JP2016523876A - 脳および全身の再灌流障害を予防または軽減するための保護液 - Google Patents
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Abstract
Description
20%ヒトアルブミン 500mL
20%マンニトール 250mL
3.13%クエン酸ナトリウム 250mL
2%キシロカイン 25mL
10%マグネシウム 20mL
ヘパリン 15,000IE
動物モデルを用いて本発明の保護液を試験した。実験を行うために、Trummer et al., Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery (2010), p.1325 ffにおいて詳細に説明されているブタモデルを使用し、実験はこの文献に全面的に従った。実験では、プロポフォールを用いて体重約55kgのブタを麻酔した。麻酔および筋麻酔はフェンタニルを用いて維持した。2箇所を切開して、静脈を露出させた。実験中、全身血圧を監視しながら、心室細動を起こすことによって心停止を誘導し、心停止状態を20分間維持した。心停止が起こってから20分後、様々なプライミング液を使用して蘇生法を開始した。処置を行った後、動物モデルを7日間監視した。その後、安楽死を施した。その後直ちに脳を取り出し、組織学的検査のためホルマリン溶液に保存した。
A.中枢神経機能(0〜100ポイント):瞳孔の大きさ(0〜10ポイント);眼球位置(0〜10ポイント);対光反射、眼瞼反射、および角膜反射(各0〜10ポイント);毛様体脊髄反射および眼球頭反射(各0〜10ポイント);聴覚反射および咽頭反射(各0〜10ポイント);気管分岐部反射(0〜10ポイント)
B.呼吸(0〜100ポイント):正常呼吸(0ポイント)、呼吸亢進(25ポイント)、異常呼吸(50ポイント)、無呼吸(100ポイント)
C.運動感覚機能(0〜100ポイント):伸張反射(0〜25ポイント)、痛みに対する運動反応(0〜25ポイント)、姿勢保持(0〜25ポイント)、筋緊張(0〜25ポイント)
E.意識レベル(0〜100ポイント):正常(0ポイント)、意識混濁(30ポイント)、せん妄(45ポイント)、昏迷(60ポイント)、昏睡(100ポイント)
F.行動(0〜100ポイント):水を飲む、咀嚼する、座る、立つ(各0〜15ポイント);歩行(0〜40ポイント)
a)前記動物モデルの死亡率、および
b)脳の損傷が大幅に低減された。さらに、心停止から心肺蘇生法開始までに非常に長い時間(20分)が経過した後でも、前記動物モデルを回復させることができた。神経学的回復は、上述のスコアリングシステム(NDS)を用いて数値化した。「良好な回復」とは、動物モデルが意識清明であり、立ち上がり、歩行、摂食および飲水が可能であることを指す。
Claims (11)
- 脳の再灌流障害を予防または軽減するための保護液であって、マグネシウムイオンを含み、オスモル濃度が350〜600mOsm/Lであり、pH値が7.5〜7.8であり、1〜20重量%のアルブミンを含むことを特徴とする保護液。
- 前記アルブミンがヒト血清アルブミンであることを特徴とする、請求項1に記載の保護液。
- 0.05〜1.0g/Lのリドカインを含む、請求項1または2に記載の保護液。
- 1.0〜50g/Lの糖アルコールを含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の保護液。
- 前記糖アルコールがマンニトールであることを特徴とする、請求項4に記載の保護液。
- 前記マグネシウムが0.1〜15mmol/Lの濃度で含まれることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載の保護液。
- 10,000〜50,000IU/Lのヘパリンを含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の保護液。
- 20〜100mmol/Lのクエン酸イオンを含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の保護液。
- 50〜1,300mg/Lのシクロスポリンを含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の保護液。
- 心肺蘇生後における脳の再灌流障害の予防または軽減に使用するための、請求項1〜9のいずれか1項に記載の保護液。
- 心肺蘇生後における脳の再灌流障害の予防または軽減に使用するための、請求項1〜9のいずれか1項に記載の保護液であって、0.1〜25.0mmol/Lのカリウムを含む溶液と併用することを特徴とする保護液。
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