JP2017500584A5

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Publication number: JP2017500584A5
Application number: JP2016549205A
Authority: JP
Filing date: 2014-10-17
Publication date: 2017-11-30
Anticipated expiration: 2034-10-17

Claims

対象において自己免疫疾患を検出する方法であって、前記方法が、
自己免疫疾患を有することが疑われる対象の生物学的試料を提供することと、
前記生物学的試料中の切断型高分子量キニノーゲン（ＨＭＷＫ）の濃度を測定することと、
を含み、
前記生物学的試料中の切断型ＨＭＷＫの、対照の試料と比較して上昇した濃度が、対象が自己免疫疾患を有しているかまたは自己免疫疾患の危険性があることを示す、
方法。
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、クローン病、もしくは潰瘍性大腸炎である、請求項１に記載の方法。
前記生物学的試料が血清試料もしくは血漿試料である、請求項１もしくは２に記載の方法。
前記生物学的試料が、その採取後に前記生物学的試料へと添加される一つもしくはそれ以上のプロテアーゼ阻害剤を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
切断型ＨＭＷＫの濃度が、切断型ＨＭＷＫに特異的な結合剤を含むアッセイによって測定される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
前記結合剤が抗体である、請求項５に記載の方法。
前記アッセイが、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）もしくはイムノブロットアッセイである、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
前記アッセイがＬｉＣｏｒ検出を含むウェスタンブロットアッセイである、請求項４〜７のいずれか１項に記載の方法。
対象における自己免疫疾患の進行を監視する方法であって、前記方法が、
第一の時点において、自己免疫疾患を有することが疑われる対象の第一の生物学的試料を提供することと、
前記第一の生物学的試料中の切断型高分子量キニノーゲン（ＨＭＷＫ）の第一の濃度を測定することと、
前記第一の時点に続く第二の時点における前記対象の第二の生物学的試料を提供することと、
前記第二の生物学的試料中の切断型ＨＭＷＫの第二の濃度を測定することと、
前記第一および第二の生物学的試料中の切断型ＨＭＷＫの濃度変化に基づいて対象における自己免疫疾患の進行を判定することと、
を含み、
切断型ＨＭＷＫの第二の濃度が切断型ＨＭＷＫの第一の濃度よりも高いことが、自己免疫疾患が対象において進行していること、または対象が自己免疫疾患を発症したこともしくは自己免疫疾患を発症する危険性があることを示す、
方法。
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、クローン病、もしくは潰瘍性大腸炎である、請求項９に記載の方法。
前記第一および第二の生物学的試料が血清試料もしくは血漿試料である、請求項９もしくは１０に記載の方法。
前記第一の生物学的試料、前記第二の生物学的試料またはその両方が、その採取後に前記生物学的試料に添加される一つもしくはそれ以上のプロテアーゼ阻害剤を含む、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
切断型ＨＭＷＫの前記第一もしくは第二の濃度が、切断型ＨＭＷＫに特異的な結合剤を含むアッセイによって測定される、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の方法。
前記結合剤が抗体である、請求項１３に記載の方法。
前記アッセイが、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）もしくはイムノブロットアッセイである、請求項１３もしくは１４に記載の方法。
前記アッセイがＬｉＣｏｒ検出を含むウェスタンブロットアッセイである、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
患者における自己免疫疾患の治療効果を判定する方法であって、前記方法が、
治療の過程において自己免疫疾患の治療を施される患者の複数の生物学的試料を提供することと、
前記複数の生物学的試料中の高分子量キニノーゲン（ＨＭＷＫ）の濃度を測定することと、
治療の過程における、切断型ＨＭＷＫの濃度の変化に基づいて、前記患者における治療効果を判定することと、
を含み、
治療の過程において切断型ＨＭＷＫの濃度が減少するのであれば、それは、患者において治療が有効であることを示す、
方法。
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、クローン病、もしくは潰瘍性大腸炎である、請求項１７に記載の方法。
前記治療が少なくとも一つの血漿カリクレイン阻害剤を含む、請求項１７もしくは１８に記載の方法。
前記複数の生物学的試料の少なくとも一つが血清試料もしくは血漿試料である、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
前記複数の生物学的試料の少なくとも一つが、その回収後に前記試料へと添加される一つもしくはそれ以上のプロテアーゼ阻害剤を含む、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
前記複数の生物学的試料中の切断型ＨＭＷＫの濃度が、切断型ＨＭＷＫに特異的な結合剤を含むアッセイによって測定される、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
前記結合剤が抗体である、請求項２２に記載の方法。
前記アッセイが、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）もしくはイムノブロットアッセイである、請求項２２もしくは２３に記載の方法。
前記アッセイがＬｉＣｏｒ検出を含むウェスタンブロットアッセイである、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の方法。
対象における自己免疫疾患の治療における使用のための血漿カリクレイン（ｐＫａｌ）阻害剤であって、
前記対象は、健康対照と比較して切断型高分子量キニノーゲン（ＨＭＷＫ）の濃度が上昇しており、
前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、クローン病、もしくは潰瘍性大腸炎であり、
任意選択で前記ｐＫａｌ阻害剤は、ｐＫａｌに特異的な抗体であってもよい、
血漿カリクレイン（ｐＫａｌ）阻害剤。