JP2016540048A5

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Publication number: JP2016540048A5
Application number: JP2016555929A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-28
Publication date: 2017-12-21

Claims

ミコバクテリウムまたはコリネバクテリウム感染でないグラム陽性菌感染の治療で使用するためのロイコトリエンレセプターアンタゴニスト、またはそれの薬学的に受容可能な塩またはエステル。
ロイコトリエンレセプターアンタゴニストは、ザフィルルカスト、プランルカスト、ＭＫ−８８６およびジレウトン、それらの誘導体およびプロドラッグから成る群から選択される、請求項１記載のロイコトリエンレセプターアンタゴニスト。
ミコバクテリウムまたはコリネバクテリウム感染でないグラム陽性菌感染の治療のための、以下の化学式Ｉを有する化合物；

式中、Ｒ^１は、Ｈ、任意に置換されたＣ_１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ′あるいはＣ（Ｏ）ＯＲ′′である；
Ｒ′は、Ｈ、あるいは任意に置換されたＣ_１−４アルキルまたは、−ＮＲ^ＩＩＩＲ^ＩＶである；
ここで、Ｒ^ＩＩＩとＲ^ＩＶは独立してＨ、任意に置換されたＣ_１−４アルキル、あるいは一緒になって複素環を形成する；
Ｒ′′は、Ｈ、任意に置換されたＣ_１−６アルキルあるいは任意に置換されたＣ_３−６シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである；
Ｒ^２はＨ、または任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ^３はＨ、あるいは任意に置換されたＣ_１−４アルキルである；
Ｒ^４はＨ、あるいは任意に置換されたＣ_１−４アルキルである；
または前記化合物の薬学的に受容可能な塩、エステル、アミドあるいはそのプロドラッグ。
Ｒ^１はＨ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、およびＣ（Ｏ）ＯＲ′′から成る群から選択され、Ｒ′′はＨ、あるいはＯＨで任意に置換されたシクロアルキルであり、Ｒ^２はＣＨ_３で任意に置換されたアリールである、請求項３記載の化合物。
Ｒ^１はＨ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、およびＣ（Ｏ）ＯＲ′′から成る群から選択され、Ｒ′′はＨ、あるいはＯＨで任意に置換されたシクロアルキル（好ましくはＣ_５）であり、Ｒ^２はＣＨ_３で任意に置換されたアリールであり、Ｒ^３はＨとＭｅから成る群から選択され、Ｒ^４はＨ、ＭｅおよびＣＨ_２ＯＨから成る群から選択される、請求項３記載の化合物。
以下の化学式ＩＩを有する化合物である、請求項３記載の化合物；

式中、Ｒ^３はＨ、あるいは任意に置換されたＣ_１−４アルキルである；
Ｒ^４はＨ、あるいは任意に置換されたＣ_１−４アルキルである；
Ｒ^５はＨ、あるいは任意に置換されたＣ_１−４アルキルである；
Ｒ^６はＨ、Ｃ_１−４アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはＯＲ′′′であり、Ｒ′′′はＨ、Ｃ_１−６アルキル、あるいは任意に置換されたＣ_３−６シクロアルキルである、
または前記化合物の薬学的に受容可能な塩、エステル、アミドあるいはそのプロドラッグ。
Ｒ^３はＨおよびＭｅから成る群から選択され、Ｒ^４はＨ、ＭｅおよびＣＨ_２ＯＨから成る群から選択され、Ｒ^５はＨまたはＭｅであり、Ｒ^６はＯＲ′′′であり、Ｒ′′′はＯＨで任意に置換されたＣ_３−６シクロアルキルである、請求項６記載の化合物。
以下の化学式ＩＩＩを有する化合物である、請求項３記載の化合物；

式中、Ｒ^３はＨ、あるいは任意に置換されたＣ_１−４アルキルである；
Ｒ^４はＨ、あるいは任意に置換されたＣ_１−４アルキルである；
Ｒ^５はＨ、あるいは任意に置換されたＣ_１−４アルキルである、
または前記化合物の薬学的に受容可能な塩、エステル、アミドあるいはそのプロドラッグ。
Ｒ^３はＨとＭｅから成る群から選択され、Ｒ^４はＨ、ＭｅおよびＣＨ_２Ｏから成る群から選択され、Ｒ^５はＨとＭｅから成る群から選択される、請求項８記載の化合物。
化合物はザフィルルカストまたはそのプロドラッグ、代謝物質あるいは誘導体である、請求項１または３記載の化合物。
ザフィルルカストの代謝物質または誘導体は、Ｎ−［４−（５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−３−メトキシベンゾイル］−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−［２−メトキシ−４−（トルエン−２−スルホニルアミノカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−イル］アセトアミド、Ｎ−［１−ヒドロキシメチル−３−［２−メトキシ−４−（トルエン−２−スルホニルアミノカルボニル）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−イル］アセトアミド、Ｎ−［３−［２−メトキシ−４−（トルエン−２−スルホニルアミノカルボニル）ベンジル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］アセトアミド、［３−［２−メトキシ−４−（トルエン−２−スルホニルアミノカルボニル）ベンジル］−ｌＨ−インドール−５−イル］カルバミン酸シクロペンチルエステル、［３−［２−メトキシ−４−（トルエン−２−スルホニルアミノカルボニル）ベンジル］−１−メチル−ｌＨ−インドール−５−イル］カルバミン酸ヒドロキシシクロペンチルエステル、［１−ヒドロキシメチル−３−［２−メトキシ−４−（トルエン−２−スルホニルアミノカルボニル）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−イル］カルバミン酸シクロペンチル基エステルおよび［３−［２−メトキシ−４−（トルエン−２−スルホニルアミノカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−イル］カルバミン酸ヒドロキシシクロペンチルエステルである、請求項１０記載の化合物。
細菌感染は日和見感染または院内細菌感染である、請求項１から１１のいずれか１項記載のロイコトリエンレセプターアンタゴニストまたは化合物。
細菌感染は、Ｌｓｒ２をコード化しないバクテリアの種あるいはその同族体による感染である、請求項１から１２のいずれか１項記載のロイコトリエンレセプターアンタゴニストまたは化合物。
感染はブドウ球菌、腸球菌、かん菌、連鎖球菌、およびクロストリジウムから成る群から選択される菌の感染である、請求項１から１３のいずれか１項記載のロイコトリエンレセプターアンタゴニストまたは化合物。
感染は、黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、エンテロコッカス−フェカーリス、枯草菌、肺炎連鎖球菌およびクロストリジウム・ディフィシレから成る群から選択される菌の感染である、請求項１から１４のいずれか１項記載のロイコトリエンレセプターアンタゴニストまたは化合物。
ロイコトリエンレセプターアンタゴニストまたは化合物が、経口、全身適用、あるいは吸入による、請求項１から１５のいずれか１項記載のロイコトリエンレセプターアンタゴニストまたは化合物。
ロイコトリエンレセプターアンタゴニストまたは化合物は、他の薬学的に有効な作用薬と同時か、別個か、連続して投与される、請求項１から１６のいずれか１項記載のロイコトリエンレセプターアンタゴニストまたは化合物。
薬学的に有効な作用薬は抗菌物質、抗炎症薬あるいは喘息治療に使用される作用薬である、請求項１７記載のロイコトリエンレセプターアンタゴニストまたは化合物。
細菌感染はミコバクテリウムまたはコリネバクテリウム感染でないグラム陽性菌感染の治療で使用するための、ロイコトリエン・アンタゴニストおよび１つ以上の薬学的に受容可能な添加剤を含む医薬品組成物。
細菌感染はミコバクテリウムまたはコリネバクテリウム感染でないグラム陽性菌感染の治療で使用するための、式ＩからＩＩＩのいずれかの構造を有する化合物と、１つ以上の薬学的に受容可能な添加剤を含む医薬品組成物。
細菌感染は日和見感染か院内細菌感染である、請求項１９あるいは２０記載の医薬品組成物。
細菌感染は、Ｌｓｒ２をコード化しないバクテリアの種あるいはその同族体による感染である、請求項１９から２１のいずれか１項記載の医薬品組成物。
感染はブドウ球菌、腸球菌、かん菌、連鎖球菌、およびクロストリジウムから成る群から選択される菌の感染である、請求項１９から２２のいずれか１項記載の医薬品組成物。
感染は、黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、エンテロコッカス−フェカーリス、枯草菌、肺炎連鎖球菌およびクロストリジウム・ディフィシレから成る群から選択される菌の感染である、請求項１９から２３のいずれか１項記載の医薬品組成物。
医薬品組成物が経口、全身適用、あるいは吸入により投与される、請求項１９から２４のいずれか１項記載の医薬品組成物。
医薬品組成物は、他の薬学的に有効な作用薬と同時か、別個か、連続して投与される、請求項１９から２５のいずれか１項記載の医薬品組成物。
薬学的に有効な作用薬は抗菌物質、抗炎症薬あるいは喘息治療に使用される作用薬である、請求項２６記載の医薬品組成物。