JP2016534110A - トリアデノウイルスワクチン - Google Patents
トリアデノウイルスワクチン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016534110A JP2016534110A JP2016535460A JP2016535460A JP2016534110A JP 2016534110 A JP2016534110 A JP 2016534110A JP 2016535460 A JP2016535460 A JP 2016535460A JP 2016535460 A JP2016535460 A JP 2016535460A JP 2016534110 A JP2016534110 A JP 2016534110A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fiber
- fadv
- protein
- antibody
- vaccine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000701792 avian adenovirus Species 0.000 title claims abstract description 10
- 229940021704 adenovirus vaccine Drugs 0.000 title description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 78
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 75
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 62
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims abstract description 55
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 40
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims abstract description 30
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 27
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims abstract description 18
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims abstract description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 18
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 17
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 6
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 5
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims description 4
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims description 3
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims description 3
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 claims description 2
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 claims description 2
- 241000235058 Komagataella pastoris Species 0.000 claims description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 2
- 244000144980 herd Species 0.000 claims description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 2
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 claims description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims 1
- 101710145505 Fiber protein Proteins 0.000 abstract description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 18
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 101100066398 Caenorhabditis elegans fib-1 gene Proteins 0.000 description 15
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 14
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 12
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 11
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 9
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 9
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- CXURGFRDGROIKG-UHFFFAOYSA-N 3,3-bis(chloromethyl)oxetane Chemical compound ClCC1(CCl)COC1 CXURGFRDGROIKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 6
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- -1 quill A Chemical compound 0.000 description 4
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 2
- 241000701796 Fowl aviadenovirus 1 Species 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000598171 Human adenovirus sp. Species 0.000 description 2
- 241000886705 Human mastadenovirus F Species 0.000 description 2
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCNZHGHKKQOQCZ-CLFAGFIQSA-N [(z)-octadec-9-enoyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC OCNZHGHKKQOQCZ-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 210000004436 artificial bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000008807 pathological lesion Effects 0.000 description 2
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 2
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2-(prop-2-enoxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)COCC=C RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMHYVXGZRGOICM-AUYXYSRISA-N 2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC UMHYVXGZRGOICM-AUYXYSRISA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701242 Adenoviridae Species 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 241000702191 Escherichia virus P1 Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710094396 Hexon protein Proteins 0.000 description 1
- 108091006054 His-tagged proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 101710092887 Integrator complex subunit 4 Proteins 0.000 description 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 238000002944 PCR assay Methods 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 102100037075 Proto-oncogene Wnt-3 Human genes 0.000 description 1
- 241000256251 Spodoptera frugiperda Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001314440 Triphora trianthophoros Species 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 108700010877 adenoviridae proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010084938 adenovirus receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000025845 adhesion to host Effects 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940086737 allyl sucrose Drugs 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940019748 antifibrinolytic proteinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000003115 checkerboard titration Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000003837 chick embryo Anatomy 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000026502 entry into host cell Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940052303 ethers for general anesthesia Drugs 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000007236 host immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 230000034184 interaction with host Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M montelukast sodium Chemical compound [Na+].CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC([O-])=O)CC1 LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N n-decene Natural products CCCCCCCCC=C AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005030 other vaccine in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000017448 oviposition Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000001915 proofreading effect Effects 0.000 description 1
- 229940010310 propylene glycol dioleate Drugs 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 1
- 229960003656 ricinoleic acid Drugs 0.000 description 1
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012723 sample buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000011895 specific detection Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229960000834 vinyl ether Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/235—Adenoviridae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55588—Adjuvants of undefined constitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10211—Aviadenovirus, e.g. fowl adenovirus A
- C12N2710/10222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10211—Aviadenovirus, e.g. fowl adenovirus A
- C12N2710/10234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
- G01N2333/01—DNA viruses
- G01N2333/075—Adenoviridae
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/26—Infectious diseases, e.g. generalised sepsis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
Abstract
Description
23 〜 37
24 〜 38
22 〜 36
25 〜 39
21 〜 35
424 〜 438
254 〜 268
423 〜 437
424 〜 438
421 〜 435
422 〜 436
423 〜 437
424 〜 438
425 〜 439
426 〜 440
427 〜 441
423 〜 437
253 〜 267
425 〜 439
254 〜 268
78 〜 92
424 〜 438
424 〜 438
79 〜 93
77 〜 91
423 〜 437
26 〜 40
403 〜 417
404 〜 418
405 〜 419
406 〜 420
407 〜 421
408 〜 422
409 〜 423
69 〜 83
255 〜 269
20 〜 34
325 〜 339
355 〜 369
425 〜 439
423 〜 437
45 〜 59
46 〜 60
47 〜 61
48 〜 62
49 〜 63
50 〜 64
51 〜 65
326 〜 340
255 〜 269
326 〜 340
非常に好ましい(番号は、KR5のファイバー2のアミノ酸番号に対応):
424 〜 438
26 〜 40
27 〜 41
28 〜 42
29 〜 43
30 〜 44
31 〜 45
32 〜 46
75 〜 89
76 〜 90
77 〜 91
78 〜 92
79 〜 93
80 〜 94
81 〜 95
354 〜 368
283 〜 297
425 〜 439
422 〜 436
325 〜 339
282 〜 296
422 〜 436
253 〜 267
423 〜 437
322 〜 336
323 〜 337
324 〜 338
325 〜 339
326 〜 340
327 〜 341
328 〜 342
70 〜 84
425 〜 439
423 〜 437
424 〜 438
204 〜 218
205 〜 219
206 〜 220
207 〜 221
208 〜 222
209 〜 223
210 〜 224
267 〜 281
268 〜 282
269 〜 283
270 〜 284
271 〜 285
272 〜 286
273 〜 287
353 〜 367
354 〜 368
355 〜 369
356 〜 370
357 〜 371
358 〜 372
359 〜 373
69 〜 83
76 〜 90
425 〜 439
327 〜 341
68 〜 82
252 〜 266
309 〜 323
442 〜 456
256 〜 270
426 〜 440
68 〜 82
69 〜 83
70 〜 84
71 〜 85
72 〜 86
73 〜 87
74 〜 88
464 〜 478
465 〜 479
310 〜 324
80 〜 94
443 〜 457
426 〜 440
324 〜 338
167 〜 181
168 〜 182
169 〜 183
170 〜 184
171 〜 185
172 〜 186
173 〜 187
356 〜 370
70 〜 84
353 〜 367
192 〜 206
54 〜 68
55 〜 69
322 〜 336
323 〜 337
324 〜 338
325 〜 339
326 〜 340
422 〜 436
422 〜 436
327 〜 341
56 〜 70
294 〜 308
295 〜 309
296 〜 310
297 〜 311
298 〜 312
299 〜 313
300 〜 314
355 〜 369
325 〜 339
191 〜 205
355 〜 369
71 〜 85
441 〜 455
421 〜 435
256 〜 270
79 〜 93
308 〜 322
283 〜 297
71 〜 85
425 〜 439
426 〜 440
77 〜 91
422 〜 436
68 〜 82
426 〜 440
282 〜 296
426 〜 440
356 〜 370
281 〜 295
284 〜 298
78 〜 92
310 〜 324
311 〜 325
53 〜 67
183 〜 197
313 〜 327
314 〜 328
315 〜 329
316 〜 330
317 〜 331
318 〜 332
319 〜 333
52 〜 66
252 〜 266
183 〜 197
297 〜 311
422 〜 436
328 〜 342
59 〜 73
60 〜 74
61 〜 75
62 〜 76
63 〜 77
64 〜 78
65 〜 79
463 〜 477
184 〜 198
254 〜 268
309 〜 323
207 〜 221
43 〜 57
324 〜 338
52 〜 66
53 〜 67
54 〜 68
55 〜 69
56 〜 70
57 〜 71
58 〜 72
185 〜 199
323 〜 337
444 〜 458
324 〜 338
356 〜 370
78 〜 92
206 〜 220
364 〜 378
376 〜 390
377 〜 391
378 〜 392
379 〜 393
380 〜 394
381 〜 395
382 〜 396
71 〜 85
192 〜 206
378 〜 392
421 〜 435
192 〜 206
297 〜 311
182 〜 196
183 〜 197
184 〜 198
185 〜 199
186 〜 200
187 〜 201
188 〜 202
76 〜 90
194 〜 208
77 〜 91
326 〜 340
193 〜 207
79 〜 93
282 〜 296
69 〜 83
184 〜 198
298 〜 312
23 〜 37
70 〜 84
379 〜 393
283 〜 297
296 〜 310
283 〜 297
好ましい(番号は、KR5のファイバー2のアミノ酸番号に対応):
424 〜 438
354 〜 368
27 〜 41
426 〜 440
255 〜 269
282 〜 296
357 〜 371
193 〜 207
261 〜 275
307 〜 321
352 〜 366
354 〜 368
75 〜 89
261 〜 275
295 〜 309
44 〜 58
207 〜 221
169 〜 183
253 〜 267
311 〜 325
292 〜 306
185 〜 199
464 〜 478
465 〜 479
283 〜 297
423 〜 437
206 〜 220
42 〜 56
287 〜 301
288 〜 302
289 〜 303
290 〜 304
291 〜 305
292 〜 306
293 〜 307
357 〜 371
280 〜 294
281 〜 295
282 〜 296
283 〜 297
284 〜 298
285 〜 299
286 〜 300
284 〜 298
440 〜 454
261 〜 275
310 〜 324
251 〜 265
363 〜 377
207 〜 221
24 〜 38
319 〜 333
282 〜 296
182 〜 196
260 〜 274
22 〜 36
293 〜 307
428 〜 442
429 〜 443
296 〜 310
168 〜 182
260 〜 274
318 〜 332
78 〜 92
309 〜 323
79 〜 93
191 〜 205
192 〜 206
193 〜 207
194 〜 208
195 〜 209
196 〜 210
197 〜 211
282 〜 296
28 〜 42
317 〜 331
245 〜 259
206 〜 220
67 〜 81
127 〜 141
186 〜 200
465 〜 479
310 〜 324
257 〜 271
421 〜 435
323 〜 337
208 〜 222
378 〜 392
72 〜 86
93 〜 107
207 〜 221
320 〜 334
86 〜 100
458 〜 472
459 〜 473
460 〜 474
461 〜 475
462 〜 476
281 〜 295
280 〜 294
281 〜 295
77 〜 91
205 〜 219
308 〜 322
193 〜 207
204 〜 218
261 〜 275
260 〜 274
170 〜 184
377 〜 391
282 〜 296
167 〜 181
190 〜 204
310 〜 324
189 〜 203
190 〜 204
309 〜 323
284 〜 298
76 〜 90
355 〜 369
425 〜 439
421 〜 435
206 〜 220
283 〜 297
80 〜 94
308 〜 322
312 〜 326
91 〜 105
92 〜 106
93 〜 107
94 〜 108
95 〜 109
96 〜 110
97 〜 111
69 〜 83
424 〜 438
169 〜 183
165 〜 179
166 〜 180
101 〜 115
102 〜 116
103 〜 117
104 〜 118
105 〜 119
106 〜 120
107 〜 121
191 〜 205
298 〜 312
259 〜 273
423 〜 437
309 〜 323
205 〜 219
261 〜 275
357 〜 371
256 〜 270
291 〜 305
295 〜 309
327 〜 341
294 〜 308
170 〜 184
283 〜 297
347 〜 361
421 〜 435
208 〜 222
281 〜 295
191 〜 205
244 〜 258
464 〜 478
57 〜 71
58 〜 72
425 〜 439
348 〜 362
349 〜 363
350 〜 364
351 〜 365
352 〜 366
284 〜 298
379 〜 393
311 〜 325
327 〜 341
260 〜 274
182 〜 196
445 〜 459
262 〜 276
422 〜 436
55 〜 69
450 〜 464
451 〜 465
452 〜 466
453 〜 467
454 〜 468
455 〜 469
456 〜 470
310 〜 324
70 〜 84
208 〜 222
353 〜 367
205 〜 219
328 〜 342
258 〜 272
328 〜 342
203 〜 217
322 〜 336
128 〜 142
262 〜 276
85 〜 99
55 〜 69
452 〜 466
75 〜 89
422 〜 436
77 〜 91
353 〜 367
321 〜 335
28 〜 42
78 〜 92
262 〜 276
453 〜 467
123 〜 137
124 〜 138
125 〜 139
126 〜 140
127 〜 141
128 〜 142
129 〜 143
265 〜 279
266 〜 280
320 〜 334
321 〜 335
366 〜 380
367 〜 381
368 〜 382
369 〜 383
370 〜 384
371 〜 385
372 〜 386
284 〜 298
322 〜 336
246 〜 260
260 〜 274
443 〜 457
307 〜 321
81 〜 95
29 〜 43
94 〜 108
311 〜 325
284 〜 298
421 〜 435
80 〜 94
72 〜 86
202 〜 216
79 〜 93
323 〜 337
281 〜 295
312 〜 326
87 〜 101
28 〜 42
281 〜 295
285 〜 299
465 〜 479
356 〜 370
194 〜 208
309 〜 323
306 〜 320
252 〜 266
306 〜 320
443 〜 457
405 〜 419
54 〜 68
41 〜 55
204 〜 218
24 〜 38
380 〜 394
251 〜 265
208 〜 222
348 〜 362
157 〜 171
158 〜 172
159 〜 173
160 〜 174
161 〜 175
162 〜 176
163 〜 177
355 〜 369
204 〜 218
421 〜 435
406 〜 420
118 〜 132
71 〜 85
294 〜 308
346 〜 360
426 〜 440
280 〜 294
45 〜 59
290 〜 304
297 〜 311
320 〜 334
119 〜 133
20 〜 34
21 〜 35
22 〜 36
23 〜 37
24 〜 38
25 〜 39
404 〜 418
442 〜 456
289 〜 303
281 〜 295
170 〜 184
258 〜 272
259 〜 273
260 〜 274
261 〜 275
262 〜 276
263 〜 277
264 〜 278
442 〜 456
443 〜 457
444 〜 458
445 〜 459
446 〜 460
447 〜 461
448 〜 462
347 〜 361
186 〜 200
68 〜 82
403 〜 417
213 〜 227
25 〜 39
27 〜 41
259 〜 273
27 〜 41
169 〜 183
407 〜 421
321 〜 335
365 〜 379
442 〜 456
299 〜 313
227 〜 241
308 〜 322
309 〜 323
310 〜 324
311 〜 325
312 〜 326
377 〜 391
72 〜 86
29 〜 43
348 〜 362
307 〜 321
345 〜 359
346 〜 360
347 〜 361
361 〜 375
362 〜 376
363 〜 377
364 〜 378
365 〜 379
169 〜 183
311 〜 325
168 〜 182
262 〜 276
376 〜 390
21 〜 35
311 〜 325
170 〜 184
294 〜 308
54 〜 68
29 〜 43
298 〜 312
364 〜 378
290 〜 304
259 〜 273
205 〜 219
92 〜 106
280 〜 294
28 〜 42
33 〜 47
34 〜 48
35 〜 49
36 〜 50
37 〜 51
38 〜 52
205 〜 219
80 〜 94
39 〜 53
40 〜 54
245 〜 259
262 〜 276
426 〜 440
69 〜 83
280 〜 294
312 〜 326
464 〜 478
319 〜 333
354 〜 368
187 〜 201
322 〜 336
325 〜 339
308 〜 322
67 〜 81
308 〜 322
444 〜 458
254 〜 268
195 〜 209
126 〜 140
189 〜 203
93 〜 107
295 〜 309
192 〜 206
194 〜 208
227 〜 241
71 〜 85
70 〜 84
23 〜 37
316 〜 330
1 〜 15
206 〜 220
293 〜 307
56 〜 70
1 〜 15
243 〜 257
369 〜 383
325 〜 339
225 〜 239
226 〜 240
227 〜 241
228 〜 242
229 〜 243
230 〜 244
231 〜 245
76 〜 90
349 〜 363
378 〜 392
451 〜 465
296 〜 310
69 〜 83
356 〜 370
228 〜 242
76 〜 90
71 〜 85
117 〜 131
70 〜 84
346 〜 360
310 〜 324
25 〜 39
29 〜 43
465 〜 479
292 〜 306
345 〜 359
164 〜 178
137 〜 151
263 〜 277
209 〜 223
305 〜 319
171 〜 185
136 〜 150
280 〜 294
66 〜 80
67 〜 81
181 〜 195
358 〜 372
284 〜 298
295 〜 309
325 〜 339
129 〜 143
94 〜 108
307 〜 321
291 〜 305
251 〜 265
252 〜 266
253 〜 267
254 〜 268
255 〜 269
256 〜 270
257 〜 271
288 〜 302
285 〜 299
254 〜 268
228 〜 242
257 〜 271
319 〜 333
440 〜 454
1.1.ウイルス増殖およびDNA抽出
FAdV-C(=FAdV-4)基準KR5株およびチャレンジウイルスAG234を、Schat and Sellers, A Laboratory Manual for the Isolation and Identification of Avian Pathogens, (2008), 195−203に記載のプロトコルに従って、初代ニワトリ胚肝(CEL)細胞で増殖させた。ウイルス力価は、Reed and Muenchの方法(Am. J. Hyg. 27 (1938), 493-497)に従ってエンドポイント滴定によって決定した。DNeasy Blood & Tissue Kit(Qiagen社、ヒルデン、ドイツ)を用いて細胞培養上清からDNAを抽出した。
プライマーは、完全ゲノムKR5配列(GenBank登録番号HE608152)に基づいて設計し、pFastBac移入ベクター(Invitrogen社、ウィーン、オーストリア)にクローニングするための5'末端制限部位を持たせた(表1)。ファイバー1およびファイバー2に対する全コード領域(それぞれ30438〜31739および31723〜33162位の塩基)およびヘキソンループ−1領域(20481〜21366位の塩基)を、校正DNAポリメラーゼ(Invitrogen社、ウィーン、オーストリア)を用いてFAdV-C基準KR5株より増幅した。pCR4Blunt−TOPOベクター(Invitrogen社)に中間クローニングしBamHI/StuI(Fib-1)、StuI/XbaI(Fib-2)、およびNcoI/XhoI(Hex L1)を用いて切断した後、断片を切断したpFastBacベクターにそれぞれの制限部位で連結した。配列決定によってpFastBacに各生成物が正確に挿入されたことを決定した後、構築物をコンピテント大腸菌DHlOBac細胞(Invitrogen社、ウィーン、オーストリア)に形質転換した。組換えバキュロウイルスDNAを、S.N.A.P.Miniprepキット(Invitrogen社、ウィーン、オーストリア)を用いて形質転換コロニーから単離した。目的の遺伝子は、業者のプロトコルに従って、Spodoptera frugiperda Sf9細胞(Invitrogen社、ウィーン、オーストリア)内でHisタグ融合タンパク質として発現させた。
組換えタンパク質の発現を確認し発現条件を最適化するために、感染Sf9単層培養物から、異なる時点(感染後24、48、72、96時間)において採取した細胞溶解物の可溶性画分および膜結合画分のSDS-PAGEを行った。組換えタンパク質は、抗ポリヒスチジン抗体(Sigma-Aldrich社、ウィーン、オーストリア)を用いたイムノブロットによって同定した。非感染Sf9細胞を同じ方法で処理して陰性対照とした。
発現させるために、Sf9懸濁培養物(50ml)を3のMOIで増幅組換えバキュロウイルスに感染させた。接種から72時間後に振盪インキュベーター内の培養物を回収し、3500rpmで5分間の遠心分離によって濃縮した。得られた細胞ペレットは、溶解緩衝液(20mMのリン酸ナトリウム、0.5MのNaCl、20〜40mMのイミダゾール、0.2mg/mlのリゾチーム、20μg/mlのDNAse、1mMのMgCl2、1mMのPMSF、およびプロテイナーゼ阻害剤を含有する)中で再懸濁し超音波処理することによって破砕し、その後氷上で1時間インキュベーションした。粗細胞溶解物を4℃で20分間、14000rpmで遠心分離して得られた清澄化した上清を、アフィニティークロマトグラフィーカラム(His GraviTrap、GEヘルスケア社、フライブルク、ドイツ)で精製した。ペレット画分における不溶性物質として現れるヘキソンLIタンパク質を、8Mの尿素を含むリン酸緩衝液で可溶化した。0.45μmでろ過した試料を、8Mの尿素を含むリン酸緩衝液で平衡化したカラムに搭載し、カラムに、尿素の濃度を減少させる段階的な洗浄を施して、タンパク質を溶出した。その後、各精製画分からの試料をSDS-PAGEおよびイムノブロッティングにより目的のタンパク質の存在について分析した。
合計112羽のSPF(特定病原体を含まない:specific pathogen-free)のニワトリ(VALO Lohmann Tierzucht社、クックスハーフェン、ドイツ)を5つの群に分け、アイソレーターユニット(Montair Andersen bv、 HM 1500、セーフェヌム、オランダ)内で別個に飼育した。各動物は、生後1日目に50μlの下記組み換えタンパク質を含む溶液を500μl注射することにより筋肉内投与した:I群(n=26)にはファイバー1(Fib-1);II群(n=28)にはファイバー2(Fib-2);III群(n=26)には、ヘキソンループ−1(Hex L1)(GERBU Adjuvant LQ #3000(GERBU Biotechnik社、ハイデルベルク、ドイツ;賦形剤および乳化剤を含む脂質粒子の滅菌水性懸濁液)を1:1で含む混合物として)。
市販のFAdVの酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)
市販のFAdV I群抗体検査キット(FAdV I Group I Antibody Test Kit)をBioChek(Reeuwijk、オランダ)から入手し、チャレンジ前(21日目)およびチャレンジ後(28、35、および42日目)、各群の血清中の抗体レベルを検査した。
検査血清は、56℃で30分間不活化した。CEL細胞は、14日齢のニワトリ胚から調製し、1×106細胞/mlの密度で96ウェルプレート(Sarstedt社、ウィーナーノイドルフ、オーストリア)に播種した。アッセイは、100 TCID50/100μl KR5を用いて一定ウイルス希釈血清法(constant virus diluted serum method)に従って実施した。プレートは、5%CO2において37℃で接種し、5日後CPEについて調べた。
チェッカーボード滴定により最適なウィルスおよび血清希釈率を予め決定した後、96ウェルのELISAプレート(Nunc Medisorb社、ロスキレ、デンマーク)に、コーティング緩衝液(0.015M Na2CO3、0.035M NaHCO3、pH8.4)で希釈して最終濃度を0.05μg/mlにした組換えアフィニティ精製Fib-2タンパク質を、ウェル当たり100μlでコーティングした。24時間後プレートを洗浄し、ブロッキングバッファ(Starting Block T20 PBS、 Thermo Scientific社)で1:100に希釈した100μlの検査血清を、各ウェルに添加して1時間置いた。洗浄工程の後、PBS-0.05%v/v Tween 20(Calbiochem社、ダルムシュタット、ドイツ)で1:5000に希釈した100μlのヤギ抗ニワトリIgG−HRP(Southern Biotechnology社、バーミンガム、米国)を各ウェルに添加して1時間インキュベートした。更なる洗浄工程の後、100μlのTMB(テトラメチルベンジジン)基質(Calbiochem社、ダルムシュタット、ドイツ)を各ウェルに添加し、プレートを暗所で15分間インキュベートした。反応は、ウェル当たり100μlの0.5M硫酸を添加することで停止させ、各ウェルの光学密度(OD)をELISAリーダー(Sunrise−Basic Tecan社、グレーディヒ、オーストリア)を用いて波長450nmで測定した。
精製組換えFib-1、Fib-2、およびHex L1タンパク質は、4%SDSおよび10%メルカプトエタノールを含む試料緩衝液に添加して5分間煮沸し、BioTrace PVDF転写膜(Pall社、ウィーン、オーストリア)上に載せ、12%SDS-PAGEの電気泳動で分離した。3%(w/v)のスキムミルクを用いて3時間ブロッキングした後、膜をストリップに切断し、検査血清(1%Sf9細胞粉末を前吸収させ、1:2000に希釈)中で別々に1時間インキュベートした。PBS-0.05%Tween 20で数回洗浄した後、膜ストリップを、1:2500に希釈したウサギ抗ニワトリIgG−HRPコンジュゲート(Sigma-Aldrich社、ウィーン、オーストリア)と共に1時間インキュベートし、数回洗浄し、Clarity Western ECL基質(Bio-Rad Laboratories社、ウィーン、オーストリア)と共にインキュベートした。可視化は12秒間露光してX線フィルム(Super RX社、富士、日本)で行った。
チャレンジウイルスの排出を、チャレンジ後(p.c.)7日目および14日目の排泄腔スワブ、および研究の終了時(p.c.21日目)に大腸から採取した各群5羽の組織試料より、市販のシステム(Qiagen社、ヒルデン、ドイツ)を用いてDNA抽出した後、52K遺伝子に基づくrt PCRアッセイ(Gunes et al., J. Virol. Meth. 183 (2012), 147-153)を使用して検査した。
2.1.タンパク質の発現
組換えバキュロウイルスを接種後、48〜96時間以内に、Sf9細胞培養物に特徴的な形態学的変化が示された。組換えタンパク質は、SDS-PAGEおよびウェスタンブロットによって、51kDa(Fib-1)、56kDa(Fib-2)、および35kDa(Hex L1)の分子量と推定される位置に移動したバンドとして検出された。ピークの発現は接種後約72時間であった。更に、発現解析により、Fib-1およびFib-2の大きな画分が上清中に可溶性タンパク質として表され、一方、Hex L1タンパク質は主にペレット内で見られることが示された。
チャレンジ後、個々の群間における臨床徴候の重症度と死亡率に明確な違いが見られた(図1)。群間の死亡率の差は、カイ二乗分析(χ2=46;p<0、01)によって非常に有意であることが判明し、またその有意差は、Fib-2ワクチン接種群と他の全てのチャレンジ群間の死亡率の1対1比較(ボンフェローニ補正カイ二乗検定)によっても示された。
市販のFAdV ELISAおよびSNT
21日目のチャレンジ前には、いずれの群でも市販のELISAおよびSNTにより抗体は検出されなかった(図3aおよび3b)。チャレンジ後、市販のELISAおよびSNTのいずれを用いてもI〜IV群のトリの抗体レベルが増加したことが確認された。市販のELISAによる測定では、ワクチン接種群では抗体はチャレンジ後7日目までは増加しその後は徐々に減少し、一方、陽性対照群では抗体レベルは実験の終了まで継続的な増加を示した。チャレンジ後の中和抗体の発生はI〜IV群で継続的に増加し、非ワクチン接種トリで最高の力価が得られた。陰性対照動物では、実験中のいずれの検査時点においても抗体は検出されなかった。
チャレンジ前後のFib-2に対する特異的抗体応答を調べるために、組換え精製タンパク質を使用するカスタムメイドのELISAを開発した。7日目にFib-2ワクチン接種トリの測定を開始し、11日目に決定カットオフを超える平均OD値の上昇がELISAで最初に検出され、チャレンジ後7日目(7d.p.c)にピークに達した(図3b)。実験の終了まで、平均Fib-2抗体レベルはほんのわずかに減少した。注目すべきは、チャレンジで生存しなかったトリの抗体応答はわずか0.21であり、他の全てのトリと有意に異なっていた。
組換えタンパク質の投与後21日目にI〜III群のそれぞれの3羽のトリから得た血清を用いたイムノブロットにより、Fib-1、Fib-2、およびHex L1それぞれに対する抗体の存在が確認された(図4)。陽性および陰性対照群の1羽ずつから得た血清をイムノブロットで検査したところ、精製組換えタンパク質のそれぞれに対する抗体は検出されなかった。
陰性対照動物から採取したいずれの試料でもウイルス排泄は検出されなかった(表2)。チャレンジ後7日目(7d.p.c)には、I〜IV群の全ての検査したトリでウイルス排泄が見られた。タンパク質ワクチンを接種した群と陽性対照群との間でウイルス負荷の明らかな差異はなかった。実験の終了まで脱落(Shedding)を評価したところ、殆どのトリは糞便中のウイルス排出が陽性であるという記録が得られた。I〜IV群のそれぞれにおいて陽性であった感染トリの半分では、研究の終了時に大腸が陽性であった。
ヒトアデノウイルスは、ワクチンおよび遺伝子治療ベクターとして使用するために分子レベルでよく研究されているが、FAdVと宿主間の相互作用や関与する分子についての現在の理解度は未だ限定的である。カプソメアおよび宿主細胞間の相互作用が、宿主の免疫形成における重要な因子として確立されているので、アデノウイルスカプシドタンパク質は、サブユニットワクチンの開発に興味深い候補である。HHSの予防に関し、E.coliで発現されるペントンベースが、サブユニット抗原の候補として近年提唱された。本研究では、FAdV-Cにおける2個の異なるファイバーをコードする遺伝子についての新規な知見を利用することで、FAdV-C由来のファイバーサブユニットによる免疫化の効果について初めて検査した。また、ヘキソンループ−1の免疫原性を有する表面露出構造も検査した。
Claims (11)
- 鳥類、好ましくは家禽、特にブロイラーにおける肝炎心膜水腫症候群(HHS)の予防において使用するための、トリアデノウイルスC(FAdV-C)のファイバー2タンパク質またはその免疫原性断片を含むワクチン。
- 補助剤、好ましくは、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、水酸化アルミニウム、百日咳菌、サポニン、ムラミルジペプチド、エチレンビニルアセテート共重合体、油、植物油または鉱油、特に、ピーナッツ油またはシリコーンオイル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される補助剤を更に含む、請求項1に記載のワクチン。
- 前記FAdV-Cのファイバー2タンパク質は、配列UniProtエントリH8WG65、H8WG69、H8WG72、H8WG77、H8WG70、H8WG73、H8WG66、H8WG76、H8WG60、H8WG61、H8WG62、H8WG75、H8WG67、H8WG78、H8WG63、H8WG68、H8WG64、H8WG74、H8WG71、H8WQZ7、H8WQZ2、H8WQW9、Q0GH78、O55281、およびF2VJI5、もしくは表3に記載のファイバー2タンパク質、特にH8WQW9、またはそれらの免疫原性断片;あるいはそれらと少なくとも80%、好ましくは少なくとも90%、特に少なくとも95%のアミノ酸同一性を有する免疫原性のある配列、またはそれらの免疫原性断片から選択される、請求項1又は2に記載のワクチン。
- 医薬的に許容される希釈剤および/または担体、好ましくは、注射用水、生理食塩水、組織培養培地、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブオイル、および注入可能な有機エステル、特にオレイン酸エチルからなる群より選択される医薬的に許容される希釈剤および/または担体を更に含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載のワクチン。
- 前記FAdV-Cのファイバー2タンパク質は、組換えにより、好ましくはバキュロウイルス発現系、大腸菌発現系、またはピキア・パストリス(Pichia pastoris)発現系で生成される、請求項1〜4のいずれか1項に記載のワクチン。
- 前記FAdV-Cのファイバー2タンパク質またはその免疫原性断片は、0.1μg/ml〜10mg/ml、好ましくは1μg/ml〜1mg/ml、特に10〜100μg/mlの量で含有される、請求項1〜5のいずれか1項に記載のワクチン。
- 0.1μg〜10mg、好ましくは1μg〜1mg、特に10〜100μgの量の、FAdV-Cのファイバー2タンパク質またはその免疫原性断片;および、
医薬的に許容される担体および/または希釈剤および/または補助剤、から成る、
請求項1〜6のいずれか1項に記載のワクチン。 - 鳥類、好ましくは家禽、特にブロイラーにおけるHHSを予防するための方法であって、
家禽、特に親の群れに、トリアデノウイルス血清型C(FAdV-C)のファイバー2タンパク質またはその免疫原性断片を含むワクチンを投与することを含む、前記方法。 - 固体表面に固定されたFAdV-Cのファイバー2タンパク質またはその免疫原性断片を含むキット。
- 前記固定されたFAdV-Cのファイバー2タンパク質または前記固定されたその免疫原性断片に対する抗体、好ましくは鳥類の抗体に特異的な抗体、特に抗ニワトリIgG抗体または抗七面鳥IgG抗体、の結合を検出するための手段を更に含む、請求項9に記載のキット。
- 前記抗ニワトリIgG抗体または抗七面鳥IgG抗体は、標識された抗体、特に、色素、蛍光、発光、または放射性抗体で標識された抗体である、請求項10に記載のキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13180849.5A EP2839838A1 (en) | 2013-08-19 | 2013-08-19 | Fowl adenovirus vaccine |
EP13180849.5 | 2013-08-19 | ||
PCT/EP2014/067654 WO2015024932A1 (en) | 2013-08-19 | 2014-08-19 | Fowl adenovirus vaccine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016534110A true JP2016534110A (ja) | 2016-11-04 |
JP6649255B2 JP6649255B2 (ja) | 2020-02-19 |
Family
ID=48985676
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016535460A Active JP6649255B2 (ja) | 2013-08-19 | 2014-08-19 | トリアデノウイルスワクチン |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10159730B2 (ja) |
EP (2) | EP2839838A1 (ja) |
JP (1) | JP6649255B2 (ja) |
AU (1) | AU2014310677B2 (ja) |
BR (1) | BR112016003317B1 (ja) |
CA (1) | CA2921402A1 (ja) |
ES (1) | ES2882113T3 (ja) |
MX (1) | MX2016002160A (ja) |
WO (1) | WO2015024932A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016528270A (ja) * | 2013-08-19 | 2016-09-15 | フェテリネールメディツィニシュ ウニベルジテート ウィーン | トリアデノウイルスワクチン |
JP2019509260A (ja) * | 2016-12-01 | 2019-04-04 | 普莱柯生物工程股▲ふん▼有限公司 | ワクチン組成物及びその製造方法と使用 |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2839838A1 (en) | 2013-08-19 | 2015-02-25 | Veterinärmedizinische Universität Wien | Fowl adenovirus vaccine |
CN106344919A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-01-25 | 天津瑞普生物技术股份有限公司 | 一种ⅰ群4型禽腺病毒基因工程亚单位疫苗及其制备方法 |
CN108126192B (zh) * | 2016-12-01 | 2021-01-15 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种疫苗组合物及其应用 |
CN106755106A (zh) * | 2017-01-06 | 2017-05-31 | 华中农业大学 | 安卡拉病毒亚单位疫苗的制备方法及应用 |
CN108653724B (zh) * | 2017-04-01 | 2020-11-27 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种用于预防禽减蛋综合征的疫苗组合物、及其制备方法和应用 |
CN109232735B (zh) * | 2017-07-10 | 2022-02-25 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 禽腺病毒蛋黄抗体、及其制备方法和应用 |
CN108918869B (zh) * | 2018-06-15 | 2021-12-28 | 新兴县国研科技有限公司 | fiber2蛋白及其重组蛋白在检测血清4型禽腺病毒抗体方面的应用 |
CN110373496A (zh) * | 2019-06-13 | 2019-10-25 | 温氏食品集团股份有限公司 | 用于i亚群血清8型禽腺病毒检测的试剂盒及检测方法 |
CN112679585B (zh) * | 2019-10-17 | 2023-06-30 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 包含禽减蛋综合征病毒基因工程亚单位疫苗的疫苗组合物及其制备方法和应用 |
CN111269892B (zh) * | 2020-03-06 | 2023-07-11 | 哈尔滨科欣农业科技有限公司 | I群4型禽腺病毒dn株、禽腺病毒灭活疫苗及其制备方法和应用 |
CN111534547A (zh) * | 2020-05-19 | 2020-08-14 | 扬州大学 | 一种表达血清4型禽腺病毒纤突蛋白f2的重组杆状病毒的构建方法 |
CN112940084B (zh) * | 2021-03-02 | 2022-02-11 | 山东省农业科学院家禽研究所(山东省无特定病原鸡研究中心) | 一种血清4型禽腺病毒亚单位疫苗及其应用 |
CN113616785A (zh) * | 2021-07-01 | 2021-11-09 | 江苏省农业科学院 | 一种同时表达FAdV-4纤突蛋白1与纤突蛋白2基因的DNA疫苗及其构建方法和应用 |
CN113817764A (zh) * | 2021-10-28 | 2021-12-21 | 华南农业大学 | 一种I群4型禽腺病毒Fiber-2蛋白的制备及应用 |
EP4205759A1 (en) | 2022-01-04 | 2023-07-05 | Veterinärmedizinische Universität Wien | Fowl adenovirus subunit vaccine and production method thereof |
CN114214291B (zh) * | 2022-01-04 | 2023-10-27 | 河南农业大学 | 表达禽腺病毒血清8b型纤突蛋白的禽腺病毒血清4型重组病毒及其构建方法和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110165224A1 (en) * | 2009-12-15 | 2011-07-07 | University Of Saskatchewan | Vaccines for inclusion body hepatitis |
JP2016528270A (ja) * | 2013-08-19 | 2016-09-15 | フェテリネールメディツィニシュ ウニベルジテート ウィーン | トリアデノウイルスワクチン |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1001030A1 (en) | 1998-09-22 | 2000-05-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Recombinant CELO virus and CELO virus DNA |
WO2003039593A1 (en) | 2001-11-08 | 2003-05-15 | Akzo Nobel N.V. | Fowl adenovirus vaccine |
US8080642B2 (en) | 2003-05-16 | 2011-12-20 | Vical Incorporated | Severe acute respiratory syndrome DNA compositions and methods of use |
EP2839838A1 (en) | 2013-08-19 | 2015-02-25 | Veterinärmedizinische Universität Wien | Fowl adenovirus vaccine |
-
2013
- 2013-08-19 EP EP13180849.5A patent/EP2839838A1/en not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-08-19 AU AU2014310677A patent/AU2014310677B2/en active Active
- 2014-08-19 MX MX2016002160A patent/MX2016002160A/es unknown
- 2014-08-19 JP JP2016535460A patent/JP6649255B2/ja active Active
- 2014-08-19 ES ES14753244T patent/ES2882113T3/es active Active
- 2014-08-19 EP EP14753244.4A patent/EP3035953B1/en active Active
- 2014-08-19 WO PCT/EP2014/067654 patent/WO2015024932A1/en active Application Filing
- 2014-08-19 CA CA2921402A patent/CA2921402A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-19 BR BR112016003317-5A patent/BR112016003317B1/pt active IP Right Grant
- 2014-08-19 US US14/913,152 patent/US10159730B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110165224A1 (en) * | 2009-12-15 | 2011-07-07 | University Of Saskatchewan | Vaccines for inclusion body hepatitis |
JP2016528270A (ja) * | 2013-08-19 | 2016-09-15 | フェテリネールメディツィニシュ ウニベルジテート ウィーン | トリアデノウイルスワクチン |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, vol. Vol.88, JPN6018012284, 2007, pages 2407 - 2416 * |
JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, vol. Vol.92, JPN6018012280, 2011, pages 1260 - 1272 * |
VACCINE, vol. Vol.21, JPN7018001043, 2003, pages 2761 - 2766 * |
VET MICROBIOL, vol. Vol.156, No.3-4, JPN6018047809, 2012, pages 411 - 417 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016528270A (ja) * | 2013-08-19 | 2016-09-15 | フェテリネールメディツィニシュ ウニベルジテート ウィーン | トリアデノウイルスワクチン |
JP2019509260A (ja) * | 2016-12-01 | 2019-04-04 | 普莱柯生物工程股▲ふん▼有限公司 | ワクチン組成物及びその製造方法と使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2015024932A1 (en) | 2015-02-26 |
AU2014310677A1 (en) | 2016-03-03 |
JP6649255B2 (ja) | 2020-02-19 |
EP2839838A1 (en) | 2015-02-25 |
US20160193323A1 (en) | 2016-07-07 |
CA2921402A1 (en) | 2015-02-26 |
US10159730B2 (en) | 2018-12-25 |
EP3035953B1 (en) | 2021-05-05 |
BR112016003317B1 (pt) | 2023-03-07 |
BR112016003317A2 (pt) | 2017-11-21 |
AU2014310677B2 (en) | 2019-05-09 |
ES2882113T3 (es) | 2021-12-01 |
EP3035953A1 (en) | 2016-06-29 |
MX2016002160A (es) | 2017-06-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6649255B2 (ja) | トリアデノウイルスワクチン | |
JP6577470B2 (ja) | トリアデノウイルスワクチン | |
US11786589B2 (en) | Human rotavirus strains and vaccines | |
TWI774032B (zh) | 用於非洲豬瘟病毒蛋白的重組桿狀病毒及其免疫組成物 | |
KR20130041185A (ko) | 디자이너(designer) 펩티드-기반 pcv2 백신 | |
Wang et al. | Duck hepatitis A virus structural proteins expressed in insect cells self-assemble into virus-like particles with strong immunogenicity in ducklings | |
EP4205759A1 (en) | Fowl adenovirus subunit vaccine and production method thereof | |
WO2015024673A1 (en) | Vaccine for use in preventing adenoviral gizzard erosion |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160513 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170622 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180410 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180709 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181010 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181204 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190304 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190723 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191015 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20191217 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200116 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6649255 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R157 | Certificate of patent or utility model (correction) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R157 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |