JP2016524636A - 超分子生分解性ポリマー - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、四重水素結合単位(本明細書では「4H単位」と略す)、生分解性骨格及び硬質ブロックを含み、加工の容易さを保持しながら優れた機械的強度及び弾性を示す、超分子生分解性ポリマーに関する。本発明により得られた超分子ポリマーは、高い強度及び/又は弾性を必要とする生物医学的インプラント、例えば心臓血管分野での医用インプラントなどの生分解性物品に特に適する。
多種多様な生分解性(しばしば生体吸収性又は生物医学的とも言われる)材料が知られており、その大部分は脂肪族ポリエステルに基づいている(Uhrich他、Chem.Rev.99、3181〜3198、1999)。現行の生分解性材料の機械特性は、これらのポリマーの通常100kDaを超える高い分子量、化学架橋の存在、及び結晶性ドメインの存在と強く関係している。結晶性ドメインは材料の初期高強度には有益であるが、結晶性ドメインの生分解は通常非常に遅く、結晶性ドメインが免疫学的な反応を起こす可能性があるために、材料の生分解過程に強い影響を与える。その上、所望の材料特性を得るために高い分子量のポリマーが必要であるということは、通常高い処理温度を必要とすることを意味し、こうしたことは、熱劣化過程が一層起こり得るようになるため好ましくない。さらに、結晶性ドメインは、その疲労特性を誘発する傾向から、材料の長期弾性挙動に悪影響を与える可能性がある。
本発明は、構造単位A、B、C及びFを含む、又は構造単位A、B、C及びGを含む、超分子生分解性ポリマーに関し、
構造単位Aは二価の有機基−P−を示し、Pは約250〜約50000のMnを有するポリマー基であり、
構造単位Bは二価の有機基−R5−を示し、R5はC2〜C44アルキレン、C6〜C44アリーレン、C7〜C44アルキルアリーレン及びC7〜C44アリールアルキレンからなる群から選択され、アルキレン基、アリーレン基、アルキルアリーレン基及びアリールアルキレン基は、O、N及びSからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子により中断されていてもよく、
構造単位Cは二価の有機基−R6−を示し、R6はC2〜C20アルキレンからなる群から選択され、
構造単位Fは式(1)、(2)、(3)及び(4)による単位からなる群から独立して選択され、
構造単位Gは式(5)及び(6)による末端単位からなる群から独立して選択され、
XはN又はCR1であり、
R1、R3及びR4は、
(a)水素、
(b)C1〜C20アルキル
からなる群から独立して選択され、
R2はC1〜C20アルキレンからなる群から選択され、
構造単位A、B、C、F及びGはウレタン及び尿素基から独立して選択される基を介して互いに結合され、F及びGは尿素部分により2−位を介して結合される。
又は
式(11)及び(12)からなる群から独立して選択される化合物G’、若しくはこれらの混合物:
を、
式OCN−R6−NCOによるジイソシアネート化合物C’、
式FG−P−FGによるポリマーA’、及び
式FG−R5−FGによる化合物B’と反応させる以下の方法により得ることができる超分子生分解性ポリマーに関し、
式中、
XはN又はCR1であり、
R1、R3及びR4は、
(a)水素、
(b)C1〜C20アルキル
からなる群から独立して選択され、
R2はC1〜C20アルキレンからなる群から選択され、
FGはOH及びN(R1)Hから独立して選択される官能基であり、
Pは約250〜約50000のMnを有するポリマー基であり、
R5は、C2〜C44アルキレン、C6〜C44アリーレン、C7〜C44アルキルアリーレン及びC7〜C44アリールアルキレンからなる群から選択され、アルキレン基、アリーレン基、アルキルアリーレン基及びアリールアルキレン基はO、N及びSからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子により中断されていてもよく、
R6はC2〜C20アルキレンからなる群から選択される。
本明細書及び特許請求の範囲において用いられる動詞「含む(to comprise)」及びその語形変化は、非限定的な意味で用いられており、その語の後に続く事項は含まれているが、特定して言及していない事項を除外していないことを意味する。また、不定冠詞「a」又は「an」を用いてある要素に言及している場合、文脈上明らかに、そうした要素のうちの1つ及びただ1つだけが存在すると要求していない限り、その要素が2つ以上存在する可能性を除外するものではない。このように、不定冠詞「a」又は「an」は、通常は「少なくとも1つの(at least one)」という意味をもつ。
本文書で示される尿素部分は、式:−NR−C(X)−NR−による部分と理解すべきであり、XはO又はS、好ましくはOであり、Rは、独立して、水素原子又は直鎖アルキル基、好ましくは水素原子である。
超分子生分解性ポリマーは、好ましくは、約1200〜約1000000、より好ましくは約4000〜約100000、より一層好ましくは約8000〜約60000、なおより一層好ましくは約10000〜約40000、最も好ましくは約10000〜約30000ダルトンの数平均分子量Mnを有する。
−C−A−C−F−C−A−C−B−C−B−
又は
−C−F−C−A−C−F−C−B−
である。
本発明はまた、超分子生分解性ポリマーを調製する方法にも関する。この方法では、式(7)、(8)、(9)及び(10)からなる群から独立して選択される化合物F’、若しくはこれらの混合物:
又は
式(11)及び(12)からなる群から独立して選択される化合物G’、若しくはこれらの混合物:
を、
式OCN−R6−NCOによるジイソシアネート化合物C’、
式FG−P−FGによるポリマーA’、及び
式FG−R5−FGによる化合物B’と反応させ、
式中、
XはN又はCR1であり、
R1、R3及びR4は、
(a)水素、
(b)C1〜C20アルキル
からなる群から独立して選択され、
R2はC1〜C20アルキレンからなる群から選択され、
FGはOH及びN(R1)Hから独立して選択される官能基であり、
Pは約250〜約50000のMnを有するポリマー基であり、
R5は、C2〜C44アルキレン、C6〜C44アリーレン、C7〜C44アルキルアリーレン及びC7〜C44アリールアルキレンからなる群から選択され、アルキレン基、アリーレン基、アルキルアリーレン基及びアリールアルキレン基は、O、N及びSからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子により中断されていてもよく、
R6はC2〜C20アルキレンからなる群から選択される。
式(7)、(8)、(9)及び(10)からなる群から独立して選択される化合物F’、若しくはこれらの混合物:
又は
式(11)及び(12)からなる群から独立して選択される化合物G’、若しくはこれらの混合物:
を、第1段階で、式OCN−R6−NCOによるジイソシアネート化合物C’、及び式FG−P−FGによるポリマーA’と反応させて、プレポリマーP1及び官能化成分F’を形成し、
第2段階で、プレポリマーP1及び官能化成分F’を式FG−R5−FGによる化合物B’と反応させ、
式中、
XはN又はCR1であり、
R1、R3、及びR4は、
(a)水素、
(b)C1〜C20アルキル
からなる群から独立して選択され、
R2はC1〜C20アルキレンからなる群から選択され、
FGはOH及びN(R1)Hから独立して選択される官能基であり、
Pは約250〜約50000のMnを有するポリマー基であり、
R5は、C2〜C44アルキレン、C6〜C44アリーレン、C7〜C44アルキルアリーレン及びC7〜C44アリールアルキレンからなる群から選択され、アルキレン基、アリーレン基、アルキルアリーレン基及びアリールアルキレン基はO、N及びSからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子により中断されていてもよく、
R6はC2〜C20アルキレンからなる群から選択される。
ジイソシアネート化合物C’は式OCN−R6−NCOを有し、R6は好ましくは環状、直鎖又は分枝C2〜C20アルキレン基からなる群から選択される。より好ましくは、R6は直鎖C2〜C20アルキレン基、最も好ましくは直鎖C2〜C16アルキレン基からなる群から選択される。
ポリマーA’は式FG−P−FGを有し、Pは好ましくは約250〜約50000、より好ましくは約400〜約20000、より一層好ましくは約600〜約2500、なおより一層好ましくは約600〜約1500、最も好ましくは約600〜約1000g/モルの数平均分子量Mnを有するポリマー基である。
化合物B’は式FG−R5−FGを有し、R5は好ましくはC2〜C44アルキレン、C6〜C44アリーレン、C7〜C44アルキルアリーレン及びC7〜C44アリールアルキレンからなる群から選択され、アルキレン基、アリーレン基、アルキルアリーレン基及びアリールアルキレン基はO、N及びSからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子により中断されていてもよい。
本発明による超分子生分解性ポリマーを調製する方法は、当技術分野において知られる任意の方法、例えば溶液中、又は反応押出を用いてバルク中で行うことができる。本方法は好ましくは、約10℃〜約140℃の間、より好ましくは約20℃〜約120℃の間、最も好ましくは約40℃〜約90℃の間の温度で行われる。
本発明による超分子生分解性ポリマーは、好ましくは生物医学的物品、特に医学インプラント、ヒト若しくは動物の組織が基材上に成長する組織工学用足場、代用心臓弁若しくは代用血管などの心臓血管用途のための足場、又は靭帯復元を製造するのに適するが、これらに限定はされない(それらは、他の器官/装置/目的に用いられるあらゆる種類の足場でもあることができる)。
2−アセチルブチロラクトン(2.38g、19mmol)及びグアニジンカーボネート(3.3g、37mmol)をトリエチルアミン(5.2mL)の存在下で無水エタノール(20mL)の還流に投入した。溶液は黄色に混濁した。一晩還流させながら加熱し、固形分をろ過し、エタノールで洗浄し、水中に懸濁させた。pHを塩酸溶液で6〜7の値に調整し、混合物をしばらく撹拌した。ろ過、水及びエタノールによる残渣のすすぎ、その後の固形物の乾燥により、純粋なUPy−モノマーAを得た。1H NMR(400MHz、DMSO−D):δ11.2(1H)、6.6(2H)、4.5(1H)、3.4(2H)、2.5(2H)、2.1(3H)。FT−IR(非希釈):ν(cm−1)3333、□3073、2871、1639、1609、1541、1487、1393、1233、1051、915、853、789、716。
UPy−モノマーA(1g、5.9mmol)を1,6−ヘキシルジイソシアネート(12mL、75mmol)及びピリジン(1mL)中に懸濁し、90℃にて撹拌した。透明な溶液が生じ、その後いくらかの(不要な)ゲル粒子が形成された。溶液を冷却し、セライトを通してろ過した。ろ液をペンタン中に滴下し、白色の沈殿物を得た。この沈殿物を再度ペンタン中で撹拌し、最後に残った微量の1,6−ヘキシルジイソシアネートを除去した。ろ過による単離の後に乾燥し、純粋なジイソシアネートを得た。1H NMR(400MHz、CDCl3):δ13.1(1H)、11.9(1H)、10.2(1H)、4.8〜4.6(1H)、4.2(2H)、3.3(6H)、3.1(2H)、2.7(2H)、2.3(3H)、1.7〜1.2(16H)。FT−IR(非希釈):ν(cm−1)3314、□2936、2263、1688、1662、1640、1590、1535、1444、1257、1140、1025、780、742。
分子量1250Daを備えたテレケリックヒドロキシ末端化ポリカプロラクトン(20.4g、16.3mmol、真空中で乾燥)、Upy−モノマーB(8.24g、16.3mmol)、ヘキサメチレンジイソシアネート(5.48g、32.6mmol)及び1滴のジオクタン酸スズを乾燥DMSO(60mL)中に溶解させ、80℃にて撹拌した。翌日、1,6−ヘキサンジオール(3.85g、32.6mmol、真空中で乾燥)を反応混合物に加え、続いて80℃でさらに2時間撹拌した。反応混合物を25℃に冷却し、水中に混合物を沈殿させるために、追加のDMSOを加えてその粘度を下げた。白色の弾性固形物としてポリマーを収集し、クロロホルム/メタノール(7/3 v/v)に再び溶かし、過剰のメタノール中で再度沈殿させた。真空中50℃にて乾燥した後、結果として透明な弾性固形物となった。SEC(THF、PS標準物質):Mn=14.6kDa、D=1.8
分子量2000Daを備えたテレケリックヒドロキシ末端化ポリカプロラクトン(40.8g、20.4mmol、真空中で乾燥)、及びヘキサメチレンジイソシアネート(13.7g、81.6mmol)を、1滴のジオクタン酸スズの存在下で2時間、80℃にていっしょに撹拌した。続いてこの反応混合物に、乾燥DMSO(120mL)に溶解したUPy−モノマーA(3.45g、20.4mmol)を加え、80℃にて一晩撹拌した。翌日、1,6−ヘキサンジオール(4.81g、40.8mmol、真空中で乾燥)を反応混合物に加え、続いて80℃にてさらに2時間撹拌した。反応混合物を25℃に冷却し、水中に混合物を沈殿させるために、追加のDMSOを加えてその粘度を下げた。白色の弾性固形物としてポリマーを収集し、クロロホルム/メタノール(7/3 v/v)に再び溶かし、過剰のメタノール中で再度沈殿させた。真空中50℃にて乾燥した後、結果として透明な弾性固形物となった。SEC(THF、PS標準物質):Mn=26kD、D=1.4
分子量2000Daを備えたテレケリックヒドロキシ末端化ポリカプロラクトン(40.0g、20mmol、真空中で乾燥)、及びヘキサメチレンジイソシアネート(16.5g、98mmol)を、1滴のジオクタン酸スズの存在下で2時間、80℃にていっしょに撹拌した。続いてこの反応混合物に、乾燥DMSO(120mL)に溶解したUPy−モノマーA(3.38g、20mmol)を加え、80℃にて一晩撹拌した。翌日、1,6−ヘキサンジオール(7.08g、60mmol、真空中で乾燥)を反応混合物に加え、続いて80℃にてさらに2時間撹拌した。反応混合物を25℃に冷却し、水中に混合物を沈殿させるために、追加のDMSOを加えてその粘度を下げた。白色の弾性固形物としてポリマーを収集し、クロロホルム/メタノール(7/3 v/v)に再び溶かし、過剰のメタノール中で再度沈殿させた。真空中50℃にて乾燥した後、結果として透明な弾性固形物となった。SEC(THF、PS標準物質):Mn=21kDa、D=1.5
分子量800Daを備えたテレケリックヒドロキシ末端化ポリカプロラクトン(40.0g、50mmol、真空中で乾燥)、1,6−ヘキサンジオール(11.7g,99mmol)、及びUpy−モノマーA(8.36g、49mmol)を乾燥DMSO(120mL)中に80℃にて溶解させた。この反応混合物にヘキサメチレンジイソシアネート(32.6g、19mmol)を撹拌しながら加え、続いて1滴のジオクタン酸スズを加えた。この反応混合物を一晩80℃にて撹拌した。翌日反応混合物を25℃に冷却し、水中に混合物を沈殿させるために、追加のDMSOを加えてその粘度を下げた。白色の弾性固形物としてポリマーを収集し、クロロホルム/メタノール(7/3 v/v)に再び溶かし、過剰のメタノール中で再度沈殿させた。真空中50℃にて乾燥した後、結果として透明な弾性固形物となった。SEC(THF、PS標準物質):Mn=16kDa、D=1.4
分子量3kDaを備えたテレケリック ヒドロキシ末端化ポリ(エチレングリコール)(20グラム、6.67mmol)を120℃真空中で2時間乾燥した。続いて、UPy−モノマーA(1.13グラム、6.67mmol)、ヘキサンジイソシアネート(4.13グラム、24.6mmol)、50mLジメチルホルムアミド及び1滴のジブチルスズジラウレートをポリマーに加えた。反応混合物を90℃で撹拌した。1時間後、1,6−ヘキサンジオール(1.56グラム、13.3mmol)を加えた。反応混合物を90℃で8時間撹拌した。続いて、反応混合物を50mLのメタノールで希釈し、500mLのジエチルエーテルに注いだ。沈殿したポリマーを70mLのクロロホルム及び70mLのメタノールに溶かし、500mLのジエチルエーテルに注いだ。沈殿したポリマーを真空中で乾燥し、白い固形物として得た。SEC(DMF/LiBr、PS標準物質):Mn=27kDa、D=3.0
分子量10kDaを備えたテレケリックヒドロキシ末端化ポリ(エチレングリコール)(20グラム、2mmol)を120℃真空中で2時間乾燥した。続いて、UPy−モノマーA(0.34グラム、2mmol)、ヘキサンジイソシアネート(1.24グラム、7.38mmol)、50mLジメチルホルムアミド及び1滴のジブチルスズジラウレートをポリマーに加えた。反応混合物を90℃で撹拌した。1時間後、1,6−ヘキサンジオール(0.47グラム、4mmol)を加えた。反応混合物を90℃で8時間撹拌した。続いて、反応混合物を50mLのメタノールで希釈し、500mLのジエチルエーテルに注いだ。沈殿したポリマーを70mLのクロロホルム及び70mLのメタノールに溶かし、500mLのジエチルエーテルに注いだ。沈殿したポリマーを真空中で乾燥し、白い固形物として得た。SEC(DMF/LiBr、PS標準物質):Mn=55kDa、D=1.9
分子量2000Daを備えたテレケリックヒドロキシ末端化ポリカプロラクトン(73.0g、27mmol、真空中で乾燥)を、UPy−モノマーA(5.29g、31mmol)とともに60℃にて撹拌した。この反応混合物にイソホロンジイソシアネート(16.2g、73mmol)及びジブチルスズジラウレート(15mg)を撹拌しながら加え、その後反応混合物を80℃で8時間、続いて120℃で1.5時間撹拌した。続いて反応混合物を150℃で1時間オーブンに入れ、その後25℃に冷却し、ポリマーをエタノールに一晩浸漬した。ポリマーを50℃にて真空中で乾燥し、強靭で不透明な材料になった。SEC(THF、PS標準物質):Mn=14.6kDa、D=1.8
分子量2100Daを備えたテレケリックヒドロキシ末端化ポリカプロラクトン(25.0g、12mmol、真空中で乾燥)を、乾燥クロロホルム(750mL)に溶かし、その後2(6−イソシアナトヘキシルアミノカルボニルアミノ)−6−メチル−4[1H]ピリミジノン(8.8g、30mmol、Folmer他、Adv.Mater.12、874、2012により得た)を加えた。1滴のジブチルスズジラウレートを加えた後、溶液を16時間還流した。次に5グラムのシリカキーゼルゲル60を加え、混合物をさらに8時間還流した。混合物をクロロホルムで希釈した後、ハイフロー(hyflo)を用いてろ過によりシリカを除去した。溶液を減圧下で濃縮した。ヘキサン中で材料をクロロホルムから沈殿させ、ろ過した。得られた材料を真空中で24時間乾燥し、白色けば状の材料を得た。SEC(THF、PS標準物質):Mn=1.7kDa、D=1.3
ヘキサメチレンジイソシアネート(HDI)の代わりにイソホロンジイソシアネート(IPDI)を用いた以外は、比較例3は実施例4と類似している。
分子量808Daを備えたテレケリックヒドロキシ末端化ポリカプロラクトン(10.0g、12.4mmol)、1,6−ヘキサンジオール(2.92g、24.8mmol)及びUPy−モノマーA(2.09g、12.4mmol)を乾燥DMSO(10mL)に80℃で溶かした。この反応混合物にイソホロンジイソシアネート(11.34g、51mmol)を撹拌しながら加え、続いて2滴のオクタン酸スズを加えた。この反応混合物を一晩80℃で撹拌した。翌日、水中に混合物を沈殿させるために、追加のDMSOを加えて反応混合物の粘度を下げた。白色の弾性固形物としてポリマーを収集し、クロロホルム/メタノール(7/3 v/v)に再び溶かし、過剰のメタノール中で再度沈殿させた。沈殿したポリマーを真空中で乾燥して、透明で強靭な固形物として得た。SEC(DMF、PEG標準物質)14kDa、D=1.9
ヘキサメチレンジイソシアネート(HDI)の代わりにメチレンジシクロヘキサン4,4’−ジイソシアネート(HMDI)を用いた以外は、比較例4は実施例4と類似している。
分子量808Daを備えたテレケリック ヒドロキシ末端化ポリカプロラクトン(10.0g、12.4mmol)、1,6−ヘキサンジオール(2.92g、24.8mmol)及びUPy−モノマーA(2.09g、12.4mmol)を乾燥DMSO(10mL)に80℃で溶かした。この反応混合物にメチレンジシクロヘキサン4,4’−ジイソシアネート(HMDI)(13.38g、51mmol)を撹拌しながら加え、続いて2滴のオクタン酸スズを加えた。この反応混合物を一晩80℃で撹拌した。翌日、水中に混合物を沈殿させるために、追加のDMSOを加えて反応混合物の粘度を下げた。白色の弾性固形物としてポリマーを収集し、クロロホルム/メタノール(7/3 v/v)に再び溶かし、過剰のメタノール中で再度沈殿させた。沈殿したポリマーを真空中で乾燥して、透明で強靭な固形物として得た。SEC(DMF、PEG標準物質):13kDa、D=1.9
以下の表では、本発明によるポリマーの熱的及び機械的特性が、技術の最先端に比べて優れていることが示されている。
実施例4のポリマー2を、溶融して押し出されたポリマーを回転ドラム上に集めることにより溶融紡糸した。これにより、組織工学用の足場として応用できるマット又は他の織布構造にさらに加工することができる長繊維が形成された。押出しは、共回転スクリュー及び0.2mmダイを装備したHaake Minilab 押出機により、140℃、90rpmにて実施した。
実施例5のポリマー3を、クロロホルム/エタノール(95/5)に濃度10重量%で溶かした。得られた溶液は、所望の繊維太さでの、溶液の安定した電界紡糸を可能にする十分高い粘度を有した。得られた不織布は組織工学用の足場材料としてさらに用いることができる。電界紡糸は、18kV、0.05mL/分、及び15cm距離にて実施した。
Claims (16)
- 式(7)、(8)、(9)及び(10)からなる群から独立して選択される化合物F’、若しくはこれらの混合物:
又は
式(11)及び(12)からなる群から独立して選択される化合物G’、若しくはこれらの混合物:
を、
式OCN−R6−NCOによるジイソシアネート化合物C’、
式FG−P−FGによるポリマーA’、及び
約56〜約210g/モルの分子量を有する式FG−R5−FGによる化合物B’と反応させる方法により得ることができ、
式中、
XはN又はCR1であり、
R1、R3及びR4は、
(a)水素、
(b)C1〜C20アルキル
からなる群から独立して選択され、
R2はC1〜C20アルキレンからなる群から選択され、
FGはOH及びN(R1)Hから独立して選択される官能基であり、
Pは約250〜約50000のMnを有するポリマー基であり、
R5は、直鎖C2〜C16アルキレン基からなる群から選択され、アルキレン基はO、N及びSからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子により中断されていてもよく、
R6は直鎖C2〜C16アルキレン基からなる群から選択される、
超分子ポリマー。 - 式(7)、(8)、(9)及び(10)からなる群から独立して選択される化合物F’、若しくはこれらの混合物:
又は
式(11)及び(12)からなる群から独立して選択される化合物G’、若しくはこれらの混合物:
を、第1段階で、式OCN−R6−NCOによるジイソシアネート化合物C’、及び式FG−P−FGによるポリマーA’と反応させて、プレポリマーP1及び官能化成分F’を形成し、
第2段階で、プレポリマーP1及び官能化成分F’を、約56〜約210g/モルの分子量を有する式FG−R5−FGによる化合物B’と反応させる、超分子生分解性ポリマーを調製する方法により得ることができ、
式中、
XはN又はCR1であり、
R1、R3及びR4は、
(a)水素、
(b)C1〜C20アルキル
からなる群から独立して選択され、
R2はC1〜C20アルキレンからなる群から選択され、
FGはOH及びN(R1)Hから独立して選択される官能基であり、
Pは約250〜約50000のMnを有するポリマー基であり、
R5は、直鎖C2〜C16アルキレン基からなる群から選択され、アルキレン基はO、N及びSからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子により中断されていてもよく、
R6は直鎖C2〜C16アルキレン基からなる群から選択される、
請求項1に記載の超分子ポリマー。 - 前記超分子生分解性ポリマーが1200〜1000000の数平均分子量Mnを有する、請求項1又は請求項2に記載の超分子ポリマー。
- A’、B’、C’及びF’を1:1:3:1〜1:6:8:1のモル比で反応させ、モル比において、C’のモル量がA’プラスB’プラスF’の総モル量の0.8〜1.2倍に常に等しい、請求項1〜3のいずれか一項に記載の超分子ポリマー。
- A’、B’、C’及びG’を10:10:21:2〜20:20:41:2のモル比で反応させ、モル比において、C’のモル量が、A’プラスB’、プラスG’のモル量の半分の総モル量の0.8〜1.2倍に常に等しい、請求項1〜3のいずれか一項に記載の超分子ポリマー。
- FGがOHである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の超分子ポリマー。
- A’、C’及びF’を第1段階において1:4:1〜1:8:1のモル比で反応させてプレポリマーP1及び官能化成分F’を形成する、請求項2又は3に記載の超分子ポリマー。
- プレポリマーP1、官能化成分F’及び成分B’を1:1:1〜1:1:6のモル比で反応させる、請求項7に記載の超分子ポリマー。
- A’、C’及びG’を、第1段階において、10:21:2〜20:41:2のモル比で反応させて、プレポリマーP1及び官能化成分G’を形成する、請求項2又は3に記載の超分子ポリマー。
- プレポリマーP1、官能化成分G’及び成分B’を10:2:10〜20:2:20のモル比で反応させる、請求項9に記載の超分子ポリマー。
- OCN−R6−NCOが1,6−ヘキサンジイソシアネートである、前掲の請求項のいずれか一項に記載の超分子ポリマー。
- ポリマーA’がヒドロキシ末端化ポリエステル又はヒドロキシ末端化コポリエステル又はヒドロキシ末端化ポリカーボネート又はヒドロキシ末端化ポリエーテルである、前掲の請求項のいずれか一項に記載の超分子ポリマー。
- ポリマーA’がヒドロキシ末端化ポリ(ε−カプロラクトン)である、前掲の請求項のいずれか一項に記載の超分子ポリマー。
- FG−R5−FGが1,6−ヘキサンジオールである、前掲の請求項のいずれか一項に記載の超分子ポリマー。
- 構造単位A、B、C及びFを含み、又は構造単位A、B、C及びGを含み、
構造単位Aは二価の有機基−P−を示し、Pは約250〜約50000のMnを有するポリマー基であり、
構造単位Bは二価の有機基−R5−を示し、R5はC2〜C44アルキレンからなる群から選択され、これはO、N及びSからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子により中断されていてもよく、
構造単位Cは二価の有機基−R6−を示し、R6はC2〜C20アルキレンからなる群から選択され、
構造単位Fは式(1)、(2)、(3)及び(4)による単位からなる群から独立して選択され、
構造単位Gは式(5)及び(6)による末端単位からなる群から独立して選択され、
XはN又はCR1であり、
R1、R3及びR4は、
(a)水素、
(b)C1〜C20アルキル
からなる群から独立して選択され、
R2はC1〜C20アルキレンからなる群から選択され、
構造単位A、B、C、F及びGはウレタン及び尿素基から独立して選択される基を介して互いに結合され、F及びGは尿素部分により2−位を介して結合される、
超分子生分解性ポリマー。 - 前掲の請求項のいずれか一項に記載の超分子生分解性ポリマーを含む、生物医学的物品。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008506030A (ja) * | 2004-07-12 | 2008-02-28 | スープラポリックス ビー.ブイ. | 超分子イオノマー |
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Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2450394A (en) * | 1943-07-31 | 1948-09-28 | Standard Oil Co | Preparation of spheroidal catalysts |
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WO2005042641A1 (en) * | 2003-11-04 | 2005-05-12 | Suprapolix B.V. | Preparation of supramolecular polymers containing quadruple hydrogen bonding units in the polymer backbone |
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US20090013017A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Branda Steven J | Methods, Systems, and Computer Program Products for Optimizing Virtual Machine Memory Consumption |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008506030A (ja) * | 2004-07-12 | 2008-02-28 | スープラポリックス ビー.ブイ. | 超分子イオノマー |
EP2450394A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-09 | SupraPolix B.V. | A process for the preparation of a supramolecular polymer |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021504498A (ja) * | 2017-11-22 | 2021-02-15 | スプラポリックス ビー.ヴィー. | 生体医療用超分子ポリマー |
JP2021508563A (ja) * | 2017-12-28 | 2021-03-11 | ゼルティス アーゲー | 電界紡糸法による心血管系インプラント |
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