JP2016516094A - 動的核分極のための高効率分極剤 - Google Patents

動的核分極のための高効率分極剤 Download PDF

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Abstract

【課題】ＤＮＰ効率及び／又は溶解特性を向上させる更なるジニトロキシド化合物を提供する。
【解決手段】本発明は、一般式（Ｉ）の化合物
【化１】

（式中、ＸはＣ＝Ｏ又はＳＯ２であり、ＭはＮＲ２又はＯであり、Ｑ１及びＱ２は、ニトロキシド含有ラジカルである）、及び核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法における検体の原子核のＮＭＲ活性なスピンを分極するための動的核分極（ＤＮＰ）剤としてのそれらの使用法に関する。
【選択図】図１

Description

本発明は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法における動的核分極（ＤＮＰ）剤としての新規のビス−ニトロキシド化合物及びそれらの使用法に関する。
動的核分極（ＤＮＰ）法では、熱平衡状態でスピンが１／２かその奇数倍を有する原子核の分極よりもはるかに大きい不対電子スピンの分極の移動を、高周波マイクロ波を核スピンに照射することにより行って、ＮＭＲ感度を増強する。電子スピン共鳴（ＥＰＲ）−活性スピン（不対電子、常磁性中心又はラジカルとも呼ばれる）だけが、この分極プロセスに適している。ＤＮＰにおける電子スピン系は内因性又は外因性の常磁性分極剤によって提供することができる。この技術においては、大抵の場合、常磁性剤が対象となる試料に添加される。
当初は、１のニトロキシドラジカルを含む化合物、その他のｇが約２の常磁性中心を含む化合物が、ＮＭＲ用途のためのＤＮＰ剤として利用された。ＤＮＰ効率を改善するために、マサチューセッツ工科大学のロバート・グリフィン及びティモシー・スワガーの研究グループは、互いに拘束された２つの常磁性中心からなるバイラジカル分極剤を取り入れた。過去７年の間、ＴＯＴＡＰＯＬバイラジカル（ＵＳ７，３５１，４０２Ｂ２、ＷＯ２００８／０４８７１４、Ｃ．Ｓｏｎｇら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２００６，１２８（３５），１１３８５参照）は、その水溶液への溶解性の高さ、高安定性、及び良好なＤＮＰ効率により、生物学的用途において最も広く用いられている分極剤である。
２００８年に、上述のロバート・グリフィン及びティモシー・スワガーのグループは、４，４−ウレイレン−ジ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジニルオキシル）（「ビス−ＴＥＭＰＯ−ウレア」、すなわち「ｂＴｕｒｅａ」）のＤＮＰ剤としての使用を開示した（Ｋ．Ｈ．ＨＵ、Ｃ．Ｓｏｎｇ、Ｈ．Ｙｕ、Ｔ．Ｓｗａｇｅｒ，及びＲ．Ｇｒｉｆｆｉｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．１２８、０５２３０２（２００８）参照）。
本発明は、ＤＮＰ効率及び／又は溶解特性を向上させる更なるジニトロキシド化合物の提供を追求する。特定用途向けの分極剤の効率は、分極剤、検体、溶剤、及び実験条件を含む多くの因子に依存するためである。
第１の態様では、本発明は一般式（Ｉ）の化合物であって
（式中、
Ｍは、ＮＲ２又はＯであり
Ｘは、ＣＯ又はＳＯ２であり
ａは、１又は０であり；
Ｒ１は、Ｈ；（ＣＨ２）ｏ−Ｅ、（式中、ｏは、１〜１０の整数であり、Ｅは、ＣＯＯＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ３、Ｃ≡ＣＨ、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１３）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１３）（Ｒ１３）、Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ ２又はＳＳＯ２Ｍｅである）；（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３若しくは（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−Ｈ（式中、ｍは１〜５００の整数である）；又は
（式中、ｐは０〜７の整数であり、ｑは１〜５００の整数である）であり；
Ｒ２は、Ｒ１に依存はしないが、Ｒ１に関して定義された通りのものであるか；
又は、ＸがＣＯであり、ａが１であり、ＭがＮＲ２である場合、Ｒ１及びＲ２は、これらが結合している原子及び基Ｘと一緒になって、置換されうる５員若しくは６員の複素環を形成し；
Ｑ１及びＱ２は、互いに依存はしないが、下式の環状又は非環状のニトロキシドであり：
（式中、
Ｒ３及びＲ４は、依存はしないが、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜６脂肪族基；５個のＣ原子並びにそれぞれＯ，Ｓ，−ＮＲ１２−，Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１３）及びＰ（Ｏ）（Ｒ１３）から選択される１個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のヘテロ脂肪族基；置換若しくは非置換のアリール；置換若しくは非置換のヘテロアリール、又は置換若しくは非置換の２，２，７，７−テトラメチルイソインドリノキシルであり；又は
Ｒ３及びＲ４は、
で示されるように連結して、これらが結合している窒素原子（追加のヘテロ原子又はＰ（Ｏ）（ＯＲ１３），Ｐ（Ｏ）（Ｒ１３），Ｏ，Ｓ，Ｎ＋─Ｏ−，ＮＨ，Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（式中、アルキルは、直鎖、分岐又は環状である）から選択されるヘテロ原子基を含んでいてもよい）と一緒になって、５員〜８員の複素環（この複素環は、１つの二重結合を含有してもよく、各炭素原子上に１から最大可能数までの置換基を有する）を形成し；
ただし、２つの基Ｒ３又はＲ４はともに、（Ｎ─Ｏ・）基に対してアルファ位に１個を超える水素を含有しないことを条件とし；
Ｒ１２は水素、ヒドロキシル；置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；置換又は非置換のＣ１〜６アルキルスルホニル；置換又は非置換のＣ１〜６アルキルスルフィニル；置換又は非置換のアリールスルフィニル；又は置換又は非置換のアリールスルホニルであり；
Ｒ１３は、直鎖又は分岐のＣ１〜１８アルキルであり；
で示される、単結合による、窒素原子、基Ｘ又は基Ｍの結合点は、Ｒ３又はＲ４のいずれかの第１級又は第２級の非オレフィン炭素原子又は芳香族炭素原子に対するか、又はＲ３及びＲ４を連結にすることにより形成された５員〜８員の複素環のＣ原子に対するものである化合物であって、
化合物４，４−ウレイレン−ジ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジニルオキシル）
以外の化合物に関する。
第２の態様において、本発明は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法における検体のＮＭＲ活性な核スピンを分極するための動的核分極（ＤＮＰ）剤としての本発明にかかる化合物の使用法に関する。
１４．１Ｔ、６００ＭＨｚの１Ｈ周波数、３９５ＧＨｚのマイクロ波周波数において、分極剤として化合物５８（「ＡＭＵＰＯＬ」）を使用したＤＮＰ実験を示す。
最初に、本発明と関連する特定の官能基、置換基及び化学用語の定義を、以下に詳細に記載する。
本発明の目的のために、元素の周期律表、ＣＡＳ版、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ、第７５版の内表紙にしたがって化学元素が同定され、特定の官能基は、これらに記述されるような一般的な定義がされる。更に、有機化学の一般原則、並びに特定の官能性部分及び反応性は、サウサリートのＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓが１９９９年に発行したトーマス・ソレル著の有機化学（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）；ニューヨークのＪｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．が２００１年に発行したスミス及びマーチ著のマーチ有機化学（Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）第５版；ニューヨークにあるＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．が１９８９年に発行したラロック著のコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）；ケンブリッジにあるＣａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓが２００４に発行したカラザース著の有機合成法（Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ） 第４版に述べられており、これらのそれぞれのすべての内容は、本明細書の一部を構成するものとして援用される。
本明細書に記載の本発明の化合物にある特定の部分又は基は、任意の数の置換基又は官能性部分と置換されてもよい。一般に、「置換されている」という用語は、所与の構造における水素ラジカルの、特定の置換基の基との交換のことをいう。任意の所与の構造における２つ以上の位置が特定の基から選択された２つ以上の置換基と置換されてもよい場合、置換基は、すべての位置において同一でもよいし、異なっていてもよい。特定の置換基の意味が、例えば、用語「Ｒ１、Ｒ２．．．」で示される場合、この特定の置換基は水素原子であってもよい。
「Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基」という用語は、本明細書で使用する場合、飽和及び不飽和の両方、非芳香族、直鎖（すなわち、分岐していない）、分岐、非環式及び環式（すなわち、炭素環式）の１〜６個のＣ原子を有する炭化水素を含み、この炭化水素は、１つ又は複数の官能基で置換されていてもよい。「脂肪族」という用語は、本明細書においては、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル及びＣ５〜６シクロアルキニル部分を含む。したがって、本明細書で使用する場合、「Ｃ１〜６アルキル」という用語は、直鎖、分岐、及び環状のＣ１〜６アルキル基を含む。同様に、このことは、「Ｃ２〜６アルケニル」及び「Ｃ２〜６アルキニル」という用語について当てはまる。
置換されたＣ１〜６脂肪族基における置換基としては、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜４アルキルカルボニル；Ｃ１〜４アルキルスルホニル；そのアルキル部分が、互いに依存していないハロゲン原子で部分的又は完全にハロゲン化されていてもよいＣ１〜４アルキルスルフィニル；ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、シアノ；−ＮＲｃ ２、＝ＮＲｃ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、−ＣＯＮＲｃ ２、及びＳＯ２ＮＲｃ ２、（式中、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル及びＣ１〜４アルキルからなる群から互いに依存することなく選択される）；オキソ、チオオキソ及びアジドからなる基、が挙げられる。置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基の中に存在する置換基の数は、最大、置換可能な水素原子の数まででよいが、１〜２が好ましく、１がより好ましい。
「Ｃ１〜６アルキル」という用語は、本明細書で使用する場合、１個の水素原子の除去による１〜６個の炭素原子を含んでいる炭化水素部分に由来した飽和の直鎖又は分岐鎖又は環式の炭化水素基を指す。Ｃ１〜６アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを挙げることができる。「Ｃ１〜４アルキル」という用語は、本明細書で使用する場合、１個の水素原子の除去による１〜４個の炭素原子を含んでいる炭化水素部分に由来した飽和の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を指す。Ｃ１〜４アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル及びｓｅｃ−ブチルを挙げることができる。「Ｃ３〜７シクロアルキル」という用語は、１個の水素原子の除去による１〜７個の炭素原子を含んでいる炭化水素部分に由来した環式炭化水素基を指す。Ｃ３〜７シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル及びシクロヘキシルメチルを挙げることができる。「Ｃ１〜１８アルキル」という用語は、１個の水素原子の除去による１〜１８個の炭素原子を含んでいる炭化水素部分に由来した直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を指す。
前述のアルキル又はシクロアルキル基は、１つ又は複数の置換基を有してもよい。置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜４アルキル基又はＣ３〜７シクロアルキル基における置換基としては、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜４アルキルカルボニル；Ｃ１〜４アルキルスルホニル；そのアルキル部分が、互いに依存していないハロゲン原子で部分的又は完全にハロゲン化されていてもよいＣ１〜４アルキルスルフィニル；ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、シアノ；−ＮＲｃ ２、＝ＮＲｃ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、−ＣＯＮＲｃ ２、及びＳＯ２ＮＲｃ ２、（式中、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル及びＣ１〜４アルキルからなる群から互いに依存することなく選択される）；オキソ、チオオキソ及びアジドからなる基を挙げることができる。置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜４アルキル基又はＣ３〜７シクロアルキル基の中に存在する置換基の数は、最大、置換可能な水素原子の数まででよいが、１〜２が好ましく、１がより好ましい。
「Ｃ２〜６アルケニル」という用語は、本明細書で使用する場合、１個の水素原子の除去による少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する直鎖又は分岐鎖又は環式の炭化水素部分に由来した１価の基を示す。Ｃ２〜６アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を含んでいる。Ｃ２〜６アルケニル基は例えば、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル又は２−ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル及びシクロペンテニルを挙げることができる。Ｃ２〜４アルケニルは、本明細書で使用する場合、１個の水素原子の除去による少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素部分に由来した１価の基を示す。Ｃ２〜４アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を含んでいる。例としては、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、及び１−ブテニル又は２−ブテニルがある。
前述のアルケニル基は、１つ又は複数の置換基を有してもよい。置換されたＣ２〜６又はＣ２〜４アルケニル基における置換基としては、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜４アルキルカルボニル；Ｃ１〜４アルキルスルホニル；そのアルキル部分が、互いに依存していないハロゲン原子で部分的又は完全にハロゲン化されていてもよいＣ１〜４アルキルスルフィニル；ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、シアノ；−ＮＲｃ ２、＝ＮＲｃ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、−ＣＯＮＲｃ ２、及びＳＯ２ＮＲｃ ２、（式中、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル及びＣ１〜４アルキルからなる群から互いに依存することなく選択される）；オキソ、チオオキソ及びアジドからなる基を、挙げることができる。置換されたＣ１〜６アルケニル基の中に存在する置換基の数は、最大、置換可能な水素原子の数まででよいが、１〜２が好ましく、１がより好ましい。
「Ｃ２〜６アルキニル」という用語は、本明細書で使用する場合、１個の水素原子の除去による、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分岐鎖又は環式の炭化水素に由来した１価の基を指す。本発明において用いるＣ２〜６アルキニル基は２〜６個の炭素原子を含んでいる。代表的なＣ２〜６アルキニル基としては、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニル及びシクロヘキシニルを挙げることができ、「Ｃ２〜４アルキニル」は、１個の水素原子の除去による、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分岐鎖に由来した１価の基を指す。代表的なＣ２〜４アルキニル基としては、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）及び１−プロピニルを挙げることができる。
前述のアルキニル基は、１つ又は複数の置換基を有してもよい。置換されたＣ２〜６又はＣ２〜４アルキニル基における置換基としては、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜４アルキルカルボニル；Ｃ１〜４アルキルスルホニル；そのアルキル部分が、互いに依存していないハロゲン原子で部分的又は完全にハロゲン化されていてもよいＣ１〜４アルキルスルフィニル；ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、シアノ；−ＮＲｃ ２、＝ＮＲｃ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、−ＣＯＮＲｃ ２、及びＳＯ２ＮＲｃ ２、（式中、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル及びＣ１〜４アルキルからなる群から互いに依存することなく選択される）；オキソ、チオオキソ及びアジドからなる基を、挙げることができる。置換されたＣ１〜Ｃ６アルキニル基の中に存在する置換基の数は、最大、置換可能な水素原子の数まででよいが、１〜２が好ましく、１がより好ましい。
第１級炭素原子という用語は、単結合によって１個の更なるＣ原子に結合しているか、水素置換基だけを有するＣ原子を示す。
第２級の非オレフィン炭素原子という用語は、２個の更なるＣ原子にそれぞれ単結合によって結合したＣ原子を示す。
「Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基」という用語は、本明細書で使用する場合、飽和及び不飽和の両方、非芳香族、直鎖（すなわち、分岐していない）、分岐、非環式、環式（すなわち、ヘテロ環式）の炭化水素を含み、これらは、１つ又は複数の官能基で置換されていてもよく、且つ１個の炭素原子の代わりに１個の酸素、硫黄、置換された窒素、又は置換されたリン原子を含む。本発明によるヘテロ脂肪族基は１〜５個の炭素原子を有する。「Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基」という用語は、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル及びヘテロシクリル部分を含む。したがって、本明細書で使用する場合、「ヘテロアルキル」という用語は、直鎖、分岐、及び環状のアルキル基を含んでおり、本明細書で定義されるように、これらは、１つ又は複数の官能基で置換されていてもよく、且つ１個の炭素原子の代わりに１個の酸素、硫黄、窒素、又はリン原子を含む。同様の表現は、「ヘテロアルケニル」及び「ヘテロアルキニル」等の他の一般名称にも当てはまる。下に定義されるように、窒素原子の置換基は置換基Ｒ１２である。リンは、Ｐ（Ｏ）（Ｃ１〜１８アルコキシ）又はＰ（Ｏ）（Ｃ１〜１８アルキル）として存在する。「置換されたＣ１〜６ヘテロ脂肪族基」という用語は、１つ又は複数の炭素原子が更に置換基を有してもよいことを示す。
Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基の炭素原子上の置換基としては、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜４アルキルカルボニル；Ｃ１〜４アルキルスルホニル；そのアルキル部分が、互いに依存していないハロゲン原子で部分的又は完全にハロゲン化されていてもよいＣ１〜４アルキルスルフィニル；ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、シアノ；−ＮＲｃ ２、＝ＮＲｃ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、−ＣＯＮＲｃ ２、及びＳＯ２ＮＲｃ ２、（式中、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル及びＣ１〜４アルキルからなる群から互いに依存することなく選択される）；オキソ、チオオキソ及びアジドからなる基を、挙げることができる。置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族基の中に存在する置換基の数は、最大、置換可能な水素原子の数まででよいが、１〜２が好ましく、１がより好ましい。
本発明の化合物における窒素原子の１つの特定の置換基は、水素、ヒドロキシル；置換又は非置換の、直鎖、分岐又は環状のＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；置換又は非置換のＣ１〜６アルキルスルホニル；置換又は非置換のＣ１〜６アルキルスルフィニル；置換又は非置換のアリールスルフィニル；又は置換若しくは非置換のアリールスルホニルであってよい置換基Ｒ１２であり、Ｒ１２は、水素、直鎖、分岐又は環状のＣ１〜６アルキルが好ましく、このＣ１〜６アルキルは非置換又は１つのヒドロキシルで置換されている。
「アリール」という用語は、本明細書で使用する場合、５〜１０個の環原子を有する安定な芳香族の単環又は二環式の環系を指し、その中のすべての環原子は炭素であり、且つ置換されていても非置換であってもよい。アリールは、フェニル、ビフェニル及びナフチルを含み、且つ１つ又は複数の置換基を有していてもよい。
アリール置換基としては、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜４アルキルカルボニル；Ｃ１〜４アルキルスルホニル；そのアルキル部分が、互いに依存していないハロゲン原子で部分的又は完全にハロゲン化されていてもよいＣ１〜４アルキルスルフィニル；ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、シアノ；−ＮＲｃ ２、＝ＮＲｃ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、−ＣＯＮＲｃ ２、及びＳＯ２ＮＲｃ ２、（式中、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル及びＣ１〜４アルキルからなる群から互いに依存することなく選択される）；オキソ、チオオキソ及びアジドからなる基を、挙げることができる。
ベンゼン環上の２，２，７，７−テトラメチルイソインドリノキシル置換基についても上記アリール置換基と同様である。
アリールは、非置換フェニル又は上記の置換基のうちの１つで置換されたフェニルであることが好ましい。
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用する場合、５〜１２個の環原子を有する安定な芳香族の単環又は二環式の環系を指し、その中の１個の環原子は、Ｓ、Ｏ及びＮから選択され；０、１又は２個の環原子は、Ｓ、Ｏ及びＮから互いに依存することなく選択される追加のヘテロ原子であり；残りの環原子は、炭素であり、この基は上記環原子のうちのいずれかを介してその分子の残りと結合する。例えば、ヘテロアリールとして、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、ピロリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、シノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、チオフェニル、チアナフテニル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアジオリル及びオキサジアジオリルを挙げることができ、これらは１つ又は複数の置換基を有していてもよい。
ヘテロアリール置換基としては、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜４アルキルカルボニル；Ｃ１〜４アルキルスルホニル；そのアルキル部分が、互いに依存していないハロゲン原子で部分的又は完全にハロゲン化されていてもよいＣ１〜４アルキルスルフィニル；ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、シアノ；−ＮＲｃ ２、＝ＮＲｃ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、−ＣＯＮＲｃ ２、及びＳＯ２ＮＲｃ ２、（式中、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル及びＣ１〜４アルキルからなる群から互いに依存することなく選択される）；オキソ、チオオキソ及びアジドからなる基を、挙げることができる。
ヘテロアリールは、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル及びチオフェニルであって、それぞれ、置換されていないもの、又は上記置換基のうちの１つと置換されたものであることが好ましい。
「複素環」という用語は、本明細書で使用する場合、非芳香族か、部分的に不飽和か、又は完全に飽和された、５〜８員環を指す。これらの複素環は、酸素、硫黄、リン及び窒素から互いに依存することなく選択される１〜３個のヘテロ原子を有する環を含んでおり、これらのうち、窒素、リン及び硫黄のヘテロ原子は、場合によっては酸化されていてもよく、その窒素ヘテロ原子は、場合によっては四級化されていてもよい。ある実施形態では、複素環という用語は、非芳香族の５、６、７、又は８員環を指し、少なくとも１つの環原子は、Ｏ、Ｓ、Ｐ、及びＮから選択されるヘテロ原子であり（ここで、窒素、リン及び硫黄のヘテロ原子は、場合によっては酸化されていてもよく、また、窒素原子の置換基が上記定義した置換基Ｒ１２であり、リンが、Ｐ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１３）又はＰ（Ｏ）Ｒ１３（ここでＲ１３は上に定義された通りである）として存在する）、残りの環原子は、炭素であり、この基は炭素の環原子のうちのいずれかを介してその分子の残りと結合する。
複素環の炭素原子上の置換基としては、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ；Ｃ１〜４アルキルカルボニル；Ｃ１〜４アルキルスルホニル；そのアルキル部分が、互いに依存していないハロゲン原子で部分的又は完全にハロゲン化されていてもよいＣ１〜４アルキルスルフィニル；ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、ニトロ、シアノ；−ＮＲｃ ２、＝ＮＲｃ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、−ＣＯＮＲｃ ２、及びＳＯ２ＮＲｃ ２、（式中、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル及びＣ１〜４アルキルからなる群から互いに依存することなく選択される）；オキソ、チオオキソ及びアジドからなる基を、挙げることができる。更に、複素環の任意の２つのジェミナルの置換基は連結して、それらが結合している第２級炭素原子と一緒になって、アルキル基として上記定義された１つ又は複数の置換基と更に置換されてもよいシクロペンタン環若しくはシクロヘキサン環を形成してもよいし、又はこのパラグラフにおいて上記定義された置換基により１つ又は複数の炭素原子上で更に置換されてもよい−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｎ（Ｒ１２）−，−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−，−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）及び−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルコキシ）から選択される１つの原子又は基からなる５員若しくは６員からなる複素環を形成してもよい。
「ヒドロキシ」、又は「ヒドロキシル」という用語は、本明細書で使用する場合、構造式（−ＯＨ）からなる基を指す。
「Ｃ１〜４アルコキシ」という用語は、構造式−ＯＲからなる基を指す（式中、ＲはＣ１〜４アルキルである）。「Ｃ１〜１８アルコキシ」という用語は、構造式−ＯＲからなる基を指す（式中、Ｒは直鎖、又は分岐のＣ１〜１８アルキルである）。
「Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル」という用語は、任意の水素原子の代わりに１つのヒドロキシル置換基を有するＣ１〜４アルキル基を指す。
「アジド」という用語は、本明細書で使用する場合、構造式（−Ｎ３）からなる基を指す。
「シアノ」という用語は、本明細書で使用する場合、構造式（−ＣＮ）からなる基を指す。
「直接結合」又は「結合」という用語は、２つの基の間の単結合、二重結合、又は三重結合を指す。ある実施形態では、「直接結合」は、２つの基の間の単結合を指す。
「ハロ」及び「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用する場合、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）及びヨウ素（ヨード、−Ｉ）から選択される原子を指す。
「ニトロ」という用語は、本明細書で使用する場合、構造式（−ＮＯ２）からなる基を指す。
「ニトロキシド」という用語は、本明細書で使用する場合、環式又は非環式であってもよい安定なニトロキシド基を指す。ある実施形態では、安定なニトロキシドは、純粋な形で得られ、実験室で貯蔵され、取り扱うことができる、化学的に安定なニトロキシドを指す。ある実施形態では、安定なニトロキシドは、アルファ水素を含有しない２つの基を含んでいる環式又は非環式のニトロキシドを指す。典型的な環式又は非環式のニトロキシドは、Ｋｅａｎａ、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９７８）７８：３７〜６４に記載されており、その記載全体が、本明細書の一部を構成するものとして援用される。
「オキソ」という用語は、本明細書で使用する場合、構造式（＝Ｏ）からなる基を指す。
「チオール」という用語は、本明細書で使用する場合、構造式（−ＳＨ）からなる基を指す。
「チオ」という用語は、本明細書で使用する場合、構造式（−Ｓ−）からなる基を指す。
「チオオキソ」という用語は、本明細書で使用する場合、構造式（＝Ｓ）からなる基を指す。
「Ｃ１〜４アルキルスルフィニル」及び「Ｃ１〜６アルキルスルフィニル」という用語は、本明細書で使用する場合、それぞれ構造式Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−及び構造式Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−からなる基を指す。
「アリールスルフィニル」という用語は、本明細書で使用する場合、構造式アリール−Ｓ（＝Ｏ）−からなる基を指す。
「Ｃ１〜４アルキルスルホニル」及び「Ｃ１〜６アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で使用する場合、それぞれ構造式Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−及び構造式Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−からなる基を指す。
「アリールスルホニル」という用語は、本明細書で使用する場合、構造式アリール−Ｓ（＝Ｏ）２−からなる基を指す。
本発明のニトロキシド含有基Ｑ１及びＱ２は、以下の群から選択される（ここで、この定義は、上記の定義とともに発明の概要において示されている）：
脂肪族−ＮＯ−脂肪族；
脂肪族−ＮＯ−ヘテロ脂肪族；
脂肪族−ＮＯ−芳香族；
脂肪族−ＮＯ−ヘテロ芳香族；
ヘテロ脂肪族−ＮＯ−ヘテロ脂肪族；
ヘテロ脂肪族−ＮＯ−芳香族；
ヘテロ脂肪族−ＮＯ−ヘテロ芳香族；
芳香族−ＮＯ−芳香族；
芳香族−ＮＯ−ヘテロ芳香族；及び
ヘテロ芳香族−ＮＯ−ヘテロ芳香族；
（ここで、「脂肪族」は、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜Ｃ６脂肪族基であり；「ヘテロ脂肪族」は、５個のＣ原子並びに、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ１２）、Ｐ（Ｒ１２）、Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ及びＰ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）からそれぞれ選択される１個のヘテロ原子又はヘテロ基を含む、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のヘテロ脂肪族基であり；「芳香族」及び「ヘテロ芳香族」は、上に定義されるように、それぞれ置換又は非置換である「アリール」及び「ヘテロアリール」である。ただし、ヘテロ脂肪族、芳香族又はヘテロ芳香族の基から選択され、（Ｎ─Ｏ・）基の窒素原子に結合している上記２つの基はともに、（Ｎ─Ｏ・）基に対してアルファ位に１個を超える水素を含有しないことを条件とする。）；及び
ニトロキシド含有５〜８員複素環（この複素環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ＋─Ｏ−、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）（ここで、アルキルは直鎖、分岐、又は、環状である）から選択される追加のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含んでいてもよく、また１つの二重結合を含んでいてもよく、また（Ｎ─Ｏ・）基に対する少なくともすべてのアルファ位は置換されており、その置換基は、「複素環基」の定義として上記言及された置換基から選択される）。
これらの基の合成は当業者に公知であり、例えば、以下を参照されたい。
（ａ）Ｅ．Ｇ．Ｒｏｚａｎｔｓｅｖ及びＶ．Ｄ．Ｓｈｏｌｌｅ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９０〜２０２（１９７１）、（ｂ）Ｅ．Ｇ．Ｒｏｚａｎｔｓｅｖ及びＶ．Ｄ．Ｓｈｏｌｌｅ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、４１０〜４１４（１９７１）、（ｃ）Ｅ．Ｇ．Ｒｏｚａｎｔｓｅｖ及びＶ．Ｄ．Ｓｈｏｌｌｅ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、８９５〜９１６（１９８４）、（ｄ）Ｊ．Ｆ．Ｗ．Ｋｅａｎａ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９７８、７８、３７〜６４、（ｅ）Ａ．Ｒ．Ｆｏｒｒｅｓｔｅｒ、Ｊ．Ｍ．Ｈａｙ及びＲ．Ｈ．Ｔｈｏｍｓｏｎ、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｓｔａｂｌｅ Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌｓ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９６８）、（ｆ）Ｅ．Ｇ．Ｒｏｚａｎｔｓｅｖ、Ｆｒｅｅ Ｎｉｔｒｏｘｙｌ Ｒａｄｉｃａｌｓ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９７０）、（ｇ）Ｌ．Ｂ．Ｖｏｌｏｄａｒｓｋｙ、Ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ Ｎｉｔｒｏｘｉｄｅｓ、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．、Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ（１９８８）、（ｈ）Ｅ．Ｂｒｅｕｅｒ、Ｈ．Ｇ．Ａｕｒｉｃｈ及びＡ．Ｎｉｅｌｓｅｎ、Ｎｉｔｒｏｎｅｓ，Ｎｉｔｒｏｎａｔｅｓ，ａｎｄ Ｎｉｔｒｏｘｉｄｅｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ ＵＫ（１９８９）、（ｉ）Ｌ．Ｂ．Ｖｏｌｏｄａｒｓｋｙ、Ｖ．Ａ．Ｒｅｚｎｉｋｏｖ及びＶ．Ｉ．Ｏｖｃｈａｒｅｎｋｏ、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｓｔａｂｌｅ Ｎｉｔｒｏｘｉｄｅｓ、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．、Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ（１９９４）、（ｊ）Ｎ．Ｋｏｃｈｅｒｇｉｎｓｋｙ及びＨ．Ｍ．Ｓｗａｒｔｚ、Ｎｉｔｒｏｘｉｄｅ Ｓｐｉｎ Ｌａｂｅｌｓ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．、Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ（１９９５）、（ｋ）Ａ．Ａｌｂｅｒｔｉ（編）、Ｎｉｔｒｏｘｉｄｅ Ｒａｄｉｃａｌｓ ａｎｄ Ｎｉｔｒｏｘｉｄｅ Ｂａｓｅｄ Ｈｉｇｈ−Ｓｐｉｎ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｓｅｒｉｅｓ：Ｌａｎｄｏｌｔ−Ｂｏｅｒｎｓｔｅｉｎ、Ｇｒｏｕｐ２、Ｓｕｂｖｏｌｕｍｅ Ｄ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｎ．Ｙ．（２００５）、（ｌ）Ｇ．Ｉ．Ｌｉｋｈｔｅｎｓｈｔｅｉｎ、Ｊ．Ｙａｍａｕｃｈｉ、Ｓ．Ｎａｋａｔｓｕｊｉ、Ａ．Ｉ．Ｓｍｉｒｎｏｖ及びＲ．Ｔａｍｕｒａ、Ｎｉｔｒｏｘｉｄｅｓ：Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，ａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ Ｖｅｒｌａｇ ＧｍｂＨ Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、（２００８）、（ｍ）Ｎ．Ｎａｉｋ、Ｒ．Ｂｒａｓｌａｕ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、５４、６６７〜６９６、（１９９８）、（ｎ）Ｌ．Ｂ．Ｖｏｌｏｄａｒｓｋｙ、Ａ．Ｙａ．Ｔｉｋｈｏｎｏｖ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、７０４〜７１５（１９８６）、（ｏ）Ｈ．Ｋａｒｏｕｉ、Ｆ．Ｌｅ Ｍｏｉｇｎｅ、Ｏ．Ｏｕａｒｉ、Ｐ．Ｔｏｒｄｏ、Ｉｎ「Ｓｔａｂｌｅ ｒａｄｉｃａｌｓ：ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ ａｎｄ ａｐｐｌｉｅｄ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ｏｄｄ−ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」Ｎｉｔｒｏｘｉｄｅｓ Ｒａｄｉｃａｌｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ；Ｗｉｌｅｙ ＶＣＨ、Ｒ．Ｈｉｃｋｓ編、１７４〜２２９（２０１０）。
以下の本発明のより特定の実施形態において、化合物４，４−ウレイレン−ジ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジニルオキシル（「ｂＴＵｒｅａ」とも命名される）
は、当然のことながら、常に除外される。
ニトロキシド含有５〜８員複素環からなる好ましい基Ｑ１及びＱ２（この複素環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ＋─Ｏ−、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）（ここで、アルキルは直鎖、分岐、又は、環状である）から選択される追加のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含んでいてもよく、また１つの二重結合を含んでいてもよく、また（Ｎ─Ｏ・）基に対する少なくともすべてのアルファ位は置換されている）は、本発明のいかなる特定の実施形態にも限定されることなく以下の群から選択される。
Ｑａ：
Ｑｂ：
Ｑｃ：
（式中、
それぞれの場合におけるＲ５は、互いに依存することなく、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜Ｃ６アルキル基；５個のＣ原子及びＯ、Ｓ又はＮ（Ｒ１２）から選択される１個のヘテロ原子を含む、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のヘテロ脂肪族基；置換又は非置換のアリール；又は置換若しくは非置換のヘテロアリールであり；又は、２つのジェミナルのＲ５は連結して、それらが結合している第２級炭素原子と一緒になって、更に置換されているか又は非置換のシクロペンタン環若しくはシクロヘキサン環、又は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１２）−、−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）及び−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルコキシ）から選択される１つの原子若しくは基を含む更に置換されているか又は非置換の飽和５員若しくは６員の複素環を形成し；
また、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１２）−又は−Ｃ（Ｒ６）２−から選択され；
好ましくは、すべてのＲ５は同一であり、非置換の直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ６アルキルから選択されるか、又は両方のジェミナル基Ｒ５が連結して、それらが結合している第２級炭素原子と一緒に、シクロペンタン環若しくはシクロヘキサン環又はテトラヒドロフラン環若しくはテトラヒドロピラン環から選択される同一の２つの環を形成し、これらの環は、本発明のいかなる特定の実施形態にも限定されることなく、それぞれアルキル基及び複素環の定義として上記言及された置換基から選択される１つ又は複数の置換基を更に有してもよく；
Ｒ１２は上に定義された通りであり；
Ｒ６及びＲ７は、互いに依存することなく、水素、ヒドロキシル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；チオール；Ｃ１〜６アルキルチオ；Ｎ（Ｒ’）Ｒ’’）、（式中、Ｒ’及びＲ’’は互いに依存することなく、Ｒ１２である）；ニトロ；ハロ；シアノ；アジド；置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜Ｃ６アルキル；５個のＣ原子並びに、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ１１）、Ｐ（Ｒ１２）、Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ及びＰ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）からそれぞれ選択される１個のヘテロ原子若しくはヘテロ基を含む、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のヘテロ脂肪族基；置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、Ｃ１,６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；Ｃ１〜６アルキルスルフィニル；置換又は非置換のアリールスルフィニル；又は置換又は非置換のアリールスルホニルから選択され；Ｒ６は、好ましくは、本発明のすべての実施形態において水素であり；
ｚは１又は２であり；
は、単結合による式（Ｉ）の窒素原子、基Ｘ、又は基Ｍへの複素環の結合点を示す）
Ｑｄ：
Ｑｅ：
Ｑｆ：
（式中、
Ｒ９は上でＲ５に関して定義した通りであり、
Ｒ１２は上で定義された通りであり；
Ｒ１０は、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜Ｃ６アルキル基；５個のＣ原子及びＯ、Ｓ又はＮ（Ｒ１２）から選択される１個のヘテロ原子を含む、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のヘテロ脂肪族基；置換又は非置換のアリール；又は置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１１は、それぞれの場合において互いに依存することなく、水素、ヒドロキシル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；チオール；Ｃ１〜６アルキルチオ；Ｎ（Ｒ’）Ｒ’’）（式中、Ｒ’及びＲ’’は互いに依存することなく、Ｒ１２である）；ニトロ；ハロ；シアノ；アジド；置換又は非置換の、直鎖、分岐又は環状のＣ１〜Ｃ６アルキル；５個のＣ原子並びに、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ１１）、Ｐ（Ｒ１２）、Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ及びＰ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）からそれぞれ選択される、１個のヘテロ原子又はヘテロ基をそれぞれ含む、置換又は非置換の、直鎖、分岐又は環状のヘテロ脂肪族基；置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、Ｃ１，６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；Ｃ１〜６アルキルスルフィニル；置換又は非置換のアリールスルフィニル；又は置換又は非置換のアリールスルホニルから選択され；基Ｑｅを式（Ｉ）の窒素原子、基Ｘ、又は基Ｍに結合させる単結合を更に形成するＣ原子に結合している場合、好ましくは水素であり；
ＷはＮ又はＮ＋─Ｏ−であり；
は単結合による、式（Ｉ）の窒素原子、基Ｘ、又は基Ｍへの複素環の結合点を示す）
Ｑｇ：
Ｑｈ：
Ｑｉ：
及び
Ｑｊ：
（式中、
Ａｒは、それぞれの場合において、互いに依存することなく、置換又は非置換のアリールであり、Ｈｅｔは、それぞれの場合において、互いに依存することなく、置換又は非置換のヘテロアリールであり；
は、単結合による、式（Ｉ）の窒素原子、基Ｘ、又は基Ｍへのアリール基又はヘテロアリール基の結合点を示す）。
ニトロキシド含有基Ｑ１及びＱ２は、それらのＣ原子のうちの１個を介してＮＲ１、Ｘ（Ｃ＝Ｏ又はＳＯ２）又はＭ（Ｏ又はＮＲ２）に結合する。このための典型的な合成法は、実施例において示される。
本発明の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、
Ｍは、ＮＲ２であり；
Ｒ２は、水素であるか；又は
ＸがＣＯであり、ａが１であり、ＭがＮＲ２である場合、Ｒ１及びＲ２は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨＧ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＧ−又は−ＣＨ２ＣＨ（Ｇ）ＣＨ２−を形成し（ここで、Ｇは（ＣＨ２）ｏ−Ｅであり、式中、ｏは０〜１０の整数であり、ＥはＣＯＯＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ３、Ｃ≡ＣＨ又はＳＳＯ２Ｍｅである）；又は（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３、（式中、ｍは１〜５００の整数である）；又は架橋基−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ｑ１及びＱ２は、互いに依存することなく、上に定義されるようなＱａ〜Ｑｃより選択されるか、又は、Ｑ１及びＱ２は、互いに依存することなく、
より選択される。
本発明の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、ａは、ＸがＳＯ２である場合、１であり；ＸがＣＯである場合、０又は１であり；
Ｍは、ＮＲ２であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ１は、Ｈ；（ＣＨ２）ｏ−Ｅ（式中、ｏは１〜１０の整数であり、ＥはＣＯＯＨである）；又は（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３若しくは（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−Ｈ（式中、ｍは１〜５００の整数である）；又は
（式中、ｐは０〜７の整数であり、ｑは１〜５００の整数である）であるか；
又は
ＸがＣＯであり、ａが１であり、ＭがＮＲ２である場合、Ｒ１及びＲ２は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨＧ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＧ−又は−ＣＨ２ＣＨ（Ｇ）ＣＨ２−を形成し（ここで、Ｇは、（ＣＨ２）ｏ−Ｅであり、式中、ｏは０〜１０の整数であり、ＥはＣＯＯＨ、ＯＨ、ＮＨ２，Ｎ３，Ｃ≡ＣＨ又はＳＳＯ２Ｍｅである）；又は（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３（式中、ｍは１〜５００の整数である）；あるいは、
ＸがＣＯであり、ａが１であり、ＭがＮＲ２である場合、Ｒ１及びＲ２は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し；
Ｑ１及びＱ２は、互いに依存することなく、上に定義されるようなＱａ〜Ｑｃより選択されるか、又は、Ｑ１及びＱ２は、互いに依存することなく、
より選択される。
好ましくは、上記の実施形態では、
ＸはＣＯであり；
ａは１であり；
Ｒ１は、Ｈ；又は（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３若しくは（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−Ｈ（式中、ｍは１〜５００の整数であり、好ましくは１〜１５の整数である）；又は
（式中、ｐは０〜７の整数であり、ｑは１〜５００の整数である）であるか；
又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ（Ｇ）ＣＨ２−を形成し、ここで、Ｇは、ｍが１〜５００の整数、好ましくは１〜１５の整数である（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３、又は架橋基−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ｑ１及びＱ２は、
から選択される。
本発明の実施形態では、Ｑ１とＱ２とは同一である。最も好ましくは、それらは両方とも
である。
上記のすべての実施形態において、（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３又はＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−Ｈにおけるｍは、好ましくは１〜２００の整数、より好ましくは１〜１００の整数、更により好ましくは１〜２０の整数又は１〜１５の整数である。
請求項１の現在のところ好ましい化合物は、
すなわち、「ｂＰｙＴｕｒｅａ」又は「ＰｙＰｏｌ」と命名される（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル）、
すなわち、「ｂＰｙＴｕｒｅａＰＥＧ２」と命名される化合物５７の（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル、
「ｂＰｙＴｕｒｅａＰＥＧ４」又は「ＡＭＵＰＯＬ」と命名される化合物５８の（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イルアミノ）｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル、
すなわち、「ｂＣＴｕｒｅａ」と命名される（１５−｛［（７−オキシル−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル、
すなわち、「ｂＣＴｕｒｅａＰＥＧ２」と命名される化合物５４の（１５−｛［（７−ヒドロキシ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル、
「ｂＣＴｕｒｅａＰＥＧ４」と命名される化合物５５の（１５−｛［（７−オキシル−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル、
すなわち、「ｂＴｕｒｅａＰＥＧ２」と命名される化合物５１の（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
「ｂＴｕｒｅａＰＥＧ４」と命名される化合物５２の（４−｛（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
すなわち、（４−｛（５−カルボキシペンチル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
すなわち、（４−｛（ペンタ−４−イン−１−イル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
すなわち、ｎ＝５００の場合に「ｂＴｕｒｅａＰＥＧ５００」と命名される、（４−｛３−［１−（ＰＥＧ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］プロピル｝［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
すなわち、「ｂＴｕｒｅａＣ５」と命名される化合物６２の１，３−ビス（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）イミダゾリジン−２−オン、
「ｂＴｕｒｅａＣ６」と命名される化合物６３の１，３−ビス（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
すなわち、「ｂＰｒｏｘｕｒｅａ」と命名される（３−｛［（１−オキシル−２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−３−イル）カルバモイル］アミノ｝−［２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−３−イル］）オキシダニル、
すなわち、「ｂＴａｍｉｄｅ」と命名される（４−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
すなわち、「ＰｒｏｘＴａｍｉｄｅ」と命名される｛３−［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］−２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−１−イル｝オキシダニル、
すなわち、「ＴＰｒｏｘａｍｉｄｅ」と命名される（３−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−１−イル）オキシダニル、
すなわち、（４−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）スルファモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
すなわち、「ＰｙＰＯＬＣ６ＯＨ」と命名される５−ヒドロキシ−１，３−ビス（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
すなわち、１，３−ビス（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）−５−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イルオキシ）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
すなわち、「ＰｙＰＯＬＰＥＧ２ＯＨ」と命名される（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル、
及び
すなわち、「ＰｙＰＯＬＰＥＧ１０」と命名されるα−｛（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝ω−メチルポリ（エタン−１，２−ジイルオキシ）
である。
これらの化合物の合成は、実施例に記載されている。
本発明の化合物は、一般に非常に安定しており、良好な、又は非常に良好な水溶性を有する。
本発明のバイラジカル化合物は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法において検体の原子核のＮＭＲ活性なスピンを分極するための動的核分極（ＤＮＰ）剤として使用することができる。ＮＭＲ活性なスピンは、スピンが１／２かその奇数倍である。ＮＭＲ分光法という用語は、本明細書で使用する場合、固体ＮＭＲ（ＳＳ−ＮＭＲ）分光法、液体ＮＭＲ分光法及び磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）を包含し、これら分光法のすべてにおいて、本発明のバイラジカル化合物をＤＮＰ剤として使用することができる。
検体という用語は、本明細書で使用する場合、結晶格子又は非晶質固体構造体、例えば、ゼオライト、ナノ粒子、メソ多孔質材料及び多孔質材料、ガラス、金属有機構造体（ＭＯＦ’ｓ）、を有する固形無機物質、固形有機物質若しくは、金属有機物質；ポリマー化合物及び巨大分子化合物、例えば、タンパク質、酵素、ＤＮＡ／ＲＮＡ及び、生体物質、例えば、ＮＭＲ分光法によって調査される１つ又は複数のＮＭＲ活性なスピンを有する細胞全体、葉、ウイルス粒子、組織又は骨成分又は全身、を含む分子化学化合物又は生化学化合物、等の化学的、又は生体物質を示す。分子化学化合物又は生化学化合物は、単離された無機、有機、金属有機、若しくは、生化学の化合物、又はその天然の生物環境における、無機、有機、若しくは生化学の化合物であってもよい。検体は、水媒体、有機溶剤、若しくは溶剤混合物、若しくは、水性／有機溶剤混合物に溶解されてもよいし、又は、検体は溶剤無しで存在してもよい。
ＮＭＲ分光法による調査は、例えば、構造決定、反応速度論の監視、又はフローイメージングである場合があるだろう。
ＮＭＲ活性なスピンを有する原子核は、任意の既知の原子核、例えば、１Ｈ、２Ｈ、６Ｌｉ、７Ｌｉ、１０Ｂ、１１Ｂ、１３Ｃ、１４Ｎ、１５Ｎ、１７Ｏ、１９Ｆ、２３Ｎａ、２５Ｍｇ、２７Ａｌ、２９Ｓｉ、３１Ｐ、３３Ｓ、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ、３９Ｋ、４１Ｋ、４３Ｃａ、４７Ｔｉ、４９Ｔｉ、５０Ｖ、５１Ｖ、５３Ｃｒ、７７Ｓｅ、８９Ｙ、１１７Ｓｎ、１１９Ｓｎ、及び１９９Ｈｇであってよい。
ＤＮＰ剤は、検体の溶剤に溶解させてもよく、又は、ドープされたポリマー、分極剤で機能化された材料、又は生体試料上の常磁性スピン標識におけるように検体に化学結合されている溶剤を用いることなく導入させることができる。分極剤も、例えば、最初に分極剤を溶剤とともに導入し、次の工程において溶剤を蒸発させて分極剤と検体とを残すことによって検体の中に分散させることができ、又は湿式含浸によって導入することができる。分極剤は、合成準備工程中に添加することもできる。
分極剤は、分極時間の間、検体を含有する冷凍溶剤又は溶剤混合物を含む凍結溶液の中において、又は溶剤のない固体状態等の固体状態で存在してもよい。
他の実施形態では、ＤＮＰ剤は、分極時間の間、液体状態で、又は液溶体の中に存在してもよい。
ＤＮＰ剤濃度の使用濃度は、約１〜約２００ｍＭの範囲にあってもよい。
固体ＮＭＲ実験では、検体及びＤＮＰ剤を含有する試料の温度は、通常約１〜約２００Ｋの範囲にある。
電子スピンにマイクロ波照射が行われ、核スピンが分極の転移によって分極される分極時間は、連続的で（マイクロ波は常時オンである）、且つＮＭＲ分光計測時間と同時とすることができる。あるいは、マイクロ波照射はパルス化することができ、又は短いパルスと長いパルスの組み合わせであってもよい。マイクロ波照射が更に、例えば、溶解ＤＮＰ又は温度ジャンプＤＮＰにおいてＮＭＲ分光法の前工程として生じる場合があり、固体のＤＮＰ試料が固体状態で分極され、次いで溶液状態適用のために溶解される。連続的にマイクロ波を照射する場合には、分極が、ＮＭＲ実験におけるＴ１測定と同様に測定することができる指数関数時定数（Ｔｐｏｌ）にしたがって増加する。
分極がＮＭＲ活性な原子核に転移されるマイクロ波照射の周波数範囲は、通常約５〜約８００ＧＨｚである。
実験セットアップは、静止状態の試料、又は回転する試料のいずれでもよい。
本発明の化合物は高いＤＮＰ効率を示す。
表１は、本発明の選択される化合物の２つのＤＮＰ周波数における１Ｈ ＤＮＰ信号の増大及び分極達成時間を示す。
１Ｈ ＤＮＰ信号の増大（ＤＮＰε）を、９７Ｋの試料温度及び８ｋＨｚのマジック角回転（ＭＡＳ）周波数で、ＴＯＴＡＰＯＬと比較して本発明による化合物５８、５７、５６、６１及び５１について９．４Ｔ、２６３ＧＨｚ、及び１４．１Ｔ、３９５ＧＨｚで測定した。試料はすべて、グリセリン−ｄ８／Ｄ２Ｏ／Ｈ２Ｏ（６０／３０／１０％体積比）中で１０ｍＭのバイラジカル分極剤、０．２５Ｍの１３Ｃ−１５Ｎプロリンを用いて調製した。１Ｈ ＤＮＰ信号の増大を、マイクロ波照射のある場合とない場合とで１Ｈ−１３Ｃ交差分極実験によって測定した。分極達成時間、Ｔｐｏｌ、を、連続的にマイクロ波照射をオンにして飽和回復実験により測定した。
図１は、分極剤としての「ｂＰｙＴｕｒｅａＰＥＧ４」又は「ＡＭＵＰＯＬ」と命名される化合物５８（（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イルアミノ）｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニルの、１４．１Ｔ、６００ＭＨｚの１Ｈ周波数、３９５ＧＨｚのマイクロ波周波数でのＤＮＰ実験を示す。１４ｋＨｚのＭＡＳの１Ｈ−１３Ｃ ＣＰＭＡＳ実験、１００Ｋの試料温度、８回スキャンでのシグナル平均化、１回のダミースキャン、６．４秒のリサイクル遅延。上側掃引線（ＤＮＰ存在下）はマイクロ波照射あり、下側掃引線（ＤＮＰなし）はマイクロ波照射なし。濃度：グリセリン−ｄ８／Ｄ２Ｏ／Ｈ２Ｏ（６０／３０／１０％体積比）中に１０ｍＭの化合物５８、０．２５Ｍの１３Ｃ−１５Ｎプロリン。
基本手順
合成で使用したすべての化学薬品は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．から購入した。市販の出発原料を、更に精製することなく使用した。生成物の精製は、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ）及び中性アルミナ（Ｍｅｒｃｋ酸化アルミニウム９０活性型中性、７０〜２３０メッシュ）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーで実施した。ＮＭＲ測定は、溶媒（内部標準）としてＣＤＣｌ３を使用して、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＬ３００分光計（１Ｈ−ＮＭＲ３００．１ＭＨｚ及び１３Ｃ−ＮＭＲ７５．５ＭＨｚ）で記録した。分裂パターンを以下の通り示す：ｂｒ、広幅；ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｍ、多重項；ｄｄ、二重項の二重項；ｄｔ、三重項の二重項。質量スペクトル分析は、マルセイユ サンジェロームにあるエクス＝マルセイユ大学のマススペクトロファシリティ内にあるスペクトロポル（Ｓｐｅｃｔｒｏｐｏｌｅ）でＱ−ＳＴＡＲ Ｅｌｉｔｅを使用して実施した。融点は、ビュッヒ製Ｂ−５４０装置を使用して決定し、補正はしなかった。最終生成物は９５％以上まで精製し、ＨＰＬＣ及び／又は元素分析により確認した。ＨＰＬＣ試験は、ＵＶ−Ｖｉｓ吸収及び蛍光検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１２００システムを使用して実施した。ｆｕｓｅｄ ｃｏｒｅ Ｃ１８カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、１００ｍｍ×４．６ｍｍ、２．６μｍ）を使用した。一般に、水性移動相を用いた勾配溶離を、０．１％のＴＦＡの存在下でアセトニトリルの割合を（５分かけて１０％から４０％へ、５分かけて４０から１００％へ）増大させながら使用した。化合物を、１．５ｍｌ／分の流量を用いて溶出させた。
＜実施例１＞
（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル（化合物５６）の合成。
１．Ａ．化合物３の合成（基本手順Ａ）
ジメチルスルホキシド（７０ｍＬ）中の１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−オン（化合物１）（６．０８ｇ、０．０３６ｍｏｌ）及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（１０．８ｇ、０．１０８ｍｏｌ）の撹拌混合物に、ＮＨ４Ｃｌ（１１．５５ｇ、０．２１６ｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を８０℃で２４時間加熱し、次いで水（２００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（４０ｍＬ）で酸性化し、混合物をジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。水層を、５０ｍＬの１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液を加えてｐＨ１１に調節し、次いでクロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（１００ｍＬ）に希釈し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で蒸留した。粗生成物を、ＡｃＯＥｔ／ペンタン（１／１）を用いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶化させて融解点が１７０℃（文献（ｌｉｔ．）融解点１６７℃）である７−アザ−３，１１−ジオキサジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカン−１５−オン（化合物３）（２．００ｇ、２３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６４（ｔ，８Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、２．４１（ｓ，４Ｈ）、３．５４〜３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．８２〜３．８８（ｍ，４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４０．２４、５１．８６、５４．５９、６３．４６、２０８．９５。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は２４０．１５９４、実験値は２４０．１５９４であった。
１．Ｂ．化合物５の合成（基本手順Ｂ）
化合物３（２．９ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＷＯ４．２Ｈ２Ｏ（４００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）中で撹拌した。Ｈ２Ｏ２（３５％、４８．４ｍｍｏｌ、５ｍＬ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応の最後に、Ｋ２ＣＯ３を加え、溶液をクロロホルム（１００ｍＬ）で２回抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で蒸留した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＥｔＯＨ）で精製して融解点が１４８．５℃（文献融解点１４９．５℃）である（１５−オキソ−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル（化合物５）を黄色固体（２．５ｇ、８１％）として得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝２５５［Ｍ＋Ｈ］＋；２７７［Ｍ＋Ｎａ］＋。
１．Ｃ．化合物７の合成（基本手順Ｃ）
アルゴン雰囲気下で、酢酸アンモニウム（２．５５ｇ、３３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍｌ）溶液を室温で５分撹拌した。Ｋ２ＣＯ３を加えてｐＨを８に調節した。次いで化合物５（８４０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液を加え、反応混合物を室温で撹拌した。ＮａＢＨ（ＣＮ）３（５４０ｍｇ、８．６ｍｍｏｌ）を一括して加えた。反応物を室温で１６時間撹拌し、５ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３を加えた。ＭｅＯＨを減圧下で除去し、残留水相をクロロホルムで２回抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を真空下で除去し、残留物をカラムクロマトグラフにかけて融解点が１４０．５℃である（１５−アミノ−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル（化合物７）（７００ｍｇ、２．７４３ｍｍｏｌ、８３％）を赤色固体として得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ１３Ｈ２３Ｎ２Ｏ３ ・［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は２５６．１７８１、実験値は２５６．１７８１であった。
１．Ｄ．化合物５６の合成（基本手順Ｄ）
化合物７（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（２２０μｌ、１．５６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液に、トリホスゲン（３８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液を加え、溶液を室温で６時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和溶液を加え、混合物をＤＣＭで２回抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を真空下で除去し、残留物をカラムクロマトグラフにかけて（１５−｛［（７オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル（化合物５６）を赤色固体（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、５２％）として得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ２７Ｈ４４Ｎ４Ｏ７ ・・［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は５３７．３２８３、実験値は５３７．３２８３であった。元素分析：実験値Ｃ、５３．８２；Ｈ、７．６３；Ｎ、８．８９ Ｃ２７Ｈ４４Ｎ４Ｏ７＋１．０５ＣＨ２Ｃｌ２についての計算値はＣ、５３．８１；Ｈ、７．４２；Ｎ、８．９５であった。
＜実施例２＞
（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル（化合物５７）の合成；及び
＜実施例３＞
（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イルアミノ）｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル（化合物５８）。
２．Ａ．及び３．Ａ．化合物１０及び１１の合成（基本手順Ｅ）
化合物５（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、テトラ（エチレングリコール）メチルエーテルアミン（３７０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（０．６ｍｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、室温で２時間撹拌した。Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１．４０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１２時間撹拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、残留物をＤＣＭに可溶化した。有機相をＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄した。水相をＮａＣｌで飽和させ、クロロホルムで２回抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して［１５−｛（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）アミノ｝−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］オキシダニル（化合物１１）（５４０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、６８％）を赤色油状物として得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ計算値Ｃ２２Ｈ４１Ｎ２Ｏ７ ・［Ｍ＋Ｈ］＋４４６．２９８７、実験値４４６．２９８６
ジ（エチレングリコール）メチルエーテルアミンから出発して、同じ手順を使用して（１５−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル（化合物１０）を合成した。ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値Ｃ１８Ｈ３３Ｎ２Ｏ５ ・［Ｍ＋Ｈ］＋３５８．２４６２、実験値３５８．２４６２。
２．Ｂ．及び３．Ｂ．化合物５７及び５８の合成（基本手順Ｆ）
化合物１１（６００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、化合物７（１３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（１２５μｌ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液をＤＣＭ（５ｍｌ）中、室温で６時間撹拌した。溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を真空下で除去した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イルアミノ）｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル（化合物５８）を赤色油状物（１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、３３％）として得た。ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値Ｃ３６Ｈ６２Ｎ４Ｏ１１ ・・［Ｍ＋Ｈ］＋７２７．４４８８、実験値７２７．４４８７。元素分析：実験値Ｃ、５８．７０；Ｈ、８．７０；Ｎ、８．７５ Ｃ３６Ｈ６２Ｎ４Ｏ１１、０．４ Ｈ２Ｏ、０．７ ＣＨ３ＣＮについての計算値はＣ、５８．７５；Ｈ、８．５８；Ｎ、８．６１であった。
同じ手順を使用して、（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル（化合物５７）を合成した。ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ計算値Ｃ３２Ｈ５４Ｎ４Ｏ９ ・・［Ｍ＋Ｈ］＋６３９．３９６４、実験値６３９．３９６３
＜実施例４＞
（１５−｛［（７−オキシル−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル（化合物５３）の合成。
４．Ａ．化合物２の合成
シクロヘキサノン及び化合物１から出発して、実施例１Ａの基本手順Ａにしたがって、融解点が１０２℃（文献１０３℃）である７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカン−１５−オン（化合物２）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．３５〜１．４４（ｍ，８Ｈ）、１．４７〜１．５３（ｍ，８Ｈ）、１．５８〜１．６８（ｍ，４Ｈ）、２．２９（ｓ，４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２２．３４、２５．６８、４０．７８、５２．２９、５６．８０、２１１．４７。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝２３６［Ｍ＋Ｈ］＋、２４２［Ｍ＋Ｌｉ］＋。
４．Ｂ．化合物４の合成
化合物２から出発して、実施例１．Ｂの基本手順Ｂにしたがって、（１５−オキソ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル（化合物４）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝２５５［Ｍ＋Ｈ］＋、２７７［Ｍ＋Ｎａ］＋。
４．Ｃ．化合物４の合成
化合物４から出発して、実施例１．Ｃの基本手順Ｃにしたがって、（１５−アミノ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル（化合物６）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝２５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
４．Ｄ．化合物５３の合成
化合物６から出発して、実施例１．Ｄの基本手順Ｄにしたがって、（１５−｛［（７−オキシル−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル（化合物５３）を得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ３１Ｈ５２Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は５２９．４１１２、実験値は５２９．４１１２であった。
＜実施例５＞
（１５−｛［（７−ヒドロキシ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル（化合物５４）の合成；及び
＜実施例６＞
（１５−｛［（７−ヒドロキシ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル（化合物５５）の合成。
５Ａ．及び６．Ａ．化合物８及び化合物９の合成
ジ（エチレングリコール）メチルエーテルアミンから出発して、化合物８、すなわち（１５−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニルを、実施例２．Ａ／３．Ａの基本手順Ｅにしたがって合成した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝３５４［Ｍ＋Ｈ］＋；３７６［Ｍ＋Ｎａ］＋；３９２［Ｍ＋Ｋ］＋。
テトラ（エチレングリコール）メチルエーテルアミンから出発して、化合物９、すなわち［１５−｛（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］オキシダニルを、実施例２．Ａ／３．Ａの基本手順Ｅにしたがって合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ２４Ｈ４５Ｎ２Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は４４２．３４０１、実験値は４４２．３３９４であった。
５Ｂ．及び６．Ｂ．化合物５４及び化合物５５の合成
化合物８及び６から出発して、実施例２．Ｂ／３．Ｂ．の基本手順Ｆにしたがって、（１５−｛［（７−ヒドロキシ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル（化合物５４）を得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ３６Ｈ６２Ｎ４Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は６３１．４７９３、実験値は６３１．４７９４であった。元素分析：実験値Ｃ、６８．１９；Ｈ、１０．１１；Ｎ、８．６７ 計算値Ｃ３６Ｈ６２Ｎ４Ｏ：Ｃ、６８．５３；Ｈ、９．９１；Ｎ、８．８８。
化合物９及び６から出発して、実施例２．Ｂ／３．Ｂ．の基本手順Ｆにしたがって、（１５−｛［（７−オキシル−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル（化合物５５）を得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ４０Ｈ７０Ｎ４Ｏ７［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は７１９．５３１７、実験値は７１９．５３１６であった。Ａｎａｌ．Ｃ４０Ｈ７０Ｎ４Ｏ７についての計算値はＣ、６６．８２；Ｈ、９．８１；Ｎ、７．７９、実験値はＣ、６７．０１；Ｈ、１０．０７；Ｎ、８．０４であった。
＜実施例８＞
（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物５１）の合成；及び
＜実施例９＞
（４−｛（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物５２）の合成。
８．Ａ．及び９．Ａ．化合物１４及び化合物１５の合成
ジ（エチレングリコール）メチルエーテルアミンから出発して、化合物１４、すなわち（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニルを、実施例２．Ａ／３．Ａの基本手順Ｅにしたがって合成した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝２７４［Ｍ＋Ｈ］＋；２９６［Ｍ＋Ｎａ］＋。
テトラ（エチレングリコール）メチルエーテルアミンから出発して、化合物１５、すなわち（４−｛（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニルを、実施例２．Ａ／３．Ａの基本手順Ｅにしたがって合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ３７Ｎ２Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は３６２．２７７５、実験値は３６２．２７７８であった。
８．Ｂ．及び９．Ｂ．化合物５１及び化合物５２の合成
化合物１４及び１２から出発して、（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物５１）を、実施例２．Ｂ／３．Ｂの基本手順Ｆにしたがって合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ２４Ｈ４６Ｎ４Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は４７１．３５４０、実験値は４７１．３５３８であった。Ａｎａｌ．Ｃ２４Ｈ４６Ｎ４Ｏ５についての計算値はＣ、６１．２５；Ｈ、９．８５；Ｎ、１１．９０であった。実験値はＣ、６１．１７；Ｈ、１０．０６；Ｎ、１１．６５であった。
化合物１５及び１２から出発して、（４−｛（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物５２）を、実施例２．Ｂ／３．Ｂの基本手順Ｆにしたがって合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ２８Ｈ５４Ｎ４Ｏ７［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は５５９．４０６５、実験値は５５９．４０６３であった。
＜実施例１０＞
４−｛（５−カルボキシペンチル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物５９）の合成。
１０．Ａ．化合物１７の合成
エチル６−アミノヘキサノエート塩酸塩及び化合物１３から出発して、（４−｛（６−エトキシ−６−オキソヘキシル）アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物１７）を、実施例２．Ａ／３．Ａの基本手順Ｅにしたがって合成した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］＋、３２０［Ｍ＋Ｌｉ］＋。
１０．Ｂ．化合物１８の合成
化合物１７及び１２から出発して、（４−｛（６−エトキシ−６−オキソヘキシル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物１８）を、実施例２．Ｂ／３．Ｂの基本手順Ｆにしたがって合成した。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝５１１［Ｍ＋Ｈ］＋、５１７［Ｍ＋Ｌｉ］＋。
１０．Ｃ．化合物１８の合成
化合物１８（８２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（３２０ｍｇ、８．０ｍｍｏｌ）の８：２のＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ）混合物溶液を、７０℃で１２時間撹拌した。ＥｔＯＨを真空下で除去した。１Ｍ ＨＣｌ水溶液を使用して、残留水相のｐＨを３に調節した。次いで水相をＤＣＭで抽出した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して（４−｛（５−カルボキシペンチル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物５９）を赤色固体（５０５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、６５％）として得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ２５Ｈ４６Ｎ４Ｏ５ ・［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は４８３．３５４１、実験値は４８３．３５４１であった。元素分析：実験値はＣ、６１．２４；Ｈ、９．７０；Ｎ、１１．３１、Ｃ２５Ｈ４６Ｎ４Ｏ５、０．４Ｈ２Ｏについての計算値はＣ、６１．３０；Ｈ、９．６３；Ｎ、１１．４４であった。
＜実施例１１＞
（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物６０）の合成。
１１．Ａ．化合物１９の合成
ペンタ−４−イン−１−アミン及び化合物１３から出発して、［２，２，６，６−テトラメチル−４−（ペンタ−４−イン−１−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］オキシダニル（化合物１９）を、実施例２．Ａ／３．Ａの基本手順Ｅにしたがって合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ１４Ｈ２５Ｎ２Ｏ・［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は２３８．２０３９、実験値は２３８．２０４１であった。
１１．Ｂ．化合物６０の合成
化合物１９から出発して、（４−｛（ペンタ−４−イン−１−イル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物６０）を、実施例２．Ｂ／３．Ｂの基本手順Ｆにしたがって合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ２４Ｈ４２Ｎ４Ｏ３ ・・［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は４３５．３３３０、実験値は４３５．３３３３であった。
＜実施例１２＞
（４−｛３−［１−（ＰＥＧ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］プロピル｝［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物６１）の合成
化合物６０（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＰＥＧ−Ｎ３ Ｍｎ＝５００（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）溶液を、水（２ｍＬ）で希釈した。アスコルビン酸ナトリウム（１Ｍ水溶液、２４μＬ、０．０２４ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）及び硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１Ｍ水溶液、１２μＬ、０．０１２ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を加えた。室温で６時間撹拌した後、溶液を真空下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して粗製化合物６１を赤色油状物（１５ｍｇ）として得た。これを分取（ｐｒｅｐ）ＨＰＬＣで更に精製して１１ｍｇの純粋な（４−｛３−［１−（ＰＥＧ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］プロピル｝［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物６１）を油状物（０．０１ｍｍｏｌ、１０％）として得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ２５Ｈ４５Ｎ４Ｏ３ ・・（Ｃ２Ｈ４Ｏ）７［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は８００．５４９２、実験値は８００．５４９５；ｍ／ｚ Ｃ２５Ｈ４５Ｎ４Ｏ３ ・・（Ｃ２Ｈ４Ｏ）８［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は８４４．５７５４、実験値は５４４．５７５８；ｍ／ｚ Ｃ２５Ｈ４５Ｎ４Ｏ３ ・・（Ｃ２Ｈ４Ｏ）９［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は８８８．６０１６、実験値は８８８．６０２４；ｍ／ｚ Ｃ２５Ｈ４５Ｎ４Ｏ３ ・・（Ｃ２Ｈ４Ｏ）１０［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は９３２．６２７８、実験値は９３２．６２８０であった。
＜実施例１３＞
１，３−ビス（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）イミダゾリジン−２−オン（化合物６２）の合成；及び
＜実施例１４＞
１，３−ビス（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（化合物６３）の合成。
１３．Ａ．及び１４．Ａ．化合物２３及び化合物２４の合成
化合物２０から出発して、実施例２．Ａ／３．Ａの基本手順Ｅにしたがって、４，４’−（エタン−１，２−ジイルジイミノ）ビス（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシダニル）（化合物２２）を得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ２０Ｈ４０Ｎ４Ｏ２ ・・［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は３６９．３２２４、実験値は３６９．３２２３であった。
化合物２１から出発して、実施例２．Ａ／３．Ａの基本手順Ｅにしたがって、４，４’−（プロパン−１，３−ジイルジイミノ）ビス（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシダニル）（化合物２３）を得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ２１Ｈ４２Ｎ４Ｏ２ ・・［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は３８３．３３８１、実験値は３８３．３３８６であった。
１３．Ｂ．及び１４．Ｂ．化合物６２及び化合物６３の合成
ＤＣＭ中の化合物２２（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の０．０１Ｍ溶液に、トリホスゲン（２８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液を加え、溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、９７：３）で精製して１，３−ビス（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）イミダゾリジン−２−オン（化合物６２）を赤色固体（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、４７％）として得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ２１Ｈ３８Ｎ４Ｏ３ ・・［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は３９５．３０１７、実験値は３９５．３０１３であった。
化合物２３から出発して同様の方法で、１，３−ビス（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（化合物６３）を合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ２２Ｈ４０Ｎ４Ｏ３ ・・［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は４０９．３１７３、実験値は４０９．３１７８であった。
＜実施例１５＞
（３−｛［（１−オキシル−２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−３−イル）カルバモイル］アミノ｝−［２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−３−イル］）オキシダニル（化合物６４）の合成
化合物２４から出発して、（３−｛［（１−オキシル−２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−３−イル）カルバモイル］アミノ｝−［２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−３−イル］）オキシダニル（化合物６４）を、実施例１．Ｄ．の基本手順Ｄにしたがって合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ１７Ｈ３２Ｎ４Ｏ３ ・・［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は３４１．２５４７、実験値は３４１．２５４７であった。
＜実施例１６＞
（４−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物６５）の合成。
１６．Ａ．化合物２５の合成
（２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジン−１−イル）オキシダニル（１．００ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）及びトシルメチルイソシアニド（１．３０ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ジメトキシエタン（１０ｍＬ）とｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１０ｍＬ）の混合液に溶解したカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３０ｇ、１１．６０ｍｍｏｌ）の溶液を徐々に加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。反応の最後に、１００ｍｌの水を加え、混合物をジエチルエーテル（８０ｍｌ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して（４−シアノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物２５）（０．９５ｇ、８９％）を赤色粉末として得た。ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８２；［Ｍ＋Ｎａ］＋＝２０４。
１６．Ｂ．化合物２６の合成
化合物２５（０．９０ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、Ｂａ（ＯＨ）２．８Ｈ２Ｏ（３．００ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）の１００ｍＬの水溶液を加えた。混合物を６時間還流させた。最後の時点で、混合物を冷却し、クロロホルム（２×２００ｍＬ）で抽出した。次いで、水溶液を５％塩酸で酸性化し、クロロホルム（３×２００ｍＬ）で抽出した。クロロホルム抽出物を再び合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して融解点が１７１℃である（４−カルボキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物２６）（０．８２ｇ、８２％）を赤色粉末として得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：Ｃ１０Ｈ１８ＮＯ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値は２０１．１３５９、実験値は２０１．１３５９であった。
１６．Ｃ．化合物６５の合成
アルゴン雰囲気下での化合物２６（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、塩化オキサリル（２６μｌ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で３時間撹拌した。次いで過剰の塩化オキサリル及びＤＣＭを真空下で除去した。化合物１２（４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に酸クロリドのＤＣＭ溶液を滴下添加し、得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次いでこれをＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して４０ｍｇの赤色固体（４−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物６５）（０．１１ｍｍｏｌ、４５％）を得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：Ｃ１９Ｈ３５Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は３５４．２７５４、実験値は３５４．２７４８であった。
＜実施例１７＞
（４−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物６６）の合成（基本手順Ｇ）
化合物１２（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、化合物２７（５５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（６６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（７８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液を、アルゴン雰囲気下で６時間撹拌した。次いでこれをＮａＨＣＯ３飽和水溶液、ブラインで洗浄し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して３５ｍｇの赤色固体｛３−［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］−２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−１−イル｝オキシダニル（化合物６６）（０．１０ｍｍｏｌ、３６％）を得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：Ｃ１８Ｈ３３Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は３４０．２５９５、実験値は３４０．２５９６であった。
＜実施例１８＞
（３−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−１−イル）オキシダニル（化合物６７）の合成
化合物２８及び２６から出発して、（３−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−１−イル）オキシダニル（化合物６７）を、実施例１７の基本手順Ｇにしたがって合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：Ｃ１８Ｈ３３Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は３４０．２５９５、実験値は３４０．２５９４であった。
＜実施例１９＞
（４−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）スルファモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物６８）の合成。
１９．Ａ．化合物３０の合成
アルゴン雰囲気下で、化合物２９（３１２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、塩化スルフリル（８１μｌ、１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液を加え、溶液を２時間撹拌した。化合物３０の沈殿物を濾過し、更に精製することなく使用した。
１９．Ｂ．化合物６８の合成
化合物３０から出発して、実施例１．Ｂの基本手順Ｂにしたがって、（４−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）スルファモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（化合物６８）を合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：Ｃ１８Ｈ３６Ｎ４Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は４０５．２５３０、実験値は４０５．２５３０であった。
＜実施例２０＞
５−ヒドロキシ−１，３−ビス（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］−ヘキサデカ−１５−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（化合物６９）及び１，３−ビス（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）−５−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イルオキシ）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（化合物７０）の合成。
２０．Ａ．化合物３２の合成
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の０℃での化合物３１（０．２５ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、イミダゾール（５６６ｍｇ、８．３３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（６６６ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で５時間撹拌し、続いて、溶媒を減圧下での蒸留により除去して粗製物を得た。これをフラッシュクロマトグラフィー（１０〜３０％ＥｔＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して化合物３２を油状物（０．５ｇ、８５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ ０．１０（ｓ，６Ｈ）；０．８７〜０．９５（ｍ，９Ｈ）；２．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．１４，３．８９Ｈｚ，３Ｈ）；３．６１（五重線，Ｊ＝５．２１Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ：−４．４９；１８．０９：２５．８４；４５．６７；７５．１０。
２０．Ｂ．化合物３３の合成
ケトンである化合物５（７５０ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）、ジアミンである化合物３２（２５１ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＡｃＯＨを加えてｐＨを６〜７に調節し、溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（６３０ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を分割添加し、反応物を室温で１６時間撹拌した。続いて、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に可溶化し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮し、粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９／１）を用いてＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーで精製して所望の化合物３３（４２５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、５１％）を得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ３５Ｈ６５Ｎ４Ｏ７Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は６８１．４６１７、実験値は６８１．４６１４であった。
２０．Ｃ．化合物３４の合成
ＤＣＭ中の化合物３３（４２５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（０．２ｍｌ、１．３６ｍｍｏｌ）の０．０１Ｍ溶液に、Ａｒ下、０℃でトリホスゲン（６１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液を加え、溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、９７：３）で精製して化合物３４を赤色固体（３１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、７１％）として得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ３６Ｈ６３Ｎ４Ｏ８Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は７０７．４４１０、実験値は７０７．４４１０であった。
２０．Ｄ．化合物６９の合成
ＴＢＡＦ（０．４７ｍｌ、０．４７ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液を、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の化合物３４（３１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。溶液を室温で２時間撹拌し（完了するまで、次いでＴＬＣ）、ブラインを加え、これをＡｃＯＥｔで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、９５：５）で精製して５−ヒドロキシ−１，３−ビス（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（化合物６９）を赤色固体（２５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、９５％）として得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ３０Ｈ４９Ｎ４Ｏ８［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は５９３．３５４５、実験値は５９３．３５５０であった。
２０．Ｅ．化合物７０の合成
ＮａＨ（６０％，３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を化合物６９（７５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に加え、室温で３時間撹拌した。次いでトシル化ＰＥＧ（６６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応混合物を室温で５時間撹拌した。ブラインを加え、混合物をＤＣＭで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＥｔＯＨ、９５：５）で精製して１，３−ビス（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）−５−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イルオキシ）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（化合物７０）を赤色固体（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、２７％）として得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ３９Ｈ７０Ｎ５Ｏ１２［Ｍ＋ＮＨ４］＋についての計算値は８００．５０１６、実験値は８００．５０１５であった。
＜実施例２０＞
（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル（化合物７１）の合成。
２０．Ａ．化合物３６の合成
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）中の０℃での２−（２−アミノエトキシ）エタノール（３５）（５．０ｍｌ、５０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、イミダゾール（１０．３ｇ、１５１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．６ｇ、５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（８．３ｇ、５５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で５時間撹拌し、次いでブラインで洗浄し、溶媒を減圧下で除去して、化合物３６を油状物（７．５ｇ、６８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ：−０．０３（ｓ，６Ｈ）；０．８０（ｓ，９Ｈ）；２．８７（ｔ，Ｊ＝５．１８Ｈｚ，２Ｈ）；３．４４（ｍ，Ｊ＝５．２３Ｈｚ，２Ｈ）；３．５２（ｔ，Ｊ＝５．１８Ｈｚ，２Ｈ）；３．６６（ｔ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ −５．４９（ｓ，２ＣＨ３）；１８．１２（ｓ，Ｃ）；２５．６９（ｓ，３ＣＨ３）；４０．５３（ｓ，ＣＨ２）；６２．４６（ｓ，ＣＨ２）；７０．４５（ｓ，ＣＨ２）；７２．２２（ｓ，ＣＨ２）。
２０．Ｂ．化合物３７の合成
化合物５及び３５から出発して、化合物３７を、実施例２．Ａ／３．Ａの基本手順Ｅにしたがって合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ計算値Ｃ２３Ｈ４６Ｎ２Ｏ５Ｓｉ・＋［Ｍ＋Ｈ］＋４５８．３１７１、実験値４５８．３１６６。
２０．Ｃ．化合物３８の合成
化合物３７から出発して、化合物３８を、実施例２．Ｂ／３．Ｂの基本手順Ｆにしたがって合成した。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ計算値Ｃ３７Ｈ６７Ｎ４Ｏ９Ｓｉ・・＋［Ｍ＋Ｈ］＋７３９．４６７２、実験値７３９．４６６９。
２０．Ｄ．化合物７１の合成
テトラブチルアンモニウムクロリド（ＴＢＡＦ）（１．８ｍｌ、１．８ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液を、化合物３８（１．３３ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）の撹拌溶液に加えた。溶液を室温で２時間撹拌し（完了するまで、次いでＴＬＣ）、ブラインを加え、これをＡｃＯＥｔで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、９６：４）で精製して（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル（化合物７１）を赤色固体（１．０７ｇ、１．７１ｍｍｏｌ、９５％）として得た。ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ Ｃ３１Ｈ５３Ｎ４Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋についての計算値は６２５．３８０７、実験値は６２５．３７９９であった。
＜実施例２１＞
α−｛（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝ω−メチルポリ（エタン−１，２−ジイルオキシ）（化合物７２）の合成。
２１．Ａ．化合物３９の合成
ポリ（（エチレングリコール）メチルエーテル（Ｍｎ＝５００ｇ．ｍｏｌ−１）から出発して、化合物３９を、実施例２．Ａ／３．Ａの基本手順Ｅにしたがって合成した。
２１．Ｂ．化合物７２の合成
化合物３９から出発して、α−｛（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝ω−メチルポリ（エタン−１，２−ジイルオキシ）（化合物７２）を、実施例２．Ｂ／３．Ｂの基本手順Ｆにしたがって合成した。
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ：ｍ／ｚ
Ｃ３０Ｈ５８Ｎ２Ｏ１１［Ｍ８＋Ｈ］＋についての計算値は６２２．４０３５、実験値は６２２．４０３６；
Ｃ３２Ｈ６２Ｎ２Ｏ１２［Ｍ９＋Ｈ］＋についての計算値は６６６．４２９７、実験値は６６６．４２９６；
Ｃ３４Ｈ６６Ｎ２Ｏ１３［Ｍ１０＋Ｈ］＋についての計算値は７１０．４５５９、実験値は７１０．４５５９；
Ｃ３６Ｈ７０Ｎ２Ｏ１４［Ｍ１０＋Ｈ］＋についての計算値は７５４．４８２２、実験値は７５４．４８１５であった。
学術論文、書籍、特許及び特許出願などの本出願において参照したすべての文献の開示全体を、ここで参照により本明細書に組み込む。

Claims (23)

  1. 一般式（Ｉ）
    （式中、
    Ｍは、ＮＲ２又はＯであり
    Ｘは、ＣＯ又はＳＯ２であり
    ａは、１又は０であり；
    Ｒ１は、Ｈ；（ＣＨ２）ｏ−Ｅ（式中、ｏは、１〜１０の整数であり、Ｅは、ＣＯＯＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ３、Ｃ≡ＣＨ、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１３）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１３）（Ｒ１３）、Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ ２又はＳＳＯ２Ｍｅである）；（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３若しくは（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−Ｈ（式中、ｍは１〜５００の整数である）；又は
    （式中、ｐは０〜７の整数であり、ｑは１〜５００の整数である）であり、
    Ｒ２は、依存はしないがＲ１に関して定義された通りであるか；
    又は
    ＸがＣＯであり、ａが１であり、ＭがＮＲ２である場合、Ｒ１及びＲ２は、基Ｘ及びそれらが結合している原子と一緒になって、置換されていてもよい５員若しくは６員の複素環を形成し；
    Ｑ１及びＱ２は、互いに依存することなく、下式の環状又は非環状のニトロキシドであり：
    （式中、
    Ｒ３及びＲ４は、互いに依存することなく、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜６脂肪族基；５個のＣ原子並びにそれぞれＯ、Ｓ、−ＮＲ１２−、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１３）及びＰ（Ｏ）（Ｒ１３）から選択される１個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のヘテロ脂肪族基；置換若しくは非置換のアリール；置換若しくは非置換のヘテロアリール、又は置換若しくは非置換の２，２，７，７−テトラメチルイソインドリノキシルであり；又は
    Ｒ３及びＲ４は、
    で示されるように連結して、それらが結合している窒素原子と一緒になって、追加のヘテロ原子又はＰ（Ｏ）（ＯＲ１３）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ１３）、Ｏ、Ｓ、Ｎ＋─Ｏ−、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（式中、アルキルは、直鎖、分岐、又は環状である）から選択されるヘテロ原子基を含んでいてもよい、５員〜８員の複素環を形成し、ここで、複素環は、１つの二重結合を含有してもよく、炭素原子上に１つの置換基から最大可能数までの置換基を有しており；
    ただし、２つの基Ｒ３又はＲ４はともに、（Ｎ─Ｏ・）基に対してアルファ位に１個を超える水素を含有しないことを条件とし；
    Ｒ１２は、水素、ヒドロキシル；置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；置換又は非置換のＣ１〜６アルキルスルホニル；置換又は非置換のＣ１〜６アルキルスルフィニル；置換又は非置換のアリールスルフィニル；又は置換又は非置換のアリールスルホニルであり；
    Ｒ１３は、直鎖又は分岐のＣ１〜１８アルキルであり；
    で示される、単結合による、窒素原子、基Ｘ又は基Ｍの結合点は、Ｒ３又はＲ４のいずれかの第１級又は第２級の非オレフィン炭素原子又は芳香族炭素原子に対するものであるか、又はＲ３及びＲ４を連結にすることにより形成された５員〜８員の複素環の炭素原子に対するものである化合物であって、化合物４，４−ウレイレン−ジ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジニルオキシル
    以外の化合物。
  2. Ｑ１及びＱ２が、互いに依存することなく、
    Ｑａ：
    Ｑｂ：
    Ｑｃ：
    （式中、
    それぞれの場合におけるＲ５は、互いに依存することなく、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜Ｃ６アルキル基；５個のＣ原子及びＯ、Ｓ又はＮ（Ｒ１２）から選択される１個のヘテロ原子を含む、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のヘテロ脂肪族基；置換又は非置換のアリール；又は置換又は非置換のヘテロアリールであり；
    又は、２つのジェミナルのＲ５は連結して、それらが結合している第２級炭素原子と一緒になって、更に置換されているか又は非置換のシクロペンタン環若しくはシクロヘキサン環、又は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１２）−、−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）及び−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルコキシ）から選択される１つの原子若しくは基を含む更に置換されているか又は非置換の飽和５員若しくは６員の複素環を形成し；
    Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１２）−又は−Ｃ（Ｒ６）２−から選択され；
    好ましくは、すべてのＲ５は同一であり、非置換の直鎖又は分岐のＣ１〜Ｃ６アルキルから選択されるか、又は両方のジェミナル基Ｒ５が連結して、それらが結合している第２級炭素原子と一緒に、シクロペンタン環若しくはシクロヘキサン環又はテトラヒドロフラン環若しくはテトラヒドロピラン環から選択される同一の２つの環を形成し、これらの環は、本発明のいかなる特定の実施形態にも限定されることなく、それぞれ、アルキル基及び複素環の定義として上記言及された置換基から選択される１つ又は複数の置換基を更に有していてもよく；
    Ｒ１２は、上に定義された通りであり；
    Ｒ６及びＲ７は、互いに依存することなく、水素、ヒドロキシル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；チオール；Ｃ１〜６アルキルチオ；Ｎ（Ｒ’）Ｒ’’）（式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに依存することなく、Ｒ１２である）；ニトロ；ハロ；シアノ；アジド；置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜Ｃ６アルキル；５個のＣ原子並びにＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ１１）、Ｐ（Ｒ１２）、Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ及びＰ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）からそれぞれ選択される１個のヘテロ原子若しくはヘテロ基を含む、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のヘテロ脂肪族基；置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、Ｃ１，６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；Ｃ１〜６アルキルスルフィニル；置換又は非置換のアリールスルフィニル；又は置換又は非置換のアリールスルホニルから選択され；Ｒ６は、好ましくは、本発明のすべての実施形態において水素であり；
    ｚは、１又は２であり；
    は、単結合による、式（Ｉ）の窒素原子、基Ｘ、又は基Ｍへの複素環の結合点を示す）；
    Ｑｄ：
    Ｑｅ：
    Ｑｆ：
    （式中、
    Ｒ９は、上でＲ５に関して定義した通りであり、
    Ｒ１２は、上で定義された通りであり；
    Ｒ１０は、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；５個のＣ原子及びＯ、Ｓ又はＮ（Ｒ１２）から選択される１個のヘテロ原子を含む、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状基のヘテロ脂肪族基；置換又は非置換のアリール；又は置換又は非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１１は、それぞれの場合において、互いに依存することなく、水素、ヒドロキシル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；チオール；Ｃ１〜６アルキルチオ；Ｎ（Ｒ’）Ｒ’’）（式中、Ｒ’及びＲ’’は互いに依存することなく、Ｒ１２である）；ニトロ；ハロ；シアノ；アジド；置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜Ｃ６アルキル；５個のＣ原子並びにＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ１１）、Ｐ（Ｒ１２）、Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ及びＰ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）からそれぞれ選択される、１個のヘテロ原子又はヘテロ基を含む、置換又は非置換の直鎖、分岐又は環状基のヘテロ脂肪族基；置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、Ｃ１,６のアルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；Ｃ１〜６アルキルスルフィニル；置換又は非置換のアリールスルフィニル；又は置換又は非置換のアリールスルホニルから選択され；基Ｑｅを式（Ｉ）の窒素原子、基Ｘ、又は基Ｍに結合させる単結合を更に形成するＣ原子に結合している場合、好ましくは水素であり；
    Ｗは、Ｎ又はＮ＋─Ｏ−であり；
    は、単結合による、式（Ｉ）の窒素原子、基Ｘ、又は基Ｍへの複素環の結合点を示す）；
    Ｑｇ：
    Ｑｈ：
    Ｑｉ：
    及び
    Ｑｊ：
    （式中、
    Ａｒは、それぞれの場合において、互いに依存することなく、置換又は非置換のアリールであり、Ｈｅｔは、それぞれの場合において、互いに依存することなく、置換又は非置換のヘテロアリールであり；
    は、単結合による、式（Ｉ）の窒素原子、基Ｘ、又は基Ｍへのアリール基又はヘテロアリール基の結合点を示す）
    から選択される請求項１に記載の化合物。
  3. Ｍは、ＮＲ２であり；
    Ｒ２は、水素であるか；
    又は
    ＸがＣＯであり、ａが１であり、ＭがＮＲ２である場合、Ｒ１及びＲ２は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨＧ−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＧ−又は−ＣＨ２ＣＨ（Ｇ）ＣＨ２−を形成し、ここで、Ｇは、（ＣＨ２）ｏ−Ｅ（式中、ｏは０〜１０の整数であり、Ｅは、ＣＯＯＨ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ３、Ｃ≡ＣＨ又はＳＳＯ２Ｍｅである）；又は（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３（式中、ｍは１〜５００の整数である）；又は架橋基−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−であり；
    Ｑ１及びＱ２は、互いに依存することなく、請求項２に記載のＱａ〜Ｑｃより選択される請求項１又は２に記載の化合物。
  4. ａは、ＸがＳＯ２である場合、１であり、ＸがＣＯである場合、０又は１であり；
    Ｍは、ＮＲ２であり；
    Ｒ２は、水素であり；
    Ｒ１は、Ｈ；（ＣＨ２）ｏ−Ｅ（式中、ｏは１〜１０の整数であり、ＥはＣＯＯＨである）、又は（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３若しくは（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−Ｈ（式中、ｍは１〜５００の整数である）；又は
    （式中、ｐは０〜７の整数であり、ｑは１〜５００の整数である）であるか；
    又は
    ＸがＣＯであり、ａが１であり、ＭがＮＲ２である場合、Ｒ１及びＲ２は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ（Ｇ）ＣＨ２−を形成し、ここで、Ｇは、（ＣＨ２）ｏ−Ｅ（式中、ｏは０〜１０の整数であり、ＥはＣＯＯＨ、ＯＨ又はＮＨ２である）；又は（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３（式中、ｍは１〜５００の整数である）；又は架橋基−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−であり；
    Ｑ１及びＱ２は、互いに依存することなく、
    から選択される請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｘは、ＣＯであり、
    ａは、１であり、
    Ｒ１は、Ｈ；又は（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３若しくは（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−Ｈ（式中、ｍは１〜５００の整数であり、好ましくは１〜１５の整数である）；又は
    （式中、ｐは０〜７の整数であり、ｑは１〜５００の整数である）であるか；
    又は
    Ｒ１及びＲ２は、一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ（Ｇ）ＣＨ２−を形成し、ここで、Ｇは、ｍが１〜５００の整数である（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３、又は架橋基−ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり；
    Ｑ１及びＱ２は
    から選択される請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｑ１及びＱ２が同一である請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｑ１及びＱ２が、
    である請求項６に記載の化合物。
  8. すなわち、「ｂＰｙＴｕｒｅａ」又は「ＰｙＰＯＬ」と命名される、（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル、
    すなわち、「ｂＰｙＴｕｒｅａＰＥＧ２」と命名される化合物５７の（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル、
    「ｂＰｙＴｕｒｅａＰＥＧ４」又は「ＡＭＵＰＯＬ」と命名される化合物５８の（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イルアミノ）｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル、
    すなわち、「ｂＣＴｕｒｅａ」と命名される、（１５−｛［（７−オキシル−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル、
    すなわち、「ｂＣＴｕｒｅａＰＥＧ２」と命名される化合物５４の（１５−｛［（７−ヒドロキシ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル、
    「ｂＣＴｕｒｅａＰＥＧ４」と命名される化合物５５の（１５−｛［（７−オキシル−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミノ｝−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル）オキシダニル、
    すなわち、「ｂＴｕｒｅａＰＥＧ２」と命名される化合物５１の（４−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
    「ｂＴｕｒｅａＰＥＧ４」と命名される化合物５２の（４−｛（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
    すなわち、（４−｛（５−カルボキシペンチル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
    すなわち、（４−｛（ペンタ−４−イン−１−イル）［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
    すなわち、ｎ＝５００の場合に「ｂＴｕｒｅａＰＥＧ５００」と命名される、（４−｛３−［１−（ＰＥＧ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］プロピル｝［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
    すなわち、「ｂＴｕｒｅａＣ５」と命名される化合物６２の１，３−ビス（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）イミダゾリジン−２−オン、
    「ｂＴｕｒｅａＣ６」と命名される化合物６３の１，３−ビス（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
    すなわち、「ｂＰｒｏｘｕｒｅａ」と命名される、（３−｛［（１−オキシル−２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−３−イル）カルバモイル］アミノ｝−［２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−３−イル］）オキシダニル、
    すなわち、「ｂＴａｍｉｄｅ」と命名される、（４−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
    すなわち、「ＰｒｏｘＴａｍｉｄｅ」と命名される、｛３−［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバモイル］−２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−１−イル｝オキシダニル、
    すなわち、「ＴＰｒｏｘａｍｉｄｅ」と命名される、（３−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルボニル］アミノ｝−２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−１−イル）オキシダニル、
    すなわち、（４−｛［（１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）スルファモイル］アミノ｝−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル、
    すなわち、「ＰｙＰＯＬＣ６ＯＨ」と命名される、５−ヒドロキシ−１，３−ビス（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
    すなわち、１，３−ビス（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）−５−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イルオキシ）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
    すなわち、「ＰｙＰＯＬＰＥＧ２ＯＨ」と命名される、（１５−｛［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ｝−［３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−７−イル］）オキシダニル、
    及び
    すなわち、「ＰｙＰＯＬＰＥＧ１０」と命名される、α−｛（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）［（７−オキシル−３，１１−ジオキサ−７−アザジスピロ［５．１．５．３］ヘキサデカ−１５−イル）カルバモイル］アミノ｝ω−メチルポリ（エタン−１，２−ジイルオキシ）、
    から選択される請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. 核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法における検体のＮＭＲ活性な核スピンを分極するための動的核分極（ＤＮＰ）剤としての、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物の使用法。
  10. 前記ＮＭＲ分光法が固体ＮＭＲ（ＳＳ−ＮＭＲ）分光法である、請求項９に記載の使用法。
  11. 前記ＮＭＲ分光法が液体ＮＭＲ分光法である請求項９に記載の使用法。
  12. 前記ＮＭＲ分光法が磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）である請求項９に記載の使用法。
  13. 前記検体が、結晶格子又は非晶質固体構造体を有する固形無機物質、固形有機物質若しくは、金属有機物質、ポリマー化合物及び巨大分子化合物を含む分子化学化合物若しくは生化学化合物、又は生体物質である請求項９に記載の使用法。
  14. 前記分子化学化合物又は生化学化合物が、単離された無機、有機、金属有機、若しくは、生化学の化合物、又はその天然の生物環境における、無機、有機、若しくは生化学の化合物である請求項１３に記載の使用法。
  15. ＮＭＲ活性なスピンを有する原子核が、１Ｈ、２Ｈ、６Ｌｉ、７Ｌｉ、１０Ｂ、１１Ｂ、１３Ｃ、１４Ｎ、１５Ｎ、１７Ｏ、１９Ｆ、２３Ｎａ、２５Ｍｇ、２７Ａｌ、２９Ｓｉ、３１Ｐ、３３Ｓ、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ、３９Ｋ、４１Ｋ、４３Ｃａ、４７Ｔｉ、４９Ｔｉ、５０Ｖ、５１Ｖ、５３Ｃｒ、７７Ｓｅ、８９Ｙ、１１７Ｓｎ、１１９Ｓｎ、及び、１９９Ｈｇから選択される請求項９から１４のいずれか１項に記載の使用法。
  16. 前記検体が、水媒体、有機溶剤、又は溶剤混合物、又は水性／有機溶剤混合物に溶解される請求項９に記載の使用法。
  17. 前記ＤＮＰ剤が、分極時間の間、固体状態、液体状態、又は溶解液体状態で存在する請求項９から１６のいずれか１項に記載の使用法。
  18. 前記固体状態が、前記検体及び前記ＤＮＰ剤を含有する冷凍溶剤又は溶剤混合物を含む凍結溶液である請求項１７に記載の使用法。
  19. 前記固体状態の前記ＤＮＰ剤が検体に化学結合されている、又は溶剤の存在しない検体の中に分散されている請求項１７に記載の使用法。
  20. 前記ＤＮＰ剤の濃度が約１〜約２００ｍＭである請求項９から１９のいずれか１項に記載の使用法。
  21. 前記検体及び前記ＤＮＰ剤を含有する試料の温度が、分極時間の間、約１〜約２００Ｋである請求項９、１０、及び１３から１９のいずれか１項に記載の使用法。
  22. マイクロ波照射の周波数が約５〜約８００ＧＨｚの範囲である請求項９から２１のいずれか1項に記載の使用法。
  23. 静止状態の試料実験セットアップか、又は回転する試料実験セットアップのいずれかが使用される請求項９から２２のいずれか１項に記載の使用法。
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