JP2017505793A - mIDH1阻害剤としてのベンズイミダゾール−2−アミン - Google Patents
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Abstract
Description
イソクエン酸+NADP+→α−ケトグルタル酸+CO2+NADPH+H+
両酵素はホモ二量体として作用する。
R1はハロゲン原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S(=O)2−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、アリール−O−、アリール−(C1〜C3−アルキル)−、ヘテロアリール−O−およびヘテロアリール−(C1〜C3−アルキル)−から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R2およびR3は
互いに独立に、水素、C1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択され;
R4は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R5は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、アリール−S−、アリール−S(=O)−、アリール−S(=O)2−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S(=O)−、ヘテロアリール−S(=O)2−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−C(=O)N(R14)S(=O)2R16、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、−N(R14)C(=O)R17、−N(R14)S(=O)2R16、−S(=O)2OR13および−S(=O)2N(R14)R15から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R6は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C6−アルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C3−アルキル)−、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表し;
R7は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル基を表し;
R8はC1〜C3−アルキル基を表し;
R9、R10およびR11は
互いに独立に、水素およびC1〜C3−アルキルを表し;
R12は水素原子を表し;
R13は水素原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C6−アルキル)−および(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−から選択される基を表し;
R14およびR15は
互いに独立に、水素、C1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルコキシ)−(C2〜C6−アルキル)−、C1〜C6−ハロアルキル、H2N−(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)N(H)(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)2N(C2〜C6−アルキル)−、R13OC(=O)−(C1〜C6−アルキル)−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−(C1〜C6−アルキル)−およびヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−から選択され;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)NH2から選択される1個または2個の置換基で置換されている;
あるいは
R14およびR15は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている;
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており;
R16は水素原子またはC1〜C6−アルキル、HO−(C1〜C6−アルキル)−、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C3〜C6−シクロアルキル)−、C1〜C6−ハロアルキル、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−、アリール、ヘテロアリールおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R17は−N(R14)R15およびC1〜C6−アルコキシから選択される基を表す)
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を網羅する。
「ハロゲン原子」、「ハロ−」または「Hal−」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味するものと理解されるべきである。
C1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S(=O)2−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、アリール−O−、アリール−(C1〜C3−アルキル)−、ヘテロアリール−O−およびヘテロアリール−(C1〜C3−アルキル)−
から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されている)
の化合物を網羅する。
C1〜C6−アルキル、C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−N(R14)R15およびアリール−O−
から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されている)
の化合物に関する。
C1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S(=O)2−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、アリール−O−、アリール−(C1〜C3−アルキル)−、ヘテロアリール−O−およびヘテロアリール−(C1〜C3−アルキル)−
から選択される基を表す)
の化合物に関する。
C1〜C6−アルキル、C1〜C6−アルコキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16およびアリール−O−
から選択される基を表す)
の化合物に関する。
C1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C3−アルキル)−、シアノ、ニトロ、(C1〜C3−アルキル)−S−、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S(=O)−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S(=O)2−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、フェニル−O−、フェニル−(C1〜C3−アルキル)−、ピリジニル−O−およびピリジニル−(C1〜C3−アルキル)−
から選択される基を表す)
の化合物に関する。
C1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表す)
の化合物に関する。
C1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、フェニル−O−から選択される基を表す)
の化合物に関する。
C1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、シアノ、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S−、−N(R14)R15、フェニル−O−から選択される基を表す)
の化合物に関する。
C1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S−、−N(R14)R15から選択される基を表す)
の化合物に関する。
C2〜C3−アルキル、C2〜C3−アルコキシ、C1−ハロアルキル、C1−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1−アルキル)−S(=O)2−、(C1−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、フェニル−O−から選択される基を表す)
の化合物に関する。
C2〜C3−アルキル、C2〜C3−アルコキシ、C1−ハロアルキル、C1−ハロアルコキシ、シアノ、(C1−アルキル)−S(=O)2−、(C1−ハロアルキル)−S−、−N(R14)R15、フェニル−O−から選択される基を表す)
の化合物に関する。
エチル−、エトキシ−、フェノキシ−、−CN、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、イソ−プロピル−、イソ−プロポキシ−、−O−CHF2、−S(=O)2CH3、−N(CH3)2
から選択される基を表す)
の化合物に関する。
エチル−、エトキシ−、−CF3、−O−CF3、イソ−プロピル−、イソ−プロポキシ−
から選択される基を表す)
の化合物に関する。
−CF3、イソ−プロポキシ−、−O−CF3
から選択される基を表す)
の化合物に関する。
エチル−、エトキシ−、イソ−プロピル−、イソ−プロポキシ−
から選択される基を表す)
の化合物に関する。
R4は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されている)
の化合物を網羅する。
C1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、アリール−S−、アリール−S(=O)−、アリール−S(=O)2−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S(=O)−、ヘテロアリール−S(=O)2−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−C(=O)N(R14)S(=O)2R16、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、−N(R14)C(=O)R17、−N(R14)S(=O)2R16、−S(=O)2OR13および−S(=O)2N(R14)R15
から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されている)
の化合物を網羅する。
フェニル基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されている)の化合物に関する。
(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−C(=O)N(R14)S(=O)2R16、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、−N(R14)C(=O)R17、−N(R14)S(=O)2R16、−S(=O)2OR13および−S(=O)2N(R14)R15
から選択される基を表す)の化合物に関する。
−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15および−C(=O)N(R14)S(=O)2R16
から選択される基を表す)の化合物に関する。
−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、−N(R14)C(=O)R17および−N(R14)S(=O)2R16
から選択される基を表す)の化合物に関する。
(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、−S(=O)2OR13および−S(=O)2N(R14)R15
から選択される基を表す)の化合物に関する。
−S(=O)2OH、−S(=O)2CH3、−S(=O)2NH2、−C(=O)OH、−C(=O)OCH3、−C(=O)O−(C2H5)、−C(=O)−NH2、−C(=O)−NH−CH3、−C(=O)−NH−(C2H5)、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH2−C(=O)OH、−C(=O)−NH−CH2−CH2−OH、−C(=O)−NH−C(H)(CH3)−C(=O)OH、−C(=O)−N(CH3)−C(H)(CH3)−C(=O)O−CH3、−C(=O)−N(CH3)−C(H)(CH3)−C(=O)OH、−C(=O)−NH−C(H)(CH3)−C(=O)O−CH3、−C(=O)−N(CH3)−CH2−C(=O)O−CH3、−C(=O)−N(CH3)−CH2−C(=O)OH、−C(=O)−NH−S(=O)2−CH3、−NH2、−NH−C(=O)CH3、−NH−C(=O)−O−CH3、−NH−C(=O)−CH2−O−CH3、−NH−C(=O)OC(CH3)3、−NH−C(=O)−NH−フェニル、−NH−S(=O)2−CH3、−NH−S(=O)2−(シクロプロピル)、−NH−S(=O)2−(フェニル)および
から選択される基を表す)の化合物に関する。
−C(=O)OHおよび−C(=O)OCH3
から選択される基を表す)の化合物に関する。
別の好ましい実施形態では、本発明は上記の一般式(I)(式中、R4は水素原子を表し、R7は水素原子を表す)の化合物に関する。
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)NH2から選択される1個または2個の置換基で置換されている;
あるいはR14およびR15はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し;前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている;または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されている)の化合物を網羅する。
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)NH2から選択される1個または2個の置換基で置換されている)の化合物に関する。
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)NH2から選択される1個または2個の置換基で置換されている)の化合物に関する。
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C(=O)OR13から選択される1個または2個の置換基で置換されている)の化合物に関する。
フェニル基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C(=O)OR13から選択される1個または2個の置換基で置換されている)の化合物に関する。
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されている)の化合物を網羅する。
R1はC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表し;
R2は水素原子を表し;
R3は水素原子またはC1〜C3−アルキル−基を表し;
R4は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、−C(=O)OR13から選択される基を表し;
R5は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、アリール−S−、アリール−S(=O)−、アリール−S(=O)2−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S(=O)−、ヘテロアリール−S(=O)2−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−C(=O)N(R14)S(=O)2R16、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、−N(R14)C(=O)R17、−N(R14)S(=O)2R16、−S(=O)2OR13および−S(=O)2N(R14)R15から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R6は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシおよびC1〜C2−アルコキシ−C1〜C2−アルキル−から選択される基を表し;
R7は水素原子を表し;
R8、R9、R10およびR11は
H、H、CH3、CH3;またはCH3、H、CH3、CH3;またはCH3、CH3、CH3、CH3
を表し;
R12は水素原子を表し;
R13は水素原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C6−アルキル)−および(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−から選択される基を表し;
R14およびR15は
互いに独立に、水素、C1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルコキシ)−(C2〜C6−アルキル)−、C1〜C6−ハロアルキル、H2N−(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)N(H)(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)2N(C2〜C6−アルキル)−、R13OC(=O)−(C1〜C6−アルキル)−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−(C1〜C6−アルキル)−およびヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−から選択され;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)NH2から選択される1個または2個の置換基で置換されている;
あるいは
R14およびR15は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている;
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており;
R16は水素原子またはC1〜C6−アルキル、HO−(C1〜C6−アルキル)−、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C3〜C6−シクロアルキル)−、C1〜C6−ハロアルキル、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−、アリール、ヘテロアリールおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R17は−N(R14)R15およびC1〜C6−アルコキシから選択される基を表す)
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物に関する。
R1はC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−C(=O)OR13、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表し;
R2は水素原子を表し;
R3は水素原子またはC1〜C3−アルキル−基を表し;
R4は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、−C(=O)OR13から選択される基を表し;
R5はC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、アリール−S−、アリール−S(=O)−、アリール−S(=O)2−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S(=O)−、ヘテロアリール−S(=O)2−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−C(=O)N(R14)S(=O)2R16、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、−N(R14)S(=O)2R16、−S(=O)2OR13および−S(=O)2N(R14)R15から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R6は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシおよびC1〜C2−アルコキシ−C1〜C2−アルキル−から選択される基を表し;
R7は水素原子を表し;
R8、R9、R10およびR11は
H、H、CH3、CH3;またはCH3、H、CH3、CH3;またはCH3、CH3、CH3、CH3
を表し;
R12は水素原子を表し;
R13は水素原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C6−アルキル)−および(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−から選択される基を表し;
R14およびR15は
互いに独立に、水素、C1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルコキシ)−(C2〜C6−アルキル)−、C1〜C6−ハロアルキル、H2N−(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)N(H)(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)2N(C2〜C6−アルキル)−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−(C1〜C6−アルキル)−およびヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−から選択され;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)NH2から選択される1個または2個の置換基で置換されている;
あるいは
R14およびR15は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている;
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており;
R16は水素原子またはC1〜C6−アルキル、HO−(C1〜C6−アルキル)−、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C3〜C6−シクロアルキル)−、C1〜C6−ハロアルキル、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−、アリール、ヘテロアリールおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R17は−N(R14)R15およびC1〜C6−アルコキシから選択される基を表す)
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を網羅する。
R1はC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表し;
R2は水素原子を表し;
R3は水素原子またはC1〜C3−アルキル−基を表し;
R4は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、−C(=O)OR13から選択される基を表し;
R5は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、アリール−S−、アリール−S(=O)−、アリール−S(=O)2−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S(=O)−、ヘテロアリール−S(=O)2−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−C(=O)N(R14)S(=O)2R16、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、−N(R14)C(=O)R17、−N(R14)S(=O)2R16、−S(=O)2OR13および−S(=O)2N(R14)R15から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R6は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシおよびC1〜C2−アルコキシ−C1〜C2−アルキル−から選択される基を表し;
R7は水素原子を表し;
R8、R9、R10およびR11は
H、H、CH3、CH3;またはCH3、H、CH3、CH3;またはCH3、CH3、CH3、CH3
を表し;
R12は水素原子を表し;
R13は水素原子またはC1〜C4−アルキル−基を表し;
R14およびR15は
互いに独立に、水素、C1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C3−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)2N(C2〜C3−アルキル)−、R13OC(=O)−(C1〜C3−アルキル)−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニル−(C1〜C3−アルキル)−およびピリジニル−(C1〜C3−アルキル)−から選択され;
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C(=O)OR13から選択される1個または2個の置換基で置換されている;
あるいは
R14およびR15は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている;
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており;
R16は水素原子またはC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C3〜C6−シクロアルキル)−、C1〜C3−ハロアルキル、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C3−アルキル)−、フェニルおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し;
フェニル基は場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されており;
R17は−N(R14)R15およびC1〜C6−アルコキシから選択される基を表す)
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物に関する。
R1はC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表し;
R2は水素原子を表し;
R3は水素原子またはC1〜C3−アルキル−基を表し;
R4は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、−C(=O)OR13から選択される基を表し;
R5は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−C(=O)N(R14)S(=O)2R16、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、−N(R14)C(=O)R17、−N(R14)S(=O)2R16、−S(=O)2OR13および−S(=O)2N(R14)R15から選択される基を表し;
R6は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシおよびC1〜C2−アルコキシ−C1〜C2−アルキル−から選択される基を表し;
R7は水素原子を表し;
R8、R9、R10およびR11は
H、H、CH3、CH3;またはCH3、H、CH3、CH3;またはCH3、CH3、CH3、CH3
を表し;
R12は水素原子を表し;
R13は水素原子またはC1〜C4−アルキル−基を表し;
R14およびR15は
互いに独立に、水素、C1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C3−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)2N(C2〜C3−アルキル)−、R13OC(=O)−(C1〜C3−アルキル)−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニル−(C1〜C3−アルキル)−およびピリジニル−(C1〜C3−アルキル)−から選択され;
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C(=O)OR13から選択される1個または2個の置換基で置換されている;
あるいは
R14およびR15は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている;
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており;
R16は水素原子またはC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C3〜C6−シクロアルキル)−、C1〜C3−ハロアルキル、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C3−アルキル)−、フェニルおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し;
フェニル基は場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されており;
R17は−N(R14)R15およびC1〜C6−アルコキシから選択される基を表す)
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物に関する。
R1はC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表し;
R2は水素原子を表し;
R3は水素原子またはC1〜C3−アルキル−基を表し;
R4は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、−C(=O)OR13から選択される基を表し;
R5は水素原子またはハロゲン原子またはシアノ、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、フェニル−(C1〜C3−アルキル)−S(=O)−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−C(=O)N(R14)S(=O)2R16、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、−N(R14)C(=O)R17、−N(R14)S(=O)2R16、−S(=O)2OR13および−S(=O)2N(R14)R15から選択される基を表し;
R6は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシおよびC1〜C2−アルコキシ−C1〜C2−アルキル−から選択される基を表し;
R7は水素原子を表し;
R8、R9、R10およびR11は
H、H、CH3、CH3;またはCH3、H、CH3、CH3;またはCH3、CH3、CH3、CH3
を表し;
R12は水素原子を表し;
R13は水素原子またはC1〜C4−アルキル−基を表し;
R14およびR15は
互いに独立に、水素、C1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C3−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)2N(C2〜C3−アルキル)−、R13OC(=O)−(C1〜C3−アルキル)−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニル−(C1〜C3−アルキル)−およびピリジニル−(C1〜C3−アルキル)−から選択され;
フェニルおよびピリジニル基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C(=O)OR13から選択される1個または2個の置換基で置換されている;
あるいは
R14およびR15は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
R16は水素原子またはC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C3〜C6−シクロアルキル)−、C1〜C3−ハロアルキル、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C3−アルキル)−、フェニルおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し;
フェニル基は場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されており;
R17は−N(R14)R15およびC1〜C6−アルコキシから選択される基を表す)
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物に関する。
の中間体化合物の使用を網羅する。
の中間体化合物の使用を網羅する。
実験節
以下のスキームおよび一般的手順は、本発明の一般式(I)の化合物への一般的な合成経路を示すが、限定的であることを意図していない。スキーム1〜3に例示されている変換の順序を様々に修正することができることが当業者に明らかである。そのため、スキーム1〜3に例示されている変換の順序は限定的であることを意図していない。さらに、例示の変形の前および/または後で、置換基、例えば、残基R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7の相互変換を行うことができる。これらの修飾は、例えば、保護基の導入、保護基の切断、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換または当業者に知られている他の反応などであり得る。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能にする官能基を導入するものが含まれる。適当な保護機ならびにその導入および切断は当業者に周知である(例えば、T.W.GreeneおよびP.G.M.WutsのProtective Groups in Organic Synthesis、第3版、Wiley 1999参照)。
の中間体化合物を一般式(III):
の化合物と反応させて、
それによって、一般式(I):
の化合物を得るステップを含む方法に関する。
の中間体化合物を一般式(V):
の化合物と反応させて、
それによって、一般式(I):
の化合物を得るステップを含む方法に関する。
合成が実験部に記載されていない全ての試薬は商業的に入手可能である、または既知の化合物である、または当業者によって既知の方法により既知の化合物から形成され得る。
分析UPLC−MSを下記のように行った。質量(m/z)は、ネガティブモードを指示しない限り(ES−)、ポジティブモードエレクトロスプレーイオン化から報告する。
機器:Waters Acquity UPLC−MS SQD 3001;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm;溶離液A:水+0.1%ギ酸、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0〜1.6分1〜99%B、1.6〜2.0分99%B;流量0.8mL/分;温度:60℃;注入:2μL;DADスキャン:210〜400nm。
機器:Waters Acquity UPLC−MS SQD 3001;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm;溶離液A:水+0.2%アンモニア、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0〜1.6分1〜99%B、1.6〜2.0分99%B;流量0.8mL/分;温度:60℃;注入:2μL;DADスキャン:210〜400nm;ELSD。
機器:Waters Acquity UPLC−MS ZQ 4000;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm;溶離液A:水+0.05%ギ酸、溶離液B:アセトニトリル+0.05%ギ酸;勾配:0〜1.6分1〜99%B、1.6〜2.0分99%B;流量0.8mL/分;温度:60℃;注入:2μL;DADスキャン:210〜400nm。
機器:Waters Acquity UPLC−MS ZQ 4000;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm;溶離液A:水+0.2%アンモニア、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0〜1.6分1〜99%B、1.6〜2.0分99%B;流量0.8mL/分;温度:60℃;注入:2μL;DADスキャン:210〜400nm;ELSD。
機器:Waters Acquity UPLC−MS ZQ 2000;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm;溶離液A:水+0.1%ギ酸、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0〜1.6分1〜99%B、1.6〜2.0分99%B;流量0.8mL/分;温度:60℃;注入:1μL;DADスキャン:210〜400nm;ELSD。
機器:Waters Acquity UPLC−MS ZQ 2000;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm;溶離液A:水+0.2%アンモニア、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0〜1.6分1〜99%B、1.6〜2.0分99%B;流量0.8mL/分;温度:60℃;注入:1μL;DADスキャン:210〜400nm;ELSD。
機器:Waters Acquity UPLC−MS;カラム:XBridge BEH C18 2.5μm 2.1x50mm;溶離液:10mM重炭酸アンモニウムpH10、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0.80分で2〜98%B、98%Bで1.30分まで維持;流量0.8mL/分;検出:Waters Acquity Autosampler(UPLC LG 500nm)。
機器:Waters Acquity UPLC−MS;カラム:XBridge BEH C18 2.5μm 2.1×50mm;溶離液:10mM重炭酸アンモニウムpH10、溶離液B:アセトニトリル;勾配:4.00分で2〜98%B、98%Bで4.70分まで維持;流量0.8mL/分;検出:Waters Acquity Autosampler(UPLC LG 500nm)。
機器:Waters Acquity UPLC−MS;カラム:XBridge BEH C18 2.5μm 2.1×50mm;溶離液:10mM重炭酸アンモニウムpH10、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0.80分で60〜98%B、98%Bで1.30分まで維持;流量0.8mL/分;検出:Waters Acquity Autosampler(UPLC LG 500nm)。
LC−MS標準手順
機器:Waters Alliance 2695 HPLC Pump;カラム:XBridge C18 2.5μm 2.1×20mm;溶離液:10mM重炭酸アンモニウムpH10、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0.18分まで50%Bで維持、2.00分まで50〜95%B、2.60分まで95%Bで維持;流量1mL/分;検出:Waters 996 PDA 215〜350nm;実行時間:3.10分。
中間体
(±)3−フルオロ−N1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミンおよび(±)3−フルオロ−N1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
2,6−ジフルオロニトロベンゼン(商業的に入手可能)10g(62.86mmol)および3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能)8.87g(62.86mmol)をテトラヒドロフラン178mLに加えた。炭酸カリウム9.56g(69.14mmol)を添加した後、反応混合物を50℃で一晩加熱した。反応混合物を蒸発乾固すると、赤色油性残渣が得られ、これを酢酸エチル(400mL)で希釈した。有機相を水(100mL)および食塩水(100mL)で抽出した。乾燥(硫酸ナトリウム)後、溶媒を蒸発させると、暗赤色油18.6g(100%超)が得られた。この粗物質1.5gをカラムクロマトグラフィー(Biotage、溶離液:ヘキサン/酢酸エチル)によって分析的理由のために精製すると、所望の生成物(立体異性体の混合物)1.35gが得られたが、これはまだわずかに汚染されていた。
UPLC−MS(方法B):Rt=1.65分;m/z=281(ES+、M+1)。
ステップ2:(±)3−フルオロ−N1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミンおよび(±)3−フルオロ−N1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
ステップ1からの3−フルオロ−2−ニトロ−N−(3,3,5−トリメチルシクロヘキシル)アニリン18.5g(65.99mmol)を酢酸エチル(603mL)に溶解した。Pd/C1.4g(13.2mmol)を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を蒸発した後、所望の生成物(粗)18.7g(100%超)が得られた。多重カラムクロマトグラフィー(Biotage、溶離液:ヘキサン/酢酸エチル)、引き続いてHPLCによる精製により、純粋なトランスジアステレオマー(ラセミ体として)0.12gおよび純粋なシスジアステレオマー(ラセミ体として)6.75gが得られた。さらに、主にシスジアステレオマーおよび3.7%のトランスジアステレオマーを含む物質3.28gを単離した。
UPLC−MS(方法B):Rt=1.49および1.55分;m/z=それぞれ251(ES+、M+1)。
(±)4−ブロモ−N1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
4−ブロモ−1−フルオロ−2−ニトロベンゼン(商業的に入手可能)17g(77.27mmol)をテトラヒドロフラン308mLに加えた。炭酸カリウム11.75g(84.99mmol)を添加した後、反応混合物を室温で10分間攪拌した。3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能)10.92g(77.27mmol)を添加し、反応混合物を50℃で一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。水相を酢酸エチルで2回再抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させた(硫酸ナトリウム上)。溶媒を蒸発させると、所望の生成物28.3g(97%)が立体異性体の混合物として得られた。
UPLC−MS:Rt=1.78分;m/z=341(ES+、M+1)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.72−1.03(m,11H),1.13(t,1H),1.29−1.39(m,1H),1.59−1.89(m,2H),1.91−2.05(m,1H),3.70−3.90(m,1H),7.12(d,1H),7.64(dd,1H),7.82(d,1H),8.15(d,1H).
ステップ2:(±)4−ブロモ−N1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
ステップ1の粗生成物、4−ブロモ−2−ニトロ−N−(3,3,5−トリメチルシクロヘキシル)アニリン28.3g(82.93mmol)をメタノール(366mL)に溶解した。塩化スズ(II)二水和物66.83g(290mmol)を添加した後、反応混合物を70℃で12時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、残渣を酢酸エチルで希釈した。水および食塩水で洗浄した後、有機相を乾燥させ、溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(溶離液:ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると、単一立体異性体(ラセミ体としてのシスジアステレオマー)27g(99%)が得られた。
UPLC−MS:Rt=1.54分;m/z=311(ES+、M+1)。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.72−1.02(m,11H),1.09−1.21(m,1H),1.29−1.39(m,1H),1.54−1.75(m,2H),1.85−2.02(m,1H),3.40−3.60(m,1H),6.74−6.92(m,2H),6.99(d,1H).
(±)tert−ブチル(3−アミノ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}フェノキシ)−アセテート
4−フルオロ−3−ニトロフェノール10g(63.65mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド50mLに溶解した。水素化ナトリウム(鉱物油中60%)2.8g(70.02mmol)を添加した後、反応混合物を20分間攪拌した。tert−ブチルブロモアセテート12.54g(63.65mmol)を添加し、攪拌を室温で一晩続けた。反応混合物を重炭酸ナトリウムで希釈した。メチル−tert−ブチルエーテルで抽出(2回)した後、合わせた有機相を蒸発乾固すると、出発材料で汚染された生成物が得られた。そのため、メチル−tert−ブチルエーテルを添加し、混合物を1N NaOHで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させた(硫酸ナトリウム)。溶媒を蒸発させた後、所望の生成物(わずかに汚染された)18.06g(100%超)が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
ステップ2:tert−ブチル{3−ニトロ−4−[(3,3,5−トリメチルシクロヘキシル)アミノ]フェノキシ}−アセテート
tert−ブチル(4−ニトロ−3−ニトロフェノキシ)アセテート10g(36.87mmol)および3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能)5.21g(36.87mmol)をテトラヒドロフラン105mLに加えた。炭酸カリウム6.11g(44.20mmol)を添加した後、反応混合物を50℃で96時間攪拌した。反応が不完全なため、さらに0.2当量のアミンおよび炭酸カリウムを添加し、50℃での攪拌を3時間続けた。反応混合物を蒸発乾固し、残渣を水で希釈した。酢酸エチルで抽出(2回)した後、合わせた有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させた(硫酸ナトリウム)。溶媒を蒸発させると、所望であるが、汚染された生成物13g(81%)が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS:Rt=1.72分;m/z=393(ES+、M+1)。
ステップ3:(±)tert−ブチル(3−アミノ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}フェノキシ)−アセテート
tert−ブチル{3−ニトロ−4−[(3,3,5−トリメチルシクロヘキシル)アミノ]フェノキシ}−アセテート13g(33.12mmol)を酢酸エチル(104mL)に溶解した。Pd/C0.70g(6.62mmol)を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で24時間攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を蒸発した後、所望の生成物(粗)15g(100%超)が得られた。多重カラムクロマトグラフィー(Biotage、溶離液:ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると、単一立体異性体(ラセミ体としてのシスジアステレオマー)7.65g(62%)が得られた。
UPLC−MS(方法B):Rt=1.59分;m/z=363(ES+、M+1)。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.79−0.98(m,11H),1.27−1.45(m,11H),1.56−1.70(m,2H),1.87−1.99(m,1H),3.21(br.s.,1H),3.60(d.,1H),4.37(s,2H),4.59(s,2H),5.98(dd,1H),6.16(d,1H),6.35(d,1H).
(±)メチル3−アミノ−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートおよび(±)メチル3−アミノ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
メチル−4−フルオロ−3−ニトロベンゾエート(商業的に入手可能)22.7g(113.99mmol)および3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能)16.1g(113.99mmol)をテトラヒドロフラン460mLに加えた。炭酸カリウム17.34g(125.39mmol)を添加した後、反応混合物を50℃で45時間加熱した。固体をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄し、捨てた。濾液を水(200mL)および酢酸エチル(450mL)で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル(250mL)で洗浄した。合わせた有機抽出物を水(150mL)および食塩水(150mL)で洗浄した。乾燥(硫酸ナトリウム)後、溶媒を蒸発させると、梔子色固体(立体異性体の混合物)35.9g(93%)が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS:Rt=1.67分;m/z=321(ES+、M+1)。
ステップ2:メチル3−アミノ−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートおよびメチル3−アミノ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
メチル3−ニトロ−4−[(3,3,5−トリメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート15g(46.82mmol)を酢酸エチル(706mL)に溶解した。Pd/C0.98g(9.18mmol)を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で7時間攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィー(Biotage、溶離液:ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると、トランスジアステレオマー(ラセミ体として)0.6g(4.2%)およびシスジアステレオマー(ラセミ体として)9.99g(70%)が得られた。
トランス化合物:1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.81−0.97(m,10H),1.21−1.33(m,2H),1.38(d,1H),1.62(d,1H),1.72(d,1H),1.99−2.13(m,1H),3.68−3.78(br.,4H),4.74(br.,3H),6.42(d,1H),7.14−7.24(m,2H).
シス化合物:1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.68−1.06(m,12H),1.35(d,1H),1.62−1.79(m,2H),1.91−2.03(m,1H),3.42−3.57(m,1H),3.70(s,3H),4.72(s,2H),4.82(d,1H),6.45(d,1H),7.11−7.22(m,2H).
(±)N1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミンおよび(±)N1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
トランス化合物:1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.84−0.97(m,7H),0.98(s,3H),1.19−1.42(m,3H),1.56−1.65(m,1H),1.71(d,1H),1.90−2.10(m,1H),3.58−3.65(m,1H),3.93(d,1H),4.39(s,2H),6.34−6.45(m,2H),6.45−6.60(m,2H).
シス化合物:1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.60−1.00(m,12H),1.32(d,1H),1.56−1.75(m,2H),1.95(d,1H),3.25−3.41(m,1H),3.98(d,1H),4.41(s,2H),6.27−6.52(m,4H).
(±)N−(3,3−ジメチルシクロヘキシル)ベンゼン−1,2−ジアミン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.85−1.16(m,9H),1.34(d,1H),1.41−1.62(m,2H),1.63−1.73(m,1H),1.92−2.05(m,1H),3.22−3.39(m,1H),3.96(d,1H),4.41(s,2H),6.31−6.56(m,4H).
(±)メチル5−アミノ−2−フルオロ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
国際公開第2005/121132号パンフレットに記載されている手順と同様に、メチル−2,4−ジフルオロ−5−ニトロベンゾエート(商業的に入手可能)0.5g(2.3mmol)およびトリエチルアミン0.42mL(2.99mmol)をアセトニトリル7.3mLに加えた。アセトニトリル5.1mLに溶解した3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能)0.45g(3.22mmol)を滴加した。反応混合物を室温で6時間攪拌し、次いで、pH3まで2M HClで酸性化した。水50mLを添加した後、反応混合物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を水および食塩水で洗浄し、乾燥させた(硫酸ナトリウム)。溶媒を蒸発させると、所望の生成物(立体異性体の混合物)0.92g(95%)が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS:Rt=1.65および1.68分;m/z=それぞれ339(ES+、M+1)。
ステップ2:(±)メチル5−アミノ−2−フルオロ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
メチル2−フルオロ−5−ニトロ−4−[(3,3,5−トリメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート、ステップ1の粗生成物0.92g(2.72mmol)をメタノール(11mL)に溶解した。塩化スズ(II)二水和物2.19g(9.52mmol)を添加した後、反応混合物を70℃で12時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、残渣を酢酸エチルで希釈した。水および食塩水で洗浄した後、有機相を乾燥させ、溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(溶離液:ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると、単一立体異性体(ラセミ体としてのシスジアステレオマー)0.40g(41%)が得られた。
UPLC−MS:Rt=1.41分;m/z=309(ES+、M+1)。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.69−1.07(m,12H),1.25−1.42(m,1H),1.55−1.82(m,2H),1.86−2.03(m,1H),3.38−3.57(m,1H),3.71(s,3H),4.61(br.s.,2H),5.17(d,1H),6.24(d,1H),7.00(d,1H).
(±)エチル5−アミノ−2−クロロ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
エチル−2−クロロ−4−フルオロ−5−ニトロベンゾエート(商業的に入手可能)3.66g(14.78mmol)をテトラヒドロフラン59mLに加えた。炭酸カリウム2.25g(16.25mmol)を添加した後、反応混合物を室温で10分間攪拌した。3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能)2.09g(14.78mmol)を添加し、反応混合物を70℃で一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、激しく攪拌した。水相を酢酸エチルで2回再抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させた(硫酸ナトリウム)。溶媒を蒸発させると、所望の生成物(立体異性体の混合物)5.63g(98%)が得られた。
UPLC−MS:Rt=1.76分;m/z=369(ES+、M+1)。
ステップ2:(±)エチル5−アミノ−2−クロロ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
エチル2−クロロ−5−ニトロ−4−[(3,3,5−トリメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート、ステップ1の粗生成物5.63g(15.26mmol)をメタノール(62mL)に溶解した。塩化スズ(II)二水和物12.3g(53.42mmol)を添加した後、反応混合物を70℃で2時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、残渣を酢酸エチルで希釈した。水および食塩水で洗浄した後、有機相を乾燥させ、溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(溶離液:ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると、単一立体異性体(ラセミ体としてのシスジアステレオマー)5.12g(94%)が得られた。
UPLC−MS:Rt=1.56分;m/z=339(ES+、M+1)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.67−1.07(m,12H),1.26(t,3H),1.36(d,1H),1.59−1.79(m,2H),1.88−1.99(m,1H),3.53(br.,1H),4.20(q,2H),6.57(s,1H),7.34(s,1H).
(±)N−[(トランス)−3−メチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミンおよび(±)N−[(シス)−3−メチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
トランス化合物:1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.87−0.93(m,3H),0.99−1.09(m,1H),1.32(ddd,1H),1.45−1.50(m,1H),1.53−1.69(m,5H),1.80−1.92(m,1H),3.57(br.s.,1H),3.98(d,1H),4.48(br.s.,2H),6.33−6.45(m,2H),6.45−6.51(m,1H),6.54(dd,1H).
シス化合物:1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.74−0.92(m,5H),0.96−1.06(m,1H),1.34(qt,1H),1.43−1.54(m,1H),1.64(d,1H),1.72(dquint,1H),1.93−2.03(m,2H),3.11−3.20(m,1H),4.03(d,1H),4.42(s,2H),6.33−6.40(m,1H),6.41−6.49(m,2H),6.52(dd,1H).
N−シクロヘキシルベンゼン−1,2−ジアミン
UPLC−MS:Rt=0.78分;m/z=191(ES+、M+1)。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.04−1.42(m,5H),1.53−1.65(m,1H),1.65−1.78(m,2H),1.87−2.01(m,2H),3.06−3.22(m,1H),4.05(d,1H),4.44(s,2H),6.30−6.55(m,4H).
メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.91(s,6H),0.91−1.3(m,4H),1.11(s,6H),1.76(d,2H),3.61(mc,1H),3.64(s,3H),3.69(s,3H),4.29(s,2H),4.94(m,1H),6.10(s,1 H),7.03(s,1H).
LC−MS(方法B):Rt=1.37分;MS(ES+、M+1):335、(ES−、M−1H):333。
4−(メチルスルホニル)−N1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)ベンゼン−1,2−ジアミン
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.91(s,6H),0.95−1.30(m,4H),1.09(s,6H),1.73(d,2H),2.96(s,3H),3.62(mc,1H),4.92(d,1H),5.00(s,2H),6.51(d,1 H),6.97−7.02(m,2H).
LC−MS(方法B):Rt=1.33分;MS(ES+、M+1):325、(ES−、M−1H):323。
3−アミノ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾニトリル
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.90(s,6H),0.93−1.29(m,4H),1.08(s,6H),1.71(d,2H),3.60(mc,1H),4.95(s,2H),4.99(d,1H),6.46(d,1H),6.75(d,1H),6.90(m,1H).
LC−MS(方法B):Rt=1.45分;MS(ES+、M+1):272、(ES−、M−1H):270。
(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホニルクロリド
5−ブロモ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(実施例2−61;200mg、0.403mmol)、Pd2(dba)3(8.9mg、0.010mmol)およびキサントホス(11mg、0.019mmol)をマイクロ波バイアルに入れた。ジオキサン(6mL)を添加し、窒素を混合物に通した。反応混合物を100℃に加熱し、ベンジルメルカプタン(47μL、0.40mmol)をシリンジを介して添加した。バイアルを密閉し、150℃で12時間さらに加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲルBiotage SNAP 50g KP−SIL;ヘキサン/酢酸エチル)およびHPLC−カラムクロマトグラフィーによって精製すると、標記化合物82mg(38%)が得られた。
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.95(m,6H),1.03(s,3H),1.03−1.25(m,1H),1.39(m,2H),1.66−2.04(m,4H),4.16(s,2H),4.62(mc,1H ),7.00(m,1H),7.29(m,7H),7.39(m,1H),7.46(d,1H),7.78(m,2H),9.04(s,1H).
LC−MS:Rt=1.59分;MS(ES+、M+1):540、(ES−、M−1H):538。
ステップ2:(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホニルクロリド
ステップ1からの5−(ベンジルスルファニル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(76mg、0.14mmol)に酢酸(0.9mL)および水(0.1mL)を添加した。N−クロロスクシンイミド(56mg、0.42mmol)を添加し、混合物を周囲温度で1時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルおよび水で抽出した。その後、有機相を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させると、生成物70mgが得られた。
LC−MS:Rt=1.71分;MS(ES+、M+1):516、(ES−、M−1H):514。
メチル−3−アミノ−4−{[3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=305;Rt=1.49分。
tert−ブチル{3−アミノ−4−{[3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル]アミノ}フェニル}カルバメート
tert−ブチル(4−フルオロ−3−ニトロフェニル)カルバメート(CAS番号[332370−72−6];1.08g、4.22mmol)のTHF(17mL)中溶液を炭酸カリウム(2.00当量、1.17g、8.43mmol)および3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキサンアミン塩酸塩(商業的に入手可能;1.00当量、0.808g、4.22mmol)で処理し、60℃で4日間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を水と酢酸エチルに分配し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた赤色油をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると標記化合物(971mg、58%)が得られた。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.92(s,6H),1.06−1.14(m,9H),1.25−1.28(m,1H),1.47(s,9H),1.75−1.78(m,2H),3.82−3.91(m,1H),7.04(d,1H),7.54(dd,1H),7.74(d,1H),8.33(br.s.,1H),9.34(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=392;Rt=1.72分。
ステップ2:tert−ブチル{3−アミノ−4−{[3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル]アミノ}フェニル}カルバメート
ステップ1からのtert−ブチル{3−ニトロ−4−{[3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル]アミノ}フェニル}カルバメート(960mg、2.45mmol)の酢酸エチル(43mL)中溶液をPd/C(10重量%;0.25当量、65mg、0.61mmol)で処理し、水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。反応混合物をCelite上で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。得られた油をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると標記化合物(681mg、76%)が得られた。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.87−0.93(m,8H),1.04−1.08(m,7H),1.23−1.27(m,1H),1.44(s,9H),1.70−1.73(m,2H),3.36−3.45(m,1H),3.70−3.72(m,1H),4.48(br.s.,2H),6.34(d,1H),6.47(dd,1H),6.74(br.s.,1H),8.63(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=362;Rt=1.23分。
(±)tert−ブチル(3−アミノ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}フェニル)カルバメート
中間体1−19のステップ1と同様に:tert−ブチル(4−フルオロ−3−ニトロフェニル)カルバメート(CAS番号[332370−72−6];5.00g、19.5mmol)をTHF(79mL)中炭酸カリウム(1.10当量、2.97g、21.5mmol)および3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能;1.00当量、2.76g、19.5mmol)と60℃で6日間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)による精製後に、標記化合物(5.49g、75%)がシスジアステレオマー(約92〜94%)およびトランスジアステレオマー(約6〜8%)のラセミ混合物として得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6,cis isomer):δ[ppm]=0.72−0.84(m,2H),0.88(d,3H),0.93(s,3H),1.00(s,3H),1.09(t,1H),1.33−1.37(m,1H),1.46(s,9H),1.68−1.83(m,2H),1.98−2.02(m,1H),3.69−3.82(m,1H),7.09(d,1H)[trans isomer 7.03(d,1H)],7.53(dd,1H),7.74(d,1H),8.32(br.s.,1H),9.33(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=378;Rt=1.68分。
ステップ2:(±)tert−ブチル(3−アミノ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}フェニル)カルバメート
中間体1−19のステップ2と同様に:ステップ1からの(±)tert−ブチル(3−ニトロ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}フェニル)カルバメートおよび(±)tert−ブチル(3−ニトロ−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}フェニル)カルバメートの混合物(4.50g、11.9mmol)を酢酸エチル(210mL)中Pd/C(10重量%;0.250当量、317mg、2.98mmol)および水素ガスにより室温で一晩水素化すると、フラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)による精製後に、標記化合物(3.1g、74%)がラセミシスジアステレオマーとして得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.63(q,1H),0.76(t,1H),0.85−0.95(m,10H),1.32−1.36(m,1H),1.43(s,9H),1.64−1.69(m,2H),1.93−1.97(m,1H),3.23−3.32(m,1H),3.69(d,1H),4.48(br.s.,2H),6.33(d,1H),6.47(dd,1H),6.73(br.s.,1H),8.64(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=348;Rt=1.12分。
(±)メチル2−クロロ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
メチル3−アミノ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート(中間体1−4;3.43g、11.8mmol)のDMF(100mL)中溶液をジ−1H−イミダゾール−1−イルメタノン(CAS番号[530−62−1];1.4当量、2.7g、17mmol)で処理し、50℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水に注ぎ入れ、15分間攪拌した。形成した沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させると、標記化合物(3.2g、83%)が得られ、これをさらに精製することなく使用した。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.90−1.01(m,10H),1.34−1.39(m,2H),1.67−1.82(m,3H),1.96(t,1H),3.82(s,3H),4.35−4.46(m,1H),7.40(d,1H),7.50(d,1H),7.65(dd,1H),11.15(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=317;Rt=1.32分。
ステップ2:(±)メチル2−クロロ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
ステップ1からのメチル2−オキソ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート(1.00g、3.16mmol)の三塩化リン(5.4当量、1.6mL、17mmol)中溶液を4時間加熱還流し、室温に冷却し、攪拌を室温で一晩続けた。反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、2M水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると標記化合物(838mg、78%)が得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.94−1.00(m,6H),1.06−1.13(m,4H),1.41(d,1H),1.53−1.57(m,1H),1.80−1.90(m,3H),2.02(t,1H),3.87(s,3H),4.68−4.79(m,1H),7.87(dd,1H),7.96(d,1H),8.17(d,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=335/337(Cl同位体パターン);Rt=1.55分。
メチル3−アミノ−2−メチル−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート
4−アセトアミド−2−メチル安息香酸(CAS番号[103204−69−9];20.0g、104mmol)の濃硫酸中懸濁液を0℃に冷却し、発煙硝酸(1.05当量、4.51mL、109mmol)および濃硫酸(1.85当量、10.5mL、192mmol)の混合物で液滴処理した。反応混合物を室温に加温し、1時間攪拌した。これを氷水に少量ずつ注ぎ入れ、形成した橙色沈殿を濾別し、風乾すると、4−アミノ−2−メチル−3−安息香酸および4−アミノ−2−メチル−5−ニトロ安息香酸の混合物(約2:3、17g、84%)が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6,major isomer):δ[ppm]=2.46(s,3H),6.82(s,1H),8.58(s,1H)[minor isomer:2.38(s,3H),6.74(d,1H),7.73(d,1H)].
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=197;Rt=0.73分。
ステップ2:メチル4−アミノ−2−メチル−3−ニトロベンゾエートおよびメチル4−アミノ−2−メチル−5−ニトロベンゾエート
メタノール(323mL)中ステップ1からの4−アミノ−2−メチル−3−ニトロ安息香酸および4−アミノ−2−メチル−5−ニトロ安息香酸の混合物(約2:3、40.6g、207mmol)を濃硫酸(9.5当量、105mL、2.0mol)で液滴処理し、60℃で7時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、形成した沈殿を濾別し、冷水で洗浄した。得られた物質を真空中40℃で一晩乾燥させると、メチル4−アミノ−2−メチル−3−ニトロベンゾエートおよびメチル4−アミノ−2−メチル−5−ニトロベンゾエートの混合物(約2:3、44g、定量的)が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6,major isomer):δ[ppm]=2.46(s,3H),3.78(s,3H),6.84(s,1H),7.83(br.s.,2H),8.58(s,1H)[minor isomer:2.37(s,3H),3.75(s,3H),6.51(br.s.,2H),6.75(d,1H),7.73(d,1H)].
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=211;Rt=1.00分。
ステップ3:メチル2−メチル−3−ニトロ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエートおよびメチル2−メチル−5−ニトロ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート
1,2−ジクロロエタン(10mL)中ステップ2からのメチル4−アミノ−2−メチル−3−ニトロベンゾエートおよびメチル4−アミノ−2−メチル−5−ニトロベンゾエートの混合物(約2:3;1.00g、4.76mmol)および3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキサノン(CAS番号[14376−79−5];1.00当量、734mg、4.76mmol)をトリフルオロ酢酸(5mL)で液滴処理し、室温で5分間攪拌し、その上にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド([56553−60−7];1.5当量、1.5g、7.1mmol)を小分けで添加し、室温での攪拌を2日間続けた。さらなる量のトリフルオロ酢酸(1mL)およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(1.0当量、1.0g、4.8mmol)を添加し、室温での攪拌を6日間続けた。氷冷した反応混合物をアンモニア水溶液(25%)でクエンチし、水とジクロロメタンに分配した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると、メチル2−メチル−3−ニトロ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエートおよびメチル2−メチル−5−ニトロ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエートの混合物(約4:1、667mg、39%)が得られた。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6,major isomer):δ[ppm]=0.89−1.17(m,14H),1.20−1.29(m,2H),1.59−1.62(m,2H)[minor isomer:1.74−1.77(m,2H)],2.36(s,3H)[minor isomer:2.57(s,3H)],3.65−3.74(m,1H),3.77(s,3H)[minor isomer:3.80(s,3H)],5.98(d,1H),6.81(d,1H),7.84(d,1H)[minor isomer:6.93(s,1H),8.05(d,1H),8.66(s,1H)].
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=349;Rt=1.73/1.76分。
ステップ4:メチル3−アミノ−2−メチル−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート
酢酸エチル(30mL)中ステップ3からのメチル2−メチル−3−ニトロ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエートおよびメチル2−メチル−5−ニトロ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエートの混合物(約4:1;660mg、1.89mmol)をPd/C(10重量%;0.25当量、50mg、0.47mmol)で処理し、水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。反応混合物をCelite上で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。得られた位置異性体混合物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると、メチル3−アミノ−2−メチル−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート(中間体1−22;357mg、59%)が微量の異性体メチル5−アミノ−2−メチル−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート(中間体1−24;111mg、17%)と一緒に得られた。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.91(s,6H),1.01(t,2H),1.07−1.09(m,7H),1.25−1.29(m,1H),1.72−1.75(m,2H),2.30(s,3H),3.56−3.65(m,1H),3.69(s,3H),4.44(br.s.,2H),4.84(d,1H),6.37(d,1H),7.17(d,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=319;Rt=1.55分。
(±)メチル3−アミノ−2−メチル−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
中間体1−22のステップ3と同様に:メチル4−アミノ−2−メチル−3−ニトロベンゾエートおよびメチル4−アミノ−2−メチル−5−ニトロベンゾエートの混合物(約2:3;2.00g、9.52mmol)および3,3,5−トリメチルシクロヘキサノン(CAS番号[873−94−9];1.00当量、1.33g、9.52mmol)を、ジクロロメタン(20mL)中トリフルオロ酢酸(10mL)およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド([56553−60−7];1.5当量、3.0g、14mmol)と室温で3日間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)後に、(±)メチル2−メチル−3−ニトロ−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートおよび(±)メチル2−メチル−5−ニトロ−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートの混合物(約3:1、754mg、22%)が得られた。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6,major isomer,characteristic signals):δ[ppm]=2.40(s,3H)[minor isomer:2.57(s,3H)],3.78(s,3H)[minor isomer:3.80(s,3H)],3.88−3.90(m,1H)[minor isomer:4.13−4.17(m,1H)],5.96(d,1H),6.84(d,1H),7.85(d,1H)[minor isomer:6.96(s,1H),8.53(d,1H),8.66(s,1H)].
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=335;Rt=1.71分。
ステップ2:(±)メチル3−アミノ−2−メチル−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
中間体1−19のステップ2と同様に:ステップ1からの(±)メチル2−メチル−3−ニトロ−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートおよび(±)メチル2−メチル−5−ニトロ−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートの混合物(約3:1;750mg、2.24mmol)を酢酸エチル(30mL)中Pd/C(10重量%;0.25当量、60mg、0.56mmol)および水素ガスと室温で一晩反応させると、フラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)後に、(±)メチル3−アミノ−2−メチル−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート(中間体1−23;220mg、31%)が微量の異性体(±)メチル5−アミノ−2−メチル−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート(中間体1−25;57mg、8%)と一緒に得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.87(s,3H),0.92−0.95(m,7H),1.29(dt,2H),1.36−1.41(m,1H),1.61−1.66(m,1H),1.69−1.75(m,1H),2.05−2.14(m,1H),2.31(s,3H),3.69−3.72(m,4H),4.44(br.s.,2H),4.78(d,1H),6.34(d,1H),7.19(d,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=305;Rt=1.54分。
メチル5−アミノ−2−メチル−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.91(s,6H),0.99(t,2H),1.06−1.11(m,7H),1.25−1.30(m,1H),1.72−1.76(m,2H),2.38(s,3H),3.56−3.64(m,1H),3.69(s,3H),4.54(br.s.,2H),4.79(d,1H),6.26(s,1H),7.16(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=319;Rt=1.52分。
(±)メチル5−アミノ−2−メチル−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.88−0.99(m,10H),1.22−1.31(m,2H),1.36−1.41(m,1H),1.61−1.66(m,1H),1.70−1.75(m,1H),1.99−2.12(m,1H),2.38(s,3H),3.69−3.77(m,4H),4.54(br.s.,2H),4.70(d,1H),6.24(s,1H),7.18(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=305;Rt=1.50分。
(±)メチル5−アミノ−2−メチル−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
中間体1−19のステップ1と同様に:4−フルオロ−2−メチル−5−ニトロベンゾエート(CAS番号[1163287−01−1];5.14g、24.1mmol)をTHF(154mL)中炭酸カリウム(1.10当量、3.67g、26.5mmol)および3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能;1.00当量、3.41g、24.1mmol)と室温で20時間反応させると、標記化合物(8.51g、定量的)がシスジアステレオマーおよびトランスジアステレオマーのラセミ混合物(約7:1)として得られ、これをさらには精製しなかった。
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=335;Rt=1.71/1.72分。
ステップ2:(±)メチル5−アミノ−2−メチル−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
中間体1−19のステップ2と同様に:ステップ1からの(±)メチル2−メチル−5−ニトロ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートおよび(±)メチル2−メチル−5−ニトロ−4−{[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートの混合物(約7:1;8.51g、24.2mmol)を酢酸エチル(400mL)中Pd/C(10重量%;0.250当量、643mg、6.04mmol)および水素ガスにより室温で一晩水素化すると、フラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)による精製後に、標記化合物(3.7g、50%)がラセミシスジアステレオマーとして得られた。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.66−0.81(m,2H),0.88(d,3H),0.93(s,3H),0.96−1.02(m,4H),1.35−1.38(m,1H),1.65−1.78(m,2H),1.95−1.99(m,1H),2.38(s,3H),3.46−3.55(m,1H),3.69(s,3H),4.51(br.s.,2H),4.75(d,1H),6.28(s,1H),7.15(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=305;Rt=1.49分(方法D)。
メチル3−アミノ−2−フルオロ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート
中間体1−22のステップ3と同様に:4−ブロモ−3−フルオロ−2−ニトロアニリン(CAS番号[886762−75−0];5.80g、24.7mmol)および3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキサノン(CAS番号[14376−79−5];1.00当量、3.81g、24.7mmol)をジクロロメタン(60mL)中トリフルオロ酢酸(20mL)およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド([56553−60−7];1.5当量、7.85g、37.0mmol)と室温で2日間反応させると、フラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)後に、標記化合物(4.7g、48%)が再単離された4−ブロモ−3−フルオロ−2−ニトロアニリン(2.7g、47%)と一緒に得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.90(s,6H),1.06−1.15(m,9H),1.23−1.27(m,1H),1.66−1.70(m,2H),3.71−3.84(m,1H),5.98(d,1H),6.81(dd,1H),6.85(d,1H),7.68(dd,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=373/375;Rt=1.78分(Br同位体パターン)。
ステップ2:メチル3−アミノ−2−フルオロ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート
ステップ1からの4−ブロモ−3−フルオロ−2−ニトロ−N−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アニリン(2.08g、5.57mmol)のメタノール(56mL)中溶液をアルゴン雰囲気下で鋼オートクレーブに入れた。1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリドジクロロメタン錯体(CAS番号[95464−05−4];0.200当量、910mg、1.11mmol)および酢酸カリウム(4.00当量、2.19g、22.3mmol)を添加し、混合物を一酸化炭素で3回パージした。混合物を約12.6barの一酸化炭素圧力下20℃で30分間攪拌した。オートクレーブを真空下に再度設定し、次いで、約12barの一酸化炭素圧力を印加し、混合物を21時間100℃加熱すると、約13.3barの最大圧力が得られた。反応物を室温に冷却し、圧力を開放し、反応混合物を真空中で濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると所望のエステル(805mg、44%)が得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.91(s,6H),0.97−1.10(m,9H),1.25−1.29(m,1H),1.70−1.74(m,2H),3.58−3.68(m,1H),3.73(s,3H),4.64(br.s.,2H),5.22(d,1H),6.32(d,1H),7.11(t,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=323;Rt=1.51分。
メチル3−アミノ−2−メトキシ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート
4−ブロモ−3−フルオロ−2−ニトロ−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アニリン(中間体1−27のステップ1で調製した;3.50g、9.38mmol)をナトリウムメタノラートのメタノール中溶液(CAS番号[124−41−4];18当量、30重量%溶液38mL)で処理し、室温で一晩攪拌した。懸濁液を酢酸エチルで溶解し、水で洗浄した。相を分離し、有機層を真空中で濃縮した。得られた物質(3.44g、93%)をさらに精製することなく次のステップにもっていった。
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=385/387;Rt=1.79分(Br同位体パターン)。
ステップ2:メチル3−アミノ−2−メトキシ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート
中間体1−27のステップ2と同様に:ステップ1からの4−ブロモ−3−メトキシ−2−ニトロ−N−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アニリン(3.44g、8.75mmol)を、鋼オートクレーブ中のメタノール(110mL)中1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリドジクロロメタン錯体(CAS番号[95464−05−4];0.2当量、1.43g、1.75mmol)および酢酸カリウム(4.00当量、3.44g、35.0mmol)と約16barの一酸化炭素圧力下100℃で22時間反応させると、約18barの最大圧力が得られた。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると所望のエステル(1.20g、39%)が得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.91(s,6H),0.97−1.09(m,9H),1.25−1.29(m,1H),1.71−1.75(m,2H),3.55−3.65(m,4H),3.71(s,3H),4.48(br.s.,2H),4.97(d,1H),6.29(d,1H),7.10(d,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=335;Rt=1.52分。
N−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)ベンゼン−1,2−ジアミン
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.89(s,6 H),0.91−1.3(m,4H),1.07(s,6 H),1.73(br.d,2H),3.41−3.56(m,1H),4.00(br.d,1H),4.44(s,2 H),6.31−6.54(m,4H).
LC−MS(方法B):Rt=1.50分;MS(ES+、M+1):247。
3−アミノ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.90(s,6H),0.91−1.3(m,4H),1.09(s,6H),1.73(br.d,2H),3.60(mc,1 H),4.66(d,1H),4.89(s,2H),6.45(d,1H),6.79(s,2H)6.95(m,2H).
LC−MS:Rt=1.23分;MS(ES+、M+1):326。
(±)メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
メチル2,4−ジフルオロ−5−ニトロベンゾエート(CAS番号[125568−71−0];15.7g、72.3mmol)のアセトニトリル(360mL)中溶液をトリエチルアミン(1.30当量、13.1mL、94.0mmol)および3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能;1.40当量、14.3g、101mmol)で処理し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水(300mL)で希釈し、混合物のpHをHCl水溶液(2M)を添加することによってpH3に調整した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮すると、(±)メチル2−フルオロ−5−ニトロ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートおよび(±)メチル4−フルオロ−5−ニトロ−2−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートの混合物(約78:22、33.5g、定量的)が得られた。物質(微量の対応するトランス生成物を含んでいた)をさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=339;Rt=1.72/1.76分。
ステップ2:(±)メチル2−メトキシ−5−ニトロ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
メタノール(15mL)中、中間体1−28のステップ1と同様に:ステップ1からの(±)メチル2−フルオロ−5−ニトロ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートおよび(±)メチル4−フルオロ−5−ニトロ−2−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエートの氷冷混合物(約78:22;7.00g、16.5mmol)をナトリウムメタノラートのメタノール中溶液(CAS番号[124−41−4];10当量、30重量%溶液38mL)でゆっくり処理し、0℃で1時間攪拌した。懸濁液を酢酸エチルで溶解し、水で洗浄した。相を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2−ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると標記化合物(2.9g、50%)がラセミシスジアステレオマーとして得られた。
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=351;Rt=1.57分。
ステップ3:(±)メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート
中間体1−19のステップ2と同様に:ステップ2からの(±)メチル2−メトキシ−5−ニトロ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート(2.07g、5.26mmol)を、酢酸エチル(80mL)中Pd/C(10重量%;0.250当量、140mg、1.31mmol)および水素ガスにより室温で一晩水素化すると、標記化合物(1.9g、定量的)が得られ、これをさらに精製することなく次にステップに使用した。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.73−0.82(m,2H),0.90(d,3H),0.93−0.99(m,4H),1.01(s,3H),1.36−1.39(m,1H),1.71−1.82(m,2H),1.95−1.99(m,1H),3.47−3.58(m,1H),3.65(s,3H),3.69(s,3H),4.29(br.s.,2H),4.91(d,1H),6.10(s,1H),7.03(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=321;Rt=1.26分(方法E)。
(±)4−(エトキシメトキシ)−N2−[(シス)3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
3−フルオロ−4−ニトロフェノール(商業的に入手可能、CAS登録番号:394−41−2)3g(19mmol)、(クロロメトキシ)エタン(商業的に入手可能、CAS登録番号:3188−13−4)2.16g(23mmol)および炭酸カリウム3.4g(25mmol)をDMF50ml中70℃で2時間攪拌した。反応混合物を濾過し、水(50mL)およびジクロロメタン(100mL)で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相をジクロロメタン(50mL)で洗浄した。合わせた有機抽出物を水(50mL)および食塩水(50mL)で洗浄した。乾燥(硫酸ナトリウム)後、溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、標記化合物3.1g(75%)が得られた。
1H−NMR(300MHz,CDCl3):δ[ppm]=1.22(t,3H),3.73(q,2H),5.28(s,2H),6.86−6.98(m,2H),8.08(t,1H).
ステップ2:(±)5−(エトキシメトキシ)−2−ニトロ−N−[(シス)3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アニリン
ステップ1の4−(エトキシメトキシ)−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン1g(4.64mmol)および3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能、CAS登録番号:15901−42−5)0.65g(4.64mmol)をテトラヒドロフラン55mLに加えた。炭酸カリウム0.7g(5.1mmol)を添加した後、反応混合物を50℃で48時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発させた。残渣を水(200mL)および酢酸エチル(100mL)で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル(50mL)で洗浄した。合わせた有機抽出物を水(50mL)および食塩水(50mL)で洗浄した。乾燥(硫酸ナトリウム)後、溶媒を蒸発させると、標記化合物1.56g(100%)が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS(方法A):Rt=1.71分;m/z=337(M+H)+。
ステップ3:(±)4−(エトキシメトキシ)−N2−[(シス)3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
(±)5−(エトキシメトキシ)−2−ニトロ−N−[(シス)3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アニリン1.9g(5.64mmol)を酢酸エチル(85mL)に溶解した。Pd/C0.1g(0.1mmol)を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で14時間攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィー(Biotage、溶離液:ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると、所望の化合物1.39g(80%)が得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.85−1.00(m,10H),1.12(t,3H),1.31−1.38(m,1H),1.63−1.75(m,2H),1.91−2.00(m,1H),3.26−3.38(m,1H),3.61(q,2H),4.06−4.14(m,3H),5.00(s,2H),6.02−6.08(m,1H),6.15−6.19(m,1H),6.41(d,1H).
UPLC−MS(方法B):Rt=1.47分;m/z=307(M+H)+。
(±)4−エトキシ−N2−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
4−エトキシ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(CAS登録番号:28987−48−6)2g(10.8mmol)および3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能、CAS登録番号:15901−42−5)1.52g(10.8mmol)をテトラヒドロフラン90mLに加えた。炭酸カリウム1.6g(11.8mmol)を添加した後、反応混合物を50℃で96時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発させた。残渣を水(100mL)および酢酸エチル(100mL)で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル(100mL)で洗浄した。合わせた有機抽出物を水(100mL)および食塩水(100mL)で洗浄した。乾燥(硫酸ナトリウム)後、溶媒を蒸発させると、標記化合物3.31g(100%)が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS(方法C):Rt=1.72分;m/z=307(M+H)+。
ステップ2:(±)4−エトキシ−N2−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
(±)5−エトキシ−2−ニトロ−N−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アニリン3.3g(10.9mmol)を酢酸エチル(164mL)に溶解した。Pd/C0.22g(2.1mmol)を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で14時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィー(Biotage、溶離液:ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると、所望の化合物2.64g(87%)が得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.85−1.00(m,10H),1.25(t,3H),1.32−1.40(m,1H),1.64−1.77(m,2H),1.93−2.01(m,1H),3.30−3.40(m,1H),3.84(q,2H),3.97−4.09(m,3H),5.00(s,2H), 5.92−5.97(m,1H),6.01−6.05(m,1H),6.43(d,1H).
UPLC−MS(方法B):Rt=1.48分;m/z=277(M+H)+。
4−エトキシ−N2−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)ベンゼン−1,2−ジアミン
4−エトキシ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(商業的に入手可能、CAS登録番号:28987−48−6)1g(5.4mmol)および3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキサンアミン(商業的に入手可能、CAS登録番号:32939−18−7)0.84g(5.4mmol)をテトラヒドロフラン64mLに加えた。炭酸カリウム0.8g(5.9mmol)を添加した後、反応混合物を50℃で96時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発させた。残渣を水(100mL)および酢酸エチル(100mL)で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル(100mL)で洗浄した。合わせた有機抽出物を水(100mL)および食塩水(100mL)で洗浄した。乾燥(硫酸ナトリウム)後、溶媒を蒸発させると、標記化合物1.73g(100%)が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS(方法C):Rt=1.75分;m/z=321(M+H)+。
ステップ2:4−エトキシ−N2−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)ベンゼン−1,2−ジアミン
5−エトキシ−2−ニトロ−N−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アニリン2.3g(2.31mmol)を酢酸エチル(108mL)に溶解した。Pd/C0.15g(1.4mmol)を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で14時間攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を蒸発させると、所望の生成物1.78g(85%)が得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.91(s,6H),1.08(s,6H),1.25(t,3H),1.70−1.79(m,2H),3.37−3.52(m,1H),3.85(q,2H),3.98−4.14(m,3H),5.92−5.97(m,1H),6.01−6.06(m,1H),6.43(d,1H).
UPLC−MS(方法C):Rt=1.22分;m/z=291(M+H)+。
(±)4−メトキシ−N2−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
2−フルオロ−4−メトキシ−1−ニトロベンゼン(商業的に入手可能、CAS登録番号:446−38−8)2g(11.7mmol)および3,3,5−トリメチルシクロヘキサンアミン(立体異性体の混合物、商業的に入手可能、CAS登録番号:15901−42−5)2.1g(15.1mmol)をテトラヒドロフラン130mLに加えた。炭酸カリウム2.26g(16.3mmol)を添加した後、反応混合物を50℃で40時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発させた。残渣を水(100mL)および酢酸エチル(100mL)で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル(100mL)で洗浄した。合わせた有機抽出物を水(100mL)および食塩水(100mL)で洗浄した。乾燥(硫酸ナトリウム)後、溶媒を蒸発させると、標記化合物3.42g(100%)が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS(方法D):Rt=1.65分;m/z=293(M+H)+。
ステップ2:(±)4−メトキシ−N2−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]ベンゼン−1,2−ジアミン
(±)5−メトキシ−2−ニトロ−N−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アニリン3.8g(13mmol)を酢酸エチル(196mL)に溶解した。Pd/C0.27g(2.5mmol)を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で14時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィー(Biotage、溶離液:ヘキサン/酢酸エチル)によって精製すると、所望の化合物2.64g(77%)が得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.85−1.01(m,10H),1.32−1.39(m,1H),1.65−1.77(m,2H),1.92−2.00(m,1H),3.30−3.40(m,1H),3.59(s,3H),3.99−4.05(m,2H),4.10(d,1H),5.93−5.99(m,1H),6.02−6.06(m,1H),6.44(d,1H).
UPLC−MS(方法D):Rt=1.42分;m/z=263(M+H)+。
4−メトキシ−N2−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)ベンゼン−1,2−ジアミン
2−フルオロ−4−メトキシ−1−ニトロベンゼン(商業的に入手可能、CAS登録番号:446−38−8)2g(11.6mmol)および3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキサンアミン(商業的に入手可能、CAS登録番号:32939−18−7)2.35g(15.2mmol)をテトラヒドロフラン100mLに加えた。炭酸カリウム2.26g(16mmol)を添加した後、反応混合物を50℃で40時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発させた。残渣を水(100mL)および酢酸エチル(100mL)で希釈した。15分間激しく攪拌した後、有機相を分離した。水相を酢酸エチル(100mL)で洗浄した。合わせた有機抽出物を水(100mL)および食塩水(100mL)で洗浄した。乾燥(硫酸ナトリウム)後、溶媒を蒸発させると、標記化合物3.58g(100%)が得られ、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
UPLC−MS(方法D):Rt=1.69分;m/z=307(M+H)+。
ステップ2:4−メトキシ−N2−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)ベンゼン−1,2−ジアミン
5−メトキシ−2−ニトロ−N−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アニリン3.58g(11.6mmol)を酢酸エチル(192mL)に溶解した。Pd/C0.26g(2.5mmol)を添加した後、反応混合物を水素雰囲気下室温で14時間攪拌した。触媒をガラス繊維フィルタを介して濾別し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を蒸発させると、標記化合物3.22g(100%)が得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.91(s,6H),1.09(s,6H),1.23−1.29(m,1H),1.70−1.78(m,2H),3.40−3.52(m,1H),3.59(s,3H),3.98−4.06(m,2H),4.12(d,1H),5.94−5.98(m,1H),6.03−6.06(m,1H),6.45(d,1H).
UPLC−MS(方法D):Rt=1.46分;m/z=277(M+H)+。
(±)N−(2,4−ジエチルフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
UPLC−MS:Rt=1.22分。
MS(ESIpos):m/z=390.5(M+H)+
1H NMR(400 MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.74(s,3 H),0.88−1.01(m,7 H),1.17−1.46(m,8 H),1.48−1.75(m,3 H),1.80−2.00(m,2 H),2.52−2.77(m,4 H),4.09−4.35(m,1 H),5.99(br.s.,1 H),6.92−7.26(m,5 H),7.37(d,1 H),7.57(d,1 H).
N−(2,4−ジエチルフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーA
N−(2,4−ジエチルフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーB
(±)N−(4−フェノキシフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
UPLC−MS:Rt=1.21分。
MS(ESIpos):m/z=424.5(M+H)+
1H NMR(400 MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.92−1.07(m,10 H),1.48(d,1 H),1.62(d,1 H),1.70−1.86(m,2 H),1.88−2.03(m,2 H),4.23−4.46(m,1 H),6.92−7.24(m,7 H),7.29−7.43(m,5 H),7.58(d,1 H).
(±)({1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)ベンゾニトリル
UPLC−MS:Rt=1.30分。
MS(ESIpos):m/z=357.5(M+H)+
1H NMR(400 MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.93−1.00(m,7 H),1.00−1.05(m,3 H),1.49(d,1 H),1.63(d,1 H),1.71−1.85(m,2 H),1.86−2.10(m,2 H),4.22−4.50(m,1 H),7.17−7.26(m,2 H),7.32(d,2 H),7.41−7.49(m,1 H),7.51−7.65(m,3 H).
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.97(s,6 H),1.12(s,6 H),1.20−1.48(m,2 H),1.51−1.60(m,2 H),2.04(t,2 H),4.59−4.72(m,1 H),7.17(s,2 H),7.30−7.37(m,2 H),7.48−7.51(m,1 H),7.68−7.70(m,2H),7.77(d,1 H),7.79(d,1H),9.17(s,1 H).
LC−MS:Rt=1.41分;MS(ES+、M+1):511。
メチル6−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.98(s,6 H),1.08(s,6 H),1.19−1.40(m,2 H),1.51−1.60(m,2 H),2.02(t,2 H),3.77(s,3 H),3.85(s,3 H),4.54−4.67(m,1 H),7.12(s,1 H),7.26−7.32(m,2 H),7.56−7.61(m,2 H),7.70(s,1H),8.99(s,1 H).
LC−MS(方法B):Rt=1.60分;MS(ES+、M+1)520。
表2の実施例を、メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−[(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)アミノ]ベンゾエート(中間体1−12)および対応する商業的に入手可能なイソチオシアネートから始めて、実施例2−1と同様に調製した。
5−(メチルスルホニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.98(s,6 H),1.13(s,6 H),1.20−1.42(m,2 H),1.52−1.61(m,2 H),2.06(t,2 H),4.69(m,1 H),7.17(s,2 H),7.31−7.37(m,2 H),7.50−7.57(m,1 H),7.69−7.75(m,2H),7.82−7.88(m,2 H),9.22(s,1 H).
LC−MS:Rt=1.52分;MS(ES+、M+1):510。
6−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.98(s,6 H),1.08(s,6 H),1.20−1.38(m,2 H),1.51−1.62(m,2 H),2.02(t,2 H),3.87(s,3 H),4.60(m,1 H),7.11(s,1 H),7.26−7.32(m,2 H),7.54−7.60(m,2 H),7.70(s,1H),8.95(s,1 H);12.18(br.s.,1 H).
LC−MS:Rt=1.41分;MS(ES+、M+1)506;MS(ES−、M−1)504。
6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.98(s,6H),1.06(s,6H),1.19(d,6H),1.51−1.59(m,2H),2.01(t,2H),2.80−2.89(m,1H),3.87(s,3H),4.53−4.64(m,1H),7.09(s,1H),7.17(d,2H),7.36(d,2H),7.67(s,1H),8.69(br.s.,1H,12.14(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=464;Rt=1.33分。
(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホン酸
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.97(d,3 H),1.03(d,6 H),1.12−1.25(m,1 H),1.34−1.42(m,1 H),1.59−1.92(br.m,3 H),1.94−2.02(m,1H);2.10(t,1 H),4.69(m,1 H),7.50−7.58(m,3 H),7.59−7.68(m,3H),7.81(d,1 H),10.51(br .s.,1 H).
LC−MS(方法C):Rt=1.12分;MS(ES+、M+1):498;MS(ES−、M−1):496。
メチル2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
1H NMR(300 MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.96(s,6 H),1.09(s,6 H),1.19−(d,6 H),1.24−1.36(m,2 H),1.53−1.57(m,2 H),1.98−2.07(m,2 H),2.85(s,1 H),3.83(s,3 H),4.53−4.72(m,1 H),7.19(d,2 H),7.45(d,2 H),7.65(d,2 H),7.89(s,1 H),8.82(s,1 H).
MS:(ES+,M+1):448.
2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H NMR(DMSO−d6)δ[ppm]=0.97(s,6 H),1.10(s,6 H),1.14−1.40(m,8 H),1.50−1.62(m,2 H),2.04(t,2 H),2.79−2.93(m,1 H),4.51−4.75(m,1 H),7.23(d,2 H),7.45(d,2 H),7.65−7.72(m,2 H),7.86(s,1 H),9.02−9.27(br,1 H),12.48−12.70(br,1 H).
MS:(ES+,M+1):434.
tert−ブチル[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]カルバメート
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.96(s,6H),1.09(s,6H),1.23−1.33(m,2H),1.48−1.54(m,11H),1.97−2.04(m,2H),4.53−4.62(m,1H),7.11(dd,1H),7.28−7.30(m,2H),7.44(d,1H),7.53(br.s.,1H),7.60−7.63(m,2H),8.91(s,1H),9.09(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=547;Rt=1.39分。
(±)tert−ブチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルバメート
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.95−0.97(m,6H),1.03(s,3H),1.07(t,1H),1.37−1.40(m,2H),1.48(s,9H),1.68−1.78(m,1H),1.82−1.90(m,2H),2.02(t,1H),4.56−4.64(m,1H),7.11(dd,1H),7.28−7.31(m,2H),7.39(d,1H),7.51(br.s.,1H),7.77−7.81(m,2H),8.96(s,1H),9.08(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=533;Rt=1.37分。
実施例2−14のラセミ物質のエナンチオマーをキラル分取HPLCによって分離し(システム:Sepiatec Prep SFC100;カラム:Chiralpak IE 5μm 250×20mm;溶媒:CO2/2−プロパノール77/23;流量:80mL/分;圧力(出口):150bar;温度:40℃;溶液:121mg/mLメタノール/エタノール3:1;注入:151×0.27mL;検出:UV254nm)、キラルHPLCによって分析的に特徴付けた(システム:Agilent:1260 AS、MWD、Aurora SFC−Module;カラム:Chiralpak IE 5μm 100×4.6mm;溶媒:CO2/2−プロパノール77/23;流量:4.0mL/分;圧力(出口):100bar;温度:37.5℃;溶液:1.0mg/mL EtOH/MeOH(1:1);注入:10.0μl;検出:DAD254nm):
tert−ブチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルバメート、エナンチオマーA
Rt=2.48分
tert−ブチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルバメート、エナンチオマーB
Rt=3.71分
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N2−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2,5−ジアミン、塩酸による塩
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=1.00(s,6H),1.16(s,6H),1.27(d,1H),1.39(d,1H),1.68−1.71(m,2H),2.05(t,2H),4.75−4.82(m,1H),7.07−7.09(m,1H),7.29(br.s.,1H),7.49−7.51(m,2H),7.65−7.69(m,2H),7.85(d,1H),10.71(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M−Cl−]+=447;Rt=1.18分。
N−[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]アセトアミド
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97(s,6H),1.09(s,6H),1.23−1.34(m,2H),1.51−1.55(m,2H),1.98−2.06(m,5H),4.55−4.63(m,1H),7.13(dd,1H),7.28−7.31(m,2H),7.48(d,1H),7.61−7.64(m,2H),7.75(br.s.,1H),8.92(s,1H),9.78(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=489;Rt=1.24分。
表3の実施例を、実施例2−15および対応する商業的に入手可能な求電子試薬から始めて、実施例2−16と同様に調製した。
N−[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]メタンスルホンアミド
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97(s,6H),1.11(s,6H),1.24−1.35(m,2H),1.52−1.56(m,2H),2.03(t,2H),2.89(s,3H),4.57−4.66(m,1H),6.95(dd,1H),7.27−7.32(m,3H),7.55(d,1H),7.65−7.68(m,2H),8.98(s,1H),9.34(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=525;Rt=1.32分。
表4の実施例を、実施例2−15および対応する商業的に入手可能なスルホニルクロリドから始めて、実施例2−21と同様に調製した。
(±)メチル2−{[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97−0.99(m,6H),1.06−1.14(m,4H),1.39−1.46(m,2H),1.72−1.81(m,1H),1.87−1.90(m,2H),2.06(t,1H),3.84(s,3H),4.65−4.73(m,1H),7.14(t,1H),7.16−7.18(m,2H),7.63−7.68(m,2H),7.76−7.78(m,2H),7.91(s,1H),9.05(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=458;Rt=1.38分。
実施例2−24のラセミ物質のエナンチオマーをキラル分取HPLCによって分離し(システム:Agilent:Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IA 5μm 250×20mm;溶媒:ヘキサン/2−プロパノール70/30(v/v);流量:20mL/分;温度:室温;溶液:90mg/mL DCM/MeOH;注入:6×0.35mL;検出:UV254nm)、キラルHPLCによって分析的に特徴付けた(システム:Waters:Alliance 2695、DAD 996、ESA:Corona;カラム:Chiralpak IA 3μm 100×4.6mm;溶媒:ヘキサン/2−プロパノール70/30(v/v);流量:1.0mL/分;温度:25℃;溶液:1.0mg/mL EtOH/MeOH1:1;注入:5.0μL;検出:DAD254nm):
メチル2−{[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA;
Rt=5.11分
メチル2−{[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB
Rt=6.33分
表5の実施例を、中間体1−21および対応する商業的に入手可能なアニリンから始めて、実施例2−24と同様に調製した。エナンチオマーを所与の手順にしたがって分離および分析した。
(±)2−{[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97−0.99(m,6H),1.06−1.14(m,4H),1.39−1.46(m,2H),1.73−1.82(m,1H),1.87−1.90(m,2H),2.06(t,1H),4.65−4.73(m,1H),7.14(t,1H),7.16−7.19(m,2H),7.61−7.68(m,2H),7.75−7.78(m,2H),7.89(s,1H),9.05(br.s.,1H),12.48(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=444;Rt=1.19分。
表6の実施例を、所与のエステル前駆体から始めて、実施例2−26と同様に調製した。
メチル4−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97(s,6H),1.09(s,6H),1.24−1.35(m,2H),1.54−1.58(m,2H),2.03(t,2H),2.73(s,3H),3.82(s,3H),4.59−4.67(m,1H),7.32−7.34(m,2H),7.51(d,1H),7.62(d,1H),7.69−7.73(m,2H),9.09(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=504;Rt=1.72分。
4−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97(s,6H),1.09(s,6H),1.24−1.35(m,2H),1.54−1.57(m,2H),2.04(t,2H),2.74(s,3H),4.58−4.66(m,1H),7.31−7.33(m,2H),7.48(d,1H),7.64(d,1H),7.68−7.71(m,2H),9.06(s,1H),12.38(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI−):[M−H]−=488;Rt=1.50分。
4−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.96(s,6H),1.07(s,6H),1.22−1.35(m,2H),1.51−1.54(m,2H),2.04(t,2H),2.56(s,3H),4.56−4.64(m,1H),7.13(d,1H),7.21(br.s.,1H),7.30−7.33(m,2H),7.43(d,1H),7.52(br.s.,1H),7.63−7.68(m,2H),9.04(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=489;Rt=1.35分。
(±)メチル4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=490;Rt=1.69分。
(±)4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97(s,3H),1.07−1.10(m,6H),1.23−1.29(m,1H),1.40−1.52(m,2H),1.58−1.65(m,1H),2.07−2.38(m,3H),2.74(s,3H),4.64−4.74(m,1H),7.32−7.35(m,2H),7.42(d,1H),7.63(d,1H),7.78−7.81(m,2H),9.08(s,1H),12.42(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI−):[M−H]−=474;Rt=1.45分。
(±)4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=475;Rt=1.27分。
メチル6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.99(s,6H),1.11(s,6H),1.24−1.28(m,1H),1.36−1.39(m,1H),1.54−1.56(m,2H),2.06(t,2H),2.63(s,3H),3.81(s,3H),4.58−4.65(m,1H),7.31−7.33(m,2H),7.51(s,1H),7.65−7.67(m,2H),7.89(s,1H),9.04(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=504;Rt=1.61分。
6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.99(s,6H),1.10(s,6H),1.24−1.28(m,1H),1.34−1.39(m,1H),1.53−1.56(m,2H),2.06(t,2H),2.63(s,3H),4.57−4.65(m,1H),7.30−7.33(m,2H),7.46(s,1H),7.62−7.65(m,2H),7.88(s,1H),9.00(s,1H),12.34(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI−):[M−H]−=488;Rt=1.46分。
6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.98(s,6H),1.10(s,6H),1.24−1.28(m,1H),1.33−1.37(m,1H),1.51−1.54(m,2H),2.05(t,2H),4.55−4.63(m,1H),7.13(br.s.,1H),7.30−7.32(m,2H),7.41(s,1H),7.46(s,1H),7.57−7.61(m,3H),8.95(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=489;Rt=1.34分。
(±)メチル6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.99(s,3H),1.09(s,3H),1.11(d,3H),1.25−1.30(m,1H),1.40−1.44(m,1H),1.49−1.54(m,1H),1.59−1.64(m,1H),2.15(t,1H),2.21−2.27(m,1H),2.34−2.40(m,1H),2.63(s,3H),3.81(s,3H),4.66−4.72(m,1H),7.31−7.33(m,2H),7.45(s,1H),7.74−7.76(m,2H),7.89(s,1H),9.06(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=490;Rt=1.56分。
(±)6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.99(s,3H),1.09(s,3H),1.11(d,3H),1.25−1.30(m,1H),1.40−1.43(m,1H),1.49−1.53(m,1H),1.58−1.64(m,1H),2.15(t,1H),2.21−2.26(m,1H),2.33−2.40(m,1H),2.63(s,3H),4.64−4.70(m,1H),7.31−7.33(m,2H),7.41(s,1H),7.72−7.74(m,2H),7.88(s,1H),9.03(s,1H),12.32(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI−):[M−H]−=474;Rt=1.37分。
(±)メチル6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=490;Rt=1.57分。
実施例2−39のラセミ物質のエナンチオマーをキラル分取HPLCによって分離し(システム:Agilent:Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Gilson:Liquid Handler 215;カラム:Chiralpak IA 5μm 250×30mm;溶媒:ヘキサン/2−プロパノール/ジエチルアミン70:30:0.1(v/v/v);流量:50mL/分;温度:室温;溶液:800mg/6.5mL DCM/MeOH;注入:13×0.5mL;検出:UV254nm)、キラルHPLCによって分析的に特徴付けた(システム:Waters:Alliance 2695、DAD 996、ESA:Corona;カラム:Chiralpak IA 3μm 100×4.6mm;溶媒:ヘキサン/2−プロパノール/ジエチルアミン70:30:0.1(v/v/v);流量:1.0mL/分;温度:25℃;溶液:1.0mg/mL EtOH/MeOH1:1;注入:5.0μl;検出:DAD254nm):
メチル6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA
Rt=2.59分
メチル6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB
Rt=3.57分
表7の実施例を、(±)メチル5−アミノ−2−メチル−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート(中間体1−26)および対応する商業的に入手可能なチオイソシアネートから始めて、実施例2−39と同様に調製した。エナンチオマーを所与の手順にしたがって分離および分析した。
(±)6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97−0.99(m,6H),1.04(s,3H),1.11(t,1H),1.38−1.41(m,2H),1.74−1.88(m,3H),2.05(t,1H),2.61(s,3H),4.61−4.67(m,1H),7.30−7.33(m,3H),7.78−7.81(m,3H),9.09(s,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=476;Rt=1.36分。
表8の実施例を、所与のエステル前駆体から始めて、実施例2−42と同様に調製した。
メチル4−フルオロ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.98(s,6H),1.12(s,6H),1.25−1.29(m,1H),1.33−1.37(m,1H),1.58−1.61(m,2H),2.02(t,2H),3.85(s,3H),4.64−4.70(m,1H),7.34−7.37(m,2H),7.55(br.s.,2H),7.69−7.71(m,2H),9.22(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=508;Rt=1.68分。
表9の実施例を、中間体1−27および対応する商業的に入手可能なイソチオシアネートから始めて、実施例2−43と同様に調製した。
4−フルオロ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97(s,6H),1.10(s,6H),1.24−1.27(m,1H),1.32−1.35(m,1H),1.56−1.59(m,2H),2.02(t,2H),4.61−4.69(m,1H),7.32−7.35(m,2H),7.40(d,1H),7.47(dd,1H),7.65−7.67(m,2H),9.19(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI−):[M−H]−=492;Rt=1.52分。
表10の実施例を、所与のエステル前駆体から始めて、実施例2−46と同様に調製した。
メチル4−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=520;Rt=1.69分。
表11の実施例を、中間体1−28および対応する商業的に入手可能なイソチオシアネートから始めて、実施例2−49と同様に調製した。
4−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97(s,6H),1.09(s,6H),1.24−1.27(m,1H),1.31−1.34(m,1H),1.54−1.57(m,2H),2.03(t,2H),4.16(s,3H),4.58−4.66(m,1H),7.31−7.35(m,3H),7.40(d,1H),7.63−7.67(m,2H),9.09(s,1H),12.27(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=506;Rt=1.58分。
表12の実施例を、所与のエステル前駆体から始めて、実施例2−50と同様に調製した。
(±)N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.89−1.00(m,6H),1.00−1.13(m,4H),1.30−1.47(m,2H),1.69−1.95(m,3H),2.06(t,1H),4.54−4.78(m,1H),6.92−7.11(m,2H),7.24−7.44(m,3H),7.53(d,1H),7.80(d,2H),9.02(s,1H).
N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーA
ラセミ化合物(±)N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(実施例2−51;120mg)を、キラルHPLC(システム:Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×20mm;注入:6×0.3mL中120mg(ジクロロメタン);溶媒:ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン(70:30:0.1);流量:20mL/分;検出:UV254nm)を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物(エナンチオマーA、保持時間範囲:4.8〜5.5分)50mgおよび実施例2−51−2に記載されるエナンチオマーB38mgが得られた。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.85−1.01(m,6H),1.01−1.24(m,4H),1.32−1.44(m,2H),1.72−1.94(m,3H),2.06(t,1H),4.60−4.69(m,1H),7.00−7.04(m,2H),7.30(d,2H),7.35−7.40(m,1H),7.53(d,1H),7.77−7.82(m,2H),8.99(s,1H).
N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーB
ラセミ化合物(±)N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(実施例2−51;120mg)を、キラルHPLC(システム:Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×20mm;注入:6×0.3mL中120mg(ジクロロメタン);溶媒:ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン(70:30:0.1);流量:20mL/分;検出:UV254nm)を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物(エナンチオマーB、保持時間範囲:5.9〜6.9分)38mgおよび実施例2−51−1に記載されるエナンチオマーA50mgが得られた。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.94−1.00(m,6H),1.02−1.14(m,4H),1.32−1.44(m,2H),1.73−1.93(m,3H),2.06(t,1H),4.60−4.69(m,1H),6.98−7.06(m,2H),7.28−7.39(m,3H),7.51−7.56(m,1H),7.77−7.82(m,2H),8.99(s,1H).
(±)N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.92−1.02(m,3H),1.03−1.14(m,6H),1.26(dd,1H),1.34−1.52(m,2H),1.53−1.67(m,1H),2.08−2.27(m,2H),2.27−2.42(m,1H),4.69(br.s.,1H),6.96−7.10(m,2H),7.30(d,2H),7.38(d,1H),7.52(d,1H),7.72(d,2H),8.94(s,1H).
N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーA
ラセミ化合物(±)N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(実施例2−52;108mg)を、キラルHPLC(システム:Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×20mm;注入:5×0.4mL中108mg(ジクロロメタン);溶媒:ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン(70:30:0.1);流量:20mL/分;検出:UV254nm)を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物(エナンチオマーA、保持時間範囲:6.3〜7.2分)42mgおよび実施例2−52−2に記載されるエナンチオマーB45mgが得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97(s,3H),1.03−1.15(m,6H),1.26(dd,1H),1.35−1.53(m,2H),1.53−1.66(m,1H),2.04−2.25(m,2H),2.35(td,1H),4.69(br.s.,1H),6.97−7.11(m,2H),7.31(d,2H),7.35−7.43(m,1H),7.49−7.56(m,1H),7.67−7.77(m,2H),8.96(s,1H).
N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーB
ラセミ化合物(±)N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(実施例2−52;108mg)を、キラルHPLC(システム:Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×20mm;注入:5×0.4mL中108mg(ジクロロメタン);溶媒:ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン(70:30:0.1);流量:20mL/分;検出:UV254nm)を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物(エナンチオマーB、保持時間範囲:7.4〜8.5分)45mgおよび実施例2−52−1に記載されるエナンチオマーA42mgが得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97(s,3H),1.01−1.16(m,6H),1.26(dd,1H),1.34−1.53(m,2H),1.53−1.66(m,1H),2.06−2.27(m,2H),2.35(td,1H),4.69(br.s.,1H),6.95−7.11(m,2H),7.31(d,2H),7.35−7.43(m,1H),7.48−7.56(m,1H),7.66−7.79(m,2H),8.97(s,1H).
(±)N−(4−エトキシフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.90−1.14(m,10H),1.25−1.46(m,5H),1.68−1.94(m,3H),2.06(t,1H),3.98(q,2H),4.62(t,1H),6.82−7.06(m,4H),7.29(d,1H),7.46(d,1H),7.59(d,2H),8.58(s,1H).
N−(4−エトキシフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーA
ラセミ化合物(±)N−(4−エトキシフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(実施例2−53;95mg)を、キラルHPLC(システム:Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×20mm;注入:4×0.3mL中95mg(エタノール/メタノール1:1);溶媒:ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン(70:30:0.1);流量:20mL/分;検出:UV254nm)を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物(エナンチオマーA、保持時間範囲:6.3〜7.3分)20mgおよび実施例2−53−2に記載されるエナンチオマーB15mgが得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.89−1.18(m,10H),1.25−1.46(m,5H),1.69−1.96(m,3H),2.06(t,1H),3.99(q,2H),4.62(t,1H),6.83−7.03(m,4H),7.25−7.34(m,1H),7.46(d,1H),7.59(d,2H),8.55(s,1H).
N−(4−エトキシフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーB
ラセミ化合物(±)N−(4−エトキシフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(実施例2−53;95mg)を、キラルHPLC(システム:Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×20mm;注入:4×0.3mL中95mg(エタノール/メタノール1:1);溶媒:ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン(70:30:0.1);流量:20mL/分;検出:UV254nm)を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物(エナンチオマーB、保持時間範囲:7.4〜8.9分)15mgおよび実施例2−53−1に記載されるエナンチオマーA20mgが得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.88−1.13(m,10H),1.24−1.48(m,5H),1.66−1.96(m,3H),2.06(t,1H),3.99(q,2H),4.52−4.70(m,1H),6.81−7.04(m,4H),7.26−7.35(m,1H),7.46(d,1H),7.59(d,2H),8.55(s,1H).
(±)N−(2,4−ジエチルフェニル)−4−フルオロ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
UPLC−MS:Rt=1.66分;m/z=408.3(ES+、M+1)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.91−1.23(m,16H),1.28−1.46(m,2H),1.64−1.86(m,3H),2.01(t,1H),2.42−2.64(m,4H,partially obscured by the signal of the solvent),4.43−4.61(m,1H),6.79(dd,1H),6.89(td,1H),7.00−7.06(m,1H),7.09(d,1H),7.14(d,1H),7.30(d,1H),8.22(s,1H).
N−(2,4−ジエチルフェニル)−4−フルオロ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーA
ラセミ化合物(±)N−(2,4−ジエチルフェニル)−4−フルオロ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(実施例2−54;128mg)を、キラルHPLC(システム:Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×20mm;注入:5×0.4mL中128mg(ジクロロメタン);溶媒:ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン(90:10:0.1);流量:25mL/分;検出:UV254nm)を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物(エナンチオマーA、保持時間範囲:3.5〜4.3分)46.1mgおよび実施例2−54−2に記載されるエナンチオマーB40.4mgが得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.85−1.25(m,16H),1.28−1.46(m,2H),1.69−1.89(m,3H),1.92−2.09(m,1H),2.38−2.69(m,4H,partially obscured by the signals of the solvent),4.45−4.60(m,1H),6.71−6.84(m,1H),6.84−6.96(m,1H),6.99−7.21(m,3H),7.30(d,1H),8.25(s,1H).
N−(2,4−ジエチルフェニル)−4−フルオロ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、エナンチオマーB
ラセミ化合物(±)N−(2,4−ジエチルフェニル)−4−フルオロ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(実施例2−54;128mg)を、キラルHPLC(システム:Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×20mm;注入:ジクロロメタン5×0.4mL中128mg;溶媒:ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン(90:10:0.1);流量:25mL/分;検出:UV254nm)を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物(エナンチオマーB、保持時間範囲:4.3〜5.7分)40.4mgおよび実施例2−54−1に記載されるエナンチオマーA46.1mgが得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.83−1.26(m,16H),1.30−1.48(m,2H),1.69−1.89(m,3H),1.94−2.05(m,1H),2.39−2.69(m,4H,partially obscured by the signals of the solvent),4.45−4.62(m,1H),6.71−6.84(m,1H),6.84−6.96(m,1H),6.99−7.21(m,3H),7.30(d,1H),8.25(s,1H).
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.96(s,6 H),1.10(s,6 H),1.20−1.35(m,2 H),1.54(d,2 H(br)),2.05(t,2 H),4.62(mc,1 H),7.04(m,2 H),7.29(m,2 H),7.39(d,1 H),7.58(m,1H),7.62(m,2 H),8.93(s,1 H).
LC−MS:Rt=1.35分;MS(ES+、M+1):432。
表13の実施例を、対応する中間体から始めて、実施例2−51と同様に調製し、必要に応じて、記載されるそのエナンチオマーに分離した。
(±)メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
UPLC−MS:Rt=1.57分;m/z=476.2(ES+、M+1)。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.90−1.20(m,10H),1.41(t,2H),1.70−1.95(m,3H),1.95−2.11(m,1H),3.83(s,3H),4.69(t,1H),7.34(d,2H),7.67(s,2H),7.87(d,2H),7.93(s,1H),9.20(s,1H).
メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA
ラセミ化合物(±)メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート(実施例2−64;5.9g)を、キラルHPLC(システム:Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×30mm;注入:ジクロロメタン18×1.6mL中6g;溶媒:ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン(70:30:0.1);流量:40mL/分;検出:UV254nm)を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物(エナンチオマーA、保持時間範囲:5.9〜9.1分)2.78gおよび実施例2−64−2に記載されるエナンチオマーB2.81gが得られた。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.90−1.18(m,10H),1.41(t,2H),1.70−1.98(m,3H),1.99−2.11(m,1H),3.83(s,3H),4.69(t,1H),7.34(d,2H),7.68(s,2H),7.85(d,2H),7.93(s,1H),9.18(s,1H).
メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB
ラセミ化合物(±)メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート(実施例2−64;5.9g)を、キラルHPLC(システム:Agilent Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×30mm;注入:ジクロロメタン18×1.6mL中6g;溶媒:ヘキサン、2−プロパノール、ジエチルアミン(70:30:0.1);流量:40mL/分;検出:UV254nm)を介してそのエナンチオマーに分離すると、標記化合物(エナンチオマーB、保持時間範囲:9.1〜14.1分)2.81gおよび実施例2−64−1に記載されるエナンチオマーA2.77gが得られた。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.90−1.18(m,10H),1.41(t,2H),1.70−1.98(m,3H),1.99−2.11(m,1H),3.83(s,3H),4.69(t,1H),7.34(d,2H),7.68(s,2H),7.85(d,2H),7.93(s,1H),9.18(s,1H).
表14の実施例を、対応する中間体から始めて、実施例2−64と同様に調製し、必要に応じて、記載されるそのエナンチオマーに分離した。
(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.90−1.22(m,10H),1.39(d,1H),1.54(d,1H),1.66−1.83(m,1H),1.93(br.s.,2H),2.09(t,1H),4.81(br.s.,1H),7.43(d,2H),7.70−7.88(m,4H),7.89(s,1H),10.40(br.s.,1H),12.80(br.s.,1H).
Rt=1.37分;m/z=462.2(ES+、M+1)。
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、エナンチオマーA
メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA(実施例2−64−1)0.83g(1.74mmol)をジオキサン7.42mLに溶解した。水酸化リチウム0.083g(3.47mmol)および水2.49mLを添加した後、反応混合物を70℃で2時間攪拌した。溶媒を除去し、反応混合物を水(10mL)で希釈した。1M HClを添加することによって混合物のpHをpH4に調整した後、混合物を室温で一晩攪拌した。沈殿を濾別し、水で洗浄し、その後、一晩乾燥させると、所望の化合物0.78g(93%)が得られた。
UPLC−MS:Rt=1.36分;m/z=462.2(ES+、M+1)。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.90−1.22(m,10H),1.39(d,1H),1.54(d,1H),1.66−1.87(m,1H),1.93(br.s.,2H),2.09(t,1H),4.81(br.s.,1H),7.43(d,2H),7.70−7.85(m,4H),7.89(s,1H),10.35(br.S.,1H),12.80(br.s.,1H).
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、エナンチオマーB
メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB(実施例2−64−2)0.81g(1.69mmol)をジオキサン7.24mLに溶解した。水酸化リチウム0.081g(3.39mmol)および水2.41mLを添加した後、反応混合物を70℃で2時間攪拌した。溶媒を除去し、反応混合物を水(10mL)で希釈した。1M HClを添加することによって混合物のpHをpH4に調整した後、混合物を室温で一晩攪拌した。沈殿を濾別し、水で洗浄し、その後、一晩乾燥させると、所望の化合物0.74g(90%)が得られた。
UPLC−MS:Rt=1.36分;m/z=462.2(ES+、M+1)。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.90−1.25(m,10H),1.39(d,1H),1.54(d,1H),1.66−1.87(m,1H),1.93(br.s.,2H),2.07(t,1H),4.80(br.s.,1H),7.43(d,2H),7.70−7.85(m,4H),7.90(s,1H),10.15(br.s.,1H),12.77(br.s.,1H).
表15の実施例を、指示される対応するエステルのけん化によって、実施例2−75と同様に調製した。
(±)N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.92−1.16(m,10H),1.33−1.46(m,2H),1.71−1.94(m,3H),2.05(t,1H),2.78(d,3H),4.67(t,1H),7.32(d,2H),7.51−7.62(m,2H),7.82(d,2H),7.90(s,1H),8.26(d,1H),9.11(s,1H).
(±)2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド
UPLC−MS(方法B):Rt=1.39分;m/z=449.3(ES+、M+1)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.92−1.20(m,13H),1.32−1.44(m,2H),1.68−1.93(m,3H),2.04(t,1H),2.50−2.61(m,2H),3.25−3.37(m,partly obscured by the water signal of the solvent,2H),3.51(q,2H),4.58−4.72(m,2H),7.18(d,2H),7.50−7.56(m,2H),7.62(d,2H),7.90(s,1H),8.22(t,1H),8.80(s,1H).
表16の実施例を、対応する出発材料(SM)を使用し、指示されるカップリングステップでT3PまたはPyBOPを用いて、実施例2−83または2−84と同様に調製した。必要に応じて、実施例2−75に記載される手順を用いて、カルボン酸をカップリングステップ後に得た。
メチルN−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニネート
UPLC−MS:Rt=1.50分;m/z=579(ES+、M+1)。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.89−1.28(m,10H),1.28−1.49(m,5H),1.67−1.94(m,3H),2.03(t,1H),2.77−2.92(m,3H),3.57−3.73(m,3H),4.32−4.49 and 4.90−5.00(m,combined 1H),4.65(br.s.,1H),7.17−7.38(m,3H),7.57(d,1H),7.79(dd,2H),9.14(br.s.,1H).
メチルN−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニネート、ジアステレオマーA
ジアステレオマーの混合物メチルN−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニネート(実施例2−126;164mg)をSFC(システム:Sepiatec Prep SFC100;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×20mm;注入:メタノール/ジクロロメタン4:1 12×0.45mL中164mg;溶媒:CO2/2−プロパノール(78:22);流量:100mL/分;圧力:150bar;温度:40℃;検出:UV254nm)を介してそのジアステレオマーに分離すると、標記化合物(ジアステレオマーA、保持時間範囲:7.5〜9.5分)70mgおよび実施例2−126−2に記載されるジアステレオマーB75mgが得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.88−1.28(m,10H),1.28−1.49(m,5H),1.67−1.93(m,3H),2.03(t,1H),2.77−2.93(m,3H),3.59−3.73(m,3H),4.40 and 4.97(q,combined 1H),4.65(br.s.,1H),7.16−7.38(m,3H),7.57(d,1H),7.72−7.85(m,2H),9.13(s,1H).
メチルN−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニネート、ジアステレオマーB
ジアステレオマーの混合物メチルN−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニネート(実施例2−126;164mg)をSFC(システム:Sepiatec Prep SFC100;カラム:Chiralpak IA、5μM 250×20mm;注入:メタノール/ジクロロメタン4:1 12×0.45mL中164mg;溶媒:CO2/2−プロパノール(78:22);流量:100mL/分;圧力:150bar;温度:40℃;検出:UV254nm)を介してそのジアステレオマーに分離すると、標記化合物(ジアステレオマーB、保持時間範囲:10.5〜13.5分)75mgおよび実施例2−126−1に記載されるジアステレオマーB70mgが得られた。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.88−1.28(m,10H),1.28−1.49(m,5H),1.69−1.95(m,3H),2.03(t,1H),2.78−2.91(m,3H),3.58−3.74(m,3H),4.40 and 4.98(q,combined 1H),4.65(br.s.,1H),7.16−7.39(m,3H),7.57(d,1H),7.72−7.86(m,2H),9.13(s,1H).
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ[ppm]=0.97(s,6 H),1.13(s,6 H),1.23−1.38(m,2 H),1.54−1.61(m,2 H),2.03(t,2 H),4.68(m,1 H),7.17(s,2 H),7.39−7.43(m,2 H),7.70−7.75(m,1 H),7.78−7.82(m,2H),9.12(s,1 H).
(±)5−ブロモ−N−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェニル}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.90−1.18(m,10H),1.32−1.48(m,2H),1.68−1.80(m,1H),1.80−1.93(m,2H),2.01(t,1H),4.68(t,1H),7.12−7.20(m,1H),7.52−7.62(m,2H),7.65(d,2H),7.83(d,2H),9.35(s,1H).
UPLC−MS:Rt=1.81分;m/z=512.10(ES+、M+1)。
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97(s,6 H),1.11(s,6 H),1.20−1.27(m,1 H),1.31−1.36(m,1 H),1.51−1.62(m,2 H),2.05−2.10(t,2 H),4.59−4.71(m,1 H),7.32(d,2 H),7.64−7.72(m,4 H),7.92(s,1 H),9.08(s,1 H),12.42−12.57(br.s.,1 H).
UPLC−MS:Rt=1.43分;m/z=476(ES+、M+1)。
(±)メチル6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=506;Rt=1.50分(方法E)。
実施例2−149のラセミ物質のエナンチオマーをキラル分取HPLCによって分離し(システム:Agilent:Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Gilson:Liquid Handler 215;カラム:Chiralpak ID 5μm 250×30mm;溶媒:ヘキサン/2−プロパノール70/30(v/v);流量:50mL/分;温度:室温;溶液:2108mg/19.5mL DCM/MeOH;注入:39×0.5mL;検出:UV254nm)、キラルHPLCによって分析的に特徴付けた(システム:Waters:Alliance 2695、DAD 996、ESA:Corona;カラム:Chiralpak ID 3μm 100×4.6mm;溶媒:ヘキサン/2−プロパノール70:30(v/v);流量:1.0mL/分;温度:25℃;溶液:1.0mg/mL EtOH/MeOH1:1;注入:5.0μL;検出:DAD254nm):
メチル6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA
Rt=3.22分
メチル6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB
Rt=4.23分
(±)メチル6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=480;Rt=1.54分(方法F)。
実施例2−150のラセミ物質のエナンチオマーをキラル分取HPLCによって分離し(システム:Agilent:Prep 1200、2xPrep Pump、DLA、MWD、Prep FC;カラム:Chiralpak IC 5μm 250×30mm 番号:009BF;溶媒:ヘキサン/エタノール/ジエチルアミン70:30:0.1(v/v/v);流量:50mL/分;温度:室温;溶液:430mg/4mL DCM/MeOH;注入:10×0.4mL;検出:UV254nm)、キラルHPLC(システム:Waters:Alliance 2695、DAD 996、ESA:Corona;カラム:Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm;溶媒:ヘキサン/エタノール/ジエチルアミン70:30:0.1(v/v/v);流量:1.0mL/分;温度:25℃;溶液:1.0mg/mL EtOH/MeOH1:1;注入:5.0μl;検出:DAD254nm)および比旋光度によって分析的に特徴付けた:
メチル6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーA
Rt=5.12分;[α]D 20=18.7°+/−0.18°(C=1.0000g/100mL、メタノール)
メチル6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、エナンチオマーB
Rt=6.13分;[α]D 20=−17.5°+/−0.19°(C=1.0000g/100mL、メタノール)
表17の実施例を、(±)メチル5−アミノ−2−メトキシ−4−{[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]アミノ}ベンゾエート(中間体1−31)および対応する商業的に入手可能なチオイソシアネートから始めて、実施例2−150と同様に調製した。エナンチオマーを所与の手順にしたがって分離および分析した。
(±)6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.97−1.00(m,6H),1.05−1.15(m,4H),1.38−1.45(m,2H),1.71−1.91(m,3H),2.03(t,1H),3.88(s,3H),4.62−4.71(m,1H),7.09(s,1H),7.31−7.34(m,2H),7.69(s,1H),7.76−7.79(m,2H),9.16(br.s.,1H),12.21(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=492;Rt=1.39分(方法E)。
表18の実施例を、所与のエステル前駆体から始めて、実施例2−153と同様に調製した。実施例2−156、2−156−1および2−156−2を分取HPLCによって精製した。
(±)6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.98−1.00(m,6H),1.05−1.15(m,4H),1.39−1.44(m,2H),1.71−1.90(m,3H),2.03(t,1H),3.96(s,3H),4.59−4.69(m,1H),7.06(s,1H),7.30−7.33(m,2H),7.39(br.s.,1H),7.65(br.s.,1H),7.75−7.80(m,2H),7.86(s,1H),9.04(br.s.,1H).
UPLC−MS(ESI+):[M+H]+=491;Rt=1.29分(方法E)。
表19の実施例を、所与のカルボン酸前駆体から始めて、実施例2−157と同様に調製した。
(±)6−(エトキシメトキシ)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ[ppm]=0.91−1.10(m,10H),1.16(t,3H),1.37−1.46(m,2H),1.67−1.80(m,1H),1.80−1.94(m,2H),1.96−2.05(m,1H),3.70(q,2H),4.56−4.70(m,1H),5.19(s,2H),6.76−6.82(m,1H),7.18−7.22(m,1H),7.27−7.36(m,3H),7.76(d,2H),8.95(s,1H).
UPLC−MS(方法D):Rt=1.68分;m/z=492(M+H)+。
以下の実施例を、中間体1−34〜1−37および対応するチオイソシアネートから始めて、参照実施例3−26と同様に調製した。
本発明はまた、本発明の1種または複数の化合物を含む医薬組成物に関する。これらの組成物を利用して、それを必要とする患者に投与することによって所望の薬理学的効果を達成することができる。本発明の目的のために、患者は、特定の状態または疾患についての治療を必要とする、ヒトを含む哺乳動物である。そのため、本発明は、薬学的に許容される担体と、薬学的有効量の本発明の化合物またはその塩とで構成される医薬組成物を含む。薬学的に許容される担体は、好ましくは担体に起因するいかなる副作用も有効成分の有益な効果を無効にしないように、有効成分の有効な活性と調和した濃度で、患者に比較的非毒性および無害である担体である。化合物の薬学的有効量は、好ましくは、治療されている特定の状態に対して結果をもたらすまたは影響を及ぼす量である。本発明の化合物は、即時、遅延および徐放製剤を含む任意の有効な従来の単位剤形を用いて、当技術分野で周知の薬学的に許容される担体を用いて経口的に、非経口的に、局所的に、経鼻的に、眼科的に、視覚的に、舌下に、直腸に、経膣的になどで投与することができる。
酸性化剤(例としては、それだけに限らないが、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸が挙げられる);
アルカリ化剤(例としては、それだけに限らないが、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンが挙げられる);
吸着剤(例としては、それだけに限らないが、粉末セルロースおよび活性炭が挙げられる);
エアロゾル噴霧剤(例としては、それだけに限らないが、二酸化炭素、CCl2F2、F2ClC−CClF2およびCClF3が挙げられる);
空気置換剤(例としては、それだけに限らないが、窒素およびアルゴンが挙げられる);
抗真菌保存剤(例としては、それだけに限らないが、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムが挙げられる);
抗微生物保存剤(例としては、それだけに限らないが、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールが挙げられる);
抗酸化剤(例としては、それだけに限らないが、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムが挙げられる);
結合材料(例としては、それだけに限らないが、ブロックポリマー、天然および合成ゴム、ポリアクリレート、ポリウレタン、シリコーン、ポリシロキサンならびにスチレン−ブタジエン共重合体が挙げられる);
緩衝剤(例としては、それだけに限らないが、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウム二水和物が挙げられる);
運搬剤(例としては、それだけに限らないが、アカシアシロップ、芳香族シロップ、芳香族エリキシル、サクランボシロップ、ココアシロップ、オレンジシロップ、シロップ、トウモロコシ油、鉱物油、ラッカセイ油、ゴマ油、静菌性食塩注射剤および静菌性注射用水が挙げられる);
キレート剤(例としては、それだけに限らないが、エデト酸二ナトリウムおよびエデト酸が挙げられる);
着色剤(例としては、それだけに限らないが、FD&C Red No.3、FD&C Red No.20、FD&C Yellow No.6、FD&C Blue No.2、D&C Green No.5、D&C Orange No.5、D&C Red No.8、カラメルおよび酸化鉄赤が挙げられる);
清澄化剤(例としては、それだけに限らないが、ベントナイトが挙げられる);
乳化剤(例としては、それだけに限らないが、アカシア、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン50が挙げられる);
カプセル化剤(例としては、それだけに限らないが、ゼラチンおよび酢酸フタル酸セルロースが挙げられる);
香味剤(例としては、それだけに限らないが、アニス油、ケイヒ油、ココア、メントール、オレンジ油、ハッカ油およびバニリンが挙げられる);
保湿剤(例としては、それだけに限らないが、グリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールが挙げられる);
研和剤(例としては、それだけに限らないが、鉱物油およびグリセリンが挙げられる);
油(例としては、それだけに限らないが、ラッカセイ油、鉱物油、オリーブ油、ラッカセイ油、ゴマ油および植物油が挙げられる);
軟膏基剤(例としては、それだけに限らないが、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ワセリン、親水ワセリン、白色軟膏、黄色軟膏およびローズウォーター軟膏が挙げられる);
浸透促進剤(経皮送達)(例としては、それだけに限らないが、モノヒドロキシまたはポリヒドロキシアルコール、一価または多価アルコール、飽和または不飽和脂肪アルコール、飽和または不飽和脂肪酸エステル、飽和または不飽和ジカルボン酸、精油、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン、アミド、エーテル、ケトンおよび尿素が挙げられる);
可塑剤(例としては、それだけに限らないが、フタル酸ジエチルおよびグリセロールが挙げられる);
溶媒(例としては、それだけに限らないが、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱物油、オレイン酸、ラッカセイ油、精製水、注射用水、注射用滅菌水および洗浄用滅菌水が挙げられる);
剛化剤(例としては、それだけに限らないが、セチルアルコール、セチルエステル蝋、微結晶蝋、パラフィン、ステアリルアルコール、白蝋および黄蝋が挙げられる);
坐剤基剤(例としては、それだけに限らないが、カカオ脂およびポリエチレングリコール(混合物)が挙げられる);
界面活性剤(例としては、それだけに限らないが、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール10、オクトキシノール9、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウムおよびモノパルミチン酸ソルビタンが挙げられる);
懸濁化剤(例としては、それだけに限らないが、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガントおよびビーガム(veegum)が挙げられる);
甘味剤(例としては、それだけに限らないが、アスパルテーム、ブドウ糖、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびショ糖が挙げられる);
錠剤抗付着剤(例としては、それだけに限らないが、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクが挙げられる);
錠剤バインダー(例としては、それだけに限らないが、アカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮糖、エチルセルロース、ゼラチン、ブドウ糖液、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドンおよびα化デンプンが挙げられる);
錠剤およびカプセル剤希釈剤(例としては、それだけに限らないが、リン酸水素カルシウム、カオリン、乳糖、マンニトール、微結晶セルロース、粉末セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトールおよびデンプンが挙げられる);
錠剤コーティング剤(例としては、それだけに限らないが、グルコース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースおよびシェラックが挙げられる);
錠剤直接圧縮賦形剤(例としては、それだけに限らないが、リン酸水素カルシウムが挙げられる);
錠剤崩壊剤(例としては、それだけに限らないが、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶セルロース、ポラクリリンカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムおよびデンプンが挙げられる);
錠剤滑剤(例としては、それだけに限らないが、コロイドシリカ、コーンスターチおよびタルクが挙げられる);
錠剤潤滑剤(例としては、それだけに限らないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛が挙げられる);
錠剤/カプセル剤不透明化剤(opaquants)(例としては、それだけに限らないが、二酸化チタンが挙げられる);
錠剤艶出し剤(例としては、それだけに限らないが、カルナウバロウおよび白蝋が挙げられる);
増稠剤(例としては、それだけに限らないが、蜜蝋、セチルアルコールおよびパラフィンが挙げられる);
等張化剤(例としては、それだけに限らないが、ブドウ糖および塩化ナトリウムが挙げられる);
増粘剤(例としては、それだけに限らないが、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガントが挙げられる);および
湿潤剤(例としては、それだけに限らないが、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールおよびステアリン酸ポリオキシエチレンが挙げられる)。
滅菌IV溶液:本発明の所望の化合物の5mg/mL溶液を滅菌注射用水を用いて製造することができ、必要に応じてpHを調整する。この溶液を投与するために滅菌5%ブドウ糖を用いて1〜2mg/mLに希釈し、約60分間にわたってIV注入として投与する。
50mg/mLの本発明の所望の水不溶性化合物
5mg/mLのカルボキシメチルセルロースナトリウム
4mg/mLのTWEEN 80
9mg/mLの塩化ナトリウム
9mg/mLのベンジルアルコール
硬カプセル剤:それぞれ粉末有効成分100mgを含む標準的ツーピース硬ガランチン(galantine)カプセル、乳糖150mg、セルロース50mgおよびステアリン酸マグネシウム6mgを充填することによって多数の単位カプセル剤を調製する。
本発明における「組み合わせ」という用語は、当業者に知られているように使用され、固定した組み合わせ、固定していない組み合わせまたはパーツキット(kit−of−parts)として存在し得る。
131I−chTNT、アバレリクス、アビラテロン、アクラルビシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アルグラビン、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、バシリキシマブ、BAY 1000394、ベロテカン、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ビサントレン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カバジタキセル、ホリナートカルシウム、レボホリナートカルシウム、カペシタビン、カルボプラチン、カルモフール、カルムスチン、カツマキソマブ、セレコキシブ、セルモロイキン、セツキシマブ、クロラムブシル、クロルマジノン、クロルメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロドロン酸、クロファラビン、コパンリシブ、クリサンタスパーゼ、シクロホスファミド、シプロテロン、
シタラビン、デカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンα、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デスロレリン、塩化ジブロスピジウム、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドキソルビシン+エストロン、エクリズマブ、エドレコロマブ、酢酸エリプチニウム、エルトロンボパグ、エンドスタチン、エノシタビン、エピルビシン、エピチオスタノール、エポエチンα、エポエチンβ、エプタプラチン、エリブリン、エルロチニブ、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、ファドロゾール、フィルグラスチム、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォルメスタン、フォテムスチン、フルベストラント、硝酸ガリウム、ガニレリクス、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グルトキシム、ゴセレリン、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリン、
ヒドロキシカルバミド、I−125種、イバンドロン酸、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イミキモド、インプロスルファン、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、イピリムマブ、イリノテカン、イキサベピロン、ランレオチド、ラパチニブ、レナリドミド、レノグラスチム、レンチナン、レトロゾール、リュープロレリン、レバミソール、リスリド、ロバプラチン、ロムスチン、ロニダミン、マソプロコール、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メピチオスタン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、アミノレブリン酸メチル、メチルテストステロン、ミファムルチド、ミルテホシン、ミリプラチン、ミトブロニトール、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ネダプラチン、ネララビン、ニロチニブ、
ニルタミド、ニモツズマブ、ニムスチン、ニトラクリン、オファツムマブ、オメプラゾール、オプレルベキン、オキサリプラチン、p53遺伝子治療、パクリタキセル、パリフェルミン、パラジウム103種、パミドロン酸、パニツムマブ、パゾパニブ、ペグアスパラガーゼ、PEG−エポエチンβ(メトキシPEG−エポエチンβ)、ペグフィルグラスチム、ペグインターフェロンα−2b、ペメトレキセド、ペンタゾシン、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペルホスファミド、ピシバニル、ピラルビシン、プレリキサフォル、プリカマイシン、ポリグルサム、リン酸ポリエストラジオール、ポリサッカリドK、ポルフィマーナトリウム、プララトレキサート、プレドニムスチン、プロカルバジン、キナゴリド、塩化ラジウム223、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ラゾキサン、ラファメチニブ、ラゴラフェニブ、リセドロン酸、リツキシマブ、ロミデプシン、ロミプロスチム、サルグラモスチム、シプロイセルT、シゾフィラン、ソブゾキサン、グリシジダゾールナトリウム、
ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、タラポルフィン、タミバロテン、タモキシフェン、タソネルミン、テセロイキン、テガフール、テガフール+ギメラシル+オテラシル、テモポルフィン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テストステロン、テトロフォスミン、タリドミド、チオテパ、チマルファシン、チオグアニン、トシリズマブ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラベクテジン、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリプトレリン、トロホスファミド、トリプトファン、ウベニメクス、バルルビシン、バンデタニブ、バプレオチド、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ボリノスタット、ボロゾール、イットリウム90ガラスミクロスフェア、ジノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、ゾレドロン酸、ゾルビシンが含まれる。
オプレルベキン、ナタリズマブ、rhMBL、MFE−CP1+ZD−2767−P、ABT−828、ErbB2特異的免疫毒素、SGN−35、MT−103、リンファバート、AS−1402、B43−ゲニステイン、L−19に基づく放射免疫療法、AC−9301、NY−ESO−1ワクチン、IMC−1C11、CT−322、rhCC10、r(m)CRP、MORAb−009、アビスクミン、MDX−1307、Her−2ワクチン、APC−8024、NGR−hTNF、rhH1.3、IGN−311、エンドステイン、ボロシキシマブ、PRO−1762、レクサツムマブ、SGN−40、ペルツズマブ、EMD−273063、L19−IL−2融合タンパク質、PRX−321、CNTO−328、MDX−214、チガポチド、CAT−3888、ラベツズマブ、α粒子放出放射線同位元素結合リンツズマブ、EM−1421、HyperAcuteワクチン、ツコツズマブセルモロイキン、ガリキシマブ、
HPV−16−E7、Javelin−前立腺がん、Javelin−メラノーマ、NY−ESO−1ワクチン、EGFワクチン、CYT−004−MelQbG10、WT1ペプチド、オレゴボマブ、オファツムマブ、ザルツムマブ、シントレデキンベスドトクス、WX−G250、アルブフェロン、アフリバーセプト、デノスマブ、ワクチン、CTP−37、エフングマブまたは131I−chTNT−1/Bが含まれる。タンパク質治療薬として有用なモノクローナル抗体には、それだけに限らないが、ムロモナブ−CD3、アブシキシマブ、エドレコロマブ、ダクリズマブ、ゲムツズマブ、アレムツズマブ、イブリツモマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、エファリズマブ、アダリムマブ、オマリズマブ、ムロモマブ−CD3、リツキシマブ、ダクリズマブ、トラスツズマブ、パリビズマブ、バシリキシマブおよびインフリキシマブが含まれる。
本発明の別個の実施形態では、本発明の化合物を用いて細胞を放射線に感作させることができる。すなわち、細胞の放射線治療の前の、本発明の化合物による細胞の処理が、細胞が本発明の化合物による処理を受けていない場合よりも、細胞をDNA損傷および細胞死を受けやすくする。一態様では、細胞を少なくとも1種の本発明の化合物で処理する。
本発明は、哺乳動物の過剰増殖障害を治療するために、本発明の化合物およびその組成物を使用する方法に関する。化合物を利用して細胞増殖および/または細胞分裂を阻害する、遮断する、低減する、減少させる等、ならびに/あるいはアポトーシスをもたらすことができる。この方法は、障害を治療するのに有効な量の本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、多形、代謝産物、水和物、溶媒和物もしくはエステル等を、ヒトを含む、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む。過剰増殖障害には、それだけに限らないが、例えば、乾癬、ケロイドおよび皮膚に影響を及ぼす他の過形成、前立腺肥大症(BPH)、固形腫瘍(乳房、気道、脳、生殖器、消化管、尿路、目、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびこれらの遠隔転移など)が含まれる。これらの障害にはリンパ腫、肉腫および白血病も含まれる。
本発明はまた、過剰なおよび/または異常な血管新生に関連する障害および疾患を治療する方法も提供する。
用量および投与
実施例を選択された生物学的アッセイで1回または複数回試験した。2回以上試験した場合、データは平均値または中央値のいずれかとして報告し、ここで
・平均値は算術平均値とも呼ばれ、得られた値の和÷試験した回数を表し、
・中央値は昇順または降順で並べた場合の値の群の中央の数を表す。設定されたデータの値の数が奇数の場合、中央値は中央の値になる。設定されたデータの値の数が偶数の場合、中央値は2つの中央の値の算術的平均となる。
mIDH1は、α−ケトグルタル酸(α−KG)の(2R)−2−ヒドロキシグルタル酸(2−HG)へのNADPH依存性還元を触媒する。NADPH消費を発光読み取りによって測定した。
Claims (25)
- 式(I):
R1はハロゲン原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S(=O)2−、−C(=O)OR13、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、アリール−O−、アリール−(C1〜C3−アルキル)−、ヘテロアリール−O−およびヘテロアリール−(C1〜C3−アルキル)−から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R2およびR3は
互いに独立に、水素、C1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択され;
R4は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R5は水素原子またはハロゲン原子または
C1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C6−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、アリール−S−、アリール−S(=O)−、アリール−S(=O)2−、ヘテロアリール−S−、ヘテロアリール−S(=O)−、ヘテロアリール−S(=O)2−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、アリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、ヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、アリール−O−、ヘテロアリール−O−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−C(=O)N(R14)S(=O)2R16、−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、−N(R14)C(=O)R17、−N(R14)S(=O)2R16、−S(=O)2OR13および−S(=O)2N(R14)R15から選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R6は水素原子またはハロゲン原子または
C1〜C6−アルキル、C1〜C6−アルコキシ、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C3−アルキル)−、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C6−ハロアルキル、C1〜C6−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6−アルキル)−S−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)−、(C1〜C6−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C6−ハロアルキル)−S−、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表し;
R7は水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル基を表し;
R8はC1〜C3−アルキル基を表し;
R9、R10およびR11は
互いに独立に、水素およびC1〜C3−アルキルを表し;
R12は水素原子を表し;
R13は水素原子またはC1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C6−アルキル)−および(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−から選択される基を表し;
R14およびR15は
互いに独立に、水素、C1〜C6−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルコキシ)−(C2〜C6−アルキル)−、C1〜C6−ハロアルキル、H2N−(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)N(H)(C2〜C6−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)2N(C2〜C6−アルキル)−、R13OC(=O)−(C1〜C6−アルキル)−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−(C1〜C6−アルキル)−およびヘテロアリール−(C1〜C6−アルキル)−から選択され;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)NH2から選択される1個または2個の置換基で置換されている;
あるいは
R14およびR15は
これらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合によりC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびシアノから選択される1個の置換基で置換されている;
または前記4〜6員ヘテロシクロアルキルは場合により2個のハロゲン原子で置換されており;
R16は水素原子またはC1〜C6−アルキル、HO−(C1〜C6−アルキル)−、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C3〜C6−シクロアルキル)−、C1〜C6−ハロアルキル、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C6−アルキル)−、アリール、ヘテロアリールおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し;
アリールおよびヘテロアリール基は場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C3〜C6−シクロアルキルオキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−C(=O)OR13および−C(=O)N(R14)R15から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R17は−N(R14)R15およびC1〜C6−アルコキシから選択される基を表す)
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。 - R1がC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、(C1〜C3−ハロアルキル)−S−、−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15、−N(R14)R15および−N(R14)C(=O)R16から選択される基を表す、
請求項1に記載の化合物。 - R2が水素原子であり、R3が水素原子またはC1〜C3−アルキル−基である、
請求項1または2に記載の化合物。 - R4が水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、−C(=O)OR13から選択される基を表す、
請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。 - R5が−C(=O)OR13、−C(=O)N(R14)R15および−C(=O)N(R14)S(=O)2R16から選択される基を表す;好ましくはR5が−C(=O)OHまたは−C(=O)OCH3を表す、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。 - R5が−N(R14)R15、−N(R14)C(=O)R16、−N(R14)C(=O)R17および−N(R14)S(=O)2R16から選択される基を表す、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。 - R5が(C1〜C3−アルキル)−S(=O)2−、−S(=O)2OR13および−S(=O)2N(R14)R15から選択される基を表す、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。 - R5がハロゲン原子またはシアノ基を表す、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。 - R5が水素原子を表す、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。 - R6が水素原子またはハロゲン原子またはC1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシおよびC1〜C2−アルコキシ−C1〜C2−アルキルから選択される基を表し;R7が基水素原子を表す、
請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。 - R8が水素原子を表し、R9が水素原子を表し、R10がメチル基を表し、R11がメチル基を表す、
請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。 - R8がメチル基原子を表し、R9が水素原子を表し、R10がメチル基を表し、R11がメチル基を表す、
請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。 - R8がメチル基原子を表し、R9がメチル基を表し、R10がメチル基を表し、R11がメチル基を表す、
請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。 - R13が水素原子またはC1〜C4−アルキル−基を表し;
R14およびR15が
互いに独立に、水素、C1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C2〜C3−アルキル)−、(C1〜C3−アルキル)2N(C2〜C3−アルキル)−、R13OC(=O)−(C1〜C3−アルキル)−、4〜6員ヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニル−(C1〜C3−アルキル)−およびピリジニル−(C1〜C3−アルキル)−から選択され;
フェニルおよびピリジニル基が場合により、互いに独立にC1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−C(=O)OR13から選択される1個または2個の置換基で置換されており;
R16が水素原子またはC1〜C3−アルキル、C3〜C6−シクロアルキル、HO−(C3〜C6−シクロアルキル)−、C1〜C3−ハロアルキル、(C1〜C3−アルコキシ)−(C1〜C3−アルキル)−、フェニルおよび4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択される基を表し;
フェニル基が場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されており;
R17が−N(R14)R15およびC1〜C6−アルコキシから選択される基を表す、
請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物。 - (±)N−(2,4−ジエチルフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(2,4−ジエチルフェニル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
N−(2,4−ジエチルフェニル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
(±)N−(4−フェノキシフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−フェノキシフェニル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
N−(4−フェノキシフェニル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
メチル6−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
5−(メチルスルホニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホン酸、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホン酸、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホン酸、
メチル2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
tert−ブチル[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]カルバメート、
(±)tert−ブチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルバメート、
tert−ブチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルバメート
tert−ブチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルバメート
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N2−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2,5−ジアミン、塩酸による塩、
N−[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]アセトアミド、
2−メトキシ−N−[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]アセトアミド、
メチル[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]カルバメート、
1−フェニル−3−[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]尿素、
1−シクロヘキシル−3−[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]尿素、
N−[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]メタンスルホンアミド、
N−[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]シクロプロパンスルホンアミド、
N−[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]ベンゼンスルホンアミド、
(±)メチル2−{[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)2−{[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−{[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−{[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)2−{[4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−{[4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−{[4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
メチル4−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
4−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
メチル6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)メチル6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メチル−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メチル−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メチル−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−6−メチル−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−6−メチル−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−6−メチル−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
メチル4−フルオロ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
4−フルオロ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
メチル4−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
4−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−エトキシフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−エトキシフェニル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−エトキシフェニル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(2,4−ジエチルフェニル)−4−フルオロ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(2,4−ジエチルフェニル)−4−フルオロ−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(2,4−ジエチルフェニル)−4−フルオロ−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)4−フルオロ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−エチルフェニル)−4−フルオロ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−エチルフェニル)−4−フルオロ−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−エチルフェニル)−4−フルオロ−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)4−フルオロ−N−[4−(イソプロポキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−[4−(イソプロポキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−[4−(イソプロポキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)4−フルオロ−N−[4−(エトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−[4−(エトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−[4−(エトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
フルオロ−N−[4−(エトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(エナンチオマーA)、
4−フルオロ−N−[4−(エトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン(エナンチオマーB)、
(±)N−(4−エトキシフェニル)−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−エトキシフェニル)−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−エトキシフェニル)−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)5−ブロモ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)5−ブロモ−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)1−(3,3−ジメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル2−{[4−(イソプロポキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(イソプロポキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(イソプロポキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル2−{[4−(ジメチルアミノ)フェニル]アミノ}−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(ジメチルアミノ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−{[4−(ジメチルアミノ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)エチル6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
エチル6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
エチル6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)N,N−ジメチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N,N−ジメチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N,N−ジメチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)N−メチル−2−{[4−(エチルフェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−{[4−(エチルフェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−2−{[4−(エチルフェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)N−(2−ヒドロキシエチル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−ヒドロキシエチル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−ヒドロキシエチル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)N−エチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−エチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−エチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±){2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}(ピペリジン−1−イル)メタノン、
{2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}(ピペリジン−1−イル)メタノン、
{2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}(ピペリジン−1−イル)メタノン、
(±)2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N,N−ジメチル−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N,N−ジメチル−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N,N−ジメチル−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]グリシン、
N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]グリシン、
N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−D−アラニン、
N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−D−アラニン、
N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−D−アラニン、
(±)N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−β−アラニン、
N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−β−アラニン、
N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−β−アラニン、
メチルN−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニネート、
メチルN−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニネート、
メチルN−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニネート、
N−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニン、
N−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニン、
N−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニン、
メチルN−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニネート、
メチルN−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニネート、
メチルN−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニネート、
N−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニン、
N−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニン、
N−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−L−アラニン、
N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−カルボニル]−L−アラニン、
N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−カルボニル]−L−アラニン、
N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−カルボニル]−L−アラニン、
(±)メチルN−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシネート、
メチルN−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシネート、
メチルN−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシネート、
N−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]グリシン、
N−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]グリシン、
N−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]グリシン、
N−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニン、
N−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニン、
N−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニン、
(±)N−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシン、
N−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシン、
N−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシン、
(±)N−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシン、
N−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシン、
N−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシン、
N−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニン、
N−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニン、
N−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニン、
メチルN−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニネート、
メチルN−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニネート、
メチルN−[(6−クロロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニネート、
(±)6−クロロ−N−(メチルスルホニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−クロロ−N−(メチルスルホニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−クロロ−N−(メチルスルホニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−(メチルスルホニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−(メチルスルホニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−(メチルスルホニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
メチルN−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]グリシネート、
メチルN−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]グリシネート、
メチルN−メチル−N−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]グリシネート、
メチルN−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニネート、
メチルN−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニネート、
メチルN−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチル−L−アラニネート、
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
(±)5−ブロモ−N−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェニル}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェニル}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェニル}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
メチル6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
メチル4−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
4−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸
(±)メチル6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド
6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)6−エトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)6−エトキシ−N−(4−イソプロピルフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−(4−イソプロピルフェニル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−(4−イソプロピルフェニル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−メトキシ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−メトキシ−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−メトキシ−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−イソプロピルフェニル)−6−メトキシ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−6−メトキシ−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−6−メトキシ−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−6−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−メチルフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−メチルフェニル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−メチルフェニル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)メチル4−({1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)ベンゾエート、
メチル4−({1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)ベンゾエート、
メチル4−({1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)ベンゾエート、
(±)4−({1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)安息香酸、
4−({1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)安息香酸、
4−({1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)安息香酸、
(±)N−(4−ニトロフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−ニトロフェニル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−ニトロフェニル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−{1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ベンゼン−1,4−ジアミン、
N−{1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ベンゼン−1,4−ジアミン、
N−{1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ベンゼン−1,4−ジアミン、
(±)N−(4−ニトロフェニル)−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−ニトロフェニル)−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−ニトロフェニル)−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−メトキシフェニル)−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−メトキシフェニル)−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−メトキシフェニル)−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)2,2,2−トリフルオロ−N−[4−({1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[4−({1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]アセトアミド、
2,2,2−トリフルオロ−N−[4−({1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]アセトアミド、
(±)N−[4−({1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]アセトアミド、
N−[4−({1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]アセトアミド、
N−[4−({1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]アセトアミド、
(±)N−[4−({1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボキサミド1,1−ジオキシド、
N−[4−({1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボキサミド1,1−ジオキシド、
N−[4−({1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボキサミド1,1−ジオキシド、
(±)N−(4−フルオロフェニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−(4−フルオロフェニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−(4−フルオロフェニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(4−フルオロフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(4−フルオロフェニル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(4−フルオロフェニル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)1−ヒドロキシ−N−[4−({1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド、
1−ヒドロキシ−N−[4−({1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド、
1−ヒドロキシ−N−[4−({1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}アミノ)フェニル]シクロプロパンカルボキサミド、
(±)2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(4−フルオロベンジル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(4−フルオロベンジル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(4−フルオロベンジル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)N−シクロペンチル−2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)N−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)4−フルオロ−N−(4−メトキシフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−(4−メトキシフェニル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−(4−メトキシフェニル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−シクロプロピル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−シクロプロピル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−シクロプロピル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)メチル2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)2−フルオロ−N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ベンゼンスルホンアミド、
2−フルオロ−N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ベンゼンスルホンアミド、
2−フルオロ−N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ベンゼンスルホンアミド、
(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
(±)5−(メチルスルホニル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(トランス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−(メチルスルホニル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−(メチルスルホニル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)メチルN−({2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシネート、
メチルN−({2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシネート、
メチルN−({2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシネート、
(±)メチルN−({2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシネート、
メチルN−({2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシネート、
メチルN−({2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシネート、
(±)メチルN−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−β−アラニネート、
メチルN−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−β−アラニネート、
メチルN−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−β−アラニネート、
メチルN−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−D−アラニネート、
メチルN−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−D−アラニネート、
(±)N−({2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシン、
N−({2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシン、
N−({2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシン、
(±)5−ブロモ−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)5−ブロモ−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−({2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシン、
N−({2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシン、
N−({2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}カルボニル)グリシン、
(±)2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−[(4−エチルフェニル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)1−[(シス)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1R,3S)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1S,3R)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)1−[(シス)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1R,3S)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1S,3RS)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)1−[(トランス)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1R,3R)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1S,3S)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)1−[(トランス)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1R,3R)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1S,3S)−3−メチルシクロヘキシル]−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)1−(3,3−ジメチルシクロヘキシル)−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)メチルN−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシネート、
メチルN−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシネート、
メチルN−[(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルボニル]−N−メチルグリシネート、
(±)6−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
5−[ベンジルスルフィニル]−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)N−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)メチル4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)N2−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2,5−ジアミン、
N2−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2,5−ジアミン、
N2−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2,5−ジアミン、
(±)6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
4−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
4−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)4−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)4−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アセトアミド、
N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アセトアミド、
N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アセトアミド、
(±)N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
(±)2−メトキシ−N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アセトアミド、
2−メトキシ−N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アセトアミド、
2−メトキシ−N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アセトアミド、
(±)メチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルバメート、
メチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルバメート、
メチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)カルバメート、
(±)2−ヒドロキシ−N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アセトアミド、
2−ヒドロキシ−N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アセトアミド、
2−ヒドロキシ−N−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)アセトアミド、
4−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)4−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
4−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
4−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)N,N−ジエチル−4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N,N−ジエチル−4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N,N−ジエチル−4−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−スルホンアミド、
6−エトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)メチル4−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)6−エトキシ−N−(4−イソプロポキシフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−(4−イソプロポキシフェニル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−エトキシ−N−(4−イソプロポキシフェニル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)メチル6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
6−メチル−N−(メチルスルホニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−(シクロプロピルスルホニル)−6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
6−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)6−メトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−メトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−メトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)メチル6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
6−イソプロポキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−イソプロポキシ−N−(4−イソプロポキシフェニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)4−フルオロ−2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−フルオロ−2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−フルオロ−2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)メチル6−(メトキシメチル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−(メトキシメチル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル6−(メトキシメチル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−(メトキシメチル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−(メトキシメチル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−(メトキシメチル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−(メトキシメチル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)5−メトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−メトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−メトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−5−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)メチル1−(3,3−ジメチルシクロヘキシル)−2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
(±)2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
(±)2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
(±)2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボニトリル、
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−6−(メトキシメチル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)1−(3,3−ジメチルシクロヘキシル)−6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)1−(3,3−ジメチルシクロヘキシル)−2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)1−(3,3−ジメチルシクロヘキシル)−2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)6−イソプロポキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−イソプロポキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−イソプロポキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)6−イソプロポキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−イソプロポキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
6−イソプロポキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)4,6−ジメチル−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4,6−ジメチル−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4,6−ジメチル−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−イソプロポキシフェニル)−4,6−ジメチル−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−4,6−ジメチル−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−4,6−ジメチル−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−イソプロピルフェニル)−4,6−ジメチル−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−4,6−ジメチル−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−4,6−ジメチル−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4,6−ジメチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−4,6−ジメチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)6−(トリフルオロメトキシ)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−(トリフルオロメトキシ)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−(トリフルオロメトキシ)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−(トリフルオロメトキシ)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−(トリフルオロメトキシ)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−(トリフルオロメトキシ)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−イソプロピルフェニル)−6−(トリフルオロメトキシ)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−6−(トリフルオロメトキシ)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−6−(トリフルオロメトキシ)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−6−(トリフルオロメトキシ)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)メチル2−[(4−tert−ブチルフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−tert−ブチルフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(4−tert−ブチルフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
(±)メチル2−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
メチル2−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキシレート、
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−5−(トリフルオロメトキシ)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−5−(トリフルオロメトキシ)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−5−(トリフルオロメトキシ)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)5−(トリフルオロメトキシ)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−(トリフルオロメトキシ)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−(トリフルオロメトキシ)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−イソプロポキシフェニル)−5−(トリフルオロメトキシ)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−5−(トリフルオロメトキシ)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−5−(トリフルオロメトキシ)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−メチル−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
N−メチル−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド、
2−[(4−tert−ブチルフェニル)アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)アミノ]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
(±)5−ブロモ−6−メトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−6−メトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
5−ブロモ−6−メトキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−(シクロブチルオキシ)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−(シクロブチルオキシ)−N−(4−イソプロポキシフェニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−(シクロブチルオキシ)−N−(4−イソプロピルフェニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)6−(シクロブチルオキシ)−N−(4−イソプロピルフェニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−(シクロブチルオキシ)−N−(4−イソプロピルフェニル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−(シクロブチルオキシ)−N−(4−イソプロピルフェニル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
(±)2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
2−[(4−イソプロピルフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
(±)2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−6−カルボニトリル、
(±)2−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
2−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボン酸、
4−フルオロ−N−(4−イソプロピルフェニル)−6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)4−フルオロ−N−(4−イソプロピルフェニル)−6−メチル−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−(4−イソプロピルフェニル)−6−メチル−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−N−(4−イソプロピルフェニル)−6−メチル−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)4−フルオロ−6−メチル−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−6−メチル−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−フルオロ−6−メチル−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−(メチルスルホニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)6−(メチルスルホニル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−(メチルスルホニル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
6−(メチルスルホニル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−6−(メチルスルホニル)−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−4−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−4−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
4−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−イソプロピルフェニル)−4−メトキシ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−4−メトキシ−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロピルフェニル)−4−メトキシ−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
(±)N−(4−イソプロポキシフェニル)−4−メトキシ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
N−(4−イソプロポキシフェニル)−4−メトキシ−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、および
N−(4−イソプロポキシフェニル)−4−メトキシ−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンズイミダゾール−2−アミン、
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。 - 請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物を調製する方法であって、一般式(II):
の中間体化合物を一般式(III):
の化合物と反応させて、
それによって、一般式(I):
の化合物を得るステップを含む方法。 - 請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物を調製する方法であって、一般式(IV):
の中間体化合物を一般式(V):
の化合物と反応させて、
それによって、一般式(I):
の化合物を得るステップを含む方法。 - 疾患の治療または予防に使用するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物。
- 請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物と、薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む医薬組成物。
- 請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物から選択される1種または複数の第1の有効成分と、
化学療法抗癌剤から選択される1種または複数の第2の有効成分と
を含む医薬組み合わせ。 - 疾患を予防または治療するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物の使用。
- 疾患を予防または治療するための医薬品を調製するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物の使用。
- 前記疾患が制御されない細胞成長、増殖および/または生存、不適当な細胞免疫応答、あるいは不適当な細胞炎症反応の疾患であり、特に制御されない細胞成長、増殖および/または生存、不適当な細胞免疫応答、あるいは不適当な細胞炎症反応の前記疾患が、血液系腫瘍、固形腫瘍および/またはこれらの転移、例えば、白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、頭頸部腫瘍(脳腫瘍および脳転移を含む)、胸部腫瘍(非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む)、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、泌尿器腫瘍(腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む)、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに/あるいはこれらの転移の疾患である、請求項18、21または22に記載の使用。
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