JP2017095377A - ムチン分泌促進剤及びその利用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】マンノースを構成糖として含む糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤。このチン分泌促進剤を有効成分として含有する、腸管バリア機能改善用組成物、消化管粘膜保護用組成物及び感染予防剤。
【選択図】図1
Description
消化管粘膜保護用組成物は、ムチンは消化器系器官の内腔表面の粘液層の粘液の主成分であるため、ムチンを分泌させることで消化管粘膜を保護することを目的とする用途に用いる組成物である。
感染予防剤は、ムチンを分泌させることで、外来のウイルスや、細菌、真菌、寄生虫等の微生物との接触を防ぎ、感染を予防する用途に用いる組成物である。
ものではない。
以下のようにして試料1〜試料5の加熱縮合物を調製した。
(試料1)
ステンレス容器に原料糖質としてマンノースと3%(固形分当り)の活性炭を混合した後、60℃の熱風乾燥機内へ投入し、180℃に達温後、2分間反応させ、マンノースを構成糖とする加熱縮合物を得た。得られた加熱縮合物は純水に溶解後、濾過、脱色、脱塩、フィルター濾過を実施し、凍結乾燥により乾物とし、試験に使用した。
(試料2)
原料糖質としてグルコースを用いる以外は試料1と同様の製造方法で加熱縮合物を得た。
(試料3)
原料糖質としてガラクトースを用いる以外は試料1と同様の製造方法で加熱縮合物を得た。
(試料4)
原料糖質としてアラビノースを用いる以外は試料1と同様の製造方法で加熱縮合物を得た。
(試料5)
原料糖質としてキシロースを用いる以外は試料1と同様の製造方法で加熱縮合物を得た。
実施例1で得た試料1〜試料3を、ラットに摂取させ、本発明のムチン分泌促進作用の効果を確認した。
ラット(SD系、7週齢、雄)24匹を3日間予備飼育の後、4群に分け、それぞれに、通常の精製飼料(AIN−76)にセルロース5%(コーンスターチ置換)を含む飼料(コントロール飼料)及びコントロールに試料1〜3を5%添加(コーンスターチ置換)した飼料1〜3(表1)を10日間摂取させた。
10日目に非絶食下で解剖を実施し、小腸摘出後、小腸内容物を回収した。小腸内容物中の粗ムチンを60%エタノール沈殿画分として得た。得られた小腸内粗ムチンサンプルのムチン含量をELISA法(直接吸着法)により測定した。本ELISA法は一次抗体にウサギ由来抗ムチン抗体、二次抗体にビオチン化ヤギ由来抗ウサギIgG抗体を使用した。
測定結果を表2に示す。試験期間中、各個体は健常的な成長を示した。
マンノースを構成糖として含む糖加熱縮合物である試料1を含有する飼料1を摂取させたラットの小腸内ムチン含量は、コントロール飼料を摂取させたラットと比較して有意に高い値を示した。(表中の*はコントロール群との有意差を表す(p<0.05))
実施例1で得た試料4、試料5及び難消化性デキストリン(松谷化学工業株式会社製、商品名「ファイバーソル2」)(試料6)を、ラットに摂取させ、本発明のムチン分泌促進作用の効果を確認した。
ラット(SD系、7週齢、雄)24匹を3日間予備飼育の後、4群に分け、それぞれに、通常の精製飼料(AIN−76)にセルロース5%(コーンスターチ置換)を含む飼料(コントロール飼料)及びコントロールに試料4〜試料6を5%添加(コーンスターチ置換)した飼料4〜6(表2)を10日間摂取させた。
10日目に非絶食下で解剖を実施し、小腸摘出後、小腸内容物を回収した。小腸内容物中の粗ムチンを60%エタノール沈殿画分として得た。得られた小腸内粗ムチンサンプルのムチン含量を実施例2の試験方法に記載したと同様のELISA法により測定した。
測定結果を表4に示す。試験期間中、各個体は健常的な成長を示した。
飼料4〜6を摂取させたいずれのラットの小腸内ムチン含量も、コントロール飼料を摂取させたラットと比較して有意に高い値を示さなかった。
実施例2同様、コントロール飼料または飼料1〜飼料3を、回腸直腸吻合術を施したラットに摂取させ、本発明のムチン分泌促進作用の効果を確認した。
ラット(SD系、5週齢、雄)24匹に回腸直腸吻合を施術後、9日間の回復期間の後、4群に分け、それぞれに、コントロール飼料及び飼料1〜3(表1)を12日間摂取させた。
試験飼料による飼育開始後、10日目より最終の12日目まで糞便を全量採取した。なお、回腸直腸吻合術は回腸末端が直腸に吻合されているため、該ラットの糞便は小腸通過物として扱うことが可能である。また、直腸には腸内細菌が存在しているため、これらによる発酵の影響を軽減する目的で、ラットに与える飲水は0.1%ネオマイシン水溶液とした。採取した糞便(小腸内容物)については、実施例2と同様の方法でムチン含量を測定した。
測定結果を表5に示す。試験期間中、各個体は健常的な成長を示した。
マンノースを構成糖として含む糖加熱縮合物である試料1を含有する飼料1を摂取させたラットのムチン含量は、コントロール飼料を摂取させたラットと比較して有意に高い値を示した。(表中の*はコントロール群との有意差を表す(p<0.05))
実施例3同様、コントロール飼料または飼料4〜飼料6を、回腸直腸吻合術を施したラットに摂取させ、本発明のムチン分泌促進作用の効果を確認した。
ラット(SD系、5週齢、雄)24匹に回腸直腸吻合を施術後、9日間の回復期間の後、4群に分け、それぞれに、コントロール飼料及び飼料4〜6(表3)を10日間摂取させた。
試験飼料による飼育開始後、7日目より最終の10日目まで糞便を全量採取した。なお、回腸直腸吻合術は回腸末端が直腸に吻合されているため、該ラットの糞便は小腸通過物として扱うことが可能である。また、直腸には腸内細菌が存在しているため、これらによる発酵の影響を軽減する目的で、ラットに与える飲水は0.1%ネオマイシン水溶液とした。採取した糞便(小腸内容物)については、実施例2と同様の方法でムチン含量を測定した。
測定結果を表6に示す。試験期間中、各個体は健常的な成長を示した。
飼料4〜6を摂取させたいずれのラットの小腸内ムチン含量も、コントロール飼料を摂取させたラットと比較して有意に高い値を示さなかった。
試料1、及びコンニャクマンナン(低分子(試料7)、中分子(試料8)、高分子(試料9))、アルギン酸ナトリウム(試料10)、カルボキシメチルセルロース(試料11)、カラギーナン(試料12)、グアーガム(試料13)の粘度を以下の粘度測定方法に従って測定した。
各試料の1%水溶液を300mL調製した。すなわち、試料3gを純水297gに分散し撹拌して溶解させた。溶解しにくいものを適宜湯煎にて加熱した。1%水溶液300mLを入れた300mL容トールビーカーを25℃恒温槽へ入れ、液温が25℃の状態を保ち、B型粘度計(東機産業株式会社、TVB−10)にて粘度を測定した。
ゲル浸透クロマトグラフィーにより以下の条件で分析を実施し、重量平均分子量を測定した。
カラム:Shodex OHPak SB-G + SB-804 HQ + SB-803 HQ + SB-802.5 HQ(昭和電工株式会社製)
溶媒:50 mM NaNO3
測定時間:60 min
カラム温度:55℃
流速:1.0 mL/min
打込み量:5%(w/v)×10μL
検出器:RI
分子量校正用標準試料:プルラン
加熱縮合により得られた試料1の重量平均分子量は2,167であり、粘度は、従来より知られているムチン分泌促進作用を有する試料8〜13と比較して明らかに低い値となった(表1及び図1)。なお、試料7は試料1と同程度の粘度を示したが、試料7にはムチン分泌促進作用が無いことが報告されている。
Claims (11)
- マンノースを構成糖として含む糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤。
- マンノースを構成糖とする糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤。
- 前記糖加熱縮合物がマンノースの糖加熱縮合物である請求項2記載のムチン分泌促進剤。
- 前記糖加熱縮合物は、グルコースを構成糖としてさらに含む請求項1に記載のムチン分泌促進剤。
- 前記糖加熱縮合物は、マンノースとグルコースを構成糖とする糖加熱縮合物である請求項4に記載のムチン分泌促進剤。
- 構成糖として、マンノース1質量部に対して1質量部以下のグルコースを含有する糖加熱縮合物である請求項5記載のムチン分泌促進剤。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のムチン分泌促進剤を含有する腸管バリア機能改善用組成物。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のムチン分泌促進剤を含有する消化管粘膜保護用組成物。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のムチン分泌促進剤を含有する感染予防剤。
- ウイルスに対する感染予防に用いる請求項9に記載の感染予防剤。
- 細菌に対する感染予防に用いる請求項9に記載の感染予防剤。
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