JP2016504362A - アルブミンおよびパクリタキセルのナノ粒子組成物 - Google Patents
アルブミンおよびパクリタキセルのナノ粒子組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016504362A JP2016504362A JP2015550675A JP2015550675A JP2016504362A JP 2016504362 A JP2016504362 A JP 2016504362A JP 2015550675 A JP2015550675 A JP 2015550675A JP 2015550675 A JP2015550675 A JP 2015550675A JP 2016504362 A JP2016504362 A JP 2016504362A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- albumin
- paclitaxel
- less
- nanoparticles
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 851
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 title claims abstract description 657
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 title claims abstract description 657
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 352
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 title claims abstract description 334
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 title claims abstract description 327
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 title claims abstract description 326
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 224
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 128
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 78
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 50
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 63
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 63
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 41
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 27
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 23
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims description 14
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 12
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 12
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 12
- DVUFTQLHHHJEMK-IMJSIDKUSA-N Asp-Ala Chemical group OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O DVUFTQLHHHJEMK-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 11
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 11
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012503 blood component Substances 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 42
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 25
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 25
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 25
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 15
- 238000003998 size exclusion chromatography high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 13
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 13
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 12
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 11
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 11
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 10
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 10
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 9
- 230000004044 response Effects 0.000 description 9
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-M tryptophanate Chemical compound C1=CC=C2C(CC(N)C([O-])=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000306 component Substances 0.000 description 8
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 8
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 description 7
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- -1 human albumin) Chemical compound 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 6
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 6
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 4
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 3
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 3
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 description 2
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 206010027480 Metastatic malignant melanoma Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 239000005041 Mylar™ Substances 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 238000009459 flexible packaging Methods 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 208000021039 metastatic melanoma Diseases 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 208000017805 post-transplant lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000012475 sodium chloride buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010058566 130-nm albumin-bound paclitaxel Proteins 0.000 description 1
- OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 3,7,12-trioxo-5beta-cholanic acid Chemical compound C1CC(=O)C[C@H]2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]4(C)C(=O)C[C@@H]3[C@]21C OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002008 AIDS-Related Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 101710150365 Albumin-1 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N Dimethyl dicarbonate Chemical compound COC(=O)OC(=O)OC GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 1
- 208000002633 Febrile Neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 108010015031 Glycochenodeoxycholic Acid Proteins 0.000 description 1
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010025312 Lymphoma AIDS related Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010038111 Recurrent cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N Taurochenodesoxycholsaeure Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)CC2 BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001674343 Taxus x media Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N [2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] acetate Chemical group CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960002997 dehydrocholic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- 235000019961 diglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- CITHEXJVPOWHKC-UHFFFAOYSA-N dimyristoyl phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC CITHEXJVPOWHKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 1
- 239000011552 falling film Substances 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- GHCZAUBVMUEKKP-GYPHWSFCSA-N glycochenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 GHCZAUBVMUEKKP-GYPHWSFCSA-N 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 description 1
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940067082 pentetate Drugs 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 201000002628 peritoneum cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229960005480 sodium caprylate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940080274 sodium cholesteryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M sodium octanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC([O-])=O BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LMPVQXVJTZWENW-KPNWGBFJSA-M sodium;[(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfate Chemical compound [Na+].C1C=C2C[C@@H](OS([O-])(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 LMPVQXVJTZWENW-KPNWGBFJSA-M 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N taurochenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)C1C2C2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000003611 tocopherol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008181 tonicity modifier Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N ursodeoxycholic acid glycine-conjugate Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)CC2 GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5169—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
本願は、2012年12月28日に出願した米国仮特許出願第61/747,123号および2013年3月11日に出願した米国特許出願第13/794,705号に対する優先権の利益を主張する。これらの各々の内容は、その全体が参考として本明細書中に参考として援用される明細書に援用される。
本発明は、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物に関する。
アルブミンベースのナノ粒子組成物が、タキサンなど、実質的に水に不溶性である薬物を送達するための薬物送達系として開発された。例えば、米国特許第5,916,596号;同第6,506,405号;同第6,749,868号および同第6,537,579号、同第7,820,788号および同第7,923,536号も参照されたい。Abraxane(登録商標)、パクリタキセルのアルブミン安定化ナノ粒子処方物は、転移乳がんを処置するために2005年に米国で、引き続いて様々な他の国で認可された。これは、米国において非小細胞肺がんを処置するのに最近認可され、また、膵がんおよび黒色腫などの治療が困難ながんを処置するのに様々な臨床試験において治療有効性を示した。ヒト血液に由来するアルブミンが、Abraxane(登録商標)および様々な他のアルブミンベースのナノ粒子組成物の製造に使用されている。
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、特許出願、および特許出願公開の開示は、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
本願は、一部の実施形態では、アルブミン(ヒトアルブミンなど)およびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物(医薬組成物など)であって、前記組成物中の全アルブミンの約2.4%以下(約1.5%以下または約0%など)が、ポリマーの形態である、組成物を提供する。一部の実施形態では、前記組成物中の前記全アルブミンの少なくとも約80%(少なくとも約92%など)が、モノマーの形態である。上記の組成物(医薬組成物など)のいずれか一つによる一部の実施形態では、前記組成物中の全アルブミンの約10%以下が、ダイマーの形態である。一部の実施形態では、前記組成物中の全アルブミンの約3%以下が、オリゴマーの形態である。上記の組成物(医薬組成物など)は、スクロースおよび/またはエデテートを含んでもよく、または含まなくてもよい。
「個体」という用語は、哺乳動物を指し、これには、ヒト、ウシ、ウマ、ネコ、イヌ、齧歯類、または霊長類が含まれるがこれに限定されない。
一部の実施形態における本願は、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物(医薬組成物など)であって、組成物中の全アルブミンの約2.4%以下が、ポリマーの形態である、組成物を提供する。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物(医薬組成物など)であって、組成物中の全アルブミンの約2.4%以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物(医薬組成物など)であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約200ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの約2.4%以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物(医薬組成物など)であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約150ナノメートル以下(例えば、約130nm)であり、組成物中の全アルブミンの約2.4%以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約2.3%、2.2%以下、約2.1%以下、約2.0%以下、約1.9%以下、約1.8%以下、約1.7%以下、約1.6%以下、約1.5%以下、約1.4%以下、約1.3%以下、約1.2%以下、約1.1%以下、約1.0%以下、約0.9%以下、約0.8%以下、約0.7%以下、約0.6%以下、約0.5%以下、約0.4%以下、約0.3%以下、約0.2%または約0.1%以下が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約0%が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約60%が、遊離チオール基を有し、すなわち、システインなどの基によってブロックされていない。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約60%が、例えば、システインによってブロックされた、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下:約1:1から約18:1、約1:1から約15:1、約1:1から約12:1、約1:1から約10:1、約1:1から約9:1、約1:1から約8:1、約1:1から約7:1、約1:1から約6:1、約1:1から約5:1、約1:1から約4:1、約1:1から約3:1、約1:1から約2:1、約1:1から約1:1のうちのいずれか1つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約9:1である。
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、本明細書に記載される処置方法、投与方法、および投与レジメにおいて使用するための、組成物中の微生物増殖を有意に阻害する(例えば、遅延させ、低減し、減速し、かつ/または防止する)のに十分な量での抗微生物剤(例えば、パクリタキセルに加えて作用物質)も含む。例示的な微生物剤および微生物剤の使用に関するバリエーションは、米国特許出願公開第2007/0117744A1号に開示されており(その中の段落[0036]から[0058]に記載されているものなど)、その内容は、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、抗微生物剤は、キレート化剤、例えば、EDTA、エデテート、シトレート、ペンテテート、トロメタミン、ソルベート、アスコルベート、これらの誘導体、またはこれらの混合物などである。一部の実施形態では、抗微生物剤は、多座キレート化剤である。一部の実施形態では、抗微生物剤は、非キレート化剤、例えば、スルフィト、安息香酸、ベンジルアルコール、クロロブタノール、およびパラベンのいずれかなどである。一部の実施形態では、上記に論じたタキサン以外の抗微生物剤は、本明細書に記載される処置方法、投与方法、および投与レジメにおいて含有されず、または使用されない。
本明細書に記載される組成物は、本明細書に記載される処置方法、投与方法、および投与レジメで使用するために、記載されるナノ粒子組成物(複数可)を当技術分野で公知である薬学的に許容される担体、賦形剤、安定化剤、および/または他の作用物質と組み合わせることによって、医薬組成物または処方物中に使用することができる。
本願は、本明細書に記載される処置方法、投与方法、および投与レジメで使用するための、本明細書に記載される組成物、処方物、単位投与量、および製造品を含むキットも提供する。本明細書に記載されるキットは、パクリタキセルナノ粒子組成物(処方物または単位剤形、および/または製造品)を含む1つまたは複数の容器を含み、一部の実施形態では、本明細書に記載される処置方法のいずれかに従って使用するための指示書をさらに含む。様々な実施形態では、キット中のパクリタキセルの量は、以下の範囲:約5mgから約20mg、約20から約50mg、約50から約100mg、約100から約125mg、約125から約150mg、約150から約175mg、約175から約200mg、約200から約225mg、約225から約250mg、約250から約300mg、約300から約350mg、約350から約400mg、約400から約450mgまたは約450から約500mgのいずれか1つの中に含まれる。一部の実施形態では、キット中のパクリタキセルの量は、約5mgから約500mg、例えば、約30mgから約300mgまたは約50mgから約200mgなどの範囲内である。一部の実施形態では、キットは、1種または複数の他の化合物(例えば、がんに有用であるパクリタキセル以外の1種または複数の化合物)を含む。
本願は、本明細書に記載されるパクリタキセルナノ粒子組成物を作製する方法も提供する。水難溶性医薬剤およびキャリアタンパク質(例えば、アルブミン)を含有するナノ粒子は、高せん断力の条件下(例えば、超音波処理、高圧ホモジナイゼーションなど)で調製することができる。これらの方法は、例えば、米国特許第5,916,596号;同第6,096,331号;同第6,749,868号;同第6,537,579号;ならびにPCT出願公開第WO98/14174号;同第WO99/00113号;同第WO07/027941号;および同第WO07/027819号に開示されている。これらの刊行物、特にキャリアタンパク質を含有する組成物を作製する方法に関して、これらの刊行物の内容は、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
本発明のナノ粒子組成物は、がんなどの細胞の増殖または過剰増殖と関連した疾患を処置するのに使用され得る。
個体(ヒトなど)に投与される医薬組成物の量は、特定の組成物、投与方法、および処置されている再発性がんの特定のタイプによって変化し得る。量は、望ましい有益な効果を生じるのに十分であるべきである。例えば、一部の実施形態では、組成物の量は、客観的反応(部分奏功または完全奏功など)をもたらすのに有効である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の量は、個体における完全奏功をもたらすのに十分である。一部の実施形態では、組成物の量は、個体における部分奏功をもたらすのに十分である。一部の実施形態では、単独で投与される組成物の量は、組成物で処置される個体の集団の中で約40%、50%、60%、または64%のいずれか1つ超の全体的な反応率を生じるのに十分である。本明細書に記載される方法の処置に対する個体の応答は、例えば、RECISTまたはCA−125レベルに基づいて判定され得る。例えば、CA−125が使用されるとき、完全奏功は、処置前の値から少なくとも28日の正常範囲値への復帰として定義することができる。部分奏功は、処置前の値からの持続的な50%超の低減として定義することができる。
本発明は、本明細書に記載される処置方法および投与方法のいずれかのメトロノミック療法レジメも提供する。例示的なメトロノミック療法レジメおよびメトロノミック療法レジメを使用するためのバリエーションは、以下に論じられており、かつ2006年2月21日に出願され、米国特許出願公開第2006/0263434号として公開されたU.S.S.N.11/359,286に開示されており(その中の段落[0138]から[0157]に記載されたものなど)、これは、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物は、少なくとも1カ月の期間にわたって投与され、各投与間の間隔は、約1週間以下であり、各投与のパクリタキセルの用量は、伝統的な投薬レジメに従うその最大耐量の約0.25%から約25%である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物は、少なくとも2カ月の期間にわたって投与され、各投与間の間隔は、約1週間以下であり、各投与のパクリタキセルの用量は、伝統的な投薬レジメに従うその最大耐量の約1%から約20%である。一部の実施形態では、1投与当たりのパクリタキセルの用量は、最大耐量の約25%、24%、23%、22%、20%、18%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%または1%のいずれか1つ未満である。一部の実施形態では、任意のナノ粒子組成物は、1週間に少なくとも約1回、2回、3回、4回、5回、6回、または7回(すなわち、毎日)のいずれか1つで投与される。一部の実施形態では、各投与間の間隔は、約6カ月、3カ月、1カ月、20日、15日、12日、10日、9日、8日、7日、6日、5日、4日、3日、2日、または1日のいずれか1つ未満である。一部の実施形態では、各投与間の間隔は、約1カ月、2カ月、3カ月、4カ月、5カ月、6カ月、8カ月、または12カ月のいずれか1つ超である。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、18、24、30、36、48、60、72、または84カ月のいずれか1つの期間にわたって投与される。
本願は、一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物(医薬組成物など)であって、前記組成物(医薬組成物など)中の全アルブミンの約2.4%以下がポリマーの形態である、組成物を提供する。
本実施例は、Novozyme製組換えヒトアルブミン(rHA)およびBaxter製ヒト血清アルブミン(HSA)を使用するパクリタキセル/アルブミンナノ粒子組成物の調製を示す。
A.カラム:TOSOH TSKgel G3000 SWXL、7.8×300mm、5μm、または等価物
B.ガードカラム:TOSOH TSKgel Guard SWXL、6.0×40mm、7μm、または等価物
C.オートサンプラー温度:周囲
D.カラム温度:周囲
E.検出器波長:280nm
F.流量:1.0mL/分
G.インジェクション量:50μL
H.針洗浄溶媒:水
I.実行時間:22分
本実施例は、Intrivia製組換えヒトアルブミン(rHSA)およびBaxter製ヒト血清アルブミン(HSA)を使用するパクリタキセル/アルブミン組成物の調製を示す。
本実施例は、異なるナノ粒子処方物の分析をさらに示す。本実施例で使用した異なる処方物を、表3に提供する。rHAは、Novozymeから得た組み換えアルブミンを指す。HAは、Grifols製ヒト血清アルブミンを指す。これらの処方物は、実施例1および2に記載した同じ高圧ホモジナイゼーション法を使用して調製した。
A.カラム(ガード):TOSOH BioScience、LLC Guard SWxL、6.0mm×40mm、7μm
B.カラム温度:周囲
C.カラム:TOSOH BioScience、LLC TSKgel G3000SWxL、7.8mm×300mm、5μm
D.検出器波長:228nm
E.流量:1.0mL/分
F.インジェクション量10μL
G.針洗浄:水
H.実行時間:60分(ベースライン内で干渉がまったく見いだされない場合、標準品1、2、および3、ならびに確認標準品について20分以下)
本実験では、本発明者らは、実施例5に論じたGrifols製20%ヒト血清アルブミン(NAB−パクリタキセル)およびNovozyme製20%組換えヒトアルブミン(NAB−パクリタキセル−NFZ)を使用して調製したパクリタキセル/アルブミンナノ粒子組成物におけるアルブミンプロファイル、粒径、および再構成時間に対するアルブミン/パクリタキセルの比(w/w)の効果を評価した。パクリタキセル/アルブミンナノ粒子処方物は、実施例1および2に記載した方法に従って作製した。最終的なアルブミン/パクリタキセル比は、処方物に添加される全アルブミンの量を制御することによって調整した。
Claims (22)
- アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物中の全アルブミンの約2.4%以下が、ポリマーの形態である、医薬組成物。
- 前記医薬組成物中の前記全アルブミンの少なくとも約80%が、モノマーの形態である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中の前記全アルブミンの少なくとも約92%が、モノマーの形態である、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約60%が、遊離チオール基を有する、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約60%が、ブロックされたチオール基を有する、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中の全アルブミンの約10%以下が、ダイマーの形態である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中の全アルブミンの約3%以下が、オリゴマーの形態である、請求項1に記載の医薬組成物。
- C末端Leuを欠くアルブミンおよびN末端Asp−Alaを欠くアルブミンを実質的に含まない、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中の前記アルブミンが、ヒトから得られる天然アルブミンのものと異なるグリコシル化プロファイルを有する、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中の前記アルブミンが、グリコシル化をまったく有さない、請求項1に記載の医薬組成物。
- 脂肪酸を実質的に含まない、請求項1に記載の医薬組成物。
- カプリレートを実質的に含まない、請求項1に記載の医薬組成物。
- トリプトファンを実質的に含まない、請求項1に記載の医薬組成物。
- 血液成分を実質的に含まない、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中の前記全アルブミンの少なくとも約80%が、前記ナノ粒子に付随しない、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記ナノ粒子が、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物中の前記ナノ粒子が、約200nm以下の平均直径を有する、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記組成物中の前記アルブミンと前記パクリタキセルとの重量比が、約9:1から約1:1である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記アルブミンがヒトアルブミンである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 請求項1に記載の医薬組成物の商業バッチ。
- 個体におけるがんを処置する方法であって、前記個体に有効量の請求項1に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
- 前記個体がヒトである、請求項21に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261747123P | 2012-12-28 | 2012-12-28 | |
US61/747,123 | 2012-12-28 | ||
US13/794,705 US20140186447A1 (en) | 2012-12-28 | 2013-03-11 | Nanoparticle compositions of albumin and paclitaxel |
US13/794,705 | 2013-03-11 | ||
PCT/US2013/076630 WO2014105644A1 (en) | 2012-12-28 | 2013-12-19 | Nanoparticle compositions of albumin and paclitaxel |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018030637A Division JP2018087241A (ja) | 2012-12-28 | 2018-02-23 | アルブミンおよびパクリタキセルのナノ粒子組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016504362A true JP2016504362A (ja) | 2016-02-12 |
JP2016504362A5 JP2016504362A5 (ja) | 2017-02-02 |
Family
ID=51017455
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015550675A Pending JP2016504362A (ja) | 2012-12-28 | 2013-12-19 | アルブミンおよびパクリタキセルのナノ粒子組成物 |
JP2018030637A Pending JP2018087241A (ja) | 2012-12-28 | 2018-02-23 | アルブミンおよびパクリタキセルのナノ粒子組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018030637A Pending JP2018087241A (ja) | 2012-12-28 | 2018-02-23 | アルブミンおよびパクリタキセルのナノ粒子組成物 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20140186447A1 (ja) |
EP (1) | EP2938340A4 (ja) |
JP (2) | JP2016504362A (ja) |
KR (1) | KR20150100903A (ja) |
CN (1) | CN105007912A (ja) |
AU (1) | AU2013370955B2 (ja) |
BR (1) | BR112015015319A2 (ja) |
CA (1) | CA2896288A1 (ja) |
CR (1) | CR20150386A (ja) |
HK (1) | HK1216611A1 (ja) |
IL (1) | IL239593A0 (ja) |
MX (1) | MX2015008361A (ja) |
NI (1) | NI201500090A (ja) |
NZ (1) | NZ630912A (ja) |
PH (1) | PH12015501486B1 (ja) |
RU (1) | RU2663687C2 (ja) |
SG (1) | SG11201505111TA (ja) |
WO (1) | WO2014105644A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201504762B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020536052A (ja) * | 2017-10-03 | 2020-12-10 | クリティテック・インコーポレイテッド | 癌の治療のための免疫療法剤の全身送達と組み合わせた抗腫瘍粒子の局所送達 |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2685436T3 (es) | 2002-12-09 | 2018-10-09 | Abraxis Bioscience, Llc | Composiciones y procedimientos para administración de agentes farmacológicos |
US8735394B2 (en) | 2005-02-18 | 2014-05-27 | Abraxis Bioscience, Llc | Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy |
PL3311805T3 (pl) | 2005-08-31 | 2020-07-27 | Abraxis Bioscience, Llc | Kompozycje zawierające słabo rozpuszczalne w wodzie środki farmaceutyczne i środki przeciwdrobnoustrojowe |
ES2700074T3 (es) | 2006-12-14 | 2019-02-13 | Abraxis Bioscience Llc | Terapia para el cáncer de mama sobre la base del estado de los receptores hormonales con nanopartículas que comprenden taxano |
US8927019B2 (en) * | 2007-06-01 | 2015-01-06 | Abraxis Bioscience, Llc | Methods and compositions for treating recurrent cancer |
JP5781500B2 (ja) | 2009-04-15 | 2015-09-24 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | プリオンを含まないナノ粒子組成物および方法 |
JP5847156B2 (ja) | 2010-03-26 | 2016-01-20 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 肝細胞がんの処置方法 |
SG10201906075VA (en) | 2010-03-29 | 2019-08-27 | Abraxis Bioscience Llc | Methods of treating cancer |
CN105147613A (zh) | 2010-03-29 | 2015-12-16 | 阿布拉科斯生物科学有限公司 | 增强药物递送和治疗剂有效性的方法 |
WO2011153010A1 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | Abraxis Biosciences, Llc | Methods of treatment of pancreatic cancer |
WO2012149451A1 (en) | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Abraxis Bioscience, Llc | Intravascular delivery of nanoparticle compositions and uses thereof |
EP2707030B1 (en) | 2011-05-09 | 2020-02-19 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cancer treatments |
KR102203555B1 (ko) | 2011-12-14 | 2021-01-14 | 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 | 입자의 동결건조 또는 동결을 위한 중합체 부형제의 용도 |
WO2014055415A1 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cancer treatments |
US9149455B2 (en) | 2012-11-09 | 2015-10-06 | Abraxis Bioscience, Llc | Methods of treating melanoma |
US9511046B2 (en) | 2013-01-11 | 2016-12-06 | Abraxis Bioscience, Llc | Methods of treating pancreatic cancer |
US10744110B2 (en) | 2013-03-12 | 2020-08-18 | Abraxis Bioscience, Llc | Methods of treating lung cancer |
WO2014151853A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Abraxis Bioscience, Llc | Methods of treating bladder cancer |
KR102245421B1 (ko) | 2013-05-30 | 2021-04-29 | 큐라디즘 | 약학적 조성물, 이의 제조방법 및 이의 용도 |
US10213513B2 (en) | 2014-06-16 | 2019-02-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating myelomas |
CN104224750A (zh) * | 2014-09-17 | 2014-12-24 | 四川大学 | 一种注射用卡巴他赛白蛋白纳米粒制剂及其制备方法 |
US9446148B2 (en) | 2014-10-06 | 2016-09-20 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Carrier-antibody compositions and methods of making and using the same |
ES2774365T3 (es) * | 2014-11-25 | 2020-07-20 | Curadigm Sas | Composición farmacéutica, preparación y usos de la misma |
SG11201704219UA (en) | 2014-11-25 | 2017-06-29 | Nanobiotix | Pharmaceutical composition, preparation and uses thereof |
AR102780A1 (es) | 2014-11-25 | 2017-03-22 | Nanobiotix | Composiciones farmacéuticas, su preparación y sus usos |
FI3229776T3 (fi) | 2014-11-25 | 2023-08-15 | Curadigm Sas | Farmaseuttinen koostumus, joka yhdistää ainakin kaksi erillistä nanopartikkelia ja farmaseuttisen yhdisteen, sen valmistus ja käytöt |
US10527604B1 (en) * | 2015-03-05 | 2020-01-07 | Abraxis Bioscience, Llc | Methods of assessing suitability of use of pharmaceutical compositions of albumin and paclitaxel |
US10705070B1 (en) | 2015-03-05 | 2020-07-07 | Abraxis Bioscience, Llc | Methods of assessing suitability of use of pharmaceutical compositions of albumin and poorly water soluble drug |
EA201792560A1 (ru) | 2015-05-28 | 2018-06-29 | Нанобиотикс | Наночастицы для применения в качестве терапевтической вакцины |
KR102606071B1 (ko) | 2015-06-29 | 2023-11-27 | 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 | 상피양 세포 종양을 치료하는 방법 |
TW201707725A (zh) | 2015-08-18 | 2017-03-01 | 美國馬友醫藥教育研究基金會 | 載體-抗體組合物及其製造及使用方法 |
TW201713360A (en) | 2015-10-06 | 2017-04-16 | Mayo Foundation | Methods of treating cancer using compositions of antibodies and carrier proteins |
WO2017120501A1 (en) | 2016-01-07 | 2017-07-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods of treating cancer with interferon |
CA3014531A1 (en) * | 2016-02-12 | 2017-08-17 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Hematologic cancer treatments |
EP3432928A4 (en) | 2016-03-21 | 2019-11-20 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | PROCESS FOR IMPROVING THE THERAPEUTIC INDEX FOR CHEMOTHERAPEUTIC |
CA3018341A1 (en) | 2016-03-21 | 2017-09-28 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods for reducing toxicity of a chemotherapeutic drug |
US10618969B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-04-14 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Carrier-binding agent compositions and methods of making and using the same |
MX2019002474A (es) | 2016-09-01 | 2019-09-18 | Mayo Found Medical Education & Res | Composiciones de agente de unión de portador-ligando-1 de muerte programada y métodos de uso de las mismas para el tratamiento de cánceres. |
EP3506950A1 (en) | 2016-09-01 | 2019-07-10 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | Methods and compositions for targeting t-cell cancers |
WO2018048815A1 (en) | 2016-09-06 | 2018-03-15 | Nantibodyfc, Llc | Methods of treating triple-negative breast cancer using compositions of antibodies and carrier proteins |
KR20230010817A (ko) | 2016-09-06 | 2023-01-19 | 메이오 파운데이션 포 메디칼 에쥬케이션 앤드 리써치 | 파클리탁셀-알부민-결합제 조성물 및 그의 사용 및 제조 방법 |
CN109843924A (zh) | 2016-09-06 | 2019-06-04 | 梅约医学教育与研究基金会 | 治疗表达pd-l1的癌症的方法 |
CN106420665B (zh) * | 2016-10-28 | 2019-04-16 | 浙江省林业科学研究院 | 一种包裹紫杉烷类药物的白蛋白纳米颗粒载体的制备方法 |
EP3768268A4 (en) | 2018-03-20 | 2022-02-23 | Abraxis BioScience, LLC | METHOD OF TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS BY ADMINISTRATION OF NANOPARTICLES OF AN MTOR INHIBITOR AND AN ALBUMINE |
WO2021050799A1 (en) * | 2019-09-13 | 2021-03-18 | Purdue Research Foundation | Compositions and methods for cancer treatment by enhancing antitumor immunity using tannic acid-based nanocapsules |
BR112022007710A2 (pt) * | 2019-10-28 | 2022-07-12 | Abraxis Bioscience Llc | Composições farmacêuticas de albumina e rapamicina |
BR112022009018A2 (pt) * | 2019-11-11 | 2022-10-11 | Abraxis Bioscience Llc | Biomarcadores para composições de nanopartícula |
US20230074885A1 (en) * | 2020-02-05 | 2023-03-09 | The Johns Hopkins University | Bortezomib-loaded nanoparticles |
EP4375659A1 (en) * | 2022-11-28 | 2024-05-29 | Takeda Vaccines, Inc. | A method for the quantitative determination of human serum albumin monomer in virus-containing pharmaceutical compositions |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102078306A (zh) * | 2011-01-11 | 2011-06-01 | 无锡圆容生物医药股份有限公司 | 一种含有重组人血白蛋白的紫杉醇纳米颗粒冷冻干燥制剂 |
WO2011119988A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Abraxis Bioscience, Llc | Methods of treatment of hepatocellular carcinoma |
WO2012092712A1 (zh) * | 2011-01-07 | 2012-07-12 | 无锡圆容生物医药股份有限公司 | 一种含有重组人血白蛋白的纳米颗粒冷冻干燥粉末制剂 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5728553A (en) * | 1992-09-23 | 1998-03-17 | Delta Biotechnology Limited | High purity albumin and method of producing |
US6749868B1 (en) * | 1993-02-22 | 2004-06-15 | American Bioscience, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
EP1100494A1 (en) * | 1998-07-30 | 2001-05-23 | Novopharm Biotech, Inc. | Pharmaceutically composition comprising an aqueous solution of paclitaxel and albumin |
JP4798832B2 (ja) * | 2000-10-24 | 2011-10-19 | 一般財団法人化学及血清療法研究所 | ヒト血清アルブミン多量体の除去方法 |
DK2470173T3 (en) * | 2009-08-25 | 2016-06-06 | Abraxis Bioscience Llc | Combination therapy of nanoparticle composition of the taxane and the hedgehog inhibitors |
-
2013
- 2013-03-11 US US13/794,705 patent/US20140186447A1/en not_active Abandoned
- 2013-12-19 RU RU2015131141A patent/RU2663687C2/ru active
- 2013-12-19 CA CA2896288A patent/CA2896288A1/en not_active Abandoned
- 2013-12-19 EP EP13868481.6A patent/EP2938340A4/en not_active Withdrawn
- 2013-12-19 KR KR1020157020337A patent/KR20150100903A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-12-19 WO PCT/US2013/076630 patent/WO2014105644A1/en active Application Filing
- 2013-12-19 SG SG11201505111TA patent/SG11201505111TA/en unknown
- 2013-12-19 NZ NZ630912A patent/NZ630912A/en unknown
- 2013-12-19 JP JP2015550675A patent/JP2016504362A/ja active Pending
- 2013-12-19 CN CN201380073926.7A patent/CN105007912A/zh active Pending
- 2013-12-19 BR BR112015015319A patent/BR112015015319A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-12-19 AU AU2013370955A patent/AU2013370955B2/en active Active
- 2013-12-19 MX MX2015008361A patent/MX2015008361A/es unknown
-
2015
- 2015-06-23 IL IL239593A patent/IL239593A0/en unknown
- 2015-06-26 NI NI201500090A patent/NI201500090A/es unknown
- 2015-06-26 PH PH12015501486A patent/PH12015501486B1/en unknown
- 2015-07-02 ZA ZA2015/04762A patent/ZA201504762B/en unknown
- 2015-07-22 CR CR20150386A patent/CR20150386A/es unknown
-
2016
- 2016-04-19 HK HK16104504.3A patent/HK1216611A1/zh unknown
-
2018
- 2018-02-23 JP JP2018030637A patent/JP2018087241A/ja active Pending
- 2018-10-25 US US16/170,522 patent/US20190192477A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011119988A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Abraxis Bioscience, Llc | Methods of treatment of hepatocellular carcinoma |
WO2012092712A1 (zh) * | 2011-01-07 | 2012-07-12 | 无锡圆容生物医药股份有限公司 | 一种含有重组人血白蛋白的纳米颗粒冷冻干燥粉末制剂 |
CN102078306A (zh) * | 2011-01-11 | 2011-06-01 | 无锡圆容生物医药股份有限公司 | 一种含有重组人血白蛋白的紫杉醇纳米颗粒冷冻干燥制剂 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020536052A (ja) * | 2017-10-03 | 2020-12-10 | クリティテック・インコーポレイテッド | 癌の治療のための免疫療法剤の全身送達と組み合わせた抗腫瘍粒子の局所送達 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CR20150386A (es) | 2015-10-07 |
PH12015501486A1 (en) | 2015-09-21 |
HK1216611A1 (zh) | 2016-11-25 |
JP2018087241A (ja) | 2018-06-07 |
KR20150100903A (ko) | 2015-09-02 |
RU2015131141A (ru) | 2017-02-03 |
RU2663687C2 (ru) | 2018-08-08 |
NZ630912A (en) | 2017-05-26 |
EP2938340A1 (en) | 2015-11-04 |
IL239593A0 (en) | 2015-08-31 |
NI201500090A (es) | 2015-12-22 |
SG11201505111TA (en) | 2015-07-30 |
CA2896288A1 (en) | 2014-07-03 |
US20140186447A1 (en) | 2014-07-03 |
WO2014105644A1 (en) | 2014-07-03 |
US20190192477A1 (en) | 2019-06-27 |
EP2938340A4 (en) | 2016-08-03 |
BR112015015319A2 (pt) | 2017-07-11 |
PH12015501486B1 (en) | 2015-09-21 |
ZA201504762B (en) | 2016-10-26 |
AU2013370955A1 (en) | 2015-07-16 |
MX2015008361A (es) | 2016-03-11 |
CN105007912A (zh) | 2015-10-28 |
AU2013370955B2 (en) | 2018-12-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2018087241A (ja) | アルブミンおよびパクリタキセルのナノ粒子組成物 | |
JP6685875B2 (ja) | 治療薬の組み合わせおよび投与の様式ならびに併用療法 | |
JP6257324B2 (ja) | 膵臓がんの処置方法 | |
RU2451510C2 (ru) | Композиции и способы получения слаборастворимых в воде лекарственных средств с увеличенной стабильностью | |
JP6216721B2 (ja) | 粒子を凍結乾燥または凍結するためのポリマー賦形剤の使用 | |
KR101943230B1 (ko) | 항암제로서 라파마이신 및 알부민을 포함하는 나노입자 | |
NO20190526A1 (no) | Sammensetninger og fremgangsmåter for fremstilling av lite vannoppløselige medikamenter med økt stabilitet | |
KR20170101925A (ko) | 병용 요법 | |
WO2023208009A1 (zh) | 一种速溶型纳米粒子组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161215 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161215 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171124 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180521 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180820 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181019 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190205 |