JP2016135763A - 多能性成体前駆細胞の免疫調節性とその使用 - Google Patents
多能性成体前駆細胞の免疫調節性とその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016135763A JP2016135763A JP2015246808A JP2015246808A JP2016135763A JP 2016135763 A JP2016135763 A JP 2016135763A JP 2015246808 A JP2015246808 A JP 2015246808A JP 2015246808 A JP2015246808 A JP 2015246808A JP 2016135763 A JP2016135763 A JP 2016135763A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- subject
- mapcs
- cell
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title description 31
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 492
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims abstract description 61
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims abstract description 42
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims abstract description 41
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims abstract description 32
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 180
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 112
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 80
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 66
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 52
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 39
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 33
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 33
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 32
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 29
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 27
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 24
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 24
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 22
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 claims description 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 20
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 19
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 claims description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 16
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims description 15
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 14
- 210000003716 mesoderm Anatomy 0.000 claims description 13
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 12
- 210000001900 endoderm Anatomy 0.000 claims description 12
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 11
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 11
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims description 10
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 9
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 8
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 8
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 8
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 8
- 210000003981 ectoderm Anatomy 0.000 claims description 8
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims description 8
- 206010053138 Congenital aplastic anaemia Diseases 0.000 claims description 7
- 201000004939 Fanconi anemia Diseases 0.000 claims description 7
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 7
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 claims description 6
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000005983 bone marrow dysfunction Effects 0.000 claims description 4
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000005059 placental tissue Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010021450 Immunodeficiency congenital Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims description 3
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 45
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 abstract description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 27
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 14
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 11
- 210000002894 multi-fate stem cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 54
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 48
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 39
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 35
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 30
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 26
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 24
- 101000958041 Homo sapiens Musculin Proteins 0.000 description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 17
- 238000007799 mixed lymphocyte reaction assay Methods 0.000 description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 description 16
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 15
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 15
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 15
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 15
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 15
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 15
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 14
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 14
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 14
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 14
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 14
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 13
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 13
- 208000009527 Refractory anemia Diseases 0.000 description 12
- 206010072684 Refractory cytopenia with unilineage dysplasia Diseases 0.000 description 12
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 12
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 12
- 238000011694 lewis rat Methods 0.000 description 12
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 12
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 12
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 11
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 11
- 101000981881 Brevibacillus parabrevis ATP-dependent glycine adenylase Proteins 0.000 description 10
- 101000981889 Brevibacillus parabrevis Linear gramicidin-PCP reductase Proteins 0.000 description 10
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 10
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 10
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 10
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 101710150336 Protein Rex Proteins 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- -1 imidazole nucleoside Chemical class 0.000 description 9
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 9
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 9
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 9
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 9
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 101710126211 POU domain, class 5, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 8
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 8
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 8
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 8
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 7
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 7
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 7
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 102100035423 POU domain, class 5, transcription factor 1 Human genes 0.000 description 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 7
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 7
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 7
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 7
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 7
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 7
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 6
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 6
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 6
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 6
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 6
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 6
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 101100257359 Caenorhabditis elegans sox-2 gene Proteins 0.000 description 5
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 5
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 5
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 5
- 101100257363 Mus musculus Sox2 gene Proteins 0.000 description 5
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 5
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 5
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 5
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 5
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 5
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 5
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 5
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 5
- 208000025324 B-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 4
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 4
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 4
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 4
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 4
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 description 4
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 4
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 4
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 4
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 4
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 4
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 description 4
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 4
- 101001094700 Homo sapiens POU domain, class 5, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 4
- 102100021747 Leukemia inhibitory factor receptor Human genes 0.000 description 4
- 101710142062 Leukemia inhibitory factor receptor Proteins 0.000 description 4
- 208000033833 Myelomonocytic Chronic Leukemia Diseases 0.000 description 4
- 208000005225 Opsoclonus-Myoclonus Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 102100024616 Platelet endothelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 4
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 4
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 4
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 4
- 208000033501 Refractory anemia with excess blasts Diseases 0.000 description 4
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 4
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 4
- 208000029052 T-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 4
- 201000011176 T-cell adult acute lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 4
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 208000002552 acute disseminated encephalomyelitis Diseases 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 230000001494 anti-thymocyte effect Effects 0.000 description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 201000010902 chronic myelomonocytic leukemia Diseases 0.000 description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 4
- 210000001654 germ layer Anatomy 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 4
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 4
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 4
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 4
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 4
- 208000016586 myelodysplastic syndrome with excess blasts Diseases 0.000 description 4
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 description 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 208000003476 primary myelofibrosis Diseases 0.000 description 4
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 4
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 208000002491 severe combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 4
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 3
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 3
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 3
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 3
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 3
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 3
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 3
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- 102100020873 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 3
- 102000004058 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 3
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 3
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 3
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 3
- 208000033826 Promyelocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940126530 T cell activator Drugs 0.000 description 3
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 206010043276 Teratoma Diseases 0.000 description 3
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 3
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 3
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 3
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 3
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 102000046949 human MSC Human genes 0.000 description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 3
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 3
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 3
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 3
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 3
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 2
- 206010060999 Benign neoplasm Diseases 0.000 description 2
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- 102000049320 CD36 Human genes 0.000 description 2
- 108010045374 CD36 Antigens Proteins 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010008951 Chemokine CXCL12 Proteins 0.000 description 2
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010010099 Combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 201000003066 Diffuse Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 102100023471 E-selectin Human genes 0.000 description 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 102100028072 Fibroblast growth factor 4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000381 Fibroblast growth factor 4 Proteins 0.000 description 2
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 2
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108090000031 Hedgehog Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003693 Hedgehog Proteins Human genes 0.000 description 2
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 2
- 101000622123 Homo sapiens E-selectin Proteins 0.000 description 2
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 2
- 101000935043 Homo sapiens Integrin beta-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000800116 Homo sapiens Thy-1 membrane glycoprotein Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 102100025304 Integrin beta-1 Human genes 0.000 description 2
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 description 2
- 208000000209 Isaacs syndrome Diseases 0.000 description 2
- 101150088608 Kdr gene Proteins 0.000 description 2
- 101150094768 Mcam gene Proteins 0.000 description 2
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102000003979 Mineralocorticoid Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000375 Mineralocorticoid Receptors Proteins 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 238000011789 NOD SCID mouse Methods 0.000 description 2
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 2
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 2
- 206010072359 Neuromyotonia Diseases 0.000 description 2
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 102100033237 Pro-epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 102100033523 Thy-1 membrane glycoprotein Human genes 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 108010073925 Vascular Endothelial Growth Factor B Proteins 0.000 description 2
- 102000016549 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Human genes 0.000 description 2
- 102100038217 Vascular endothelial growth factor B Human genes 0.000 description 2
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 2
- CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)[C@@H]1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 208000036556 autosomal recessive T cell-negative B cell-negative NK cell-negative due to adenosine deaminase deficiency severe combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 2
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 description 2
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 210000004703 blastocyst inner cell mass Anatomy 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009583 bone marrow aspiration Methods 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 2
- 230000022159 cartilage development Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 2
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000001704 mesoblast Anatomy 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 230000025020 negative regulation of T cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 230000033667 organ regeneration Effects 0.000 description 2
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 2
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 2
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKDFWEPBABSFMG-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1-difluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)CCl SKDFWEPBABSFMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011714 129 mouse Methods 0.000 description 1
- BDLFEAFWNOROAK-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(hydroxymethyl)-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(CO)=C1CO BDLFEAFWNOROAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010543 22q11.2 deletion syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010600 3H thymidine incorporation assay Methods 0.000 description 1
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 108010059616 Activins Proteins 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 102100022749 Aminopeptidase N Human genes 0.000 description 1
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 1
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009088 Angiopoietin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010048154 Angiopoietin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000008720 Bone Marrow Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 102000004152 Bone morphogenetic protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000654 Bone morphogenetic protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100022526 Bone morphogenetic protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 241001260012 Bursa Species 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004631 Calcineurin Human genes 0.000 description 1
- 108010042955 Calcineurin Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031879 Chédiak-Higashi syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000272194 Ciconiiformes Species 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 102000001493 Cyclophilins Human genes 0.000 description 1
- 108010068682 Cyclophilins Proteins 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 208000000398 DiGeorge Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150002621 EPO gene Proteins 0.000 description 1
- 108010049047 Echinocandins Proteins 0.000 description 1
- 201000009051 Embryonal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 101150036151 FIBIN gene Proteins 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 102100028071 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 1
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 1
- 108090000368 Fibroblast growth factor 8 Proteins 0.000 description 1
- 102100037680 Fibroblast growth factor 8 Human genes 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010059024 Gastrointestinal toxicity Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 102100039289 Glial fibrillary acidic protein Human genes 0.000 description 1
- 101710193519 Glial fibrillary acidic protein Proteins 0.000 description 1
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 102100035716 Glycophorin-A Human genes 0.000 description 1
- 108091005250 Glycophorins Proteins 0.000 description 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010058060 Graft complication Diseases 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 102100028976 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010058607 HLA-B Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 102100028707 Homeobox protein MSX-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000009331 Homeodomain Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010048671 Homeodomain Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000757160 Homo sapiens Aminopeptidase N Proteins 0.000 description 1
- 101000899388 Homo sapiens Bone morphogenetic protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000746367 Homo sapiens Granulocyte colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- 101000985653 Homo sapiens Homeobox protein MSX-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001078133 Homo sapiens Integrin alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000994378 Homo sapiens Integrin alpha-3 Proteins 0.000 description 1
- 101000994375 Homo sapiens Integrin alpha-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000994369 Homo sapiens Integrin alpha-5 Proteins 0.000 description 1
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 1
- 101000599852 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000599862 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000622137 Homo sapiens P-selectin Proteins 0.000 description 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 1
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 102100026818 Inhibin beta E chain Human genes 0.000 description 1
- 102100023915 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102100025305 Integrin alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100032819 Integrin alpha-3 Human genes 0.000 description 1
- 102100032818 Integrin alpha-4 Human genes 0.000 description 1
- 102100032817 Integrin alpha-5 Human genes 0.000 description 1
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 1
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 102100037795 Interleukin-6 receptor subunit beta Human genes 0.000 description 1
- 101710152369 Interleukin-6 receptor subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 102100033421 Keratin, type I cytoskeletal 18 Human genes 0.000 description 1
- 108010066327 Keratin-18 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 201000001779 Leukocyte adhesion deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 101710091439 Major capsid protein 1 Proteins 0.000 description 1
- HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N Mizoribine Chemical compound OC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 102000008730 Nestin Human genes 0.000 description 1
- 108010088225 Nestin Proteins 0.000 description 1
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 201000007142 Omenn syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100023472 P-selectin Human genes 0.000 description 1
- 102100041030 Pancreas/duodenum homeobox protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010033661 Pancytopenia Diseases 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000027190 Peripheral T-cell lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 108010069381 Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 101710183548 Pyridoxal 5'-phosphate synthase subunit PdxS Proteins 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 101100451899 Rattus norvegicus Hoxa4 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- GDVNLLJNADMLLR-BBRMVZONSA-N Spergualin Chemical compound NCCCNCCCCNC(=O)[C@H](O)NC(=O)C[C@@H](O)CCCCN=C(N)N GDVNLLJNADMLLR-BBRMVZONSA-N 0.000 description 1
- JBVZQDJNGFOSNX-UHFFFAOYSA-N Spergualin Natural products NCCCNCCCCNC(=O)C(O)NC(=O)CC(O)CCCCNC(=CN)N JBVZQDJNGFOSNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 208000031672 T-Cell Peripheral Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 1
- 102100033455 TGF-beta receptor type-2 Human genes 0.000 description 1
- 101710084188 TGF-beta receptor type-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 108010033711 Telomeric Repeat Binding Protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100036497 Telomeric repeat-binding factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 101100226904 Unknown prokaryotic organism FCS1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000023940 X-Linked Combined Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 101100043968 Xenopus laevis sox11-a gene Proteins 0.000 description 1
- 101100043969 Xenopus laevis sox11-b gene Proteins 0.000 description 1
- 101100257371 Xenopus laevis sox3-b gene Proteins 0.000 description 1
- 101100096235 Xenopus laevis sox9-a gene Proteins 0.000 description 1
- 101100096236 Xenopus laevis sox9-b gene Proteins 0.000 description 1
- 108010084455 Zeocin Proteins 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000488 activin Substances 0.000 description 1
- 208000024340 acute graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 201000009628 adenosine deaminase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 238000011256 aggressive treatment Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 108700023471 alginate-polylysine-alginate Proteins 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 238000009175 antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000009118 appropriate response Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009582 blood typing Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000007327 bone benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- PZOHOALJQOFNTB-UHFFFAOYSA-M brequinar sodium Chemical compound [Na+].N1=C2C=CC(F)=CC2=C(C([O-])=O)C(C)=C1C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1F PZOHOALJQOFNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 208000017760 chronic graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000024389 cytopenia Diseases 0.000 description 1
- 108091007930 cytoplasmic receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- UFIVEPVSAGBUSI-UHFFFAOYSA-N dihydroorotic acid Chemical compound OC(=O)C1CC(=O)NC(=O)N1 UFIVEPVSAGBUSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 210000003890 endocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009762 endothelial cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004920 epithelial cell of skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003013 erythroid precursor cell Anatomy 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002907 exocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012997 ficoll-paque Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 231100000414 gastrointestinal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000007045 gastrulation Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000005046 glial fibrillary acidic protein Anatomy 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 229960002706 gusperimus Drugs 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000008004 immune attack Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000008102 immune modulation Effects 0.000 description 1
- 230000016788 immune system process Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000001985 kidney epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 238000002794 lymphocyte assay Methods 0.000 description 1
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 1
- 208000020968 mature T-cell and NK-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000003584 mesangial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 229950000844 mizoribine Drugs 0.000 description 1
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- IDINUJSAMVOPCM-INIZCTEOSA-N n-[(1s)-2-[4-(3-aminopropylamino)butylamino]-1-hydroxy-2-oxoethyl]-7-(diaminomethylideneamino)heptanamide Chemical compound NCCCNCCCCNC(=O)[C@H](O)NC(=O)CCCCCCN=C(N)N IDINUJSAMVOPCM-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007896 negative regulation of T cell activation Effects 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000005055 nestin Anatomy 0.000 description 1
- 210000001020 neural plate Anatomy 0.000 description 1
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004031 neuronal differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000005305 organ development Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- CWCMIVBLVUHDHK-ZSNHEYEWSA-N phleomycin D1 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC[C@@H](N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCCNC(N)=N)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C CWCMIVBLVUHDHK-ZSNHEYEWSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000006824 pyrimidine synthesis Effects 0.000 description 1
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 210000005132 reproductive cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000012085 transcriptional profiling Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 1
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 238000002689 xenotransplantation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/001—Preparations to induce tolerance to non-self, e.g. prior to transplantation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0607—Non-embryonic pluripotent stem cells, e.g. MASC
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/122—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells for inducing tolerance or supression of immune responses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Mycology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
【解決手段】該細胞は、正常な核型を有し、テロメラーゼを発現し、培養で少なくとも10〜40回の細胞倍加を受けており、被験体に対して同種異系又は異種であり、かつ被験体で有害な免疫応答を誘発しない細胞であり、有効量の該細胞を含有する治療剤であり、1つ又はそれ以上の他の治療に対して補助的に投与される、例えば、該細胞は、移植治療法において免疫抑制のために補助的に使用される、治療剤。
【選択図】なし
Description
本出願は、米国出願第11/269,736号(2005年11月9日出願)の一部継続出願であり、この出願は、米国出願第11/151,689号(2005年6月13日出願)の一部継続出願であり、この出願は、米国出願第10/963,444(2004年10月11日出願)(放棄)の一部継続出願であり、この出願は、米国出願第10/048,757号(2002年2月1日出願)の一部継続出願であり、この出願は、PCT/US00/21387(2000年8月4日出願)の米国国内段階の出願であり、2001年2月15日にWO01/11011として英語で公開され、この出願は、35 U.S.C. §119(e)により米国仮出願第60/147,324号(1999年8月5日出願)と第60/164,650号(1999年11月10日出願)の優先権を主張し、かつ米国出願第10/467,963号(2003年8月11日出願)の一部継続出願であり、この出願はPCT/US02/04652(2002年2月14日出願)の米国国内段階の出願であり、2002年8月22日にWO02/064748として英語で公開され、この出願は、35 U.S.C. §119(e)により米国仮出願第60/268,786号(2001年2月14日出願)、第60/269,062号(2001年2月15日出願)、第60/310,625号(2001年8月7日出願)、及び第60/343,836号(2001年10月25日出願)の優先権を主張する(これらすべての出願と刊行物は参照によりその全体が本明細書に組み込まれ、その優先権の完全な利益が本出願で主張される)。
本発明の分野は、多能性成体前駆細胞(「MAPCs」)による免疫調節と、一次療法と補助療法において免疫応答を調節するためのその使用である。
臓器移植(骨髄移植を含む)の治療的使用は、その開始初期から着実に増加している。これは、多くの疾患(特に限定されないが、血液疾患、免疫疾患、及び悪性疾患を含む)の重要な治療選択肢になった。
これらの免疫系の機能障害を治療して、追加の有害な副作用を引き起こすことなく、その有害作用を改善又は排除する薬剤を開発することに、多大な努力が向けられている。この目標のためにある程度の進歩があり、多くの薬剤が開発され、これらの機能障害を予防及び/または治療するために使用されている。より有効なこれらの薬剤の導入は移植治療の医療における大きな進歩となったが、いずれも理想的ではない。実際、現在移植治療において臨床的用途に利用できる免疫抑制剤はいずれも完全には有効ではない。後に簡単に要約されるように、すべての薬剤が深刻な欠点と有害な副作用とを有する。総説については非特許文献1を参照されたい。
免疫抑制剤の代わりに又はこれと一緒に幹細胞を使用することが最近注目されている。この分野でいくつかの有望な観察結果がある。最近、種々の幹細胞が単離され特徴付けられている。これらは、非常に限定された分化能や培養で増殖する限定された能力を有するものから、明らかに無制限の分化能や培養で増殖する無制限の能力を有するものにわたる。前者は一般に入手が容易で、種々の成体組織から得られる。後者は生殖細胞や胚から得る必要があり、胚幹(「ES」)細胞、胚生殖(「EG」)細胞、及び生殖細胞と呼ばれる。胚幹(「ES」)細胞は無制限の自己再生能を有し、すべての種類の組織に分化することができる。ES細胞は胚盤胞の内細胞塊から得られる。胚生殖(「EG」)細胞は、卵着床後の胚の始原生殖細胞から得られる。成体組織から得られる幹細胞は免疫原性で、分化能力が限定されており、かつ培養で増幅する能力が限定されているため、価値が限定されている。ES細胞、EG細胞、及び生殖細胞はこれらの欠点が無いが、同種異系宿主で奇形腫を生成する顕著な傾向があり、医療での使用には当然懸念される。このため、その有利な広い分化能にもかかわらず、臨床用途での有用性には悲観的である。胚由来の幹細胞も疾患治療への使用を妨げ得る倫理的議論がある。
従って、いくつかの実施形態において、本発明は、(i)胚幹細胞、胚生殖細胞、及び生殖細胞ではなく;(ii)内胚葉性、外胚葉性、中胚葉性の胚系統の少なくとも2種それぞれの少なくとも1種の細胞種に分化することができ;(iii)非同系の被験体に導入したとき、有害な免疫応答を誘発せず;そして(iv)被験体に導入したとき、免疫応答を調節することができる細胞、を提供する。この関連で、特定の実施形態において本発明は、上記に加えて、免疫抑制性である細胞を提供する。さらに、本発明の種々の実施形態は、上記に従って、宿主における有害な免疫応答及び/又はプロセスを治療する(例えば排除、予防、改善、縮小、低減、最小化、除去、及び/又は治癒するなど)のに有用な免疫調節性を有する細胞を提供する。この関連で、本発明のいくつかの実施形態において、前記細胞は、一次治療様式として単独で又は他の治療薬や治療様式とともに使用される。本発明のいくつかの実施形態において、前記細胞は補助的治療様式で使用され、その際、該細胞は単独の治療薬として又は他の治療薬とともに使用してもよい。本発明のいくつかの実施形態において、前記細胞は、1又はそれ以上の一次治療様式において、及び1又はそれ以上の補助的治療様式において、単独で又は他の治療薬もしくは治療様式とともに使用される。
本明細書において、特定の用語は以下に示す意味を有する。
イントロダクション
MAPCsは、単独で使用したとき及び他の治療と組合せて使用したとき、細胞移植法(例えば組織及び臓器再生のため)により疾患を治療するのに非常に有望である。疾患を治療するための、及び組織や臓器再生のためのMAPCsの見込みを実現するのに妨害になる可能性のあるものは、典型的に移植治療(例えば血液や骨髄移植治療及び固体臓器移植)の成功を困難にするか又は妨害する、有害な免疫応答である。これらの免疫合併症の中で顕著なものは、宿主の免疫系による移植片拒絶(本明細書において宿主対移植片反応及び「HVG」と呼ぶ)、及び移植片中の免疫担当細胞が宿主の非自己成分との接触により活性化されるときに生じる免疫障害をもつ宿主への全身性損傷(本明細書において移植片対宿主病及び「GVHD」と呼ぶ)である。
MAPCsの免疫調節性及び他の性質、活性、及び作用についていずれか1以上の説明的機構に限定されることなく、MAPCsが種々の様式を介して免疫応答を調節することができることは注目に値する。例えば、MAPCsは移植片又は宿主に対して直接的な作用を有することができる。かかる直接的な作用は主に、MAPCsと宿主又は移植片の細胞とが直接的に接触することである。接触は、細胞の構造メンバー又はこれらのすぐ近くの環境中の成分との接触でもよい。かかる直接的な機構は、直接的な接触、拡散、取り込み、又は当業者に周知の他のプロセスなどを含み得る。MAPCsの直接的な活性及び作用は、局所的沈着の領域又は注射により接触される身体コンパートメントなどに、空間的に限定されてよい。
MAPC調製物
MAPCsは種々の組織、例えば骨髄細胞(本明細書で詳述される)から調製することができる。
所与の用途のためのMAPCs投与用の製剤の選択は、種々の要因に依存する。これらの中で顕著なものは、被験体の種、治療する障害、機能障害、又は疾患の性質とその状態、及び被験体における分布、施される他の治療や物質の性質、MAPCs投与のための最適経路、その経路を介するMAPCsの生存性、投与レジメン、及び当業者に自明の他の因子であろう。特に、例えば適切な担体及び他の添加物の選択は、正確な投与経路及び特定の剤形、例えば液体剤形(例えば、組成物を溶液、懸濁液、ゲル、又は他の液体形態、例えば時間放出型もしくは液体充填型に製剤化すべきであるか否か)に依存するであろう。
MAPCsは他の薬剤学的に活性な物質とともに投与することができる。いくつかの実施形態において、1つ又はそれ以上のかかる物質は、投与のためにMAPCsとともに製剤化される。いくつかの実施形態において、MAPCs及び1つ又はそれ以上の物質は別の製剤中に存在する。いくつかの実施形態において、MAPCs及び/又は1つ又はそれ以上の物質を含む組成物は、互いの補助的使用について調製される。
MAPCsは、細胞を被験体に投与するために使用し得る当業者に公知の種々の経路のいずれかにより被験体に投与することができる。
組成物は、特定の患者の年齢、性別、体重、及び症状、並びに投与される製剤(例えば固体対液体)などの要因を考慮して、医学分野及び獣医学分野の当業者に周知の投与量及び方法で投与することができる。ヒト又は他の哺乳動物についての用量は、過度の実験なく当業者により、本開示、本明細書で引用される文献、及び当該分野の知識から決定することができる。
MAPCsの免疫調節性は、広範な障害、機能障害、及び疾患(本質的に、治療の二次作用又は副作用として、有害な免疫系のプロセスや作用を示すものなど)を治療するのに利用することができる。いくつかの例を後述する。
用語「新生物」は、一般的に細胞のクローン増殖を含む障害を指す。新生物は良性、すなわち進行性ではなく、再発性ではなく、もしそうではあっても一般に生命を脅かすものではない場合もある。新生物はまた悪性、すなわち進行的に悪化し、拡大し、そして一般に生命を脅かし、しばしば致死的である場合もある。
急性白血病は、他の悪性腫瘍で有効であった方法により治療することが困難であることが多い。これは一部には、骨髄からの細胞(新生物の細胞を含む)の運動性が原因である。一部にはこれは、骨格にわたる骨髄の散在的な分布が原因かも知れない。また、これは一部には、間違いなく細胞自体の性質とその変形(transformation)が原因であろう。
本発明の種々の実施形態において、貧血又は他の血液疾患を治療するためにMAPCsを多くの場合は補助的に使用することができる。種々の実施形態においてこの点で、以下の貧血及び/又は血液疾患を単独で又は典型的には補助的に治療するためにMAPCsが使用される:異常ヘモグロビン症、サラセミア、骨髄機能不全症候群、鎌状赤血球貧血、再生不良性貧血、又は免疫性溶血性貧血。また障害には、不応性貧血、環状鉄芽球を伴う不応性貧血、過剰芽細胞を伴う不応性貧血、移行期の過剰芽細胞を伴う不応性貧血、慢性骨髄単球性白血病、又は他の骨髄異形成症候群、及びいくつかの実施形態において、ファンコーニ貧血などがある。
本発明の実施形態は、免疫機能障害、障害、又は疾患を治療するために、MAPC免疫調節を単独で又は補助的治療法で使用することに関する。この点における実施形態は、先天性免疫不全症及び自己免疫機能障害、障害、及び疾患に関する。種々の実施形態はこの点で、MAPCsを単独又は補助的に使用して、クローン病、ギラン-バレー症候群、紅斑性狼瘡(「SLE」及び全身性エリテマトーデスとも呼ばれる)、多発性硬化症、重症筋無力症、視神経炎、乾癬、慢性関節リウマチ、グレーブス病、橋本病、Ord甲状腺炎、糖尿病(I型)、ライター症候群、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、抗リン脂質抗体症候群(「APS」)、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群(「OMS」)、側頭動脈炎、急性播種性脳脊髄炎(「ADEM」及び「ADE」)、グッドパスチャー症候群、ヴェーゲナー肉芽腫症、セリアック病、天疱瘡、多発性関節炎、及び温暖型自己免疫性溶血性貧血を治療することに関する。
さらに、本発明の種々の実施形態において、炎症性疾患を治療するために、MAPCsは単独薬剤として又は補助的に使用することができる。多くのかかる実施形態において、MAPCsは、重症の炎症状態(例えば急性アレルギー反応から生じるもの、又は他の疾患や治療法に付随して起きるもの)を治療するために使用し得る。現在、この関連におけるMAPCsの使用の大部分は、被験体がかなりの不能になるか又は生命を失うリスクにある緊急の場合に限定されている。
ヒトMAPCsが当該分野で記載されている。ヒト及びマウスについてMAPCを単離する方法は当該分野で公知である。すなわち、現在は当業者が、骨髄穿刺液、脳もしくは肝生検、及び他の臓器を得て、これらの細胞で発現される(又は発現されない)遺伝子に依存する当業者に利用可能な陽性もしくは陰性選択を用いて(例えば、上で参照する出願に開示されるような機能的又は形態的アッセイにより(これは参照により本明細書に組み込まれる)細胞を単離することが可能である。かかる方法は、例えば米国特許第7,015,037号に記載されている(この内容は、MAPCsの説明とその調製方法に関して、参照により本明細書に組み込まれる)。
ヒト及びマウスのMAPC単離方法は当該分野で公知である。これらは例えば、米国特許第7,015,037号、PCT/US00/21387(WO01/11011として公開)、及びPCT/US02/04652(WO02/064748として公開)に記載されており、これらの方法はそこに開示されたMAPCsの特徴付けとともに、参照により本明細書に組み込まれる。
22〜25回の細胞倍加後に得られたヒトMAPCsのFACSによる免疫表現型分析は、この細胞が、CD31、CD34、CD36、CD38、CD45、CD50、CD62E及び-P、HLA-DR、Muc18、STRO-1、cKit、Tie/Tekを発現せず;低レベルのCD44、HLA-クラスI、及びβ2-ミクログロブリンを発現し、CD10、CD13、CD49b、CD49e、CDw90、Flk1(N>10)を発現することを示した。
40回超の倍加で培養した細胞を約2x103/cm2で再接種すると、表現型はより均一になり、HLA-クラスI又はCD44を発現した細胞は無かった(n=6)。より高いコンフルエンスで細胞を増殖させると、これらは高レベルのMuc18、CD44、HLAクラスI、及びβ2-ミクログロブリンを発現し、これはMSCについて記載された表現型に似ている(N=8)(Pittenger, 1999)。
A. MAPCsは、CD31、CD36、CD62E、CD62P、CD44-H、cKit、Tie;IL-1、IL-3、IL-6、IL11、G CSF,GM-CSF、Epo、Flt3-L、又はCNTFの受容体;及び低レベルのHLA-クラスI、CD44-E、及びMuc-18 mRNAを発現しなかった。
骨髄単核細胞は、80人超の健康なヒトボランティアの後腸骨稜からの骨髄穿刺液から得た。各被験体から10〜100cm3の骨髄を得た。単核細胞(「MNC」)は骨髄からFicoll-Paque密度勾配(Sigma Chemical Co., St Louis, MO)遠心分離により得た。骨髄MNCをCD45とグリコホリンAマイクロビーズ(Miltenyi Biotec, Sunnyvale, CA)と共に15分インキュベートし、サンプルをSuperMACS磁石の前に置くことによりCD45+GlyA+細胞を除去した。溶出した細胞は99.5%のCD45-GlyA-である。
すべての組織はミネソタ大学IACUCの指針に従って得た。BM単核細胞(BMMNC)は、Ficoll-Hypaque分離により得た。BMは、5〜6週齢のROSA26マウス又はC57/BL6マウスから得た。あるいは、3日齢の129匹のマウスから筋肉及び脳組織を得た。前肢及び後肢の近位部から筋肉を切り出し、完全に切り刻んだ。組織を0.2%コラゲナーゼ(Sigma Chemical Co., St Louis, MO)を用いて37℃で1時間処理し、次に0.1%トリプシン(Invitrogen, Grand Island, NY)で45分処理した。次に細胞を激しく粉砕し、70μmのフィルターに通した。細胞懸濁液を採取し、1600rpmで10分遠心分離した。脳組織を切り出し、完全に切り刻んだ。細胞を0.1%トリプシンと0.1%DNase(Sigma)で30分間37℃でインキュベートすることで分離した。次に細胞を激しく粉砕し、70μmのフィルターに通した。細胞懸濁液を採取し、1600rpmで10分遠心分離した。
Sprague-Dawleyラット、Lewisラット、又はWistarラットからのBMとMNCとを得て、mMAPCsについて記載したものと同様の条件下でプレーティングした。
分化した細胞が単一の細胞由来であること、及びMAPCsが実際に「クローン」多能性細胞であることを証明するために、MAPCsをレトロウイルスベクターで形質導入した培養物を作製した。未分化MAPCsとその子孫は、ゲノムの同じ部位に挿入されたレトロウイルスを有していることがわかった。
間充織幹細胞は低いin vitro免疫原性、及び同種異系のレシピエントにわたって生着する能力が証明されている(Di Nicola, M. et al. (2002) Blood 99: 3838-3843; Jorgensen, C. et al. (2002) Gene Therapy 10: 928-931; Le Blanc, K. et al. (2003) Scandinavian Journal of Immunology 57: 11-20; McIntoch, K. et al. (2000) Graft 6: 324-328; Tse, W. et al. (2003) Transplantation 75: 389-397)。
MAPCsが免疫応答性を調節(この場合は抑制)する能力をT細胞増殖アッセイにより例示し、これは例えば以下のように行うことができる。
レスポンダー細胞は、Lewisラットのリンパ節から調製した。リンパ節はラットから外科的に取り出し、直ちに60x15mmのペトリ皿中の3〜5mlの培地(完全RPMI又は完全DMEM)に入れた。リンパ節をナイロンフィルターを介して分散させた(シリンジのハンドプランジャーを使用)。分散物を50mlチューブに充填し、1,250rpmで8分間遠心分離した。生じた上清(培地)を捨てた。ペレット(細胞を含有する)を新鮮な培地(完全RPMI又は完全DMEM)に再懸濁した。細胞を3回洗浄し、次に新鮮な培地に再懸濁した。再懸濁した細胞密度は、既知の容量中の細胞の数を計測することにより求めた。細胞を氷上で維持した。使用前に細胞を培地(完全RPMI又は完全DMEM)に1.25x106細胞/mlの密度で再懸濁した。
Lewisラット又はSprague-DawleyラットからMAPCsを調製し、上記したように凍結した。これらを融解し、次に3000radで放射線照射した。次に、放射線照射した細胞を培地(完全RPMI又は完全DMEM)に0.4x106細胞/ml、0.8x106細胞/ml、及び1.6x106細胞/mlの密度で再懸濁した。
コンカナバリンA(「ConA」)を使用してT細胞を活性化した。ConAをPBS(完全RPMI又は完全DMEM)に最終濃度0(PBSのみ)、10、30、及び100μg/mlで溶解させた。
各データ点は少なくとも3つの測定値に基づく。
増加する量のConAにより、T細胞増殖が用量依存的に刺激された(図4、LNのみ)。Lewis MAPCsは、ConA刺激T細胞の増殖を阻害した。阻害はMAPCsの用量に依存した。最大阻害(50%)は、これらの実験で使用した最大用量のMAPCsと低及び中用量ConAで生じた。これらの結果は図4にグラフで示され、これはMAPCsが活性化T細胞の増殖を抑制することを示す。
同系の及び不一致(同種異系)のT細胞増殖応答の増殖を抑制するMAPCsの能力は、混合リンパ球反応の結果により証明される。以下の例は、DAラットからの放射線照射した脾細胞により刺激されたLewisラットのT細胞に対するMAPCsの抑制作用を示す。同系LewisラットからのMAPCs及び不一致(同種異系)Sprague-DawleyラットからのMAPCsの両者とも、用量依存的様式でT細胞応答を阻害した。実験は以下のように行った。
レスポンダー細胞は、上記したようにLewisラットのリンパ節から調製した。
DAラットから脾臓を外科的に取り出した。次に基本的にLewisラットのリンパ節からのレスポンダー細胞の単離について上記したように、脾臓から脾細胞を単離した。単離した脾細胞に1800radで放射線照射した。次に細胞を4x106/mlまで再懸濁し、使用するまで氷上で維持した。
上記したようにLewisラットから同系のMAPCsを調製した。同じ手法でSprague-Dawleyラットから不一致(同種異系)MAPCsを調製した。LewisラットとSprague-DawleyラットのMAPCsに3000radで放射線照射し、次に完全RPMI培地に0.03x106/ml、0.06x106/ml、0.125x106/ml、0.25x106/ml、0.5x106/ml、1x106/ml、及び2x106/mlの密度で再懸濁した。
96ウェルマイクロタイタープレートに以下を充填した:100μlのMAPCs(記載の希釈で)又は100μlの培地;50μlのスティミュレーター細胞ストック又は対照;各50μlのレスポンダー細胞ストック又は対照;及び、総量を最終容量200μl/ウェルにするために必要な培地(完全RPMI又は完全DMEM)。すべてのアッセイで96ウェル平底マイクロタイタープレートを使用した。
Lewisラットのリンパ節から得られたT細胞(レスポンダー)を、DAラットからの放射線照射脾細胞からなるスティミュレーター細胞(スティミュレーター)に曝露すると、図5Aと5Bで示すように、「no MAPC」について、レスポンダー細胞の非常に強固な増殖応答が得られた。
多数の細胞の静脈内注射の主な即時的リスクは、肺中に細胞集塊が蓄積であり、これが呼吸困難を引き起こし、心動停止を引き起こし得る。この点でMAPCsの安全性を示すために、本発明者らは、Buffaloラットの呼吸速度に対するMAPCsの静脈内注射の作用を測定した。
2.1, 2.2 5x106 Lewis MAPC/ラット
3.1, 3.2 2.5x106 Lewis MAPC/ラット
4.1, 4.2 1.2x106 Lewis MAPC/ラット
5.1, 5.2 10x106 Lewis脾細胞/ラット
6.1, 6.2 5x106 Lewis脾細胞/ラット
7.1, 7.2 2.5x106 Lewis脾細胞/ラット
8.1, 8.2 1.2x106 Lewis脾細胞/ラット
上記したようにラットに、120万、250万、500万、又は1000万個のMAPCs又は120万、250万、500万、又は1000万個の脾細胞を注射した。これは、500万、1000万、2500万、又は5000万個の細胞/kgに相当する。MAPCs又は脾細胞の静脈内注射の前(0分)、及び1、5、及び10分後に呼吸速度を測定した。呼吸速度は20秒間測定し、計数値に3を掛けて1分当たりの呼吸速度を得た。正常なラットの呼吸速度は60〜140/分である。
すべての動物は静脈内細胞注射後も生存した。異なる条件下で呼吸速度に有意な差又は傾向は観察されなかった。結果を図6に示す。細胞を注射する前に動物に麻酔をしたため、初期の呼吸速度(0分)がわずかに低下した。各時点で、明らかな傾向は無く測定値が集中した。
Barry et al.(2005)に記載されたように、MAPCs中の免疫調節マーカーを測定することにより、MAPCsの免疫調節性をさらに特徴付けた。マーカーはマーカー特異的抗体とFACS分析を使用して判定した。
細胞
レスポンダー細胞を上記したようにLewisラットのリンパ節から調製した。上記したようにBuffalo又はDAラットから調製した脾細胞をスティミュレーターとして使用した。MAPCsを上記したように調製した。
脾細胞と同時にMLRの第1群にMAPCsを加えた(前記実施例のように行った)。さらに、第1群と同様に設定したMLRの第2群にMAPCsを加えた。しかし、第2群のMAPCsは脾細胞(又は対照)の添加の3日後に加えた。こうして第1群で、脾細胞に応答してT細胞が増殖し始める前にMAPCsを加えた。第2群では、脾細胞に対するT細胞応答が進行中の3日間にMAPCsを加えた。すべてのプレートを全部で4日間インキュベートし、次に前記実施例に記載したように、3H-チミジンをパルスし、回収した。その他については、実験は前記実施例のMLRについて記載したように行った。
図7の右側から明らかなように、MAPCsは同種異系の脾細胞により刺激した3日後に加えると、MLRでT細胞増殖を強く抑制する。図7の左側と右側とを比較すると、MAPCsが進行している増殖反応を強く抑制することがわかる。定量的にはこの結果は、刺激の3日後にMAPCsを加えたBuffalo細胞は、対照(図の右側)と比較してT細胞増殖を50%抑制すること、そして刺激脾細胞と同時に加えると75%抑制することがわかる(図の左側)。同様にDA細胞について、刺激の3日後に加えたMAPCsは対照(図の右側)と比較してT細胞増殖を33%抑制し、刺激脾細胞と同時に加えると70%抑制することがわかる(図の左側)。
同種異系の脾細胞スティミュレーターとともにT細胞を、放射線照射MAPCsの存在下又は非存在下で13日間培養した。13日間の培養後、T細胞を回収し、放射線照射した同種異系の脾細胞をMAPCsと共に又は無しで再度プレーティングし、4日間培養した。
MAPCsのGVHDを抑制する能力を以下のようにラットモデルで証明した。BuffaloラットドナーからのT細胞をLewisxBuffaloラットレシピエントの「移植片」とした。Buffalo移植片細胞を宿主において「外来」Lewis細胞により活性化し、モデルのGVHDを生じさせた。
Claims (27)
- 被験体の補助的治療の方法であって、免疫機能障害のリスクがあるか又は罹患している被験体に、免疫機能障害を治療するのに有効な経路と有効な量で、細胞を投与することを含んでなり、ここで該細胞は、胚幹細胞、胚生殖細胞又は生殖細胞ではなく;内胚葉性、外胚葉性、中胚葉性の胚系統の少なくとも2種それぞれの少なくとも1種の細胞種に分化することができ;被験体で有害な免疫応答を誘発せず;被験体における免疫機能障害を治療するのに有効であり、免疫機能障害を治療するために、別の疾患を治療するために、又はこれら両方を治療するために被験体に施される1つ又はそれ以上の他の治療に対して補助的に投与される、前記方法。
- 前記細胞は、内胚葉性、外胚葉性、中胚葉性の胚系統それぞれの少なくとも1つの細胞種に分化することができる、請求項1記載の方法。
- 前記細胞はテロメラーゼを発現する、請求項1記載の方法。
- 前記細胞はoct-3/4について陽性である、請求項1記載の方法。
- 前記細胞は、被験体への投与の前に、培養で少なくとも10〜40回の細胞倍加を受けている、請求項1記載の方法。
- 前記細胞は被験体に対して同種異系である、請求項1記載の方法。
- 前記細胞は、前記細胞が投与される前、同時、又は後に施される別の治療に対して補助的に被験体に投与される、請求項1記載の方法。
- 前記細胞は哺乳動物細胞である、請求項1記載の方法。
- 前記細胞はヒト細胞である、請求項8記載の方法。
- 前記細胞は、胎盤組織、臍帯組織、臍帯血、骨髄、血液、脾臓組織、胸腺組織、脊髄組織、又は肝臓組織から単離された細胞に由来する、請求項8記載の方法。
- 被験体は哺乳動物である、請求項1記載の方法。
- 被験体はヒトである、請求項9記載の方法。
- 前記細胞は、被験体の質量1kgあたり104〜108個の前記細胞を含む1回分又は複数回分で被験体に投与される、請求項12記載の方法。
- 被験体は将来移植を受けるか又はすでに受けており、宿主対移植片反応又は移植片対宿主病のリスクがあるか又はすでに発症しており、前記細胞は移植に対して補助的に投与される、請求項12記載の方法。
- 移植は臓器移植であり、被験体は宿主対移植片反応のリスクがあるか又はすでに発症しており、前記細胞は、宿主対移植片反応を治療するために移植に対して補助的に投与される、請求項14記載の方法。
- 被験体は放射線、化学療法、又は放射線と化学療法との組合せで治療されているか又は将来治療され、被験体の免疫系は弱められており、前記細胞による治療は放射線、化学療法、又はこれら2つの組合せに対して補助的である、請求項14記載の方法。
- 前記細胞は、免疫不全の被験体に投与される、請求項14記載の方法。
- 移植は骨髄移植又は血液移植であり、被験体は移植片対宿主病のリスクがあるか又はすでに発症しており、前記細胞は、移植片対宿主病を治療するために移植に対して補助的に投与される、請求項17記載の方法。
- 被験体は免疫抑制剤で将来治療されるか又は治療されており、前記細胞による治療は免疫抑制剤に対して補助的である、請求項15記載の方法。
- 被験体は免疫抑制剤で将来治療されるか又は治療されており、前記細胞による治療は免疫抑制剤に対して補助的である、請求項18記載の方法。
- 被験体は新生物、貧血もしくは他の血液疾患、及び免疫機能障害の1つ又はそれ以上のリスクがあるか又は罹患しており、前記細胞による治療はこれらの治療に対して補助的である、請求項1記載の方法。
- 被験体は、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、異常ヘモグロビン症、サラセミア、骨髄機能不全症候群、鎌状赤血球貧血、再生不良性貧血、ファンコーニ貧血、免疫性溶血性貧血、先天性免疫不全症、又は自己免疫機能障害の1つ又はそれ以上のリスクがあるか又は罹患しており、前記細胞による治療はこれらの治療に対して補助的である、請求項1記載の方法。
- ヒト被験体の補助的治療の方法であって、移植片対宿主又は宿主対移植片疾患のリスクがあるか又は罹患している被験体に、該疾患を治療するのに有効な経路と有効な量で、ヒト細胞を投与することを含んでなり、該ヒト細胞は、胚幹細胞、胚生殖細胞、又は生殖細胞ではなく;内胚葉性、外胚葉性、中胚葉性の胚系統の3種すべての少なくとも1種の細胞種に分化することができ;被験体に有害な免疫応答を誘発せず;そして被験体において前記疾患を治療するのに有効であり、移植片対宿主又は宿主対移植片疾患を治療するために、これと異なる疾患を治療するために、又はその両方を治療するために被験体に施される1つ又はそれ以上の他の治療に対して補助的に投与される、前記方法。
- 前記細胞はテロメラーゼ活性を有し、oct-3/4について陽性であり、被験体への投与の前に培養で少なくとも10〜40回の細胞倍加を受けている、請求項23記載の方法。
- 前記細胞は被験体に対して同種異系である、請求項24記載の方法。
- 被験体は移植を将来受けるか又はすでに受けており、前記細胞は移植に対して補助的に投与される、請求項25記載の方法。
- 被験体は、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、異常ヘモグロビン症、サラセミア、骨髄機能不全症候群、鎌状赤血球貧血、再生不良性貧血、ファンコーニ貧血、免疫性溶血性貧血、先天性免疫不全症、又は自己免疫機能障害の1つ又はそれ以上のリスクがあるか又は罹患しており、前記細胞による治療はこれらの治療に対して補助的である、請求項25の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11/269,736 US8147824B2 (en) | 1999-08-05 | 2005-11-09 | Immunomodulatory properties of multipotent adult progenitor cells and uses thereof |
US11/269,736 | 2005-11-09 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013160108A Division JP5897514B2 (ja) | 2005-11-09 | 2013-08-01 | 多能性成体前駆細胞の免疫調節性とその使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016135763A true JP2016135763A (ja) | 2016-07-28 |
JP6342880B2 JP6342880B2 (ja) | 2018-06-13 |
Family
ID=37808258
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008540216A Active JP5399709B2 (ja) | 2005-11-09 | 2006-11-09 | 多能性成体前駆細胞の免疫調節性とその使用 |
JP2013160108A Active JP5897514B2 (ja) | 2005-11-09 | 2013-08-01 | 多能性成体前駆細胞の免疫調節性とその使用 |
JP2015246808A Active JP6342880B2 (ja) | 2005-11-09 | 2015-12-18 | 多能性成体前駆細胞の免疫調節性とその使用 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008540216A Active JP5399709B2 (ja) | 2005-11-09 | 2006-11-09 | 多能性成体前駆細胞の免疫調節性とその使用 |
JP2013160108A Active JP5897514B2 (ja) | 2005-11-09 | 2013-08-01 | 多能性成体前駆細胞の免疫調節性とその使用 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US8147824B2 (ja) |
EP (3) | EP2684571B1 (ja) |
JP (3) | JP5399709B2 (ja) |
KR (1) | KR101423786B1 (ja) |
CN (3) | CN101336112B (ja) |
AU (1) | AU2006311418B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0618486B1 (ja) |
CA (3) | CA3206592A1 (ja) |
DK (2) | DK1951294T3 (ja) |
ES (2) | ES2778424T3 (ja) |
HK (2) | HK1203058A1 (ja) |
HU (1) | HUE055956T2 (ja) |
IL (5) | IL191317A (ja) |
LT (1) | LT1951294T (ja) |
NZ (2) | NZ596022A (ja) |
PH (1) | PH12015502169B1 (ja) |
PL (2) | PL1951294T3 (ja) |
PT (2) | PT1951294T (ja) |
RU (1) | RU2497530C2 (ja) |
WO (1) | WO2007056578A1 (ja) |
Families Citing this family (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8147824B2 (en) | 1999-08-05 | 2012-04-03 | Athersys, Inc. | Immunomodulatory properties of multipotent adult progenitor cells and uses thereof |
US8252280B1 (en) | 1999-08-05 | 2012-08-28 | Regents Of The University Of Minnesota | MAPC generation of muscle |
US7015037B1 (en) | 1999-08-05 | 2006-03-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Multiponent adult stem cells and methods for isolation |
US10638734B2 (en) | 2004-01-05 | 2020-05-05 | Abt Holding Company | Multipotent adult stem cells, sources thereof, methods of obtaining and maintaining same, methods of differentiation thereof, methods of use thereof and cells derived thereof |
WO2002046373A1 (en) | 2000-12-06 | 2002-06-13 | Hariri Robert J | Method of collecting placental stem cells |
US7311905B2 (en) | 2002-02-13 | 2007-12-25 | Anthrogenesis Corporation | Embryonic-like stem cells derived from post-partum mammalian placenta, and uses and methods of treatment using said cells |
EP2316919B1 (en) * | 2001-02-14 | 2015-10-07 | Anthrogenesis Corporation | Post-partum mammalian placenta, its use and placental stem cells therefrom |
ES2558626T3 (es) | 2001-02-14 | 2016-02-05 | Anthrogenesis Corporation | Placenta post-parto de mamíferos, su uso y células madre placentarias de la misma |
EP1367899A4 (en) * | 2001-02-14 | 2004-07-28 | Leo T Furcht | TOTIPOTENT ADULT STEM CELLS, SOURCES OF SUCH CELLS, METHODS FOR OBTAINING AND MAINTAINING SAME, METHODS FOR DIFFERENTIATING THESE CELLS, METHODS OF USING SAME, AND CELLS DERIVED FROM THE ABOVE-MENTIONED CELLS |
DE10144326B4 (de) * | 2001-09-10 | 2005-09-22 | Siemens Ag | Verfahren und System zur Überwachung eines Reifenluftdrucks |
WO2005003317A2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-13 | Regents Of The University Of Minnesota | Engineered blood vessels |
NZ612132A (en) | 2005-10-13 | 2015-01-30 | Anthrogenesis Corp | Immunomodulation using placental stem cells |
US10117900B2 (en) | 2005-11-09 | 2018-11-06 | Athersys, Inc. | MAPC treatment of brain injuries and diseases |
US11000546B2 (en) | 2005-11-09 | 2021-05-11 | Athersys, Inc. | Immunomodulatory properties of MAPCs and uses thereof |
CN108559725A (zh) | 2005-12-29 | 2018-09-21 | 人类起源公司 | 胎盘干细胞群 |
EP1976978A2 (en) | 2005-12-29 | 2008-10-08 | Anthrogenesis Corporation | Co-culture of placental stem cells and stem cells from a second source |
EP2465922B1 (en) | 2006-01-13 | 2018-08-01 | Mesoblast International Sàrl | Mesenchymal stem cells expressing tnf-alpha receptor |
CN101410126A (zh) | 2006-01-23 | 2009-04-15 | 阿特西斯公司 | 无附加的免疫抑制治疗的mapc治疗法 |
US8119123B2 (en) * | 2006-02-16 | 2012-02-21 | New York Medical College | Compositions comprising vascular and myocyte progenitor cells and methods of their use |
US20110171182A1 (en) * | 2006-03-23 | 2011-07-14 | Pluristem Ltd. | Methods for cell expansion and uses of cells and conditioned media produced thereby for therapy |
US7993918B2 (en) | 2006-08-04 | 2011-08-09 | Anthrogenesis Corporation | Tumor suppression using placental stem cells |
CN104099290A (zh) | 2006-10-23 | 2014-10-15 | 人类起源公司 | 用胎盘细胞群治疗骨缺损的方法和组合物 |
EP2087101A2 (en) * | 2006-11-24 | 2009-08-12 | Regents of the University of Minnesota | Endodermal progenitor cells |
EP3103462A1 (en) | 2007-02-12 | 2016-12-14 | Anthrogenesis Corporation | Treatment of inflammatory diseases using placental stem cells |
KR20190132556A (ko) | 2007-09-28 | 2019-11-27 | 안트로제네시스 코포레이션 | 인간 태반 관류액 및 인간 태반-유래 중간체 천연 킬러 세포를 사용한 종양 억제 방법 |
US8512696B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-08-20 | Autologous, Llc | Methods of isolating non-senescent cardiac stem cells and uses thereof |
CA2743701A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-11 | New York Medical College | Compositions comprising hdac inhibitors and methods of their use in restoring stem cell function and preventing heart failure |
AU2008334036B2 (en) * | 2007-11-30 | 2014-05-29 | New York Medical College | Methods of reducing transplant rejection and cardiac allograft vasculopathy by implanting autologous stem cells |
AU2008331501B2 (en) * | 2007-11-30 | 2014-09-04 | New York Medical College | Methods of isolating non-senescent cardiac stem cells and uses thereof |
EP2245141B1 (en) | 2008-01-18 | 2018-03-14 | Regents of the University of Minnesota | Stem cell aggregates and methods for making and using |
MX339624B (es) | 2008-08-20 | 2016-06-02 | Anthrogenesis Corp | Composiciones mejoradas de celulas y metodos para preparar las mismas. |
NZ591294A (en) | 2008-08-20 | 2012-10-26 | Anthrogenesis Corp | Treatment of stroke using isolated placental cells |
AU2009283161A1 (en) | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Anthrogenesis Corporation | Methods and compositions for treatment of bone defects with placental cell populations |
JP5869342B2 (ja) | 2008-11-19 | 2016-02-24 | アンスロジェネシス コーポレーション | 羊膜由来接着細胞 |
SG10201404280XA (en) * | 2009-07-21 | 2014-10-30 | Abt Holding Co | Use of stem cells to reduce leukocyte extravasation |
EP2456860B1 (en) * | 2009-07-21 | 2018-09-05 | ABT Holding Company | Use of stem cells to reduce leukocyte extravasation |
CA2787992A1 (en) | 2010-01-26 | 2011-08-04 | Anthrogenesis Corporation | Treatment of bone-related cancers using placental stem cells |
TW201703777A (zh) | 2010-04-07 | 2017-02-01 | 安瑟吉納西斯公司 | 利用胎盤幹細胞之血管新生 |
US8562973B2 (en) | 2010-04-08 | 2013-10-22 | Anthrogenesis Corporation | Treatment of sarcoidosis using placental stem cells |
CA2798895A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Abt Holding Company | Modulation of splenocytes in cell therapy |
MX342995B (es) | 2010-07-13 | 2016-10-21 | Anthrogenesis Corp | Métodos de generar células asesinas naturales. |
US8642027B2 (en) | 2010-09-01 | 2014-02-04 | Stemnion, Inc. | Compositions and methods for modulating ischemic injury |
WO2012048275A2 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Caridianbct, Inc. | Configurable methods and systems of growing and harvesting cells in a hollow fiber bioreactor system |
AU2011352036A1 (en) | 2010-12-31 | 2013-07-18 | Anthrogenesis Corporation | Enhancement of placental stem cell potency using modulatory RNA molecules |
CN113559126A (zh) | 2011-06-01 | 2021-10-29 | 人类起源公司 | 利用胎盘干细胞治疗疼痛 |
JP6182135B2 (ja) * | 2011-06-06 | 2017-08-16 | レゲネシス ベーフェーベーアー | 中空繊維バイオリアクター中での幹細胞の増幅 |
US9925221B2 (en) | 2011-09-09 | 2018-03-27 | Celularity, Inc. | Treatment of amyotrophic lateral sclerosis using placental stem cells |
AU2012346645B2 (en) * | 2011-12-01 | 2015-08-27 | R Bio Co., Ltd. | Culture-medium composition for rejuvenating stem cells |
WO2013106677A1 (en) * | 2012-01-13 | 2013-07-18 | The General Hospital Corporation | Isolated human lung progenitor cells and uses thereof |
WO2014015318A1 (en) * | 2012-07-19 | 2014-01-23 | Bluebird Bio, Inc. | Soluble compounds for improved gene therapy methods |
US9763983B2 (en) | 2013-02-05 | 2017-09-19 | Anthrogenesis Corporation | Natural killer cells from placenta |
ES2927175T3 (es) | 2013-02-12 | 2022-11-03 | Reneuron Ltd | Método de producción de micropartículas |
PT2983680T (pt) * | 2013-04-12 | 2020-10-29 | Abt Holding Co | Melhoria de órgãos para transplante |
DK2992088T3 (da) * | 2013-04-30 | 2019-11-11 | Univ Leuven Kath | Celleterapi for myelodysplastiske syndromer |
JP6612227B2 (ja) | 2013-11-16 | 2019-11-27 | テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド | バイオリアクターにおける細胞増殖 |
ITFI20130303A1 (it) * | 2013-12-24 | 2015-06-25 | Azienda Ospedaliero Universitaria M Eyer | Metodica per l¿isolamento, purificazione ed amplificazione di progenitori renali cd133+cd24+ dalle urine di pazienti affetti da malattie renali. |
EP3122866B1 (en) | 2014-03-25 | 2019-11-20 | Terumo BCT, Inc. | Passive replacement of media |
JP6830059B2 (ja) | 2014-09-26 | 2021-02-17 | テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド | スケジュール化された細胞フィーディング |
RU2580640C1 (ru) * | 2014-12-25 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ профилактики гуморального отторжения при аво-несовместимой трансплантации печени детям раннего возраста |
WO2017004592A1 (en) | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Terumo Bct, Inc. | Cell growth with mechanical stimuli |
JP6918003B2 (ja) | 2016-01-21 | 2021-08-11 | エイビーティー ホールディング カンパニー | 創傷治癒のための幹細胞 |
JP7034949B2 (ja) | 2016-05-25 | 2022-03-14 | テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド | 細胞の増殖 |
US11685883B2 (en) | 2016-06-07 | 2023-06-27 | Terumo Bct, Inc. | Methods and systems for coating a cell growth surface |
US11104874B2 (en) | 2016-06-07 | 2021-08-31 | Terumo Bct, Inc. | Coating a bioreactor |
US10767164B2 (en) | 2017-03-30 | 2020-09-08 | The Research Foundation For The State University Of New York | Microenvironments for self-assembly of islet organoids from stem cells differentiation |
CN110612344B (zh) | 2017-03-31 | 2023-09-12 | 泰尔茂比司特公司 | 细胞扩增 |
US11624046B2 (en) | 2017-03-31 | 2023-04-11 | Terumo Bct, Inc. | Cell expansion |
EP3608400A4 (en) | 2017-04-03 | 2021-01-06 | Kaneka Corporation | CELL POPULATION WITH MESENCHYMAL STEM CELLS, METHOD OF MANUFACTURING THEREFORE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
CN107714726A (zh) * | 2017-10-16 | 2018-02-23 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种重塑骨髓微环境的方法 |
US20200368291A1 (en) | 2017-12-28 | 2020-11-26 | Kaneka Corporation | Cell population including adhesive stem cells, production method therefor and pharmaceutical composition |
US20200360444A1 (en) | 2017-12-28 | 2020-11-19 | Kaneka Corporation | Cell population including adhesive stem cells, production method therefor and pharmaceutical composition |
CN109735611A (zh) * | 2018-12-19 | 2019-05-10 | 珠海铂华生物工程有限公司 | 一种用于检测骨髓衰竭综合征的基因组合、引物库、构建高通量测序文库的方法及其应用 |
EP3936607A4 (en) | 2019-03-08 | 2023-01-04 | Kaneka Corporation | MASS CULTURE OF PLURIPOTENTS STEM CELLS |
CN111964227B (zh) * | 2020-07-27 | 2021-12-21 | 青岛海尔空调器有限总公司 | 一种空气循环控制方法、系统和装置 |
GB2619893A (en) | 2021-03-23 | 2023-12-20 | Terumo Bct Inc | Cell capture and expansion |
WO2023081420A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Abt Holding Company | Culture-expanded canine progenitor cells and related methods |
WO2024046355A1 (en) * | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Medical And Pharmaceutical Industry Technology And Development Center | Use of composition including mesenchymal stem cells for alleviating myelofibrosis |
Family Cites Families (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4353888A (en) | 1980-12-23 | 1982-10-12 | Sefton Michael V | Encapsulation of live animal cells |
US4749620A (en) | 1984-02-15 | 1988-06-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Encapsulated active material system |
US4744933A (en) | 1984-02-15 | 1988-05-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Process for encapsulation and encapsulated active material system |
JPH0628570B2 (ja) | 1986-02-13 | 1994-04-20 | 雪印乳業株式会社 | カプセル体の製造方法及び装置 |
EP0301777A1 (en) | 1987-07-28 | 1989-02-01 | Queen's University At Kingston | Multiple membrane microencapsulation |
US5089272A (en) | 1989-03-29 | 1992-02-18 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Process for producing capsules having a permeability-controllable membrane |
US5084350A (en) | 1990-02-16 | 1992-01-28 | The Royal Institution For The Advance Of Learning (Mcgill University) | Method for encapsulating biologically active material including cells |
US5578442A (en) | 1992-03-23 | 1996-11-26 | Vivorx, Inc. | Graft copolymers of polycationic species and water-soluble polymers, and use therefor |
US6270766B1 (en) * | 1992-10-08 | 2001-08-07 | The Kennedy Institute Of Rheumatology | Anti-TNF antibodies and methotrexate in the treatment of arthritis and crohn's disease |
ATE218893T1 (de) | 1993-08-12 | 2002-06-15 | Neurotech Sa | Biokompatible immunoisolatorische kapseln, die genetisch veränderte zellen enthalten |
JPH07316051A (ja) | 1994-05-23 | 1995-12-05 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 免疫抑制剤としてのベルベリン |
IN184685B (ja) | 1996-02-14 | 2000-09-23 | Nat Inst Immunology | |
US6306434B1 (en) | 1997-02-12 | 2001-10-23 | Chong Kun Dang Corp. | Pharmaceutical composition comprising cyclosporin solid-state microemulsion |
US7514074B2 (en) | 1997-07-14 | 2009-04-07 | Osiris Therapeutics, Inc. | Cardiac muscle regeneration using mesenchymal stem cells |
EP1007631B2 (en) | 1997-07-14 | 2009-02-18 | Osiris Therapeutics, Inc. | Cardiac muscle regeneration using mesenchymal stem cells |
US20030103951A1 (en) | 1997-07-14 | 2003-06-05 | Osiris Therapeutics, Inc. | Cardiac muscle regeneration using mesenchymal stem cells |
EP1062321B1 (en) | 1998-03-13 | 2004-12-29 | Osiris Therapeutics, Inc. | Uses for humane non-autologous mesenchymal stem cells |
US6368636B1 (en) | 1998-03-18 | 2002-04-09 | Osiris Therapeutics, Inc. | Mesenchymal stem cells for prevention and treatment of immune responses in transplantation |
DK1066052T3 (da) | 1998-03-18 | 2006-06-12 | Osiris Therapeutics Inc | Mesenchymstamceller til forebyggelse og behandling af immunreaktioner ved transplantationer |
PT1066060E (pt) | 1998-04-03 | 2003-12-31 | Osiris Therapeutics Inc | Celulas estaminais mesenquimais como imunossupressores |
JP2002510747A (ja) * | 1998-04-08 | 2002-04-09 | メタボリックス,インコーポレイテッド | バイオポリマーの分離および精製のための方法 |
CA2244554A1 (en) * | 1998-07-30 | 2000-01-30 | Vasogen Inc. | Inhibition of graft versus host disease |
US6060364A (en) * | 1999-03-02 | 2000-05-09 | Advanced Micro Devices, Inc. | Fast Mosfet with low-doped source/drain |
DK1226233T3 (da) | 1999-08-05 | 2011-10-03 | Abt Holding Co | Multipotente voksne stamceller og fremgangsmåder til isolering heraf |
US7927587B2 (en) | 1999-08-05 | 2011-04-19 | Regents Of The University Of Minnesota | MAPC administration for the treatment of lysosomal storage disorders |
US8075881B2 (en) | 1999-08-05 | 2011-12-13 | Regents Of The University Of Minnesota | Use of multipotent adult stem cells in treatment of myocardial infarction and congestive heart failure |
US7015037B1 (en) | 1999-08-05 | 2006-03-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Multiponent adult stem cells and methods for isolation |
US8147824B2 (en) | 1999-08-05 | 2012-04-03 | Athersys, Inc. | Immunomodulatory properties of multipotent adult progenitor cells and uses thereof |
US6685936B2 (en) | 1999-10-12 | 2004-02-03 | Osiris Therapeutics, Inc. | Suppressor cells induced by culture with mesenchymal stem cells for treatment of immune responses in transplantation |
WO2002040540A2 (en) | 2000-11-20 | 2002-05-23 | California Institute Of Technology | Artery smooth muscle- and vein smooth muscle-specific proteins and uses therefor |
US20030044843A1 (en) | 2001-01-09 | 2003-03-06 | Mitsubishi Pharma Corporation | Novel proteome analysis method and devices therefor |
EP1367899A4 (en) | 2001-02-14 | 2004-07-28 | Leo T Furcht | TOTIPOTENT ADULT STEM CELLS, SOURCES OF SUCH CELLS, METHODS FOR OBTAINING AND MAINTAINING SAME, METHODS FOR DIFFERENTIATING THESE CELLS, METHODS OF USING SAME, AND CELLS DERIVED FROM THE ABOVE-MENTIONED CELLS |
US9969980B2 (en) | 2001-09-21 | 2018-05-15 | Garnet Biotherapeutics | Cell populations which co-express CD49c and CD90 |
CA2473503C (en) | 2002-01-14 | 2010-01-05 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Use of modified pyrimidine compounds to promote stem cell migration and proliferation |
US20040037811A1 (en) | 2002-08-22 | 2004-02-26 | The Cleveland Clinic Foundation | Stromal cell-derived factor-1 mediates stem cell homing and tissue regeneration in ischemic cardiomyopathy |
US7105037B2 (en) | 2002-10-31 | 2006-09-12 | Advanced Technology Materials, Inc. | Semiconductor manufacturing facility utilizing exhaust recirculation |
US7807458B2 (en) | 2003-01-30 | 2010-10-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Veterans Affairs | Multilineage-inducible cells and uses thereof |
US20070020608A1 (en) | 2003-05-08 | 2007-01-25 | Peter Eriksson | Method for the generation of neural progenitor cells |
EP1641913B1 (en) | 2003-06-27 | 2016-01-06 | DePuy Synthes Products, Inc. | Postpartum cells derived from umbilical cord tissue, and methods of making and using the same |
US8426200B2 (en) * | 2003-07-02 | 2013-04-23 | Regents Of The University Of Minnesota | Neuronal differentiation of stem cells |
CA2564652C (en) | 2004-04-21 | 2020-07-14 | Regents Of The University Of Minnesota | Mapc generation of lung tissue |
EP1877540A1 (en) | 2005-05-05 | 2008-01-16 | Regents Of The University Of Minnesota | Use of nk cell inhibition to facilitate persistence of engrafted mhc- i negative cells |
AU2005331534B2 (en) | 2005-05-05 | 2011-12-08 | Regents Of The University Of Minnesota | Use of MAPC or progeny therefrom to populate lymphohematopoietic tissues |
TW200726474A (en) | 2005-07-15 | 2007-07-16 | Cognate Therapeutics Inc | The immunophenotype and immunogenicity of human adipose derived cells |
JP5203212B2 (ja) | 2005-10-13 | 2013-06-05 | アントフロゲネシス コーポレーション | 胎盤由来幹細胞からのオリゴデンドロサイトの産生 |
US10117900B2 (en) | 2005-11-09 | 2018-11-06 | Athersys, Inc. | MAPC treatment of brain injuries and diseases |
US11000546B2 (en) | 2005-11-09 | 2021-05-11 | Athersys, Inc. | Immunomodulatory properties of MAPCs and uses thereof |
CN101410126A (zh) | 2006-01-23 | 2009-04-15 | 阿特西斯公司 | 无附加的免疫抑制治疗的mapc治疗法 |
US7993918B2 (en) | 2006-08-04 | 2011-08-09 | Anthrogenesis Corporation | Tumor suppression using placental stem cells |
EP3103462A1 (en) | 2007-02-12 | 2016-12-14 | Anthrogenesis Corporation | Treatment of inflammatory diseases using placental stem cells |
KR101158473B1 (ko) | 2009-01-15 | 2012-06-20 | 코아스템(주) | 연골줄기세포를 유효성분으로 포함하는 골질환 치료용 또는 항염증용 약제학적 조성물 |
EP2241617A1 (en) | 2009-04-06 | 2010-10-20 | Rijksuniversiteit Groningen | Multipotent cells derived from blood and methods and uses related thereto |
-
2005
- 2005-11-09 US US11/269,736 patent/US8147824B2/en active Active
-
2006
- 2006-11-09 ES ES06837336T patent/ES2778424T3/es active Active
- 2006-11-09 US US12/093,159 patent/US9962407B2/en active Active
- 2006-11-09 CA CA3206592A patent/CA3206592A1/en active Pending
- 2006-11-09 HU HUE13180503A patent/HUE055956T2/hu unknown
- 2006-11-09 BR BRPI0618486-3A patent/BRPI0618486B1/pt active IP Right Grant
- 2006-11-09 DK DK06837336.4T patent/DK1951294T3/da active
- 2006-11-09 CN CN200680050862.9A patent/CN101336112B/zh active Active
- 2006-11-09 ES ES13180503T patent/ES2884703T3/es active Active
- 2006-11-09 CA CA3028315A patent/CA3028315C/en active Active
- 2006-11-09 RU RU2008122943/15A patent/RU2497530C2/ru active
- 2006-11-09 DK DK13180503.8T patent/DK2684571T3/da active
- 2006-11-09 PT PT68373364T patent/PT1951294T/pt unknown
- 2006-11-09 CN CN201510185968.0A patent/CN104873540B/zh active Active
- 2006-11-09 CN CN201410373262.2A patent/CN104095878B/zh active Active
- 2006-11-09 EP EP13180503.8A patent/EP2684571B1/en active Active
- 2006-11-09 LT LTEP06837336.4T patent/LT1951294T/lt unknown
- 2006-11-09 WO PCT/US2006/043804 patent/WO2007056578A1/en active Application Filing
- 2006-11-09 CA CA2628254A patent/CA2628254C/en active Active
- 2006-11-09 NZ NZ59602206A patent/NZ596022A/xx unknown
- 2006-11-09 KR KR1020087012237A patent/KR101423786B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-09 AU AU2006311418A patent/AU2006311418B2/en active Active
- 2006-11-09 PL PL06837336T patent/PL1951294T3/pl unknown
- 2006-11-09 EP EP06837336.4A patent/EP1951294B1/en active Active
- 2006-11-09 NZ NZ568546A patent/NZ568546A/en unknown
- 2006-11-09 EP EP20195663.8A patent/EP3808373A1/en active Pending
- 2006-11-09 JP JP2008540216A patent/JP5399709B2/ja active Active
- 2006-11-09 PL PL13180503T patent/PL2684571T3/pl unknown
- 2006-11-09 PT PT131805038T patent/PT2684571T/pt unknown
-
2008
- 2008-05-07 IL IL191317A patent/IL191317A/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-01-06 US US13/345,036 patent/US9808485B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-07-30 US US13/954,604 patent/US20150118193A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-01 JP JP2013160108A patent/JP5897514B2/ja active Active
-
2015
- 2015-01-21 IL IL236832A patent/IL236832A/en unknown
- 2015-04-14 HK HK15103605.4A patent/HK1203058A1/xx unknown
- 2015-09-16 PH PH12015502169A patent/PH12015502169B1/en unknown
- 2015-12-18 JP JP2015246808A patent/JP6342880B2/ja active Active
-
2016
- 2016-02-29 HK HK16102297.8A patent/HK1214166A1/zh unknown
- 2016-12-14 IL IL249572A patent/IL249572B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-11-06 US US15/804,760 patent/US11197889B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-13 IL IL276705A patent/IL276705B/en unknown
-
2021
- 2021-07-12 US US17/373,089 patent/US20210346429A1/en active Pending
- 2021-12-15 IL IL289024A patent/IL289024A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6342880B2 (ja) | 多能性成体前駆細胞の免疫調節性とその使用 | |
US20210228626A1 (en) | Immunomodulatory properties of multipotent adult progenitor cells and uses thereof | |
AU2018202929B2 (en) | Immunomodulatory properties of multipotent adult progenitor cells and uses thereof | |
AU2013273625B2 (en) | Immunomodulatory properties of multipotent adult progenitor cells and uses thereof | |
MX2008005940A (es) | Propiedades inmunomoduladoras de celulas progenitoras adultas multipotentes y sus usos |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20160422 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160422 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20161018 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170112 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170418 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170516 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170803 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171114 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180417 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180517 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6342880 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |