JP2017197447A - バリア機能向上剤 - Google Patents

Abstract

【課題】新規なバリア機能向上剤を提供する【解決手段】セリ科（Apiacea）ウイキョウ属（Foeniculum）に属する植物の本体又はその抽出物からなるバリア機能向上剤【選択図】なし

Description

本発明は、バリア機能向上剤に関する。

腸上皮は、吸収(absorption)、バリア(barrier function)、認識形質導入応答(Recognition Transduction Response)の機能を有することが知られている（非特許文献１）。

バリア機能は、病原菌、毒、循環器系の内腔からのアレルギーの伝播を防ぐことが知られている。さらにバリア機能は炎症性腸疾患や過敏性腸疾患を防ぐのにも重要な役割を担っている（非特許文献２、非特許文献３）。

バリア機能は、複数の防御構成要素の相互作用からなり、その防御構成要素は、粘液ゲル層（adhesive mucous gel layer）、粘膜免疫システム (mucosal immune system)、細胞間タイトジャンクション(intercellular tight junction)からなっている（非特許文献２）。

その中でも、細胞間タイトジャンクション(intercellular tight junction)がバリア機能について重要な役割を担っている（非特許文献２）。

バリア機能の指標としてＴＥＲ値(Transepithelial electrical resistance)が用いられており、そのＴＥＲ値を向上させることにより、バリア機能を向上・改善する技術が提案されている（非特許文献２）。

ＴＥＲ値に関与する接着タンパク質には、ＴＪＰ１（Tight Junction Protein 1）、ＣＬＤ１（Claudin 1）、ＯＣＬ（Occludin）などがある（非特許文献４）

ところで、セリ科（Apiacea）ウイキョウ属（Foeniculum）に属する植物は、抗酸化剤、消化管運動機能改善剤、乾燥香料製剤、皮膚外用剤としての利用が知られている（特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５）。

特開２０１５−２０８２４１号公報 特開２０１３−１７３７４２号公報 特開２０１４−１２９３２７号公報 特開２０１５−０５４８２６号公報 特開２００４−０６７６３４号公報

Biosci. Biotechnol. Biochem, 74(2), 232-241, 2010 The Journal of Nutrition 2011 Jan;141(1):87-94 Am J Physiol Gastroimtest Liver Physiol 298: G807-G819, 2010. Frontiers in Immunology December 2015 Volume 6 Article 612

本発明は、新規なバリア機能向上剤を提供することを課題とする。

本発明者らは鋭意研究努力の結果、セリ科（Apiacea）ウイキョウ属（Foeniculum）に属する植物の抽出物に、バリア機能を向上させる作用があることを見出した。
本発明者らは、以上の知見に基づいて、本発明を完成させた。

上記課題を解決する本発明は、セリ科（Apiacea）ウイキョウ属（Foeniculum）に属する植物の抽出物からなる、バリア機能向上剤である。
本発明のバリア機能向上剤は、バリア機能の向上作用に優れる。

本発明の好ましい形態では、セリ科（Apiacea）ウイキョウ属（Foeniculum）に属する植物が、ウイキョウ（Foeniculum vulgare）である。

腸管のバリア機能は正常な腸機能に重要な役割を果たしている。したがって、本発明のバリア機能向上剤は、腸管のバリア機能向上のために用いることが好ましい。

また本発明は、上記のバリア機能向上剤を有効成分として含む、バリア機能向上用組成物にも関する。
本発明のバリア機能向上用組成物は食品組成物又は外用組成物の形態とすることが好ましい。

本発明のバリア機能向上剤及びバリア機能向上用組成物は、バリア機能を向上させる作用に優れる。

バリア機能の指標となるＴＥＲ値の測定結果を表す棒グラフである。 バリア機能に関与する接着タンパク質ＴＪＰ１のｍＲＮＡ発現量の測定結果を表す棒グラフである。 バリア機能に関与する接着タンパク質ＣＬＤ１のｍＲＮＡ発現量の測定結果を表す棒グラフである。 バリア機能に関与する接着タンパク質ＯＣＬのｍＲＮＡ発現量の測定結果を表す棒グラフである。

本発明のバリア機能向上剤は、セリ科（Apiacea）ウイキョウ属（Foeniculum）に属する植物の本体又はその抽出物からなる。

本発明で用いるセリ科（Apiacea）ウイキョウ属（Foeniculum）に属する植物としては、例えばウイキョウ（Foeniculum vulgare）、アマウイキョウ（Foeniculum vulgare var. dulce）、又はこれらの近縁種や変種などが挙げられるが、ウイキョウ（Foeniculum vulgare）が特に好ましく挙げられる。

本発明における前記植物は、日本において自生又は生育された植物、漢方生薬原料などとして販売される日本産のものを用いる又はその抽出物を作製することもできるし、丸善株式会社などの植物原料を扱う会社より販売されている市販の原料やその抽出物を購入し、使用することもできる。

抽出に際し、前記植物の植物体、地上部、根茎部又は種子は予め、粉砕或いは細切して抽出効率を向上させるように加工することが好ましい。抽出物は、植物体、地上部、根茎部もしくは種子又はその乾燥物１質量に対して、溶媒を１〜３０質量部加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬する。浸漬後は、室温まで冷却し、所望により不溶物を除去した後、溶媒を減圧濃縮するなどにより除去することができる。しかる後、シリカゲルやイオン交換樹脂を充填したカラムクロマトグラフィ−などで分画精製し、所望の抽出物を得ることができる。

抽出溶媒としては、極性溶媒が好ましく、水、エタノ−ル、イソプロピルアルコ−ル、ブタノ−ルなどのアルコ−ル類、１，３−ブタンジオ−ル、ポリプロピレングリコ−ルなどの多価アルコ−ル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフランなどのエ−テル類から選択される１種乃至は２種以上が好適に例示できる。

本発明は、前記植物抽出物を有効成分として含む、バリア機能向上用組成物にも関する。本組成物は、食品組成物、医薬組成物の形態とすることができる。

本発明のバリア機能向上用組成物は外用組成物又は経口用組成物の形態とすることが好ましい。
外用組成物としては化粧料、医薬部外品、医薬品などが好適に例示でき、本発明の効果を損ねない限度において、通常使用される任意成分を含有することもできる。このような任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、２，４−ヘキサンジオール等の多価アルコール類；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤；桂皮酸系紫外線吸収剤；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。

食品組成物としては、菓子やパン、麺などの一般食品、ドリンク製剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤や錠剤の形態をとる健康増進の目的を有する食品群（例えば、特定保健用食品等）が例示できる。医薬組成物としては、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤や、錠剤の形態をとる経口投与医薬品等が例示できる。特に好ましくは食品組成物としての形態である。

またこれらの食品組成物及び医薬組成物は、許容される任意成分を含有することができる。この様な任意成分としては、食品組成物であれば、一般的な食品素材に加え、塩、砂糖、グルタミン酸ナトリウム、イノシン酸ナトリウム、酢等の調味成分、着色成分、フレーバー等の矯臭成分、増粘剤、乳化・分散剤、保存料、安定剤、各種ビタミン類等が好適に例示でき、健康増進の目的を有する食品群や医薬組成物であれば、結晶セルロース、乳糖等の賦形剤、アラビヤガムやヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、クロスカルメロースナトリウム、デンプン等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、矯味、矯臭剤、着色剤、各種ビタミン類等が好ましく例示できる。これらを常法に従って処理することにより、本発明の組成物を製造することができる。

組成物における前記植物の抽出物の総含有量は、固形分として、０．００１〜１００質量％、より好ましくは０．０１〜５０質量％、さらに好ましくは０．０５〜３０質量％とすることができる。
また、固形分として前記植物の抽出物を１日あたり１〜２００ｍｇを１回又は数回に分けて飲用する形態とすることが好ましい。

本発明は、上皮細胞のバリア機能向上のために用いることが好ましい。
特に皮膚又は腸管の上皮細胞のバリア機能向上のために用いることが好ましい。

本発明のバリア機能向上剤は、皮膚へ適用することにより、肌荒れ、シワ、日焼け、そして老化肌の予防又は改善などのために用いることができる。

本発明のバリア機能向上剤は、腸管へ適用することにより、痩身及び整腸、並びに炎症性腸疾患及び過敏性腸疾患の予防などのために用いることができる。

＜ウイキョウ種子粉末溶液の調製＞
セリ科ウイキョウの種子粉末１０ｍｇに水溶媒を１ｍＬ加え、種子粉末溶液を得た。

＜試験例１：バリア機能向上効果の評価（ＴＥＲ値測定試験）＞
以下の方法で、バリア機能向上効果の評価をした。
まず、腸管上皮細胞であるＣＡＣＯ−２細胞を１２穴トランズウェルプレートに播種（１００，０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）した。その後、播種したＣＡＣＯ−２細胞を３７℃、５％ＣＯ_２環境下で２１日間培養した。その際、２〜３日毎に培地の交換をした。培養したＣＡＣＯ−２細胞にウイキョウ種子粉末溶液を含有する培地を図１に示す最終濃度となるように添加した後、６０時間後にＭｉｌｌｉｃｅｌｌ ＥＲＳ（ミリポア社製）を用いて経上皮細胞電気抵抗値（ＴＥＲ：ｔｒａｎｓｅｐｉｔｈｅｌｉｃａｌ ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）を測定した。結果を図１に示す。図１において、縦軸は、ＴＥＲ値（Ω・ｃｍ^２）を表す。

図１の結果より、ウイキョウ種子粉末溶液には、顕著なＴＥＲ値の上昇が認められた。この結果は、セリ科ウイキョウ属に属する植物の本体又はその抽出物が、優れたバリア機能向上効果を有することを示す。

＜試験例２：ＴＪＰ１、ＣＬＤ１、ＯＣＬのｍＲＮＡ発現量評価＞
以下の方法で、バリア機能に関与する接着タンパク質ＴＪＰ１、ＣＬＤ１、ＯＣＬのｍＲＮＡ発現量の評価をした。
まず、腸管上皮細胞であるＣＡＣＯ−２細胞を２４穴プレートに播種（４０，０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）した。その後、播種したＣＡＣＯ−２細胞を３７℃、５％ＣＯ_２環境下で培養した。その際、２〜３日毎に培地の交換をした。培養したＣＡＣＯ−２細胞にウイキョウ種子粉末溶液を含有する培地を図２〜４に示す最終濃度となるように添加した後、４８ｈ後にＲＮＡを回収し、ｑＰＣＲ法によりＴＪＰ１、ＣＬＤ１、ＯＣＬのｍＲＮＡ発現量を測定した。図２〜４において、縦軸はｍＲＮＡの発現量を表す。

図２〜４は、培地に添加したウイキョウ種子粉末溶液の濃度依存的にＴＪＰ１、ＣＬＤ１、ＯＣＬのｍＲＮＡ発現量が向上することを示している。この結果は、セリ科ウイキョウ属に属する植物の本体又はその抽出物が、優れたバリア機能向上効果を有することを示す。

本発明は、化粧料やサプリメント、食品製品に応用できる。

Claims (6)

1. セリ科（Apiacea）ウイキョウ属（Foeniculum）に属する植物の抽出物からなるバリア機能向上剤。
2. 前記セリ科（Apiacea）ウイキョウ属（Foeniculum）に属する植物がウイキョウ（Foeniculum vulgare）であることを特徴とする、請求項１に記載のバリア機能向上剤。
3. 腸管のバリア機能向上のために用いられる請求項１又は２に記載のバリア機能向上剤。
4. 請求項１〜３の何れか１項に記載のバリア機能向上剤を有効成分として含む、バリア機能向上用組成物。
5. 食品組成物である請求項４に記載のバリア機能向上用組成物。
6. 外用組成物である請求項４に記載のバリア機能向上用組成物。