JP2016160227A - ソフトカプセル皮膜の製造方法及びソフトカプセル皮膜 - Google Patents

Abstract

【課題】ゼラチンを使用しないソフトカプセル皮膜の製造方法を提供する。
【解決手段】ソフトカプセル皮膜の製造方法を、ポリビニルピロリドン及びイオタカラギーナンを含有し、ゼラチンを含有しない皮膜原液を調製し、ロータリーダイ式成形装置により、前記皮膜原液をフィルム化すると共にヒートシールすることによりソフトカプセル皮膜を製造する構成とする。イオタカラギーナンの割合は、ポリビニルピロリドン１００重量部に対して２４重量部〜３０重量とすることができる。
【選択図】なし

Description

本発明は、ゼラチンを使用しないソフトカプセル皮膜の製造方法、及び、該製造方法により製造されるソフトカプセル皮膜に関するものである。

ゼラチンは、優れたフィルム形成能と、常温に近い温度変化により可逆的にゾル・ゲル変化する性質（ゲル化能）とを兼ね備えた特異な物質である。そのため、ロータリーダイ式製造装置で製造される過程で、フィルムをヒートシールさせることが必要なソフトカプセルの皮膜基剤として、ゼラチンが多用されている。

しかしながら、ゼラチンは牛や豚などの動物の皮、骨、腱などを処理して得られる誘導タンパク質の一種であるため、狂牛病（牛海綿状脳症）対策や宗教上の理由などにより敬遠される傾向がある。そのため、ゼラチンを使用しないソフトカプセル皮膜が、従前より要請されており、本出願人も過去に複数の提案を行っている（例えば、特許文献１，２参照）。

これらの技術は、フィルム形成能とゲル化能とをそれぞれ異なる物質に負担させるものであり、特許文献１の技術では、フィルム形成剤としてヒドロキシプロピル化デキストリンと酸化澱粉を使用し、ゲル化剤として加工ユーケマ藻類及びファーセルランの少なくとも一方を使用している。また、特許文献２の技術では、フィルム形成剤として酸処理または塩の存在下で湿式加熱処理されたもち種トウモロコシ澱粉を使用し、ゲル化剤としてイオタカラギーナンを使用している。

本発明は、このようなゼラチンを使用しないソフトカプセル皮膜の選択の自由度を、更に高めることを目的としてなされたものである。

特許第５０２１２６３号公報 特許第５３３４７２７号公報

本発明は、上記のように、ゼラチンを使用しないソフトカプセル皮膜の製造方法、及び、該製造方法により製造されるソフトカプセル皮膜の提供を、課題とするものである。

上記の課題を解決するため、本発明にかかるソフトカプセル皮膜の製造方法は、「ポリビニルピロリドン及びイオタカラギーナンを含有し、ゼラチンを含有しない皮膜原液を調製し、ロータリーダイ式成形装置により、前記皮膜原液をフィルム化すると共にヒートシールすることによりソフトカプセル皮膜を製造する」ものである。

「ポリビニルピロリドン」（第十六改正日本薬局方では「ポピドン」）は、１−ビニル−２−ピロリドンの直鎖重合物であり、分子量及び粘度が異なる複数の製品が市販されている。一般的な高分子物質とは異なり水溶性であり、粘稠な水溶液となる。食品分野での使用として、欧米では、ビタミン・ミネラル錠剤の結合剤、ビタミン・ミネラル液体濃縮物の安定化剤、合成甘味料錠剤の結合剤、液状甘味料の結晶化防止剤、生鮮かんきつ果実のコーティング剤、ビールの清澄剤、白ワイン・果実ジュース・食酢の色調安定化剤等としての使用が認められている。日本国内ではこれまで、医薬分野において医薬用錠剤の結合剤やコーティング剤、分散剤・懸濁化剤として、化粧品分野においてクリームやスプレーの結合剤などとして使用されていたところ、平成２６年の食品衛生法施行規則及び食品、添加物等の規格基準の一部改正により、カプセル・錠剤等通常の食品の形態でない食品に対して、食品衛生法第１０条に規定される添加物として新たに指定された。以下では、ポリビニルピロリドンを単に「ＰＶＰ」と称することがある。

本発明者らは、我が国ではこれまで食品に使用されていなかったポリビニルピロリドンをフィルム形成剤として使用し、イオタカラギーナンをゲル化剤として使用することにより、ゼラチンに代替して（ゼラチンを使用することなく）、実用的なフィルム形成性及びヒートシール性を備えるソフトカプセル皮膜を、ロータリーダイ式成形装置により製造できることを見出し、本発明に至ったものである。

本発明にかかるソフトカプセル皮膜の製造方法は、上記構成において、「前記皮膜原液におけるイオタカラギーナンの割合は、ポリビニルピロリドン１００重量部に対して２４重量部〜３０重量部である」ものとすることができる。

検討の結果、詳細は後述するように、皮膜原液におけるイオタカラギーナンの割合は、フィルム形成性とヒートシール性の双方に影響を及ぼすことが分かった。皮膜原液におけるイオタカラギーナンの割合を上記範囲とすることにより、フィルム形成性及びヒートシール性の双方に優れるソフトカプセル皮膜を、製造することができる。

本発明にかかるソフトカプセル皮膜の製造方法は、上記構成において、「前記皮膜原液はポリビニルピロリドンとして、Ｋ値が２７〜３２のポリビニルピロリドンとＫ値が８１〜９７のポリビニルピロリドンとを４：１〜６：１の質量比で含有する」ものとすることができる。

「Ｋ値」は、分子量との相関性のあるパラメータであり、相対粘度η_ｒｅｖの測定をもとに、次のフィケンチャー（Ｆｉｋｅｎｔｓｃｈｅｒ）の式により求められる。
Ｋ＝（１．５ｌｏｇη_ｒｅｖ−１）／（０．１５＋０．００３ｃ）＋
（３００ｃｌｏｇη_ｒｅｖ＋（ｃ＋１．５ｌｏｇη_ｒｅｖ）^２）^１/２／（０．１５ｃ＋０．００３ｃ^２）
式中、ηｒｅｖは、水の動粘度に対するＰＶＰ溶液の動粘度の比であり、ｃは溶液１００ｍＬ中のＰＶＰ（脱水物換算）の質量（ｇ）である。ここで、ηｒｅｖは、第十六改正日本薬局方が粘度測定法として定める第１法毛細管粘度計法によって測定される。

詳細は後述するように、Ｋ値の異なるＰＶＰを上記範囲の割合で混合することにより、皮膜原液が流延に適した粘度を有し、フィルム形成性に優れるソフトカプセル皮膜を製造することができる。

本発明にかかるソフトカプセル皮膜の製造方法は、上記構成において、「前記皮膜原液におけるポリビニルピロリドンの割合は、ポリビニルピロリドンと水との合計に対して３５質量％〜４０質量％である」ものとすることができる。

詳細は後述するように、ＰＶＰ溶液の濃度を上記の範囲とすることにより、皮膜原液が流延に適した粘度を有し、フィルム形成性に優れるソフトカプセル皮膜を製造することができる。

次に、本発明にかかるソフトカプセル皮膜は、「ロータリーダイ式成形装置で成形されたことにより形成された継ぎ目を有するソフトカプセル皮膜であって、ポリビニルピロリドン及びイオタカラギーナンを含有し、ゼラチンを含有しない」ものである。また、この構成に加え、「イオタカラギーナンの割合は、ポリビニルピロリドン１００重量部に対して２４重量部〜３０重量部である」ものとすることができる。

これは、上述のソフトカプセル皮膜の製造方法により製造されるソフトカプセル皮膜である。ゼラチンを使用していないことにより、広い範囲の需要者に受け容れられ易いソフトカプセル皮膜として、新たな選択肢を提供することができる。

以上のように、本発明の効果として、ゼラチンを使用しないソフトカプセル皮膜の製造方法、及び、該製造方法により製造されるソフトカプセル皮膜を、提供することができる。

以下、本発明の一実施形態であるソフトカプセル皮膜の製造方法、及び、該製造方法により製造されるソフトカプセル皮膜について説明する。

本実施形態のソフトカプセル皮膜は、ロータリーダイ式成形装置で成形されたことにより形成された継ぎ目を有するソフトカプセル皮膜であって、ポリビニルピロリドン及びイオタカラギーナンを含有し、ゼラチンを含有しないものである。また、ソフトカプセル皮膜におけるイオタカラギーナンの割合は、ポリビニルピロリドン１００重量部に対して２４重量部〜３０重量部である。

このようなソフトカプセル皮膜、及び、該ソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルは、ポリビニルピロリドンとイオタカラギーナンを、可塑剤と共に水に溶解して皮膜原液を調製し、ロータリーダイ式成形装置を用いて成形することにより、得ることができる。なお、可塑剤としては、グリセリン、ソルビトール、マルチトール、ポリエチレングリコール等を、単独又は併用して使用することができる。

本実施形態では、皮膜原液はポリビニルピロリドンとして、Ｋ値が２７〜３２のポリビニルピロリドンとＫ値が８１〜９７のポリビニルピロリドンとを４：１〜６：１の質量比で含有すると共に、皮膜原液におけるポリビニルピロリドンの割合は、ポリビニルピロリドンと水との合計に対して３５質量％〜４０質量％である。また、皮膜原液におけるイオタカラギーナンの割合は、ポリビニルピロリドン１００重量部に対して２４重量部〜３０重量部である。

ロータリーダイ式成形装置は、一般的に、皮膜原液をフィルム状に成形するキャスティングドラムと、外表面に成形鋳型が形成された一対のダイロールと、ダイロール間に配された内容物充填用のくさび状セグメントと、セグメント内に内容物を圧入すると共にセグメントの先端から内容物を押し出すポンプとを主に具備している。

成形の工程では、まず、皮膜原液が、キャスティングドラムの表面に流延され、ゲル化することによりフィルム化される。次に、形成されたフィルムの二枚が、セグメントに沿って一対のダイロール間に送入される。そして、一対のダイロールの相反する方向への回転に伴い、二枚のフィルムがヒートシールされて上方に開放したソフトカプセル皮膜が形成されると、この中にセグメントから押し出された内容物が充填される。これと同時に、二枚のフィルムが上部でヒートシールされ、閉じた内部空間に内容物が充填されたソフトカプセルが形成される。つまり、皮膜原液がフィルム化されヒートシールされることにより、内部に閉じた空間を有するソフトカプセル皮膜が製造されるのと同時に、ソフトカプセル皮膜に内容物が充填されたソフトカプセルが製造される。製造されたフトカプセル皮膜は、外表面にヒートシールによる周方向の継ぎ目を有している。

なお、「内容物」としては、医薬成分、健康食品成分、栄養補助成分などの目的物質を、油脂または油状物質に溶解または懸濁させたもの、或いは、上記の目的物質自体が油状やペースト状であるものを、特に限定なく使用することができる。

次に、本実施形態のソフトカプセル皮膜の製造方法において、皮膜原液を上記組成とした根拠について説明する。

まず、ポリビニルピロリドンのフィルム形成能を評価するために、Ｋ値が１４〜１６のポリビニルピロリドン（以下、「Ｋ１５−ＰＶＰ」と称する）、Ｋ値が２７〜３２のポリビニルピロリドン（以下、「Ｋ３０−ＰＶＰ」と称する）、及び、Ｋ値が８１〜９７のポリビニルピロリドン（以下、「Ｋ９０−ＰＶＰ」と称する）の粉末を、それぞれ水に溶解して４０質量％の水溶液とした試料Ｅ−１，Ｅ−２，Ｅ−３について、粘度を測定すると共にフィルム形成性について評価した。

粘度は、Ｂ型粘度計を使用し（Ｎｏ．４ローター，回転速度３０ｒｐｍ）、温度９０℃で測定した。また、フィルム形成性は、ＰＶＰの水溶液をシャーレに適量採り、温度５０℃で２４時間乾燥させて得られるフィルムが、割れない場合をフィルム形成性に優れるとして「○」と、そうでない場合を「×」と評価した。結果を表１に示す。

表１に示すように、Ｋ１５−ＰＶＰを使用した試料Ｅ−１、Ｋ３０−ＰＶＰを使用した試料Ｅ−２は、フィルム化は可能であったが、そのフィルムは割れやすいものであった。ＰＶＰの濃度を４０質量％より高めた場合も、皮膜の割れやすさは変わらなかった。そのため、Ｋ１５−ＰＶＰ、及びＫ３０−ＰＶＰから得られるフィルムは、フィルム強度が不十分であると考えられた。また、Ｋ１５−ＰＶＰは水溶液の粘度が非常に低いため、フィルムの厚さも不十分であった。一方、Ｋ９０−ＰＶＰを使用した試料Ｅ−３は、Ｂ型粘度計では測定できないほど粘度が高過ぎ、取り扱いが困難であった。

そこで、フィルム強度が不十分であるＫ３０−ＰＶＰに、より重合度の高いＫ９０−ＰＶＰを混合することにより、フィルムの強度を高められるのではないかと考え、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとを異なる割合で混合し、合わせてＰＶＰの濃度を４０質量％とした試料Ｅ−４〜Ｅ−８について、上記と同様に粘度の測定とフィルム形成性の評価を行った。その結果を表２に示す。

表２に示すように、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとの質量比が１：１である試料Ｅ４は水溶液の粘度が高過ぎて取り扱いが困難であったが、質量比が３：１〜７：１の試料Ｅ−５〜Ｅ−８は、取り扱い易い粘度と実用的なフィルム形成性を有していた。そのため、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとを併用することにより、ＰＶＰをソフトカプセル皮膜のフィルム形成剤として使用できると考えられた。

そこで、ＰＶＰと水に、更にゲル化剤としてのイオタカラギーナンと可塑剤としてのグリセリンを加えて皮膜原液を調製し、ヒートシール性も含めて検討を行った。まず、ＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）を４０質量％に固定すると共に、イオタカラギーナン及びグリセリンの割合を、皮膜原液の全質量に対してそれぞれに８質量％及び１５質量％とし、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとの質量比を１：１〜７：１の範囲で変化させた試料Ｓ−１〜Ｓ−７について、フィルム形成性とヒートシール性の評価を行った。フィルム形成性は、キャスティングドラムに流延する際のハンドリングがし易く、形成されたフィルムが粘着することなくキャスティングドラムからはがれ易いと共に、フィルムに割れがなく適度な弾性（引張応力に対して元に戻る復元性）を有している場合を「○」と、そうでない場合を「×」と評価した。ヒートシール性は、フィルム形成性の評価が「○」であった試料について、ロータリーダイ式成形装置を使用して１万個のソフトカプセル成形を行い、ソフトカプセル皮膜から内容物の漏れがないソフトカプセルの個数が、全数の９５％以上であった場合を「◎」と、９０％以上９５％未満であった場合を「○」と、９０％未満の場合を「×」と評価した。その結果を表３に示す。なお、ソフトカプセル皮膜に充填する内容物としては、植物油を使用した。また、ＰＶＰの濃度がＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％として４０質量％の場合、皮膜原液の全質量に対するＰＶＰの割合は３０．８質量％である。

表３に示すように、フィルム形成性が良好な範囲は、ＰＶＰのみで検討した場合（表２）より狭く、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとの質量比が４：１〜６：１の範囲の試料Ｓ−４〜Ｓ−６で良好であった。試料Ｓ−１〜Ｓ−３はフィルムがキャスティングドラムからはがれ難くフィルム厚さも不均一であった。試料Ｓ−７は、フィルムの弾性が不十分であった。以上のことから、イオタカラギーナンは、フィルム形成性にも影響を及ぼすと考えられた。また、フィルム形成性が良好な試料Ｓ−４〜Ｓ−６は、ヒートシール性においても良好であり、イオタカラギーナンの割合が上記の値の場合は、フィルム形成性を良好にすることができれば、ヒートシール性も良好であると考えられた。以上の検討により、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとを併用したＰＶＰとイオタカラギーナンとを皮膜基材とすることにより、ゼラチンに代替して、フィルム形成性及びヒートシール性に優れるソフトカプセル皮膜を製造できることが分かった。

なお、併用するＰＶＰがＫ１５−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰの場合は、表４に示すように、実用的なフィルム形成性を有する皮膜は得られなかった。表４の試料Ｓ−１１〜Ｓ−１４は、表３の試料と同様に、ＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）を４０質量％に固定すると共に、イオタカラギーナン及びグリセリンの割合を、皮膜原液の全質量に対してそれぞれ８質量％及び１５質量％とした上で、Ｋ１５−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとの質量比を１：１〜５：１の範囲で変化させた試料である。試料Ｓ−１１，Ｓ−１２はフィルムがキャスティングドラムからはがれ難く、試料Ｓ−１３，Ｓ−１４のフィルムはキャスティングドラムからはがれ易いものの、脆く割れやすく強度が不十分であった。

次に、ＰＶＰ濃度の好適な範囲について検討した結果を示す。Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとの質量比を、表３に示した結果においてフィルム形成性及びヒートシール性の双方において良好であった試料Ｓ−４〜Ｓ−６における中間値である５：１（試料Ｓ−５）に固定すると共に、イオタカラギーナン及びグリセリンの割合を、上記と同様に皮膜原液の全質量に対してそれぞれ８質量％及び１５質量％とした上で、ＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）を３０質量％〜５０質量％の範囲で変化させた試料Ｓ−２１〜Ｓ−２５について、上記と同様にフィルム形成性及びヒートシール性を評価した。その結果を表５に示す。なお、試料Ｓ−２１〜Ｓ−２５におけるＰＶＰ濃度を、皮膜原液の全量に対する質量％とした場合は、順に２３．１質量％、２７．０質量％、３０．８質量％、３４．７質量％、３８．５質量％である。

表５に示すように、ＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）が３５質量％〜４０質量％の試料Ｓ−２２、Ｓ−２３（Ｓ−５と同一）でフィルム形成性が良好であり、この範囲でヒートシール性も良好であった。これよりＰＶＰ濃度の低い試料Ｓ−２１はフィルムが脆く割れ易いものであり、ＰＶＰ濃度の高い試料Ｓ−２４，Ｓ−２５はフィルムがキャスティングドラムからはがれ難いものであった。

次に、イオタカラギーナンの割合の好適な範囲について、検討した結果を示す。まず、ＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）が、好適な範囲の上限値の４０質量％である試料Ｓ−２３（Ｓ−５）の組成を基準とし、イオタカラギーナンのみを増減させた組成の試料Ｓ−３１〜Ｓ−３５について、上記と同様にフィルム形成性及びヒートシール性を評価した。ここで、試料Ｓ−２３（Ｓ−５）におけるイオタカラギーナンの割合（皮膜原液の全量に対して８質量％）は、ＰＶＰ１００重量部に対して２６重量部である。試料Ｓ−３１〜Ｓ−３５では、ＰＶＰ１００重量部に対して２２重量部〜３４重量部の範囲で、イオタカラギーナンの割合を変化させた。結果を表６に示す。

表６に示すように、ＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）が４０質量％で、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとの質量比が５：１のとき、ＰＶＰ１００重量部に対してイオタカラギーナンの割合が２４重量部〜３０重量部の範囲でフィルム形成性が良好であり、この範囲でヒートシール性も良好であった。この範囲より、イオタカラギーナンの割合の小さい試料Ｓ−３１はフィルムが脆く割れ易いものであり、イオタカラギーナンの割合の大きい試料Ｓ−３４，Ｓ−３５は皮膜原液の濃度が高く流延の際のハンドリングがし難いものであった。

更に、ＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）が、好適な範囲の下限値の３５質量％である試料Ｓ−２２の組成を基準とし、イオタカラギーナンのみを増減させた組成の試料Ｓ−４１〜Ｓ−４５について、上記と同様にフィルム形成性及びヒートシール性を評価した。ここで、試料Ｓ−２２におけるイオタカラギーナンの割合（皮膜原液の全量に対して８質量％）は、ＰＶＰ１００重量部に対して３０重量部である。試料Ｓ−４１〜Ｓ−４５では、表６の場合と同様に、ＰＶＰ１００重量部に対して２２重量部〜３４重量部の範囲で、イオタカラギーナンの割合を変化させた。結果を表７に示す。

表７に示すように、ＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）が３５質量％で、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとの質量比が５：１のとき、ＰＶＰ１００重量部に対してイオタカラギーナンの割合が２４重量部〜３４重量部の範囲でフィルム形成性が良好であり、この範囲でヒートシール性も良好であった。この範囲よりイオタカラギーナンの割合の小さい試料Ｓ−４１は、フィルムが脆く割れ易いものであった。

以上のことから、ＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）が３５質量％〜４０質量％の範囲では、イオタカラギーナンの割合の好適な範囲はＰＶＰ１００重量部に対して２４重量部〜３０重量部であると言える。ただし、これは、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとの質量比が５：１の場合の結果である。そこで、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとの質量比の好適な範囲４：１〜６：１の下限値及び上限値について、それぞれＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）の範囲が３５質量％〜４０質量％で、イオタカラギーナンの割合がＰＶＰ１００重量部に対して２４重量部〜３０重量部の範囲のときに、フィルム形成性及びヒートシール性が良好であるかを確認した。その結果を表８に示す。

表８に示した八つの試料Ｓ−５１〜Ｓ−５８は、ＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）の上限値４０質量％と下限値３５質量％の一方、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとの質量比の上限値６：１と下限値４：１の一方、ＰＶＰ１００重量部に対するイオタカラギーナンの割合の上限値３０重量部と下限値２４重量部の一方を、組み合わせたものである。表８から分かるように、何れの試料においても、フィルム形成性及びヒートシール性は良好であった。従って、Ｋ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとを質量比４：１〜６：１の範囲で混合すると共に、ＰＶＰの濃度（ＰＶＰと水との合計に対するＰＶＰの質量％）を３５質量％〜４０質量％とし、イオタカラギーナンの割合をＰＶＰ１００重量部に対して２４重量部〜３０重量部とした皮膜原液から、フィルム形成性及びヒートシール性に優れるソフトカプセル皮膜を製造することができると言うことができる。

なお、試料Ｓ−５の組成を基準として、グリセリンの割合のみを増減させた試料Ｓ−６１〜Ｓ−６４について、上記と同様にフィルム形成性及びヒートシール性を評価したところ、表９に示すように、ＰＶＰ１００重量部に対してグリセリンが４４重量部〜５４重量部の範囲でフィルム形成性が良好であり、その範囲でヒートシール性も良好であった。この範囲より、グリセリンの割合が小さい試料Ｓ−６１は均一なフィルムが形成されず、グリセリンの割合が大きい試料Ｓ−６４は弾性が不十分であった。

また、上記ではゲル化剤がイオタカラギーナンであったが、その他の種類のゲル化剤の使用可能性についても検討を加えた。ゲル化剤の種類を除いて試料Ｓ−５と同一組成であり、ゲル化剤がそれぞれカッパカラギーナンである試料Ｓ−７１、ネイティブジェランガムである試料Ｓ−７２、脱アシル化ジェランガムである試料Ｓ−７３、及び寒天である試料Ｓ−７４について、上記と同様にフィルム形成性及びヒートシール性を評価した。表１０に示すように、ゲル化剤がカッパカラギーナン、ネイティブジェランガム、脱アシル化ジェランガム、及び寒天の場合は、実用的なフィルム形成性を有していなかった。従って、フィルム形成剤としてＫ３０−ＰＶＰとＫ９０−ＰＶＰとを混合したＰＶＰを使用する場合のゲル化剤は、イオタカラギーナンが適していると考えられた。

次に、本実施形態のソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルについて、崩壊性と付着性とを評価した結果を示す。崩壊性は、ロータリーダイ式成形装置によって製造したオーバル型５番のソフトカプセルを、２日間乾燥させた製造直後と、５０℃の温度で２週間保存した後（常温での６カ月の保存に相当）、５０℃の温度で４週間保存した後（常温での１２カ月の保存に相当）について、崩壊性試験を行って評価した。崩壊性試験は、第十六改正日本薬局方の規定に則って行い、２０分以内に崩壊した場合を「○」と、それ以外を「×」と評価した。本実施形態のソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルとしては、試料Ｓ−５の皮膜原液から製造されたものを使用した。

付着性は、次のように評価した。３０個のソフトカプセルを容積５０ｍＬのガラス瓶に入れて密栓し、温度４０℃、相対湿度７５％で２４時間保存した。その後、開栓したガラス瓶を１０ｃｍの高さで上下反転させ、全てのソフトカプセルが瓶から落下した場合を、付着がないとして「○」と評価し、それ以外を「×」と評価した。加えて、製造直後のソフトカプセルについて、第十六改正日本薬局方の規定に則り、乾燥減量を測定した。

また、対比のために、従来の非ゼラチン製ソフトカプセルとして特許文献２の技術で製造されたソフトカプセル（Ｒ−１）と、従来のゼラチン製ソフトカプセル（Ｒ−２）についても、同様に、崩壊性及び付着性の評価、乾燥減量の測定を行った。その結果を、表１１に示す。

表１１に示すように、本実施形態のソフトカプセル皮膜を備えるソフトカプセルＳ−５は、特許文献２の技術で製造されたソフトカプセルＲ−１と同様に、崩壊性は良好であり、従来のゼラチン製ソフトカプセルＲ−２に比べて、経時的な崩壊性の低下（崩壊遅延）が抑制されていた。また、ソフトカプセルＳ−５は従来のソフトカプセルＲ−１，Ｒ−２より乾燥減量が大きく、ソフトカプセル皮膜の水分含有率が大きいと考えられるにも関わらず、高温多湿の環境での保存後に付着はみられなかった。

以上のように、本実施形態のソフトカプセル皮膜の製造方法によれば、ゼラチンを使用することなく、フィルム形成性及びヒートシール性に優れるソフトカプセル皮膜を、ロータリーダイ式成形装置によって製造することができる。そして、製造されたソフトカプセル皮膜は崩壊性に優れ、経時的な崩壊遅延が抑制されていると共に、容器との付着やカプセル同士の付着も抑制されている。

以上、本発明について好適な実施形態を挙げて説明したが、本発明は上記の実施形態に限定されるものではなく、以下に示すように、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、種々の改良及び設計の変更が可能である。

例えば、皮膜原液及び皮膜原液から製造されるソフトカプセル皮膜には、着色料や香料など、他の添加剤を添加することができる。

Claims (6)

1. ポリビニルピロリドン及びイオタカラギーナンを含有し、ゼラチンを含有しない皮膜原液を調製し、
   ロータリーダイ式成形装置により、前記皮膜原液をフィルム化すると共にヒートシールすることによりソフトカプセル皮膜を製造する
   ことを特徴とするソフトカプセル皮膜の製造方法。
2. 前記皮膜原液におけるイオタカラギーナンの割合は、ポリビニルピロリドン１００重量部に対して２４重量部〜３０重量部である
   ことを特徴とする請求項１に記載のソフトカプセル皮膜の製造方法。
3. 前記皮膜原液はポリビニルピロリドンとして、Ｋ値が２７〜３２のポリビニルピロリドンとＫ値が８１〜９７のポリビニルピロリドンとを４：１〜６：１の質量比で含有する
   ことを特徴とする請求項１または請求項２に記載のソフトカプセルの製造方法。
4. 前記皮膜原液におけるポリビニルピロリドンの割合は、ポリビニルピロリドンと水との合計に対して３５質量％〜４０質量％である
   ことを特徴とする請求項１乃至請求項３の何れか一つに記載のソフトカプセルの製造方法。
5. ロータリーダイ式成形装置で成形されたことにより形成された継ぎ目を有するソフトカプセル皮膜であって、
   ポリビニルピロリドン及びイオタカラギーナンを含有し、ゼラチンを含有しない
   ことを特徴とするソフトカプセル皮膜。
6. イオタカラギーナンの割合は、ポリビニルピロリドン１００重量部に対して２４重量部〜３０重量部である
   ことを特徴とする請求項５に記載のソフトカプセル皮膜。