JP2016512960A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 配列番号２９および配列番号３０からなる群から選択された配列を含む、ＴＡＬＥＮタンパク質をコードする核酸。
2. 請求項１に記載の核酸によりコードされるかまたは発現される、タンパク質。
3. 遺伝子突然変異遺伝子により引き起こされる遺伝性疾患または障害の処置での使用のための組成物であって、
   細胞中で標的遺伝子における部位特異的な２本鎖ＤＮＡ破壊を誘導可能な第１のＴＡＬＥＮタンパク質をコードする核酸と、
   前記標的遺伝子における遺伝子突然変異の修正のための鋳型である核酸ドナー配列と、
   を含み、
   前記細胞が、繊維芽細胞、ケラチン産生細胞、誘導型多能性幹細胞、造血幹細胞、間葉系幹細胞、胚性幹細胞、造血子孫細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞、グリア細胞、神経細胞、神経膠前駆細胞、神経膠幹細胞、筋肉細胞、肺細胞、膵臓細胞、肝臓細胞および網内系の細胞からなる群から選択される、組成物。
4. 前記第１のＴＡＬＥＮタンパク質が、左ＴＡＬＥＮであり、および前記核酸が、前記標的遺伝子において前記部位特異的な２本鎖ＤＮＡ破壊をなすために前記左ＴＡＬＥＮと協働する右ＴＡＬＥＮである第２のＴＡＬＥＮをさらにコードする、請求項３に記載の組成物。
5. 前記ＴＡＬＥＮタンパク質をコードする前記核酸または前記核酸ドナー配列がベクターまたはプラスミドの一部である、請求項４に記載の組成物。
6. 前記標的遺伝子がＣＯＬ７Ａ１である、請求項４または５に記載の組成物。
7. 前記第１のＴＡＬＥＮまたは前記第２のＴＡＬＥＮが、複数のＴＡＬエフェクター反復配列およびエンドヌクレアーゼドメインと、前記複数のＴＡＬエフェクター反復配列の間のスペーサとを含み、前記エンドヌクレアーゼドメインがスペーサを含む、請求項４〜６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 前記スペーサが１２〜３０ヌクレオチド長である、請求項７に記載の組成物。
9. 遺伝子突然変異遺伝子により引き起こされる遺伝性疾患または障害の処置での使用のための、少なくとも１つの核酸を含む組成物であって、
   （ｉ）第１の転写活性化因子様（ＴＡＬ）エフェクターエンドヌクレアーゼ単量体をコードする第１の核酸、
   （ｉｉ）第２のＴＡＬエフェクターエンドヌクレアーゼ単量体をコードする第２の核酸、および
   （ｉｉｉ）ドナー配列、
   を含み、
   前記第１および第２のＴＡＬエフェクターエンドヌクレアーゼ単量体のそれぞれが、複数のＴＡＬエフェクター反復配列およびＦｏｋＩエンドヌクレアーゼドメインを含み、前記複数のＴＡＬエフェクター反復配列のそれぞれが反復可変性二残基を含み、前記第１のＴＡＬエフェクターエンドヌクレアーゼ単量体が、細胞内で標的ＤＮＡの第１のハーフサイト配列に結合可能であり、前記標的ＤＮＡが遺伝子突然変異を有し、かつ、前記第２のＴＡＬエフェクターエンドヌクレアーゼ単量体が前記標的ＤＮＡの第２のハーフサイト配列に結合されるときに前記第１のＴＡＬエフェクターエンドヌクレアーゼ単量体が前記標的ＤＮＡを切断可能であり、前記標的ＤＮＡが、スペーサ配列によって分離される前記第１のハーフサイト配列および前記第２のハーフサイト配列を含み、前記第１および第２のハーフサイトが同じヌクレオチド配列または異なるヌクレオチド配列を有し、前記ドナー配列が、少なくとも前記標的ＤＮＡの５’および３’末端で前記標的ＤＮＡと相同である領域を含み、かつ、前記標的ＤＮＡにおいて遺伝子突然変異の修正をもたらすＤＮＡ修復のための鋳型であり、さらに、前記ドナー配列がＣＯＬ７Ａ１遺伝子における前記遺伝子突然変異の修正のための鋳型である、組成物。
10. 請求項３〜６のいずれか一項に記載の第１のＴＡＬＥＮタンパク質をコードする核酸によりコードされるかまたは発現される、タンパク質。
11. 請求項９に記載の第１の核酸または第２の核酸によりコードされるかまたは発現される、タンパク質。
12. 請求項３〜６のいずれか一項に記載の第１のＴＡＬＥＮタンパク質をコードする核酸を含むベクター。
13. 請求項９に記載の第１の核酸または第２の核酸を含むベクター。
14. 第１のＴＡＬＥＮタンパク質をコードする核酸と、
    核酸ドナー配列と、を含む組成物であって、
    前記第１のＴＡＬＥＮタンパク質は、細胞中で、表皮水疱症を引き起こし得る遺伝子突然変異を有するＣＯＬ７Ａ１遺伝子において部位特異的な２本鎖ＤＮＡ破壊を誘導可能であり、
    前記ドナー配列は、前記ＣＯＬ７Ａ１遺伝子における前記遺伝子突然変異の修正のための鋳型である、組成物。
15. 前記標的遺伝子がＣＯＬ７Ａ１である、請求項３に記載の組成物。