JP2016513245A - タンパク質製剤の凝集体含有量を減少させる混合多官能金属親和性表面 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2013年2月6日に出願された米国特許出願第61/761,653号の優先権を主張し、その全体は本明細書に参照により援用される。
HER2抗原に特異的な約1g/LのIgGモノクローナル抗体を含む1Lの細胞培養収集物を、1%アラントインで処理した。電気伝導性は約13mS/cmであり、pHは約6.8であった。添加物は沈降を促進する効果があった。固体物質は、濾過によって除去し、透明な抗体を含む濾液を残した。抗体回収率は99%であった。Bio WorksのTREN hi−sub20mL、アガロース多孔質粒子ベースの電気陽性金属親和性物質をカラム(1.6×10cm)に充填し、50mMのHepes、150mMのNaCl、pH7.0に平衡化した。清澄化した濾液を、200cm/時の線流速でカラム内を通過させた。最初の収集物は20%超の凝集体を含み、特に少なくとも10%のいわゆる高分子量凝集体を含む。処理された試料は、高分子量凝集体を0.05%未満含み、凝集体全てでは4%未満を含んだ。蛍光色素分析によって測定されたDNAは、98%超減少していたが、qPCRは、減少が実際は99.999%超であったことを示した。ヒストンタンパク質は少なくとも98%減少し、Cygnus ELISAによって測定された全体的な宿主タンパク質レベルは62%減少していた。抗体回収率は99%であった。
TRENと疎水性電気陽性粒子状物質のDowex AG1x2の1:1の混合物の代わりにTRENを代用すること以外は、実施例1の手順を繰り返した。全ての結果は、抗体回収率が95%に減少したことや分析サイズ排除クロマトグラフィーが、実施例1の後に明らかな2つの強い疎水性の汚染物質が除去されたこと以外は、名目上同じであった。
細胞含有収集物を、1%アラントインに加えて0.05%オクタン酸を用いて処理したこと以外は、実施例2の手順を繰り返した。宿主タンパク質の汚染は70%超減少し、抗体回収率は90%まで減少した。オクタン酸は処理された試料中で検出できず、固体物質に結合していることを示しているように見えた。凝集体は3%未満に減少した。DNAおよびヒストン含有量は99%減少した。
20mS/cmの電気伝導率を与える濃度までNaClを細胞含有収集物に加え、pHを6.0に調整した以外は、IgMモノクローナル抗体を用いて実施例2の手順を繰り返した。未処理の収集物の凝集体含有量は30%超であった。カラムを50mMのMES、200mMのNaCl、pH6.0に平衡化した。全ての高分子量凝集体とともに99%のDNAおよびヒストンを除去した。全凝集体含有量は約2%に減少した。抗体回収率はわずか84%であった。全ての宿主タンパク質は67%減少した。実験は、電気伝導率20mS/cmを達成するために加えられた濃度より高い、塩化ナトリウムの50mMの増加量の添加に対応する、電気伝導率25mS/cmでずっと繰り返した。抗体回収率は98%に増加し、他の全ての測定値は同じままであった。実験は40mS/cmの電気伝導率で繰り返した。宿主タンパク質の減少は約47%に減少したが、他の全ての性能測定値は変わらなかった。
オクタン酸の代わりに0.025%エタクリジンを代用し、金属親和性リガンドイミノ二酢酸(Profinity,Bio−Rad)およびスチレンジビニルベンゼン粒子(Chelex 100,Bio−Rad)を1:1の混合で有するアクリレートベースの多孔質粒子を充填したカラムを使用すること以外は、実施例3の手順を繰り返した。処理された試料は黄色を含まず、一方、クロマトグラフィー培地は強い黄色で、エタクリジンの除去を示した。DNA、ヒストン、ヌクレオソームは99%減少し、抗体回収率は99%であった。高分子量凝集体を完全に除去し、全ての凝集体は2%未満に減少した。分析SECはまた、強い疎水性汚染物質の除去を示した。全ての宿主タンパク質汚染は63%減少した。
負荷電疎水性相互作用粒子(Macroprep T−butyl,Bio−Rad)を、ProfinityおよびChelexとともに1:1:1の比で混合して含むこと以外は、実施例5の手順を繰り返した。処理された試料は黄色を含まず、一方、クロマトグラフィー培地は強い黄色で、エタクリジンの除去を示した。DNA、ヒストン、ヌクレオソームは99%減少し、抗体回収率は99%であった。高分子量凝集体を完全に除去し、全ての凝集体は2%未満に減少した。分析SECはまた強い疎水性汚染物質の除去を示した。全ての宿主タンパク質汚染は64%減少した。
実施例2の処理に対して、遠心分離および精密濾過によって清澄化した収集物を比較して、固定化プロテインA(rAF プロテインA Toyopearl 650M,Tosoh)に関する動的結合実験を行った。精密濾過された物質の動的結合能力は28mg/mLであった。実施例3の物質の動的結合能力は35mg/mLであった。プロテインAの精製後の精密濾過された物質の宿主タンパク質含有量は792ppmであった。実施例3で処理された物質の宿主タンパク質含有量は1ppm未満であった。
試料を2倍の水で希釈し、50mMのTris、50mMのNaClを含む緩衝液をpH8.0に改質することによって、使用pHを8.0に上げ、細胞培養上清の電気伝導率を4.7に減少させること以外は、実施例2の手順を使用した。全体的な宿主タンパク質の減少は83%まで上昇したが、凝集体除去は、実施例2よりも約50%効果が低かった。
粒子の全体的な割合を2%から5%に増加させること以外は、実施例2の手順を使用した。結果は、抗体回収率が84%まで減少したこと以外は、名目上変わらなかった。次の実験において、全体の粒子の割合が2%で、Dowex AGlx2によって表される割合は25%、12.5%のそれぞれに減少したが、抗体回収率は97%と98%にそれぞれ上昇した。疎水性汚染物質の除去は、減少したDowexレベルで依然と有効であった。他の全ての結果は、名目上、実施例2と同等であった。
Dowex AGlx2をUNOsphere Qに置き換えること以外は、実施例2の手順を繰り返した。UNOsphere Qは、残留するエタクリジンをより効果的に除去した。その他の点では結果は類似していた。
カプリル酸を0.4%まで増加させ、使用pHを5.2まで減少させ、TREN粒子を添加する前に2時間インキュベートし、その後、固体を除去する前に4時間インキュベートすること以外は、実施例3の手順を繰り返した。凝集体含有量は0.1%未満に減少した。宿主タンパク質は99.9%減少した。
使用pH5.6以外は、実施例12の物質および手順をIgMモノクローナル抗体を含む細胞培養収集物に適用した。凝集体は、非凝集抗体と比較して最初の22%から0.1%未満に減少した。宿主タンパク質は98%超減少した。
Claims (44)
- 金属を実質的に欠く、金属親和性官能性を有する第1の表面結合リガンドを含む第1の基質と、前記第1の表面結合リガンドとは異なる追加の表面結合リガンドであって、前記金属親和性官能性の電荷とは逆ではない凝集体電荷を有する、追加の表面結合リガンドとを含む、タンパク質製剤の凝集体含有量を減少させる組成物であって、任意で前記追加の表面結合リガンドが追加の基質に与えられ、それによって前記組成物が、前記第1の基質と前記追加の基質との混合物を含む、タンパク質製剤の凝集体含有量を減少させる組成物。
- 前記第1の表面結合リガンド、前記追加の表面結合リガンド、または両方が多座金属キレート部分を含む、請求項1記載の組成物。
- 前記追加の表面結合リガンドが金属親和性官能性を有する、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の表面結合リガンドが電気陰性の凝集体電荷を有する、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の基質が、前記第1の基質の凝集体電荷が電気陰性である場合、前記第1の基質に結合した追加の化学的部分を有する、請求項4記載の組成物。
- 前記第1の表面結合リガンドが電気陰性であり、イミノ二酢酸(2−(カルボキシメチルアミノ)酢酸)、エチレングリコール(アミノエチルエーテル)二酢酸、ニトリロ酢酸(2,2’,2’’−ニトリロ三酢酸)、アスパラギン酸、およびグルタミン酸からなる群から選択される、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の表面結合リガンドが、イミノ二酢酸(2−(カルボキシメチルアミノ)酢酸)である、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の表面結合リガンドが電気陽性の凝集体電荷を有する、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の表面結合リガンドが、トリス(2−アミノエチル)アミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラアミン、テトラエチレンペンタミン、ポリプロピレンイミンテトラアミン、またはデスフェリオキサミンである、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の表面結合リガンドが、トリス(2−アミノエチル)アミンである、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の基質が、前記第1の基質の凝集体電荷が変わらない場合、前記第1の基質に結合した追加の化学的部分を有する、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の基質または前記追加の基質の少なくとも1つが、前記第1の表面結合リガンドおよび前記追加の表面結合リガンドに加えてさらなる表面結合リガンドを含み、前記さらなる表面結合リガンドが、前記タンパク質製剤の成分との水素結合、疎水性相互作用、またはπ−π結合に関与する前記組成物の能力を高める、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の基質、前記追加の基質、または両方が、中性基、負荷電基、またはそれらの組み合わせと共に複数の負荷電金属キレート基を含む、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の基質、および前記追加の基質、または両方が、中性基、正荷電基、またはそれらの組み合わせと共に複数の正荷電金属キレート基を含む、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の表面結合リガンドと前記追加の表面結合リガンドとが、前記第1の基質に共有結合する、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の表面結合リガンドが、前記第1の基質に共有結合し、前記追加の表面結合リガンドが前記任意の追加の基質に共有結合する、請求項1記載の組成物。
- 前記第1の基質、前記任意の追加の基質、または両方が複数の粒子を含む、請求項1記載の組成物。
- 前記複数の粒子が非多孔質である、請求項17記載の組成物。
- 前記複数の粒子が多孔質である、請求項17記載の組成物。
- 前記複数の粒子が、前記タンパク質製剤由来のタンパク質の進入を許容するのに十分な大きさの孔径を有する、請求項19記載の組成物。
- 前記複数の粒子が、前記タンパク質製剤由来のタンパク質の進入を許容できないほど小さい孔径を有する、請求項19記載の組成物。
- 平均孔径が約10nm〜約100nmである、請求項19記載の組成物。
- 平均孔径が約10nm未満である、請求項19記載の組成物。
- 平均孔径が約100nm超である、請求項19記載の組成物。
- 前記第1の基質、前記任意の追加の基質、または両方が、膜、またはモノリス、または繊維、または中空繊維を含む、請求項1記載の組成物。
- 装置がクロマトグラフィー用に構成される、請求項1〜25のいずれか1項に記載の組成物を含む装置。
- 前記装置が、前記第1の基質、前記任意の追加の基質、または両方が充填されたクロマトグラフ装置である、請求項26記載の装置。
- 前記装置の入口にある組成物が前記装置の出口にある組成物と異なる、請求項26または27の装置。
- 前記装置の構成要素の化学的表面が、前記装置の化学官能性に寄与しないように、実質的に不活性または十分に少ない表面積である、請求項26〜28のいずれか1項に記載の装置。
- 前記装置の構成要素の化学的表面が、前記装置の効果的使用を妨げないようにするために、(1)構造的完全性を生じること、(2)前記装置を通る液体の流れを方向づけること、および(3)タンパク質製剤中の不溶性物質を物理的に遮断、捕捉、または取り込むことのうちの1つまたは2つ以上を可能にするように構成される、請求項29記載の装置。
- 前記装置が多孔質膜を備え、前記多孔質膜が、第1の表面結合リガンドまたは第2の表面結合リガンドが結合する第1の基質である、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 第1の基質、任意の追加の基質、または両方が、中実、または多孔質壁中空の繊維を含む、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 第1の基質、任意の追加の基質、または両方が、透過性チョップド繊維マットを含む、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 第1の基質、任意の追加の基質、または両方が、規則正しい巻繊維構造、織繊維構造、または不織繊維構造を含む、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 第1の基質、任意の追加の基質、または両方が、透過性チョップド繊維マットと規則正しい巻繊維構造、織繊維構造、または不織繊維構造との組み合わせを含む、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 前記装置が多孔質細網繊維を含み、前記多孔質細網繊維が中空多孔質壁繊維または非多孔質繊維であり、前記多孔質細網繊維が、第1の表面結合リガンドおよび第2の表面結合リガンドが結合する第1の基質である、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 前記装置が、多孔質膜間、またはモノリス間にはさまれた多孔質粒子または非多孔質粒子を含む、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 多孔質粒子または非多孔質粒子が、第1の表面結合リガンドまたは第2の表面結合リガンドのうちの一方が結合する第1の基質であり、膜またはモノリスが、前記第1の表面結合リガンドと第2の表面結合リガンドのうちの他方が結合する追加の基質である、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 前記装置が、織繊維フィルター間もしくは非晶質繊維フィルター間にはさまれた、または繊維性マトリクス内に埋め込まれた多孔質または非多孔質粒子を含む、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 粒子が、第1の表面結合リガンドまたは第2の表面結合リガンドのうちの一方が結合する第1の基質または任意の追加の基質を含み、繊維フィルターが、前記第1の表面結合リガンドまたは前記第2の表面結合リガンドのうちの他方が結合する前記第1の基質または前記任意の追加の基質を含む、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 前記装置が織フリットまたは結晶性フリット間にはさまれた多孔質または非多孔質粒子を含む、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 多孔質または非多孔質粒子が、第1の表面結合リガンドまたは第2の表面結合リガンドのうちの一方が結合する第1の基質であり、織フリットまたは結晶性フリットが、前記第1の表面結合リガンドおよび前記第2の表面結合リガンドのうちの他方が結合する任意の追加の基質である、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 前記装置が、細網高分子網目に埋め込まれた多孔質または非多孔質粒子を含む、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
- 第1の表面結合リガンド、第2の表面結合リガンド、または両方が、ヒドロゲル物質を含む、請求項26〜30のいずれか1項に記載の装置。
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000061320A (ja) * | 1998-08-18 | 2000-02-29 | Bayer Ag | 選択性イオン交換体を製造する方法 |
JP2010517942A (ja) * | 2007-01-09 | 2010-05-27 | バイオ−ラッド ラボラトリーズ インコーポレーティッド | 水溶性の非イオン性有機高分子の存在下での混合モードクロマトグラフィーによる抗体の能力の増大および精製方法 |
WO2010071208A1 (ja) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | 武田薬品工業株式会社 | 抗体の精製方法 |
US20110091365A1 (en) * | 2008-03-03 | 2011-04-21 | Lanxess Deutschland Gmbh | Picolylamine resins |
JP2011517462A (ja) * | 2008-04-08 | 2011-06-09 | バイオ−ラッド ラボラトリーズ インコーポレーティッド | 抗体のクロマトグラフィー精製法 |
WO2012016984A1 (en) * | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Biogenerix Ag | Method of producing and purifying an active soluble sialyltransferase |
US20120269847A1 (en) * | 2009-05-11 | 2012-10-25 | Novartis Ag | Antigen purification process for pertactin antigen |
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---|---|---|---|---|
JP2000061320A (ja) * | 1998-08-18 | 2000-02-29 | Bayer Ag | 選択性イオン交換体を製造する方法 |
JP2010517942A (ja) * | 2007-01-09 | 2010-05-27 | バイオ−ラッド ラボラトリーズ インコーポレーティッド | 水溶性の非イオン性有機高分子の存在下での混合モードクロマトグラフィーによる抗体の能力の増大および精製方法 |
US20110091365A1 (en) * | 2008-03-03 | 2011-04-21 | Lanxess Deutschland Gmbh | Picolylamine resins |
JP2011517462A (ja) * | 2008-04-08 | 2011-06-09 | バイオ−ラッド ラボラトリーズ インコーポレーティッド | 抗体のクロマトグラフィー精製法 |
WO2010071208A1 (ja) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | 武田薬品工業株式会社 | 抗体の精製方法 |
US20120269847A1 (en) * | 2009-05-11 | 2012-10-25 | Novartis Ag | Antigen purification process for pertactin antigen |
WO2012016984A1 (en) * | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Biogenerix Ag | Method of producing and purifying an active soluble sialyltransferase |
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