JP2017056185A - 抗がん剤吸着シート体 - Google Patents

Abstract

【課題】抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着及び保持に十分な効果を発揮し、医療環境における医療従事者の安全性をより向上させる抗がん剤吸着シート体を提供する。
【解決手段】抗がん剤の薬剤分子を含有する薬剤液を吸収する薬剤液吸収層部１０ａと、薬剤液吸収層部の第１面１８側に配され薬剤液を薬剤液吸収層部側へ透過させる薬剤液透過部２０と、薬剤液吸収層部の第２面１９側に配され薬剤液吸収層部側からの薬剤液の漏洩を防ぐ透過防止部３０とを積層して備えており、薬剤液吸収層部は吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材１１を備えているとともに、吸着活性炭は平均細孔直径を１．７〜５ｎｍとする物性を有し、薬剤液透過部は樹脂繊維の布状部材であり、透過防止部は樹脂製シート部材である抗がん剤吸着シート体１Ａとする。
【選択図】図１

Description

本発明は抗がん剤吸着シート体に関し、特に抗がん剤の調製時に薬剤液中に含まれる毒性の高い成分を吸着する薬剤液吸液シート体に関する。

抗がん剤は、がん細胞の増殖を抑制し最終的には、その増殖を抑制または死滅させる製剤である。その作用機序は、対象となるがん細胞に浸入し同細胞のＤＮＡの複製や合成の阻害、微小管形成の阻害（細胞分裂阻害）、細胞内代謝の阻害または栄養供給血流の制御等を引き起こす。それゆえ、抗がん剤はがん化した細胞に作用してアポトーシス等の細胞死を引き起こす反面、通常細胞に対しても高い毒性を持つ。このため、抗がん剤の取り扱いには慎重さを要する。

現在、各種のがんに対して対応するべく、抗がん剤を使用した化学療法が多く取り入れられている。抗がん剤治療において、抗がん剤については患者個別の用量が医師により決定され、その処方箋に基づき薬剤師により点滴用容器（輸液バッグ）等に分注される。この抗がん剤調製の作業をさらに詳しく見ると、注射針、薬品びん、点滴液等から飛散した抗がん剤の飛沫、エアロゾルが薬剤師等の皮膚に付着すること、またこれらを呼吸器から吸入する一次被爆がある。また、飛散した抗がん剤の液滴に接触した薬剤袋やびん等を介して薬剤師等の皮膚に付着する二次被爆がある。特に、抗がん剤の調製は専門の薬剤師により行われる。そのため、薬剤師や看護師等の医療従事者自身の職業的な抗がん剤被爆の危険性が指摘されている。特に、長期間の作業従事により、医療従事者自身の流産、白血病、膀胱がん等の報告がある。従って、医療従事者の抗がん剤による曝露対策は非常に重要である。

現状の抗がん剤調製作業においては、防水性のエプロン、二重にした手袋、活性炭入りマスクが着用される。抗がん剤調製作業は調製時に発生するエアロゾルを外部に流出させない生物学的安全キャビネット、閉鎖式調製器具等の薬剤飛散を低減する環境下で行われる。しかしながら、実際のところ環境的汚染は完全には防ぎきれていない。抗がん剤調製作業は、例えば、実習キットの発明等により開示されており、同実習キットを用いて訓練が行われる（特許文献１参照）。この場合、安全キャビネットの作業台上に吸液シートが敷かれる。

通常、抗がん剤の調製作業中に飛散した抗がん剤飛沫は作業環境下に敷かれる作業シートに吸着され、作業環境下での二次拡散が抑制されるものと思われる。しかし、現状のガイドラインにおいても、作業シートについては、「表面が吸水性素材で裏面が薬剤不透過素材である。」と指定されているに過ぎない。つまり、現状の作業シートは抗がん剤調製専用に開発されたシートではない。従って、使用されている吸液シートは、手術関連の滅菌ドレープ、血液、体液、または排泄物等の吸収を目的としたパルプ製のシートを代用しているのが実際である。それゆえ、既存の作業シートにおいては必ずしも抗がん剤の吸着は十分ではない。

また、既存の吸液シートの技術として次の構造が知られている。例えば、高吸水性材料の両面に紙が貼られ、さらにその紙の上に不織布が貼られた積層シートである（特許文献２参照）。または、２枚のパルプシートの間に活性炭含有シートが備えられて積層化した積層シートである（特許文献３参照）。これらの積層シートによると、尿等の一般的な液体の吸収には効果を発揮するものの、毒性が問題視される抗がん剤成分の吸着は必ずしも十分とはいえない。

既存の吸液シートの場合、吸水（吸液）性能の改善は主に吸液量の向上と同視されている。しかしながら、抗がん剤調製作業が念頭に置かれた場合、抗がん剤等の薬物を含有する溶液が適切に浸透され、吸着され、最終的に保持されるといったより高度な性能が要求される。それゆえ自明ながら、高度な安全性追及の性能面は依然として十分とはいえない。一連の経緯から、医療従事者の抗がん剤による曝露対策を念頭に、抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着に特化したより高性能の吸液シートが望まれている。

特許第５０６２６８５号公報 特許第２８６２２７４号公報 特許第４３０１６３３号公報

その後、発明者らは、吸液シートにおける抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着性能及び保持性能を向上させるべく、吸液シート使用される材料を鋭意検討し続けた。結果、飛散した薬剤液の浸透性能を高め、かつ、内部において十分に吸収可能な抗がん剤吸着シート体を開発するに至った。

本発明は、前記の点に鑑みなされたものであり、抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着及び保持に十分な効果を発揮し、医療環境における医療従事者の安全性をより向上させる抗がん剤吸着シート体を提供する。

すなわち、請求項１の発明は、抗がん剤の薬剤分子を含有する薬剤液を吸収する薬剤液吸収層部と、前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され薬剤液を前記薬剤液吸収層部側へ透過させる薬剤液透過部と、前記薬剤液吸収層部の第２面側に配され前記薬剤液吸収層部側からの薬剤液の漏洩を防ぐ透過防止部とを積層して備えており、前記薬剤液吸収層部は吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材を備えているとともに、前記吸着活性炭は平均細孔直径を１．７〜５ｎｍとする物性を有し、前記薬剤液透過部は樹脂繊維の布状部材であり、前記透過防止部は樹脂製シート部材であることを特徴とする抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項２の発明は、前記薬剤分子が不揮発性の分子である請求項１に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項３の発明は、前記薬剤分子の分子量が１００ないし１０００である請求項１または２に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項４の発明は、前記吸着活性炭が、さらに、ＤＨプロット法による測定において当該吸着活性炭の単位重量当たりの細孔直径１〜１００ｎｍの細孔の細孔容積を０．０８ｃｍ³／ｇ以上とする物性を有する請求項１ないし３のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項５の発明は、前記薬剤液透過部が、ＪＩＳ Ｌ １９１３（２０１０）に準拠した保水率の試験において、５００％以下の保水率である請求項１ないし４のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項６の発明は、前記薬剤液透過部が合成樹脂繊維の不織布である請求項１ないし５のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項７の発明は、前記薬剤液吸収層部が、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材と、繊維状吸液シート部材とを備えている請求項１ないし６のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項８の発明は、前記活性炭含有シート状部材が前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され、前記繊維状吸液シート部材が前記薬剤液吸収層部の第２面側に配されている請求項７に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項９の発明は、前記薬剤液吸収層部が、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材と、水膨潤性樹脂部材と、繊維状吸液シート部材とを備えている請求項１ないし６のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項１０の発明は、前記活性炭含有シート状部材が前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され、前記繊維状吸液シート部材が前記薬剤液吸収層部の第２面側に配されているとともに、前記水膨潤性樹脂部材が前記活性炭含有シート状部材と前記繊維状吸液シート部材の間に備えられている請求項９に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項１１の発明は、前記繊維状吸液シート部材が、セルロース成分から形成されている請求項７ないし１０のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体。

請求項１の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、抗がん剤の薬剤分子を含有する薬剤液を吸収する薬剤液吸収層部と、前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され薬剤液を前記薬剤液吸収層部側へ透過させる薬剤液透過部と、前記薬剤液吸収層部の第２面側に配され前記薬剤液吸収層部側からの薬剤液の漏洩を防ぐ透過防止部とを積層して備えており、前記薬剤液吸収層部は吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材を備えているとともに、前記吸着活性炭は平均細孔直径を１．７〜５ｎｍとする物性を有し、前記薬剤液透過部は樹脂繊維の布状部材であり、前記透過防止部は樹脂製シート部材であるため、抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着及び保持に十分な効果を発揮し、医療環境における医療従事者の安全性をより向上可能である。

請求項２の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１の発明において、前記薬剤分子が不揮発性の分子であるため、経皮吸収の危険性が軽減される。

請求項３の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１または２の発明において、前記薬剤分子の分子量が１００ないし１０００であるため、現在処方される抗がん剤の薬剤分子はほぼ網羅される。

請求項４の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１ないし３のいずれかの発明において、前記吸着活性炭が、さらに、ＤＨプロット法による測定において当該吸着活性炭の単位重量当たりの細孔直径１〜１００ｎｍの細孔の細孔容積を０．０８ｃｍ³／ｇ以上とする物性を有するため、幅広い分子量の薬剤分子を吸着することができる。

請求項５の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１ないし４のいずれかの発明において、前記薬剤液透過部が、ＪＩＳ Ｌ １９１３（２０１０）に準拠した保水率の試験において、５００％以下の保水率であるため、薬剤液は透過し薬剤液吸収層部で吸収（薬剤分子を吸着）される。そして、薬剤液透過部の表面部分での薬剤分子の露出は極力抑制され、薬剤液吸液シート体の安全性は、封じ込めの作用により高まる。

請求項６の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１ないし５のいずれかの発明において、前記薬剤液透過部が合成樹脂繊維の不織布であるため、吸液性は抑制される。

請求項７の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１ないし６のいずれかの発明において、前記薬剤液吸収層部が、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材と、繊維状吸液シート部材とを備えているため、抗がん剤吸着シート体における吸液能力が補強される。

請求項８の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項７の発明において、前記活性炭含有シート状部材が前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され、前記繊維状吸液シート部材が前記薬剤液吸収層部の第２面側に配されているため、薬剤液吸収層部では吸収し切れなかった薬剤液の水分等は直下の繊維状吸液シート部材により吸収可能となる。

請求項９の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１ないし６のいずれかの発明において、前記薬剤液吸収層部が、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材と、水膨潤性樹脂部材と、繊維状吸液シート部材とを備えているため、抗がん剤吸着シート体における吸液能力がさらに補強される。

請求項１０の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項９の発明において、前記活性炭含有シート状部材が前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され、前記繊維状吸液シート部材が前記薬剤液吸収層部の第２面側に配されているとともに、前記水膨潤性樹脂部材が前記活性炭含有シート状部材と前記繊維状吸液シート部材の間に備えられているため、薬剤液吸収層部では吸収し切れなかった薬剤液の水分等は直下の水膨潤性樹脂部材及び繊維状吸液シート部材により吸収可能となる。

請求項１１の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項７ないし１０のいずれかの発明において、前記繊維状吸液シート部材が、セルロース成分から形成されているため、セルロース成分の親水性の良さが吸液に活用される。

本発明の第１実施形態の抗がん剤吸着シート体の断面図である。 本発明の第２実施形態の抗がん剤吸着シート体の断面図である。 本発明の第３実施形態の抗がん剤吸着シート体の断面図である。 作製した抗がん剤吸着シート体の全体写真である。

本発明の抗がん剤吸着シート体は、主に抗がん剤等の調製作業、治療に携わる医療従事者の曝露対策に使用される吸着シート体の一種である。特に、注液時に飛散した薬剤がさらに飛散してしまうような二次拡散にも有効に対処し得る吸着シート体である。以後、図１ないし図３の断面図を用いながら、各実施形態の抗がん剤吸着シート体の構造、特性について順に説明する。

［第１実施形態］
図１の断面図（模式図）は第１実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ａを示す。抗がん剤吸着シート体１Ａには、その中心に薬剤液吸収層部１０ａが備えられる。薬剤液吸収層部１０ａの第１面側（図示では上側）に薬剤液透過部２０が配置され備えられる。同時に、薬剤液吸収層部１０ａの第２面側（図示では下側）に透過防止部３０が配置され備えられる。よって、抗がん剤吸着シート体１Ａは、少なくとも薬剤液透過部２０、薬剤液吸収層部１０ａ、及び透過防止部３０の３層を備えた積層構造として形成される。

〈薬剤液吸収層部〉
薬剤液吸収層部１０ａの役割は薬剤液の吸収し、当該薬剤液に含有されている抗がん剤の薬剤分子を吸着することである。この吸収対象の薬剤液は、主に分子量１００ないし１０００の範囲の薬剤分子を含有する薬剤液である。当該分子量範囲の薬剤分子は、現在主流の抗がん剤に相当する分子量である。

抗がん剤の調製作業では、一般に安全キャビネット内で行われる。キャビネット内は陰圧であることから、内部拡散した揮発性成分はキャビネット内に吸引される。しかし、薬剤分子が不揮発性である場合、内部飛散した液滴の付着部位から医療従事者の手や腕を通じて体内に浸透する危険性が高まる。また、調剤時、安全キャビネットの内部に飛散した抗がん剤の液滴が、安全キャビネット内に持ち込まれる薬剤袋、びん、その他の備品等に付着することもある。そうすると、これらへの付着を通じて安全キャビネットの外部に抗がん剤の薬剤分子が拡散するおそれがある。すなわち、二次的な汚染が生じ易くなる。さらには、患者への投薬時の漏洩等により、臨床の現場においても医師、看護師等への薬剤被着が問題視されている。

この場合、薬剤分子が常温下では不揮発性の分子であると、経皮吸収の危険性はより高まる。薬剤液吸液シート体が敷かれると、不揮発性の薬剤分子を含有する薬剤液は吸収され、経皮吸収の危険性は軽減される。従って、薬剤液吸液シート体の吸収対象は、分子量１００ないし１０００の範囲であり、しかも不揮発性の薬剤分子を含有する薬剤液である。当該分子量範囲の薬剤分子は、尿中等のアンモニア（分子量：１４．０）と異なり、常温下ではほとんど揮発しないと考えられる。

ここで、代表的な抗がん剤とその分子は、パクリタキセル（分子量：８５３．９１）、シクロフォスファミド（分子量：２７９．１０）、イリノテカン（分子量：６７７．１８）、５−フルオロウラシル（分子量：１３０．０８）、アドリアマイシン（分子量：５７９．９８）、メトトレキセート（分子量：４５４．４４）、ダカルバジン（分子量：１８２．１８）、シタラビン（分子量：２４３．２２）、ビンクリスチン（分子量：９２３．０４）、ゲムシタビン（分子量：２９９．６６）、ミトキサントロン（分子量：５１７．４０）、マイトマイシン（分子量：３３４．３３）、エピルビシン（分子量：５４３．５２）、エトポシド（分子量：５８８．５６）、シスプラチン（分子量：３００．０５）、カルボプラチン（分子量：３７１．２５）等として列記される。

従って、列記の薬剤分子の分子量範囲を勘案すると、ほぼ１００ないし１０００の範囲に収斂する。つまり、現在処方される抗がん剤の薬剤分子はほぼ網羅される。そこで、分子量１００ないし１０００の範囲の分子吸着が実現すると、抗がん剤の調製作業に起因する危険性は大きく減少する。

薬剤液吸収層部１０ａにおける薬剤分子の吸着には、吸着活性炭が使用される。さらに、薬剤液の状態での吸収に対応するため、吸液性にも優れた素材も必要である。加えて、ディスポーザブル（使い捨て）、ワンウェイの使用であるため、低廉に仕上げる必要もある。このことを勘案して、薬剤液吸収層部１０ａには、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状物が備えられる。

吸着活性炭は、分子量１００ないし１０００の範囲の薬剤分子（抗がん剤の薬効成分）の吸着を考慮して、後記の実施例のとおり平均細孔直径１．７ないし５ｎｍの物性を呈する活性炭から選択される。平均細孔直径が１．７ｎｍを下回る活性炭の場合、平均細孔直径が小さく薬剤分子の吸着に不向きである。平均細孔直径が５ｎｍを上回る活性炭の場合、平均細孔直径が大きすぎであり、細孔内に入り込んだ薬剤分子の捕集（固定）が不十分となり、脱離すると考えられる。

吸着活性炭には、前記の平均細孔径の物性とともにさらに細孔容積の物性も追加される。この場合、ＤＨプロット法（Ｄｏｌｌｉｍｏｒｅ−Ｈｅａｌ法、ＤＨ法）による吸着活性炭の細孔分布の解析において、吸着活性炭の単位重量当たりの細孔直径１ないし１００ｎｍの細孔の細孔容積は０．０８ｃｍ³／ｇ以上とする物性である。ＤＨプロット法は一般に１ｎｍないし１００ｎｍの直径のメソ細孔の分布解析を比較的容易に把握できる。このことから、ＤＨプロット法は当該直径範囲を含む分布の細孔の解析に有利に用いられる。

吸着活性炭の単位重量当たりの細孔容積の上限については、使用する活性炭の種類、賦活の方法等により変動するものの、後記の実施例の傾向から、概ね２ｃｍ³／ｇ前後と考えられる。細孔容積が０．０８ｃｍ³／ｇを下回る場合、活性炭における細孔量が少ないことから、薬剤分子の吸着能力は低下する。特に、抗がん剤吸着シート体の形状を勘案すると、多量の活性炭を充填することはできない。そのような制約条件下で効率良く、幅広い分子量の薬剤分子を吸着しなければならない。それゆえ、ＤＨプロット法の指標は吸着活性炭の単位重量当たりの細孔容積を評価できる意味において意義は大きい。

吸着活性炭の原料は、ヤシ殻、大鋸粉（オガコ）、廃材、廃竹、石炭、石油ピッチ、フェノール樹脂等である。これらは炭化された後、水蒸気賦活、塩化亜鉛賦活、リン酸賦活、硫酸賦活、空気賦活、炭酸ガス賦活等の賦活処理が加えられる。この結果、活性炭に細孔が発達する。

上記にて詳述のとおり、吸着活性炭は現在主流の抗がん剤等の薬剤分子の分子量に対応した細孔の物性を備えている。従って、抗がん剤吸着シート体は薬剤分子の効率の良い吸着とその状態の維持に効果を発揮する。しかしながら、吸着活性炭の保持に際し、単に活性炭のみでは薬剤液の水分を上手く吸収して保持することができない。そこで、吸着活性炭は活性炭含有シート状部材１１の形態にされる。

活性炭含有シート状部材１１は、例えば繊維状物と吸着活性炭を混合したシートである。繊維状物は相対的に吸水性に優れた紙、パルプに加え、綿、麻、レーヨン等の繊維類の素材から選択される。これらの繊維状物と吸着活性炭との組み合わせ方は適宜である。例えば、吸着活性炭は紙、布（織布、不織布）等の薄層体同士の間に挟み込まれる。または、紙、繊維等がスラリー状にされ、この中に吸着活性炭が分散された後、抄紙の要領によりシート状に仕上げられる。いわゆる紙漉きに近似した製法により形成される。このようにして、薬剤液吸収層部１０が形成される。

〈薬剤液透過部〉
薬剤液吸収層部１０ａの第１面１８の側に配される薬剤液透過部２０の役割は薬剤液吸収層部１０ａの保護に加え、薬剤液吸液シート体に落下した薬剤液を当該薬剤液透過部２０の段階では吸収しすぎることなく、可能な限り薬剤液吸収層部１０ａ側へ透過させることである。

薬剤液透過部２０の段階で薬剤液を吸収することは、一見問題無いようにも思われる。しかしながら、薬剤液中の薬剤分子は薬剤液透過部２０のみでは吸着されず、薬剤液の吸収のみに留まる。そうすると、薬剤液透過部２０に留まった抗がん剤の薬剤分子は、薬剤液透過部２０と接触する薬剤袋、びん等にも付着して、これらを介して汚染を広げるおそれがある。あるいは、薬剤液の乾燥後、薬剤液透過部２０の表面に抗がん剤の薬剤分子が露出しやすくなる。このようになると、薬剤分子の捕捉はより難しくなり安全上も問題視される。従って、薬剤液透過部２０に求められる特性は、薬剤液を適切に透過させて薬剤液吸収層部１０ａで吸収（薬剤分子を吸着）させることになる。結果、薬剤液透過部２０の表面２８部分での薬剤分子の露出は極力抑制され、薬剤液吸液シート体の安全性は、封じ込めの作用により高まる。

それゆえ、薬剤液吸収層部１０ａと比較して相対的に吸液性（吸水性）の低いまたは乏しい材料（疎水性材料）から形成される。そこで、薬剤液透過部２０は樹脂繊維の布状部材から形成される。樹脂繊維の布状部材は、吸液性の抑制を考慮して合成樹脂繊維の織布または合成樹脂繊維の不織布である。合成樹脂繊維は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、またはポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等の調達容易な樹脂材料である。むろん、ポリ乳酸等のその他の樹脂材料を使用しても良い。織布または不織布の形態の選択は任意である。実施例の試行に際し、不織布の布状部材の目付量（密度）は織布よりも低いため、不織布を選択した。

薬剤液透過部２０の薬剤液を透過させる性能は、ＪＩＳ Ｌ １９１３（２０１０）に準拠した「一般不織布試験方法」の６．９吸水性より６．９．２保水率の試験項目を通じて評価することができる。同規格の試験において、５００％以下の保水率であることが好ましく、さらには２５０％以下であることが好ましい。保水率が５００％を超過する場合、薬剤液の薬剤液透過部２０での滞留量が多くなることから、所望の透過に反する。なお、保水率が０％にならない要因として、薬剤液透過部２０自体が織布または不織布であり繊維状である。そこで、薬剤液の表面張力の影響から多少の内部残存が解消できないためである。

〈透過防止部〉
薬剤液吸収層部１０ａの第２面１９の側に配される透過防止部３０の役割は薬剤液吸収層部１０ａの保護に加え、薬剤液吸液シート体に落下した薬剤液をそのまま透過させて外部に漏出させることなく透過防止部３０で受け止めることである。つまり、薬剤液吸液シート体からの薬剤液の漏洩が防止される。

そこで、透過防止部３０は水分の不透過目的から樹脂製シート部材により形成される。透過防止部３０には樹脂製フィルムも含まれる。樹脂製シート部材は、防水性の点からポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、またはポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等の調達容易な樹脂から形成される。他に、ポリ乳酸等のその他の樹脂材料も加えられる。樹脂製シート部材は、一般に入手可能な層厚さであり、一軸延伸、二軸延伸、無延伸等の公知の製膜方法により製造される。

薬剤液吸収層部１０ａを上下から挟む薬剤液透過部２０と透過防止部３０の相互の固定方法は、特に限定されない。図１の縁部４０において、薬剤液透過部２０と透過防止部３０は接着剤により接着される他、ホットメルト（透過防止部３０の熱溶融）等の方法により相互に接着され、内部に薬剤液吸収層部１０ａは固定される。接着剤は、例えばエポキシ樹脂系、アクリレート樹脂系、さらにはエチレン酢酸ビニル樹脂等の各種の樹脂である。ホットメルトに際しては熱盤による固定機器、超音波振動による固定機器等が使用される。加えて、縫製により固定することもできる。

［第２実施形態］
図２の断面図（模式図）は第２実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｂを示す。第２実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｂでは、シート体の中心に置かれる薬剤液吸収層部１０ｂには活性炭含有シート状部材１１と繊維状吸液シート部材１２が備えられる。なお、薬剤液吸収層部１０ｂを上下から挟む薬剤液透過部２０及び透過防止部３０については、第１実施形態と同様である。従って、抗がん剤吸着シート体１Ｂでは、活性炭含有シート状部材１１に加えて繊維状吸液シート部材１２の吸液能力が補強される。そうすると、抗がん剤吸着シート体１Ｂ上にこぼれた薬剤液量が多い場合、活性炭含有シート状部材１１では吸収しきれなかった薬剤液は繊維状吸液シート部材１２において吸収される。結果的に、抗がん剤吸着シート体１Ｂの安全性は高まる。

薬剤液吸収層部１０ｂに含められる繊維状吸液シート部材１２は、吸水性に富む公知の繊維状素材から形成される。具体的には、綿、麻、再生セルロース繊維等より形成された織布、不織布、さらにはパルプ原料の紙等のシート部材である。これらの繊維状吸液シート部材は、セルロース成分から形成されている点で共通する。一般にセルロースは分子中に水酸基を多く含むことから、親水性となる。そこで、この親水性の良さが吸液に活用される。

抗がん剤吸着シート体１Ｂの薬剤液吸収層部１０ｂを構成する活性炭含有シート状部材１１と繊維状吸液シート部材１２の上下関係は原則自由である。いずれであっても薬剤液吸収層部１０ｂ自体は薬剤液透過部２０と透過防止部３０の間に挟まれており、露出していない。そのため、薬剤液は薬剤液吸収層部１０ｂにより吸液されれば、抗がん剤の薬剤分子の外部拡散は大きく軽減される。

図２の断面図の開示によると、活性炭含有シート状部材１１は薬剤液吸収層部１０ｂの第１面１８側に配され、繊維状吸液シート部材１２は薬剤液吸収層部１０ｂの第２面１９側に配される。当該上下の配置によると、抗がん剤吸着シート体１Ｂの薬剤液透過部２０を透過した薬剤液中に含まれる抗がん剤の薬剤分子は、最初に薬剤液吸収層部１０ｂの活性炭含有シート状部材１１の吸着活性炭により吸着される。その上で、薬剤液は同活性炭含有シート状部材１１に含浸される。さらに、薬剤液吸収層部１０ｂでは吸収し切れなかった薬剤液の水分等は直下の繊維状吸液シート部材１２により吸収される。このように、薬剤液の吸収対策は二重である。特に活性炭含有シート状部材１１が最初に抗がん剤の薬剤分子に接触しやすくして、吸着活性炭による吸着（捕集）効果はより高められている。

［第３実施形態］
図３の断面図（模式図）は第３実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｃを示す。第３実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｃでは、シート体の中心に置かれる薬剤液吸収層部１０ｃには活性炭含有シート状部材１１と、水膨潤性樹脂部材１３と、繊維状吸液シート部材１２が備えられる。なお、薬剤液吸収層部１０ｃを上下から挟む薬剤液透過部２０及び透過防止部３０については、第１実施形態と同様である。また、繊維状吸液シート部材１２については第２実施形態における説明と同様である。

抗がん剤吸着シート体１Ｃでは、活性炭含有シート状部材１１に加え、繊維状吸液シート部材１２及び水膨潤性樹脂部材１３の吸液能力がさらに補強される。そうすると、抗がん剤吸着シート体１Ｃ上にこぼれた薬剤液量が多い場合、活性炭含有シート状部材１１では吸収しきれなかった薬剤液は繊維状吸液シート部材１２及び水膨潤性樹脂部材１３において吸収される。結果的に、抗がん剤吸着シート体１Ｃの安全性はいっそう高まる。

抗がん剤吸着シート体１Ｃにおいて、薬剤液吸収層部１０ｃに含まれる水膨潤性樹脂部材１３は一般的に使用されている吸水素材（吸水性ポリマー）である。例えば、カルボキシメチルセルロース架橋物、ポリアクリル酸塩重合架橋物（ポリアクリル酸ナトリウム系）等の高分子樹脂素材である。水膨潤性樹脂部材１３は前記の高分子樹脂をシート状（繊維の織布、不織布も含まれる）、ビーズ状（粒状）、粉末状に加工され、薬剤液吸収層部１０ｃの中に配置される。

抗がん剤吸着シート体１Ｃの薬剤液吸収層部１０ｃを構成する活性炭含有シート状部材１１、繊維状吸液シート部材１２、水膨潤性樹脂部材１３の上下関係も原則自由である。どのような上下の順序であっても薬剤液吸収層部１０ｃ自体は薬剤液透過部２０と透過防止部３０の間に挟まれており、露出していない。そのため、薬剤液は薬剤液吸収層部１０ｃにより吸液されれば、抗がん剤の薬剤分子の外部拡散は大きく軽減される。

図３の断面図の開示によると、活性炭含有シート状部材１１は薬剤液吸収層部１０ｃの第１面１８側に配され、繊維状吸液シート部材１２は薬剤液吸収層部１０ｃの第２面１９側に配される。そして、水膨潤性樹脂部材１３は、活性炭含有シート状部材１１と繊維状吸液シート部材１２の間に備えられる。当該配置関係によると、抗がん剤吸着シート体１Ｃの薬剤液透過部２０を透過した薬剤液中に含まれる抗がん剤の薬剤分子は、最初に薬剤液吸収層部１０ｃの活性炭含有シート状部材１１の吸着活性炭により吸着される。その上で、薬剤液は同活性炭含有シート状部材１１に含浸される。さらに、薬剤液吸収層部１０ｃでは吸収し切れなかった薬剤液の水分等は直下の水膨潤性樹脂部材１３及び繊維状吸液シート部材１２により吸収される。このように、薬剤液の吸収対策は三重であり、より高度化されている。特に活性炭含有シート状部材１１が最初に抗がん剤の薬剤分子に接触しやすくして、吸着活性炭による吸着（捕集）効果はより高められている。

なお、水膨潤性樹脂部材１３はシート状以外にもビーズ状等の不定形の形態も存在する。そこで安定した保持のため、活性炭含有シート状部材１１と繊維状吸液シート部材１２の間の配置が好適である。

［固定］
これまでに説明した第２実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｂ（図２参照）の薬剤液吸収層部１０ｂ及び第３実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｃ（図３参照）の薬剤液吸収層部１０ｃは、自明ながら積層された構造である。薬剤液吸収層部の各層の部材が相互に離れてしまうと層間に隙間が多くなり、薬剤液が薬剤液透過部を透過して薬剤液吸収層部に到達した際の吸収性能が低下するおそれがある。つまり、吸水速度が低下する。また、抗がん剤吸着シート体自体が厚くなり、折りたたみや保存の効率上好ましくない。これらの点を勘案して、薬剤液吸収層部の各層の部材は適度に接合される。部材相互の接合に際し、接着剤による固定、またはエンボス加工による圧着等の手法が用いられる。

さらに、各実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ａ，１Ｂ，及び１Ｃにおいて、薬剤液吸収層部１０ａ，１０ｂ，または１０ｃとその第１面側に配される薬剤液透過部２０も、同薬剤液吸収層部１０ａ，１０ｂ，または１０ｃとその第２面側に配される透過防止部３０も、それぞれ接合される。これも部材毎の隙間を減らしたり、全体の厚みを減らしたりする効果からである。

薬剤液吸収層部１０ａ，１０ｂ，または１０ｃと薬剤液透過部２０との接合は、接着剤による固定、エンボス加工による圧着、ホットメルト等である。薬剤液透過部が合成樹脂繊維の布状部材であれば、熱融着は容易である。この接合では、一面とするのではなく、間隔を離した点状、線状等の相互固定である。薬剤液吸収層部１０ａ，１０ｂ，または１０ｃと透過防止部３０との接合では、専ら接着剤が使用される。透過防止部の意義は、抗がん剤吸着シート体に滴下した抗がん剤の薬剤分子を含む薬剤液を外部に漏洩させなくする。それゆえ防水性を高める必要から、透過防止部に穴や亀裂が生じる接合方法は採用できない。このため、安全面から接着剤による固定となる。この接合においても、一面とするのではなく、間隔を離した点状、線状等の相互固定である。

発明者らは、抗がん剤吸着シート体を作製するに際し、主要な構成部材に分けて性質、物性の良否を判断した。その上で、抗がん剤吸着シート体を実際の抗がん剤の調製による薬剤に使用して評価を試みた。

［薬剤液透過部の性能評価，選択］
薬剤液透過部に使用する部材の好ましい特性は、薬剤液透過部における薬剤液の吸収を抑制しつつ、可能な限り滴下した薬剤液を通過（透過）させることである。そこで、ＪＩＳ Ｌ １９１３（２０１０）：一般不織布試験方法，６．９吸水性（ＪＩＳ法），６．９．２（保水率）を採用した。この規格に準拠して次の８種類の布状部材１ないし８を用意し当該一般不織布試験に供した。各布状部材の保水率（％）を測定するとともに、性能を評価した。

各布状部材を一辺５０ｍｍの正方形に裁断して重量を測定した（１ｍｇ単位）。イオン交換水を満たしたバットに裁断した布状部材を１５分間浸漬した。浸漬の後、布状部材をバットから取り出し１分間水が滴り落ちるのを待った。そして、この重量を測定した（１ｍｇ単位）。布状部材を水に浸漬する前後の重量差から保水率を求めた。一つの布状部材につき３品（ｎ＝３）測定し、その算術平均値を当該布状部材の保水率（％）とした。

〈布状部材〉
布状部材１：廣瀬製紙株式会社製，０５ＴＨ−２４，材質：ポリエチレンテレフタレート，形態：不織布，目付量２５．６ｇ／ｍ²。
布状部材２：廣瀬製紙株式会社製，０５ＥＰ−２６，材質：ポリエチレンテレフタレート及びポリプロピレン，形態：不織布，目付量２６．４ｇ／ｍ²。
布状部材３：シンワ株式会社製，９７１６−Ｆ０，材質：ポリエチレンテレフタレート及びポリエチレン，形態：不織布，目付量１６．０ｇ／ｍ²。
布状部材４：宇摩製紙株式会社製，ＵＬ−Ｓ，材質：ポリプロピレン及びポリエチレン，形態：不織布，目付量１８．０ｇ／ｍ²。
布状部材５：廣瀬製紙株式会社製，０５ＥＰ−２３，材質：ポリエチレンテレフタレート及びポリプロピレン，形態：不織布，目付量２３．４ｇ／ｍ²。
布状部材６：廣瀬製紙株式会社製，０５ＥＰ−３５，材質：ポリエチレンテレフタレート及びポリプロピレン，形態：不織布，目付量３５．４ｇ／ｍ²。
布状部材７：フタムラ化学株式会社製，ＴＣＦ＃８０２２，材質：レーヨン，形態：不織布，目付量２２．０ｇ／ｍ²。
布状部材８：丸三産業式会社製，Ｉ／ＣＸＸ２５−＃２５−３３０，材質：綿，形態：不織布，目付量２５．０ｇ／ｍ²。

結果は表１となった。表１中、材質のＰＥＴはポリエチレンテレフタレート、ＰＥはポリエチレン、ＰＰはポリプロピレンを示す。上から順に、形態、材質、目付量（ｇ／ｍ²）、保水率（％）、及び良否評価とした。良否評価において、保水率が５００％未満を「Ａ」とし、５００％以上を「Ｆ」とした。保水率５００％未満であれば、素手で触れた際に湿り気をほぼ感じないことから、一定の区切りの値として採用した。

〈保水率の考察〉
合成樹脂繊維の材質から形成した布状部材１ないし６は、ばらつきはあるものの総じて保水率は低めであった。これに対してレーヨン（セルロース由来）、綿（セルロース）の布状部材７，８では、保水率が上昇した。合成樹脂繊維の布状部材では表面張力の影響を受けるものの、疎水的性質から布状部材自体の吸水は抑制されたと考えることができる。従って、薬剤液透過部を構成するに際し、樹脂繊維、特には合成樹脂繊維の布状部材（不織布）を採用することが好ましい。

［吸着活性炭の性能評価，選択］
抗がん剤吸着シート体における抗がん剤の薬剤分子の吸着主体は吸着活性炭である。そこで、８種類の吸着活性炭１ないし８と、合成ゼオライトの計９種類の吸着材料について、分子の吸着能力の高低を評価した。ただし、抗がん剤は高価であり、毒性等問題から取り扱いに注意を要する。そこで、吸着性能の評価に際し、現在処方されている抗がん剤の薬剤分子に類似する化合物を代用物質として用い、活性炭の吸着能力を測定した。

〈吸着材料〉
吸着活性炭１ないし８は、全てフタムラ化学株式会社製の活性炭を使用した。
吸着活性炭１：粉末活性炭「Ｓ」（木質系）
吸着活性炭２：粉末活性炭「ＩＰ」（木質系）
吸着活性炭３：粉末活性炭「ＣＩ」（ヤシ殻）
吸着活性炭４：粉末活性炭「ＣＢ」（ヤシ殻）
吸着活性炭５：粉末活性炭「ＧＢ」（石炭系）
吸着活性炭６：粉末活性炭「ＣＮ４８０Ｓ」（ヤシ殻）
吸着活性炭７：粉末活性炭「ＣＷ４８０ＡＬ」（ヤシ殻）
吸着活性炭８：繊維状活性炭「ＡＣＦ」（フェノール樹脂系）

物性等の詳細は表２に示す。活性炭の対照として合成ゼオライト「東ソー株式会社製，ゼオラムＦ−９」を使用した。
なお、吸着活性炭６、７、及び８については、サンプルミルによりメジアン径約１５μｍに粉砕して以降の試験に供した。

〈吸着活性炭の物性測定〉
メジアン径（μｍ）の測定は、株式会社島津製作所製，レーザー回折式粒度分布測定装置「ＳＡＬＤ−３０００」を使用した。この測定における「メジアン径」とは、同装置を用いてレーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値５０％での粒径（累積平均径）を意味する。

比表面積（ｍ²／ｇ）は、マイクロトラック・ベル株式会社製，自動比表面積／細孔分布測定装置「ＢＥＬＳＯＲＰ−ｍｉｎｉＩＩ」を使用して７７Ｋにおける窒素吸着等温線を測定し、ＢＥＴ法により求めた。

平均細孔直径及びＤＨプロットの細孔容積（Ｖ_D）は、比表面積の測定に使用した装置を使用した。細孔直径１ｎｍないし１００ｎｍの範囲の全細孔容積（ｃｍ³／ｇ（またはｃｃ／ｇ））は、同装置を使用し、Ｇｕｒｖｉｔｓｃｈの法則を適用しＤＨ法により相対圧０．９５３における窒素吸着量（Ｖ）を下記の数式（ｉ）により液体窒素の体積（Ｖ_p）に換算して求めた。なお、数式（ｉ）において、Ｍ_gは吸着質の分子量（窒素：２８．０２０）、ρ_g（ｇ／ｃｍ³）は吸着質の密度（窒素：０．８０８）である。

平均細孔直径（ｎｍ）は、細孔の形状を円筒形と仮定し、前述の測定から得た細孔容積（ｃｃ／ｇ）及び比表面積（ｍ²／ｇ）の値を用いて数式（ｉｉ）より求めた。

〈代用物質〉
低分子量（例えばシクロホスファミド（分子量：２７９．１０）等）を代表して、カフェイン「分子式：Ｃ₈Ｈ₁₀Ｎ₄Ｏ₂，分子量：１９４．１９（キシダ科学株式会社製，無水カフェイン）」を使用した。
中分子量（例えばマイトマイシン（分子量：３３４．３３）等）を代表して、キニーネ「分子式：Ｃ₂₀Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₂，分子量：３２４．４２（関東化学株式会社製，硫酸キニーネ・二水和物）」を使用した。
高分子量（例えばイリノテカン（分子量：６７７．１８）等）を代表して、ヘマトポルフィリン「分子式：Ｃ₃₄Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₆，分子量：５９８．６９（和光純薬株式会社製，ヘマトポルフィリン）」を使用した。
これら３種類のアルカロイドの代用物質は抗がん剤の薬剤分子（薬効成分）と概ね近似した分子量である。そのため、活性炭吸着の挙動も近似すると推定して採用した。

〈代用物質の試験液の調製〉
前記の無水カフェイン１００ｍｇをイオン交換水１Ｌに溶解し、カフェイン水溶液を調製した（ｐＨ：７．２）。
前記の硫酸キニーネ・二水和物１２０．７ｍｇをイオン交換水１Ｌに溶解し、キニーネ水溶液を調製した（ｐＨ：６．８）。
前記のヘマトポルフィリン１１７．６５ｍｇをエタノール１００ｍＬに溶解後、同エタノール溶液にイオン交換水を足し総量で１Ｌとし、ヘマトポルフィリン水溶液を調製した（ｐＨ５．１）。

〈試験・評価方法〉
１００ｍＬ三角フラスコ内に各吸着材料を２５ｍｇずつ秤量し投入した。この三角フラスコ内に、測定対象となる代用物質の試験液に応じ、カフェイン水溶液５０ｍＬ、キニーネ水溶液５０ｍＬ、またはヘマトポルフィリン水溶液５０ｍＬを注入した。１回の吸着測定に際し、三角フラスコに入る代用物質の試験液は１種類とした。つまり、一度に三角フラスコに２種類の代用物質の試験液が入ることはない。

吸着材料（２５ｍｇ）入りの三角フラスコ（１００ｍＬ）内に代用物質の試験液を５０ｍＬ注入後、三角フラスコを６０分間振とうした。振とう後の溶液を０．４５μｍのメンブレンフィルターにより吸引濾過し個々の吸着材料の試験液毎の濾液を得た。カフェインとキニーネについては、ＴＯＣ計（株式会社島津製作所製，ＴＯＣ−Ｖ）を使用して濾液中のＴＯＣ濃度を測定し、当初の水溶液と比較して、その減少量を吸着材料による吸着量とした。ヘマトポルフィリンについては、分光光度計（株式会社島津製作所製，ＵＶｍｉｎｉ−１２４０）を使用して濾液の吸光度を測定し、当初の水溶液と比較して、その吸光度の減少量を吸着材料による吸着量とした。なお、一つの吸着材料について２回測定し（ｎ＝２）、算術平均を求めた。

吸着率（％）は、「｛（試験液の当初濃度）−（濾過後の濾液の濃度）｝／（試験液の当初濃度）×１００」として求めた。結果は表２及び３である。個々の吸着材料毎に、形態、原料由来、平均粒子径（μｍ）、平均細孔直径（ｎｍ）、ＤＨプロット法による細孔容積（Ｖ_D）（ｃｍ³／ｇ）、カフェイン吸着率（％）、キニーネ吸着率（％）、ヘマトポルフィリン吸着率（％）、及び総合評価（Ａ、Ｂ、またはＦの３段階）を記した。総合評価に際し、３種類の代用物質の吸着率がいずれも５０％以上であった吸着材料を「Ａ」の評価とした。３種類の代用物質の吸着率が２種類で５０％以上であった吸着材料を「Ｂ」の評価とし、３種類の代用物質の吸着率が２種類で５０％未満であった吸着材料を「Ｆ」の評価とした。

〈吸着率の考察〉
合成ゼオライトは、当該実験系においてはほとんど吸着効果を発揮しなかった。対比から活性炭の優位性が明白となった。そこで、吸着活性炭１ないし８について見ると、総じてカフェインに代表される低分子量の分子の吸着は良好である。しかしながら、キニーネ、ヘマトポルフィリンのように分子量が大きくなるにつれて吸着率は低下する。

この点への対処を検討すると、一つ目に平均細孔直径の相違を挙げることができる。すなわち、吸着活性炭１ないし５は１．７ｎｍ以上の平均細孔直径である。しかし、吸着活性炭６ないし８は、１．７ｎｍ未満である。そうすると、平均細孔直径１．７ｎｍ以上は吸着性能評価の有力な区分指標となり得る。なお、平均細孔直径の上限は、当該物性測定の結果を鑑み、吸着活性炭１より概ね５ｎｍと考える。

さらに、広範な分子量の分子の吸着効率の改善のため、二つ目にＤＨプロット法による細孔容積を加えることができる。すなわち、吸着活性炭１ないし５は０．０８ｃｍ³／ｇ以上の細孔容積（細孔直径１ないし１００ｎｍにおいて）である。しかし、吸着活性炭６ないし８は、０．０８ｃｍ³／ｇ未満である。そうすると、０．０８ｃｍ³／ｇ以上の細孔容積も、平均細孔径に加えて、吸着性能評価の有力な区分指標となり得る。なお、ＤＨプロット法による細孔容積の上限は、当該物性測定の結果を鑑み、吸着活性炭１より概ね２ｃｍ³／ｇと考える。

この結果から、効率良く幅広い分子量の分子を吸着するためには活性炭が優れている。その活性炭においても、吸着対象の分子量にばらつきがある。そこで、平均細孔直径の指標、さらには、ＤＨプロット法による細孔容積（細孔直径１ないし１００ｎｍの範囲）の指標を加えて、活性炭の性能を選別することができる。そうすると、幅広い分子量の分子について、それらの吸着効率をいっそう高めることができる。

［抗がん剤使用による性能評価，選択］
前述の代用物質を用いた際の性能評価の結果を受けて、実際に吸着材料による抗がん剤の吸着性能を検証した。抗がん剤として、５−フルオロウラシル（協和発酵キリン株式会社製，５−ＦＵ注２５０ｍｇ）、シクロフォスファミド（塩野義製薬株式会社製，注射用エンドキサン（登録商標）５００ｍｇ）、メトトレキセート（ファイザー株式会社製，メソトレキセート（登録商標）点滴静注液２００ｍｇ）の３種類を用意した。抗がん剤の濃度調製に際し、５−フルオロウラシルは１ｍｇ／ｍＬ、シクロフォスファミドは１ｍｇ／ｍＬ、メトトレキセートは１ｍｇ／ｍＬの濃度の試験液とした。

〈抗がん剤吸着試験・評価方法〉
前出の「吸着活性炭１（木質系）」、「吸着活性炭３（ヤシ殻）」、及び「合成ゼオライト」を吸着材料とした。各吸着材料を１．２５ｇずつ秤量し１００ｍＬ三角フラスコ内に投入した。この三角フラスコ内に、５−フルオロウラシル水溶液５０ｍＬ、シクロフォスファミド水溶液５０ｍＬ、またはメトトレキセート水溶液５０ｍＬの試験液を注入した。１回の吸着測定に際し、三角フラスコに入る抗がん剤の試験液は１種類とした。つまり、一度に三角フラスコに２種類の抗がん剤が入ることはない。

吸着材料（１．２５ｇ）入りの三角フラスコ（１００ｍＬ）内に抗がん剤の試験液を５０ｍＬ注入後、三角フラスコを６０分間振とうした。振とう後の溶液を０．４５μｍのメンブレンフィルターにより吸引濾過し個々の吸着材料の試験液毎の濾液を得た。次に、濾液をＨＰＬＣ（株式会社日立ハイテクノロジーズ製，Ｌ−２０００シリーズ）により測定した。前記の３種類の抗がん剤の分析には、Ｓｈｏｄｅｘ（登録商標） Ｃ１８Ｐ４Ｅ，膜厚５μｍ，内径４．６ｍｍ，長さ２５０ｍｍのカラム（昭和電工株式会社製）を使用した。併せて、吸着材料を投入せず、抗がん剤の試験液を注入したのみの例を対照群（ブランク）とし、当該対照群のＨＰＬＣ分析時のピーク面積を１００％と規定した。続いて、各試料のピーク面積を算出するとともに、その面積比から各試料の抗がん剤の濃度を算出した。なお、一つの試料につき５回測定し算術平均とした。

吸着率（％）は、「｛（吸着材料を投入しなかった際の溶液濃度）−（吸着材料を投入して吸着が行われた後の溶液濃度）｝／（吸着材料を投入しなかった際の溶液濃度）×１００」として求めた。結果は表４である。個々の吸着材料毎に、形態、原料由来、平均粒子径（μｍ）、平均細孔直径（ｎｍ）、ＤＨプロット法による細孔容積（Ｖ_D）（ｃｍ³／ｇ）、５−フルオロウラシル吸着率（％）、シクロフォスファミド吸着率（％）、メトトレキセート吸着率（％）、及び総合評価（Ａ、Ｂ、またはＦの３段階）を記した。総合評価に際し、３種類の抗がん剤の吸着率がいずれも５０％以上であった吸着材料を「Ａ」の評価とした。３種類の抗がん剤の吸着率が２種類で５０％以上であった吸着材料を「Ｂ」の評価とし、３種類の抗がん剤の吸着率が２種類で５０％未満であった吸着材料を「Ｆ」の評価とした。

〈抗がん剤使用による吸着率の考察〉
抗がん剤使用による性能評価の結果、合成ゼオライトについては代用物質の評価と同様にほとんど吸着効果を発揮しなかった。これに対し、活性炭の例では、いずれの抗がん剤についても良好な吸着効果を確認した。ここで、使用した抗がん剤は異なる分子量の３種類である。各抗がん剤についても活性炭は十分に吸着性能を発揮した。従って、活性炭による抗がん剤の吸着効果は極めて高い。また、代用物質による評価との相関性も確認することができた。

［抗がん剤吸着シート体の作製］
薬剤液透過部及び薬剤液吸収層部に組み込む吸着活性炭の性能評価結果を踏まえ、発明者らは抗がん剤吸着シート体を３種類作製した（シート体１，２，及び３）。当該作製において、シート体１，２は図３の第３実施形態の構造を採用した。この作製例の薬剤液吸収層部は、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材、水膨潤性樹脂部材、繊維状吸液シート部材の順に積層形成した。シート体３は、図２の第２実施形態の構造を採用した。この作製例の薬剤液吸収層部は、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材、繊維状吸液シート部材の順に積層形成した。

〈シート体１の作製〉
シート体１の作製に際し、活性炭含有シート状部材の吸着活性炭に、前記の吸着活性炭１を採用した。吸着活性炭１と針葉樹パルプ破砕物を水槽に投入して攪拌し、スラリー状物とした。このスラリー状物を抄紙の要領によりシート状に仕上げて乾燥した（活性炭含有シート状部材の作製）。出来上がった活性炭含有シート状部材は目付量２５ｇ／ｍ²、吸着活性炭の含有量は３０％であった。この活性炭含有シート状部材の下層側に、水膨潤性樹脂部材としてアクリル酸重合体部分ナトリウム塩架橋物（住友精化株式会社製）の粒状物を置き、さらにその下層側に繊維状吸液シート部材に粉砕パルプ（Ｗｅｙｅｒｈａｅｕｓｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ製）を設置した。こうして３種の部材を積層して薬剤液吸収層部を仮作製した。

薬剤液透過部に前記の布状部材４を使用した。仮作製した薬剤液吸収層部の上側に布状部材４の不織布を置き、これらの部材をエンボスローラ内に通して圧縮し（エンボス加工及びホットメルト接着）、各層の部材を貼り合せた。エンボス加工時の模様は間隔を設けた平行縦縞状とした。こうして出来上がった薬剤液透過部及び薬剤液吸収層部の一体化物の下側（薬剤液吸収層部の下側）に、透過防止部となるポリエチレン製の合成樹脂シート（福助工業株式会社製，厚さ２０μｍ）を置き、互いを接着剤（ヘンケルジャパン株式会社製）で接着固定した。接着剤の塗布も間隔を設けた平行縦縞状とした。なお、薬剤液透過部及び透過防止部は、薬剤液吸収層部を覆う必要から、少なくとも１ｃｍ以上四方を大きくした。当該作製における抗がん剤吸着シート体は、図４の写真であり、約５９ｃｍ×４４ｃｍ、最大厚さ約３ｍｍであった。

〈シート体２の作製〉
シート体２の作製においては、前記のシート体１に使用した活性炭を吸着活性炭３に変更した。その他の材料、製法は全て同一として作製した。

〈シート体３の作製〉
シート体３の作製においては、前記のシート体１に使用した水膨潤性樹脂部材を省略した。その他の材料、製法は全て同一として作製した。

［抗がん剤の吸着試験］
発明者らは、作製した３種類の抗がん剤吸着シート体（シート体１，２，及び３）について現在化学療法の臨床にて処方されている代表的な抗がん剤を使用して吸着能力を測定した。試験に供した抗がん剤の薬剤分子は、５−フルオロウラシル（協和発酵キリン株式会社製，５−ＦＵ注２５０ｍｇ）、シクロフォスファミド（塩野義製薬株式会社製，注射用エンドキサン（登録商標）５００ｍｇ）、メトトレキセート（ファイザー株式会社製，メソトレキセート（登録商標）点滴静注液２００ｍｇ）、及びパクリタキセル（ブリストル・マイヤーズ株式会社製，タキソール（登録商標）注射液３０ｍｇ）の分子量の異なる４種類とした。

抗がん剤の濃度調製に際し、５−フルオロウラシルは５０ｍｇ／ｍＬ、シクロフォスファミドは４０ｍｇ／ｍＬ、メトトレキセートは２５ｍｇ／ｍＬ、パクリタキセルは６ｍｇ／ｍＬとした。これらの希釈には生理的食塩水を使用した。各抗がん剤希釈液について、抗がん剤吸着シート体の薬剤液透過部上に１０μＬずつ９箇所に均等に滴下した。滴下直後、速やかに各抗がん剤希釈液の上に、生理的食塩液の樹脂製バッグ（扶桑薬品工業株式会社製，生理食塩液ＰＬ「フソー」５００ｍＬ）を横倒しにして当該生理食塩液のバッグの胴部分を３０秒間静置した。

抗がん剤吸着シート体使用の対照群として、抗がん剤吸着シート体を使用する代わりに、平滑なステンレス鋼板上に前記の各抗がん剤希釈液を同条件下で滴下した。そして、生理食塩液のバッグを横倒しにして胴部分を３０秒間静置した。

その後、生理食塩液のバッグを引き上げ、その胴部分を脱脂綿と５ｍＬの精製水により拭き取った。脱脂綿と精製水を回収し、遠心分離により上澄み液を分取した。上澄み液をＨＰＬＣ（株式会社日立ハイテクノロジーズ製，Ｌ−２０００シリーズ）により測定した。前記の４種類の抗がん剤の分析には、Ｓｈｏｄｅｘ（登録商標） Ｃ１８Ｐ４Ｅ，膜厚５μｍ，内径４．６ｍｍ，長さ２５０ｍｍのカラム（昭和電工株式会社製）を使用した。

対照群（ステンレス鋼板上に滴下）のＨＰＬＣ分析時のピーク面積を１００％と規定した。続いて、各試料のピーク面積を算出するとともに、その面積比から各試料の抗がん剤の濃度を算出した。こうして、シート体１，２，及び３について、４種類の抗がん剤の相対的な吸着率（％）を求めた。なお、吸着率は一つの試料につき５回測定し算術平均とした。

〈吸着率の結果〉
吸着率の結果は、表５となった。シート体１，２，及び３について、それぞれの材質と、５−フルオロウラシル、シクロフォスファミド、メトトレキセート、及びパクリタキセルの４種類の抗がん剤の相対的な吸着率（％）を記した。さらに、総合評価として、両方の抗がん剤の吸着率がともに９９％以上の試料については「Ａ」の総合評価とした。いずれかの抗がん剤の内、一種類でも９９％未満となった試料については「Ｆ」の評価とした。

〈吸着率の考察〉
シート体１，２，及び３の全てについて「Ａ」の総合評価を得ることができた。特に、試験に用いた５−フルオロウラシルからパクリタキセルまでの幅広い範囲の分子量の抗がん剤の薬剤分子について、いずれの抗がん剤吸着シート体も極めて良好に抗がん剤の薬剤分子をほぼ全量吸着したとみなすことができる。さらに、個別に結果を見ると、シート体１及び２は、薬剤液吸収層部に水膨潤製樹脂部材を備えていることから、薬剤液の吸収性能を高めている。おそらく、全体的な吸収性能の向上に起因して、シート体３よりも抗がん剤の薬剤分子の吸着率が上昇したと推察する。以上をふまえると、抗がん剤吸着シート体は、代用物質を用いた吸着活性炭の性能評価の結果、並びに活性炭自体の抗がん剤吸着の結果のとおり、広範な範囲の分子量の抗がん剤の薬剤分子の吸着に対応可能であることを裏付けた。

従って、抗がん剤吸着シート体は、抗がん剤の調製作業や臨床の現場における作業従事者や医療関係者の安全性確保に役立つ。特に、抗がん剤の薬剤分子の吸着性能は極めて良好であることから、作業時の二次汚染対策にも有効である。加えて、構成材料は比較的安価であり、大きな金銭負担なく現場へ導入可能である。

本発明の抗がん剤吸着シート体は、既存の吸水シート等よりも、抗がん剤の薬剤分子の吸着に特化して高い吸着性能を備える。それゆえ、抗がん剤の調製作業の従事者等の安全性確保に大きく貢献する。従って、既存の抗がん剤の調製作業や臨床の現場において使用されている吸水シートやドレーブ等の代替品として極めて有効である。

１Ａ，１Ｂ，１Ｃ 抗がん剤吸着シート体１
１０ａ，１０ｂ，１０ｃ 薬剤液吸収層部
１１ 活性炭含有シート状部材
１２ 繊維状吸液シート部材
１３ 水膨潤性樹脂部材
１８ 薬剤液吸収層部の第１面
１９ 薬剤液吸収層部の第２面
２０ 薬剤液透過部
３０ 透過防止部
４０ 縁部

本発明は抗がん剤吸着シート体に関し、特に抗がん剤の調製時に薬剤液中に含まれる毒性の高い成分を吸着する薬剤液吸液シート体に関する。

抗がん剤は、がん細胞の増殖を抑制し最終的には、その増殖を抑制または死滅させる製剤である。その作用機序は、対象となるがん細胞に浸入し同細胞のＤＮＡの複製や合成の阻害、微小管形成の阻害（細胞分裂阻害）、細胞内代謝の阻害または栄養供給血流の制御等を引き起こす。それゆえ、抗がん剤はがん化した細胞に作用してアポトーシス等の細胞死を引き起こす反面、通常細胞に対しても高い毒性を持つ。このため、抗がん剤の取り扱いには慎重さを要する。

現在、各種のがんに対して対応するべく、抗がん剤を使用した化学療法が多く取り入れられている。抗がん剤治療において、抗がん剤については患者個別の用量が医師により決定され、その処方箋に基づき薬剤師により点滴用容器（輸液バッグ）等に分注される。この抗がん剤調製の作業をさらに詳しく見ると、注射針、薬品びん、点滴液等から飛散した抗がん剤の飛沫、エアロゾルが薬剤師等の皮膚に付着すること、またこれらを呼吸器から吸入する一次被曝がある。また、飛散した抗がん剤の液滴に接触した薬剤袋やびん等を介して薬剤師等の皮膚に付着する二次被曝がある。特に、抗がん剤の調製は専門の薬剤師により行われる。そのため、薬剤師や看護師等の医療従事者自身の職業的な抗がん剤被曝の危険性が指摘されている。特に、長期間の作業従事により、医療従事者自身の流産、白血病、膀胱がん等の報告がある。従って、医療従事者の抗がん剤による曝露対策は非常に重要である。

現状の抗がん剤調製作業においては、防水性のエプロン、二重にした手袋、活性炭入りマスクが着用される。抗がん剤調製作業は調製時に発生するエアロゾルを外部に流出させない生物学的安全キャビネット、閉鎖式調製器具等の薬剤飛散を低減する環境下で行われる。しかしながら、実際のところ環境的汚染は完全には防ぎきれていない。抗がん剤調製作業は、例えば、実習キットの発明等により開示されており、同実習キットを用いて訓練が行われる（特許文献１参照）。この場合、安全キャビネットの作業台上に吸液シートが敷かれる。

通常、抗がん剤の調製作業中に飛散した抗がん剤飛沫は作業環境下に敷かれる作業シートに吸着され、作業環境下での二次拡散が抑制されるものと思われる。しかし、現状のガイドラインにおいても、作業シートについては、「表面が吸水性素材で裏面が薬剤不透過素材である。」と指定されているに過ぎない。つまり、現状の作業シートは抗がん剤調製専用に開発されたシートではない。従って、使用されている吸液シートは、手術関連の滅菌ドレープ、血液、体液、または排泄物等の吸収を目的としたパルプ製のシートを代用しているのが実際である。それゆえ、既存の作業シートにおいては必ずしも抗がん剤の吸着は十分ではない。

また、既存の吸液シートの技術として次の構造が知られている。例えば、高吸水性材料の両面に紙が貼られ、さらにその紙の上に不織布が貼られた積層シートである（特許文献２参照）。または、２枚のパルプシートの間に活性炭含有シートが備えられて積層化した積層シートである（特許文献３参照）。これらの積層シートによると、尿等の一般的な液体の吸収には効果を発揮するものの、毒性が問題視される抗がん剤成分の吸着は必ずしも十分とはいえない。

既存の吸液シートの場合、吸水（吸液）性能の改善は主に吸液量の向上と同視されている。しかしながら、抗がん剤調製作業が念頭に置かれた場合、抗がん剤等の薬物を含有する溶液が適切に浸透され、吸着され、最終的に保持されるといったより高度な性能が要求される。それゆえ自明ながら、高度な安全性追及の性能面は依然として十分とはいえない。一連の経緯から、医療従事者の抗がん剤による曝露対策を念頭に、抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着に特化したより高性能の吸液シートが望まれている。

特許第５０６２６８５号公報 特許第２８６２２７４号公報 特許第４３０１６３３号公報

その後、発明者らは、吸液シートにおける抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着性能及び保持性能を向上させるべく、吸液シート使用される材料を鋭意検討し続けた。結果、飛散した薬剤液の浸透性能を高め、かつ、内部において十分に吸収可能な抗がん剤吸着シート体を開発するに至った。

本発明は、前記の点に鑑みなされたものであり、抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着及び保持に十分な効果を発揮し、医療環境における医療従事者の安全性をより向上させる抗がん剤吸着シート体を提供する。

すなわち、請求項１の発明は、抗がん剤の薬剤分子を含有する薬剤液を吸収する薬剤液吸収層部と、前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され薬剤液を前記薬剤液吸収層部側へ透過させる薬剤液透過部と、前記薬剤液吸収層部の第２面側に配され前記薬剤液吸収層部側からの薬剤液の漏洩を防ぐ透過防止部とを積層して備えており、前記薬剤液吸収層部は、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材と、繊維状吸液シート部材とを備えているとともに、前記吸着活性炭は平均細孔直径を１．７〜５ｎｍとする物性を有し、前記薬剤液透過部は樹脂繊維の布状部材であり、前記透過防止部は樹脂製シート部材であることを特徴とする抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項２の発明は、前記活性炭含有シート状部材が前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され、前記繊維状吸液シート部材が前記薬剤液吸収層部の第２面側に配されている請求項１に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項３の発明は、抗がん剤の薬剤分子を含有する薬剤液を吸収する薬剤液吸収層部と、前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され薬剤液を前記薬剤液吸収層部側へ透過させる薬剤液透過部と、前記薬剤液吸収層部の第２面側に配され前記薬剤液吸収層部側からの薬剤液の漏洩を防ぐ透過防止部とを積層して備えており、前記薬剤液吸収層部は、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材と、水膨潤性樹脂部材と、繊維状吸液シート部材とを備えているとともに、前記吸着活性炭は平均細孔直径を１．７〜５ｎｍとする物性を有し、前記薬剤液透過部は樹脂繊維の布状部材であり、前記透過防止部は樹脂製シート部材であることを特徴とする抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項４の発明は、前記活性炭含有シート状部材が前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され、前記繊維状吸液シート部材が前記薬剤液吸収層部の第２面側に配されているとともに、前記水膨潤性樹脂部材が前記活性炭含有シート状部材と前記繊維状吸液シート部材の間に備えられている請求項３に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項５の発明は、前記薬剤分子が不揮発性の分子である請求項１ないし４のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項６の発明は、前記薬剤分子の分子量が１００ないし１０００である請求項１ないし５のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項７の発明は、前記吸着活性炭が、さらに、ＤＨプロット法による測定において当該吸着活性炭の単位重量当たりの細孔直径１〜１００ｎｍの細孔の細孔容積を０．０８ｃｍ³／ｇ以上とする物性を有する請求項１ないし６のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項８の発明は、前記薬剤液透過部が、ＪＩＳ Ｌ １９１３（２０１０）に準拠した保水率の試験において、５００％以下の保水率である請求項１ないし７のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項９の発明は、前記薬剤液透過部が合成樹脂繊維の不織布である請求項１ないし８のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項１０の発明は、前記繊維状吸液シート部材が、セルロース成分から形成されている請求項７ないし１０のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体に係る。

請求項１の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、抗がん剤の薬剤分子を含有する薬剤液を吸収する薬剤液吸収層部と、前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され薬剤液を前記薬剤液吸収層部側へ透過させる薬剤液透過部と、前記薬剤液吸収層部の第２面側に配され前記薬剤液吸収層部側からの薬剤液の漏洩を防ぐ透過防止部とを積層して備えており、前記薬剤液吸収層部は、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材と、繊維状吸液シート部材とを備えているとともに、前記吸着活性炭は平均細孔直径を１．７〜５ｎｍとする物性を有し、前記薬剤液透過部は樹脂繊維の布状部材であり、前記透過防止部は樹脂製シート部材であるため、抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着及び保持に十分な効果を発揮し、医療環境における医療従事者の安全性をより向上可能である。さらに、抗がん剤吸着シート体における吸液能力が補強される。

請求項２の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１の発明において、前記活性炭含有シート状部材が前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され、前記繊維状吸液シート部材が前記薬剤液吸収層部の第２面側に配されているため、薬剤液吸収層部では吸収し切れなかった薬剤液の水分等は直下の繊維状吸液シート部材により吸収可能となる。

請求項３の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、抗がん剤の薬剤分子を含有する薬剤液を吸収する薬剤液吸収層部と、前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され薬剤液を前記薬剤液吸収層部側へ透過させる薬剤液透過部と、前記薬剤液吸収層部の第２面側に配され前記薬剤液吸収層部側からの薬剤液の漏洩を防ぐ透過防止部とを積層して備えており、前記薬剤液吸収層部は、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材と、水膨潤性樹脂部材と、繊維状吸液シート部材とを備えているとともに、前記吸着活性炭は平均細孔直径を１．７〜５ｎｍとする物性を有し、前記薬剤液透過部は樹脂繊維の布状部材であり、前記透過防止部は樹脂製シート部材であるため、抗がん剤等の毒性の高い薬剤の吸着及び保持に十分な効果を発揮し、医療環境における医療従事者の安全性をより向上可能である。加えて、抗がん剤吸着シート体における吸液能力がさらに補強される。

請求項４の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項３の発明において、前記活性炭含有シート状部材が前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され、前記繊維状吸液シート部材が前記薬剤液吸収層部の第２面側に配されているとともに、前記水膨潤性樹脂部材が前記活性炭含有シート状部材と前記繊維状吸液シート部材の間に備えられているため、薬剤液吸収層部では吸収し切れなかった薬剤液の水分等は直下の水膨潤性樹脂部材及び繊維状吸液シート部材により吸収可能となる。

請求項５の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１ないし４のいずれかの発明において、前記薬剤分子が不揮発性の分子であるため、経皮吸収の危険性が軽減される。

請求項６の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１ないし５のいずれかの発明において、前記薬剤分子の分子量が１００ないし１０００であるため、現在処方される抗がん剤の薬剤分子はほぼ網羅される。

請求項７の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１ないし６のいずれかの発明において、前記吸着活性炭が、さらに、ＤＨプロット法による測定において当該吸着活性炭の単位重量当たりの細孔直径１〜１００ｎｍの細孔の細孔容積を０．０８ｃｍ³／ｇ以上とする物性を有するため、幅広い分子量の薬剤分子を吸着することができる。

請求項８の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１ないし７のいずれかの発明において、前記薬剤液透過部が、ＪＩＳ Ｌ １９１３（２０１０）に準拠した保水率の試験において、５００％以下の保水率であるため、薬剤液は透過し薬剤液吸収層部で吸収（薬剤分子を吸着）される。そして、薬剤液透過部の表面部分での薬剤分子の露出は極力抑制され、薬剤液吸液シート体の安全性は、封じ込めの作用により高まる。

請求項９の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１ないし８のいずれかの発明において、前記薬剤液透過部が合成樹脂繊維の不織布であるため、吸液性は抑制される。

請求項１０の発明に係る抗がん剤吸着シート体によると、請求項１ないし９のいずれかの発明において、前記繊維状吸液シート部材が、セルロース成分から形成されているため、セルロース成分の親水性の良さが吸液に活用される。

第１実施形態の抗がん剤吸着シート体の断面図である。 第２実施形態の抗がん剤吸着シート体の断面図である。 第３実施形態の抗がん剤吸着シート体の断面図である。 作製した抗がん剤吸着シート体の全体写真である。

本発明の抗がん剤吸着シート体は、主に抗がん剤等の調製作業、治療に携わる医療従事者の曝露対策に使用される吸着シート体の一種である。特に、注液時に飛散した薬剤がさらに飛散してしまうような二次拡散にも有効に対処し得る吸着シート体である。以後、図１ないし図３の断面図を用いながら、各実施形態の抗がん剤吸着シート体の構造、特性について順に説明する。

［第１実施形態］
図１の断面図（模式図）は第１実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ａ（参考例）を示す。抗がん剤吸着シート体１Ａには、その中心に薬剤液吸収層部１０ａが備えられる。薬剤液吸収層部１０ａの第１面側（図示では上側）に薬剤液透過部２０が配置され備えられる。同時に、薬剤液吸収層部１０ａの第２面側（図示では下側）に透過防止部３０が配置され備えられる。よって、抗がん剤吸着シート体１Ａは、少なくとも薬剤液透過部２０、薬剤液吸収層部１０ａ、及び透過防止部３０の３層を備えた積層構造として形成される。

〈薬剤液吸収層部〉
薬剤液吸収層部１０ａの役割は薬剤液の吸収し、当該薬剤液に含有されている抗がん剤の薬剤分子を吸着することである。この吸収対象の薬剤液は、主に分子量１００ないし１０００の範囲の薬剤分子を含有する薬剤液である。当該分子量範囲の薬剤分子は、現在主流の抗がん剤に相当する分子量である。

抗がん剤の調製作業では、一般に安全キャビネット内で行われる。キャビネット内は陰圧であることから、内部拡散した揮発性成分はキャビネット内に吸引される。しかし、薬剤分子が不揮発性である場合、内部飛散した液滴の付着部位から医療従事者の手や腕を通じて体内に浸透する危険性が高まる。また、調剤時、安全キャビネットの内部に飛散した抗がん剤の液滴が、安全キャビネット内に持ち込まれる薬剤袋、びん、その他の備品等に付着することもある。そうすると、これらへの付着を通じて安全キャビネットの外部に抗がん剤の薬剤分子が拡散するおそれがある。すなわち、二次的な汚染が生じ易くなる。さらには、患者への投薬時の漏洩等により、臨床の現場においても医師、看護師等への薬剤被着が問題視されている。

この場合、薬剤分子が常温下では不揮発性の分子であると、経皮吸収の危険性はより高まる。薬剤液吸液シート体が敷かれると、不揮発性の薬剤分子を含有する薬剤液は吸収され、経皮吸収の危険性は軽減される。従って、薬剤液吸液シート体の吸収対象は、分子量１００ないし１０００の範囲であり、しかも不揮発性の薬剤分子を含有する薬剤液である。当該分子量範囲の薬剤分子は、尿中等のアンモニア（分子量：１４．０）と異なり、常温下ではほとんど揮発しないと考えられる。

ここで、代表的な抗がん剤とその分子は、パクリタキセル（分子量：８５３．９１）、シクロフォスファミド（分子量：２７９．１０）、イリノテカン（分子量：６７７．１８）、５−フルオロウラシル（分子量：１３０．０８）、アドリアマイシン（分子量：５７９．９８）、メトトレキセート（分子量：４５４．４４）、ダカルバジン（分子量：１８２．１８）、シタラビン（分子量：２４３．２２）、ビンクリスチン（分子量：９２３．０４）、ゲムシタビン（分子量：２９９．６６）、ミトキサントロン（分子量：５１７．４０）、マイトマイシン（分子量：３３４．３３）、エピルビシン（分子量：５４３．５２）、エトポシド（分子量：５８８．５６）、シスプラチン（分子量：３００．０５）、カルボプラチン（分子量：３７１．２５）等として列記される。

従って、列記の薬剤分子の分子量範囲を勘案すると、ほぼ１００ないし１０００の範囲に収斂する。つまり、現在処方される抗がん剤の薬剤分子はほぼ網羅される。そこで、分子量１００ないし１０００の範囲の分子吸着が実現すると、抗がん剤の調製作業に起因する危険性は大きく減少する。

薬剤液吸収層部１０ａにおける薬剤分子の吸着には、吸着活性炭が使用される。さらに、薬剤液の状態での吸収に対応するため、吸液性にも優れた素材も必要である。加えて、ディスポーザブル（使い捨て）、ワンウェイの使用であるため、低廉に仕上げる必要もある。このことを勘案して、薬剤液吸収層部１０ａには、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状物が備えられる。

吸着活性炭は、分子量１００ないし１０００の範囲の薬剤分子（抗がん剤の薬効成分）の吸着を考慮して、後記の実施例のとおり平均細孔直径１．７ないし５ｎｍの物性を呈する活性炭から選択される。平均細孔直径が１．７ｎｍを下回る活性炭の場合、平均細孔直径が小さく薬剤分子の吸着に不向きである。平均細孔直径が５ｎｍを上回る活性炭の場合、平均細孔直径が大きすぎであり、細孔内に入り込んだ薬剤分子の捕集（固定）が不十分となり、脱離すると考えられる。

吸着活性炭には、前記の平均細孔径の物性とともにさらに細孔容積の物性も追加される。この場合、ＤＨプロット法（Ｄｏｌｌｉｍｏｒｅ−Ｈｅａｌ法、ＤＨ法）による吸着活性炭の細孔分布の解析において、吸着活性炭の単位重量当たりの細孔直径１ないし１００ｎｍの細孔の細孔容積は０．０８ｃｍ³／ｇ以上とする物性である。ＤＨプロット法は一般に１ｎｍないし１００ｎｍの直径のメソ細孔の分布解析を比較的容易に把握できる。このことから、ＤＨプロット法は当該直径範囲を含む分布の細孔の解析に有利に用いられる。

吸着活性炭の単位重量当たりの細孔容積の上限については、使用する活性炭の種類、賦活の方法等により変動するものの、後記の実施例の傾向から、概ね２ｃｍ³／ｇ前後と考えられる。細孔容積が０．０８ｃｍ³／ｇを下回る場合、活性炭における細孔量が少ないことから、薬剤分子の吸着能力は低下する。特に、抗がん剤吸着シート体の形状を勘案すると、多量の活性炭を充填することはできない。そのような制約条件下で効率良く、幅広い分子量の薬剤分子を吸着しなければならない。それゆえ、ＤＨプロット法の指標は吸着活性炭の単位重量当たりの細孔容積を評価できる意味において意義は大きい。

吸着活性炭の原料は、ヤシ殻、大鋸粉（オガコ）、廃材、廃竹、石炭、石油ピッチ、フェノール樹脂等である。これらは炭化された後、水蒸気賦活、塩化亜鉛賦活、リン酸賦活、硫酸賦活、空気賦活、炭酸ガス賦活等の賦活処理が加えられる。この結果、活性炭に細孔が発達する。

上記にて詳述のとおり、吸着活性炭は現在主流の抗がん剤等の薬剤分子の分子量に対応した細孔の物性を備えている。従って、抗がん剤吸着シート体は薬剤分子の効率の良い吸着とその状態の維持に効果を発揮する。しかしながら、吸着活性炭の保持に際し、単に活性炭のみでは薬剤液の水分を上手く吸収して保持することができない。そこで、吸着活性炭は活性炭含有シート状部材１１の形態にされる。

活性炭含有シート状部材１１は、例えば繊維状物と吸着活性炭を混合したシートである。繊維状物は相対的に吸水性に優れた紙、パルプに加え、綿、麻、レーヨン等の繊維類の素材から選択される。これらの繊維状物と吸着活性炭との組み合わせ方は適宜である。例えば、吸着活性炭は紙、布（織布、不織布）等の薄層体同士の間に挟み込まれる。または、紙、繊維等がスラリー状にされ、この中に吸着活性炭が分散された後、抄紙の要領によりシート状に仕上げられる。いわゆる紙漉きに近似した製法により形成される。このようにして、薬剤液吸収層部１０が形成される。

〈薬剤液透過部〉
薬剤液吸収層部１０ａの第１面１８の側に配される薬剤液透過部２０の役割は薬剤液吸収層部１０ａの保護に加え、薬剤液吸液シート体に落下した薬剤液を当該薬剤液透過部２０の段階では吸収しすぎることなく、可能な限り薬剤液吸収層部１０ａ側へ透過させることである。

薬剤液透過部２０の段階で薬剤液を吸収することは、一見問題無いようにも思われる。しかしながら、薬剤液中の薬剤分子は薬剤液透過部２０のみでは吸着されず、薬剤液の吸収のみに留まる。そうすると、薬剤液透過部２０に留まった抗がん剤の薬剤分子は、薬剤液透過部２０と接触する薬剤袋、びん等にも付着して、これらを介して汚染を広げるおそれがある。あるいは、薬剤液の乾燥後、薬剤液透過部２０の表面に抗がん剤の薬剤分子が露出しやすくなる。このようになると、薬剤分子の捕捉はより難しくなり安全上も問題視される。従って、薬剤液透過部２０に求められる特性は、薬剤液を適切に透過させて薬剤液吸収層部１０ａで吸収（薬剤分子を吸着）させることになる。結果、薬剤液透過部２０の表面２８部分での薬剤分子の露出は極力抑制され、薬剤液吸液シート体の安全性は、封じ込めの作用により高まる。

それゆえ、薬剤液吸収層部１０ａと比較して相対的に吸液性（吸水性）の低いまたは乏しい材料（疎水性材料）から形成される。そこで、薬剤液透過部２０は樹脂繊維の布状部材から形成される。樹脂繊維の布状部材は、吸液性の抑制を考慮して合成樹脂繊維の織布または合成樹脂繊維の不織布である。合成樹脂繊維は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、またはポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等の調達容易な樹脂材料である。むろん、ポリ乳酸等のその他の樹脂材料を使用しても良い。織布または不織布の形態の選択は任意である。実施例の試行に際し、不織布の布状部材の目付量（密度）は織布よりも低いため、不織布を選択した。

薬剤液透過部２０の薬剤液を透過させる性能は、ＪＩＳ Ｌ １９１３（２０１０）に準拠した「一般不織布試験方法」の６．９吸水性より６．９．２保水率の試験項目を通じて評価することができる。同規格の試験において、５００％以下の保水率であることが好ましく、さらには２５０％以下であることが好ましい。保水率が５００％を超過する場合、薬剤液の薬剤液透過部２０での滞留量が多くなることから、所望の透過に反する。なお、保水率が０％にならない要因として、薬剤液透過部２０自体が織布または不織布であり繊維状である。そこで、薬剤液の表面張力の影響から多少の内部残存が解消できないためである。

〈透過防止部〉
薬剤液吸収層部１０ａの第２面１９の側に配される透過防止部３０の役割は薬剤液吸収層部１０ａの保護に加え、薬剤液吸液シート体に落下した薬剤液をそのまま透過させて外部に漏出させることなく透過防止部３０で受け止めることである。つまり、薬剤液吸液シート体からの薬剤液の漏洩が防止される。

そこで、透過防止部３０は水分の不透過目的から樹脂製シート部材により形成される。透過防止部３０には樹脂製フィルムも含まれる。樹脂製シート部材は、防水性の点からポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、またはポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等の調達容易な樹脂から形成される。他に、ポリ乳酸等のその他の樹脂材料も加えられる。樹脂製シート部材は、一般に入手可能な層厚さであり、一軸延伸、二軸延伸、無延伸等の公知の製膜方法により製造される。

薬剤液吸収層部１０ａを上下から挟む薬剤液透過部２０と透過防止部３０の相互の固定方法は、特に限定されない。図１の縁部４０において、薬剤液透過部２０と透過防止部３０は接着剤により接着される他、ホットメルト（透過防止部３０の熱溶融）等の方法により相互に接着され、内部に薬剤液吸収層部１０ａは固定される。接着剤は、例えばエポキシ樹脂系、アクリレート樹脂系、さらにはエチレン酢酸ビニル樹脂等の各種の樹脂である。ホットメルトに際しては熱盤による固定機器、超音波振動による固定機器等が使用される。加えて、縫製により固定することもできる。

［第２実施形態］
図２の断面図（模式図）は第２実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｂを示す。第２実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｂでは、シート体の中心に置かれる薬剤液吸収層部１０ｂには活性炭含有シート状部材１１と繊維状吸液シート部材１２が備えられる。なお、薬剤液吸収層部１０ｂを上下から挟む薬剤液透過部２０及び透過防止部３０については、第１実施形態と同様である。従って、抗がん剤吸着シート体１Ｂでは、活性炭含有シート状部材１１に加えて繊維状吸液シート部材１２の吸液能力が補強される。そうすると、抗がん剤吸着シート体１Ｂ上にこぼれた薬剤液量が多い場合、活性炭含有シート状部材１１では吸収しきれなかった薬剤液は繊維状吸液シート部材１２において吸収される。結果的に、抗がん剤吸着シート体１Ｂの安全性は高まる。

薬剤液吸収層部１０ｂに含められる繊維状吸液シート部材１２は、吸水性に富む公知の繊維状素材から形成される。具体的には、綿、麻、再生セルロース繊維等より形成された織布、不織布、さらにはパルプ原料の紙等のシート部材である。これらの繊維状吸液シート部材は、セルロース成分から形成されている点で共通する。一般にセルロースは分子中に水酸基を多く含むことから、親水性となる。そこで、この親水性の良さが吸液に活用される。

抗がん剤吸着シート体１Ｂの薬剤液吸収層部１０ｂを構成する活性炭含有シート状部材１１と繊維状吸液シート部材１２の上下関係は原則自由である。いずれであっても薬剤液吸収層部１０ｂ自体は薬剤液透過部２０と透過防止部３０の間に挟まれており、露出していない。そのため、薬剤液は薬剤液吸収層部１０ｂにより吸液されれば、抗がん剤の薬剤分子の外部拡散は大きく軽減される。

図２の断面図の開示によると、活性炭含有シート状部材１１は薬剤液吸収層部１０ｂの第１面１８側に配され、繊維状吸液シート部材１２は薬剤液吸収層部１０ｂの第２面１９側に配される。当該上下の配置によると、抗がん剤吸着シート体１Ｂの薬剤液透過部２０を透過した薬剤液中に含まれる抗がん剤の薬剤分子は、最初に薬剤液吸収層部１０ｂの活性炭含有シート状部材１１の吸着活性炭により吸着される。その上で、薬剤液は同活性炭含有シート状部材１１に含浸される。さらに、薬剤液吸収層部１０ｂでは吸収し切れなかった薬剤液の水分等は直下の繊維状吸液シート部材１２により吸収される。このように、薬剤液の吸収対策は二重である。特に活性炭含有シート状部材１１が最初に抗がん剤の薬剤分子に接触しやすくして、吸着活性炭による吸着（捕集）効果はより高められている。

［第３実施形態］
図３の断面図（模式図）は第３実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｃを示す。第３実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｃでは、シート体の中心に置かれる薬剤液吸収層部１０ｃには活性炭含有シート状部材１１と、水膨潤性樹脂部材１３と、繊維状吸液シート部材１２が備えられる。なお、薬剤液吸収層部１０ｃを上下から挟む薬剤液透過部２０及び透過防止部３０については、第１実施形態と同様である。また、繊維状吸液シート部材１２については第２実施形態における説明と同様である。

抗がん剤吸着シート体１Ｃでは、活性炭含有シート状部材１１に加え、繊維状吸液シート部材１２及び水膨潤性樹脂部材１３の吸液能力がさらに補強される。そうすると、抗がん剤吸着シート体１Ｃ上にこぼれた薬剤液量が多い場合、活性炭含有シート状部材１１では吸収しきれなかった薬剤液は繊維状吸液シート部材１２及び水膨潤性樹脂部材１３において吸収される。結果的に、抗がん剤吸着シート体１Ｃの安全性はいっそう高まる。

抗がん剤吸着シート体１Ｃにおいて、薬剤液吸収層部１０ｃに含まれる水膨潤性樹脂部材１３は一般的に使用されている吸水素材（吸水性ポリマー）である。例えば、カルボキシメチルセルロース架橋物、ポリアクリル酸塩重合架橋物（ポリアクリル酸ナトリウム系）等の高分子樹脂素材である。水膨潤性樹脂部材１３は前記の高分子樹脂をシート状（繊維の織布、不織布も含まれる）、ビーズ状（粒状）、粉末状に加工され、薬剤液吸収層部１０ｃの中に配置される。

抗がん剤吸着シート体１Ｃの薬剤液吸収層部１０ｃを構成する活性炭含有シート状部材１１、繊維状吸液シート部材１２、水膨潤性樹脂部材１３の上下関係も原則自由である。どのような上下の順序であっても薬剤液吸収層部１０ｃ自体は薬剤液透過部２０と透過防止部３０の間に挟まれており、露出していない。そのため、薬剤液は薬剤液吸収層部１０ｃにより吸液されれば、抗がん剤の薬剤分子の外部拡散は大きく軽減される。

図３の断面図の開示によると、活性炭含有シート状部材１１は薬剤液吸収層部１０ｃの第１面１８側に配され、繊維状吸液シート部材１２は薬剤液吸収層部１０ｃの第２面１９側に配される。そして、水膨潤性樹脂部材１３は、活性炭含有シート状部材１１と繊維状吸液シート部材１２の間に備えられる。当該配置関係によると、抗がん剤吸着シート体１Ｃの薬剤液透過部２０を透過した薬剤液中に含まれる抗がん剤の薬剤分子は、最初に薬剤液吸収層部１０ｃの活性炭含有シート状部材１１の吸着活性炭により吸着される。その上で、薬剤液は同活性炭含有シート状部材１１に含浸される。さらに、薬剤液吸収層部１０ｃでは吸収し切れなかった薬剤液の水分等は直下の水膨潤性樹脂部材１３及び繊維状吸液シート部材１２により吸収される。このように、薬剤液の吸収対策は三重であり、より高度化されている。特に活性炭含有シート状部材１１が最初に抗がん剤の薬剤分子に接触しやすくして、吸着活性炭による吸着（捕集）効果はより高められている。

なお、水膨潤性樹脂部材１３はシート状以外にもビーズ状等の不定形の形態も存在する。そこで安定した保持のため、活性炭含有シート状部材１１と繊維状吸液シート部材１２の間の配置が好適である。

［固定］
これまでに説明した第２実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｂ（図２参照）の薬剤液吸収層部１０ｂ及び第３実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ｃ（図３参照）の薬剤液吸収層部１０ｃは、自明ながら積層された構造である。薬剤液吸収層部の各層の部材が相互に離れてしまうと層間に隙間が多くなり、薬剤液が薬剤液透過部を透過して薬剤液吸収層部に到達した際の吸収性能が低下するおそれがある。つまり、吸水速度が低下する。また、抗がん剤吸着シート体自体が厚くなり、折りたたみや保存の効率上好ましくない。これらの点を勘案して、薬剤液吸収層部の各層の部材は適度に接合される。部材相互の接合に際し、接着剤による固定、またはエンボス加工による圧着等の手法が用いられる。

さらに、各実施形態の抗がん剤吸着シート体１Ａ，１Ｂ，及び１Ｃにおいて、薬剤液吸収層部１０ａ，１０ｂ，または１０ｃとその第１面側に配される薬剤液透過部２０も、同薬剤液吸収層部１０ａ，１０ｂ，または１０ｃとその第２面側に配される透過防止部３０も、それぞれ接合される。これも部材毎の隙間を減らしたり、全体の厚みを減らしたりする効果からである。

薬剤液吸収層部１０ａ，１０ｂ，または１０ｃと薬剤液透過部２０との接合は、接着剤による固定、エンボス加工による圧着、ホットメルト等である。薬剤液透過部が合成樹脂繊維の布状部材であれば、熱融着は容易である。この接合では、一面とするのではなく、間隔を離した点状、線状等の相互固定である。薬剤液吸収層部１０ａ，１０ｂ，または１０ｃと透過防止部３０との接合では、専ら接着剤が使用される。透過防止部の意義は、抗がん剤吸着シート体に滴下した抗がん剤の薬剤分子を含む薬剤液を外部に漏洩させなくする。それゆえ防水性を高める必要から、透過防止部に穴や亀裂が生じる接合方法は採用できない。このため、安全面から接着剤による固定となる。この接合においても、一面とするのではなく、間隔を離した点状、線状等の相互固定である。

発明者らは、抗がん剤吸着シート体を作製するに際し、主要な構成部材に分けて性質、物性の良否を判断した。その上で、抗がん剤吸着シート体を実際の抗がん剤の調製による薬剤に使用して評価を試みた。

［薬剤液透過部の性能評価，選択］
薬剤液透過部に使用する部材の好ましい特性は、薬剤液透過部における薬剤液の吸収を抑制しつつ、可能な限り滴下した薬剤液を通過（透過）させることである。そこで、ＪＩＳ Ｌ １９１３（２０１０）：一般不織布試験方法，６．９吸水性（ＪＩＳ法），６．９．２（保水率）を採用した。この規格に準拠して次の８種類の布状部材１ないし８を用意し当該一般不織布試験に供した。各布状部材の保水率（％）を測定するとともに、性能を評価した。

各布状部材を一辺５０ｍｍの正方形に裁断して重量を測定した（１ｍｇ単位）。イオン交換水を満たしたバットに裁断した布状部材を１５分間浸漬した。浸漬の後、布状部材をバットから取り出し１分間水が滴り落ちるのを待った。そして、この重量を測定した（１ｍｇ単位）。布状部材を水に浸漬する前後の重量差から保水率を求めた。一つの布状部材につき３品（ｎ＝３）測定し、その算術平均値を当該布状部材の保水率（％）とした。

〈布状部材〉
布状部材１：廣瀬製紙株式会社製，０５ＴＨ−２４，材質：ポリエチレンテレフタレート，形態：不織布，目付量２５．６ｇ／ｍ²。
布状部材２：廣瀬製紙株式会社製，０５ＥＰ−２６，材質：ポリエチレンテレフタレート及びポリプロピレン，形態：不織布，目付量２６．４ｇ／ｍ²。
布状部材３：シンワ株式会社製，９７１６−Ｆ０，材質：ポリエチレンテレフタレート及びポリエチレン，形態：不織布，目付量１６．０ｇ／ｍ²。
布状部材４：宇摩製紙株式会社製，ＵＬ−Ｓ，材質：ポリプロピレン及びポリエチレン，形態：不織布，目付量１８．０ｇ／ｍ²。
布状部材５：廣瀬製紙株式会社製，０５ＥＰ−２３，材質：ポリエチレンテレフタレート及びポリプロピレン，形態：不織布，目付量２３．４ｇ／ｍ²。
布状部材６：廣瀬製紙株式会社製，０５ＥＰ−３５，材質：ポリエチレンテレフタレート及びポリプロピレン，形態：不織布，目付量３５．４ｇ／ｍ²。
布状部材７：フタムラ化学株式会社製，ＴＣＦ＃８０２２，材質：レーヨン，形態：不織布，目付量２２．０ｇ／ｍ²。
布状部材８：丸三産業式会社製，Ｉ／ＣＸＸ２５−＃２５−３３０，材質：綿，形態：不織布，目付量２５．０ｇ／ｍ²。

結果は表１となった。表１中、材質のＰＥＴはポリエチレンテレフタレート、ＰＥはポリエチレン、ＰＰはポリプロピレンを示す。上から順に、形態、材質、目付量（ｇ／ｍ²）、保水率（％）、及び良否評価とした。良否評価において、保水率が５００％未満を「Ａ」とし、５００％以上を「Ｆ」とした。保水率５００％未満であれば、素手で触れた際に湿り気をほぼ感じないことから、一定の区切りの値として採用した。

〈保水率の考察〉
合成樹脂繊維の材質から形成した布状部材１ないし６は、ばらつきはあるものの総じて保水率は低めであった。これに対してレーヨン（セルロース由来）、綿（セルロース）の布状部材７，８では、保水率が上昇した。合成樹脂繊維の布状部材では表面張力の影響を受けるものの、疎水的性質から布状部材自体の吸水は抑制されたと考えることができる。従って、薬剤液透過部を構成するに際し、樹脂繊維、特には合成樹脂繊維の布状部材（不織布）を採用することが好ましい。

［吸着活性炭の性能評価，選択］
抗がん剤吸着シート体における抗がん剤の薬剤分子の吸着主体は吸着活性炭である。そこで、８種類の吸着活性炭１ないし８と、合成ゼオライトの計９種類の吸着材料について、分子の吸着能力の高低を評価した。ただし、抗がん剤は高価であり、毒性等問題から取り扱いに注意を要する。そこで、吸着性能の評価に際し、現在処方されている抗がん剤の薬剤分子に類似する化合物を代用物質として用い、活性炭の吸着能力を測定した。

〈吸着材料〉
吸着活性炭１ないし８は、全てフタムラ化学株式会社製の活性炭を使用した。
吸着活性炭１：粉末活性炭「Ｓ」（木質系）
吸着活性炭２：粉末活性炭「ＩＰ」（木質系）
吸着活性炭３：粉末活性炭「ＣＩ」（ヤシ殻）
吸着活性炭４：粉末活性炭「ＣＢ」（ヤシ殻）
吸着活性炭５：粉末活性炭「ＧＢ」（石炭系）
吸着活性炭６：粉末活性炭「ＣＮ４８０Ｓ」（ヤシ殻）
吸着活性炭７：粉末活性炭「ＣＷ４８０ＡＬ」（ヤシ殻）
吸着活性炭８：繊維状活性炭「ＡＣＦ」（フェノール樹脂系）

物性等の詳細は表２に示す。活性炭の対照として合成ゼオライト「東ソー株式会社製，ゼオラムＦ−９」を使用した。
なお、吸着活性炭６、７、及び８については、サンプルミルによりメジアン径約１５μｍに粉砕して以降の試験に供した。

〈吸着活性炭の物性測定〉
メジアン径（μｍ）の測定は、株式会社島津製作所製，レーザー回折式粒度分布測定装置「ＳＡＬＤ−３０００」を使用した。この測定における「メジアン径」とは、同装置を用いてレーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値５０％での粒径（累積平均径）を意味する。

比表面積（ｍ²／ｇ）は、マイクロトラック・ベル株式会社製，自動比表面積／細孔分布測定装置「ＢＥＬＳＯＲＰ−ｍｉｎｉＩＩ」を使用して７７Ｋにおける窒素吸着等温線を測定し、ＢＥＴ法により求めた。

平均細孔直径及びＤＨプロットの細孔容積（Ｖ_D）は、比表面積の測定に使用した装置を使用した。細孔直径１ｎｍないし１００ｎｍの範囲の全細孔容積（ｃｍ³／ｇ（またはｃｃ／ｇ））は、同装置を使用し、Ｇｕｒｖｉｔｓｃｈの法則を適用しＤＨ法により相対圧０．９５３における窒素吸着量（Ｖ）を下記の数式（ｉ）により液体窒素の体積（Ｖ_p）に換算して求めた。なお、数式（ｉ）において、Ｍ_gは吸着質の分子量（窒素：２８．０２０）、ρ_g（ｇ／ｃｍ³）は吸着質の密度（窒素：０．８０８）である。

平均細孔直径（ｎｍ）は、細孔の形状を円筒形と仮定し、前述の測定から得た細孔容積（ｃｃ／ｇ）及び比表面積（ｍ²／ｇ）の値を用いて数式（ｉｉ）より求めた。

〈代用物質〉
低分子量（例えばシクロホスファミド（分子量：２７９．１０）等）を代表して、カフェイン「分子式：Ｃ₈Ｈ₁₀Ｎ₄Ｏ₂，分子量：１９４．１９（キシダ科学株式会社製，無水カフェイン）」を使用した。
中分子量（例えばマイトマイシン（分子量：３３４．３３）等）を代表して、キニーネ「分子式：Ｃ₂₀Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₂，分子量：３２４．４２（関東化学株式会社製，硫酸キニーネ・二水和物）」を使用した。
高分子量（例えばイリノテカン（分子量：６７７．１８）等）を代表して、ヘマトポルフィリン「分子式：Ｃ₃₄Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₆，分子量：５９８．６９（和光純薬株式会社製，ヘマトポルフィリン）」を使用した。
これら３種類のアルカロイドの代用物質は抗がん剤の薬剤分子（薬効成分）と概ね近似した分子量である。そのため、活性炭吸着の挙動も近似すると推定して採用した。

〈代用物質の試験液の調製〉
前記の無水カフェイン１００ｍｇをイオン交換水１Ｌに溶解し、カフェイン水溶液を調製した（ｐＨ：７．２）。
前記の硫酸キニーネ・二水和物１２０．７ｍｇをイオン交換水１Ｌに溶解し、キニーネ水溶液を調製した（ｐＨ：６．８）。
前記のヘマトポルフィリン１１７．６５ｍｇをエタノール１００ｍＬに溶解後、同エタノール溶液にイオン交換水を足し総量で１Ｌとし、ヘマトポルフィリン水溶液を調製した（ｐＨ５．１）。

〈試験・評価方法〉
１００ｍＬ三角フラスコ内に各吸着材料を２５ｍｇずつ秤量し投入した。この三角フラスコ内に、測定対象となる代用物質の試験液に応じ、カフェイン水溶液５０ｍＬ、キニーネ水溶液５０ｍＬ、またはヘマトポルフィリン水溶液５０ｍＬを注入した。１回の吸着測定に際し、三角フラスコに入る代用物質の試験液は１種類とした。つまり、一度に三角フラスコに２種類の代用物質の試験液が入ることはない。

吸着材料（２５ｍｇ）入りの三角フラスコ（１００ｍＬ）内に代用物質の試験液を５０ｍＬ注入後、三角フラスコを６０分間振とうした。振とう後の溶液を０．４５μｍのメンブレンフィルターにより吸引濾過し個々の吸着材料の試験液毎の濾液を得た。カフェインとキニーネについては、ＴＯＣ計（株式会社島津製作所製，ＴＯＣ−Ｖ）を使用して濾液中のＴＯＣ濃度を測定し、当初の水溶液と比較して、その減少量を吸着材料による吸着量とした。ヘマトポルフィリンについては、分光光度計（株式会社島津製作所製，ＵＶｍｉｎｉ−１２４０）を使用して濾液の吸光度を測定し、当初の水溶液と比較して、その吸光度の減少量を吸着材料による吸着量とした。なお、一つの吸着材料について２回測定し（ｎ＝２）、算術平均を求めた。

吸着率（％）は、「｛（試験液の当初濃度）−（濾過後の濾液の濃度）｝／（試験液の当初濃度）×１００」として求めた。結果は表２及び３である。個々の吸着材料毎に、形態、原料由来、平均粒子径（μｍ）、平均細孔直径（ｎｍ）、ＤＨプロット法による細孔容積（Ｖ_D）（ｃｍ³／ｇ）、カフェイン吸着率（％）、キニーネ吸着率（％）、ヘマトポルフィリン吸着率（％）、及び総合評価（Ａ、Ｂ、またはＦの３段階）を記した。総合評価に際し、３種類の代用物質の吸着率がいずれも５０％以上であった吸着材料を「Ａ」の評価とした。３種類の代用物質の吸着率が２種類で５０％以上であった吸着材料を「Ｂ」の評価とし、３種類の代用物質の吸着率が２種類で５０％未満であった吸着材料を「Ｆ」の評価とした。

〈吸着率の考察〉
合成ゼオライトは、当該実験系においてはほとんど吸着効果を発揮しなかった。対比から活性炭の優位性が明白となった。そこで、吸着活性炭１ないし８について見ると、総じてカフェインに代表される低分子量の分子の吸着は良好である。しかしながら、キニーネ、ヘマトポルフィリンのように分子量が大きくなるにつれて吸着率は低下する。

この点への対処を検討すると、一つ目に平均細孔直径の相違を挙げることができる。すなわち、吸着活性炭１ないし５は１．７ｎｍ以上の平均細孔直径である。しかし、吸着活性炭６ないし８は、１．７ｎｍ未満である。そうすると、平均細孔直径１．７ｎｍ以上は吸着性能評価の有力な区分指標となり得る。なお、平均細孔直径の上限は、当該物性測定の結果を鑑み、吸着活性炭１より概ね５ｎｍと考える。

さらに、広範な分子量の分子の吸着効率の改善のため、二つ目にＤＨプロット法による細孔容積を加えることができる。すなわち、吸着活性炭１ないし５は０．０８ｃｍ³／ｇ以上の細孔容積（細孔直径１ないし１００ｎｍにおいて）である。しかし、吸着活性炭６ないし８は、０．０８ｃｍ³／ｇ未満である。そうすると、０．０８ｃｍ³／ｇ以上の細孔容積も、平均細孔径に加えて、吸着性能評価の有力な区分指標となり得る。なお、ＤＨプロット法による細孔容積の上限は、当該物性測定の結果を鑑み、吸着活性炭１より概ね２ｃｍ³／ｇと考える。

この結果から、効率良く幅広い分子量の分子を吸着するためには活性炭が優れている。その活性炭においても、吸着対象の分子量にばらつきがある。そこで、平均細孔直径の指標、さらには、ＤＨプロット法による細孔容積（細孔直径１ないし１００ｎｍの範囲）の指標を加えて、活性炭の性能を選別することができる。そうすると、幅広い分子量の分子について、それらの吸着効率をいっそう高めることができる。

［抗がん剤使用による性能評価，選択］
前述の代用物質を用いた際の性能評価の結果を受けて、実際に吸着材料による抗がん剤の吸着性能を検証した。抗がん剤として、５−フルオロウラシル（協和発酵キリン株式会社製，５−ＦＵ注２５０ｍｇ）、シクロフォスファミド（塩野義製薬株式会社製，注射用エンドキサン（登録商標）５００ｍｇ）、メトトレキセート（ファイザー株式会社製，メソトレキセート（登録商標）点滴静注液２００ｍｇ）の３種類を用意した。抗がん剤の濃度調製に際し、５−フルオロウラシルは１ｍｇ／ｍＬ、シクロフォスファミドは１ｍｇ／ｍＬ、メトトレキセートは１ｍｇ／ｍＬの濃度の試験液とした。

〈抗がん剤吸着試験・評価方法〉
前出の「吸着活性炭１（木質系）」、「吸着活性炭３（ヤシ殻）」、及び「合成ゼオライト」を吸着材料とした。各吸着材料を１．２５ｇずつ秤量し１００ｍＬ三角フラスコ内に投入した。この三角フラスコ内に、５−フルオロウラシル水溶液５０ｍＬ、シクロフォスファミド水溶液５０ｍＬ、またはメトトレキセート水溶液５０ｍＬの試験液を注入した。１回の吸着測定に際し、三角フラスコに入る抗がん剤の試験液は１種類とした。つまり、一度に三角フラスコに２種類の抗がん剤が入ることはない。

吸着材料（１．２５ｇ）入りの三角フラスコ（１００ｍＬ）内に抗がん剤の試験液を５０ｍＬ注入後、三角フラスコを６０分間振とうした。振とう後の溶液を０．４５μｍのメンブレンフィルターにより吸引濾過し個々の吸着材料の試験液毎の濾液を得た。次に、濾液をＨＰＬＣ（株式会社日立ハイテクノロジーズ製，Ｌ−２０００シリーズ）により測定した。前記の３種類の抗がん剤の分析には、Ｓｈｏｄｅｘ（登録商標） Ｃ１８Ｐ４Ｅ，膜厚５μｍ，内径４．６ｍｍ，長さ２５０ｍｍのカラム（昭和電工株式会社製）を使用した。併せて、吸着材料を投入せず、抗がん剤の試験液を注入したのみの例を対照群（ブランク）とし、当該対照群のＨＰＬＣ分析時のピーク面積を１００％と規定した。続いて、各試料のピーク面積を算出するとともに、その面積比から各試料の抗がん剤の濃度を算出した。なお、一つの試料につき５回測定し算術平均とした。

吸着率（％）は、「｛（吸着材料を投入しなかった際の溶液濃度）−（吸着材料を投入して吸着が行われた後の溶液濃度）｝／（吸着材料を投入しなかった際の溶液濃度）×１００」として求めた。結果は表４である。個々の吸着材料毎に、形態、原料由来、平均粒子径（μｍ）、平均細孔直径（ｎｍ）、ＤＨプロット法による細孔容積（Ｖ_D）（ｃｍ³／ｇ）、５−フルオロウラシル吸着率（％）、シクロフォスファミド吸着率（％）、メトトレキセート吸着率（％）、及び総合評価（Ａ、Ｂ、またはＦの３段階）を記した。総合評価に際し、３種類の抗がん剤の吸着率がいずれも５０％以上であった吸着材料を「Ａ」の評価とした。３種類の抗がん剤の吸着率が２種類で５０％以上であった吸着材料を「Ｂ」の評価とし、３種類の抗がん剤の吸着率が２種類で５０％未満であった吸着材料を「Ｆ」の評価とした。

〈抗がん剤使用による吸着率の考察〉
抗がん剤使用による性能評価の結果、合成ゼオライトについては代用物質の評価と同様にほとんど吸着効果を発揮しなかった。これに対し、活性炭の例では、いずれの抗がん剤についても良好な吸着効果を確認した。ここで、使用した抗がん剤は異なる分子量の３種類である。各抗がん剤についても活性炭は十分に吸着性能を発揮した。従って、活性炭による抗がん剤の吸着効果は極めて高い。また、代用物質による評価との相関性も確認することができた。

［抗がん剤吸着シート体の作製］
薬剤液透過部及び薬剤液吸収層部に組み込む吸着活性炭の性能評価結果を踏まえ、発明者らは抗がん剤吸着シート体を３種類作製した（シート体１，２，及び３）。当該作製において、シート体１，２は図３の第３実施形態の構造を採用した。この作製例の薬剤液吸収層部は、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材、水膨潤性樹脂部材、繊維状吸液シート部材の順に積層形成した。シート体３は、図２の第２実施形態の構造を採用した。この作製例の薬剤液吸収層部は、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材、繊維状吸液シート部材の順に積層形成した。

〈シート体１の作製〉
シート体１の作製に際し、活性炭含有シート状部材の吸着活性炭に、前記の吸着活性炭１を採用した。吸着活性炭１と針葉樹パルプ破砕物を水槽に投入して攪拌し、スラリー状物とした。このスラリー状物を抄紙の要領によりシート状に仕上げて乾燥した（活性炭含有シート状部材の作製）。出来上がった活性炭含有シート状部材は目付量２５ｇ／ｍ²、吸着活性炭の含有量は３０％であった。この活性炭含有シート状部材の下層側に、水膨潤性樹脂部材としてアクリル酸重合体部分ナトリウム塩架橋物（住友精化株式会社製）の粒状物を置き、さらにその下層側に繊維状吸液シート部材に粉砕パルプ（Ｗｅｙｅｒｈａｅｕｓｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ製）を設置した。こうして３種の部材を積層して薬剤液吸収層部を仮作製した。

薬剤液透過部に前記の布状部材４を使用した。仮作製した薬剤液吸収層部の上側に布状部材４の不織布を置き、これらの部材をエンボスローラ内に通して圧縮し（エンボス加工及びホットメルト接着）、各層の部材を貼り合せた。エンボス加工時の模様は間隔を設けた平行縦縞状とした。こうして出来上がった薬剤液透過部及び薬剤液吸収層部の一体化物の下側（薬剤液吸収層部の下側）に、透過防止部となるポリエチレン製の合成樹脂シート（福助工業株式会社製，厚さ２０μｍ）を置き、互いを接着剤（ヘンケルジャパン株式会社製）で接着固定した。接着剤の塗布も間隔を設けた平行縦縞状とした。なお、薬剤液透過部及び透過防止部は、薬剤液吸収層部を覆う必要から、少なくとも１ｃｍ以上四方を大きくした。当該作製における抗がん剤吸着シート体は、図４の写真であり、約５９ｃｍ×４４ｃｍ、最大厚さ約３ｍｍであった。

〈シート体２の作製〉
シート体２の作製においては、前記のシート体１に使用した活性炭を吸着活性炭３に変更した。その他の材料、製法は全て同一として作製した。

〈シート体３の作製〉
シート体３の作製においては、前記のシート体１に使用した水膨潤性樹脂部材を省略した。その他の材料、製法は全て同一として作製した。

［抗がん剤の吸着試験］
発明者らは、作製した３種類の抗がん剤吸着シート体（シート体１，２，及び３）について現在化学療法の臨床にて処方されている代表的な抗がん剤を使用して吸着能力を測定した。試験に供した抗がん剤の薬剤分子は、５−フルオロウラシル（協和発酵キリン株式会社製，５−ＦＵ注２５０ｍｇ）、シクロフォスファミド（塩野義製薬株式会社製，注射用エンドキサン（登録商標）５００ｍｇ）、メトトレキセート（ファイザー株式会社製，メソトレキセート（登録商標）点滴静注液２００ｍｇ）、及びパクリタキセル（ブリストル・マイヤーズ株式会社製，タキソール（登録商標）注射液３０ｍｇ）の分子量の異なる４種類とした。

抗がん剤の濃度調製に際し、５−フルオロウラシルは５０ｍｇ／ｍＬ、シクロフォスファミドは４０ｍｇ／ｍＬ、メトトレキセートは２５ｍｇ／ｍＬ、パクリタキセルは６ｍｇ／ｍＬとした。これらの希釈には生理的食塩水を使用した。各抗がん剤希釈液について、抗がん剤吸着シート体の薬剤液透過部上に１０μＬずつ９箇所に均等に滴下した。滴下直後、速やかに各抗がん剤希釈液の上に、生理的食塩液の樹脂製バッグ（扶桑薬品工業株式会社製，生理食塩液ＰＬ「フソー」５００ｍＬ）を横倒しにして当該生理食塩液のバッグの胴部分を３０秒間静置した。

抗がん剤吸着シート体使用の対照群として、抗がん剤吸着シート体を使用する代わりに、平滑なステンレス鋼板上に前記の各抗がん剤希釈液を同条件下で滴下した。そして、生理食塩液のバッグを横倒しにして胴部分を３０秒間静置した。

その後、生理食塩液のバッグを引き上げ、その胴部分を脱脂綿と５ｍＬの精製水により拭き取った。脱脂綿と精製水を回収し、遠心分離により上澄み液を分取した。上澄み液をＨＰＬＣ（株式会社日立ハイテクノロジーズ製，Ｌ−２０００シリーズ）により測定した。前記の４種類の抗がん剤の分析には、Ｓｈｏｄｅｘ（登録商標） Ｃ１８Ｐ４Ｅ，膜厚５μｍ，内径４．６ｍｍ，長さ２５０ｍｍのカラム（昭和電工株式会社製）を使用した。

対照群（ステンレス鋼板上に滴下）のＨＰＬＣ分析時のピーク面積を１００％と規定した。続いて、各試料のピーク面積を算出するとともに、その面積比から各試料の抗がん剤の濃度を算出した。こうして、シート体１，２，及び３について、４種類の抗がん剤の相対的な吸着率（％）を求めた。なお、吸着率は一つの試料につき５回測定し算術平均とした。

〈吸着率の結果〉
吸着率の結果は、表５となった。シート体１，２，及び３について、それぞれの材質と、５−フルオロウラシル、シクロフォスファミド、メトトレキセート、及びパクリタキセルの４種類の抗がん剤の相対的な吸着率（％）を記した。さらに、総合評価として、両方の抗がん剤の吸着率がともに９９％以上の試料については「Ａ」の総合評価とした。いずれかの抗がん剤の内、一種類でも９９％未満となった試料については「Ｆ」の評価とした。

〈吸着率の考察〉
シート体１，２，及び３の全てについて「Ａ」の総合評価を得ることができた。特に、試験に用いた５−フルオロウラシルからパクリタキセルまでの幅広い範囲の分子量の抗がん剤の薬剤分子について、いずれの抗がん剤吸着シート体も極めて良好に抗がん剤の薬剤分子をほぼ全量吸着したとみなすことができる。さらに、個別に結果を見ると、シート体１及び２は、薬剤液吸収層部に水膨潤製樹脂部材を備えていることから、薬剤液の吸収性能を高めている。おそらく、全体的な吸収性能の向上に起因して、シート体３よりも抗がん剤の薬剤分子の吸着率が上昇したと推察する。以上をふまえると、抗がん剤吸着シート体は、代用物質を用いた吸着活性炭の性能評価の結果、並びに活性炭自体の抗がん剤吸着の結果のとおり、広範な範囲の分子量の抗がん剤の薬剤分子の吸着に対応可能であることを裏付けた。

従って、抗がん剤吸着シート体は、抗がん剤の調製作業や臨床の現場における作業従事者や医療関係者の安全性確保に役立つ。特に、抗がん剤の薬剤分子の吸着性能は極めて良好であることから、作業時の二次汚染対策にも有効である。加えて、構成材料は比較的安価であり、大きな金銭負担なく現場へ導入可能である。

本発明の抗がん剤吸着シート体は、既存の吸水シート等よりも、抗がん剤の薬剤分子の吸着に特化して高い吸着性能を備える。それゆえ、抗がん剤の調製作業の従事者等の安全性確保に大きく貢献する。従って、既存の抗がん剤の調製作業や臨床の現場において使用されている吸水シートやドレーブ等の代替品として極めて有効である。

１Ａ，１Ｂ，１Ｃ 抗がん剤吸着シート体
１０ａ，１０ｂ，１０ｃ 薬剤液吸収層部
１１ 活性炭含有シート状部材
１２ 繊維状吸液シート部材
１３ 水膨潤性樹脂部材
１８ 薬剤液吸収層部の第１面
１９ 薬剤液吸収層部の第２面
２０ 薬剤液透過部
３０ 透過防止部
４０ 縁部

Claims (11)

1. 抗がん剤の薬剤分子を含有する薬剤液を吸収する薬剤液吸収層部と、
   前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され薬剤液を前記薬剤液吸収層部側へ透過させる薬剤液透過部と、
   前記薬剤液吸収層部の第２面側に配され前記薬剤液吸収層部側からの薬剤液の漏洩を防ぐ透過防止部とを積層して備えており、
   前記薬剤液吸収層部は吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材を備えているとともに、前記吸着活性炭は平均細孔直径を１．７〜５ｎｍとする物性を有し、
   前記薬剤液透過部は樹脂繊維の布状部材であり、
   前記透過防止部は樹脂製シート部材である
   ことを特徴とする抗がん剤吸着シート体。
2. 前記薬剤分子が不揮発性の分子である請求項１に記載の抗がん剤吸着シート体。
3. 前記薬剤分子の分子量が１００ないし１０００である請求項１または２に記載の抗がん剤吸着シート体。
4. 前記吸着活性炭が、さらに、ＤＨプロット法による測定において当該吸着活性炭の単位重量当たりの細孔直径１〜１００ｎｍの細孔の細孔容積を０．０８ｃｍ³／ｇ以上とする物性を有する請求項１ないし３のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体。
5. 前記薬剤液透過部が、ＪＩＳ Ｌ １９１３（２０１０）に準拠した保水率の試験において、５００％以下の保水率である請求項１ないし４のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体。
6. 前記薬剤液透過部が合成樹脂繊維の不織布である請求項１ないし５のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体。
7. 前記薬剤液吸収層部が、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材と、繊維状吸液シート部材とを備えている請求項１ないし６のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体。
8. 前記活性炭含有シート状部材が前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され、前記繊維状吸液シート部材が前記薬剤液吸収層部の第２面側に配されている請求項７に記載の抗がん剤吸着シート体。
9. 前記薬剤液吸収層部が、吸着活性炭を含有する活性炭含有シート状部材と、水膨潤性樹脂部材と、繊維状吸液シート部材とを備えている請求項１ないし６のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体。
10. 前記活性炭含有シート状部材が前記薬剤液吸収層部の第１面側に配され、前記繊維状吸液シート部材が前記薬剤液吸収層部の第２面側に配されているとともに、前記水膨潤性樹脂部材が前記活性炭含有シート状部材と前記繊維状吸液シート部材の間に備えられている請求項９に記載の抗がん剤吸着シート体。
11. 前記繊維状吸液シート部材が、セルロース成分から形成されている請求項７ないし１０のいずれか１項に記載の抗がん剤吸着シート体。

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