JP2016516689A

JP2016516689A - 二重ｓｇｌｔ１／ｓｇｌｔ２阻害剤

Info

Publication number: JP2016516689A
Application number: JP2016500819A
Authority: JP
Inventors: ゴール，マイケル; クオ，ギー−ホン; スー，グォシャン; シャオ，バオ−ピン
Original assignee: ヤンセンファーマシューティカエヌ．ベー．
Priority date: 2013-03-11
Filing date: 2014-03-07
Publication date: 2016-06-09
Anticipated expiration: 2034-03-07
Also published as: US20140256657A1; CA2903747C; AU2014249535A1; ES2786901T3; CA2903747A1; EP2968258B1; US9012412B2; AU2014249535B2; WO2014164286A1; CN105007914A; EP2968258A1; JP6461080B2

Abstract

本発明は、糖尿病の治療における使用のための二重ＳＧＬＴ１／ＳＧＬＴ２阻害剤としての式（Ｉ）の化合物に関し、【化１】式中、Ａは、（ＡＡ）及び（ＢＢ）からなる群から選択される。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、米国特許仮出願第６１／７７５，７７４号（２０１３年３月１１日出願）の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に援用される。

（発明の分野）
本発明は、ナトリウム依存性グルコース共輸送体（ＳＧＬＴ）阻害剤として有用な置換化合物に関する。より具体的には、本発明は、ＳＧＬＴ阻害剤として有用な置換化合物並びにその調製及び使用法に関する。

糖尿病は、動物における炭水化物、脂肪、及びタンパク質の代謝を冒す慢性障害である。

全糖尿病のケースのおよそ１０％を構成するＩ型真性糖尿病は、以前は、インスリン依存性真性糖尿病（ＩＤＤＭ）又は若年性発症糖尿病と呼ばれていた。この疾患は、膵臓のβ細胞によるインスリン分泌機能の進行性の損失によって特徴付けられる。この特徴はまた、膵臓疾患にその起源を有する、非突発性の、又は「二次性」糖尿病によって共有される。Ｉ型真性糖尿病は、以下の臨床症状又は病徴と関連付けられる。持続して高濃度の血漿ブドウ糖濃度、すなわち高血糖、多尿、多飲及び／又は摂食亢進症、網膜症、腎障害及び神経障害などの慢性細小血管障害、並びに失明、末期腎不全、肢切断及び心筋梗塞を誘導し得る、高脂血症及び高血圧などの大血管障害。ＩＤＤＭ患者のための療法は、種々の供給源（例えば、ヒト、ウシ、ブタインスリン）に由来し得る外生的インスリンの投与に一貫して集中されてきた。異種の種の材料の使用により、作用を限定する活性を有する抗インスリン抗体の形成が引き起こされ、所望の血糖低下作用を達成するために、より多量の投与量（dose）が段階的に必要である。

ＩＩ型真性糖尿病（インスリン非依存性真性糖尿病、すなわちＮＩＤＤＭ）は、グルコース代謝の調節異常及び損なわれたインスリン感受性を伴う代謝障害である。ＩＩ型真性糖尿病は通常、成人期に発病し、十分なインスリンを使用又は生成するための身体の能力喪失に関連する。標的組織内で観察されるインスリン抵抗性に加えて、ＩＩ型真性糖尿病に罹患する患者は、相対的にインスリンが欠乏している−すなわち、患者は、所与の血症グルコース濃度に対して予測されたインスリンレベルよりも低いレベルを有する。ＩＩ型真性糖尿病は、以下の臨床症状又は病徴に関連付けられる。持続して高濃度の血漿ブドウ糖濃度、すなわち高血糖、多尿、多飲及び／又は過食、網膜症、腎障害及び神経障害などの慢性細小血管障害、並びに失明、末期腎不全、肢切断及び心筋梗塞を誘導し得る、高脂血症及び高血圧などの大血管障害。ＩＩ型真性糖尿病の一般的な治療法は、可能な限り正常値付近で血糖値を維持することに焦点を置いたものであり、血糖値の維持には食事療法及び運動療法を含み、必要とされる場合には、抗糖尿病薬、インスリン又はこれらの組み合わせにより治療することを含む。食事管理によって制御することができないＮＩＤＤＭは、経口抗糖尿病薬で治療される。

インスリン抵抗性症候群（ＩＲＳ）、代謝シンドローム、又は代謝シンドロームＸとも呼ばれるシンドロームＸは、診断的冠動脈カテーテル法（diagnostic coronary catheterization）の約２％で認識されている。多くの場合、耐糖能異常（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、高インスリン血症、インスリン抵抗性、脂質代謝異常（例えば、中性脂肪高値、低ＨＤＬ）、高血圧症及び肥満症を含む機能障害は、ＩＩ型真性糖尿病及び心臓血管疾患の発症に関する症状又は危険因子を呈する。インスリン抵抗性は、全てのシンドロームＸの患者において常に治療されるとは限らないが、空腹時血糖レベルが正常よりも高いが、糖尿病診断基準にはない場合がある前糖尿病状態（例えば、ＩＧＴ、ＩＦＧ）を呈する患者は、一部の国（例えば、ドイツ）では、糖尿病を予防するためにメトホルミンで治療される。抗糖尿病薬は、随伴する症状の治療のために、製薬剤と組み合わされる（例えば、高血圧については降圧薬、高脂血症については脂質低下剤）。

高血糖症は、これらの糖尿病性障害の１つの共通の特性である。高血糖症の治療は、直接的に尿への過剰のグルコースの排出に焦点が置かれ、これは、腸及び腎臓の絨毛膜内で主として見出されるナトリウム−グルコース共輸送体（ＳＧＬＴ）が関与する。特に、グルコースの腎臓再吸収は、ＳＧＬＴ１及びＳＧＬＴ２によって媒介される（Ｓｉｌｖｅｒｍａｎら、１９９２年、Ｄｅｅｔｊｅｎら、１９９５年）。ＳＧＬＴ１は、２：１のＮａ⁺：グルコース輸送比を有する高親和性の低容量輸送体であり、腸及び腎臓上皮細胞中に存在する（Ｌｅｅら、１９９４年）。一方、ＳＡＡＴ１としても知られるＳＧＬＴ２は、１：１のＮａ⁺：グルコース輸送比を有する低親和性の高容量輸送体であり、腎臓の上皮において見出される（Ｙｏｕら、１９９５年、ＭａｃＫｅｎｚｉｅら、１９９４年）。加えて、腸内のグルコース吸収は、主としてＳＧＬＴ１及びＳＧＬＴ２によって媒介される。したがって、ＳＧＬＴ１及びＳＧＬＴ２の阻害により、腎臓内のグルコース再吸収の抑制を介して血漿グルコースを低減させる。このことは、尿中のグルコースの排出を増加させ、かつ血糖レベルを低下させることによって、ＩＤＤＭ及びＮＩＤＤＭの齧歯類モデルにおいて立証された。

しかしながら、ヒト用の医薬品としての使用に好適な薬物動態的特性及び薬力学的特性を有するＳＧＬＴ阻害剤化合物に対するニーズがなお残っている。

本発明は、その多数の実施形態において、例えば、ＳＧＬＴ阻害剤として有用な新規化合物と、このような化合物及び１つ以上のこのような化合物を含む医薬組成物を調製する方法と、１つ以上のこのような化合物を含む医薬組成物を調製する方法と、このような化合物又は医薬組成物を使用して、ＳＧＬＴに関連する１つ以上の疾患を治療、阻害、又は改善する方法と、を提供する。

本発明の一態様は、糖尿病、シンドロームＸ、又は関連症状若しくは合併症の治療又は予防のための化合物、方法、及び組成物を目的とする。より具体的には、本発明は、糖尿病若しくはシンドロームＸ、又はその関連症状若しくは合併症を、こうした病態に冒された対象において治療する方法を目的とし、該方法は、ＳＧＬＴ阻害剤を投与する工程を含む。

本発明の別の態様は、式（Ｉ）

の化合物であって、
式中、
Ｒ₁が、ヒドロキシル、Ｃ_1〜4アルコキシ、ヘテロアリール、又はハロゲンであり、
Ｒ₂が、Ｈ、Ｃ_1〜2アルキル、又はハロゲンであり、
Ｒ₃が、Ｃ_1〜4アルキル、ハロゲン、Ｃ_1〜4アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ_3〜5シクロアルキル、シアノ、又は
Ｃ_1〜2アルケニルであり、該Ｃ_1〜4アルキルが、ハロゲンで置換されてもよく、
Ｒ₄が、Ｈ又はＣ_1〜4アルキルであり、
Ｒ₅が、Ｈ又はＣ_1〜4アルキルであり、あるいはＲ₄が、Ｒ₅と結合し、シクロアルキル、アルケニル、又はオキソを一緒に形成し、
Ａが、

からなる群から選択され、
Ｒ₆が、Ｈ、ハロゲン、又はＣ_1〜4アルキルである化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ、若しくは医薬的に許容可能な塩である。

本発明の別の態様は、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物を特徴とする。本発明はまた、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物を製剤化する工程を含む、医薬組成物を製剤化するためのプロセスを提供することを目的とする。本発明は、式（Ｉ）による化合物のうちのいずれかと、医薬的に許容可能な担体と、を混合する工程を含む、医薬組成物を製造するプロセスに更に関する。

本発明はまた、ＳＧＬＴ活性によって媒介される疾患、障害、又は病態に罹患する対象を治療する方法であって、対象に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の治療的有効量を投与する工程を含む、方法を特徴とする。こうした疾患、障害、又は病態としては、これに限定されないが、糖尿病、シンドロームＸ、又は関連症状若しくは合併症が挙げられる。より具体的には、糖尿病、シンドロームＸ、及び関連症状若しくは合併症としては、これに限定されないが、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、肥満症、腎障害、神経障害、網膜症、粥状硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧症、虚血、脳卒中、心障害、過敏性腸障害、炎症、及び白内障が挙げられる。

本発明は、本発明の化合物又は組成物を使用するための方法を更に提供する。例えば、本発明の一実施形態は、ＳＧＬＴ活性に関連する病態の治療をそれを必要とする対象において行うための方法であって、対象に、本開示の化合物又は本開示の医薬組成物のいずれかの有効量を投与する工程を含む。

本発明の追加の実施形態及び利点は、下記の検討、スキーム、実施例、及び特許請求の範囲から明らかとなるであろう。

本発明は、糖尿病及びシンドロームＸ、並びにそれらの関連症状若しくは合併症を含むがこれらに限定されない、多くの病態の治療、改善、又は阻害のための新規のＳＧＬＴ阻害剤並びにその組成物に関する。

本発明の一態様は、式（Ｉ）

の化合物を特徴とし、
式中、
Ｒ₁が、ヒドロキシル、Ｃ_1〜4アルコキシ、ヘテロアリール、又はハロゲンであり、
Ｒ₂が、Ｈ、Ｃ_1〜2アルキル、又はハロゲンであり、
Ｒ₃が、Ｃ_1〜4アルキル、ハロゲン、Ｃ_1〜4アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ_3〜5シクロアルキル、シアノ、又は
Ｃ_1〜2アルケニルであり、該Ｃ_1〜4アルキルは、ハロゲンで置換されてもよく、
Ｒ₄が、Ｈ又はＣ_1〜4アルキルであり、
Ｒ₅が、Ｈ又はＣ_1〜4アルキルであり、あるいはＲ₄が、Ｒ₅と結合し、シクロアルキル、アルケニル、又はオキソを一緒に形成し、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、ハロゲン、又はＣ_1〜4アルキルである、化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩である。

他の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中
Ｒ₁が、−ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＯＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂、

又は−Ｂｒであり、
Ｒ₂が、Ｈ、−ＣＨ₃、又は−Ｆであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−Ｃｌ、−ＯＣＨ₃、−ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＮ、又は

であり、
Ｒ₄が、Ｈ、又は−ＣＨ₃であり、
Ｒ₅が、Ｈ又は−ＣＨ₃であり、あるいはＲ₄が、Ｒ₅と結合し、

＝ＣＨ₂、又は＝Ｏを一緒に形成し、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩である。

＝ＣＨ₂、又は＝Ｏを一緒に形成し、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ、若しくは医薬的に許容可能な塩である。

更に他の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、
Ｒ₁が、−ＯＨであり、
Ｒ₂が、Ｈ、−ＣＨ₃、又は−Ｆであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＣＨ₃、−ＣＨ＝ＣＨ₂、又は

であり、
Ｒ₄が、Ｈであり、
Ｒ₅が、Ｈであり、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩である。

更に他の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、
Ｒ₁が、−ＯＨであり、
Ｒ₂が、Ｈ又は−Ｆであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−Ｃｌ、又は−ＯＣＨ₃であり、
Ｒ₄が、Ｈであり、
Ｒ₅が、Ｈであり、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、−Ｆ、又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ、若しくは医薬的に許容可能な塩である。

他の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中
Ｒ₁が、−ＯＨであり、
Ｒ₂が、Ｈ又は−Ｆであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−Ｃｌ、又は−ＯＣＨ₃であり、
Ｒ₄が、Ｈであり、
Ｒ₅が、Ｈであり、
Ａが、

であり、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、−Ｆ、又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩である。

更に他の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、
Ｒ₁が、−ＯＨであり、
Ｒ₂が、Ｈであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃であり、
Ｒ₄が、Ｈであり、
Ｒ₅が、Ｈであり、
Ａが、

であり、
かつ
Ｒ₆が、Ｈである化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩である。

他の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中
Ｒ₁が、−ＯＨ又は−Ｂｒであり、
Ｒ₂が、Ｈであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃であり、
Ｒ₄が、Ｈであり、
Ｒ₅が、Ｈであり、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、−ＣＨ₂ＣＨ₃、又は−Ｆである化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩である。

一実施形態では、Ａが、

であり、Ｒ₁が、ヒドロキシルであり、Ｒ₂が、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、又はフルオロであり、Ｒ₃が、Ｃ_1〜4アルキル、トリフルオロ−Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_1〜4アルコキシ、クロロ、フルオロ、Ｃ_3〜5シクロアルキル、又はＣ_1〜2アルケニルであり、Ｒ₆が、クロロ又はフルオロである。

他の実施形態では、Ａが、

であり、Ｒ₁が、ヒドロキシルであり、Ｒ₂が、Ｈであり、Ｒ₃が、Ｃ_1〜4アルキルであり、Ｒ₄及びＲ₅が、Ｈである。

更に他の実施形態では、Ａは

である。

本発明の実施形態により、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル（５−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）メタノン、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル（５−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）メタノン、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ビニル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ビニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）シクロプロピル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）シクロプロピル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−シクロプロピル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−ヒドロキシベンゾニトリル、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−ビニルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル（５−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−２，４−ジヒドロキシフェニル）メタノン、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−メトキシ−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（２−（アリルオキシ）−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ブロモ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−メチル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（２−ブロモ−５−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、及び
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオールから選択される化合物を提供する。

特に、本発明の実施形態は、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−シクロプロピル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−ビニルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、及び
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオールから選択される化合物を含む。

より具体的には、本発明の実施形態は、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、及び
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオールから選択される化合物を含む。

本発明はまた、本開示の化合物のうちの１つ以上、及び医薬的に許容可能な担体又は賦形剤を含むが、これらに限定されない医薬組成物を目的とする。

本発明の他の実施形態は、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル（５−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）メタノン、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル（５−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）メタノン、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ビニル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ビニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）シクロプロピル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）シクロプロピル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−シクロプロピル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−ヒドロキシベンゾニトリル、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−ビニルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル（５−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−２，４−ジヒドロキシフェニル）メタノン、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−メトキシ−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（２−（アリルオキシ）−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ブロモ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−メチル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（２−ブロモ−５−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、及び
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、から選択される少なくとも１つの化合物を含む本発明の医薬組成物である。

具体的に、本発明の実施形態は、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−シクロプロピル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−ビニルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、及び
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、から選択される少なくとも１つの化合物を含む本発明の医薬組成物である。

より具体的に、本発明の実施形態は、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオールから選択される少なくとも１つの化合物を含む本発明の医薬組成物である。

本発明はまた、ＳＧＬＴ活性によって媒介される疾患、障害、又は病態に罹患するか、又は該疾患、障害、又は該病態と診断された対象を治療する方法であって、対象に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の治療的有効量を投与する工程を含む、方法を特徴とする。

本発明はまた、ＳＧＬＴによって媒介される病態の進行の予防又は阻害を、それを必要とする対象において行うための方法であって、前記対象に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の治療的有効量を投与する工程を含む方法を特徴とする。こうした疾患、障害、又は病態としては、限定されないが、糖尿病、シンドロームＸ、又は関連症状若しくは合併症が挙げられる。より具体的には、糖尿病、シンドロームＸ、又は関連症状若しくは合併症としては、限定されないが、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、肥満症、腎障害、神経障害、網膜症、粥状硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧症、虚血、脳卒中、心障害、過敏性腸障害、炎症、及び白内障が挙げられる。

他の実施形態では、本発明の化合物は、以下の病態及び疾患に関連する症状の改善及び／又は以下の病態及び疾患の治療に有用である。ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、肥満症、腎障害、神経障害、網膜症、粥状硬化症、高血圧症、虚血、脳卒中、心障害。

他の実施形態では、本発明の化合物は、糖尿病に関連する症状の改善及び／又は糖尿病の治療に有用である。

他の実施形態では、本発明の化合物は、糖尿病に関連する症状の改善及び／又は糖尿病の治療に有用であり、前記糖尿病は、ＩＩ型糖尿病である。更なる実施形態では、本発明の化合物は、糖尿病に関連する症状の改善及び／又は糖尿病の治療に有用であり、前記糖尿病は、Ｉ型糖尿病である。

他の実施形態では、本発明の化合物は、耐糖能障害に関連する症状の改善及び／又は耐糖能障害の治療に有用である。

他の実施形態では、本発明の化合物は、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、及び肥満症に関連する症状の改善及び／又はＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、及び肥満症の治療に有用である。

他の実施形態では、本発明の化合物は、耐糖能障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、高インスリン血症、インスリン抵抗性、脂質代謝異常（例えば、中性脂肪高値、低ＨＤＬ）、高血圧症、及び肥満症を含む、ＩＩ型真性糖尿病及び心臓血管疾患に関する症状の改善及び／又はＩＩ型真性糖尿病及び心臓血管疾患の治療に有用である。

他の実施形態では、本発明の化合物は、以下の病態及び疾患に関連する症状の改善及び／又は以下の病態及び疾患の治療に有用である。多嚢胞性卵巣症候群、過敏性腸障害、炎症、及び白内障。

本発明の更なる実施形態が、式（Ｉ）の化合物のうちのいずれかと、医薬的に許容可能な担体と、を混合する工程を含む、医薬組成物の製造プロセスを更に提供する。

本発明の更なる実施形態において、ＳＧＬＴによって媒介される病態の治療又は改善を、それを必要とする対象において行う方法は、対象に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の治療的有効量を投与する工程を含み、式（Ｉ）の化合物の治療的有効量は、約０．１ｍｇ／投与量〜約５ｇ／投与量である。具体的に、式（Ｉ）の化合物の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／投与量〜約１０００ｍｇ／投与量である。より具体的に、式（Ｉ）の化合物の治療的有効量は、約１ｍｇ／投与量〜約１００ｍｇ／投与量である。本発明の更なる実施形態において、式（Ｉ）の化合物の１日あたりの投与回数は、１〜３回である。本発明の更なる実施形態において、式（Ｉ）の化合物の治療的有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である。より具体的に、式（Ｉ）の化合物の治療的有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍｇ／ｋｇ／日である。

本発明は、以下に更に説明される。

Ａ）用語
いくつかの用語は、以下及び本開示を通じてそれらの慣用法により定義される。

本明細書のテキスト、スキーム、実施例、構造式、及び任意の表中の不飽和原子価を有する任意の原子は、その原子価を飽和するために（複数の）水素原子を有すると想定される。

本明細書における使用では、以下の用語は、以下の定義を有することを意図する。本明細書の定義は、化学用語が表示された式を持つことを指定することがある。提供される具体的な式は、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、用語の例示として提供される。用語のそれ自体の定義の範囲は、当業者により含まれることが予測される複数の変形を含むことを意図する。

用語「Ｃ_1〜4アルキル」は、１個から最大４個の炭素原子を直鎖又は分岐鎖配置で有する飽和分岐鎖又は直鎖炭化水素ラジカルを意味する。この用語は、例えば、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の原子基を含む。アルキルラジカルは、有効原子価によって許容可能な任意の原子によってコア分子に結合してもよい。

用語「Ｃ_1〜4アルコキシ」は、−式：Ｏ−Ｃ_1〜4アルキルにおけるように、１個から最大４個の炭素原子を直鎖又は分岐鎖配置で有するアルキルラジカルを意味する。この用語は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の原子基を含む。アルコキシラジカルは、有効原子価によって許容可能な任意の原子によってコア分子に結合してもよい。

用語「Ｃ_3〜5シクロアルキル」は、飽和又は部分不飽和の単環式、多環式、又はベンゾ縮合炭化水素環系ラジカルを意味する。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等が挙げられる。Ｃ_3〜5シクロアルキルラジカルは、有効原子価によって許容可能な任意の環原子によってコア分子に結合してもよい。

用語「アリール」は、不飽和、芳香族単環式、又は多環式炭化水素環系ラジカルを意味する。アリール環系の例として、フェニル、ナフタレニル、アズレニル、アントラセニル等が挙げられる。アリールラジカルは、有効原子価によって許容可能な任意の環原子によってコア分子に結合してもよい。

用語「アルケニル」は、１個から最大４個の炭素原子を直鎖又は分岐鎖配置で有する不飽和分岐鎖又は直鎖炭化水素ラジカルを意味する。

用語「ヘテロ」は、環系において接頭辞として用いられるとき、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳＯ₂から選択されるヘテロ原子による、環系内の少なくとも１個の炭素原子員の置換を指す。ヘテロ環は、窒素原子により置換された１、２、３、又は４個の炭素原子員を有してよい。あるいは、環は、１、２、又は３個の窒素原子員及び１個の酸素又は硫黄原子員を有してもよい。あるいは、環は、１個の酸素又は硫黄原子員を有してもよい。あるいは、２個までの隣接する環員は、ヘテロ原子であってもよく、一方のヘテロ原子が窒素であり、他方のヘテロ原子がＮ、Ｓ、又はＯから選択される。

用語「ヘテロアリール」は、不飽和単環式、多環式芳香族「ヘテロ」環系ラジカルを意味する。ヘテロアリール環系には、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルなどが含まれる。ヘテロアリールラジカルは、有効原子価によって許容可能な任意の環原子によってコア分子に結合してもよい。

用語「カルボキシ」は、式：−Ｃ（Ｏ）ＯＨのラジカルを意味する。

用語「ハロゲン」又は「ハロ」は塩素、臭素、フッ素、又はヨウ素からなる群から選択されるラジカルを意味する。

用語「オキソ」は式：＝Ｏのラジカルを意味する。

用語「置換された」は、１つ以上の水素原子が同一又は異なる（複数の）置換基でそれぞれ独立して置き換えられたラジカルを指す。

置換基に関して、用語「独立して」とは、１超のそのような置換基が可能である場合、そのような置換基は、互いに同じでも異なってもよいことを意味する。

分子内のある位置における任意の置換基又は可変要素の定義は、その分子内の他の場所の定義とは無関係であることを意図する。本発明の化合物における置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり、かつ当該技術分野において既知の技術及び本明細書に記載される方法により容易に合成できる化合物を提供するために、当業者が選択することができると理解される。

一般的に、ＩＵＰＡＣの命名法を本明細書では使用する。

本明細書における「約」という用語は、明示的である場合でもそうではない場合でも、定量的表現として本明細書において使用される場合には、その用語又は他の方法で形容され示された全ての値は、実際に示された値及びその示された値の当業者が通常の判断で合理的に推定できる近似値の両方を意味し、実験及び／又は測定条件による示された値の近似値を含む。

用語「形（form）」は、本発明の化合物に関して、制限なく、塩、立体異性体、互変異性体、結晶質、多形体、非晶質、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ又は代謝産物形として存在し得るものを意味する。本発明は、このような化合物の形及びその混合物を全て包含する。

用語「単離形」は、本発明の化合物に関して、制限なく、鏡像異性体、ラセミ混合物、幾何異性体（シス又はトランス立体異性体のような）、幾何異性体の混合物などのような、本質的に純粋状態で存在し得るものを意味する。本発明は、このような化合物の形及びその混合物を全て包含する。

用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的又は間接的に得られる任意の製品を包含することを意図する。

本明細書で使用される用語「対象」は、ＳＧＬＴによって媒介される障害の治療、観察、又は実験の対象になった、ＳＧＬＴによって媒介される障害を発症する危険性のある（若しくは発症しやすい）、動物、哺乳動物、又はヒトなどの患者を指す。

用語「投与する」は、治療期間中に、１つの製剤として又は異なる製剤としてのいずれかで、個々の成分が同時に又は別々の時間に投与され得ることを更に意味する。したがって、本発明は、これが、同時の又は別々の時間での任意のかつ全ての投与様式を包含すると解釈されるべきである。上述の障害に有用な本発明の化合物と他の治療薬との併用の範囲は、原則として、本発明の化合物と上述の障害に有用な任意のかつ全ての製薬剤との全ての併用を包含する。

用語「治療する」は、ＳＧＬＴによって媒介される障害の根絶を容易にすることと、ＳＧＬＴによって媒介される障害の進行を防止し、軽減し、ないしは別の方法で阻害することと、又はＳＧＬＴによって媒介される障害の静止を促進することと、を指すが、これらに限定されない。真性糖尿病の治療は、糖尿病の対象を治療するための本発明の化合物又は組み合わせの投与を指す。糖尿病の治療の１つの転帰は、増加した血漿グルコース濃度を低下させることである。糖尿病の治療の別の転帰は、増加したインスリン濃度を低下させることである。糖尿病の治療の別の転帰は、増加した血中中性脂肪濃度を低下させること及びインスリン感受性を増加させることである。糖尿病の治療の別の転帰は、グルコース不耐症を有する対象においてグルコース耐容性を増強させることであり得る。糖尿病の治療の別の転帰は、インスリン抵抗性を低下させることである。糖尿病の治療の別の転帰は、特にＩＩ型糖尿病において、血漿インスリンレベルを低下させること、血糖コントロールを改善すること、及び肝臓インスリン感受性を増加させることである。

用語「プロドラッグ」は、治療的生物活性に寄与し得る機能性誘導体形態にインビボで変換される式（Ｉ）の化合物又はそのある形態を意味し、変換形態は、１）相対的に活性な形態、２）相対的に不活性な形態、３）相対的に活性が低下した形態、又は４）こうしたインビボでの変換から直接的又は間接的に生じる任意の形態であり得る。プロドラッグは、前記化合物が全身に投与するには毒性が高すぎる場合、消化管によってほとんど吸収されない場合、前記化合物がその標的に到達する前に体内で破壊される場合のいずれかで有用である。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する従来の手順は、例えば、「ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５年に述べられている。

用語「代謝産物」は、インビボの代謝又は代謝プロセスによって、前記化合物の相対的に活性が低下した機能性誘導体に変換された式（Ｉ）の化合物又はそのある形態を意味する。

用語「薬剤」又は「薬」は、式（Ｉ）の化合物又はそのある形態を含有する生成物を指す。本発明は、ＳＧＬＴによって媒介される障害を治療するためのこうした薬剤の使用を含む。

用語「併用形態」は、式（Ｉ）の化合物又はそのある形態、医薬組成物、薬、若しくは薬剤と、ＳＧＬＴによって媒介される障害を治療するための少なくとも１つの治療薬と、を含む、併用生成物の使用を指す。

本開示の医薬組成物又は本開示の複合薬の、治療的かつ予防的目的に対する有効量を判定するための方法は、同一組成物において製剤化されるかどうかに関わらず、当該技術分野で既知である。

治療的目的で、本明細書に使用される際、用語「治療的有効量」又は「有効量」は、研究者、獣医、医師、若しくは他の臨床医によって探求される、組織系、動物、又はヒトにおいて、治療される疾患又は障害の症状の緩和を含む、単独又は組み合わせで、生物学的応答又は薬効的応答を引き出す、それぞれの活性化合物あるいは製薬剤の量を意味する。予防的目的（すなわち、障害の進行の阻害）について、用語「治療的有効量」は、研究者、獣医、医師、若しくは他の臨床医によって探求されるような、対象において、単独又は組み合わせで、障害を治療するか、又はその進行を阻害する、それぞれの活性化合物あるいは医薬品の量を指す。したがって、本発明は、例えば、（ａ）それぞれの薬物が、独立して治療的有効量又は予防的有効量で投与される、（ｂ）組み合わせのうちの少なくとも１つの薬物が、単独で投与される場合に、治療量以下又は予防量以下の量で投与されるが、本発明による第２又は追加の薬物との組み合わせで投与される場合に、治療的又は予防的な量で投与される、あるいは（ｃ）両方（又はそれ以上）の薬物が、単独で投与される場合に、治療量以下又は予防量以下の量で投与されるが、共に投与される場合には治療的又は予防的な量で投与される、２つ以上の薬物の組み合わせを提供する。前記化合物の有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日である。

好都合なことに、ＳＧＬＴによって媒介される障害を治療するための併用生成物の有効量は、病態を治療するために別に推奨された該化合物又は治療薬の有効量と比べて、化合物又は治療薬のいずれか又は両方の低減された量であり得る。したがって、化合物は、薬剤が投与される前に、投与時に、又は投与後に対象に投与される。

用語「医薬的に許容可能な塩」は、非毒性の医薬的に許容可能な塩を指す（Ｒｅｆ．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪ．Ｐｈａｒｍ．，１９８６年，３３，２０１〜２１７、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９９７年（Ｊａｎ），６６，１，１）。しかしながら、当業者に周知の他の塩も、本発明による化合物又は医薬的に許容可能な塩の調製に有用であり得る。代表的な有機又は無機酸としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。代表的な有機又は無機塩基としては、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛などの塩基性又はカチオン性塩が挙げられるが、これらに限定されない。

発明の化合物は、医薬的に許容可能な塩の形態で存在し得る。薬剤としての使用において、本発明の化合物の「医薬的に許容可能な塩」は無毒の酸性／アニオン性又は塩基性／カチオン性塩形を指す。

適切な塩形は酸の添加による塩を含み、例えば本発明の方法による化合物溶液に酢酸、アジピン酸、安息香酸、炭酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、塩酸、マレイン酸、マロン酸、リン酸、サッカリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸などの酸溶液を混合して得ることができる。

更に本発明の化合物が酸性部分を持つ場合、好適な塩にはアルカリ金属塩、例えば、ナトリウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム又はマグネシウム塩、及び好適な有機配位子により形成される塩、例えば、第四級アンモニウム塩が含まれ得る。

本発明の化合物の任意の調製プロセス中、関与する任意の分子の感受性基又は反応性基を保護することが必要かつ／又は望ましい場合がある。これは、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９７３年、及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙＳｏｎｓ，１９９９年に記載されるもの等の従来の保護基によって達成され得る。保護基は、当該技術分野において既知の方法を用いて、後の便利な段階で除去可能である。本発明の範囲は、これらの保護された化合物の形態及びそれらの混合物が全て包含される。

本発明は、さまざまな異性体化合物及びその混合物を含む。用語「異性体」は、組成及び分子量は同じであるが、物理的特性及び／又は化学的特性が異なる化合物を指す。このような物質が有する原子の数及び種類は同じであるが、構造は異なる。その構造の差異は、構成の差（幾何異性体）又は偏光面回転性の差（光学異性体）であり得る。

用語「立体異性体」は、同じ分子式で同じ順序に原子が共有結合しているが立体的な配置が異なる異性体を指す。

用語「光学異性体」は、その基の空間的配置のみが異なる同一構造の異性体を意味する。光学異性体は、異なる方向に偏光面を回転させる。用語「光学活性」は、光学異性体が偏光面を回転させる程度を意味する。

用語「ラセミ化合物」又は「ラセミ混合物」は、２種の鏡像異性種の等モル混合物を意味し、ここで単離した種のそれぞれは、混合物が光学活性を有しないように、反対方向に偏光面を回転させる。

用語「鏡像異性体」は、重ね合わせることができない鏡像を有する異性体を意味する。用語「ジアステレオマー」は、鏡像異性体ではない立体異性体を意味する。

用語「キラル」は、所与の配置で、その鏡像に重ね合わせることができない分子を意味する。これは、その鏡像に重ね合わせることができるアキラル分子と対照的である。

キラル分子の２種の異なる鏡像バージョンは、それが偏光を回転させる方向によって、左旋性（左巻き）（短縮形はＬとする）、又は右旋性（右巻き）（短縮形はＤとする）として知られている。記号「Ｒ」及び「Ｓ」は、（複数の）不斉炭素原子の周りの基の配置を表す。

用語「幾何異性体」は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環、又は架橋二環式系に関して置換基の原子の配向が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合のそれぞれの側の置換原子（水素以外）は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇの優先規則に基づきＥ又はＺ立体配置である場合がある。「Ｅ」配置では、優先順位の最も高い置換基が炭素−炭素二重結合の反対側に分かれて存在する。「Ｚ」配置では、優先順位の最も高い置換基が炭素−炭素二重結合の同じ側に配置されている。

環系に結合している置換基原子（水素以外）は、シス又はトランス配置であってもよい。「シス」配置では、置換基は、環の面との関係で同じ側に存在し、「トランス」配置では、置換基は、環の面との関係で反対側に存在する。「シス」及び「トランス」種の混合物を有する化合物を「シス／トランス」と表記する。

異性体の記述語（「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｅ」、及び「Ｚ」）は、原子の配置を示し文献に定義されているように使用することを意図する。

本発明の化合物は、異性体に特異的な合成により、又は異性体混合物から分割することにより、個々の異性体として調製可能である。従来の分割技術としては、光学的に活性である酸（又は塩基）を用いて異性体対の各異性体の遊離塩基（又は遊離酸）を組み合わせて、光学的に活性である塩を形成すること（分別晶出及び遊離塩基の再生が続く）、適切なキラル補助基と反応することにより異性体対の各異性体のエステル又はアミドを形成すること（分別晶出又はクロマトグラフ分離及びキラル補助基の除去が続く）、又は種々の周知のクロマトグラフィー法を用いて中間体又は最終産物のいずれかの異性体混合物を分離することが挙げられる。

その上、本発明の化合物は、１種以上の多形体又は非晶質形を取り得、これらも本発明の範囲内に包含させることを意図する。更に化合物の幾つかは、水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒（例えば、エタノレートなどの有機エステル）と溶媒和物を形成することができ、これらも本発明の範囲内に包含されることを意図する。

Ｂ）化合物
本発明の代表的な化合物は、下の表１に列挙する通りである。

Ｃ）合成
本発明は、従来の有機合成方法、並びにマトリックス合成方法又は組み合わせ合成方法により、本開示の化合物の製造方法を提供する。スキームＡ〜Ｅは、推奨される合成経路を説明する。本スキーム、以下のガイドライン、及び実施例を使用して、当業者は、本発明内の所定の化合物に対して、類似体又は類似の方法を展開することができる。これらの方法は、代表的な合成スキームであるが、本発明の範囲を限定するとして解釈されるべきではない。

本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、結果としてそれらは鏡像異性体として存在する可能性がある。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、それらは更にジアステレオマーとして存在する可能性がある。本発明による化合物を調製するプロセスにより立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーのような従来の技術により分離することができる。本化合物は、ラセミ体、あるいは立体特異的合成か若しくは分解かのいずれかによる個別のエナンチオマー又はジアステレオマーとして、調製することができる。本化合物は、例えば、光学活性塩基を用いた塩の生成、その後の遊離酸の分別結晶化及び再生成による、１組の立体異性体の形成等の、標準的な技術によって、それらの構成成分のエナンチオマー又はジアステレオマーに分解することができる。化合物は、立体異性エステル又はアミドの形成、及びその後のクロマトグラフ分離及びキラル補助剤の除去により分解することもできる。代替的に、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分解してもよい。その全ての立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、幾何異性体、及びエナンチオマーが、本発明の範囲内に包含されることを理解されたい。

代表的な本発明の化合物は、以下に記載する一般的な合成方法に従って合成でき、以下の特定の合成例において具体的に例示される。一般的なスキームは例示であるため、本発明は、表現された化学反応及び条件によって制限されると解釈すべきではない。スキーム及び実施例で使用したさまざまな出発原料の調製方法は当業者に周知である。例示の反応のいずれにおいても、得られる収率を最適化する試みは行っていない。当業者は、反応時間、温度、溶媒及び／又は試薬における所定の変動によりこのような収率を上げる方法を知っているであろう。

全般：¹Ｈ及び¹³ＣＮＭＲスペクトルは、それぞれテトラメチルシラン及び重水素化溶媒を内部標準として使用して、ＢｒｕｋｅｒＡＣ−３００（３００ＭＨｚ）分光計で測定した。元素分析は、ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＩｎｃ．（Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ）によって取得され、特に断らない限り、その結果は、計算値の０．４％以内であった。融点は、Ｍｅｌ−ＴｅｍｐＩＩ装置（ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＤｅｖｉｃｅｓＩｎｃ．）を装備した開放性毛管内で求められ、補正は行われなかった。エレクトロスプレーマススペクトル（ＭＳ−ＥＳＩ）は、ＨｅｗｌｅｔｔＰａｃｋａｒｄ５９９８７Ａ分光計上でポジティブモードにおいて記録された。高分解能マススペクトル（ＨＲＭＡ）は、高速原子衝撃（ＦＡＢ）手法により、ＭｉｃｒｏｍａｓｓＡｕｔｏｓｐｅｃ．Ｅ分光計で取得された。

更に、その化合物の結晶形態の一部は、多形として存在でき、かかるものも本発明に含まれることを意図する。加えて、化合物の一部は、水（すなわち、水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成でき、かかる溶媒和物もまた、本発明の範囲に包含されることを意図する。

記載された合成経路の例は、スキームＡ〜Ｅ及び実施例１〜３３を含む。これらの実施例の標的化合物に対する化合物の類似体は、類似の経路に従って製造され得る。本開示の化合物は、本明細書に記載のように、製薬剤として有用である。

本明細書に有用な略語又は頭字語は、以下を含む。

一般的なガイダンス
代表的な本発明の化合物は、以下に記載する一般的な合成方法に従って合成でき、以下のスキームにより具体的に例示される。スキームは例示であるため、本発明は、表現された化学反応及び条件によって制限されると解釈すべきではない。スキームで使用される種々の出発物質の調製は十分に、当業者の対応できる範囲内である。以下のスキームに表わされる式（Ｉ）の化合物又はそのある形態についての置換基は、本明細書で前に定義されたものと同じである。

式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、及びＲ₅は、式（Ｉ）で定義されたものと同じである）は、スキームＡにおいて例示される一般的な合成経路によって概説された通りに合成され得る。アリールハライドＩＩＩ（式中、Ｘは、Ｂｒ又はＩ）の、ＴＨＦ又はＥｔ₂Ｏなどの溶媒中、低温（−７８℃）でのｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、又はｓｅｃ−ブチルリチウムなどの適切な塩基による処理、その後のラクトン中間体ＩＩ（式中、ＰＧは、ベンジル、トリアルキルシラン、又はアセチルなどの適切なアルコール保護基である）の添加により、ラクトールＩＶがもたらされる。ラクトール中間体ＩＶは、周囲温度において、ジクロロメタンなどの溶媒中で、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏなどのルイス酸の存在下で、トリエチルシランなどのトリアルキルシラン還元剤ですぐに処理され、ピラノシドＶを生成することになる。標準条件下の中間体Ｖからのアルコール保護基（ＰＧ）の除去により、最終化合物Ｉがもたらされる。

ラクトン中間体ＩＩの調製は、スキームＢの一般合成経路によって概説されるように合成することができる。ＰＧがベンジルなどの適切なアルコール保護基である、好適なアルコール保護基の試薬によるベンジリデンガラクトピラノシドＶＩのヒドロキシル基の保護は、中間体ＶＩＩを提供することとなる。ＴＨＦ、Ｅｔ₂Ｏ、又はジオキサンなどの溶媒中の、ＨＣｌ／Ｅｔ₂Ｏの溶液の存在下での中間体ＶＩＩのシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤による処理は、ピラノシドＶＩＩＩを生成することなる。あるいは、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨなどの溶媒中の、ＴＭＳトリフレートなどのルイス酸の存在下でのＢＨ₃、Ｅｔ₃Ｎなどの還元剤によるＶＩＩの処理は、中間体ＶＩＩＩをもたらすこととなる。ジクロロメタン、又は１，２ジクロロエタンなどの溶媒中の、アルコール中間体ＶＩＩＩのＴｆ₂Ｏ及びピリジン又はＥｔ₃Ｎなどの適切な塩基による処理は、中間体トリフレートＩＸをもたらすこととなる。ジクロロメタン又は１，２ジクロロエタンなどの溶媒中の、トリフレートＩＸのＮａＢＨ４などの金属水素化物による処理は、ピラノシド中間体Ｘをもたらすこととなる。ジオキサン、ＴＨＦ、又はＥｔ₂Ｏなどの溶媒の存在下での、３ＮＨＣｌなどの水性酸による中間体Ｘの加水分解は、ラクトール中間体ＸＩをもたらし、次いで、これがＡｃ₂Ｏ／ＤＭＳＯなどの条件下で酸化され、ラクトン中間体ＩＩをもたらすこととなる。

Ｒ₄及びＲ₅がＨであるときのアリールハライドＩＩＩの調製は、スキームＣで例示される一般合成経路によって概説される。置換ベンズアルデヒドＸＩＩの、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｂｒ₂、ピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド、Ｉ₂、又はＮ−ヨードスクシンイミドなどの好適なハロゲン化試薬によるハロゲン化は、中間体アリールハライドＸＩＩＩをもたらすこととなる。ＴＨＦ又はＥｔ₂Ｏなどの溶媒中の、低温（−７８℃）での、適切なＡｒＹ（式中、ＹはＢｒ、Ｉ又はＨである）の、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、又はｓｅｃ−ブチルリチウムなどの強酸との反応、それに続くベンズアルデヒド中間体ＸＩＩの添加は、アルコール中間体ＸＩＶをもたらすこととなる。周囲温度でのジクロロメタンなどの溶媒におけるＴＦＡ又はＨＣｌなどの酸の存在下での、アルコールＸＩＶの、トリエチルシランなどのトリアルキルシラン還元剤による処理は、アリールハライドＩＩＩを生成することとなる。

Ｒ₄及びＲ₅が結合し、アルケニルを一緒に形成するときのアリールハライドＩＩＩの調製は、スキームＤで例示される一般合成経路によって概説される。スキームＣから誘導された置換アルコール中間体ＸＩＶの、ＰＣＣ又はＭｎＯ₂などの好適な酸化剤による酸化は、中間体ケトンＸＶをもたらすこととなる。ケトンＸＶの当該技術分野において既知の適切なメチリデンイリドとの反応は、アリールハライドＩＩＩを生成する。

Ｒ₄及びＲ₅が結合し、オキソを一緒に形成するときのアリールハライドＩＩＩの調製は、スキームＥで例示される一般合成経路によって概説される。スキームＡから誘導された中間体Ｖの、ＳｅＯ₂などの好適な酸化剤による酸化は、中間体ケトンＸＶＩをもたらすこととなる。標準条件下の中間体ＸＶＩからのアルコール保護基（ＰＧ）の除去は、最終化合物Ｉをもたらすこととなる。

以下の実施例は例示であるため、本発明は、表現された化学反応及び条件によって制限されると解釈すべきではない。

（実施例１）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物１）

ＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）中、Ａ−１（２．７２ｇ、１９．９８ミリモル、１．００当量）とＫ₂ＣＯ₃（４．１４ｇ、２９．９５ミリモル、１．５０当量）との混合物に、ＢｎＢｒ（３．８ｇ、２２．２２ミリモル、１．１１当量）を添加した。反応物を室温で３時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１０：１ＰＥ／ＥＡ）により、３．４ｇ（７５％）のＢ−１を白色固体として得た。

メタノール（５０ｍＬ）中Ｂ−１（２．２６ｇ、９．９９ミリモル、１．００当量）の混合物に、ピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（９０％純度、３．５２ｇ、１０ミリモル、１．００当量）を０℃で添加した。反応物を室温で１２時間攪拌した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１０：１ＰＥ／ＥＡ）により、２．５ｇ（８２％）のＣ−１を白色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中、１−ベンゾチオフェン（９００ｍｇ、６．７１ミリモル、１．２０当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、２．７ｍＬ、１．２当量）を−７８℃で撹拌しながら滴下し、混合物を−７８℃で２０分間撹拌した。その後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＣ−１（１．７ｇ、５．５７ミリモル、１．００当量）をこの溶液に添加した。反応物を、−７８℃にて３時間撹拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１ＰＥ／ＥＡ）により、０．９ｇ（３７％）のＤ−１を淡黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（２０ｍＬ）中、Ｄ−１（１ｇ、２．２８ミリモル、１．００当量）とＥｔ₃ＳｉＨ（５３０ｍｇ、４．５６ミリモル、２．００当量）との混合物に、ＣＦ₃ＣＯＯＨ（５２０ｍｇ、４．５６ミリモル、２．００当量）を０℃で滴下した。反応物を室温で４時間撹拌し、重炭酸ナトリウム／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１ＰＥ／ＥＡ）により、０．６２ｇ（６４％）のＥ−１を白色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＥ−１（１．０７ｇ、２．５３ミリモル、１．１０当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．０２ｍＬ、１．１０当量）を−７８℃で滴下し、混合物を−７８℃で２０分間撹拌した。その後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−５−メチリデンオキサン−２−オン（１ｇ、２．３１ミリモル、１．００当量）をこの溶液に添加した。反応物を、−７８℃にて２時間撹拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びこれにより２ｇの（未精製）Ｆ−１を黄色油状物が得られた。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７９９（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ＤＣＭ／ＣＨ₃ＣＮ（１：１ｖ／ｖ、４０ｍＬ）中のＦ−１（２ｇ、１．２９ミリモル、１．００当量、５０％）とＥｔ₃ＳｉＨ（９００ｍｇ、７．７４ミリモル、３．００当量）の混合物に、ＢＦ₃・Ｅｔ₂Ｏ（１．１ｇ、７．７４ミリモル、３．００当量）を０℃で添加した。反応物を、０℃にて１時間撹拌した。重炭酸ナトリウム／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１ＰＥ／ＥＡ）により、０．６ｇ（６１％）のＧ−１を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７８３（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＧ−１（６００ｍｇ、０．７９ミリモル、１．００当量）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（１．２ｇ、８．０９ミリモル、１０．２７当量）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、１２ｍＬ）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で１時間撹拌し、５ｍＬのメタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８逆相カラム上でのクロマトグラフを行い、１３０ｍｇ（４１％）の化合物１を白色固体として得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９−７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．６４−３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、２．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．５６（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例２）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物２）

メタノール（２０ｍＬ）中Ａ−２（２２８ｍｇ、０．９８ミリモル、１．００当量、９８％）の混合物に、ピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（９０％純度、３４５．２ｍｇ、０．９８ミリモル、１．００当量）を数回に分けて０℃で添加した。反応物を室温で１２時間攪拌した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１０：１ＰＥ／ＥＡ）により、２４０ｍｇ（７８％）のＢ−２を黄色固体として得た。

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中のＢ−２（１．２ｇ、３．９１ミリモル、１．００当量）と水酸化カリウム（２６３ｍｇ、４．６９ミリモル、１．３０当量）との混合物に、ヨードメタン（１．６７ｇ、１１．７７ミリモル、３．００当量）を室温で添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（２：１のＰＥ／ＥＡ）により、０．９９７ｇ（７９％）のＣ−２を白色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中、１−ベンゾチオフェン（４１０ｍｇ、３．０６ミリモル、１．００当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．２ｍＬ、１．０５当量）を−７８℃で滴下し、混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のＣ−２（９７３ｇ、３．０３モル、１．０５当量）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃にて２時間撹拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１ＰＥ／ＥＡ）により、１．２ｇ（未精製）のＤ−２を黄色固体として得た。

ジクロロメタン（２０ｍＬ）中、Ｄ−２（１．２ｇ、２．６４ミリモル、１．００当量）とＥｔ₃ＳｉＨ（３６８ｍｇ、３．１６ミリモル、１．２０当量）との混合物に、ＣＦ₃ＣＯＯＨ（６００ｍｇ、５．２６ミリモル、２．００当量）を０℃で添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、重炭酸ナトリウム／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（２：１ＰＥ／ＥＡ）により、０．８１２ｇ（７０％）のＥ−２を黄色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＥ−２（３０４ｍｇ、０．６９ミリモル、１．１０当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．３３ｍＬ、１．１０当量）を−７８℃で滴下し、混合物を−７８℃で２０分間撹拌した。その後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−５−メチリデンオキサン−２−オン（３００ｍｇ、０．６９ミリモル、１．００当量）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で２時間撹拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮及びこれにより２ｇの（未精製）Ｆ−２を黄色油状物が得られた。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８１５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１２ｍＬ）中のＦ−２（４００ｍｇ、０．５０ミリモル、１．００当量）とＥｔ₃ＳｉＨ（１６０ｍｇ、１．３８ミリモル、３．００当量）の混合物に、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（６００ｍｇ、９．００当量）を０℃で滴下した。反応物を０℃で１時間撹拌した。重炭酸ナトリウム／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１ＰＥ／ＥＡ）により、２７０ｍｇ（６９％）のＧ−２を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７９９［Ｍ＋Ｎａ］⁺。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＧ−２（１６０ｍｇ、０．２１ミリモル、１．００当量）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（３２０ｍｇ、２．１６ミリモル、１０．４８当量）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、３．２ｍＬ）を−７８℃で滴下した。反応物を−６０℃で１時間撹拌し、５ｍＬのメタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８逆相カラム上でのクロマトグラフを行い、９ｍｇ（１０％）の化合物２を白色固体として得た。Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７−７．０６（ｍ，３Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６−３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．６３−３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．４７−３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．３３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．９３−１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｑ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｎａ］⁺。

（実施例３）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物３）

メタノール（２００ｍＬ）中Ａ−３（１０ｇ、６３．８７ミリモル）の混合物に、ピリジニウムブロミドペルブロミド（２１．４ｇ、６７．３０ミリモル）をいくつかのバッチ内で０℃で添加した。反応物を０℃で５時間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を１Ｎの塩化水素、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１ＰＥ／ＥＡ）により、１１ｇ（７３％）のＢ−３を黄色固体として得た。ＧＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ⁺）。

ＣＨ₃ＣＮ（１００ｍＬ）中のＢ−３（１１ｇ、４６．７２ミリモル）の混合物に、ＢｎＢｒ（８．７５ｇ、５１．４７ミリモル）及び炭酸カリウム（８．４ｇ）を添加した。反応物を加熱して、５時間還流させた。固体を濾別した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、１１ｇ（７２％）のＣ−３を黄色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中、１−ベンゾチオフェン（１．３６ｇ、１０．１３ミリモル）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、４．２ｍＬ、１．１５当量）を−７８℃で滴下した。これを−７８℃で２０分反応させた。その後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＣ−３（３ｇ、９．２１ミリモル）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で１時間撹拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、２ｇ（４７％）のＤ−３を淡黄色固体として得た。

ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＤ−３（２ｇ、４．３５ミリモル）とＥｔ₃ＳｉＨ（１ｇ、８．６２ミリモル）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｇ、８．７７ミリモル）を０℃で滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（アセテート／石油エーテル（０：１〜１：５））を行い、１．８５ｇ（９６％）のＥ−３を黄色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．７６−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．１９（ｍ，８Ｈ）、６．９９−６．９０（ｍ，２Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中、Ｅ−３（１００ｍｇ、０．２３ミリモル、１．１０当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．１ｍＬ、１．１５当量）を−７８℃で滴下し、これを−７８℃で１０分反応させた。これに、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］オキサン−２−オン（８８．５６ｍｇ、０．２０ミリモル）を−７８℃で滴下した。混合物を−７８℃で１時間撹拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（アセテート／石油エーテル（０：１〜１：５）を行い、７２ｍｇ（４５％）のＦ−３を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８１９（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ＤＣＭ／ＣＨ₃ＣＮ（１：１ｖ／ｖ、１０ｍＬ）中のＦ−３（３１８ｍｇ、０．４０ミリモル）とＥｔ₃ＳｉＨ（９３ｍｇ、０．８０ミリモル、２．００当量）の混合物に、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（１１４ｍｇ、０．８０ミリモル、２．００当量）を０℃で滴下した。反応物を０℃で２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１、ＰＥ／ＥＡ）により、１２０ｍｇ（３９％）のＧ−３を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８０３（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＧ−３（１００ｍｇ、０．１３ミリモル）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（２００ｍｇ）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、２ｍＬ）を−７８℃で滴下した。混合物を−７８℃で２時間攪拌した。次に５ｍＬのメタノールを添加し、反応物をクエンチした。混合物を真空下で濃縮した。未精製の生成物（３００ｍｇ）を以下の条件で分取ＨＰＬＣにより精製した（１＃−Ｗａｔｅｒｓ２７６７−１）。カラム、ＳｕｎＦｉｒｅＰｒｅｐＣ１８、５μｍ、１９^*１００ｍｍ、移動相：０．０５％ＴＦＡ中の水及びＭｅＣＮ（１２分で１５％のＭｅＣＮから５５％まで上昇、１分で１００％まで上昇、１分で１５％まで下降）、検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、２７．３ｍｇ（５１％）の化合物３を白色固体としてを得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３−４．２３（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５−２．００（ｍ，１Ｈ）、１．５４（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例４）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物４）

ＣＨ₃ＣＮ（３０ｍＬ）中のＢ−４（１．５ｇ、６．８５ミリモル）の混合物に、ＢｎＢｒ（１．３ｇ、７．６５ミリモル）、炭酸カリウム（１．２３４ｇ、８．９４ミリモル）を添加した。反応物を加熱して、５時間還流させた。反応混合物を冷却した。固体を濾別した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１、ＰＥ／ＥＡ）により、１．９２ｇ（９０％）のＣ−４を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中、１−ベンゾチオフェン（３５０ｍｇ、２．６１ミリモル）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．１ｍＬ、１．１５当量）を−７８℃で滴下した。これを−７８℃で２５分、反応させた。これに、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のＣ−４（７３０ｍｇ、２．３６ミリモル）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１、ＰＥ／ＥＡ）により、０．７３ｇ（７０％）のＤ−４を黄色固体として得た。

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＤ−４（７１０ｍｇ、１．６０ミリモル）とＥｔ₃ＳｉＨ（３７３ｍｇ、３．２２ミリモル）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２７５ｇ、２．４１ミリモル）を０℃で添加した。反応物を室温で２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１、ＰＥ／ＥＡ）により、５７７ｍｇ（８４％）のＥ−４を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ ７．７８−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．６８−７．２９（ｍ，７Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、６．７６−６．７２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中、Ｅ−４（５７７ｍｇ、１．３５ミリモル）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．５６ｍＬ、１．１５当量）を−７８℃で滴下し、これを−７８℃で２５分反応させた。これに、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］オキサン−２−オン（５３０ｍｇ、１．２３ミリモル）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１、ＰＥ／ＥＡ）により、１ｇ（未精製）のＦ−４を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８０３（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ＤＣＭ／ＣＨ₃ＣＮ（１：１、ｖ／ｖ、２０ｍＬ）中のＦ−４１ｇ（未精製）とＥｔ₃ＳｉＨ（２９７ｍｇ）の混合物に、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（３６４ｍｇ）を０℃で添加した。反応物を０℃で１時間攪拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１、ＰＥ／ＥＡ）により、３５６ｍｇ（３４．４％）のＧ−４を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７８７（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（８ｍＬ）中のＧ−４（１６０ｍｇ、０．２１ミリモル）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（３２０ｍｇ）の混合物に、ＢＣｌ₃／ＤＣＭ（ＤＣＭ中１Ｍ、３．２ｍＬ）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。次に５ｍＬのメタノールを添加し、反応物をクエンチした。濃縮、及びＣ１８（１０％〜５０％のＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏ）上でのクロマトグラフにより、５０ｍｇ（５９％）の化合物４を白色固体として得た。（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６−７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、３．７３−３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１−１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．５４（ｑ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例５）

ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル（５−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）メタノン（化合物５）

ピリジン（１ｍＬ）中の化合物２（２９ｍｇ、０．０７ミリモル）の混合物に、ＢｚＣｌ（９８ｍｇ、０．７０ミリモル）を０℃で添加し、反応物を室温で一晩撹拌し、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を１ＮＨＣｌ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１、ＰＥ／ＥＡ）により、５０ｍｇ（８６％）のＦ−５を白色固体として得た。

１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中のＦ−５（５０ｍｇ、０．０６ミリモル）の混合物に、ＳｅＯ₂（１３．５ｍｇ、０．１２ミリモル）を添加し、反応物を１００℃で３時間撹拌した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１、ＰＥ／ＥＡ）により、２５．４ｍｇ（５０％）のＧ−５を黄色油状物として得た。

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＧ−５（２５．４ｍｇ、０．０３ミリモル）の混合物に、ＭｅＯＮａ（２．５ｍｇ）を添加し、反応物を室温で３時間撹拌した。濃縮、及びＣ１８（１０％〜５０％のＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏ）上でのクロマトグラフを行い、７．５ｍｇ（５８．１％）の化合物５を白色固体として得た。（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．４８−７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．５８（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，１Ｈ）、３．７１−３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１−１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

（実施例６）

ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル（５−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）メタノン（化合物６）

ジオキサン（１００ｍＬ）中のＧ−１（６００ｍｇ、０．７９ミリモル）の混合物に、ＳｅＯ₂（１７７ｍｇ、１．６０ミリモル、２．０２当量）を添加した。反応物を１００℃で３時間攪拌した。固体を濾別した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１、ＰＥ／ＥＡ）により、５５０ｍｇ（８１％）のＨ−１を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７９３（Ｍ＋Ｈ₂Ｏ）⁺。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＨ−１（３００ｍｇ、０．３５ミリモル、１当量）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（６００ｍｇ）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、６ｍＬ）を−７８℃で添加した。この反応物を−７８℃で１時間攪拌した。次に５ｍＬのメタノールを添加し、反応物をクエンチした。濃縮、及びＣ１８（１０％〜５０％のＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏ）上でのクロマトグラフにより、５０ｍｇ３４％）の化合物６を白色固体として得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．５１−７．４３（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７−３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．０４−１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｑ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

（実施例７）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ビニル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物７）

ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のＤ−２（４ｇ、８．７８ミリモル、１．００当量）の混合物に、ＰＣＣ（３ｇ、１３．９２ミリモル、１．５８当量）を、室温でいくつかのバッチ内で添加した。反応物を室温で１２時間攪拌した。Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、３ｇ（７５％）のＥ−７を淡黄色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中、ＰＰｈ₃ＣＨ₃Ｂｒ（５．３６ｇ、１５．０６ミリモル、２．００当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、６ｍＬ、２．００当量）を−７８℃で滴下し、混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のＥ−７（３．４ｇ、７．５０ミリモル、１．００当量）を−７８℃で滴下した。反応物を室温で一晩撹拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）を行って、２．８ｇ（８３％）のＦ−７を白色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＦ−７（３００ｍｇ、０．６６ミリモル、１．００当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．２９ｍＬ、１．１０当量）を−７８℃で滴下した。混合物を−７８℃で２０分間攪拌した。その後、これにＴＨＦ（２ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−５−メチリデンオキサン−２−オン（２８７ｍｇ、０．６６ミリモル、１．００当量）を−７８℃で滴下した。この反応物を−７８℃で１．５時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、７００ｍｇ（未精製）のＧ−７を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８２７（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＧ−７（６６０ｍｇ、０．８２ミリモル、１．００当量）とＥｔ₃ＳｉＨ（１０４．７ｍｇ、０．９０ミリモル、１．１０当量）の混合物に、ＴＭＳＯＴｆ（２００．５ｍｇ、０．９０ミリモル、１．１０当量）を−７８℃で滴下した。反応物を７８℃で１時間攪拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、７０ｍｇ（１１％）のＨ−７を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８１１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＨ−７（１６０ｍｇ、０．２０ミリモル、１．００当量）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（３２０ｍｇ、２．１６ミリモル、１０．６４当量）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、３．２ｍＬ）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。２ｍＬのメタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８（１０％〜５０％のＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏ）上でのクロマトグラフにより、５．２ｍｇ（６％）の化合物７を白色固体として得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．８３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、６．５８（ｓ，１Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ）、５．２５（ｓ，２Ｈ）、４．３７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８−３．６４（ｍ，５Ｈ）、３．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．５２（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例８）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ビニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物８）

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中、ＰＰｈ₃ＣＨ₃Ｂｒ（６ｇ、１６．８５６ミリモル、２．００当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、６．７ｍＬ、２．００当量）を−７８℃で滴下し、混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のＥ−８（３ｇ、６．８６ミリモル、１．００当量）を−７８℃で滴下した。反応物を室温で一晩撹拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１ＰＥ／ＥＡ）により、２．８ｇ（９４％）のＦ−８を白色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＦ−８（３００ｍｇ、０．６９ミリモル、１．１０当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．２８ｍＬ、１．１０当量）を−７８℃で滴下した。混合物を−７８℃で２０分間攪拌した。その後、これにＴＨＦ（２ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−５−メチリデンオキサン−２−オン（２７１ｍｇ、０．６３ミリモル、１．００当量）を−７８℃で滴下した。この反応物を−７８℃で１．５時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、２４０ｍｇ（４９％）のＧ−８を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８１３（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＧ−８（２４０ｍｇ、０．３０ミリモル、１．００当量）とＥｔ₃ＳｉＨ（３８．８ｍｇ、０．３３ミリモル、１．１０当量）の混合物に、ＴＭＳＯＴｆ（７４．３ｍｇ、１．１０当量）を−７８℃で滴下した。この反応物を７８℃で１時間攪拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、７０ｍｇ（３０％）のＨ−８を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７９５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＨ−８（７０ｍｇ、０．０９ミリモル、１．００当量）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（１４０ｍｇ、０．９４ミリモル、１０．４３当量）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、１．４ｍＬ）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。２ｍＬのメタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８（１０％〜５０％のＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏ）上でのクロマトグラフにより、２０ｍｇ（５３％）の化合物８を白色固体として得た。Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＣＮ）δ ７．８４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、５．８６（ｓ，１Ｈ）、５．１８（ｓ，１Ｈ）、４．３９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０−３．６５（ｍ，５Ｈ）、３．５３（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｑ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例９）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）シクロプロピル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物９）

窒素の不活性雰囲気下で、ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中のヨウ化トリメチルスルホキソニウム（１．９５ｇ、８．８６ミリモル）の混合物に、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カリウム（ＴＨＦ中１Ｍ、８．９ｍＬ）を添加した。混合物を室温にて３０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＦ−７（８００ｍｇ、１．７７ミリモル）を室温で添加した。反応物を室温で４８時間攪拌した。Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、４８０ｍｇ（５８％）のＧ−９を白色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＧ−９（３３１ｍｇ、０．７１ミリモル、１．００当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．２９ｍＬ、１．１０当量）を−７８℃で滴下した。混合物を−７８℃で２０分間攪拌した。その後、これにＴＨＦ（２ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−５−メチリデンオキサン−２−オン（２８７ｍｇ、０．６６ミリモル、１当量）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で１．５時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、３００ｍｇ（未精製）のＨ−９を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８４１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＨ−９（３００ｍｇ、０．３７ミリモル、１当量）とＥｔ₃ＳｉＨ（６３．８ｍｇ、０．５５ミリモル、１．５０当量）の混合物に、ＴＭＳＯＴｆ（１２２ｍｇ、１．５０当量）を−７８℃で滴下した。反応物を７８℃で１時間攪拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、２００ｍｇ（６８％）のＩ−９を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８２５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＩ−９（２００ｍｇ、０．２５ミリモル、１．００当量）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（４００ｍｇ、２．７０ミリモル、１０．８３当量）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、４．０ｍＬ）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。２ｍＬのメタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８（１０％〜５０％のＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏ）上でのクロマトグラフにより、３９ｍｇ（３５％）の化合物９を桃色固体として得た。Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．２５−７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、６．４８（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．７５−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６２−３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．４９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．５７（ｑ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例１０）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）シクロプロピル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物１０）

窒素の不活性雰囲気下で、ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中のヨウ化トリメチルスルホキソニウム（２．５５ｇ、１１．５９ミリモル）の混合物に、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カリウム（ＴＨＦ中１Ｍ、１２ｍＬ）を添加した。混合物を室温にて３０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＦ−８（１．０ｇ、２．３０ミリモル）を、室温で添加した。反応物を室温で４８時間攪拌した。Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、６６０ｍｇ（６４％）のＧ−１０を黄色油状物として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＧ−１０（２００ｍｇ、０．４５ミリモル、１．１０当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．１７９ｍＬ、１．１０当量）を−７８℃で滴下した。混合物を−７８℃で２０分間攪拌した。その後、これに、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−５−メチリデンオキサン−２−オン（１９２．９ｍｇ、０．４５ミリモル、１．００当量）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で１．５時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮により、３６０ｍｇ（未精製）のＨ−１０を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８２５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＨ−１０（３６０ｍｇ、０．４５ミリモル、１．００当量）とＥｔ₃ＳｉＨ（１５５．４ｍｇ、１．３４ミリモル、３．００当量）の混合物に、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（１９０．２ｍｇ、１．３４ミリモル、３．００当量）を０℃で添加した。反応物を０℃で１時間攪拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、８０ｍｇ（２つの工程について２２．７％）のＩ−１０を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８０９（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＩ−１０（８０ｍｇ、０．１０ミリモル、１．００当量）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（１６０ｍｇ、１．０８ミリモル、１０．８３当量）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、１．６ｍＬ）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。２ｍＬのメタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８（１０％〜５０％のＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏ）上でのクロマトグラフにより、２３ｍｇ（５２％）の化合物１０を桃色固体として得た。Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０７（ｓ，１Ｈ）、７．２６−７．１６（ｍ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．６３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．５９（ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６−１．４２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例１１）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物１１）

窒素の不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＡ−１１（６ｇ、２７．９１ミリモル）、Ｂ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃（４．１ｇ、４１．８６ミリモル）及びＣｓ₂ＣＯ₃（２７．３ｇ、８３．７２ミリモル）を、（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ₂（２．３ｇ、２．７９ミリモル）で処理した。反応物を６８℃で３時間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：１０の酢酸エチル／石油エーテル）により、３．０ｇ（６５％）のＢ−１１を黄色油状物として得た。

ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中Ｂ−１１（３．０ｇ、１８．２７ミリモル）の混合物に、ピリジニウムブロミドペルブロミド（６．０ｇ、１８．９４ミリモル）を０℃で添加した。反応物を室温で８時間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を１ＮＨＣｌ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：１０の酢酸エチル／石油エーテル）により、２．３ｇ（５２％）のＣ−１１を黄色油状物として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、１−ベンゾチオフェン（１．５２ｇ、１１．３３ミリモル）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（５ｍＬ、２．５Ｎ）を−７８℃で滴下し、混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。その後、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＣ−１１（２．３ｇ、９．５４ミリモル）を添加した。この反応物を−７８℃で１時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフにより、３．７ｇ（未精製）のＤ−１１を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（４０ｍＬ）中のＤ−１１（３．７ｇ、未精製）とＥｔ₃ＳｉＨ（２．２ｇ、１９．１８ミリモル）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２．３ｇ、１９．９１ミリモル）を０℃で添加した。反応物を０℃で３時間撹拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：２０の酢酸エチル／石油エーテル）により、２．１ｇ（６２％）のＥ−１１を白色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中、Ｅ−１１（１．７ｇ、４．７１ミリモル）の混合物に、ＢＢｒ₃（３．５ｇ、１４．１３ミリモル）を−７８℃で添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：２０の酢酸エチル／石油エーテル）により、１．３ｇ（８４％）のＦ−１１を黄色油状物として得た。

ＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）中、Ｆ−１１（１．３ｇ、３．７４ミリモル）とＫ₂ＣＯ₃（１．６ｇ、１１．２１ミリモル）との混合物に、ＢｎＢｒ（９６０ｍｇ、５．６１ミリモル）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：２０の酢酸エチル／石油エーテル）により、１．３ｇ（７８％）のＧ−１１を黄色油状物として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（５ｍＬ）中、Ｇ−１１（３００ｍｇ、０．６９ミリモル）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．２５ｍＬ、２．５Ｎ）を−７８℃で添加した。混合物を−７８℃で３０分間攪拌した。彼に（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］オキサン−２−オン（２５０ｍｇ、０．５８ミリモル）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮により、４９０ｍｇ（未精製）のＨ−１１を黄色個体として得た。

ＤＣＭ／ＣＨ₃ＣＮ（５／５ｍＬ）中のＩ−１１（４９０ｍｇ、未精製）とＥｔ₃ＳｉＨ（１４２ｍｇ、１．２２ミリモル）の混合物に、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（１３３ｍｇ、０．９３ミリモル）を０℃で滴下した。反応物を０℃で２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：５の酢酸エチル／石油エーテル）により、８１ｍｇ（１５％）のＪ−１１を黄色油状物として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＪ−１１（８１ｍｇ、０．１０ミリモル）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（２００ｍｇ）の混合物に、ＢＣｌ₃（２ｍＬ、ＤＣＭ中１Ｍ／Ｌ）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。次に３ｍＬのメタノールを添加し、反応物をクエンチした。混合物を真空下で濃縮した。未精製の生成物を以下の条件で分取ＨＰＬＣにより精製した（１＃−Ｗａｔｅｒｓ２７６７−１）、カラム、ＳｕｎＦｉｒｅＰｒｅｐＣ１８、５μｍ、１９^*１００ｍｍ、移動相：０．０５％ＴＦＡ中の水及びＣＨ３ＣＮ（１５分で３０％のＣＨ３ＣＮから４８％まで上昇、１分で１００％まで上昇、１分で３０％まで下降）、検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、１０ｍｇ（２３％）の化合物１１を白色固体としてを得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ７．６１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．０８（ｍ，３Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、６．６２（ｓ，１Ｈ）、４．３９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、３．６６−３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．５０−３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４４（ｑ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例１２）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−シクロプロピル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物１２）

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中、Ａ−１１（１６ｇ、７４．４０ミリモル）の混合物に、ＢＢｒ₃（２２ｍＬ、ＤＣＭ中４Ｍ）を−７８℃で添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：５のアセテート／石油エーテル）により、６．６ｇ（４４％）のＢ−１２を黄色油状物として得た。

ＣＨ３ＣＮ（６５ｍＬ）中、Ｂ−１２（６．６ｇ、３２．８３ミリモル）とＫ₂ＣＯ₃（１３．７ｇ、９８．８４ミリモル）との混合物に、ＢｎＢｒ（６．８ｇ、３９．５８ミリモル）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：１０の酢酸エチル／石油エーテル）により、８．７ｇ（９１％）のＣ−１２を黄色固体として得た。

トルエン／Ｈ２Ｏ（９０ｍＬ／９ｍＬ）中のＣ−１２（８．４ｇ、２８．８５ミリモル）、シクロプロピルボロン酸（３ｇ、３４．９３ミリモル）及びＫ₂ＣＯ₃（１２ｇ、８６．８２ミリモル）の溶液を、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（３．４ｇ、２．９０ミリモル）で処理した。反応物を８０℃で４時間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：１０の酢酸エチル／石油エーテル）により、４．０ｇ（５５％）のＤ−１２を黄色油状物として得た。

ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中Ｄ−１２（１．５ｇ、５．９５ミリモル）の混合物に、ピリジニウムブロミドペルブロミド（２．０ｇ、６．２５ミリモル）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を１ＮＨＣｌ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：１０のアセテート／石油エーテル）により、１．４ｇ（７１％）のＥ−１２を白色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中、１−ベンゾチオフェン（４９０ｍｇ、３．６５ミリモル）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．５ｍＬ、２．５Ｎ）を−７８℃で滴下し、混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。その後、Ｅ−１２（１ｇ、３．０２ミリモル）を溶液に添加した。得られた溶液を−７８℃で２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：５の酢酸エチル／石油エーテル）により、１．１ｇ（７８％）のＦ−１２を黄色油状物として得た。

ＤＣＭ（１５ｍＬ）中のＦ−１２（１．１ｇ、２．３６ミリモル）の混合物に、Ｅｔ₃ＳｉＨ（６４０ｍｇ、５．５０ミリモル）及びトリフルオロ酢酸（６５０ｍｇ、５．７０ミリモル）を０℃で撹拌しながら滴下した。反応物を０℃で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：２０の酢酸エチル／石油エーテル）により、９３０ｍｇ（８８％）のＧ−１２を黄色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（５ｍＬ）中、Ｇ−１２（３２０ｍｇ、０．７１ミリモル）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．２６ｍＬ、２．５Ｎ）を−７８℃で添加した。混合物を−７８℃で３０分間攪拌した。次いで、これに、（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］オキサン−２−オン（２６０ｍｇ、０．６０ミリモル）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮により、５２０ｍｇ（未精製）のＨ−１２を黄色個体として得た。

ＤＣＭ／ＣＨ₃ＣＮ（５／５ｍＬ）中のＨ−１２（５２０ｍｇ、未精製）とＥｔ₃ＳｉＨ（１５０ｍｇ、１．２９ミリモル）の混合物に、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（１４０ｍｇ、１．００ミリモル）を０℃で滴下した。反応物を０℃で１時間攪拌した。ＮａＨＣＯ₃／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（１：５の酢酸エチル／石油エーテル）により、１２０ｍｇ（２６％）のＩ−１２を黄色油状物として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＩ−１２（１２０ｍｇ、０．１５ミリモル）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（２４０ｍｇ）の混合物に、ＢＣｌ３（２．５ｍＬ）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。次に３ｍＬのメタノールを添加し、反応物をクエンチした。混合物を真空下で濃縮した。未精製の生成物を以下の条件で分取ＨＰＬＣにより精製した（１＃−Ｗａｔｅｒｓ２７６７−１）、カラム、ＳｕｎＦｉｒｅＰｒｅｐＣ１８、５μｍ、１９^*１００ｍｍ、移動相：０．０５％ＴＦＡ中の水及びＣＨ３ＣＮ（１５分で３０％のＣＨ３ＣＮから４８％まで上昇、１分で１００％まで上昇、１分で３０％まで下降）、検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。これにより、１０ｍｇ（１５％）の化合物１２を白色固体としてを得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）。δ ７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．１０（ｍ，３Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６２−３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．９０−１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｑ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、０．７８−０．７３（ｍ，２Ｈ）、０．５０−０．４４（ｍ，２Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例１３）

２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン２−イル）−５−ヒドロキシベンゾニトリル（化合物１３）

アセトニトリル（１００ｍＬ）中のＢ−２（４ｇ、１３．０２ミリモル）と炭酸カリウム（５．４ｇ、３９．０７ミリモル）との混合物に、３−ブロモプロプ−１−エン（２．４ｇ、１９．８４ミリモル）を添加した。混合物を室温にて一晩撹拌した。固形物が濾過され、濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、３．６ｇ（８０％）のＣ−１３を淡黄色固体として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中、１−ベンゾチオフェン（６００ｍｇ、４．４７ミリモル）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．８ｍＬ）を−７８℃で滴下した。混合物を−７８℃で３０分間攪拌した。その後、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＣ−３（１．３ｇ、３．７４ミリモル）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で２時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（３：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、１．６ｇ（８９％）のＤ−１３を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＤ−１３（１．６ｇ、３．３２ミリモル）とＥｔ₃ＳｉＨ（１．２ｇ、１０．３２ミリモル）の溶液を０℃でトリフルオロ酢酸（７６０ｍｇ、６．７２ミリモル）で処理した。反応物を室温で２時間攪拌した。水を添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、１．２ｇ（７８％）のＥ−１３を黄色油状物として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＥ−１３（８２９ｍｇ、１．７８ミリモル）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．７ｍＬ、１．１０当量）を−７８℃で滴下した。混合物を−７８℃で３０分間攪拌した。混合物にテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］オキサン−２−オン（７００ｍｇ、１．６２ミリモル、１．００当量）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（３：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、７００ｍｇ（５３％）のＦ−１３を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＦ−１３（７００ｍｇ、０．８５ミリモル）とＥｔ₃ＳｉＨ（２９７ｍｇ、２．５５ミリモル）の溶液をＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（２４２ｍｇ、１．７０ミリモル）を０℃で処理した。反応物を０℃で１時間攪拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、５００ｍｇ（７３％）のＧ−１３を黄色油状物として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中、Ｇ−１３（５００ｍｇ、０．６２ミリモル）の混合物に、ＺｎＣｌ₂（２１２ｍｇ、１．５６ミリモル）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。これに、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（１８０ｍｇ、０．１６ミリモル）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。これに、ｎ−Ｂｕ₃ＳｎＨ（７２８ｍｇ、２．４９ミリモル）を添加した。この溶液を室温で１時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を１％のＨＣｌ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（２：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、３５０ｍｇ（７４％）のＨ−１３を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（１５ｍＬ）中のＨ−１３（３００ｍｇ、０．３９ミリモル）とピリジン（９３ｍｇ、１．１８ミリモル）との溶液を、（トリフルオロメタン）スルホニルトリフルオロメタンスルホネート（２２２ｍｇ、０．７９ミリモル）で処理した。混合物を室温で１時間攪拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、２５０ｍｇ（７１％）のＩ−１３を黄色油状物として得た。

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中のＩ−１３（２００ｍｇ、０．２２ミリモル）とＺｎ（ＣＮ）₂（２６０ｍｇ、２．２４ミリモル）の溶液を、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（５１６ｍｇ、０．４５ミリモル）で処理した。反応物を８０℃で２時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（２：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、１５０ｍｇ（８７％）のＪ−１３を黄色油状物として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中、Ｊ−１３（１５０ｍｇ、０．１９０ミリモル）の混合物に、ＢＢｒ₃（３ｍＬ、２０．００当量）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。メタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８カラム上でのクロマトグラフィー（１：２ＭｅＣＮ／Ｈ₂Ｏ）を行い、２９．８ｍｇ（３７％）の化合物１３を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．２４〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．５６（ｑ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例１４）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール

アセトン（５０ｍＬ）中、Ａ−１４（４．０ｇ、３６．４ミリモル）とＫ₂ＣＯ₄（７．７ｇ、５６ミリモル）との混合物に、ＢｎＢｒ（４．７５ｇ、２８ミリモル）を添加した。反応物を８０℃で２時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、６ｇ（８３％）のＢ−１４を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ ７．４６−７．２３（ｍ，５Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄｄ．Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）。

ＤＣＭ中Ｂ−１４（３００ｍｇ、１．５ミリモル）と２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）プロパン−２−オール（２８８ｍｇ。１．５ミリモル）との混合物に、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（１０６ｍｇ、０．７５ミリモル）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で３時間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、３２０ｍｇ（５９％）のＣ−１４を白色固体として得た。

メタノール（２０ｍＬ）中Ｃ−１４（１．９ｇ、５．０７ミリモル）の混合物に、ピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（１．６ｇ、５．０２ミリモル）を０℃で添加した。反応物を０℃で３時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（４：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）を行い、２．０ｇ（８７％）のＤ−１４を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ ７．７５−７．２１（ｍ，１１Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、１．８０（ｓ，６Ｈ）。

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＤ−１４（１．２ｇ、２．６５ミリモル）と炭酸カリウム（１．１ｇ、７．９６７ミリモル）との混合物に、ヨードメタン（１．１３ｇ、７．９６ミリモル）を添加した。反応物を室温で３時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、１．１ｇ（８９％）のＥ−１４を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ ７．７１−７．１８（ｍ，１０Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、６．４７（ｓ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、３．４４（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｓ，６Ｈ）。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のＥ−１４（３４０ｍｇ、０．７３ミリモル）の混合物に、ｎ−ＢｎＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．３５ｍＬ）を、
−７８℃で添加した。混合物を−７８℃で３０分間攪拌した。混合物に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］オキサン２−オン（３４６ｍｇ、０．８ミリモル）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、４５０ｍｇ（７５％）のＦ−１４を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（５ｍＬ）とＣＨ₃ＣＮ（５ｍＬ）中のＦ−１４（４５０ｍｇ、０．６０ミリモル）とＥｔ₃ＳｉＨ（１２４ｍｇ、１．０７ミリモル）との混合物に、ＢＦ₃ＯＥｔ₂（１５２ｍｇ、１．０７ミリモル）を０℃で添加した。反応物を０℃で３時間攪拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、１５０ｍｇ（３４％）のＧ−１４を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＧ−１４（２１０ｍｇ、０．２６ミリモル）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（４２０）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、４．２ｍＬ）を、不活性雰囲気で−７８℃にて添加した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。メタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８カラム上でのクロマトグラフ（１：２のＭｅＣＮ／Ｈ₂Ｏ）により、２６．３ｍｇ（２３％）の化合物１４を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．１９（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．４３（ｓ，１Ｈ）、４．３４（ｄ．Ｊ＝９．９，１Ｈ）、３．７０−３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．４７（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４９（ｓ，１Ｈ）、１．５７（ｓ，６Ｈ）、１．５１（ｑ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例１５）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）プロパン−２−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物１５）

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中のＤ−１（５６０ｍｇ、１．２３ミリモル）と炭酸カリウム（２５６．５ｍｇ、１．８６ミリモル）の混合物に、３−ブロモプロプ−１−エン（２２３ｍｇ、１．８６ミリモル）を室温で添加した。反応物を室温で５時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、５５０ｍｇのＥ−１５を黄色油状物として得た。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＥ−１５（５５０ｍｇ、１．１１ミリモル、１．２０当量）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．４ｍＬ）を−７８℃で添加した。混合物を−７８℃で３０分間攪拌した。混合物に、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］オキサン２−オン（４１２ｍｇ、０．９５ミリモル、１．００当量）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、６００ｍｇ（７５％）のＦ−１５を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（５ｍＬ）とＣＨ₃ＣＮ（５ｍＬ）中のＦ−１５（６００ｍｇ、０．７１ミリモル、１．０当量）とＥｔ₃ＳｉＨ（３２４ｍｇ、２．７９ミリモル、３．００当量）との混合物に、ＢＦ₃ＯＥｔ₂（２１６ｍｇ、１．５２ミリモル、２．００当量）を０℃で添加した。この反応物を０℃で３時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、２８０ｍｇ（４９％）のＧ−１５を黄色油状物として得た。

テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のＧ−１５（２８０ｍｇ、０．３４ミリモル、１．００当量）の混合物に、ＺｎＣｌ₂（１１６ｍｇ、０．８５ミリモル、２．５０当量）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。その後、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（９８ｍｇ、０．２５当量）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、Ｂｕ₃ＳｎＨ（３９３ｍｇ、１．３６ミリモル、４．００当量）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を１％のＨＣｌ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、２５０ｍｇ（９４％）のＨ−１５を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（３ｍＬ）中のＨ−１５（２５０ｍｇ、０．３２ミリモル、１．００当量）とピリジン（５０ｍｇ、０．６３ミリモル、２．００当量）との混合物に、Ｔｆ₂Ｏ（１３４ｍｇ、０．４７ミリモル、１．５０当量）を０℃で添加し、反応物を室温で３時間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、２００ｍｇ（６８％）のＩ−１６を黄色油状物として得た。

ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中、Ｉ−１６（１５０ｍｇ、０．１６ミリモル、１．００当量）、ＭｅＢ（ＯＨ）₂（１５ｍｇ、０．２５ミリモル、１．５０当量）及び炭酸カリウム（４５ｍｇ、０．３３ミリモル、２．００当量）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂（１２ｍｇ、０．０２ミリモル、０．１０当量）を窒素の不活性雰囲気で添加し、反応物を１００℃で４時間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、１２０ｍｇ（７０．５％）のＪ−１５を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＪ−１５（１２０ｍｇ、０．１５ミリモル）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（２４０ｍｇ）の混合物に、−７８℃でＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、２．４ｍＬ）を、不活性雰囲気で添加した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。メタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８カラム上でのクロマトグラフ（１：２ＭｅＣＮ／Ｈ₂Ｏ）により、１１．９ｍｇ（１８％）の化合物１５を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．２７−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．５９（ｓ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．８０−３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．６４−３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｓ，６Ｈ）、１．５８（ｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例１６）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物１６）

ジクロロメタン（３０ｍＬ）中Ａ−１６（２ｇ、９．８０ミリモル）の混合物に、ＢＢｒ₃（ＤＣＭ中４Ｍ、２ｍＬ）を−７８℃で添加した。反応物を室温で５時間攪拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（２：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、１．６ｇ（８６％）のＢ−１６を白色固体として得た。

メタノール（３０ｍＬ）中Ｂ−１６（１．６ｇ、８．４２ミリモル）の混合物に、ピリジニウムヒドロブロミドペルブロミド（２．７ｇ、８．４７ミリモル）を添加した。反応物を室温にて一晩撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により、１．２ｇ（５３％）のＣ−１６を白色固体として得た。

ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中のＣ−１６（８００ｍｇ、２．９７ミリモル）と炭酸カリウム（１．２３ｇ、８．９０ミリモル）との混合物に、ＢｎＢｒ（７６３ｍｇ、４．４６ミリモル）を添加した。反応物を８５℃で２時間攪拌した。固体を濾別した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により、１ｇ（９４％）のＤ−１６を白色固体として得た。

テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中、１−ベンゾチオフェン（４１０ｍｇ、３．０６ミリモル）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．２３ｍＬ）を−７８℃で滴下した。混合物を−７８℃で３０分間攪拌した。テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のＤ−１６（１ｇ、２．７８ミリモル）を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（３：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、１．２ｍｇ（８７％）のＥ−１６を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のＥ−１６（１．２ｇ、２．４３ミリモル）とＥｔ₃ＳｉＨ（８４７ｍｇ、７．２８ミリモル）の混合物にＣＦ₃ＣＯＯＨ（５５５ｍｇ、４．８７ミリモル）を添加した。混合物を室温で２時間攪拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、１．０ｇ（８６％）のＦ−１６を白色固体として得た。

テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中、Ｆ−１６（２３８ｍｇ、０．５０ミリモル）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．２ｍＬ）を−７８℃で添加した。混合物を−７８℃で２０分間攪拌した。その後、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）−メチル］５−メチリデンオキサン−２−オン（２２２ｍｇ、０．５０ミリモル）の溶液を−７８℃で滴下した。反応物を−７８℃で２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（３：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、２７０ｍｇ（６４％）のＧ−１６を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＧ−１６（２００ｍｇ、０．２４ミリモル）とＥｔ₃ＳｉＨ（５５．９ｍｇ、０．４８ミリモル）の溶液を、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（６８．４ｍｇ、０．４８ミリモル）で０℃で処理した。反応物を０℃で１時間攪拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、１４０ｍｇ（７１％）のＨ−１６を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＨ−１６（１００ｍｇ、０．１２ミリモル）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（１００ｍｇ、０．６７ミリモル）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、０．２ｍＬ）を−７８℃で添加した。混合物を−７８℃で１時間攪拌した。メタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８カラム上でのクロマトグラフ（１：１ＭｅＣＮ／Ｈ₂Ｏ）により、２０ｍｇ（３５％）の化合物１６を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，２Ｈ）、７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、３．７２−３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．３８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０４−２．００（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｑ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例１７）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−ビニルシフェニル）−６−（ヒドロキシ−メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物１７）

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中のＩ−１３（２７０ｍｇ、０．３０ミリモル）の混合物に、２−エテニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（９３ｍｇ、０．６０ミリモル）、炭酸カリウム（１２６ｍｇ、０．９１ミリモル）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂（２４ｍｇ、０．０３ミリモル）を添加した。反応物を８０℃で３時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥｔＯＡｃ）により、２２０ｍｇ（９４％）のＡ−１７を黄色油状物として得た。

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＡ−１７（１２０ｍｇ、０．１５ミリモル）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（２４０ｍｇ、１．６２ミリモル）の混合物に、ＢＣｌ₃（２．４ｍＬ、２．４ミリモル）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。メタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８カラム上でのクロマトグラフ（１：２ＭｅＣＮ／Ｈ₂Ｏ）により、１１ｍｇ（１８％）の化合物１７を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．１５（ｍ，３Ｈ）、７．０２（ｓ，３Ｈ）、６．９７−６．８４（ｍ，３Ｈ）、５．５９（ｄｄ，Ｊ＝１７．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９（ｓ，１Ｈ）、３．７１−３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５７−３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．５１（ｑ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例１８）

ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル（５−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−２，４−ジヒドロキシフェニル）メタノン（化合物１８）

ジオキサン（１００ｍＬ）中のＧ−２（６１３ｍｇ、０．７９ミリモル、１．００当量）の混合物に、ＳｅＯ₂（１７７ｍｇ、１．６０ミリモル、２．０２当量）を添加した。反応物を１００℃で３時間攪拌した。固体を濾別した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、５０５．５ｍｇ（８１％）のＡ−１８を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７９３（Ｍ＋Ｈ₂Ｏ）⁺。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＡ−１８（３００ｍｇ、０．３８ミリモル）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（６００ｍｇ）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、６ｍＬ）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。次に５ｍＬのメタノールを添加し、反応物をクエンチした。濃縮、及びＣ１８（１０％〜５０％のＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏ）上でのクロマトグラフにより、６１．６ｍｇ（３９％）の化合物１８を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ ８．１１（ｓ，２Ｈ）、８．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４７（ｍ，２Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０６−２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ⁺）。

（実施例１９）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物１９）

アルゴン下、３．５ｍＬの無水ＴＨＦ中の５−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン（６９７ｍｇ、４．５８ミリモル）に、−７８℃において、ｎ−ＢｕＬｉ（２．８６ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ）を添加し、得られた混合物をこの温度で１時間撹拌し、次いで２．５ｍＬのＴＨＦ中の４−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒド（１．４ｇ、４．５８ミリモル）を５分間にわたって滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、−３０℃の冷凍庫内に一晩放置した。次いで、これを、ＮＨ₄Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層を、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させて、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％）により精製して、１．９９ｇ（９５％）の１９−Ａを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．５１（２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．３６（２Ｈ）、７．０６（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、６．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、２．４０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４８０．０（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

２５０ｍＬの丸底フラスコに、１９−Ａ（１．９９ｇ、４．３５ミリモル）を充填し、４０ｍＬのＤＣＭを添加した。混合物を脱気し、アルゴン下に置いた。この混合物に、トリエチルシラン（１．７４ｍＬ、１０．９０ミリモル）を０℃で添加し、その後、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（０．８２ｍＬ、６．５３ミリモル）を滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し続けた。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、蒸発させて、無色油状物を得て、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｇのＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５％）により精製して、１．８２ｇ（９４．７％）の１９−Ｂを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．５１（２Ｈ）、７．３７〜７．４３（３Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６０，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｔｄ，Ｊ＝８．５９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｓ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４６３．１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

化合物１９−Ｂ（４１７ｍｇ、０．９５ミリモル）を、３ｍＬの無水ＴＨＦ中に溶解させ、アセトン−乾燥氷浴中で−７８℃に冷却した。溶液を脱気し、アルゴン下に置いた。上記溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．５９ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ）を添加し、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。２ｍＬの無水ＴＨＦ中のラクトン（４０８．６ｍｇ、０．９５ミリモル）を滴下し、得られた混合物をこの温度で４時間撹拌し、ＮＨ₄Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、溶媒を蒸発させ、残渣を真空中で２時間乾燥させて、その後１５ｍＬの無水ＤＣＭ中に溶解させて、−７８℃に冷却し、脱気し、アルゴンを再充填した。この溶液に、０．６４ｍＬのトリエチルシラン（３．９７ミリモル）を添加し、混合物を３分間撹拌し、次いで０．２４ｍＬのＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏを添加し、混合物を−７８℃で５分間撹拌し、０℃まで温め（氷浴）、０℃で２時間撹拌した。これを、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でクエンチし、ＤＣＭで３回抽出した。抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、乾燥剤を濾別した。溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％＞＞＞１５％）により精製して、３５０ｍｇ（２つの工程にわたって４７．６％）の１９−Ｃを無色ゲル状物質（真空において乾燥後、白色発泡体）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．４１（２Ｈ）、７．２３〜７．３５（１４Ｈ）、７．１０〜７．２１（４Ｈ）、６．９６（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｂｒ，１Ｈ）、４．６８（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、４．５８（ｄ，Ｊ＝１０．６１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、４．０７〜４．２１（３Ｈ）、３．７１〜３．８１（ｍ，３Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．１１，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．１１，５．５６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）８０１．１５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１９−Ｃ（１３１ｍｇ、０．１７ミリモル）及びペンタメチルベンゼン（２４９ｍｇ、１．７ミリモル）の混合物に、ＢＣｌ₃（１ｍＬ、ＤＣＭ中１Ｍ）を、アルゴン下で−７８℃で添加した。得られた帯褐色混合物を、室温にて１．５時間撹拌し、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）でクエンチした。１０分間撹拌後、揮発物質を減圧下で除去し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１００％、その後、５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、５８．１ｍｇ（８２％）の１９を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６０，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｔｄ，Ｊ＝９．６０，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｓ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）、４．２２（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４（ｓ，２Ｈ）、３．４３〜３．７１（ｍ，６Ｈ）、３．３３（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０（ｂｒ，１Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１３，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）、１．５８（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４４１．０（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例２０）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物２０）

３．５ｍＬの無水ＴＨＦ中の５−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン（７０２ｍｇ、４．１６ミリモル）に、アルゴン下、−７８℃において、ｎ−ＢｕＬｉ（２．６ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ）を添加し、得られた混合物をこの温度で１時間撹拌し、次いで２．５ｍＬのＴＨＦ中の４−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒド（１．２７ｇ、４．１６ミリモル）を５分間にわたって滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、−３０℃の冷凍庫内に一晩放置した。次いで、これを、ＮＨ₄Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させて、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％）により精製して、１．７７ｇ（８９．７％）の２０−Ａを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５〜７．５１（２Ｈ）、７．３６〜７．４３（２Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、６．１１（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、２．６０（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４９５．０（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

２５０ｍＬの丸底フラスコに、２０−Ａ（１．７７ｇ、３．７４ミリモル）を充填し、４０ｍＬのＤＣＭを添加した。混合物を脱気し、アルゴン下に置いた。混合物に、トリエチルシラン（１．４９ｍＬ、９．３４ミリモル）を０℃で添加し、その後、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（０．７１ｍＬ、５．６０ミリモル）を滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し続けた。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、蒸発させて、無色油状物を得て、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｇのＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５％）により精製して、１．５６ｇ（９１．２％）の２０−Ｂを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．５２（２Ｈ）、７．３７〜７．４３（３Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４８０．９０（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

化合物２０−Ｂ（３６３．５ｍｇ、０．７９ミリモル）を、３ｍＬの無水ＴＨＦ中に溶解させ、アセトン−乾燥氷浴中で−７８℃に冷却した。溶液を脱気し、アルゴン下に置いた。上記溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．５０ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ）を添加し、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。２ｍＬの無水ＴＨＦ中のラクトン（３４３．４ｍｇ、０．７９ミリモル）を滴下し、得られた混合物をこの温度で４時間撹拌し、ＮＨ₄Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、溶媒を蒸発させ、残渣を真空中で２時間乾燥させて、その後、８ｍＬの無水ＡＣＮ中に溶解させて、０℃に冷却し、脱気し、アルゴンを再充填した。溶液に、０．３８ｍＬのトリエチルシラン（２．３８ミリモル）を添加し、混合物を３分間撹拌し、次いで０．１４ｍＬのＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏを添加し、混合物を０℃で２時間撹拌した。これを、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でクエンチし、ＤＣＭで３回抽出した。抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、乾燥剤を濾別した。溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％＞＞＞１５％）により精製して、３６１．６ｍｇ（２つの工程にわたり５７．３％）の２０−Ｃを白色発泡体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．４３（３Ｈ）、７．２２〜７．３５（１４Ｈ）、７．１１〜７．２０（４Ｈ）、６．９３〜６．９９（２Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｂｒ，１Ｈ）、４．６８（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、４．５８（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、４．０６−４．２１（３Ｈ）、３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｂｒ，１Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．１１，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６０，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、２．２９（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）８１７．３（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

５０ｍＬの丸底フラスコに、２０−Ｃ（３６２ｍｇ、０．４６ミリモル）及びペンタメチルベンゼン（６７４ｍｇ、４．５ミリモル）を充填した。これに、５ｍＬのＤＣＭを添加し、混合物を−７８℃まで冷却した。ＢＣｌ₃（２．７ｍＬ、ＤＣＭ中１Ｍ）を、アルゴン下で上記混合物に添加し、得られた帯褐色混合物を−７８℃で１時間撹拌し、１ｍＬのＭｅＯＨでクエンチした。減圧下で溶媒を除去し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン；０＞＞＞１００％）により精製し、１６８ｍｇ（８５％）の２０を淡橙色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、３．６４〜３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，２Ｈ）、３．４５（ｔ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．９７〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４５７．１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例２１）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物２１）

２０ｍＬの無水ＴＨＦ中の１−ベンジルオキシ−４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシベンゼン（２ｇ、６．４３ミリモル）に、アルゴン下でｎ−ＢｕＬｉ（３．０９ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ）を添加し、得られた混合物を−７８℃で４０分間撹拌した。これに、１．５ｍＬの無水ＤＭＦを添加し、得られた混合物を３０分間にわたり室温まで温めて、室温で２時間撹拌した。これを１ＮＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させて、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。未精製残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１５０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン；０＞＞＞１０％）により精製し、３４９．３ｍｇ（２０．９％）の２１−Ａを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １０．２３（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２〜７．４６（５Ｈ）、６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，７．０７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）２８９．２（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２１−Ａ（３５２ｍｇ、１．３５ミリモル）の混合物に、ピリジニウムブロミドペルブロミド（７２１ｍｇ、２．０３ミリモル）を添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン；０＞＞＞５％）により精製し、４２０ｍｇ（９１．６％）の２１−Ｂを青白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １０．２０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７〜７．５２（２Ｈ）、７．３２〜７．４１（３Ｈ）、５．２７（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）３５２．９（Ｍ＋２＋Ｎａ⁺）。

ＴＨＦ（４ｍＬ）中のベンゾ［ｂ］チオフェン（１７７．１ｍｇ、１．３２ミリモル）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．５３ｍＬ）を−７８℃で添加し、混合物を−７８℃で６０分間保持した。ＴＨＦ（４ｍＬ）中の化合物２１−Ｂ（４４７．５ｍｇ、１．３２ミリモル）を、上記混合物に添加し、反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、室温までゆっくりと温めた。ＨＣｌ（１Ｎ、５０ｍＬ）を添加し、ＴＨＦを減圧下で除去し、内容物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させて、溶液をＳｉＯ₂床に流し込んだ。ＥｔＯＡｃを蒸発乾固させ、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１５％）により精製して、２００ｍｇ（３２％）の２１−Ｃを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．５８，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．５７，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０〜７．５４（２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜７．４２（３Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．０７，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．５８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、６．２０（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、３．７９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，３Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４５７（ＭＨ⁺−１８）。

ＢＦ₃ＯＥｔ₂（０．３５ｍＬ、２．８ミリモル）を、０℃においてアルゴン雰囲気下で、ＤＣＭ（４５ｍＬ）中の２１−Ｃ（８７０ｍｇ、１．８４ミリモル）とＥｔ₃ＳｉＨ（０．７３ｍＬ、４．６ミリモル）の溶液に添加すると、混合物は暗色になり、これをこの温度で３０分間撹拌した。反応混合物のＴＬＣ分析は、出発物質２１−Ｃが完全に消費されていることを示した。反応混合物を更に１５分間撹拌し続けた（合計４５分間）。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、蒸発させて、褐色油状物を得て、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５％）により精製して、７８９．５ｍｇ（９３．９％）の２１−Ｄを淡黄色油状物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．０７，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．０７，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０〜７．５４（２Ｈ）、７．３０〜７．４１（３Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．５６，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．０７，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，３Ｈ）。

化合物２１−Ｄ（３１５．８ｍｇ、０．６９ミリモル）を、３ｍＬの無水ＴＨＦ中に溶解させ、アセトン−乾燥氷浴中で−７８℃に冷却した。溶液を脱気し、アルゴン下に置いた。上記溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．４３ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ）を滴下し、混合物をアルゴン下で−７８℃において撹拌した。１時間後に、３ｍＬの無水ＴＨＦ中のラクトン（２９９ｍｇ、０．６９ミリモル）を添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。未精製物質を、１０ｍＬのＤＣＭ中に溶解させ、−７８℃に冷却し、脱気し、アルゴンを再充填した。この溶液に、０．４６ｍＬのトリエチルシランを添加し、混合物を３分間撹拌し、次いで０．１７ｍＬのＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏを添加し、混合物を−７８℃で６０分間撹拌し、その後、０℃まで温め（氷浴）、０℃で１時間撹拌した。これを、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でクエンチし、ＤＣＭで３回抽出した。抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、乾燥剤を濾別した。溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％）により精製して、９２ｍｇ（１６．８％）の２１−Ｅを得た。ＭＳ（ＥＳ）８１２．２（Ｍ＋１８）。

−７８℃において、ＤＣＭ中のＢＣＩ₃の１Ｍ溶液を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２１−Ｅ（８５ｍｇ、０．１１ミリモル）及びペンタメチルベンゼン（１５８．５ｍｇ、１．０７ミリモル）の溶液に滴下した。添加後に、反応混合物は、褐色がかった赤色に変化し、これを−７８℃で１．５時間撹拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加し、得られた溶液を更に１０分間撹拌し、次いで、混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（２ｍＬ）で処理した。混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと水との間で分離した。有機層を分離し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させて、乾燥材を濾別し、溶媒を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣにより精製し、４０ｍｇ（８６．１％）の２１を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｔｄ，Ｊ＝７．０７，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔｄ，Ｊ＝７．５８，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝１５．１６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，３Ｈ）、３．６３〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．０５，１．０１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）、２．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６３，５．０５，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、１．５１（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４５７．０５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例２２）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物２２）

１００ｍＬの乾燥ＤＣＭ中の２，３−ジメチル−４−メトキシベンズアルデヒド（９．９１ｇ、５９．７ミリモル）に、アルゴン下−７８℃にて、ＢＢｒ₃（１Ｍ、６２．７ｍＬ）を滴下し、混合物をこの温度で２時間撹拌した。次いで、１当量のＡｌＣｌ₃（７．９７ｇ、５９．７ミリモル）を０℃で添加し、得られた混合物を室温で４時間撹拌し、反応混合物を氷に注ぎ、有機溶媒を蒸発させた。次いで、これをＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、乾燥剤を濾別した。溶媒を蒸発させて、残渣をＤＣＭで３回洗浄し、５．７７ｇ（６４．４％）の２２−Ｂを緑がかった固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １０．１４（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）、６．１９（ｂｒ，１Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。

ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の２２−Ｂ（２．８９ｇ、１９．２ミリモル）の混合物に、Ｋ₂ＣＯ₃（２．６６ｇ、１９．２ミリモル）を添加し、得られた懸濁液を室温で５分間撹拌し、次いでピリジニウムブロミドペルブロミド（７．５２ｇ、２１．１ミリモル）を数回に分けて添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去し、残渣を１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層を１ＮＨＣｌ（５０ｍＬ）、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。乾燥剤を濾別し、溶媒を蒸発させて、４．３４ｇ（９８．５％）の２２−Ｃを淡橙色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １０．１３（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、２．５７（ｓ，３Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）。

室温のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２２−Ｃ（４．３４ｇ、１８．９５ミリモル）の溶液に、固体Ｋ₂ＣＯ₃（５２３７ｍｇ、３７．８９ミリモル）を添加し、次いで、臭化ベンジル（２．７ｍＬ、２２．７４ミリモル）を滴下した。懸濁液を室温で２日間攪拌した。水を添加し、混合物をエーテルで３回抽出した。有機層を組み合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５％）により精製して、３．８４ｇ（６３．５％）の２２−Ｄを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １０．２２（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５１〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）３２１．０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

ＴＨＦ（３ｍＬ）中のベンゾ［ｂ］チオフェン（５１２．７ｍｇ、３．８２ミリモル）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．２７ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ）を−７８℃で添加し、混合物をアルゴン下で−７８℃で４０分間保持し、ＴＨＦ（５ｍＬ）中、２２−Ｄ（１．１６ｇ、３．６４ミリモル）を、両頭針によって、上記混合物にゆっくりと導入し、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、ＮａＨＣＯ₃（１０ｍＬ）を添加し、ＴＨＦを減圧下で除去し、内容物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させて、溶液をＳｉＯ₂床に流し込んだ。ＥｔＯＡｃを蒸発乾固し、残渣をＤＣＭを用いて微粉化し、１．６ｇ（９７％）の２２−Ｅを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．２３〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４７７．０（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

１００ｍＬの丸底フラスコに、２２−Ｅ（１．６０ｇ、３．５３ミリモル）を充填し、２０ｍＬのＤＣＭを添加した。混合物を脱気し、アルゴン下に置いた。混合物に、トリエチルシラン（１．４１ｍＬ、８．８２ミリモル）を０℃で添加し、その後、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（０．６７ｍＬ、５．２９ミリモル）を滴下した。反応混合物を０℃で２時間撹拌し続けた。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を添加し、混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濃縮して、得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５％）により精製して、１．４８ｇ（９６％）の２２−Ｆを黄色油状物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．５７（２Ｈ）、７．３３〜７．４３（４Ｈ）、７．２９（ｔｄ，Ｊ＝７．５８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４６０．９５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

ｎ−ＢｕＬｉ（６６８μＬ、ヘキサン中１．６Ｍ）の溶液を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２２−Ｆ（４６７．７ｍｇ、１．０７ミリモル）の冷（−７８℃）溶液に迅速に添加したところ、混合物はすぐに濃い橙色に変化した。溶液をこの温度で５０分間撹拌し、次いで、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のラクトンの溶液（４６３ｍｇ、１．０７ミリモル）をこの溶液に添加した。得られた溶液を−７８℃で２時間撹拌し、ＮＨ₄Ｃｌ水溶液でクエンチし、得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。組み合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。乾燥剤を濾別し、溶媒を蒸発させて、２２−Ｇを黄色油状物として得て、これを精製することなく次の工程の反応のために使用した。ＭＳ（ＥＳ）８１３．３（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

トリエチルシラン（０．３８ｍＬ）を、アルゴン雰囲気下で０℃において、乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２２−Ｇの撹拌溶液に一度に添加した。５分後、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（１４８μＬ）を注射器で滴下した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ₃でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮し、橙色油状物を得た。この未精製残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５％＞＞＞１０％）により精製して、３７６ｍｇ（２つの工程にわたり４５．３％）の２２−Ｈを白色発泡体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８〜７．４２（２Ｈ）、７．１０〜７．３７（１９Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、４．９５（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０〜４．７３（５Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．１２〜４．２９（３Ｈ）、３．６２〜３．８１（３Ｈ）、３．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．６０，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．６０，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、２．１４〜２．３０（７Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）７９７．４（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

５０ｍＬの丸底フラスコに、２２−Ｈ（３７５．９ｍｇ、０．４９ミリモル）及びペンタメチルベンゼン（４３１．４ｍｇ、２．９１ミリモル）を充填した。これに、５ｍＬの無水ＤＣＭを添加し、混合物を真空にし、アルゴンで再充填した。これを−７８℃に冷却した。混合物に、ＢＣｌ₃（２．９１ｍＬ、ＤＣＭ中１Ｍ）を滴下したところ、得られた混合物が褐色に変化した。これを４０分間この温度で撹拌し、２ｍＬのＭｅＯＨでクエンチし、溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％＞＞＞８０％＞＞＞１００％）により精製して、１５０ｍｇ（７４．６％）の化合物２２を白色発泡体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝７．０７，１Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、４．３４（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．５７〜３．７４（４Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．９６〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｑ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４３７．２（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例２３）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−メトキシ−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物２３）

２０ｍＬのバイアル瓶を、２２（３８．２ｍｇ、０．０９ミリモル）及びＣｓ₂ＣＯ₃（４５ｍｇ、０．１４ミリモル）で充填し、これに１ｍＬの乾燥アセトン、続いてヨウ化メチル（１２μＬ、０．１８ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温にて１６時間撹拌し、固体を濾別し、アセトンで洗浄した。溶媒を蒸発させ、未精製残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１００％）により精製して、２８．４ｍｇ（７１．８％）の２３を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４〜７．２８（３Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．６５〜３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．４９〜３．５９（ｍ，３Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４５１．１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例２４）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（２−（アリルオキシ）−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物２４）

２０ｍＬのバイアル瓶を、２２（３３．３ｍｇ、０．０８ミリモル）及びＣｓ₂ＣＯ₃（３９．３ｍｇ、０．１２ミリモル）で充填し、これに１ｍＬの乾燥アセトン、続いて臭化アリル（１９．４ｍｇ、０．１６ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温にて１６時間撹拌し、固体を濾別し、アセトンで洗浄した。溶媒を蒸発させ、未精製残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１００％）により精製して、１７．５ｍｇ（４３．１％）の２４を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｍ，１Ｈ）、５．４７（ｄｄ，Ｊ＝１７．１８，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６１，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１２．６３，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．６３，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、３．４７〜３．７３（５Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４７７．１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例２５）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ブロモ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物２５）

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２５−Ａ（９．０ｇ、２６．４ミリモル）の溶液に、ＨＯＢｔ（４．０８ｇ、２６．４ミリモル）、ＥＤＣｌ（６．１３ｇ、３１．７ミリモル）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．４２ｇ、３４．３ミリモル）、及びトリエチルアミン（１４．６８ｍＬ、１０５．６ミリモル）を添加し、得られた混合物を室温で２０時間撹拌した。これを１ＮＨＣｌ（５０ｍＬ）で希釈し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層を、１ＮＮａＯＨ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させて、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２０ｇ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞３０％）により精製して、８．４９ｇ（８３．８％）の２５−Ｂを無色シロップとして得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、３．４９（ｂｒ，３Ｈ）、３．３２（ｂｒ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）。

−７８℃の１００ｍＬのトルエン中の２５−Ｂ（８．３９ｇ、２１．８５ミリモル）に、２６．２ｍＬのＤＩＢＡＬ（トルエン中１Ｍ）を、アルゴン下で滴下した。ＴＬＣが、出発物質が消費されていることを示したとき（約２時間）、反応物をメタノール（５ｍＬ）でクエンチし、周囲温度まで温めた。Ｒｏｃｈｅｌｌｅ塩溶液を添加し、混濁混合物を数時間撹拌した。２つの層を分離させた。水相をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濃縮したところ、６．７６ｇ（９５．２％）の２５−Ｃを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １０．１１（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ（４ｍＬ）中のベンゾ［ｂ］チオフェン（８７６ｍｇ、６．５３ミリモル）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（３．９ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ）を−７８℃で添加し、混合物を−７８℃で４０分間保持し、ＴＨＦ（１１ｍＬ）中、２５−Ｃ（２．０２ｇ、６．２２ミリモル）を、両頭針によって、上記混合物にゆっくりと導入し、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌した。ＮａＨＣＯ₃水溶液（１０ｍＬ）を添加し、ＴＨＦを真空下で除去し、内容物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、乾燥剤を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％）により精製して、２．３２ｇ（８１．２％）の２５−Ｄを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．５７，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．２５〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．０１（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４８０．９（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

１００ｍＬの丸底フラスコに、２５−Ｄ（２．３２ｇ、５．０５ミリモル）を充填し、５０ｍＬのＤＣＭを添加した。混合物を脱気し、アルゴン下に置いた。混合物に、トリエチルシラン（２．０２ｍＬ、１２．６３ミリモル）を０℃で添加し、その後、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（０．９６ｍＬ、７．５８ミリモル）を滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し続けた。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を添加し、混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、蒸発させ、得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５％）により精製して、１．８６ｇ（８３．１％）の２５−Ｅを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．２４〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ中のｉＰｒＭｇＣｌ^*ＬｉＣｌ（１．９１ｍＬ、ＴＨＦ中１．３Ｍ）の溶液を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２５−Ｅ（１．１０ｇ、２．４９ミリモル）の冷（−７８℃）溶液に滴下したところ、混合物は赤橙色に変化した。溶液をこの温度で４０分間撹拌し、次いで、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のラクトン（１．０８ｇ、２．４９ミリモル）の溶液に、カニューレを介して移した。得られた溶液を−７８℃で１時間撹拌し、室温まで温め、この温度で１６時間撹拌し、ＮＨ₄Ｃｌ水溶液でクエンチし、得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。組み合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。乾燥剤を濾別し、溶媒を蒸発させて、未精製物質を１５ｍＬのアセトニトリル中に溶解させ、氷−水浴で０℃まで冷却した。これを真空にし、アルゴンで再充填した。これに、トリエチルシラン（１．３１ｍＬ、８．２ミリモル）、続いてＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（０．６３ｍＬ、４．９７ミリモル）を添加し、得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ₃溶液でクエンチした。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し（各回２０ｍＬ）、組み合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。無機固体を、濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。未精製物質をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２０ｇ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５％＞＞＞１０％＞＞＞３０％）により精製して、７２４．４ｍｇ（３９．７％）の２５−Ｆを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．１４〜７．３４（１５Ｈ）、７．０１〜７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、４．７５（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ＡＢｑ，Ｊ＝４．６８Ｈｚ，２Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝１０．６１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５〜３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．６１，５．５６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１１，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、２．２９（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）７５７．０５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

５０ｍＬの丸底フラスコに、２５−Ｆ（７２４．４ｍｇ、０．９９ミリモル）及びペンタメチルベンゼン（５８５．４ｍｇ、３．９４ミリモル）を充填した。これに、５ｍＬの無水ＤＣＭを添加し、混合物を真空にし、アルゴンで再充填した。これを−７８℃に冷却した。混合物に、ＢＣｌ₃（４．４４ｍＬ、ＤＣＭ中１Ｍ）を滴下したところ、得られた混合物が褐色に変化した。これをこの温度で４０分間撹し、２ｍＬのＭｅＯＨでクエンチし、溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％＞＞＞５０％＞＞＞１００％）により精製して、３２０ｍｇ（６９．９％）の２５を白色発泡体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｔｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｔｄ，Ｊ＝７．５８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、６９２（ｓ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７（ｔ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、２．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１４，５．０５，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、１．５１（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４８７．０５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例２６）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−メチル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物２６）

２０ｍＬのＤＣＭ中２５（３２０ｍｇ、０．６９ミリモル）の溶液に、ピリジン（０．５０ｍＬ、６．２ミリモル）及びＤＭＡＰ（４．２ｍｇ、０．０３ミリモル）を添加した。次いで、無水酢酸（０．５９ｍＬ、６．２ミリモル）を添加し、混合物を室温で４８時間撹拌した。反応物を、ＮａＨＣＯ₃水溶液（２０ｍＬ）の添加によってクエンチした。混合物をジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を塩酸（１Ｎ、３０ｍＬ）、次いで食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。揮発性物質の除去後に、残渣は白色固体（２６−Ａ、３７１．５ｍｇ、９１．３％）であった。ＭＳ（ＥＳ）６１１．０（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

周囲大気下で、撹拌棒を備えた２０ｍＬのバイアル瓶に、２６−Ａ（７０．４ｍｇ、０．１２ミリモル）、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピロール誘導ＭＩＤＡボロネート（５８ｍｇ、０．１８ミリモル）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）（４．９ｍｇ、０．０１２ミリモル）、及びＰｄ（ＯＡｃ）₂（１．３ｍｇ、０．００６ミリモル）を添加した。バイアル瓶を、ＰＴＦＥライニング隔壁ねじキャップ（PTFE-lined septum screw-cap）で密封し、アルゴン雰囲気下に配置した。このバイアル瓶に、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を添加し、得られた混合物を２３℃で２分間撹拌した。このバイアル瓶に、次いでＫ₃ＰＯ₄水溶液（３．０Ｍ、０．３ｍＬ、Ａｒを１分間掛けることによって脱気）を添加した。バイアル瓶を、撹拌しながら８０℃に１６時間配置した。その後、室温に冷却した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％＞＞＞２０％）により精製して、５６ｍｇ（６９．４％）の２６−Ｂを淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６９８．３（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

化合物２６−Ｂを、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＴＦＡ（０．５ｍＬ）で処理し、溶媒を減圧下で除去した。未精製物質をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞２０％＞＞＞５０％）により精製して、２５ｍｇ（５２．４％）の２６−Ｃを白色固体として得た。

化合物２６−Ｃ（２５ｍｇ、０．０４３ミリモル）を、４ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解させ、これを３滴のＭｅＯＨ中ＮａＯＭｅ溶液（２５％）で処理し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞２０％＞＞＞９０％）により精製して、１０．１ｍｇ（５１．７％）の２６を僅かに桃色の発泡体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、７．１９〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．８３（ｍ，１Ｈ）、６．２６（ｍ，１Ｈ）、６．１７（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、３．５２〜３．７１（５Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６３，５．０５，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４５０．１５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

（実施例２７）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物２７）

２０ｍＬのバイアル瓶に、２６−Ａ（５９．４ｍｇ、０．１０１ミリモル）、（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ボロン酸（２２．６ｍｇ、０．２ミリモル）、Ｎａ₂ＣＯ₃（２５．４ｍｇ、０．３ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（５．８ｍｇ、０．００５ミリモル）を充填した。バイアル瓶を、ＰＴＦＥライニング隔壁ねじキャップで密封し、真空にして、アルゴンで再充填し、このプロセスを３回繰り返した。これに、ＤＭＥ（３ｍＬ）、続いて０．３ｍＬの水を添加し、得られた混合物を１００℃で３時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、組み合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５０％）により精製して、３０ｍｇ（５１．６％）の２７−Ａを得た。ＭＳ（ＥＳ）５７７．２０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

化合物２７−Ａ（３０ｍｇ、０．０５２ミリモル）を、４ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解させ、これを３滴のＭｅＯＨ中ＮａＯＭｅ溶液（２５％）で処理し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃと水との間で分離させた。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し、組み合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、無機塩を濾別し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１００％）により精製して、１０．２ｍｇ（４３．５％）の２７を白色発泡体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２〜７．６８（２Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｔｄ，Ｊ＝７．０７，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｔｄ，Ｊ＝８．０８，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．５６（ｂｒ，１Ｈ）、４．５０（ｂｒ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．６０（３Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１２．６３，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、１．５２（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４５１．１０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

（実施例２８）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物２８）

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のＡ−２８（５００ｍｇ、４．２３ミリモル、１．１０当量）の混合物へ。この後、これに−７８℃で撹拌しながらｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、４．４２ミリモル、１．７７ｍＬ、１．１５当量）を滴下した。

これを−７８℃で２０分間、反応させた。これに、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒド（１．１７ｇ、３．８５ミリモル、１．００当量）の溶液を、−７８℃にて撹拌しながら滴下した。得られた溶液を−７８℃で１時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮及びこれにより１．６ｇの（未精製）Ｂ−２８を淡黄色油状物として生じた。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中、Ｂ−２８（１．６ｇ、未精製）の混合物に、Ｅｔ₃ＳｉＨ（０．８８ｇ、７．５８ミリモル、２．００当量）を添加した。この後、ＢＦ３Ｅｔ２Ｏ（１．０８ｇ、７．５８ミリモル、２．００当量）を、０℃にて撹拌しながら滴下した。得られた溶液を水／氷浴中で０℃で１時間攪拌した。重炭酸ナトリウム／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、１．２３ｇ（７８．９％、２つの工程）のＣ−２８を淡黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ ７．３５〜７．５２（ｍ，８Ｈ）、７．１４〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、６．２８（ｓ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，２Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のＣ−２８（４５１ｍｇ、１．１１ミリモル、１．２０当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．４６ｍＬ、１．１６ミリモル、１．２５当量）を添加し、得られた溶液を、乾燥氷浴中で−７８℃にて１０分間撹拌した。（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］オキサン−２−オン（４００ｍｇ、０．９２６ミリモル、１．００当量）。温度を乾燥氷浴中で−７８℃で維持しつつ、得られた溶液を、撹拌しながら更に１時間反応させた。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮及びこれにより０．８ｇの（未精製）Ｄ−２８を淡黄色油状物が生じた。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７８３［Ｍ＋Ｎａ］⁺。

窒素の不活性雰囲気下で、ＣＨ₃ＣＮ／ＤＣＭ（１０／１０ｍＬ）中のＤ−２８（８００ｍｇ、未精製）の混合物へ。この後、Ｅｔ₃ＳｉＨ（２４４ｍｇ、２．１０ミリモル、２．００当量）を、撹拌しながら滴下した。これに、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（２９９ｍｇ、２．１０ミリモル、２．００当量）を、０℃で撹拌しながら滴下した。得られた溶液を水／氷浴中で０℃で１時間攪拌した。重炭酸ナトリウム／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、０．３ｇ（４３．６％、２つの工程）のＥ−２８を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７６７［Ｍ＋Ｎａ］⁺。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中、Ｅ−２８（２７０ｍｇ、０．３６ミリモル、１．００当量）の混合物に、ペンタメチ／ベゼン（５３７ｇ、３．６ミリモル、１０．００当量）を添加した。これに続いて、ＢＣｌ₃／ＤＣＭ（ＤＣＭ中１Ｍ、５．４ｍＬ、５．４ミリモル、１５．００当量）を−７８℃で添加した。得られた溶液を乾燥氷浴中で−７８℃で１時間攪拌した。１０ｍＬのメタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８逆相カラム上でのクロマトグラフにより、２８ｍｇ（２０％）の化合物２８を白色固体として得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．３１〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．０９〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、６．２３（ｓ，１Ｈ）、４．４３〜４．４６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）、３．６１〜３．７１（ｍ，２Ｈ）、３．５４〜３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．３９〜３．４５（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、１．９５〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．４４〜１．５６（ｍ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０７［Ｍ＋Ｎａ］⁺。

（実施例２９）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物２９）

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中のＡ−２９（４５０ｍｇ、３．３３ミリモル、１．００当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．３ｍＬ、１．００当量）を−７８℃で添加した。混合物を−７８℃で１時間攪拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒド（１ｇ、３．２８ミリモル、１．００当量）をこの溶液に添加した。反応物を−７８℃で２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（２：１のＰＥ／ＥＡ）により、１．２ｇ（８２％）のＢ−２９を黄色油状物として得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．４９（ｍ，８Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、６．１６（ｓ，１Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）。

ピリジン（２０ｍＬ）中のＢ−２９（１ｇ、２．２７ミリモル、１．００当量）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（３ｇ、１１．３５ミリモル、５．００当量）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。混合抽出物を、食塩水で洗浄した。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、１．２ｇ（９５％）のＣ−２９を黄色油状物として得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ ７．８７〜７．９６（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．５０（ｍ，８Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、６．２０（ｓ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、２．４６（ｓ，２Ｈ）、０．９４〜０．９９（ｍ，１５Ｈ）。

窒素の不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＣ−２９（５５５ｍｇ、１．００ミリモル、１．００当量）の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．４ｍＬ、１．００当量）を−７８℃で添加した。混合物を−７８℃で５分間攪拌した。テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］オキサン−２−オン（４３２ｍｇ、１．００ミリモル、１．００当量）を溶液に添加した。反応物を−７８℃で２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（２：１のＰＥ／ＥＡ）により、３００ｍｇ（３３％）のＤ−２９を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：９０８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＤ−２９（３００ｍｇ、０３３ミリモル、１．００当量）とＥｔ₃ＳｉＨ（１２０ｍｇ、１．０３ミリモル、３．００当量）の混合物に、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（１００ｍｇ、０．７０ミリモル、２．００当量）を０℃で添加した。反応物を０℃で２時間攪拌した。重炭酸ナトリウム／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、２２０ｍｇ（７５％）のＥ−２９を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：８９２［Ｍ＋Ｈ］⁺。

テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＥ−２９（２００ｍｇ、０．２２ミリモル、１．００当量）の混合物に、ＴＢＡＦ（３００ｍｇ、１．１５ミリモル、５．００当量）を添加した。反応物を室温で２時間攪拌した。ＮＨ₄Ｃｌ／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（２：１のＰＥ／ＥＡ）により、１６０ｍｇ（９２％）のＧ−２９を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７７８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＧ−２９（１５０ｍｇ、０．１９ミリモル、１．００当量）とＥｔ₃ＳｉＨ（６７ｍｇ、０．５８ミリモル、３．００当量）の混合物に、ＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏ（５５ｍｇ、０．３９ミリモル、２．００当量）を添加した。反応物を室温で５時間攪拌した。重炭酸ナトリウム／Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフ（５：１のＰＥ／ＥＡ）により、１１０ｍｇ（７５％）のＧ−２９を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：７６２［Ｍ＋Ｈ］⁺。

窒素の不活性雰囲気下で、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＧ−２９（１００ｍｇ、０．１３ミリモル、１．００当量）と１，２，３，４，５−ペンタメチルベンゼン（１００ｍｇ、０．６７ミリモル、５．１０当量）の混合物に、ＢＣｌ₃（ＤＣＭ中１Ｍ、２ｍＬ、１６．００当量）を−７８℃で添加した。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。５ｍＬのメタノールを添加した。濃縮、及びＣ１８逆相カラム上でのクロマトグラフにより、１２．８ｍｇ（２４％）の化合物２９を白色固体として得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．８８〜７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．３４〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｓ，２Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、４．５１〜４．５４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，１Ｈ）、３．５２〜３．８１（ｍ，５Ｈ）、１．９７〜２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．５０〜１．５９（ｍ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ）、４２４［Ｍ＋Ｎａ］⁺。

（実施例３０）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−２−（２−ブロモ−５−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物３０）

Ｎ−ヨードスクシンイミド（４．２６ｇ）を硫酸の氷冷溶液（３０ｍＬ）に一度に添加する。得られた混合物をこの温度で４０分間撹拌し、次いで、３０ｍＬの硫酸中に溶解した４−ブロモ−２−メチル−安息香酸（Ａ−３０）を、温度を０〜５℃で維持しながら添加する。混合物を１時間撹拌し、次いで混合物を砕氷上に注ぎ、得られた沈殿物を水で１０回、ヘプタンで３回、メタノールで２回洗浄し、真空中で乾燥させて、５．６８ｇ（９８％）のＢ−３０を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）。

酸Ｂ−３０（１．８１ｇ、５．３１ミリモル）を、ＤＣＭ（３５ｍＬ）中に懸濁させて、混合物に塩化オキサリル（０．５９ｍＬ、６．７５ミリモル）及びＤＭＦ（１８ｕＬ）を添加した。混合物を室温で３日間にわたって攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させて、塩化ベンゾイルを白色固体として得た。この化合物と２−（４−フルオロフェニル）−チオフェンとをＤＣＭ（４０ｍＬ）中に溶解し、混合物に、ＡｌＣｌ₃（９３９ｍｇ、６．３７ミリモル）を０℃で添加した。この温度で３０分間撹拌後、混合物を室温まで温めて１時間撹拌した。反応混合物を、氷−水に注ぎ、有機層を分離させ、水層をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、乾燥剤を濾別した。淡黄色固体をヘプタンで３回洗浄し、２．１６ｇ（８２％）のＣ−３０を黄色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．６３〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）５２４．８（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

アリールケトンＣ−３０（２．１６ｇ、４．３１ミリモル）をＤＣＭ（５０ｍＬ）及びＡＣＮ（２５ｍＬ）中に溶解させた。この溶液に、トリエチルシラン（２．０７ｍＬ、１２．９ミリモル）及び三フッ化ホウ素−エーテル（１．３６ｍＬ、１０．８モル）を室温にてアルゴン下で滴下した。得られた混合物を４２℃で１６時間撹拌した。これを飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でクエンチし、室温で３０分間撹拌し、次いで有機層を分離し、水層をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。乾燥剤を濾別し、溶媒を蒸発させて、淡橙色油状物を得て、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５％＞＞＞１０％）により精製して、１．９５ｇ（９３％）のＤ−３０を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．４６〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．０１〜７．０７（ｍ，３Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ中のｉＰｒＭｇＣｌ＊ＬｉＣｌ（７８９μＬ、ＴＨＦ中１．３Ｍ）の溶液を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＤ−３０（５００ｍｇ、１．０３ミリモル）の冷（−７８℃）溶液に滴下したところ、混合物は紫色に変化し、その後、淡橙色に変化した（１０分後）。溶液をこの温度で１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（４ｍＬ）中のラクトン（４２６ｍｇ、０．９９ミリモル）の溶液をこの溶液に添加した。得られた溶液を−７８℃で３０分間、その後０℃で２時間撹拌し、ＮＨ₄Ｃｌ水溶液でクエンチし、得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。組み合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。乾燥剤を濾別し、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１５％＞＞＞２５％）により精製して、３７５ｍｇ（４６％）のＥ−３０を無色ゲル状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）８１５．３（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

Ｅ−３０を無水アセトニトリル（５ｍＬ）中に溶解させて、溶液を脱気し、アルゴンを充填して、０℃に冷却した。これに、トリエチルシラン（０．２３ｍＬ）を、続いてＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏを滴下した。得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。これを飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。乾燥剤を濾別し、減圧下で溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞１０％）により精製して、２８９ｍｇ（７９％）のＦ−３０を白色発泡体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７９９．２（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

３０ｍＬのバイアル瓶に、Ｆ−３０（８７．９ｍｇ、０．１１ミリモル）とペンタメチルベンゼン（１６７．５ｍｇ、１．１３ミリモル）を充填した。これに、５ｍＬの無水ＤＣＭを添加し、混合物を脱気して、アルゴンで再充填した。これを−７８℃に冷却した。混合物に、ＢＣｌ₃（０．６８ｍＬ、ＤＣＭ中１Ｍ）を滴下したところ、得られた混合物は褐色に変化した。これをこの温度で１時間撹拌し、１ｍＬのＭｅＯＨでクエンチし、溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２のカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１００％）により精製して、２４．９ｍｇ（４３％）の化合物３０を白色発泡体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₂Ｃｌ₂）δ ７．５１〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．０６〜７．１３（３Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．６７（ｂｒ，１Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｂｒ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）５２９．０（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例３１）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物３１）

プラスチック製ねじ付キャップトップ及びテフロンの隔壁を備える使い捨てバイアル瓶（３０ｍＬ）に、Ｆ−３０（８０．５ｍｇ、０．１０ミリモル）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（１．９ｍｇ、０．００２ミリモル）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−イソプロピル−１，１’−ビフェニル（３．６ｍｇ、０．００８ミリモル）、及びＫＯＨ（１７．４ｍｇ、０．３１ミリモル）を充填した。バイアル瓶を真空にして、アルゴンで充填し、この順序を３回繰り返した。バイアル瓶に０．５ｍＬの水を、続いて２ｍＬの１，４−ジオキサンを添加した。混合物を９５℃で１６時間撹拌し、溶媒を蒸発させて、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％＞＞＞２０％）により精製して、３８．６ｍｇ（５２．２％）のＡ−３１を無色ゲル状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）７３２．２（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

５０ｍＬの丸底フラスコに、Ａ−３１（３８．６ｍｇ、０．０５４ミリモル）及びペンタメチルベンゼン（８０ｍｇ、０．５４ミリモル）を充填した。これに、５ｍＬの無水ＤＣＭを添加し、混合物を脱気して、アルゴンで再充填した。これを−７８℃に冷却した。混合物に、ＢＣｌ₃を滴下したところ、得られた混合物は褐色に変化した。これをこの温度で１時間撹拌し、１ｍＬのＭｅＯＨでクエンチし、溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％＞＞＞１００％）により精製して、１４．８ｍｇ（６１．７％）の化合物３１を白色発泡体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．５０〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．０２〜７．１０（ｍ，３Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、２．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，５．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．５４（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４６７．１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例３２）

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（化合物３２）

４ｍＬの無水ＴＨＦ中の５−エチル］チオフェン（６６２ｍｇ、５．９ミリモル）に、アルゴン下、−７８℃において、ｎ−ＢｕＬｉ（２．３４ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ）を添加し、得られた混合物をこの温度で１時間撹拌し、次いで０℃まで温め、この温度で１０分間撹拌し、１５ｍＬのＴＨＦ中の４−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒド（１．５ｇ、４．９ミリモル）を−７８℃で５分間にわたって滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いでＲＴまで温めた。次いで、これを、ＮＨ₄Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層を、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させて、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１５％）により精製して、１．３８ｇ（６１％）の３２−Ａを白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｓ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．０１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、２．７９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４３９（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

２５０ｍＬの丸底フラスコに、３２−Ａ（１．０３ｇ、２．４７ミリモル）を充填し、１５ｍＬのＤＣＭを添加した。混合物を脱気し、アルゴン下に置いた。混合物に、トリエチルシラン（０．５９ｍＬ、３．７ミリモル）を０℃で添加し、その後、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＴＦＡ（０．２５６ｍＬ、３．２ミリモル）を滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し続けた。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、蒸発させて、無色油状物を得て、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのＣｏｍｂｉｆｌａｓｈカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％）により精製して、０．８２ｇ（８３％）の３２−Ｂを褐色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ，４Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，２Ｈ）、２．７６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。

化合物３２−Ｂ（５１２ｍｇ、１．２８ミリモル）を、２ｍＬの無水ＴＨＦ中に溶解させ、アセトン−乾燥氷浴中で−７８℃に冷却した。溶液を脱気し、アルゴン下に置いた。上記溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．８０ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ）を添加し、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。２ｍＬの無水ＴＨＦ中のラクトン（５５２ｍｇ、１．２８ミリモル）を滴下し、得られた混合物をこの温度で４時間撹拌し、ＮＨ₄Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、溶媒を蒸発させ、残渣を真空中で２時間乾燥させて、その後６ｍＬの無水ＭｅＣＮ中に溶解させて、０℃に冷却し、脱気し、アルゴンを再充填した。この溶液に、０．２５ｍＬのトリエチルシラン（１．６ミリモル）を添加し、混合物を５分間撹拌し、次いで０．１５ｍＬのＢＦ₃Ｅｔ₂Ｏを添加し、混合物を０℃（氷浴）で撹拌し、０℃で１時間撹拌した。これを、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でクエンチし、ＤＣＭで３回抽出した。抽出物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、乾燥剤を濾別した。溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞３０％）により精製して、４００ｍｇ（２ステップにわたって４４．４％）の３２−Ｃを無色ゲル状物質として得た（真空で乾燥後、白色発泡体）。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．３８−７．１４（ｍ，１９Ｈ）、６．９８−６．９６（ｍ，２Ｈ）、６．７１（ｓ，１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、４．６８（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，３Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、４．０９−３．９５（ｍ，３Ｈ）、３．７８−３．７１（ｍ，３Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．６７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２９（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）７６１．３（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

ＤＣＭ（１２ｍＬ）中の３２−Ｃ（４００ｍｇ、０．５４ミリモル）及びペンタメチルベンゼン（７２２ｍｇ、４．９ミリモル）の混合物に、ＢＣｌ₃（３．３ｍＬ、ＤＣＭ中１Ｍ）を、アルゴン下で−７８℃で添加した。得られた帯褐色混合物を、この温度で１．５時間撹拌し、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）でクエンチした。１０分間撹拌後、揮発物質を減圧下で除去し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１００）により精製して、１５０ｍｇ（７３％）の３２を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ７．１５（ｓ，１Ｈ）、６．６３（ｓ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，１Ｈ）、６．４４（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｂｒ，２Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．７０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｂｓ，１Ｈ）、１．５２（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．２２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４０１．１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

（実施例３３）

（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン（中間体８）

−３５〜−３０℃の１００ｍＬの乾燥ピリジン中のアリルα−Ｄ−グラクトンピラノシド（１、５．０ｇ、２２．７ミリモル）の溶液に、塩化ベンゾイルを、撹拌しながら滴下した。反応混合物をこの温度で２０分間撹拌し、次いで室温まで温め、室温で４８時間撹拌した。反応物を２００ｍＬの氷冷した飽和重炭酸ナトリウム水溶液に撹拌しながら滴下することによって、反応物をクエンチした。水性混合物をＥｔＯＡｃで３回（各回１５０ｍＬ）抽出した。組み合わせた抽出物を、１ＮＨＣｌで６回、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させて、次いで真空中で蒸発乾固させて、未精製の生成物を淡橙色油状物として得、それをシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１５０ｇのＡｎａＬｏｇｉｘカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５％＞＞＞１５％＞＞＞３５％）により精製して、化合物２（８．５５ｇ、７０．７％）を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄｄ，Ｊ＝３．０３，１．５２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．０３，１．５２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３５〜７．４２（４Ｈ）、５．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．６７，１１．１２，５．５６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１２，０．０３Ｈｚ，１Ｈ）、５．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．６１、３．５４Ｈｚ，１Ｈ）、５．３５（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２７（ｄｑ，Ｊ＝１７．１８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２（ｄｑ，Ｊ＝１０．６１，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６２，６．５７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．１２，６．５７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）５５４．８（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

チオカルボニルイミダゾール（９７６ｍｇ、４．９３モル）を、乾燥トルエン（２０ｍＬ）中の２（１．０５ｇ、１．９７ミリモル）の溶液に添加し、得られた混合物を４．５時間加熱還流した。溶媒を減圧下で蒸発乾固させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％＞＞＞４５％）により精製して、化合物３（１．２ｇ、９４．７％）を白色発泡体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．９７〜８．０３（４Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．０７，１．５２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９（ｔ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７〜７．６０（７Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６１，３．５４Ｈｚ，１Ｈ）、５．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．７３，１０．６１、５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、５．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．６１，３．５４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４７（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）、５．３０（ｄｄ，Ｊ＝１７．８１，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０．６１，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６２，６．５７Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６２，６．５７Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）６４３．２（ＭＨ⁺）。

方法１：３０ｍＬの無水トルエン中の化合物３（１．２０ｇ、１．８７ミリモル）に、ＡＩＢＮ（３１．３ｍｇ、０．１９ミリモル）を添加し、混合物を高真空下で脱気し、次いでアルゴン雰囲気下に置いた。これに、未希釈のＢｕ₃ＳｎＨ（０．７４ｍＬ、２．８ミリモル）を添加し、得られた混合物を１６時間加熱還流した。溶媒を減圧下で蒸発させて、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｇ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞１０％＞＞＞１５％）により精製して、化合物４（８４０ｍｇ、８７．１％）を白色固体として得た。

方法２：アルゴン下で、トリス（トリメチルシリル）シラン（１．８ｍＬ、５．６ミリモル）及びＡＩＢＮ（１２３ｍｇ、０．７５ミリモル）を、トルエン（５０ｍＬ）中の化合物３（２．４０ｇ、３．７３ミリモル）の溶液に添加した。この混合物を７時間加熱還流した。次に、溶媒を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞１０％＞＞＞２５％）により精製して、化合物４（１．５ｇ、７７．８％）を白色発泡体として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．０１Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．５２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．５２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４３〜７．５４（４Ｈ）、７．３８（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，４Ｈ）、５．７８〜５．９２（２Ｈ）、５．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．１１，３．５４Ｈｚ，１Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９（ｄｑ，Ｊ＝１７．１８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｄｑ，Ｊ＝１０．６１，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０〜４．５０（３Ｈ）、４．２６（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．６４，５．０５，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．１４，６．０６，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、２．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１４，５．０５，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９１（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）５３９．１０（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

２００ｍＬの無水ＭｅＯＨ中の化合物４（９．０ｇ、１７．４２ミリモル）の懸濁液に、ＭｅＯＨ中の３０％ＮａＯＭｅ（１．４５ｍＬ、７．８４ミリモル）を添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。塩基をＤｏｗｅｘ５０ＷＸ８（Ｈ＋）イオン交換樹脂で中和し、この懸濁液を濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ＴｅｌｅｄｙｎｅＩＳＣＯ／Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：０＞＞＞２０％）により精製して、化合物５（３．５５ｇ、１００％）を無色シロップとして得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ ５．９６（ｍ，１Ｈ）、５．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．０３，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、５．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．５４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｄｑ，Ｊ＝１０．６１，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．６３，５．０５，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．６３，６．０６，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１〜３．９０（２Ｈ）、３．５２（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．０９、５．０５Ｈｚ，１Ｈ）、１．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６３，５．０５，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）、１．３６（ｑ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）２０７．１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

化合物５（３．２７ｇ、１６．０１ミリモル）、水素化ナトリウム（３．８４ｇ、９６．０７ミリモル、鉱油中６０％）及びＴＢＡＩ（５．９１ｇ、１６．０１ミリモル）の混合物に、１００ｍＬの無水ＤＭＦを０℃にてアルゴン雰囲気下で添加し、得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。未希釈の臭化ベンジル（９．１３ｍＬ、７６．９ミリモル）を添加し、反応混合物を室温で２日間撹拌した。これをＮＨ₄Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層を、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し濃縮した。未精製残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２０ｇのカラム、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞５％）により精製して、化合物６（６．８９ｇ、９０．７％）を無色油状物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．２７〜７．３８（１５Ｈ）、５．９４（ｍ，１Ｈ）、５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１７．１８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．６１，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６（ｄ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１３，２．０２Ｈｚ，２Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．９３〜４．０６（３Ｈ）、３．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６０，４．０４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，２Ｈ）、２．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６３，５．０５，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）、１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４９７．２（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

［（Ｐｈ₃Ｐ）₃ＰｈＣｌ］（７６０ｍｇ、０．８２ミリモル）及びＤＡＢＣＯ（２３００．９ｍｇ、２０．５ミリモル）をアルゴン下で２５０ｍＬの丸底フラスコに添加した。これに、化合物６（６．４９ｇ、１３．７ミリモル）のＥｔＯＨ／Ｈ₂Ｏ（８０ｍＬ、１０：１ｖ／ｖ）溶液を添加し、得られた混合物を一晩加熱還流し、その後、ＤＣＭ（８０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２０ｍＬ）及び食塩水（１５ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下で除去した。未精製残渣を、アセトン／Ｈ₂Ｏ（１０：１ｖ／ｖ、８０ｍＬ）中に溶解させた。ＮＭＯ（１．９８ｇ、１６．４１ミリモル）及びＯｓＯ₄（１０００μＬ、ｉ−ＰｒＯＨ中２．５％溶液）を添加し、反応をＴＬＣによって監視した。全ての出発物質が消費され、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２０ｍＬ）及び食塩水（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞２０％＞＞＞３０％）により精製して、化合物７（４．８２ｇ、８１．１％）を淡褐色シロップとして得た。ＭＳ（ＥＳ）４５７．２（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

化合物７（４．８２ｇ、１１．０９ミリモル）を３０ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解させた。無水酢酸（１２．６ｍＬ、１３３．１ミリモル）を、室温にてアルゴン下で上記溶液に添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌し続けた。次いで、これを２５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で希釈し、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。これをＥｔＯＡｃ（５×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、溶媒を蒸発させて、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：０＞＞＞２０％、１２０ｇのカラム）により精製して、ラクトン８（４．１３ｇ、８６．１％）を無色油状物として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．２６〜７．４２（１５Ｈ）、５．０３（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１４，８．５９，４．５５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１５，５．０５，３．５４Ｈｚ，１Ｈ）、１．９１（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）４７３．２５（Ｍ＋Ｎａ⁺）。

Ｄ）一般的な投与、製剤、及び投与量
本発明は、ＳＧＬＴ阻害剤として有用である置換ヘテロアリールケトン化合物を提供する。

本発明は、ＳＧＬＴによって媒介される疾患での治療を必要とする対象を治療する方法を特徴とし、前記方法は、本発明の化合物の治療的有効量を対象に投与する工程を含む。特に、本発明はまた、対象におけるＳＧＬＴによって媒介される疾患、及びその関連症状若しくは合併症を治療するか、又はその進行を阻害するための方法を提供し、該方法は、本発明の化合物の治療的有効量を対象に投与する工程を含む。

本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物がＳＧＬＴ阻害剤である方法を含む。

本発明の実施形態は、ＳＧＬＴによって媒介される病態を治療するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用を含む。

本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬としての使用を含む。

式（Ｉ）の化合物は、ＳＧＬＴ阻害作用を有し、種々のＳＧＬＴによって媒介される障害、例えば、糖尿病、シンドロームＸ、又は関連する症状若しくは合併症のための治療薬として有用である。より具体的には、糖尿病、シンドロームＸ、及び関連症状又は合併症としては、限定されないが、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、肥満症、腎障害、神経障害、網膜症、粥状硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧症、虚血、脳卒中、心障害、過敏性腸障害、炎症、及び白内障が挙げられる。

式（Ｉ）の化合物は、経口的に又は非経口的に投与されてもよく、意図される経口経路に好適な製剤への製剤化の後に、これらはＳＧＬＴによって媒介される病態を治療するための治療薬として使用することができる。

以下の「糖尿病関連疾患」は、ＩＩ型糖尿病に関連する疾患、障害、及び病態であり、したがって、本発明の化合物による治療によって治療、制御、又は場合によっては予防することができる。（１）高血糖症、（２）低耐糖能、（３）インスリン抵抗性、（４）肥満症、（５）脂質障害、（６）脂質異常症、（７）高脂血症、（８）高トリグリセリド血症、（９）高コレステロール血症、（１０）低ＨＤＬレベル、（１１）高ＬＤＬレベル、（１２）粥状硬化症及びその後遺症、（１３）血管再狭窄、（１４）過敏性腸管症候群、（１５）クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、（１６）他の炎症性病態、（１７）膵炎、（１８）腹部肥満症、（１９）神経変性病、（２０）網膜症、（２１）腎障害、（２２）神経障害、（２３）シンドロームＸ、（２４）卵巣アンドロゲン過剰症（多嚢胞性卵巣症候群）、及びインスリン抵抗性が構成要素である他の疾患。

本発明の一態様は、ＳＧＬＴの調節に反応する障害、疾患、又は病態の治療をそれを必要とする対象において行うための方法を提供し、該方法は、式（Ｉ）の化合物又はそのある形態の治療的又は予防的有効量を対象に投与する工程を含む。

本発明の別の態様は、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、肥満症、腎障害、神経障害、網膜症、粥状硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧症、虚血、脳卒中、心障害、過敏性腸障害、炎症、及び白内障からなる群から選択される障害の治療をそれを必要とする対象において行う方法を提供し、方法は、式（Ｉ）の化合物又はそのある形態の治療的又は予防的有効量を対象に投与する工程を含む。

本発明の別の態様は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物又はそのある形態と、少なくとも１つの医薬的に許容可能な担体と、を含む、医薬組成物を提供する。

本発明はまた、ＳＧＬＴによって媒介される疾患による治療を必要とする対象を治療する方法を特徴とし、前記方法は、少なくとも１つの本発明の化合物を含む医薬組成物の治療的有効量を対象に投与する工程を含む。

本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物又はそのある形態の、ＳＧＬＴによって媒介される障害の治療を必要とする対象における治療のために有用な薬剤の製造のための使用に関する。

本発明の化合物の臨床的使用において、その意図された投与経路に従って種々の製剤を製剤化するために、医薬的に許容可能な添加剤がそれに添加されてもよく、製剤が投与されてもよい。

例えば、ゼラチン、乳糖、スクロース、酸化チタン、デンプン、結晶性セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、微結晶ワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、スクロース脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、パルミトオレイン酸、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン、及びヒドロキシプロピルシクロデキストリンを含む、医薬組成物の分野において一般的に使用される種々の添加剤が本明細書で使用されてもよい。

こうした添加剤と組み合されて、本発明の化合物は、種々の形態の製剤、例えば、錠剤、カプセル、顆粒剤、粉剤、及び坐剤などの固体製剤、並びにシロップ剤、エリキシル剤、及び注射剤などの液体製剤に製剤化されてもよい。これらの製剤は、医薬組成物の分野において既知の任意の方法で生産することができる。液体製剤は、使用前に水中又は任意の他の好適な媒質中に溶解又は懸濁されるような形態であってもよい。特に注射用では、製剤は、所望の場合、生理食塩水又はグルコース溶液中に溶解又は懸濁されてもよく、緩衝液及び防腐剤がこれに添加されてもよい。

本発明の化合物は、ヒト及び他の哺乳動物を含む動物に有効である。いかなる通常の医師、獣医、又は臨床医も、もしあれば、本化合物による治療の必要性を容易に判定することができる。

ＳＧＬＴによって媒介される障害、疾患、又は病態の治療に当たる当業者は、以下に提示される試験結果及び他の情報から有効な一日量を決定することができる。投与の厳密な投与量及び頻度は、当業者には周知のように、使用される本発明の特定の化合物、治療される特定の病状、治療される病態の重症度、特定の患者の年齢、体重、及び全身的な健康状態、並びに患者が服用中の他の投薬による。更に、前記有効な一日量が、治療される患者の反応に応じて、かつ／又は本発明の化合物を製剤化する医師の評価に応じて、減少又は増加されてもよいことは明白である。したがって、本明細書に記載される有効な一日量の範囲は、本発明の実践におけるガイドラインに過ぎない。

好ましくは、本発明に記載の、本明細書に定義される化合物のいずれかを使用して、ＳＧＬＴ障害を治療するための方法は、剤形が、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、具体的には約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇの本化合物を含有する医薬的に許容可能な担体を含有し、選択される投与方法に好適な任意の形態で構成することができる。しかしながら、投与量は対象の必要量、治療される病態の重症度、及び採用される化合物に応じて変化してもよい。連日投与又は周期後投与のいずれかが用いられてもよい。

本発明の化合物が、例えば、臨床的に使用される場合、その投与頻度は、患者の性別、年齢、体重、及び病態、並びに本化合物による必要な治療のタイプ及び範囲に応じて変化してもよい。経口投与については、一般的に、本化合物の投与量は、体重／日の約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であるか、又は約０．０３ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であってもよい。経口投与頻度は、一日当たり１回〜数回であることが好ましい。非経口投与については、投与量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、又は約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であってもよい。非経口投与頻度は、一日当たり１回〜数回であることが好ましい。経口投与については、治療すべき患者への投与量を症候によって調整するために、約１．０ｍｇ〜約１０００ｍｇの活性成分、具体的には１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、及び１０００ｍｇの活性成分を含有する錠剤の形態で提供されることが好ましい。本化合物は、１日あたり１〜４回の、好ましくは１日当たり１回又は２回の投薬計画で投与されてもよい。

疾患のうちの１つ以上から選択されるＳＧＬＴによって媒介される障害を治療するとき、治療的効果は、本発明の化合物を体重の約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの一日投与量で投与する際に期待される。薬物投与法は、一日投与量を１回で若しくは１日２回から６回の分割投与量の範囲に及んでもよく、又は徐放性形態であってもよい。大型哺乳動物については、合計一日投与量は、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲、又は約１ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲であってもよい。７０ｋｇの成人ヒトの場合、合計一日投与量は、一般的に、約７ｍｇ〜約３５０ｍｇとなる。この薬物投与法は、最適な治療的反応をもたらすよう調整されてもよい。

通常の医師、獣医、及び臨床医であれば、意図される疾病を治療、予防し、阻害、遅延、又は停止させるために必要な医薬化合物の有効投与量を容易に決定することができ、本化合物で疾患患者を容易に治療することができる。

本明細書に記載の医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、粉剤、注射剤、座剤、茶さじ等の投与量単位当たり、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日（具体的には約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、より具体的には約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．５ｍｇ／ｋｇ／日）を含有し、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日（具体的には約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍｇ／ｋｇ／日、より具体的には約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、更により具体的には約０．５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日）の投与量で与えられてもよい。

好ましくは、これらの組成物は、錠剤、丸薬、カプセル剤、再構成又は吸入用の乾燥粉末、顆粒剤、トローチ剤、滅菌非経口溶液又は懸濁液、定量エアゾール又は液体スプレー、点滴剤、アンプル、あるいは経口、鼻腔内、舌下、眼内、経皮的、非経口、直腸、膣内、ドライパウダー吸入器、又は他の吸入若しくは吸送手段による投与のための自動注入装置又は坐剤等からの単位投与形態である。あるいは組成物は、１日当たり１〜４回、好ましくは１日当たり１回又は２回の投与に好適な形態で提示されてもよく、例えば、デカン酸塩のような、活性化合物の不溶性の塩を筋肉注射用のデボー製剤を提供するために適応させることができる。

製剤は、本発明の化合物を、製剤の約１．０〜約１００重量％の範囲の量で、又は約１．０〜約６０重量％の範囲の量で含有してもよい。製剤は、任意の他の治療的に有効な化合物を含有してもよい。

本発明はその範囲内に、本発明の化合物のプロドラッグを含む。概して、そのようなプロドラッグは、必要な化合物へとインビボで容易に変換され得る化合物の機能性誘導体となり得る。したがって、本発明の治療方法において、用語「投与」は、具体的に開示される化合物を用いた、又は具体的に開示されなくてもよいが、対象への投与後にインビボで特定の化合物に転換する化合物を用いた、記載される様々な障害の治療を包含すべきである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する従来の手順は、例えば、「ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５年に述べられている。

化合物の結晶形のいくつかは、多形体として存在し得、それらも本発明内に含まれることが意図される。加えて、化合物の中には水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成できるものもあり、このような溶媒和物は本発明の範囲に包含されることを意図する。

本発明による化合物を調整するプロセスにより立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーのような従来の技術により分離することができる。化合物は、ラセミ体、あるいは立体特異的合成か若しくは分解かのいずれかによる個別のエナンチオマー又はジアステレオマーとして調製することができる。本化合物は、例えば、光学活性塩基を用いた塩の生成、その後の遊離酸の分別結晶化及び再生成による、１組の立体異性体の形成等の、標準的な技術によって、それらの構成成分のエナンチオマー又はジアステレオマーに分解することができる。化合物はまた、立体異性エステル又はアミドの形成、及びその後のクロマトグラフ分離及びキラル補助基の除去により分解することもできる。代替的に、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分解してもよい。その全ての立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、及びエナンチオマーが、本発明の範囲内に包含されることを理解されるべきである。

Ｅ）使用
投与量
錠剤等の医薬組成物を調製するために、主要な活性成分は、医薬的担体、例えば、希釈剤、結合剤、粘着剤、崩壊剤、潤滑剤、粘着防止剤、及び滑沢剤等の従来の錠剤化成分と混合される。好適な希釈剤には、デンプン（すなわち、加水分解されてもよいトウモロコシ、小麦、又はジャガイモ）、乳糖（顆粒、噴霧乾燥、又は無水）、ショ糖、ショ糖系希釈剤（粉砂糖；ショ糖に加えて７〜１０重量パーセントの転化糖；ショ糖に加えて３重量％の変性デキストリン；ショ糖に加えて転化糖、約４重量％の転化糖、約０．１〜０．２重量％のコーンスターチ及びステアリン酸マグネシウム）、デキストロース、イノシトール、マンニトール、ソルビトール、微結晶セルロース（すなわち、ＦＭＣＣｏｐｒｐ．から入手可能なＡＶＩＣＥＬ（商標）微結晶セルロース）、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム二水和物、乳酸カルシウム三水和物等が挙げられるが、これらに限定されない。好適な結合剤及び粘着剤には、アカシアガム、グアーガム、トラガカントガム、ショ糖、ゼラチン、グルコース、デンプン、及びセルロース系（すなわち、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びヒドロキシプロピルセルロース等）、水溶性又は分散性結合剤（すなわち、アルギン酸及びその塩、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ヒドロキシエチルセルロース［すなわち、ＨｏｅｃｈｓｔＣｅｌａｎｅｓｅｌから入手可能なＴＹＬＯＳＥ（商標）］、ポリエチレングリコール、多糖類酸、ベントナイト、ポリビニルピロリドン、ポリメタクリレート、及びアルファ化デンプン）等が挙げられるが、これらに限定されない。好適な崩壊剤には、デンプン（トウモロコシ、ジャガイモ等）、デンプングリコール酸ナトリウム、アルファ化デンプン、粘土（ケイ酸アルミニウムマグネシウム）、セルロース（架橋されたカルボキシメチルセルロースナトリウム及び微結晶セルロース）、アルギン酸塩、アルファ化デンプン（すなわち、コーンスターチ等）、ガム（すなわち、寒天、グアー、イナゴマメ、カラヤ、ペクチン、及びトラガカントガム）、並びに架橋されたポリビニルピロリドン等が挙げられるが、これらに限定されない。好適な滑沢剤及び粘着防止剤には、ステアレート（マグネシウム、カルシウム、及びナトリウム）、ステアリン酸、タルクワックス、ステアロウェット（stearowet）、ホウ酸、塩化ナトリウム、ＤＬ−ロイシン、カーボワックス４０００、カーボワックス６０００、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びラウリル硫酸マグネシウム等が挙げられるが、これらに限定されない。好適な滑剤には、タルク、コーンスターチ、シリカ（すなわち、Ｃａｂｏｔから入手可能なＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（商標）シリカ、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ／Ｄａｖｉｓｏｎから入手可能なＳＹＬＯＩＤ（商標）シリカ、及びＤｅｇｕｓｓａから入手可能なＡＥＲＯＳＩＬ（商標）シリカが挙げられるが、これらに限定されない。甘味剤及び風味剤が、経口剤形の美味性を改善するために、チュアブルの固形剤形に添加されてもよい。更に、着色剤及びコーティングが、薬物の識別を容易にするため又は美的目的で、固形剤形に添加又は付与されてもよい。これらの担体は、医薬的活性物質と共に製剤化され、医薬的活性物質の正確で適切な投与量に治療的放出特性を提供する。

一般的に、これらの担体は、医薬的活性物質と混合されて、本発明の医薬的活性体、又は医薬的に許容可能な塩の均質な混合物を含有する、固形の予備配合組成物を形成する。一般に、予備配合組成物は、３つの慣用法のうちの１つによって形成されることとなる。（ａ）湿式造粒、（ｂ）乾式造粒、及び（ｃ）乾式配合。これらの予備配合組成物を均質と呼ぶ場合、組成物を錠剤、丸剤、及びカプセル剤のような同等に有効な投与形態に容易に細分することができるように、有効成分が組成物の全体にわたって均一に分散していることを意味する。この固体予備配合組成物は、次に約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの本発明の活性成分を含有する上述の種類の単位剤形に細分される。新規組成物を含有する錠剤又は丸剤はまた、多層の錠剤又は丸剤に製剤化され、持続性放出製品又は二重放出製品を提供してもよい。例えば、二重放出の錠剤又は丸剤は、内部投与成分及び外部投与成分を含んでもよく、後者は、前者を包む形態である。２つの成分は、胃での崩壊を阻止し、また内側成分を無傷で十二指腸内まで通過させ、又は放出を遅延させることができる腸溶性の層により分離されていてもよい。様々な材料が、このような腸溶性の層又はコーティングに使用されてもよく、このような材料には、例えば、シェラック、酢酸セルロース（すなわち、酢酸フタル酸セルロース、セルロースアセテートトリメリテート）、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタクリレート、及びエチルアクリレートコポリマー、メタクリレート及びメチルメタクリレートコポリマー等、多数のポリマー材料が挙げられる。持続放出性錠剤はまた、溶液中のわずかに可溶性若しくは不溶性の物質（湿式造粒に対して結合剤として機能する）、又は溶融形態の低融固体を使用してのフィルムコーティング又は湿式造粒によって製造されてもよい。これらの材料は、天然及び合成ポリマーワックス、硬化油、脂肪酸及びアルコール（すなわち、蜜蝋、カルナバワックス、セチルアルコール、及びセチルステアリルアルコール等）、脂肪酸のエステルの金属石鹸、並びに長期又は持続放出性の製品を達成するために活性成分を粒状にする、コーティングする、封入するため、あるいはそうでなければ活性成分の溶解度を制限するために使用され得る、他の許容可能な材料を含む。

投与経口又は注入投与用に本発明の新規な組成物を組み込み得る液体の形態としては、水性液剤、好適に香味付けされたシロップ剤、水性又は油性縣濁剤、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油、又はピーナッツ油のような食用油を有する香味付けされたエマルション、並びにエリキシル剤及び同様の医薬的賦形剤が挙げられるが、これらに限定されない。水性懸濁液のための好適な懸濁化剤には、例えば、アカシア、寒天、アルギン酸（すなわち、アルギン酸プロピレン（propylene alginate）、アルギン酸ナトリウム等）、グアー、カラヤ、イナゴマメ、ペクチン、トラガカント、及びキサンタンガム等の合成及び天然ガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びそれらの組み合わせ等のセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボマー（すなわち、カルボキシポリメチレン）等の合成ポリマー、及びポリエチレングリコール；ベントナイト、ヘクトライト、アタパルジャイト、又は海泡石等の粘土；並びにレシチン又はゼラチン等の他の医薬的に許容可能な懸濁化剤が挙げられる。好適な界面活性剤には、ドクサートナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルビン酸、オクトキシノール−９、ノノキシノール−１０、ポリソルビン酸２０、ポリソルビン酸４０、ポリソルビン酸６０、ポリソルビン酸８０、ポリオキサマー（polyoxamer）１８８、ポリオキサマー２３５、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な解膠剤又は分散剤は、医薬的等級のレシチンを含む。好適な凝集剤には、単純な中性電解液（すなわち、塩化ナトリウム、カリウム、及び塩化物等）、高電荷の不溶性ポリマー及び高分子電解質種、水溶性二価又は三価イオン（すなわち、カルシウム塩、ミョウバン又は硫酸塩、クエン酸塩及びリン酸塩（ｐＨ衝液及び凝集剤としての製剤化において連帯して使用されてもよい）が挙げられるが、これらに限定されない。好適な防腐剤には、パラベン（すなわち、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｎ−ブチル）、ソルビン酸、チメロサール、四級アンモニウム塩、ベンジルアルコール、安息香酸、グルコン酸クロルヘキシジン、及びフェニルエタノール等が挙げられるが、これらに限定されない。液体の医薬的剤形において使用されてもよい多数の液体賦形剤が存在するが、しかしながら、特定の剤形において使用される液体賦形剤は、懸濁化剤（類）と、相溶性がなければならない。例えば、脂肪族エステル等の無極性の液体賦形剤及び油性の液体賦形剤は、低ＨＬＢ（親水性−親油性バランス）の界面活性剤、ステアラルコニウムヘクトライト、不水溶性樹脂、並びにポリマーを形成する不水溶性フィルム等の、懸濁化剤と共に使用するのが最適である。逆に、水、アルコール、ポリオール、グリコール等の極性液体は、例えば、高ＨＬＢの界面活性剤、粘土、ケイ酸塩、ガム、水溶性セルロース、及び水溶性ポリマー等の懸濁化剤と共に使用するのが最適である。非経口投与のためには、滅菌縣濁液及び溶液が望ましい。非経口投与用に有用な液体形態としては、滅菌液剤、エマルション、及び縣濁液が挙げられる。静脈内投与が望ましいとき、好適な保存剤を一般に含有する等張製剤を用いる。

更に、本発明の化合物は、その組成物が当業者に周知である、好適な鼻腔内賦形剤の局所使用を介して、又は経皮的皮膚用パッチを介しての、鼻腔内剤形で投与され得る。経皮送達システム形態で投与するために、治療的投与量の投与は、勿論、薬物投与法全体にわたって断続的ではなく連続的となる。

本発明の化合物はまた、例えば、小単層ベシクル、大単層ベシクル、及び多層ベシクル等のリポソーム送達系の形態でも投与することができる。リポソームは、例えば、コレステロール、ステアリルアミン、及びホスファチジルコリン等の様々なリン脂質から形成されてもよい。

本発明の医薬組成物の一日投与量は、約０．１ｍｇ〜約５０００ｍｇの広い範囲にわたって変化してもよく、好ましくは、投与量は、平均的ヒトに対して１日当たり、約１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲内となる。経口投与用に、組成物は、治療されるべき対象に対する投与量の、症状による調整のために、好ましくは０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０、又は５００ミリグラムの活性成分を含有する錠剤形態で提供される。有利なことに、本発明の化合物は、一日投与量を１回に投与してもよく、又は全一日投与量を一日２回、３回又は４回に分割して投与してもよい。

本発明の活性化合物又はその医薬組成物の治療的に有効な投与量が所望の効果に従って変化することとなることは、当業者にも明らかである。したがって、投与される最適投与量は、当業者によって容易に決定することができ、かつ使用される具体的な化合物、投与方法、製剤の強度、及び疾患状態の進行と共に変化する。加えて、対象の年齢、体重、食事、及び投与時間を含む、治療されている特定の対象に関連する要因は、投与量を適切な治療濃度に調節する必要性をもたらす。投与量は、したがって、平均的な場合の例示である。当然ながら、より多い又はより少ない投与量の範囲が有効となる、個々の例が存在し得、このようなものも本発明の範囲内である。

本発明の化合物は、ＳＧＬＴ阻害剤としての本発明の化合物の使用が、それを必要とする対象に求められる場合にいつでも、前述の組成物及び薬物投与法のいずれかによって、あるいは当該技術分野において確立される組成物及び薬物投与法の手段によって、投与することができる。

これらの使用において、本発明の化合物は、ＳＧＬＴによって媒介される障害の治療に有用である任意の他の治療薬と併用されてもよい。

併用は、本発明の化合物と１つの他の活性物質との組成物のみならず、本発明の化合物と２つ又はそれ以上の活性物質との組成物も含む。本発明の化合物と、１つ、２つ又はそれ以上の活性物質との可能な併用の範囲は、ＳＧＬＴによって媒介される障害の治療に関する当業者の知識の範囲内である。例えば、糖尿病及びシンドロームＸの治療及び管理については、本発明の化合物と、ＳＧＬＴ阻害剤、ＲＸＲモジュレータ、ＰＰＡＲ阻害剤、インスリン等から選択される１つ、２つ又はそれ以上の活性物質の併用が有用である。特に、インスリン増感剤及び／又は抗糖尿病薬に加えて、グルコース再吸収剤も含有する組成物は、糖尿病若しくはシンドロームＸ疾患、又はその関連症状若しくは合併症（ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、肥満症、腎障害、神経障害、網膜症、粥状硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧症、虚血、脳卒中、心障害、過敏性腸障害、炎症、及び白内障を含むが、これらに限定されない）の治療に対して相乗効果を呈することができる。

本発明の化合物はまた、運動療法、食餌療法、又は放射線療法などの非薬物療法と併用されてもよい。本発明の化合物及び併用組成物は、糖尿病を治療及び予防するために有効である。

製剤
本発明の医薬的組成物を調製するために、活性成分としての１つ以上の式（Ｉ）の化合物又はその塩を、従来の医薬品配合技術に従って、医薬的担体とともにしっかりと混合するが、この担体は、投与（例えば、経口又は非経口）に望ましい製剤の形態に応じて様々な形態をとることができる。好適な医薬的に許容可能な担体は、当技術分野にて周知である。これらの医薬的に許容可能な担体のいくつかの説明は、米国薬剤師会（American Pharmaceutical Association）及び英国薬剤師会（Pharmaceutical Society of Great Britain）により出版されたＴｈｅＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓに見出すことができる。

本発明の化合物は、投与目的で、様々な医薬的形態に製剤化されてもよい。医薬組成物を製剤化する方法は、ＭａｒｃｅｌＤｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．により発行された、ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，ＳｅｃｏｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，ＲｅｖｉｓｅｄａｎｄＥｘｐａｎｄｅｄ，第１〜３巻、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら編集；ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ：ＰａｒｅｎｔｅｒａｌＭｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ，第１〜２巻、Ａｖｉｓら編集；及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ：ＤｉｓｐｅｒｓｅＳｙｓｔｅｍｓ，第１〜２巻、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら編集に記載されている。

Ｆ）生物学的実施例
本発明の化合物のＳＧＬＴによって媒介される病態を治療するための能力を以下の手順を用いて判定した。

ＳＧＬＴ１及びＳＧＬＴ２を、それぞれヒト小腸から（ＧｅｎｂａｎｋＭ２４８４７）、かつヒト腎臓から（ＧｅｎｂａｎｋＭ９５５４９）ｃＤＮＡの形態でクローンを作った。続いて、それぞれの完全なｃＤＮＡを、各構造物の完全性がフォローオン（follow-on）配列決定によって確認された状態で、ｐｃＤＮＡにサブクローンを作った。ヒトＳＧＬＴ１又はヒトＳＧＬＴ２を安定して発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞を生成するために、ＣＨＯ−Ｋ１細胞を、ＤＭＲＩＥ−Ｃ試薬（ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，Ｍｄ））を用いてトランスフェクトした。次いで、トランスフェクトされた細胞を、５００μｇ／ｍＬの抗体Ｇ４１８（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ（ＧｒａｎｄＩｓｌａｎｄ，Ｎ．Ｙ．））の存在下で選択した。その後、個々のクローンを、ナトリウム依存性グルコース輸送体について、以下の細胞ベースのアッセイを用いて特性評価した。

最初に、ヒトＳＧＬＴ１又はＳＧＬＴ２を安定して発現する細胞株を、９６ウェルの平底プレート（ＣＯＳＴＡＲ，カタログ番号３９０３）内で、６５，０００細胞／ウェル／２００μＬ細胞培養培地（１０ｍＭのＮａＢｕｔｙｒａｔｅ（Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号３０３４１−０）を含む）の密度で播種した。ヒトＳＧＬＴ１又はＳＧＬＴ２を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞については、培養培地は、Ｈａｍ’ Ｆ−１２（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎカタログ番号３１７６５）、ウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎカタログ番号１６０００）、Ｇ４１８（Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ、Ｃｅｌｌｇｒｏカタログ番号３０２３４−ＣＩ）、Ｐｈｌｏｒｉｚｉｄｉｎ（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｐ３４４９）、ＤＰＢＳ（Ｃｅｌｌｇｒｏカタログ番号２１０３０−ＣＶ）、¹⁴Ｃ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（Ａｍｅｒｓｈａｍカタログ番号ＣＦＢ７６）、及びメチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｍ−９３７６）を含んだ。

細胞を２４時間インキュベートした。続いて、培地をプレートから吸引し、細胞を１５０μＬのアッセイ用緩衝液で１回洗浄し、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、２０ｍＭのトリス塩基、５ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ₂、１ｍＭのＣａＣｌ₂、及び１３７ｍＭのＮａＣｌを含む別の１５０μＬのアッセイ用緩衝液と共に１５分間インキュベートした。洗浄用緩衝液を除去した後に、４０μＬのアッセイ用緩衝液及び１０μＬの化合物溶液を各ウェルに添加し、これを再び１０分間インキュベートした。

１０分間のインキュベーション後に、１０μＬの連続希釈された、０．０７μＣｉ¹⁴Ｃ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（Ａｍｅｒｓｈａｍカタログ番号ＣＦＢ７６）を含有するメチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｍ−９３７６）を適切なウェルに添加し、更に２時間インキュベートした。¹⁴Ｃ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｍ−９３７６（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．））は、「Ｐｏｓｔ−ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＮａ＋／ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ（ＳＧＬＴ１）ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＬＬＣ−ＰＫ１ｃｅｌｌｓ」，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０，２０５３６〜４２（１９９５年）にＨ．Ｐｅｎｇ及びＪ．Ｅ．Ｌｅｖｅｒによって以前記載されたように、ナトリウム依存性グルコース輸送体に特異的な非代謝性グルコース類似体である。

次に、プレートを１５０μＬの氷冷ＤＰＢＳ（Ｃｅｌｌｇｒｏカタログ番号２１０３０）で２回洗浄し、ついでこれをプレートから完全に取り外し、その後、５０μＬのＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ（商標）−２０（Ｐａｃｋａｒｄカタログ番号６０１３６２１）を各ウェルに、２０分以上のインキュベーション時間にわたって添加した。

ナトリウム依存性¹⁴Ｃ−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込みを、放射活性を測定することによって定量化した。プレートをＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ、Ｍｅｒｉｄｅｎ，Ｃｏｎｎ．）で計数した。結果は、代表的な実験からの％阻害又はＩＣ₅₀値として報告される。機能アッセイについての変動性は、典型的には２０％以内であった。最良曲線適合から誘導された％阻害又はＩＣ₅₀のデータを表２及び３に示す。

本願全体を通じて、さまざまな出版物が引用されている。これらの出版物の開示は、この発明が関係する最新の技術をより詳しく説明するためにこの出願に参照により援用する。

前述の明細書は、例示のために提供された実施例とともに本発明の原理を教示しているが、発明の実施は、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲に含まれる全ての通常の変形例、適合例、及び改変例が包含される点は理解されるであろう。

上記の明細書は例示のために提供された実施例と共に本発明の原理を教示しているが、本発明の実施は、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲に含まれる全ての通常の変形例、適合例、及び／又は改変例が包含される点は理解されるであろう。

Claims

式（Ｉ）

の化合物であって、
式中、
Ｒ₁が、ヒドロキシル、Ｃ_1〜4アルコキシ、ヘテロアリール、又はハロゲンであり、
Ｒ₂が、Ｈ、Ｃ_1〜2アルキル、又はハロゲンであり、
Ｒ₃が、Ｃ_1〜4アルキル、ハロゲン、Ｃ_1〜4アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ_3〜5シクロアルキル、シアノ、又はＣ_1〜2アルケニルであり、前記Ｃ_1〜4アルキルは、ハロゲンで置換されてもよく、
Ｒ₄が、Ｈ又はＣ_1〜4アルキルであり、
Ｒ₅が、Ｈ又はＣ_1〜4アルキルであり、あるいはＲ₄が、Ｒ₅と結合し、シクロアルキル、アルケニル、又はオキソを一緒に形成し、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、ハロゲン、又はＣ_1〜4アルキルである、化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ、若しくは医薬的に許容可能な塩。
式中、
Ｒ₁が、ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＯＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂、

又は−Ｂｒであり、
Ｒ₂が、Ｈ、−ＣＨ₃、又は−Ｆであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ₃、−ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＮ、又は

であり、
Ｒ₄が、Ｈ又は−ＣＨ₃であり、
Ｒ₅が、Ｈ又は−ＣＨ₃であり、あるいはＲ₄が、Ｒ₅と結合し、

＝ＣＨ₂、又は＝Ｏを一緒に形成し、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である、請求項１に記載の化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ、若しくは医薬的に許容可能な塩。
式中、
Ｒ₁が、−ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＯＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂、

又は−Ｂｒであり、
Ｒ₂が、Ｈ、−ＣＨ₃、又は−Ｆであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−Ｃｌ、−ＯＣＨ₃、−ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＮ、又は

であり、
Ｒ₄が、Ｈ又は−ＣＨ₃であり、
Ｒ₅が、Ｈ又は−ＣＨ₃であり、あるいはＲ₄が、Ｒ₅と結合し、

＝ＣＨ₂、又は＝Ｏを一緒に形成し、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である、請求項１に記載の化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ、若しくは医薬的に許容可能な塩。
式中、
Ｒ₁が、−ＯＨであり、
Ｒ₂が、Ｈ、−ＣＨ₃、又は−Ｆであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＣＨ₃、−ＣＨ＝ＣＨ₂、又は

であり、
Ｒ₄が、Ｈであり、
Ｒ₅が、Ｈであり、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である、請求項１に記載の化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ、若しくは医薬的に許容可能な塩。
式中、
Ｒ₁が、−ＯＨであり、
Ｒ₂が、Ｈ又は−Ｆであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−Ｃｌ、又は−ＯＣＨ₃であり、
Ｒ₄が、Ｈであり、
Ｒ₅が、Ｈであり、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、−Ｆ、又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である、請求項１に記載の化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ、若しくは医薬的に許容可能な塩。
式中、
Ｒ₁が、−ＯＨであり、
Ｒ₂が、Ｈ又は−Ｆであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−Ｃｌ、又は−ＯＣＨ₃であり、
Ｒ₄が、Ｈであり、
Ｒ₅が、Ｈであり、
Ａが、

であり、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ又は−Ｆである、請求項１に記載の化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ、若しくは医薬的に許容可能な塩。
式中、
Ｒ₁が、−ＯＨであり、
Ｒ₂が、Ｈであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃であり、
Ｒ₄が、Ｈであり、
Ｒ₅が、Ｈであり、
Ａが、

であり、
かつ
Ｒ₆が、Ｈである、請求項１に記載の化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ、若しくは医薬的に許容可能な塩。
式中、
Ｒ₁が、−ＯＨ又は−Ｂｒであり、
Ｒ₂が、Ｈであり、
Ｒ₃が、−ＣＨ₃であり、
Ｒ₄が、Ｈであり、
Ｒ₅が、Ｈであり、
Ａが、

からなる群から選択され、
かつ
Ｒ₆が、Ｈ、ＣＨ₂ＣＨ₃、又は−Ｆである、請求項１に記載の化合物、
又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ、若しくは医薬的に許容可能な塩。
前記化合物が、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−シクロプロピル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−ビニルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、及び
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオールから選択される請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、及び
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオールから選択される、請求項９に記載の化合物。
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容可能な担体と、を含む、医薬組成物。
前記化合物が、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−シクロプロピル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−ビニルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−３，４−ジメチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、及び
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオールから選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
前記化合物が、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール、及び
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオールから選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
ＳＧＬＴ活性によって媒介される疾患、障害、又は病態に罹患するか、又は該疾患、障害、又は病態と診断された対象を治療する方法であって、該対象に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
前記疾患、障害、又は医学的病態が、糖尿病及びシンドロームＸからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
前記疾患、障害、又は病態が、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、肥満症、腎障害、神経障害、網膜症、粥状硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧症、虚血、脳卒中、心疾患、過敏性腸障害、炎症、及び白内障からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
前記疾患、障害、又は病態が、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、及び肥満症からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
前記疾患、障害、又は病態が、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、肥満症、腎障害、神経障害、網膜症、粥状硬化症、高血圧症、虚血、脳卒中、及び心疾患からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
前記式（Ｉ）の化合物の前記治療的有効量が、約０．１ｍｇ／投与量〜約５ｇ／投与量である、請求項１４に記載の方法。
請求項１に記載の化合物のうちのいずれかと、医薬的に許容可能な担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造プロセス。