−［4−（プロパン−2−イル）フェニル］−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）メチル4−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−フルオロ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）6−エトキシ−N−（4−イソプロポキシフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−（4−イソプロポキシフェニル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−（4−イソプロポキシフェニル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）メチル6−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）6−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
6−メチル−N−（メチルスルホニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−（シクロプロピルスルホニル）−6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）6−メトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−メトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−メトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
6−イソプロポキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−イソプロポキシ−N−（4−イソプロポキシフェニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）4−フルオロ−2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−フルオロ−2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−フルオロ−2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）メチル6−（メトキシメチル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−（メトキシメチル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−（メトキシメチル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−（メトキシメチル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−（メトキシメチル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−（メトキシメチル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−（メトキシメチル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）5−メトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−メトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−メトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−5−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）メチル1−（3，3−ジメチルシクロヘキシル）−2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル1−［（1R）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル1−［（1S）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
（±）2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
（±）2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
（±）2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−6−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−6−（メトキシメチル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）1−（3，3−ジメチルシクロヘキシル）−6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−［（1R）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−［（1S）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−6−メチル−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）1−（3，3−ジメチルシクロヘキシル）−2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−［（1R）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−［（1S）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−2−［（4−イソプロポキシフェニル）アミノ］−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）1−（3，3−ジメチルシクロヘキシル）−2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−［（1R）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−［（1S）−3，3−ジメチルシクロヘキシル］−2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）6−イソプロポキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−イソプロポキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−イソプロポキシ−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）6−イソプロポキシ−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−イソプロポキシ−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−イソプロポキシ−2−｛［4−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）4，6−ジメチル−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4，6−ジメチル−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4，6−ジメチル−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−イソプロポキシフェニル）−4，6−ジメチル−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−4，6−ジメチル−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−4，6−ジメチル−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−イソプロピルフェニル）−4，6−ジメチル−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−4，6−ジメチル−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−4，6−ジメチル−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4，6−ジメチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−4，6−ジメチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）6−（トリフルオロメトキシ）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−（トリフルオロメトキシ）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−（トリフルオロメトキシ）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−（トリフルオロメトキシ）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−（トリフルオロメトキシ）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−（トリフルオロメトキシ）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−イソプロピルフェニル）−6−（トリフルオロメトキシ）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−6−（トリフルオロメトキシ）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−6−（トリフルオロメトキシ）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−6−（トリフルオロメトキシ）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）メチル2−［（4−tert−ブチルフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−tert−ブチルフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（4−tert−ブチルフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
（±）メチル2−［（3，4，5−トリメトキシフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（3，4，5−トリメトキシフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−［（3，4，5−トリメトキシフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−5−（トリフルオロメトキシ）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−5−（トリフルオロメトキシ）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−5−（トリフルオロメトキシ）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）5−（トリフルオロメトキシ）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−（トリフルオロメトキシ）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−（トリフルオロメトキシ）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−イソプロポキシフェニル）−5−（トリフルオロメトキシ）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−5−（トリフルオロメトキシ）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−5−（トリフルオロメトキシ）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−メチル−N−（テトラヒドロフラン−3−イル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−N−（テトラヒドロフラン−3−イル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−N−（テトラヒドロフラン−3−イル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−［（4−tert−ブチルフェニル）アミノ｝−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−［（3，4，5−トリメトキシフェニル）アミノ］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
（±）5−ブロモ−6−メトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−6−メトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−6−メトキシ−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−（シクロブチルオキシ）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−（シクロブチルオキシ）−N−（4−イソプロポキシフェニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−（シクロブチルオキシ）−N−（4−イソプロピルフェニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）6−（シクロブチルオキシ）−N−（4−イソプロピルフェニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−（シクロブチルオキシ）−N−（4−イソプロピルフェニル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−（シクロブチルオキシ）−N−（4−イソプロピルフェニル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
（±）2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
2−［（4−イソプロピルフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
（±）2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
2−｛［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
（±）2−［（3，4，5−トリメトキシフェニル）アミノ］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（3，4，5−トリメトキシフェニル）アミノ］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−［（3，4，5−トリメトキシフェニル）アミノ］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−フルオロ−N−（4−イソプロピルフェニル）−6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−6−メチル−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）4−フルオロ−N−（4−イソプロピルフェニル）−6−メチル−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−（4−イソプロピルフェニル）−6−メチル−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−（4−イソプロピルフェニル）−6−メチル−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）4−フルオロ−6−メチル−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−6−メチル−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−6−メチル−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−6−（メチルスルホニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−（メチルスルホニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−（メチルスルホニル）−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）6−（メチルスルホニル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−（メチルスルホニル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−（メチルスルホニル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−（メチルスルホニル）−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−（メチルスルホニル）−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−6−（メチルスルホニル）−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−4−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−4−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−メトキシ−1−（3，3，5，5−テトラメチルシクロヘキシル）−N−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−イソプロピルフェニル）−4−メトキシ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−4−メトキシ−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロピルフェニル）−4−メトキシ−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
（±）N−（4−イソプロポキシフェニル）−4−メトキシ−1−［（シス）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−（4−イソプロポキシフェニル）−4−メトキシ−1−［（1R，5R）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、および
N−（4−イソプロポキシフェニル）−4−メトキシ−1−［（1S，5S）−3，3，5−トリメチルシクロヘキシル］−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。
請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物を調製する方法であって、一般式（II）：

（式中、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の中間体化合物を一般式（III）：

（式中、R¹、R²およびR³は請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の化合物と反応させて、
それによって、一般式（I）：

（式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹およびR¹²は請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の化合物を得るステップを含む方法。
請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物を調製する方法であって、一般式（IV）：

（式中、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の中間体化合物を一般式（V）：

（式中、R¹、R²、R³およびR¹²は請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の化合物と反応させて、
それによって、一般式（I）：

（式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹およびR¹²は請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の化合物を得るステップを含む方法。
疾患の治療または予防に使用するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物。
請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物と、薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む医薬組成物。
請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物から選択される1種または複数の第1の有効成分と、
化学療法抗癌剤から選択される1種または複数の第2の有効成分と
を含む医薬組み合わせ。
疾患を予防または治療するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物の使用。
疾患を予防または治療するための医薬品を調製するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物の使用。
前記疾患が制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞免疫応答、あるいは不適当な細胞炎症反応の疾患であり、特に制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞免疫応答、あるいは不適当な細胞炎症反応の前記疾患が、血液系腫瘍、固形腫瘍および／またはこれらの転移、例えば、白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、頭頸部腫瘍（脳腫瘍および脳転移を含む）、胸部腫瘍（非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む）、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、泌尿器腫瘍（腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む）、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに／あるいはこれらの転移の疾患である、請求項18、21または22に記載の使用。
請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物を調製するための、
一般式（II）：

（式中、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の化合物の使用。
請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物を調製するための、
一般式（IV）：

（式中、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰およびR¹¹は請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される通りである）
の化合物の使用。