JP2016514108A - 精製された両親媒性ペプチド組成物を用いた、外科的方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国特許法第119条(e)の下、2013年3月6日に出願された米国仮特許出願第61/773,359の利益を主張し、その出願は、その全体で参照により本明細書に援用される。
本出願は、2014年3月6日に「2004837−0033_ST」という名称のasciiテキストファイルとして電子書式で提出された配列リストを参照する。テキストファイルは2014年2月27日に作られた。サイズは13kbである。
本明細書および添付の特許請求の範囲で用いられる、単数形「a」、「an」、および「the」は、文脈が明らかに別段の指示をしない限り、複数の言及を含む。したがって例えば、「方法(a method)」との言及は、1つまたは複数の方法、および/または、本明細書に記載のタイプの、および/または、本開示を読んだ際に当業者に明らかになる、ステップなどを含む。
本開示は、本明細書に記載の特定の滅菌自己ゲル化ペプチド組成物の使用を介して改善される外科的方法論を提供する。本開示は、特定の外科的手順中の投与のために特別に調製されるそのような組成物をさらに提供する。例えば、本開示は、そのような自己ゲル化ペプチド組成物を含んでいる、特別に設計された送達システム(例えば、予め充填された(pre−loaded)シリンジおよび/またはカニューレ)を提供する。
本明細書に記載のペプチド組成物は、より効果的で効率的な様式で外科的タスクを行ないながら、外科医が直面する出血を調節および止血するために、様々な外科的手順において使用され得る。本明細書に記載のペプチド組成物の使用によって、標準的な手順において典型的に生じるよりも短時間で行なわれ、および/または、より少ない出血を伴う、例示的な外科的手順が提供される。
本発明に係る使用のためのペプチド組成物は、本明細書に記載のペプチドを、場合により、製剤中に取り込まれている1つまたは複数の適切な担体、賦形剤、および/または他の薬剤とともに含み;一部の実施態様では、使用される組成物の成分は、移行、送達、耐性、性能などの改善を与えるために選択される。
一部の実施態様では、本明細書に記載の改善された外科的方法を提供するのに加えて、本発明は、本明細書に記載のペプチド組成物の送達に特に適した保管および/または送達システムを提供する。一部の実施態様では、保管システムは、本明細書に記載のペプチド組成物のための送達システムから切り離されている。一部の実施態様では、本明細書に記載のペプチド組成物の保管は、送達システムにおいて提供される。例えば、本明細書に記載のペプチド組成物は、外科的方法中、適用時まで、送達システム(例えばプレフィルドシリンジ)内に保管されてよい。
本発明者らは、外科的処置中に血液を調節および/または止血するために用いられる既存の物質とは全く異なるメカニズムによって、本明細書に記載のペプチド組成物が、外科的手順において止血することを決定した。典型的には、凝固因子が用いられる。しかしながら、生理学的条件下でのかなり迅速なゲル化を介して、本明細書に記載のペプチド組成物は、凝固因子を用いずに出血部位を阻止し、薬理学的作用を伴わずに止血することができる。本発明者らは、ヒトおよび非ヒト対象に対する様々な外科的手順において本明細書に記載のペプチド組成物を用いて、ペプチドゲルが、血管の表面部分の所定の出血部位で血液細胞と絡み合い、それにより、血液凝固がゲルの上層の下側で生じるのを可能にすることを見いだした。他の物質、例えば、フィブリン糊は、凝固因子を可動化して血液凝固系を活性化することにより作用し、それにより、所定の部位からの出血を阻止する。本明細書に記載のペプチド組成物の例示的な特性は、人工的な合成ペプチドの出発原料およびいかなる動物由来の物質も含まずに、注入するための水を含む。これは、外科的手順で本明細書に記載のペプチド組成物を用いることにより、感染のリスクを、完全には排除しないにしても、大幅に減らす。さらに、本明細書に記載のペプチド組成物は水溶液で提供されるので、プレフィルドシリンジ中で供給することができ、外科的部位上に、または、外科的部位内で、直接用いることができる。典型的にフィブリン糊などの他の物質で直面するような、適用前の特別な調製は必要ない。また、水溶液の主な成分は水であり、それは、他の物質(特に接着系の物質)とは異なり、ほぼ無制限の様式での繰り返し使用が可能である。
本実施例は、外科的処置中に出血を調節することに関する、承認された物質の有効性の検証試験の結果に基づく、特定の動物試験を示す。ビーグル犬での人工血管片の移植の、滲出針穴出血のモデルは、自己由来の血管での吻合部からの滲出針穴出血を模して設計された。
本実施例は、本明細書に記載のペプチド組成物を用いた冠動脈バイパス移植の外科的処置、および、特に、本明細書に記載のペプチド組成物を適用することができる外科的方法のステップを示す。提供される例示的なペプチド組成物は、組成物1(上述)である。
本実施例は、本明細書に記載のペプチド組成物を用いた全体的な置換の外科的処置によって、大動脈瘤の領域を、弓(arch)から大動脈瘤の遠位領域へ置換する外科的手順、および、特に、本明細書に記載のペプチド組成物を適用することができる外科的方法のステップを示す。提供される例示的なペプチド組成物は組成物1(上述)である。
本実施例は、本明細書に記載のペプチド組成物を用いたリンパ節郭清、および、特に、本明細書に記載のペプチド組成物を適用することのできる外科的方法のステップを示す。提供される例示的なペプチド組成物は、組成物1(上述)である。
以下の実施例は、転子間股関節骨折を修復するための外科的処置での、本明細書に記載のペプチド組成物(例えば組成物1)の適用を示す(図4)。3〜5倍の重量に耐えることのできる金属ネイルプレートまたはガンマネイルにより、骨折部位を固定する。近年では、外科的技術および金属固定器具の近代化により、骨折部位に対する圧縮力は、平面上の骨折部位が滑るのを防ぐために、骨折した骨へ導入されるスクリューとプレート(または三翼固定釘)により作られる。
本実施例は、本明細書に記載のペプチド組成物を用いた肝臓の外科的切除、および、特に、本明細書に記載のペプチド組成物を適用することができる外科的方法のステップを示す。提供される例示的なペプチド組成物は、組成物1(上述)である。
本実施例は、本明細書に記載のペプチド組成物を用いた、肝臓の腹腔鏡下の外科的手順、および、特に、本明細書に記載のペプチド組成物を適用することができる外科的方法のステップを示す。提供される例示的なペプチド組成物は、組成物1(上述)である。
本実施例は、本明細書に記載のペプチド組成物を利用した肺の体内の外科的手順、および、特に、本明細書に記載のペプチド組成物を適用することができる外科的方法のステップを示す。提供される例示的なペプチド組成物は、組成物1(上述)である。
本実施例は、本明細書に記載のペプチド組成物を用いた胃腸系の内視鏡的な外科的手順、および、特に、本明細書に記載のペプチド組成物を用いることができる外科的方法のステップを示す。提供される例示的なペプチド組成物は組成物1(上述)である。
本実施例は、本明細書に記載のペプチド組成物を用いた結腸の内視鏡的な外科的手順、および、特に、本明細書に記載のペプチド組成物を用いることができる外科的方法のステップを示す。提供される例示的なペプチド組成物は組成物1(上述)である。
本実施例は、本明細書に記載のペプチド組成物を用いた腎臓の体内の外科的手順、および、特に、本明細書に記載のペプチド組成物を適用することができる外科的方法のステップを示す。提供される例示的なペプチド組成物は組成物1(上述)である。
以下の実施例は、本明細書に記載のペプチド組成物を用いた、部分的腎摘出に関する腹腔鏡下の外科的手順(その一部のステップは実施例12に上述される)、および、特に、本明細書に記載のペプチド組成物を適用することができる外科的方法のステップを示す。提供される例示的なペプチド組成物は、組成物1(上述)である。
本実施例は、本明細書に記載のペプチド組成物を用いた様々な体内の外科的手順、および、特に、本明細書に記載のペプチド組成物を用いることができる外科的方法のステップを示す。
請求項の要素を修正するための、特許請求の範囲における序数の用語、例えば「第一」「第二」「第三」などの使用は、それ自体で、優先、先行、または、他に対する1つの請求項の要素の順序または方法の行為が行われる時間的順序のいずれも暗示しないが、請求項の要素を区別するために、ある名前を有する1つの請求項の要素を、(序数の用語の使用が無ければ)同じ名前を有する別の要素から区別するための単なるラベルとして用いられる。
Claims (88)
- 患者に対して体内の外科的手順を行なう方法において、
切開が、体内で、
a)内部の臓器または組織の損傷部分を含む部位へのアクセスが第一の期間に提供され、
b)一部または全部の損傷部分の除去、修復、または置換が、前記の第一の期間中に行なわれ、および
c)前記切開が、前記の第一の期間の終わりに閉じられる、
というように行なわれ、
改善は:
前記部位内で、前記の第一の期間内に、0.1〜10%のペプチド溶液を含む組成物を少なくとも1回適用すること(ここで前記ペプチドは、RADAリピートのアミノ酸配列を含み;およびここで前記溶液は、2つの状態(1つまたは複数の特定のイオンが実質的に不在の場合に採択される未ゲル化状態、および、前記の1つまたは複数のイオンが閾値レベル以上で存在する場合に採択されるゲル化状態)の間を移行する能力により特徴付けられ、ここで、前記の1つまたは複数のイオンは、前記位置に存在し、または存在するようになる);および、
前記組成物中の前記ペプチドがそれらのゲル化状態に移行するのに十分に、第二の期間、前記組成物が前記部位内に留まるのを可能にすること、
を含む、
方法。 - 請求項1の方法であって、
前記改善は、前記の第二の期間内に、前記部位において少なくとも1つの他の医療手順を行なうステップをさらに含む、
方法。 - 請求項1または2の方法であって、
前記の第二の期間は、5分未満である、
方法。 - 請求項1から3の方法であって、
前記の第二の期間は、5分より長い、
方法。 - 請求項1から4の方法であって、
前記の1つまたは複数のイオンは、カリウム(K+)およびナトリウム(Na+)から選択される、
方法。 - 請求項1から5の方法であって、前記の1つまたは複数のイオンは、カリウム(K+)およびナトリウム(Na+)である、
方法。 - 請求項1から6の方法であって、
前記の体内の外科的手順は、肝臓の切除または少なくとも一部分の切除である、
方法。 - 請求項1から7の方法であって、
前記改善は、4時間未満の、したがって、前記改善が存在しない標準的な第一の期間と比べて減少した第一の期間内に(標準的な第一の期間は、5〜6時間の範囲内である)、肝臓切除を完了するステップをさらに含む、
方法。 - 請求項1から8の方法であって、
前記改善は、前記の第一の期間中に、前記部位内に、フィブリン糊またはSURGICEL(登録商標)またはそれらの組み合わせを適用しないステップをさらに含む、
方法。 - 請求項1から9の方法であって、
前記改善は、前記の第一の期間中に、前記部位内で、フィブリン糊またはSURGICEL(登録商標)またはそれらの組み合わせに加えて、ペプチドの溶液を含む組成物を適用するステップを含む、
方法。 - 請求項1から10の方法であって、
少なくとも1つの第一の適用は、前記部位内での任意の他の外科的活動の前に完了する、
方法。 - 請求項11の方法であって、
前記の体内の外科的手順は、冠動脈バイパスである、
方法。 - 請求項1から12の方法であって、
前記患者は、外科的処置の前に、抗凝血剤を投薬される、
方法。 - 請求項1から13の方法であって、
前記の体内の外科的手順は冠動脈バイパスであって、
前記改善は、前記改善が存在しない前記の標準的な第一の期間と比較してより短い、移植あたり少なくとも20分である第一の期間内に、前記外科的手順を完了するステップをさらに含む、
方法。 - 請求項1から14の方法であって、
前記ペプチド溶液は、1〜3%の濃度を有する、
方法。 - 請求項1から15の方法であって、
前記ペプチドは、2、3または4回リピートのRADAを含むアミノ酸配列を含む、
方法。 - 請求項16の方法であって、
前記ペプチドは、4回のRADAリピートを含むアミノ酸配列を含む、
方法。 - 患者に対して体内の外科的手順を行なう方法であって、
第一の期間、内部の臓器または組織の損傷部分にアクセスするために前記患者の体内の位置を露出させるステップ(前記の第一の期間中に前記の臓器または組織の少なくとも一部分を、除去、修復、または置換するため)、
前記位置内の部位に、0.1〜10%ペプチド溶液を含む組成物を適用するステップ(ここで前記ペプチドは、RADAリピートのアミノ酸配列を含み;およびここで前記溶液は、2つの状態(1つまたは複数の特定のイオンが実質的に不在の場合に採択される未ゲル化状態、および、前記の1つまたは複数のイオンが閾値レベル以上で存在する場合に採択されるゲル化状態)の間を移行する能力により特徴付けられ、ここで、前記の1つまたは複数のイオンは、前記位置に存在し、または存在するようになる)、
第二の期間、前記位置に、前記組成物を留めておくステップ(ここで前記組成物中の前記ペプチドは、ゲル化状態に移行する)、
を含む、
方法。 - 請求項18の方法であって、
前記の第二の期間中、前記位置で、少なくとも1つの他の医療手順を行なうステップをさらに含む、
方法。 - 請求項18または19の方法であって、
前記の第二の期間は、5分未満である、
方法。 - 請求項18または19の方法であって、
前記の第二の期間は、5分よりも長い、
方法。 - 請求項18から21のいずれか一項の方法であって、
前記の1つまたは複数のイオンは、カリウム(K+)およびナトリウム(Na+)から選択される、
方法。 - 請求項22の方法であって、
前記の1つまたは複数のイオンは、カリウム(K+)およびナトリウム(Na+)である、
方法。 - 請求項18から23のいずれか一項の方法であって、
前記外科的手順は、肝臓切除であり、
前記方法は、4時間未満の、したがって、前記適用が存在しない標準的な第一の期間と比べて減少した第一の期間内(標準的な第一の期間は、5〜6時間の範囲内である)に完了する、
方法。 - 請求項18から24のいずれか一項の方法であって、
前記方法は、前記の第一の期間中に、前記部位内で、フィブリン糊またはSURGICEL(登録商標)またはそれらの組み合わせの適用を除外する、
方法。 - 請求項18から24のいずれか一項の方法であって、
前記方法は、前記の第一の期間中に、前記部位内で、フィブリン糊またはSURGICEL(登録商標)またはそれらの組み合わせに加えて、ペプチドの溶液を含む組成物を適用するステップを含む、
方法。 - 請求項18から26のいずれか一項の方法であって、
少なくとも1つの第一の適用は、前記部位内での任意の他の外科的活動の前に完了する、
方法。 - 請求項18から27のいずれか一項の方法であって、
前記患者は、外科的処置の前に、抗凝血剤を投薬される、
方法。 - 請求項18から28のいずれか一項の方法であって、
前記ペプチド溶液は、1〜3%の濃度を有する、
方法。 - 請求項18から29のいずれか一項の方法であって、
前記ペプチドは、2、3または4回リピートのRADAを含むアミノ酸配列を含む、
方法。 - 請求項30の方法であって、
前記ペプチドは、4回のRADAリピートを含むアミノ酸配列を含む、
方法。 - 患者での肝臓の外科的処置中の、滲出性出血を処置する方法であって、
前記方法は、
(a)対象での滲出性出血の位置に、0.1〜10%ペプチド溶液を含む組成物を適用するステップ(ここで前記ペプチドは、RADAリピートのアミノ酸配列を含み;およびここで、前記溶液は、2つの状態(1つまたは複数の特定のイオンが実質的に不在の場合に採択される未ゲル化状態、および、前記の1つまたは複数のイオンが閾値レベル以上で存在する場合に採択されるゲル化状態)の間を移行する能力により特徴付けられ、ここで、前記の1つまたは複数のイオンは、前記位置に存在し、または存在するようになる);
(b)前記組成物がゲル化するのに十分な期間、前記の1つまたは複数のイオンとともに、前記の適用した組成物を、前記位置に留めておくステップ;および
(c)前記組成物を最初に除去するというステップを伴わずに、前記位置において、1つまたは複数の肝臓の外科的処置のタスクを行なうステップ、
を含む、
方法。 - 請求項32の方法であって、
前記滲出性出血は、電気焼灼に起因する、
方法。 - 請求項32の方法であって、
前記対象は、前記の肝臓の外科的処置の開始の前に、抗凝血剤を投薬される、
方法。 - 請求項32の方法であって、
ペプチドの溶液を含む前記組成物は、内視鏡的に適用される、
方法。 - 請求項32または35の方法であって、
前記の1つまたは複数の肝臓の外科的処置のタスクは、内視鏡的に行われる、
方法。 - 請求項32の方法であって、
前記の1つまたは複数の肝臓の外科的処置のタスクは、腹腔鏡下で行なわれる、
方法。 - 請求項32の方法であって、
前記の1つまたは複数の肝臓の外科的処置のタスクは、肝臓の分離を含む、
方法。 - 請求項32の方法であって、
前記の1つまたは複数の肝臓の外科的処置のタスクは、血管の剥脱を含む、
方法。 - 請求項32から39のいずれか一項の方法であって、
前記ペプチド溶液は、1〜3%の濃度を有する、
方法。 - 請求項32から40のいずれか一項の方法であって、
前記ペプチドは、2、3または4回リピートのRADAを含むアミノ酸配列を含む、
方法。 - 請求項41の方法であって、
前記ペプチドは、4回のRADAリピートを含むアミノ酸配列を含む、
方法。 - 請求項32から42のいずれか一項の方法であって、
前記1つまたは複数のイオンは、カリウム(K+)およびナトリウム(Na+)から選択される、
方法。 - 請求項43の方法であって、
前記の1つまたは複数のイオンは、カリウム(K+)およびナトリウム(Na+)である、
方法。 - 患者での冠動脈バイパス外科的処置中の移植片採取の間の出血を処置する方法であって:
(a)0.1〜10%のペプチド溶液を含む組成物を、移植片採取部位に適用するステップ(ここで前記ペプチドは、RADAリピートのアミノ酸配列を含み;およびここで前記溶液は、2つの状態(1つまたは複数の特定のイオンが実質的に不在の場合に採択される未ゲル化状態、および、前記の1つまたは複数のイオンが閾値レベル以上で存在する場合に採択されるゲル化状態)の間を移行する能力により特徴付けられ、ここで、前記の1つまたは複数のイオンは、前記位置に存在し、または存在するようになる);および
(b)前記組成物がゲル化するのに十分な期間、前記の1つまたは複数のイオンとともに、前記組成物を前記位置に留めておくステップ、
を含む、
方法。 - 請求項45の方法であって、
前記出血は、電気焼灼に起因する、
方法。 - 請求項45の方法であって、
前記組成物を適用するステップは、移植片採取の開始前に行なわれる、
方法。 - 請求項45の方法であって、
前記組成物を適用するステップは、移植片採取の開始後であるが完了前に行なわれる、
方法。 - 請求項48の方法であって、
前記組成物を留めておくステップは、少なくとも1つのステップの移植片採取ステップの実施を介して留めておくステップを含む、
方法。 - 請求項49の方法であって、
前記組成物を留めておくステップは、移植片採取ステップの完了を介して留めておくステップを含む、
方法。 - 請求項45から50のいずれか一項の方法であって、
前記ペプチド溶液は、1〜3%の濃度を有する、
方法。 - 請求項44から51のいずれか一項の方法であって、
前記ペプチドは、2、3または4回リピートのRADAを含むアミノ酸配列を含む、
方法。 - 請求項52の方法であって、
前記ペプチドは、4回のRADAリピートを含むアミノ酸配列を含む、
方法。 - 請求項45から53のいずれか一項の方法であって、
前記の1つまたは複数のイオンは、カリウム(K+)およびナトリウム(Na+)から選択される、
方法。 - 請求項54の方法であって、
前記の1つまたは複数のイオンは、カリウム(K+)およびナトリウム(Na+)である、
方法。 - 患者での冠動脈バイパス移植の手順を行なう方法であって:
(a)0.1〜10%のペプチド溶液を含む組成物を、前記患者内の心臓位置に適用するステップ(ここで前記ペプチドはRADAリピートのアミノ酸配列;およびここで前記溶液は、2つの状態(1つまたは複数の特定のイオンが実質的に不在の場合に採択される未ゲル化状態、および、前記の1つまたは複数のイオンが閾値レベル以上で存在する場合に採択されるゲル化状態)の間を移行する能力により特徴付けられ、ここで、前記の1つまたは複数のイオンは、前記位置に存在する、または、存在するようになる)
を含む、
方法。 - 請求項56の方法であって、
前記位置は、冠動脈上の解剖学的な(anastomy)部位である、
方法。 - 請求項56の方法であって、
前記位置は、移植血管上の解剖学的な部位である、
方法。 - 請求項56の方法であって、
前記位置は、酸素供給器のためのカニューレ(annula)連結の部位である、
方法。 - 請求項56から59のいずれか一項の方法であって、
前記組成物は、圧力を加えずに適用される、
方法。 - 請求項56の方法であって、
組成物を適用するステップは、移植片採取の開始前に行なわれる、
方法。 - 請求項56の方法であって、
前記の組成物を適用するステップは、移植片採取の開始後であるが完了前に行なわれる、
方法。 - 請求項62の方法であって、
組成物を留めておくステップは、少なくとも1つのステップの移植片採取ステップの実施を介して留めておくステップを含む、
方法。 - 請求項63の方法であって、
組成物を留めておくステップは、移植片採取ステップの完了を介して留めておくステップを含む、
方法。 - 請求項56の方法であって、
前記方法は、前記部位内でのフィブリン糊またはSURGICEL(登録商標)の適用を除外する、
方法。 - 請求項56の方法であって、
前記方法は、前記部位内でのフィブリン糊またはSURGICEL(登録商標)の適用に加えて、ペプチド溶液の適用を含む、
方法。 - 請求項56から66のいずれか一項の方法であって、
前記ペプチド溶液は、1〜3%の濃度を有する、
方法。 - 請求項56から67のいずれか一項の方法であって、
前記ペプチドは、2、3または4回リピートのRADAを含むアミノ酸配列を含む、
方法。 - 請求項68の方法であって、
前記ペプチドは、4回のRADAリピートを含むアミノ酸配列を含む、
方法。 - 請求項56から69のいずれか一項の方法であって、
前記イオンは、カリウム(K+)およびナトリウム(Na+)から選択される、
方法。 - 請求項70の方法であって、
前記の1つまたは複数のイオンは、カリウム(K+)およびナトリウム(Na+)である、
方法。 - 外科的手順での使用のためのプレフィルドシリンジであって:
0.1〜10%ペプチド溶液を含むバレル(ここで前記ペプチドは、RADAリピートのアミノ酸配列を含み;前記ペプチド溶液は、2つの状態(1つまたは複数の特定のイオンが実質的に不在の場合に採択される未ゲル化状態、および、前記の1つまたは複数のイオンが閾値レベル以上で存在する場合に採択されるゲル化状態)の間を移行する能力により特徴付けられ、ここで、前記の1つまたは複数のイオンは、前記位置に存在し、または存在するようになる);および、
非金属ノズル;(ここで、前記バレルおよび非金属ノズルは、液密な様式でしっかりした連結を形成することが可能である)、
を含む、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項72のプレフィルドシリンジであって、
前記外科的手順は、冠動脈バイパス移植(CABG)、肝切除、完全腹腔鏡下肝切除(PLH)、内視鏡的粘膜切除(EMR)、内視鏡的粘膜下剥離(ESD)、胸腔鏡的部分的肺切除、リンパ節郭清、開腹部分的腎摘出、腹腔鏡下部分的腎摘出、大動脈置換および整形外科的な骨の外科的処置からなる群から選択される、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項72のプレフィルドシリンジであって、
前記非金属ノズルは剛体である、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項72のプレフィルドシリンジであって、
前記非金属ノズルは可撓性である、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項75のプレフィルドシリンジであって、
前記非金属ノズルは、内視鏡的な外科的手順での使用が可能なように可撓性である、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項75のプレフィルドシリンジであって、
前記非金属ノズルは、腹腔鏡下の外科的手順での使用が可能なように可撓性である、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項72から77のいずれか一項のプレフィルドシリンジであって、
前記溶液は、約1〜50mLの範囲内の容量である、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項78のプレフィルドシリンジであって、
前記溶液は、約1mLの容量である、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項78のプレフィルドシリンジであって、
前記溶液は、約3mLの容量である、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項78のプレフィルドシリンジであって、
前記溶液は、約5mLの容量である、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項78のプレフィルドシリンジであって、
前記溶液は、約30mLの容量である、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項72から82のいずれか一項のプレフィルドシリンジであって、
前記溶液は、約0.1%〜約10.0%の範囲内のペプチド濃度を有する、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項83のプレフィルドシリンジであって、
前記溶液は、約1%のペプチド濃度を有する、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項83のプレフィルドシリンジであって、
前記溶液は、約2%のペプチド濃度を有する、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項83のプレフィルドシリンジであって、
前記溶液は、約3%のペプチド濃度を有する、
プレフィルドシリンジ。 - 請求項72から86のいずれか一項に記載のプレフィルドシリンジを1つまたは複数含む、
キット。 - 請求項72から86のいずれか一項に記載のプレフィルドおよび前記プレフィルドシリンジを受け入れるための特別な形状をしたブリスターパックを含む、
製剤パッケージ。
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