JP2017147960A - 腸内Ｂｌａｕｔｉａｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤、不安改善剤および腸炎治療剤 - Google Patents

Abstract

【課題】腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの増殖刺激剤や、腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの増殖を刺激することで、精神を安定させ不安を改善したり、腸炎を抑制・治療する組成物を提供する。【解決手段】スフィンゴ糖脂質を有効成分として含有することを特徴とするスフィンゴ糖脂質含有組成物に関する。より具体的には、スフィンゴ糖脂質を含有する腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤。または、スフィンゴ糖脂質を含有する不安改善剤。または、スフィンゴ糖脂質を含有する腸炎治療剤。【選択図】 図１

Description

本発明は、スフィンゴ糖脂質を含有する腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤等に関する。

食品として経口摂取されるものは、その糖質や脂質、タンパク質、ビタミン、ミネラル等の栄養源等や、薬理効果や機能を奏する成分として直接消化、吸収の対象とされるものが多く知られている。この消化、吸収とも関与するが、人間の腸内には常在する腸内細菌が存在し、この腸内細菌は、人間の健康と重要な関わりを有することが知られている。

腸内細菌には、多種多様な細菌が存在し、その全体として腸内細菌叢と呼ばれて、そのバランスが重要であると考えられている。このバランスは個人や年齢、体調、栄養状態、ストレス等の要因によっても大きく変動することが知られている。一般的に、ヒトの消化管内における有用微生物は善玉菌ともよばれ、ビフィズス菌や乳酸菌等が善玉菌として知られている。

この腸内細菌叢の調節、特に善玉菌の増殖には、食品の影響もあり、ヨーグルト等や、そもそもの善玉菌でもある乳酸菌を含む食品等が腸内細菌叢の調節機能を有することが知られている。しかしながら、和食等、広く健康に良いと言われているものであっても、それらの食事が腸内細菌叢に与える影響についてまでは十分に研究されているとはいえない状態である。

近年、一般的に善玉菌として知られていた菌の他にも、腸内細菌として存在していることが確認されているクロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｕｍ）よる影響が着目され始めている。例えば、この菌を直接経口摂取することで、不安や多動性の改善効果があることが開示されている（特許文献１）。また、クロストリジウム属に属する細菌等を含有する細菌組成物による制御性Ｔ細胞の増殖に関する技術が開示されており、これにより自己免疫疾患、炎症性疾患、感染症などを治療または予防する技術が開示されている（特許文献２）。

一方、スフィンゴ糖脂質の一種であるグリコシルセラミドは、植物や茸類等から抽出され、乾燥肌対策の化粧品用途として広く使用されており、皮膚機能の改善に効果があることが報告されている（特許文献３）。さらに、スフィンゴ脂質を過剰に含有する食品を鳥又は哺乳類に投与することで、腸内細菌叢の組成を改善する方法が開示されている（特許文献４）。

特開２０１３−１１９５４６号公報 特表２０１５−５００７９２号公報 特開平０６−１４５０３９号公報 特表２００６−５１６２７８号公報

従来から、和食は健康に良いと言われていたが、それによって、腸内細菌叢がどのように変化するか十分には研究されていなかった。一方、特許文献４には、スフィンゴ脂質を摂取することで、腸内細菌叢を改善する方法が開示されているが、ここでは、スフィンゴ脂質の多くのタイプが腸内の或る望まれていない細菌を選択的に殺すことができ、一方他の細菌は事実上妨害されないままであることを発見したことに基づいている。

すなわち、スフィンゴ脂質は特定の細菌に対してそれらの増殖抑制効果のみがあると考えられており、いわゆる悪玉菌に相当する菌のみを排除し、他の善玉菌等を維持することで相対的に組成を高め、腸内細菌叢を改善しようとするものである。そして、抗生物質の代替として利用したり、有害な細菌による各種症状（下痢、胃腸管の感染、肝障害、腸癌）を抑制したりするものとされている。

ここで腸内細菌の一種であるＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓは特許文献１や２に開示されているように、直接摂取することで各種機能を得ることが期待されている。しかしながら、腸内細菌叢に存在しているにもかかわらず、この細菌を選択的に増殖させる技術は知られていない。

係る状況下、本発明の目的は、新たな腸内細菌叢の調整剤を提供することである。ここで、特にその重要性が着目され始めている腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの増殖刺激剤を提供することを目的とする。また、腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの増殖刺激することで、精神を安定させたり、腸炎を抑制する効果も期待される。

本発明者等は、麹等に含まれているスフィンゴ糖脂質、特にグリコシルセラミドを選択的に濃縮し、経口摂取させることで、従来知られていなかった、腸内細菌叢において腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓが選択的に増殖することを知見した。

本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、下記の発明が上記目的に合致することを見出し、本発明に至った。

すなわち、本発明は、以下の発明に係るものである。
＜１＞ スフィンゴ糖脂質を含有する腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤。
＜２＞ スフィンゴ糖脂質を含有する不安改善剤。
＜３＞ スフィンゴ糖脂質を含有する腸炎治療剤。
＜４＞ 前記スフィンゴ糖脂質が、グリコシルセラミドであることを特徴とする前記＜１＞記載の腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤。
＜５＞ 前記スフィンゴ糖脂質が、グリコシルセラミドであることを特徴とする前記＜２＞記載の不安改善剤。
＜６＞ 前記スフィンゴ糖脂質が、グリコシルセラミドであることを特徴とする前記＜３＞記載の腸炎治療剤。

本発明によれば、腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの増殖を刺激する増殖刺激剤が提供される。また、腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓを増殖させることで不安改善剤、腸炎抑制剤が提供される。

本発明に係るＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤を給餌したマウスの腸内細菌叢におけるＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの存在比を示す図である。 本発明に係るＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤によるＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの増殖刺激効果を確認したグラフである。

以下に本発明の実施の形態を詳細に説明するが、以下に記載する構成要件の説明は、本発明の実施態様の一例（代表例）であり、本発明はその要旨を変更しない限り、以下の内容に限定されない。

本発明は、スフィンゴ糖脂質を含有する各種機能を奏する組成物に関する。ここで、本発明は、Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤や、不安改善剤、腸炎治療剤に関するが、いずれもスフィンゴ糖脂質を含有する組成物に係るため、以下において、これらを総称して「本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物」とする場合がある。

［スフィンゴ糖脂質］
本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物は、その有効成分としてスフィンゴ糖脂質を含有する。スフィンゴ糖脂質とは、長鎖状のアミノアルコールであるスフィンゴイド塩基を有する脂質である。スフィンゴ糖脂質としては、ガラクトースにセラミドが結合したガラクトシルセラミドや、グルコースにセラミドが結合したグルコシルセラミドなどが知られており、総称してグリコシルセラミドと呼ばれるものが用いられ得る。

前述のように、本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物は、スフィンゴ糖脂質を含有してなる。このスフィンゴ糖脂質は、麹菌由来のもののほかに、牛脳等の動物由来のものや、植物、微生物由来のものを用いることができる。これら、複数の由来のスフィンゴ糖脂質を混合して用いても良いし、単独で用い、必要に応じて他の成分と併せて使用することもできる。植物由来のスフィンゴ糖脂質としては、イネやトウモロコシ、こんにゃく、マイタケ、タモギタケ、大豆、ビート、小麦由来のスフィンゴ糖脂質が挙げられる。

［麹菌由来の脂質］
本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物は、スフィンゴ糖脂質の由来として、麹菌由来のスフィンゴ糖脂質を含有することができる。麹菌由来の脂質は、麹菌から脂質成分を抽出したり、麹菌から水分等の脂質以外の成分を除去することなどによって得られる脂質成分を主としたものである。具体的には、アルコール等の有機溶媒に麹菌を混合することで麹菌の脂質成分を前記有機溶媒に抽出させたり、麹菌の細胞膜をホモジナイザー等で破砕し遠心分離することで成分を分離したり、水分を除去するために乾燥したり、これらの工程を組み合わせることで、麹菌の脂質成分を得る。この麹菌由来の脂質には、グリコシルセラミドなどのスフィンゴ糖脂質等が含有される。この麹菌由来の脂質は、脂質のため、麹菌および麹そのもののように、生きたまま、または凍結乾燥等により維持管理する必要がなく、常温や冷温等の通常の環境でも変性しにくく保存性に優れている。また、麹菌由来の脂質は、麹菌を培養したものから得ることができ、製造効率が高い。

［麹菌］
麹菌とは、麹に用いられる菌である。麹とは、米、麦、大豆などの穀物に後述するアスペルギルス属の麹菌等の食品発酵に有効な菌等を繁殖させたものである。この麹は、日本酒、味噌、食酢、漬物、醤油、焼酎、泡盛など、発酵食品を製造するときに用いられている。ここで、本発明の麹菌は有効成分となるスフィンゴ糖脂質を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、アスペルギルス属に属する麹菌が使用できる。本発明においては、これら麹菌を含む産業廃棄物として処理されている焼酎粕等を用いることができ、本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物の原料として利用することで、この麹菌を含む産業廃棄物の処理方法としても有用である。

より具体的に麹菌を例示するとアスペルギルス属の麹菌としては、アスペルギルス・オリゼ（Aspergillus oryzae）、アスペルギルス・ソジャエ（Aspergillus sojae）、アスペルギルス・カワチ（Aspergillus kawachii）、アスペルギルス・サイトイ（Aspergillus saitoi）、アスペルギルス・アワモリ（Aspergillus awamori）、アスペルギルス・ナカザキ（Aspergillus nakazawai）、アスペルギルス・ウサミ（Aspergillus usamii）、アスペルギルス・ルーチェンシス（Aspergillus luchensis）、アスペリギルス・ニガー（Aspergillus niger）などが挙げられる。

また、本発明において使用できる麹菌は、アスペルギルス属に属する麹菌に限定されるものではなく、他の属、例えばRhizopus属に属する菌や、Monuscus属に属する菌およびPenicillium属に属する菌なども使用することができる。これらの属に属する菌を以下に例示する。

リゾプス（Rhizopus）属に属する菌：リゾプス・オリゼー（Rhizopus oryzae）、リゾプス・オリゴスポラス（Rhizopus oligosporus）、リゾプス・ニヴェウス（Rhizopusniveus）、 リゾプス・ミクロスポラス（Rhizopus microspores）、リゾプス・ストロニファー （Rhizopus stolonifer）など、モナスカス（Monuscus）属に属する菌：モナスカス・アンカ（Monuscus anka）、モナスカス・パープレウス（Monuscus purpureus）、 モナスカス・ルーバー（Monuscusruber）、モナスカス・ピロサス（Monuscus pilosus）、 モナスカス・オーランチアクス（Monuscus aurantiacus）、モナスカス・カオリアン（Monuscus kaoliang）など、ペニシリウム（Penicillium）属に属する菌：ペニシリウム・カマンベルティ（Penicillium camemberti）、ペニシリウム・ロックフォルティ（Penicillium roqueforti）、ペニシリウム・グラウカム（Penicillium glaucum）、ペニシリウム・カゼイコラム（Penicillium caseicolum）など、本発明においては、これらの麹菌を１種単独で、又は複数種を組み合わせて使用することができる。なかでも、焼酎等の酒類の発酵等に汎用されているアスペルギルス・カワチを含むことが好ましい。

［Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖改善剤］
Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓとは、腸内細菌叢に存在する細菌の一種である。この本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物を用いれば、腸内のＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓを優位に増殖させることができる。よって、この菌に着目した腸内細菌叢の調製を行うことができる。

［不安改善剤］
本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物は、不安改善剤として用いて不安改善や多動性改善の効果を奏することができる。この不安改善剤の効果は、腸内のＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓを増殖させることによるものである。不安改善や多動性改善に関して、注意欠陥・多動性障害と呼ばれる発達障害が知られている。これはより具体的には、注意力の維持、時間感覚の異常、情報処理の低下といった状態となってしまい、また、過活動や衝動性などから日常生活に支障を来すような症状がある。特に子供において、これらの症状が多く見受けられるが、成人においても、ある程度の症状がみられる場合がある。従来、この症状に対して具体的な治療法は未だ確立されていなかったが、本発明によれば、本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物の摂取によりこれらの発達障害を抑制する、不安改善剤が提供される。

［腸炎治療剤］
本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物は、腸炎治療剤として用いて腸炎治療効果を奏することができる。この腸炎治療効果は、腸内のＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓを増殖させることによるものである。制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ細胞）は、ＣＤ４陽性ヘルパーＴ細胞の一種で、免疫抑制機能等を持つとされている。Ｔｒｅｇ細胞を増殖・集積させることは、自己に対する免疫応答を抑制するほか、ＩＬ−１０やＴＧＦβなどの抗炎症性サイトカインを分泌し、過剰な炎症を抑制する機能も持つとされている。Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓを摂取することでＴｒｅｇ細胞を増殖・集積させることができるが、本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物を経口摂取すれば腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓを選択的に増殖させることでＴｒｅｇ細胞の増殖・集積を腸内で達成することができる。これにより、腸などの消化器官における炎症を改善・抑制することができる。

よって、本発明は、Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤および、不安改善剤、腸炎治療剤のいずれかの製造のためのスフィンゴ糖脂質（好ましくは、グリコシルセラミド）の使用として達成することもできる。

本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物は、有効成分であるスフィンゴ糖脂質を６０ｋｇ体重のヒトでは１日あたり７０〜５，０００ｍｇを摂取することが好ましい。また、ヒトで１日当たり、１．２〜８０ｍｇ／ｋｇ体重を摂取するものとすることができる。これよりも摂取量が少ない場合、腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激や、不安改善、腸炎治療といった効果が十分に奏されないことがある。一方、本発明のスフィンゴ糖脂質は毒性が低く過剰摂取による悪影響は少ないが、過剰に摂取してもその効果は飽和するため上限量以上摂取する必要性は低い。６０ｋｇ体重のヒト（成人）の１日あたりの摂取量は、２００ｍｇ以上であることがより好ましく、６００ｍｇ以上であることがさらに好ましい。

本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物の組成物中におけるスフィンゴ糖脂質含有量は、その剤形などに応じて適宜変更され、特に制限はないが、経口摂取用の剤形として想定される含有量として、０．１〜５０重量％程度である。

本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物は、スフィンゴ糖脂質を含有させて、薬学的に許容できるようにソフトカプセルや、ハードカプセル、打錠剤等のカプセル型錠剤のような、固形の製剤形態としたり、ゼリー状や、液状等の経口投与に適した製剤の剤形に適宜製剤化することができる。そしてその製剤化されたものとして経口投与され、その経口投与量を制御することができる。よって、この摂取量は、組成物として調製されたものから摂取される量であり、例えば、錠剤やカプセル剤等として、通常の食事とは別に摂取する量としての設定することができる。なお、一般的な食品にもスフィンゴ糖脂質は含有されるが、一般的な食事によって摂取する量では本発明の効果を奏する量としては不十分なことがあり、その摂取量を有効成分濃度として管理するに当たってはこれらの食品由来の通常の摂食からの摂取量は不充分な層が一定数存在すると考えられる。よって、本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物により摂取量を十分量として管理することが好ましい。

本発明のスフィンゴ糖脂質含有組成物は、腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激や、不安改善、腸炎治療に関する機能性食品としても達成することもできる。この食品としてのスフィンゴ糖脂質含有組成物の組成物中におけるスフィンゴ糖脂質含有量は、その食品によって適宜変更されるが、それぞれの食品において０．１〜５０重量％程度とすることができる。食品の種類はいかなるものであってもよく、例えば、パン、麺等の穀粉やデンプンを主とするものや、チョコレートやゼリー、グミ等の菓子類、ヨーグルトやチーズ等の乳製品、発酵食品、飲料、調味料等が挙げられる。スフィンゴ糖脂質を配合させる方法としては、各種食品に応じて、適宜製造過程の段階で配合すればよい。

また、本発明の有効成分となるスフィンゴ糖脂質は、従来から食されてきた食品も含まれており、毒性は低い。また、スフィンゴ糖脂質を含有する食品形態の場合も、それらの一般的に含有される濃度よりも高い濃度となるように調節し、有効量を効率よく摂取できるようにすることが好ましい。また、スフィンゴ糖脂質は嗜好性に優れているため、各種食品として継続摂取に適したものとして利用しやすい。

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を変更しない限り以下の実施例に限定されるものではない。

［実施例１］腸内細菌叢におけるＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの存在比
スフィンゴ糖脂質含有組成物を経口摂取することで、腸内細菌叢におけるＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの存在比の変化を評価した。

［評価項目］
［腸内細菌叢解析］
次世代シークエンサーＮＧＳ「Ｍｉｓｅｑ」（イルミナ社製）を用いてマウス腸内細菌叢の解析を行った。

［スフィンゴ糖脂質（グリコシルセラミド）］
＜麹脂質成分の抽出＞
（１）乾燥状態の麹（Aspergillus oryzaeを繁殖させたもの、精米歩合７０％）からクロロホルム・メタノール（１：１）で脂質成分を抽出し、Bligh&Dyer法で粗精製し、乾燥させて麹脂質成分を得た。なお、この麹脂質成分を分析すると少なくとも、麹菌に特異的なグリコシルセラミド（スフィンゴ糖脂質の一種）である「Ｎ−２´−ヒドロキシ−３´−オクタデカノイル−１−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノジル−９−メチル−４，８スフィンガヂアニン」等のグリコシルセラミドがが含まれることが確認された。この麹脂質成分は、グリコシルセラミドを１０％程度含有する脂質である。

［スフィンゴ糖脂質含有組成物］
前記麹脂質成分（グリコシルセラミドを１０％含有）を、マウス用餌「ＡＩＮ−７６」（米国国立栄養研究所（ＡＩＮ）によるマウス・ラットを用いた栄養研究のための標準精製飼料）を基に、シュクロースと混合し、黄麹脂質成分濃度が１ｗｔ％のスフィンゴ糖質含有組成物を調製した。この餌を以下、「ＧｌｃＣｅｒ餌」（Ｋｇｃ）とする。また、ＧｌｃＣｅｒ餌の黄麹脂質成分をシュクロースに置換し、黄麹脂質成分を含まない餌を比較対象の「標準餌」（Ｎｏｒ）とした。これらのより具体的な成分比（重量％）を表１に示す。

^*ＡＩＮ−７６組成を基に調製した。

［マウスへのグリコシルセラミドの供与］
「実験系」
実験用マウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｎ）を３匹ずつ２群にわけ、前記「ＧｌｃＣｅｒ餌（Ｋｇｃ）」を給餌した群（「Ｋｇｃ群」）と、一般的なマウス用餌（表１の「標準餌（Ｎｏｒ）」）を給餌した群（「Ｎｏｒ群」）とした。それぞれの群に、それぞれの餌を１週間給餌し、その糞からゲノムを抽出して、全細菌の１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子Ｖ１―Ｖ２可変領域をＰＣＲにて増幅させ、前記した次世代ゲノム解析装置（「Ｍｉｓｅｑ」（イルミナ社製））にて配列解析を行い、装置に付属のＭｉＳｅｑ Ｒｅｐｏｒｔｅｒ １６Ｓ ｍｅｔａｇｅｎｏｍｉｃｓシステムを用いて菌叢データを得た。クラスター解析にはＥＭＢＬのＲ環境の腸内細菌解析ソフトを用いた(参照 「http://enterotype.embl.de/enterotypes.html」)。

図１は、本発明に係るＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤を給餌したマウスの糞中のＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの存在比に関する出現頻度（相対値）である（*ｐ＜０．０５(Student's t-test)）。

なお、この腸内細菌叢解析を行った結果、グラム陽性細菌門が最も存在していることが確認されている。そして、図１に示すようにＫｇｃ群において中央値が約４．２％であり、Ｎｏｒ群の中央値約２．１％に対して、Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの有意な増加がみられた。

［実施例２］麹脂質成分含有培地におけるＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの増殖
麹脂質成分の有無によるＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの増殖の影響を評価した。

［評価項目］
［濁度（ＯＤ６００）］
濁度計（株式会社島津製作所社製“ＵＶ−１８００”：試験波長６００ｎｍ、石英セル使用、光路長１ｃｍ）を用いて、発酵試験液の濁度を測定することで、菌の繁殖の程度を評価する指標とした。なお、濁度（ＯＤ６００）が０となるブランクとして、蒸留水を用いた。

［基本培地］
ＹＰＤ培地 １．５ｍＬにコール酸ナトリウム（１．５％ｗ／ｖ） １．５ μＬを混合したものを基本培地として用いた。

［培地（Ａ）：グリコシルセラミド含有培地］
さらに、前記基本培地に、グリコシルセラミド含有エタノール（グリコシルセラミド濃度４μｇ／μＬ） ７．５μＬを混合して、培地（Ａ）（グリコシルセラミド含有培地）とした。なお、このグリコシルセラミドとしては、前記実施例１に記載の乾燥させた麹脂質成分を用いた。

［培地（Ｂ）：コントロール培地］
また、コントロール試験を行う培地には、前記培地（Ａ）における前記グリコシルセラミド含有エタノールに代えて、基本培地にエタノールを同量混合して、培地（Ｂ）とした。

［培養試験］
前記培地（Ａ）または前記培地（Ｂ）に、Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓを、ＯＤ６００＝０．１となるように摂取し、３７℃、嫌気条件下（アネロパック）で、２４時間嫌気培養した。培養結果を図２（グリコシルセラミド添加によるＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの増殖刺激）に示す。

図２に示すように、グリコシルセラミドを含有する培地（Ａ）により培養した群において、ＯＤ６００が増加していることから、Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓが増殖した。

本発明に関するスフィンゴ糖脂質含有組成物を用いることで、腸内細菌叢におけるＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓの有意な増加が確認されたことから、Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｏｉｄｅｓを直接経口摂取するよりも安定したＢｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓによる効果が得られると期待でき、不安改善、腸炎治療効果が期待できる。

本発明によれば、腸内細菌叢の調製を行うことができる。具体的には、腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓを選択的に増殖させる、腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤として利用される。また、腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓを選択的に増殖させることで、不安改善や腸炎治療を行うことができる。

Claims (6)

1. スフィンゴ糖脂質を含有する腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｏｉｄｅｓ増殖刺激剤。
2. スフィンゴ糖脂質を含有する不安改善剤。
3. スフィンゴ糖脂質を含有する腸炎治療剤。
4. 前記スフィンゴ糖脂質が、グリコシルセラミドであることを特徴とする請求項１記載の腸内Ｂｌａｕｔｉａ ｃｏｃｃｉｄｅｓ増殖刺激剤。
5. 前記スフィンゴ糖脂質が、グリコシルセラミドであることを特徴とする請求項２記載の不安改善剤。
6. 前記スフィンゴ糖脂質が、グリコシルセラミドであることを特徴とする請求項３記載の腸炎治療剤。