JP2016534342A - 粒子への分子の接合 - Google Patents
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Abstract
Description
−表面;
−表面を少なくとも部分的に被覆する遷移金属イオン
−互いに異なっている第一の標的分子および第二の標的分子
を含む粒子に関し、
ここで、この粒子は、1つ以上の基質分子または複数の原子から形成され、およびここで、遷移金属イオンは、粒子表面の基質分子または原子、ならびに第一の標的分子のうちの少なくとも1つおよび第二の標的分子のうちの少なくとも1つと配位結合を形成し、それによって、第一および第二の標的分子を粒子に結合している。
−1つ以上の基質分子または原子から形成された粒子;
−遷移金属イオンと配位結合を形成するための基を有するリガンド;
−1つ以上の基質分子または原子と配位結合を形成するための遷移金属イオン;
を含む組成物にも関する。
−表面;ならびに
−互いに異なっている第一の捕捉分子(capture molecule)および第二の捕捉分子
を含み、
ここで、粒子の遷移金属イオンは、粒子表面にて、第一および第二の捕捉分子と配位結合を形成し、それによって、第一および第二の捕捉分子を粒子と結合する。
−遷移金属イオンを提供すること;
−表面を有し、粒子を具体化する1つ以上の基質分子または原子から形成される粒子を提供すること;
−第一の標的分子および第二の標的分子を所定の比率で提供すること;
−遷移金属イオンおよび粒子を、遷移金属イオンが粒子表面の基質分子または原子、ならびに第一の標的分子のうちの少なくとも1つおよび第二の標的分子のうちの少なくとも1つと配位結合を形成するように、第一および第二の標的分子と接触させ、それによって、第一および第二の標的分子を、粒子によって互いに結合させること、
を含む。
−表面;ならびに
−互いに異なっている第一の捕捉分子および第二の捕捉分子
を含み、
ここで、粒子の遷移金属イオンは、粒子表面にて、第一および第二の捕捉分子と配位結合を形成し、それによって、第一および第二の捕捉分子を粒子と結合している。
−遷移金属イオンを提供すること;
−表面を有し、粒子を具体化する1つ以上の基質分子または複数の原子から形成される粒子を提供すること;
−第一の標的分子および第二の標的分子を所定の比率で提供すること;
−遷移金属イオンおよび粒子を、遷移金属イオンが粒子表面の基質分子または原子、ならびに第一の標的分子のうちの少なくとも1つおよび第二の標的分子のうちの少なくとも1つと配位結合を形成するように、第一および第二の標的分子と接触させ、それによって、第一および第二の標的分子を、粒子によって互いに結合させること、
を含む。
A.金属複合体活性化ナノ粒子
例として、500nm寸法の磁性ナノ粒子(Ademteck MasterBeads、カタログ番号 0215)を、PCT/AU2005/00966に例示される金属複合体で被覆した。簡潔に述べると、過塩素酸クロム六水和物(2.3g)を、25mLの精製水に溶解し、すべての固体が溶解するまで充分に混合した。同様に、545μLのビス(3−アミノプロピル)ジエチルアミン溶液を、25mLの精製水に添加した。これらの溶液を1つにまとめ、室温(RT)で2日間撹拌した。最終溶液を、水酸化ナトリウムを用いてpH5.0とし、室温で一晩撹拌した。
抗体(ハイテスト(HyTest)からのモノクローナルマウス抗心臓トロポニンI(クローン19C7))およびBSA(アウスジーンX(AusGeneX)からのPBSA−Premium)の混合物(粒子1mgあたり合計で20μg)を、5つの異なる比率、すなわち、20μgのAbと0μgのBSA;10μgのAbと10μgのBSA;5μgのAbと15μgのBSA;2.5μgのAbと17.5μgのBSA;0μgのAbと20μgのBSAの比率で金属複合体活性化ナノ粒子にカップリングさせた。簡潔に述べると、抗体/BSAの異なる混合物を使用前に調製した。金属複合体活性化Ademteckナノ粒子をローターから取り出し、この懸濁液を30秒間ボルテックス撹拌した。チューブを磁気ラックに1分間置き、注意深く取り出した。上澄を廃棄し、0.0025% Triton X−100を含有する50mM MESバッファー pH6.0(洗浄バッファー)の620μLを添加した。粒子を1分間超音波処理し、このMES洗浄工程を2回繰り返した。次に、50μLの洗浄済み粒子を、5つの別々のマイクロチューブに投入し、チューブを磁気ラックに1分間置いた。上澄を注意深く取り除いて廃棄した。各チューブに、それぞれ異なる抗体/BSA混合物の50μLを添加した。この粒子溶液を30秒間ボルテックス撹拌した。チューブを、回転させながら室温で1時間インキュベートした。この懸濁液を30秒間ボルテックス撹拌した後、チューブを磁気ラックに1分間置き、注意深く取り出し、ビーズペレットから上澄を廃棄した。このビーズペレットに対して、50μLの洗浄バッファーをチューブに添加した。この溶液をボルテックス撹拌し、さらに2回洗浄し、すぐに使用するために、または保存するためにブロッキングした。
・抗体がカップリングした粒子;
・検出抗体:ヤギ抗マウスIgG(H+L)−FITC(1.5mg/mL、ジャクソン(Jackson)、米国)
・アッセイバッファー:50mM TBS、pH8.0、0.05% Tween−20含有;
・マイクロプレート:96ウェルGreiner Polypropylene−U字型(グライナーバイオワン(Greiner bio−one)、米国)
本実験の目的は、200nm磁性粒子を金属複合体で活性化し、続いて1つの種類の抗体およびストレプトアビジンなどの2つの高分子でカップリングすることができることを実証することであった。
金属複合体を、PCT/AU2005/00966に例示されるように作製した。この実施例では、20mM(最終濃度)金属複合体プラス0.1% Tween−20のバージョンを用いた。市販の200nm磁性粒子(M1−020/50 200nm Merck磁性カルボキシル化粒子、カタログ番号:M1−020/50、バッチ番号:7527/57)を、粒子と金属複合体とを、低速ボルテックス撹拌で10秒間、超音波浴処理で5分間混合し、続いて、回転させながら室温で2時間インキュベートした。顕微鏡観察により、金属複合体活性化粒子が、非活性化粒子(データをここで示す)と比較して、単分散であることが示された。このことは、200nm磁性粒子を、金属複合体で活性化することが可能であり、水溶液中に充分に分散されたことを実証するものであった。次に、活性化粒子を、洗浄バッファー(25mM MES pH6、0.05% ProClin 300および0.1% Teween−20)で2回洗浄し、続いて、タンパク質カップリング工程前に、カップリングバッファー(25mM MES pH6、0.05% ProClin 300含有)で再構成した。顕微鏡観察により、洗浄済み粒子は、非活性化粒子(データ示さず)と比較して、依然として単分散であることが示された。
使用前に、カップリングタンパク質を、以下の表に従い、カップリングバッファー(25mM MES pH6)中で調製した。
金属複合体によって活性化されたナノ粒子を、実施例2のセクションAに従って作製した。タンパク質を、カップリングバッファー(25mM MES pH6)中で調製し、以下のページの表の通りの最終カップリング濃度とした。
D−1.タンパク質カップリングM270粒子の作製
金属複合体活性化M270粒子へのビオチン化ヤギ抗ヒトIgGおよびBSAの共カップリングを、M270カルボキシル化磁性粒子(Dynal)を、実施例2のセクションAに従って作製した75mM(最終濃度)の金属複合体で活性化することによって作製した。M270粒子(25mg/mL)を、室温にて60分間活性化した。この粒子を、25mM MES pH6により3回洗浄した。活性化粒子1mgあたり2.5μgの抗体の濃度で抗体被覆を行った。被覆した粒子を、室温で60分間インキュベートした。次に、抗体被覆粒子を、25mM MESバッファー pH6中の0.1% BSAにより、室温で60分間ブロッキングし、TBSバッファー pH8で3回洗浄し、TBSバッファー pH8中に4℃で保存した。粒子を、ストレプトアビジン−接合HRPと結合させることで分析し、マルチモード分光光度計(TECAN infinite M200PRO)で読み取り、図6および7に示すように相対化学発光単位をシグナル出力として得た。
金属複合体活性化MyOne粒子へのヤギ抗マウス抗体およびBSAの共カップリングを、MyOneカルボキシル化磁性粒子(Dynal)を、実施例2のセクションAに従って作製した75mM(最終濃度)の金属複合体で活性化することによって作製した。MyOne粒子(10mg/mL)を、室温にて60分間活性化した。この粒子を、25mM MES pH6により3回洗浄した。抗体を、金属複合体活性化MyOne粒子1mgあたり40μgの抗体、20μgの抗体プラス20μgのBSA、または10μgの抗体および30μgのBSAの濃度で共カップリングした。被覆した粒子を、室温で60分間インキュベートした。次に、この粒子を洗浄し、10mM TBS pH8中にて4℃で保存した。顕微鏡で観察すると、タンパク質被覆粒子は、単分散であった(データ示さず)。粒子を、マウス抗ウサギHRPと結合させることで分析し、マルチモード分光光度計(TECAN infinite M200PRO)で読み取り、図8の相対化学発光単位をシグナル出力として得た。
3種類の粒子を凝集アッセイに用いた。それらは、M270 3μm粒子(25μg/mL ビオチン化ヤギ抗ヒトDynabeads、0.1% BSAでブロッキング)、MyOne 1μm粒子(Dynal 1μm、20μg/mg ヤギ抗マウスと20μg/mg BSAとが共カップリングされたMyOne Dynabeads:社内作製品)、およびMerck 200nm粒子(サンプル2.11、10μg/mg ストレプトアビジンと10μg/mg マウスIgGとが共カップリングされたMerck M1−020/50 Estapor粒子)であった。これらの粒子を、10mM PBSバッファー pH7.4、または10mM TBS pH8中で分析し、最終濃度は、M270粒子が6mg/mL、MyOne粒子が2mg/mL、およびMerck 200nm粒子が2mg/mLであった。M270粒子を、MyOne粒子と1:1の粒子比で混合した。Merck粒子を、M270粒子とMyOne粒子との混合物と1:1の粒子比で混合した。粒子サンプルおよび混合物を、4×希釈にて、顕微鏡下で観察した(倍率1000×)。結果を図9および10に示す。
この実施例の目的は、10〜15nm酸化鉄超常磁性ナノ粒子を、金属複合体で活性化し、続いて抗体及びストレプトアビジンなどの2つの異なる高分子でカップリングすることができることを実証することであった。
超常磁性酸化鉄(Fe3O4)ナノ粒子を、米国のスカイスプリングナノマテリアルズ社(SkySpring Nanomaterials, Inc)から購入した。プローブ型ソニケーターを用いて(10秒の間隔を置いて3×10秒間)、水(440mg/mL)による酸化鉄の均一な懸濁液を形成した。エッペンドルフチューブ中の390μLの金属複合体溶液(実施例2、セクションAに記載の通り)へ、低速でのボルテックス撹拌を継続しながら10μLのストック酸化鉄懸濁液をゆっくり添加した。粒子を30秒間ボルテックス撹拌し、超音波浴中で5分間超音波処理した。チューブを回転させながらインキュベートし、1時間後、プローブ型ソニケーターを10秒の間隔を置いて3×10秒間で用いて、均一な懸濁液を形成した。磁石を用いて粒子を引き下ろすことで粒子を上澄から取り出し、400μLの40mM ユニバーサルバッファー pH8(カップリングバッファー)を添加した。懸濁液を5秒間ボルテックス撹拌し、1分間超音波浴処理した。上澄を取り除き、400μLの40mM ユニバーサルバッファー pH8を添加し、このプロセスを合計で3回繰り返した。粒子を顕微鏡下で確認した。
使用前に、カップリングタンパク質を、40mM カップリングバッファー中で調製した。ストレプトアビジンおよびBSAの混合物を、異なる比率で活性化ナノ粒子にカップリングし、それらの最終濃度を、以下のページの表に挙げる。
使用前に、カップリングタンパク質溶液を調製した。マウスIgGおよびBSAの混合物を、以下の表に挙げる異なる比率で金属複合体活性化ナノ粒子にカップリングした。
使用前に、40mMのカップリングバッファー中にてカップリングタンパク質を調製した。ストレプトアビジンおよびマウスIgGの混合物を、以下の表の通りの異なる比率で金属複合体活性化ナノ粒子にカップリングした。
本実施例の目的は、金属複合体活性化金ナノ粒子を、抗体などの1もしくは2つの高分子と結合させることができることを実証することである。
・サンプル4.1:3.2μg ヒトIgG抗体;
・サンプル4.2:3.2μg マウスIgG抗体;
・サンプル4.3:1.6μg ヒトIgGプラス1.6μg マウスIgG
本実施例の目的は、Merck(200nm)ナノ粒子などの金属複合体活性化200nm磁性ナノ粒子を、1種類の抗体および1種類の酵素(例えば、抗TNFアルファ抗体および西洋ワサビペルオキシダーゼ)と同時に結合させることができることを実証することである。
本実施例の目的は、Merck(200nm)ナノ粒子などの金属複合体活性化200nm磁性ナノ粒子を、他のナノ粒子(例えば、量子ドット)と結合させることができることを実証することである。
Claims (84)
- 表面;
前記表面を少なくとも部分的に被覆する遷移金属イオン;ならびに
互いに異なっている第一の標的分子および第二の標的分子を含む粒子であって、
ここで、前記粒子は、前記粒子を具体化する1つ以上の基質分子または原子から形成され、ならびに
ここで、前記遷移金属イオンは、前記粒子表面の前記基質分子または原子、ならびに前記第一の標的分子のうちの少なくとも1つおよび前記第二の標的分子のうちの少なくとも1つと配位結合を形成し、それによって、前記第一および第二の標的分子を前記粒子に結合している、粒子。 - 前記粒子が、ナノ粒子である、請求項1に記載の粒子。
- 前記基質分子が、合成ポリマー、金属もしくはメタロイドコンポジット、生物学的物質、セラミック、ガラス、および酸化金属から選択される、請求項1または2に記載の粒子。
- 前記合成ポリマーが、ポリスチレン、環状オレフィンコポリマー、ポリカーボネート ポリビニルエーテル、ポリアクリルアミド、ポリメタクリレート、ポリフッ化ビニリデン、およびポリビニルアルコールから選択される、請求項3に記載の粒子。
- 前記金属コンポジットが、スチールであるか、または前記メタロイドコンポジットが、金、銀、白金、イリジウム、チタン、アルミニウム、セラミック、シリカ、および量子ドットの作製に用いられる物質を含む、請求項3に記載の粒子。
- 前記生物学的物質が、バイオポリマーである、請求項3に記載の粒子。
- 前記バイオポリマーが、置換ポリサッカリドである、請求項6に記載の粒子。
- 前記置換ポリサッカリドが、ニトロセルロースおよびセルロースアセテートから選択される、請求項7に記載の粒子。
- 前記酸化金属が、酸化鉄、酸化銀、および酸化チタンから選択される、請求項3に記載の粒子。
- 前記基質原子が、金、ケイ素、および炭素から選択される、請求項1または2に記載の粒子。
- 前記粒子が、生物学的粒子である、請求項1または2に記載の粒子。
- 前記生物学的粒子が、ウィルス粒子、ウィルス様粒子、HDLナノ粒子、LDLナノ粒子、細菌粒子、および細胞から選択される、請求項11に記載の粒子。
- 前記粒子が、約5から約200nmの直径を有する、請求項1から12のいずれか一項に記載の粒子。
- 前記粒子が、実質的に球状の形態を定める、請求項1から13のいずれか一項に記載の粒子。
- 前記遷移金属イオンが、アルミニウム、ロジウム、白金、スカンジウム、チタン、バナジウム、クロム、ルテニウム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、モリブデン、ジルコニウム、および亜鉛から選択される、請求項1から14のいずれか一項に記載の粒子。
- 前記金属イオンが、クロムである、請求項15に記載の粒子。
- 前記クロムが、III価の酸化状態である、請求項16に記載の粒子。
- リガンドをさらに含み、ここで、前記リガンドは、エチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン、イミノ二酢酸、ニトリロ三酢酸、トリフェニルホスフィン、シュウ酸、1,10−フェナントロリン、8−ヒドロキシキノリン、サリチル酸、クロリド、アセテート、ブロミド、ナイトレート、パークロレート、ミョウバン、サルフェート、およびピリジンから選択される、請求項1から17のいずれか一項に記載の粒子。
- 前記リガンドが、エチレンジアミンである、請求項18に記載の粒子。
- 前記第一および第二の標的分子の各々が、独立して、タンパク質、ポリヌクレオチド、炭水化物、脂質、薬物、標識剤、合成ポリマー、およびナノ粒子から選択される、請求項1から19のいずれか一項に記載の粒子。
- 前記第一の標的分子が、抗体であり、および前記第二の標的分子が、酵素である、請求項20に記載の粒子。
- 前記酵素が、西洋ワサビペルオキシダーゼである、請求項21に記載の粒子。
- 前記第一の標的分子が、抗体であり、および前記第二の標的分子が、ストレプトアビジンである、請求項20に記載の粒子。
- 粒子を具体化する1つ以上の基質分子または原子から形成された粒子;
遷移金属イオンと配位結合を形成するための基を有するリガンド;
前記1つ以上の基質分子または原子と配位結合を形成するための遷移金属イオン;
を含む組成物。 - 前記粒子が、ナノ粒子である、請求項24に記載の組成物。
- 前記基質分子が、合成ポリマー、金属もしくはメタロイドコンポジット、生物学的物質、セラミック、ガラス、および酸化金属から選択される、請求項24または25に記載の組成物。
- 前記合成ポリマーが、ポリスチレン、環状オレフィンコポリマー、ポリカーボネート ポリビニルエーテル、ポリアクリルアミド、ポリメタクリレート、ポリフッ化ビニリデン、およびポリビニルアルコールから選択される、請求項26に記載の組成物。
- 前記金属コンポジットが、スチールであるか、または前記メタロイドコンポジットが、金、銀、白金、イリジウム、チタン、アルミニウム、セラミック、シリカ、および量子ドットの作製に用いられる物質を含む、請求項26に記載の組成物。
- 前記生物学的物質が、バイオポリマーである、請求項26に記載の組成物。
- 前記バイオポリマーが、置換ポリサッカリドである、請求項29に記載の組成物。
- 前記置換ポリサッカリドが、ニトロセルロースおよびセルロースアセテートから選択される、請求項30に記載の組成物。
- 前記酸化金属が、酸化鉄、酸化銀、および酸化チタンから選択される、請求項26に記載の組成物。
- 前記基質原子が、金、ケイ素、および炭素から選択される、請求項24または25に記載の組成物。
- 前記粒子が、生物学的粒子である、請求項24または25に記載の組成物。
- 前記生物学的粒子が、ウィルス粒子、ウィルス様粒子、HDLナノ粒子、LDLナノ粒子、細菌粒子、および細胞から選択される、請求項34に記載の組成物。
- 前記粒子が、約5から約200nmの直径を有する、請求項24から35のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記粒子が、実質的に球状の形態を定める、請求項24から36のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記リガンドが、エチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン、イミノ二酢酸、ニトリロ三酢酸、トリフェニルホスフィン、シュウ酸、1,10−フェナントロリン、8−ヒドロキシキノリン、サリチル酸、クロリド、アセテート、ブロミド、ナイトレート、パークロレート、ミョウバン、サルフェート、およびピリジンから選択される、請求項24から37のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記リガンドが、エチレンジアミンである、請求項38に記載の組成物。
- 前記遷移金属イオンが、アルミニウム、ロジウム、白金、スカンジウム、チタン、バナジウム、クロム、ルテニウム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、モリブデン、ジルコニウム、および亜鉛から選択される、請求項24から39のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記金属イオンが、クロムである、請求項40に記載の組成物。
- 前記クロムが、III価の酸化状態である、請求項41に記載の組成物。
- 第一の標的分子および第二の標的分子をさらに含み、ここで、前記第一および第二の標的分子は、互いに異なっている、請求項24から42のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記第一および第二の標的分子の各々が、独立して、タンパク質、ポリヌクレオチド、炭水化物、脂質、薬物、標識剤、合成ポリマー、およびナノ粒子から選択される、請求項43に記載の組成物。
- 前記第一の標的分子が、抗体であり、および前記第二の標的分子が、酵素である、請求項44に記載の組成物。
- 前記酵素が、西洋ワサビペルオキシダーゼである、請求項45に記載の組成物。
- 前記第一の標的分子が、抗体であり、および前記第二の標的分子が、ストレプトアビジンである、請求項44に記載の組成物。
- 前記組成物が、バッファーも含む、請求項24から47のいずれか一項に記載の組成物。
- 複数の遷移金属イオンから形成され:
表面;ならびに
互いに異なっている第一の捕捉分子(capture molecule)および第二の捕捉分子
を含む粒子であって、
ここで、前記粒子の前記遷移金属イオンは、前記粒子表面にて、前記第一および第二の捕捉分子と配位結合を形成し、それによって、前記第一および第二の捕捉分子を前記粒子と結合する粒子。 - 前記第一の捕捉分子が、タンパク質、ポリヌクレオチド、炭水化物、および薬物から選択される、請求項49に記載の粒子。
- 前記第二の捕捉分子が、タンパク質、炭水化物、脂質、ポリヌクレオチド、薬物、標識剤、合成ポリマー、およびナノ粒子から選択される、請求項49に記載の粒子。
- 前記第一の標的分子が、抗体であり、および前記第二の標的分子が、酵素である、請求項50または51に記載の粒子。
- 前記酵素が、西洋ワサビペルオキシダーゼである、請求項52に記載の粒子。
- 前記第一の標的分子が、抗体であり、および前記第二の標的分子が、ストレプトアビジンである、請求項50または51に記載の粒子。
- 前記粒子が、約5から約200nmの直径を有する、請求項49から54のいずれか一項に記載の粒子。
- 前記粒子が、実質的に球状の形態を定める、請求項49から55のいずれか一項に記載の粒子。
- 前記遷移金属イオンが、アルミニウム、ロジウム、白金、スカンジウム、チタン、バナジウム、クロム、ルテニウム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、モリブデン、ジルコニウム、および亜鉛から選択される、請求項49から56のいずれか一項に記載の粒子。
- 前記遷移金属イオンが、クロムである、請求項57に記載の粒子。
- 前記クロムが、III価の酸化状態である、請求項58に記載の粒子。
- 前記粒子が、ナノ粒子である、請求項49から59のいずれか一項に記載の粒子。
- 第一の標的分子を第二の標的分子に結合させるためであり:
遷移金属イオンを提供すること;
表面を有し、粒子を具体化する1つ以上の基質分子または原子から形成される粒子を提供すること;
前記第一の標的分子および前記第二の標的分子を所定の比率で提供すること;
前記遷移金属イオンおよび前記粒子を、前記遷移金属イオンが前記粒子表面の前記基質分子または原子、ならびに前記第一の標的分子のうちの少なくとも1つおよび前記第二の標的分子のうちの少なくとも1つと配位結合を形成するように、前記第一および第二の標的分子と接触させ、それによって、前記第一および前記第二の標的分子を、前記粒子によって互いに結合させること、
を含むプロセス。 - 前記粒子が、ナノ粒子である、請求項61に記載のプロセス。
- 前記基質分子が、合成ポリマー、金属もしくはメタロイドコンポジット、生物学的物質、セラミック、ガラス、および酸化金属から選択される、請求項61または62に記載のプロセス。
- 前記合成ポリマーが、ポリスチレン、環状オレフィンコポリマー、ポリカーボネート ポリビニルエーテル、ポリアクリルアミド、ポリメタクリレート、ポリフッ化ビニリデン、およびポリビニルアルコールから選択される、請求項63に記載のプロセス。
- 前記金属コンポジットが、スチールであるか、または前記メタロイドコンポジットが、金、銀、白金、イリジウム、チタン、アルミニウム、セラミック、シリカ、および量子ドットの作製に用いられる物質を含む、請求項63に記載のプロセス。
- 前記生物学的物質が、バイオポリマーである、請求項65に記載のプロセス。
- 前記バイオポリマーが、置換ポリサッカリドである、請求項66に記載のプロセス。
- 前記置換ポリサッカリドが、ニトロセルロースおよびセルロースアセテートから選択される、請求項67に記載のプロセス。
- 前記酸化金属が、酸化鉄、酸化銀、および酸化チタンから選択される、請求項63に記載のプロセス。
- 前記基質原子が、金、ケイ素、および炭素から選択される、請求項61または62に記載のプロセス。
- 前記粒子が、生物学的粒子である、請求項61または62に記載のプロセス。
- 前記生物学的粒子が、ウィルス粒子、ウィルス様粒子、HDLナノ粒子、LDLナノ粒子、細菌粒子、および細胞から選択される、請求項71に記載のプロセス。
- 前記粒子が、約5から約200nmの直径を有する、請求項61から72のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記粒子が、実質的に球状の形態を定める、請求項61から73のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記遷移金属イオンが、アルミニウム、ロジウム、白金、スカンジウム、チタン、バナジウム、クロム、ルテニウム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、モリブデン、ジルコニウム、および亜鉛から選択される、請求項61から74のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記金属イオンが、クロムである、請求項75に記載のプロセス。
- 前記クロムが、III価の酸化状態である、請求項76に記載のプロセス。
- リガンドをさらに含み、ここで、前記リガンドは、エチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン、イミノ二酢酸、ニトリロ三酢酸、トリフェニルホスフィン、シュウ酸、1,10−フェナントロリン、8−ヒドロキシキノリン、サリチル酸、クロリド、アセテート、ブロミド、ナイトレート、パークロレート、ミョウバン、サルフェート、およびピリジンから選択される、請求項61から77のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記リガンドが、エチレンジアミンである、請求項78に記載のプロセス。
- 前記第一および第二の標的分子が、互いに異なっている、請求項61から79のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記第一および第二の標的分子の各々が、独立して、タンパク質、ポリヌクレオチド、炭水化物、脂質、薬物、標識剤、合成ポリマー、およびナノ粒子から選択される、請求項61から80のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記第一の標的分子が、抗体であり、および前記第二の標的分子が、酵素である、請求項81に記載のプロセス。
- 前記酵素が、西洋ワサビペルオキシダーゼである、請求項82に記載のプロセス。
- 前記第一の標的分子が、抗体であり、および前記第二の標的分子が、ストレプトアビジンである、請求項81に記載のプロセス。
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