JP2016158930A5

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Publication number: JP2016158930A5
Application number: JP2015041385A
Authority: JP
Filing date: 2015-03-03
Publication date: 2017-06-22
Anticipated expiration: 2035-03-03

Description

第一の実施形態では、図３（Ａ）に示すように、少なくとも一つの針状凸部１１０は、シート部１１６から錐台部１１４に延びる空洞部１２４を有している。また図３（Ｂ）に示すように、少なくとも一つの針状凸部１１０は、シート部１１６から錐台部１１４を超えてニードル部１１２に延びる空洞部１２４を有している。

針状凸部１１０の周囲全体が、皮膚１３０及び体液及びニードル溶解液と接触する。針状凸部１１０と皮膚１３０及び体液及びニードル溶解液との接触面積が大きくなるので、第２層１２２の溶解速度が促進され、第１層１２０の周囲全体が皮膚１３０及び体液及びニードル溶解液と接触するようになる。その結果、第１層１２０と皮膚１３０及び体液及びニードル溶解液との接触面積が大きくなるので、第１層１２０の溶解速度を促進することができる。

第二の実施形態では、図７（Ａ）に示すように、少なくとも一つの針状凸部１１０は、シート部１１６から錐台部１１４に延びる空洞部１２４を有している。また図７（Ｂ）に示すように、少なくとも一つの針状凸部１１０は、シート部１１６から錐台部１１４を超えてニードル部１１２に延びる空洞部１２４を有している。

このとき、モールド１３と枠１４との段差が５０μｍ以上１０ｍｍ以下とすることが好ましい。また、図９の型は、モールド１３と枠１４を分離できる構成であるが、一体型で構成することも可能である。分離型で構成した場合は、充填工程後の乾燥工程、剥離工程において、枠１４を外すことが可能である。

図９（Ｂ）に示すように、基板１７上で、複数のモールド１３同士を、接着剤を用いてつなぎ合わせる。そして、つなぎ合わされたモールド１３の周囲、及び内部に枠１４を設置する。

図１７は、ノズル３４の移動中における、ノズル３４の先端とモールド１３との部分拡大図である。ノズル３４をモールド１３に対して相対的に走査する際、ノズル３４をモールド１３の表面に接触させる押し付け力Ｐ３を、充填中のノズル３４をモールド１３の表面に接触させる押し付け力Ｐ２より小さくすることが好ましい。モールド１３へのダメージを減らし、モールド１３の圧縮による変形を抑制するためである。

空洞部１２４を形成する方法として基材液乾燥工程で実施する場合について説明したが、特に、限定されない。例えば、空洞部１２４を形成するための別の方法として、（１）モールド１３の針状凹部１５の開口側から空洞部１２４の形状に応じた型を当てた状態で乾燥する方法や、（２）乾燥後にシート部１１６の側から針状凸部１１０の錐台部１１４を削ることによって空洞部１２４を形成する方法、などが挙げられる。

＜実施例１＞
（モールドの作製）
一辺４０ｍｍの平滑なＮｉ板の表面に、図２３に示すような、底面が５００μｍの直径Ｄ１で、１５０μｍの高さＨ１の円錐台１２Ｂ上に、３００μｍの直径Ｄ２で，５００μｍの高さＨ２の円錐１２Ａが形成された針状構造の凸部１２を、１０００μｍのピッチＬにて１０列×１０行の２次元配列に研削加工することで、原版１１を作製した。この原版１１の上に、シリコーンゴム（ダウコーニング社製ＳＩＬＡＳＴＩＣＭＤＸ４−４２１０）を０．６ｍｍの厚みで膜を形成し、膜面から原版１１の円錐先端部５０μｍを突出させた状態で熱硬化させ、剥離した。これにより、約３０μｍの直径の貫通孔を有するシリコーンゴムの反転品を作製した。このシリコーンゴム反転品の、中央部に１０列×１０行の２次元配列された針状凹部が形成された、一辺３０ｍｍの平面部外を切り落としたものをモールドとして用いた。針状凹部の開口部が広い方をモールドの表面とし、３０μｍの直径の貫通孔（空気抜き孔）を有する面をモールドの裏面とした。

（薬液充填工程、薬液乾燥工程）
薬液充填装置は、モールドとノズルの相対位置座標を制御するＸ軸駆動部、Ｚ軸駆動部を有する駆動部、ノズルを取り付け可能な液供給装置（武蔵エンジニアリング社製超微量定量ディスペンサーＳＭＰ−ＩＩＩ）、モールドを固定する吸引台、モールド表面形状を測定するレーザー変位計（パナソニック社製ＨＬ−Ｃ２０１Ａ）、ノズル押し込み圧力を測定するロードセル（共和電業製ＬＣＸ−Ａ−５００Ｎ）、表面形状及び押し付け圧力の測定値のデータを基にＺ軸を制御する制御システム、を備える。

（基材液充填工程、基材液乾燥工程）
モールドの表面に直径１６ｍｍの開口部を持つ厚さ３００μｍのステンレス製の薄板を用意した。薬液を充填したモールドを吸引台に吸引固定し、針状凹部の領域が開口部の中に入るように位置を合わせて、モールドとステンレス薄板を重ね合わせた。ステンレス薄板開口部に基材液を流し込み、過剰な基材液をスキージ、又は丸棒で掻きとり、温度２３℃、相対湿度５０％ＲＨ、風速０．５ｍ／ｓの環境下でモールドを１５℃に冷却し、３時間静置乾燥した。

（剥離工程）
端部からめくるようにしてモールドから、ポリマーシートを剥離した。シート部の上に、先端にヒト血清アルブミンが偏在する、薬剤を含む第１層と薬剤を含まない第２層を含み、錐台部とニードル部とで構成される針状凸部が配列された経皮吸収シートを作製した。

（評価結果）
溶解速度に関して、ラット皮膚に穿刺し、穿刺３分後に皮膚内に残っている針状凸部の長さを比較して評価した。空洞部を有する針状凸部を持つ経皮吸収シートは、空洞部を有さない経皮吸収シートに対して、溶解速度が速かった。即ち、針状凸部に空洞部を設けることで溶解速度を制御できることを理解できる。