JP2016523250A5

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Publication number: JP2016523250A5
Application number: JP2016521489A
Authority: JP
Filing date: 2014-06-17
Publication date: 2017-08-03
Anticipated expiration: 2034-06-17

Description

本明細書中で言及される全ての特許、刊行物および参考文献は、参照により本明細書中に組み込まれる。本開示と組み込まれた特許、刊行物および参考文献との間で矛盾する場合、本開示が優先すべきである。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕複数のシステアミンビーズを含む医薬投与形態であって、前記ビーズがシステアミンまたはその薬剤的に許容される塩と薬剤的に許容される賦形剤とを含むコア粒子と、前記コアを取り巻く腸溶膜とを含み、前記複数のビーズが粒径分布によって特徴づけられる、医薬投与形態。
〔２〕複数のシステアミンビーズを含む医薬投与形態であって、前記ビーズはシステアミンまたはその薬剤的に許容される塩と薬剤的に許容される賦形剤とを含むコア粒子と、前記コアを取り巻く腸溶膜とを含み、前記複数のビーズが腸溶膜厚さの分布によって特徴づけられ、場合によって前記複数のビーズが粒径分布によって特徴づけられる、医薬投与形態。
〔３〕前記ビーズの前記粒径が約０．７ｍｍ〜約２．５ｍｍ、または約０．７ｍｍ〜約２．８ｍｍ、または約０．８ｍｍ〜約１．７ｍｍの範囲内である、前記態様のいずれか１項に記載の医薬組成物。
〔４〕少なくとも８０重量％のビーズが約８５０μｍ〜約１１８０μｍの範囲内の粒径を有することよって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔５〕前記ビーズの５重量％以下が＃１２メッシュ（１．６８ｍｍ）スクリーン上に残留し、そして１０重量％以下が＃２０メッシュ（０．８４ｍｍ）スクリーンを通過する、前記態様のいずれか１項に記載の医薬組成物。
〔６〕前記ビーズの５重量％未満が１４００μｍ篩上に保持されることによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬組成物。
〔７〕前記ビーズの３０重量％未満が１１８０μｍ篩上に保持されることによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔８〕前記ビーズの７０重量％未満が１０００μｍ篩上に残留することによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔９〕前記ビーズの２０重量％未満が８５０μｍ篩上に残留することによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔１０〕前記ビーズの少なくとも１５重量％が１１８０μｍ篩上に残留することによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔１１〕前記ビーズの少なくとも５０重量％が１０００μｍ篩上に残留することによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔１２〕前記ビーズの少なくとも１０重量％が８５０μｍ篩上に残留することによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔１３〕前記ビーズサイズ分布が約８５０μｍ〜約１１８０μｍの範囲内の中央粒径によって特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔１４〕前記腸溶膜厚さの分布が、腸溶膜材料の重量増加に関して表して、前記被覆ビーズの重量基準で約２％〜約１４％の範囲内である、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔１５〕前記ビーズコア粒子賦形剤がフィラーおよびバインダーを含む、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔１６〕前記システアミン（遊離塩基として）がビーズコア粒子中、少なくとも１０重量％、または少なくとも１５重量％もしくは少なくとも２０重量％の量で存在する、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔１７〕酒石酸水素塩としての前記システアミンが、前記ビーズコア粒子中、少なくとも５０重量％、または５０重量％超、または少なくとも５５重量％、または少なくとも６０重量％、または少なくとも６５重量％、または少なくとも７０重量％、または少なくとも７５重量％、または少なくとも８０重量％の量で存在する、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔１８〕前記システアミンまたはその薬剤的に許容される塩がシステアミン酒石酸水素塩である、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔１９〕前記腸溶膜が、前記ビーズコア粒子の重量基準で、約２０％〜約４０％の範囲内の量、または約２５％〜約３５％の重量増加、または約２５％〜約３１％の範囲内の重量増加で存在する、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔２０〕重量基準で前記ビーズコア粒子の５％以下が＃１２メッシュ（１．６８ｍｍ）スクリーン上に残留し、１０重量％以下が＃２０メッシュ（０．８４ｍｍ）スクリーンを通過する、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔２１〕前記ビーズ中の前記システアミンの１０％以下が０．１ＮのＨＣｌ溶液中に２時間の期間後に溶解するような耐酸性によって前記腸溶性被覆ビーズが特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔２２〕前記腸溶性被覆ビーズが、前記システアミンまたはその薬剤的に許容される塩の８０％がｐＨ６．８に緩衝された溶液中で２０分以内に放出されるような、特徴づけられた溶解である、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔２３〕前記ビーズ内に封入されたカプセルシェルをさらに含む、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔２４〕経口投与によって、７５分超、または少なくとも１１０分、または少なくとも２時間、または約２．２時間〜約３．４８時間、もしくは約２．２２時間〜約３．３４時間の範囲内、または約２．７８時間の平均Ｔｍａｘによって特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔２５〕経口投与によって、４５０ｍｇの用量に標準化して、約２２．１６μｍｏｌ／Ｌ〜約３４．６３μｍｏｌ／Ｌ、もしくは約２２．１６μｍｏｌ／Ｌ〜約３３．２４μｍｏｌ／Ｌの範囲内、または約２２．７μｍｏｌ／Ｌの平均Ｃｍａｘによって特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔２６〕経口投与によって、４５０ｍｇの用量に標準化して、約６０．７４μｍｏｌ・ｈ／Ｌ〜約９４．９１μｍｏｌ・ｈ／Ｌ、もしくは約６０．７４μｍｏｌ・ｈ／Ｌ〜約９１．１２μｍｏｌ・ｈ／Ｌの範囲内、または約７５．９３μｍｏｌ・ｈ／Ｌの平均ＡＵＣ（０−６時間）によって特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔２７〕経口投与によって、４５０ｍｇの用量に標準化して、約７９．４１μｍｏｌ・ｈ／Ｌ〜約１２４．０８μｍｏｌ・ｈ／Ｌ、または約７９．４１μｍｏｌ・ｈ／Ｌ〜約１１９．１１μｍｏｌ・ｈ／Ｌの範囲内、または約９９．２６μｍｏｌ・ｈ／Ｌの平均ＡＵＣ（０−１２時間）によって特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔２８〕ハードカプセルシェル中で経口投与した場合に前記投与形態が、カプセルシェルなしで経口投与されたビーズと生物学的に同等であることによって特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔２９〕前記投与形態がハードカプセルシェル中で経口投与された場合に、カプセルシェルなしで経口投与されたビーズによって示されるＣｍａｘの８０％〜１２５％、または８０％〜１２０％の範囲内のＣｍａｘを示すことによって特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔３０〕前記投与形態がハードカプセルシェル中で経口投与された場合に、カプセルシェルなしで経口投与されたビーズによって示されるものの８０％〜１２５％、または８０％〜１２０％の範囲内のＡＵＣ（０−１２ｈ）またはＡＵＣ（０−ｉｎｆ）を示すことによって特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔３１〕複数のシステアミンビーズを含む医薬投与形態であって、前記ビーズはシステアミン酒石酸水素塩を含むコア粒子と、前記コアを取り巻く腸溶膜とを含み、前記投与形態は、絶食状態で経口投与すると、Ｔｍａｘ１９４±３８分、Ｃｍａｘ２．３±０．６ｍｇ／Ｌ、および／もしくはＡＵＣ（０−ｉｎｆ＿Ｄ）０．８４±０．１９ｍｉｎ＊ｍｇ／Ｌ／ｍｇ、またはそのような参照パラメータの８０％〜１２５％、もしくは８０％〜１２０％の範囲内の生物学的に同等のＴｍａｘ、ＣｍａｘもしくはＡＵＣの平均薬物動態パラメータを提供することによって特徴づけられる、医薬投与形態。
〔３２〕前記Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ、およびＡＵＣがヒトで評価される、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔３３〕２１０ｎｍでＵＶ検出を備えた逆相ＨＰＬＣによって測定して、２５℃および４０％相対湿度で１２ヶ月、または１８ヶ月、または２４ヶ月、または３０ヶ月間保存した後、システアミンの量に基づいて５重量％未満のシスタミンを有することによって特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔３４〕２１０ｎｍでＵＶ検出を備えた逆相ＨＰＬＣによって測定して、２５℃および６０％相対湿度で６ヶ月、または１２ヶ月、または１８ヶ月、または２４ヶ月間保存後に、システアミンの量に基づいて５重量％未満のシスタミンを有することによって特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔３５〕２１０ｎｍでＵＶ検出を備えた逆相ＨＰＬＣによって測定して、４０℃および７５％相対湿度で３ヶ月、または６ヶ月間保存後に、システアミンの量に基づいて５重量％未満のシスタミンを有することによって特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔３６〕２１０ｎｍでＵＶ検出を備えた逆相ＨＰＬＣによって測定して、記載された保存条件および時間で、システアミンの量に基づいて８重量％未満の総関連物質（不純物）を有することによってさらに特徴づけられる、前記態様のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
〔３７〕システアミン酒石酸水素塩と、フィラー（場合によって微結晶セルロース）と、バインダー（場合のよってヒプロメロース）とを含むコア粒子と、前記コアを取り巻く腸溶膜（場合によってEudragit L30D-55）とを含む複数のシステアミンビーズを含む医薬投与形態であって、
前記複数のビーズが、約０．７ｍｍ〜約２．５ｍｍの範囲内の粒径分布によって特徴づけられ、
前記腸溶膜が、前記ビーズコア粒子の重量基準で約２０％〜約４０％の範囲内の量で存在し、
前記ビーズがカプセルシェル中に配置される、医薬投与形態。
〔３８〕システアミンを必要とする患者を治療する方法であって、前記患者に前記態様のいずれか１項に記載の投与形態を投与することを含む、方法。
〔３９〕システアミンまたはその薬剤的に許容される塩と賦形剤とを含むコア粒子を腸溶ポリマーで被覆して腸溶膜を形成することを含む、前記態様のいずれか１項に記載の投与形態の調製方法。
〔４０〕システアミンまたはその薬剤的に許容される塩を含む前記コア粒子を、システアミンまたはその薬剤的に許容される塩と賦形剤との混合物の造粒、およびシステアミンまたはその薬剤的に許容される塩と賦形剤との混合物の粉砕、ならびに／または押出および球形化によって形成することを含む、前記〔３９〕に記載の方法。
〔４１〕前記賦形剤が微結晶セルロースを含む、前記〔４０〕に記載の方法。
〔４２〕前記形成が、システアミンまたはその薬剤的に許容される塩と賦形剤との混合物の押出および球形化を含む、前記〔３９〕〜〔４１〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４３〕乾燥前の前記造粒混合物の含水率が、約２５重量％〜約３５重量％、または約２８重量％〜約３２重量％、または少なくとも約２８重量％、または少なくとも約２８．５重量％の範囲内である、前記〔４０〕〜〔４２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４４〕腸溶被覆前に前記コア粒子をソートして、粒子を所定のサイズ範囲内、すなわち約０．７ｍｍ〜約２．８ｍｍ、もしくは約０．７ｍｍ〜約２．５ｍｍ、もしくは約０．８ｍｍ〜約１．７ｍｍの範囲内に保持することをさらに含む、前記〔３９〕〜〔４３〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４５〕前記腸溶性被覆コア粒子をソートして、粒子を所定のサイズ範囲内、すなわち約０．７ｍｍ〜約２．８ｍｍ、もしくは約０．７ｍｍ〜約２．５ｍｍ、もしくは約０．８ｍｍ〜約１．７ｍｍの範囲内に保持することをさらに含む、前記〔３９〕〜〔４４〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４６〕前記腸溶性被覆ビーズをカプセルシェル中に封入することをさらに含む、前記〔３９〕〜〔４５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４７〕システアミンビーズを含む医薬投与形態の調製方法であって、システアミン酒石酸水素塩および賦形剤と、場合によって微結晶セルロースとを含む湿塊であって、約２０重量％〜約４０重量％の範囲内の含水率を有する湿塊を形成し、システアミン酒石酸水素塩および賦形剤を含む前記湿塊を押し出し、球形化してコア粒子を作製し、前記コア粒子を目標粒径範囲、場合によって０．７ｍｍ〜２．５ｍｍにソートし、ソートされたコア粒子を腸溶ポリマーで被覆して、コア粒子と腸溶膜とを含むシステアミンビーズを形成し、そして前記ビーズ粒子を目標粒径範囲、場合によって０．７ｍｍ〜２．５ｍｍにソートすることを含む、方法。
〔４８〕実質的に本明細書中で記載される投与形態および／または治療方法。

Claims

複数のシステアミンビーズを含む医薬投与形態であって、前記ビーズがシステアミンまたはその薬剤的に許容される塩と薬剤的に許容される賦形剤とを含むコア粒子と、前記コアを取り巻く腸溶膜とを含み、前記複数のビーズが粒径分布によって特徴づけられる、医薬投与形態。
複数のシステアミンビーズを含む医薬投与形態であって、前記ビーズはシステアミンまたはその薬剤的に許容される塩と薬剤的に許容される賦形剤とを含むコア粒子と、前記コアを取り巻く腸溶膜とを含み、
前記複数のビーズが腸溶膜厚さの分布によって特徴づけられ、場合によって前記複数のビーズが粒径分布によって特徴づけられる、医薬投与形態。
前記ビーズの前記粒径が約０．７ｍｍ〜約２．５ｍｍ、または約０．７ｍｍ〜約２．８ｍｍ、または約０．８ｍｍ〜約１．７ｍｍの範囲内である、請求項１又は２に記載の医薬投与形態。
少なくとも８０重量％のビーズが約８５０μｍ〜約１１８０μｍの範囲内の粒径を有することよって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズの５重量％以下が＃１２メッシュ（１．６８ｍｍ）スクリーン上に残留し、そして１０重量％以下が＃２０メッシュ（０．８４ｍｍ）スクリーンを通過する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズの５重量％未満が１４００μｍ篩上に保持されることによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズの３０重量％未満が１１８０μｍ篩上に保持されることによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズの７０重量％未満が１０００μｍ篩上に残留することによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズの２０重量％未満が８５０μｍ篩上に残留することによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズの少なくとも１５重量％が１１８０μｍ篩上に残留することによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズの少なくとも５０重量％が１０００μｍ篩上に残留することによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズの少なくとも１０重量％が８５０μｍ篩上に残留することによって前記ビーズサイズ分布が特徴づけられる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズサイズ分布が約８５０μｍ〜約１１８０μｍの範囲内の中央粒径によって特徴づけられる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記腸溶膜厚さの分布が、腸溶膜材料の重量増加に関して表して、前記被覆ビーズの重量基準で約２％〜約１４％の範囲内である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズコア粒子賦形剤がフィラーおよびバインダーを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記システアミン（遊離塩基として）がビーズコア粒子中、少なくとも１０重量％、または少なくとも１５重量％もしくは少なくとも２０重量％の量で存在する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
酒石酸水素塩としての前記システアミンが、前記ビーズコア粒子中、少なくとも５０重量％、または５０重量％超、または少なくとも５５重量％、または少なくとも６０重量％、または少なくとも６５重量％、または少なくとも７０重量％、または少なくとも７５重量％、または少なくとも８０重量％の量で存在する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記システアミンまたはその薬剤的に許容される塩がシステアミン酒石酸水素塩である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記腸溶膜が、前記ビーズコア粒子の重量基準で、約２０％〜約４０％の範囲内の量、または約２５％〜約３５％の重量増加、または約２５％〜約３１％の範囲内の重量増加で存在する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
重量基準で前記ビーズコア粒子の５％以下が＃１２メッシュ（１．６８ｍｍ）スクリーン上に残留し、１０重量％以下が＃２０メッシュ（０．８４ｍｍ）スクリーンを通過する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズ中の前記システアミンの１０％以下が０．１ＮのＨＣｌ溶液中に２時間の期間後に溶解するような耐酸性によって前記腸溶性被覆ビーズが特徴づけられる、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記腸溶性被覆ビーズが、前記システアミンまたはその薬剤的に許容される塩の８０％がｐＨ６．８に緩衝された溶液中で２０分以内に放出されるような、特徴づけられた溶解である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記ビーズを封入するカプセルシェルをさらに含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
経口投与によって、７５分超、または少なくとも１１０分、または少なくとも２時間、または約２．２時間〜約３．４８時間、もしくは約２．２２時間〜約３．３４時間の範囲内、または約２．７８時間の平均Ｔｍａｘによって特徴づけられる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
経口投与によって、４５０ｍｇの用量に標準化して、約２２．１６μｍｏｌ／Ｌ〜約３４．６３μｍｏｌ／Ｌ、もしくは約２２．１６μｍｏｌ／Ｌ〜約３３．２４μｍｏｌ／Ｌの範囲内、または約２２．７μｍｏｌ／Ｌの平均Ｃｍａｘによって特徴づけられる、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
経口投与によって、４５０ｍｇの用量に標準化して、約６０．７４μｍｏｌ・ｈ／Ｌ〜約９４．９１μｍｏｌ・ｈ／Ｌ、もしくは約６０．７４μｍｏｌ・ｈ／Ｌ〜約９１．１２μｍｏｌ・ｈ／Ｌの範囲内、または約７５．９３μｍｏｌ・ｈ／Ｌの平均ＡＵＣ（０−６時間）によって特徴づけられる、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
経口投与によって、４５０ｍｇの用量に標準化して、約７９．４１μｍｏｌ・ｈ／Ｌ〜約１２４．０８μｍｏｌ・ｈ／Ｌ、または約７９．４１μｍｏｌ・ｈ／Ｌ〜約１１９．１１μｍｏｌ・ｈ／Ｌの範囲内、または約９９．２６μｍｏｌ・ｈ／Ｌの平均ＡＵＣ（０−１２時間）によって特徴づけられる、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
ハードカプセルシェル中で経口投与した場合に前記投与形態が、カプセルシェルなしで経口投与されたビーズと生物学的に同等であることによって特徴づけられる、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記投与形態がハードカプセルシェル中で経口投与された場合に、カプセルシェルなしで経口投与されたビーズによって示されるＣｍａｘの８０％〜１２５％、または８０％〜１２０％の範囲内のＣｍａｘを示すことによって特徴づけられる、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
前記投与形態がハードカプセルシェル中で経口投与された場合に、カプセルシェルなしで経口投与されたビーズによって示されるものの８０％〜１２５％、または８０％〜１２０％の範囲内のＡＵＣ（０−１２ｈ）またはＡＵＣ（０−ｉｎｆ）を示すことによって特徴づけられる、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
複数のシステアミンビーズを含む医薬投与形態であって、前記ビーズはシステアミン酒石酸水素塩を含むコア粒子と、前記コアを取り巻く腸溶膜とを含み、前記投与形態は、絶食状態で経口投与すると、Ｔｍａｘ１９４±３８分、Ｃｍａｘ２．３±０．６ｍｇ／Ｌ、および／もしくはＡＵＣ（０−ｉｎｆ＿Ｄ）０．８４±０．１９ｍｉｎ＊ｍｇ／Ｌ／ｍｇ、またはそのような参照パラメータの８０％〜１２５％、もしくは８０％〜１２０％の範囲内の生物学的に同等のＴｍａｘ、ＣｍａｘもしくはＡＵＣの平均薬物動態パラメータを提供することによって特徴づけられる、医薬投与形態。
前記Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ、およびＡＵＣがヒトで評価される、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
２１０ｎｍでＵＶ検出を備えた逆相ＨＰＬＣによって測定して、２５℃および４０％相対湿度で１２ヶ月、または１８ヶ月、または２４ヶ月、または３０ヶ月間保存した後、システアミンの量に基づいて５重量％未満のシスタミンを有することによって特徴づけられる、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
２１０ｎｍでＵＶ検出を備えた逆相ＨＰＬＣによって測定して、２５℃および６０％相対湿度で６ヶ月、または１２ヶ月、または１８ヶ月、または２４ヶ月間保存後に、システアミンの量に基づいて５重量％未満のシスタミンを有することによって特徴づけられる、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
２１０ｎｍでＵＶ検出を備えた逆相ＨＰＬＣによって測定して、４０℃および７５％相対湿度で３ヶ月、または６ヶ月間保存後に、システアミンの量に基づいて５重量％未満のシスタミンを有することによって特徴づけられる、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
２１０ｎｍでＵＶ検出を備えた逆相ＨＰＬＣによって測定して、記載された保存条件および時間で、システアミンの量に基づいて８重量％未満の総関連物質（不純物）を有することによってさらに特徴づけられる、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の医薬投与形態。
システアミン酒石酸水素塩と、フィラー（場合によって微結晶セルロース）と、バインダー（場合のよってヒプロメロース）とを含むコア粒子と、前記コアを取り巻く腸溶膜（場合によってEudragit L30D-55）とを含む複数のシステアミンビーズを含む医薬投与形態であって、
前記複数のビーズが、約０．７ｍｍ〜約２．５ｍｍの範囲内の粒径分布によって特徴づけられ、
前記腸溶膜が、前記ビーズコア粒子の重量基準で約２０％〜約４０％の範囲内の量で存在し、
前記ビーズがカプセルシェル中に配置される、医薬投与形態。
請求項１〜３７のいずれかに記載の投与形態を調製するための、システアミンまたはその薬剤的に許容される塩と薬剤的に許容される賦形剤とを含むコア粒子の使用。
システアミンまたはその薬剤的に許容される塩と賦形剤とを含むコア粒子を腸溶ポリマーで被覆して腸溶膜を形成することを含む、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の投与形態の調製方法。
システアミンまたはその薬剤的に許容される塩を含む前記コア粒子を、システアミンまたはその薬剤的に許容される塩と賦形剤との混合物の造粒、およびシステアミンまたはその薬剤的に許容される塩と賦形剤との混合物の粉砕、ならびに／または押出および球形化によって形成することを含む、請求項３９に記載の方法。
前記賦形剤が微結晶セルロースを含む、請求項４０に記載の方法。
前記形成が、システアミンまたはその薬剤的に許容される塩と賦形剤との混合物の押出および球形化を含む、請求項３９〜４１のいずれか１項に記載の方法。
乾燥前の前記造粒混合物の含水率が、約２５重量％〜約３５重量％、または約２８重量％〜約３２重量％、または少なくとも約２８重量％、または少なくとも約２８．５重量％の範囲内である、請求項４０〜４２のいずれか１項に記載の方法。
腸溶被覆前に前記コア粒子をソートして、粒子を所定のサイズ範囲内、または約０．７ｍｍ〜約２．８ｍｍ、もしくは約０．７ｍｍ〜約２．５ｍｍ、もしくは約０．８ｍｍ〜約１．７ｍｍの範囲内に保持することをさらに含む、請求項３９〜４３のいずれか１項に記載の方法。
前記腸溶性被覆コア粒子をソートして、粒子を所定のサイズ範囲内、または約０．７ｍｍ〜約２．８ｍｍ、もしくは約０．７ｍｍ〜約２．５ｍｍ、もしくは約０．８ｍｍ〜約１．７ｍｍの範囲内に保持することをさらに含む、請求項３９〜４４のいずれか１項に記載の方法。
前記腸溶性被覆ビーズをカプセルシェル中に封入することをさらに含む、請求項３９〜４５のいずれか１項に記載の方法。
システアミンビーズを含む医薬投与形態の調製方法であって、システアミン酒石酸水素塩および賦形剤と、場合によって微結晶セルロースとを含む湿塊であって、約２０重量％〜約４０重量％の範囲内の含水率を有する湿塊を形成し、システアミン酒石酸水素塩および賦形剤を含む前記湿塊を押し出し、球形化してコア粒子を作製し、前記コア粒子を目標粒径範囲、場合によって０．７ｍｍ〜２．５ｍｍにソートし、ソートされたコア粒子を腸溶ポリマーで被覆して、コア粒子と腸溶膜とを含むシステアミンビーズを形成し、そして前記ビーズ粒子を目標粒径範囲、場合によって０．７ｍｍ〜２．５ｍｍにソートすることを含む、方法。