JP2016098207A

JP2016098207A - 光学活性アルコールの製造方法

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Publication number: JP2016098207A
Application number: JP2014237882A
Authority: JP
Inventors: 央徳伊藤; Hisanori Ito; 容嗣堀; Yasushi Hori
Original assignee: Takasago International Corp; Takasago Perfumery Industry Co
Current assignee: Takasago International Corp
Priority date: 2014-11-25
Filing date: 2014-11-25
Publication date: 2016-05-30

Abstract

【課題】同一分子内の不斉カルボニル−エン閉環反応を行い、高光学純度で高選択的に、香料素材又は冷感素材になりうる光学活性アルコールを得る方法及び光学活性アルコールの炭素−炭素二重結合を水素化した光学活性アルコールを得る方法の提供。【解決手段】下記反応式で例示される様に特定の不斉アルミニウム触媒存在下に、同一分子内の不斉カルボニル−エン閉環反応を行ない得るホルミル基と炭素−炭素二重結合とを有するアキラルなアルデヒド化合物を不斉閉環反応させる、光学活性アルコールを製造する方法。【選択図】なし

Description

本発明は、光学活性アルコールの製造方法に関し、より詳しくは光学活性な有機化合物の合成手法として有用であり、メントール類似化合物の香料素材又は冷感素材として有用な光学活性アルコールの製造方法に関するものである。

従来より、光学活性な化合物を合成する手法は医薬中間体や香料、有機材料など多くの化合物合成において需要があり、長年に渡り様々な方法による不斉合成が開発されている。これまでに不斉選択を伴う分子間及び分子内エン反応は多数報告例があるが、中でもルイス酸やブレンステッド酸カルボニル化合物とオレフィンを反応させるエン反応若しくはプリンス反応は広く知られており、これまでに多くの研究が行われている。

代表的な例として、近年ではアルミニウム触媒を用いた光学活性シトロネラールのジアステレオ選択的な閉環反応（特許文献１〜３）や、光学活性なアルミニウム触媒を用いた光学異性体混合物の閉環反応（特許文献４〜６）、光学活性なチタン触媒を用いたエナンチオ選択的なエン反応（非特許文献１〜３）、光学活性なクロム錯体を用いた閉環反応（非特許文献４）等が知られている。
また、アルキル亜鉛化合物を用いた量論的なメチルイソプレゴールの不斉合成が報告されている（非特許文献５）。

特開２００２−２１２１２１号公報国際公開第２００６／０９２４３３号特表２００９−５１０００５号公報国際公開第２００９／１４４９０６号特表２０１２−５１２１３５号公報特表２０１２−５１２１３６号公報

ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＡｓｙｍｍｅｔｒｙ１９９８，９，Ｐ３８８９ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＡｓｙｍｍｅｔｒｙ１９９１，２，Ｐ１４０３ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ１９９１，３２，Ｐ６５７１ＡｎｇｅｗａｎｄｔｅＣｈｅｍｉｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＥｄｉｔｉｏｎ２００８，Ｖｏｌ．４７，Ｐ１４６９Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９８６，Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．８，Ｐ２２０３

しかし、アルミニウム化合物を触媒的に用いた不斉エン反応、特に六員環を形成する不斉エン反応はこれまでに報告がされていない。また、特許文献４〜６に記載の反応は速度論的光学分割（kinetic resolution）に基づく選択的な光学活性化合物の生成を行うものである。

そこで、本発明の目的は、分子内不斉カルボニル−エン閉環反応（プリンス反応）を行い、高エナンチオ選択的に目的の光学活性アルコールを得る方法、特に３−メチルシトロネラール、３−メチル−２，３−ジメチルファルネソールを高選択的閉環反応によって、それぞれ光学活性の５−メチルイソプレゴール（２−イソプロペニル−５，５−ジメチルシクロヘキサノール）、光学活性の５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール及び光学活性の５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノールを得る方法に関する。
更に、得られた光学活性の５−メチルイソプレゴール（２−イソプロペニル−５，５−ジメチルシクロヘキサノールの炭素−炭素二重結合を水素化することにより光学活性５−メチルメントールを得る方法に関する。

本発明者等は上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、特殊なアルミニウム触媒を用いることにより、不斉配位子の立体に対応して３−メチルシトロネラールが容易に閉環し、光学活性な５−メチルイソプレゴール（２−イソプロペニル−５，５−ジメチルシクロヘキサノール）及び、光学活性の５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール及び光学活性の５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノールが高光学純度で、かつ高収率で得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は以下の各発明を包含する。
〔１〕一般式（１）で表されるアルミニウム化合物１当量と、一般式（２ａ）で表される軸不斉ビアリールジオール化合物及び一般式（２ｂ）で表される光学活性ジオール化合物から選ばれる少なくとも１種の光学活性ヒドロキシ化合物１．５当量とを不活性有機溶媒中で反応させて得られるアルミニウム化合物を触媒として、一般式（３）で表されるアキラルなアルデヒド化合物を分子内不斉カルボニル−エン閉環反応をさせることを特徴とする一般式（４）で表される光学活性アルコールの製造方法。
Ａｌ（Ｌｇ）_３（１）
（一般式（１）中、Ｌｇは、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基又はハロゲン原子である。）

（一般式（２ａ）中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜８員環のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基、ハロゲン原子、炭素数１〜８のパーハロゲノアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシルオキシ基、トリ置換オルガノシリル基、トリ置換オルガノシリルオキシ基、保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、ニトロ基又はポリマー鎖であり、Ｒ^４及びＲ^８は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜８員環のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基、ハロゲン原子、炭素数１〜８のパーハロゲノアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシルオキシ基、トリ置換オルガノシリル基、トリ置換オルガノシリルオキシ基、保護基で保護されていてもよいカルボキシル基又はニトロ基であり、更に、Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^２とＲ^３、Ｒ^３とＲ^４、Ｒ⁵とＲ^６、Ｒ^６とＲ^７、Ｒ^７とＲ^８及びＲ^４とＲ^８のうちのいずれかが結合して環を形成してもよい。）

（一般式（２ｂ）中、＊は、不斉炭素原子であり、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜８員環のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基、炭素数１〜８のパーハロゲノアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシルオキシ基、トリ置換オルガノシリル基、トリ置換オルガノシリルオキシ基、保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、ニトロ基又はポリマー鎖であり、環Ａはヘテロ元素を有していてもよい脂肪族３〜８員環であり、更に、Ｒ^９とＲ^１０及びＲ^１１とＲ^１２は結合して環を形成してもよい。）

（一般式（３）中、二重結合は、炭素鎖とＲ^ｂに対し（Ｚ）−体であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、又は置換基を有していてもよい炭素数２〜２０アルケニル基である。）

（一般式（４）中、＊は、不斉炭素原子を表し、波線は、（Ｅ）−体もしくは（Ｚ）−体または（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、前記と同義である。）
〔２〕前記光学活性ヒドロキシ化合物が前記一般式（２ａ）で表される軸不斉ビアリールジオール化合物であることを特徴とする前記〔１〕記載の製造方法。
〔３〕前記一般式（３）及び前記一般式（４）において、Ｒ^ａ及びＲ^ｂがメチル基であり、Ｒ^ｃが水素原子であることを特徴とする前記〔１〕または〔２〕に記載の製造方法。
〔４〕前記一般式（３）及び前記一般式（４）において、Ｒ^ａがメチル基であり、Ｒ^ｂがメチル基である場合、Ｒ^ｃは３−メチル−２−ブテニル基であり、Ｒ^ａがメチル基であり、Ｒ^ｂが４−メチル−３−ペンテニル基である場合、Ｒ^ｃは水素原子であることを特徴とする前記〔１〕または〔２〕に記載の製造方法。
〔５〕前記〔１〕〜〔４〕のいずれか一つに記載の製造方法で得られた光学活性アルコールを、水素添加することを特徴とする光学活性アルコール水素添加体の製造方法。
〔６〕前記〔３〕に記載の製造方法によって得られる光学活性アルコールの炭素−炭素二重結合を水素化することを特徴とする一般式（５）で表される光学活性５−メチルメントールの製造方法。

（式（５）中、＊は、不斉炭素原子を表す。）
〔７〕前記〔４〕に記載の製造方法によって得られる光学活性アルコールの炭素−炭素二重結合を水素化することを特徴とする一般式（６）で表される光学活性５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−２−イル）シクロヘキサノールの製造方法。

（式（６）中、＊は、不斉炭素原子を表す。）

本発明は、不斉アルミニウム錯体を触媒とし、分子内カルボニル−エン閉環反応を行い、アキラルなホルミル基と二重結合とを有する化合物を閉環反応させ、高い光学異性体比率及び構造異性体比率を伴い目的の光学活性アルコールを得ることが出来る。
特に、シトラールの３位にメチル基を導入した３−メチルシトロネラールを、不斉触媒により閉環させ、高光学純度の、５−メチルイソプレゴール（１Ｒ，２Ｓ−２−イソプロペニル−５，５−ジメチルシクロヘキサノール）又は５−メチルイソプレゴール（１Ｓ，２Ｒ−イソプロペニル−５，５−ジメチルシクロヘキサノール）を得ることができる。

また、反応終了後に配位子を系内より回収し処理することで、再びアルミニウム触媒の配位子として再利用ができる。
更に、得られた光学活性の５−メチルイソプレゴール（２−イソプロペニル−５，５−ジメチルシクロヘキサノール）の炭素−炭素二重結合は、通常の水素化触媒により容易に水素化することができるため、光学活性５−メチルメントールを得ることができる。

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の光学活性アルコールを製造するために触媒として使用されるアルミニウム化合物は、一般式（１）で表されるアルミニウム化合物１当量と、一般式（２ａ）で表される軸不斉ビアリールジオール化合物及び一般式（２ｂ）で表される光学活性ジオール化合物から選ばれる少なくとも１種のヒドロキシ化合物１．５当量とを不活性有機溶媒中で反応させて得られるアルミニウム化合物である。

Ａｌ（Ｌｇ）_３（１）
（一般式（１）中、Ｌｇは、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子である。）

前記一般式（１）で表されるアルミニウム化合物において、Ｌｇは、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基又はハロゲン原子である。
Ｌｇは、同一でも異なっていてもよく、更に３つのうち２つが同一となっていてもよい。
Ｌｇにおけるアルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルキル基が挙げられ、炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
Ｌｇにおけるアルコキシ基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルコキシ基が挙げられ、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルコキシ基が好ましい。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
Ｌｇにおけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられる。

前記一般式（２ａ）で表される軸不斉ビアリールジオール化合物において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜８員環のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基、ハロゲン原子、炭素数１〜８のパーハロゲノアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシルオキシ基、トリ置換オルガノシリル基、トリ置換オルガノシリルオキシ基、保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、ニトロ基又はポリマー鎖であり、Ｒ^４及びＲ^８は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜８員環のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基、ハロゲン原子、炭素数１〜８のパーハロゲノアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシルオキシ基、トリ置換オルガノシリル基、トリ置換オルガノシリルオキシ基、保護基で保護されていてもよいカルボキシル基又はニトロ基であり、更に、Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^２とＲ^３、Ｒ^３とＲ^４、Ｒ^５とＲ^６、Ｒ^６とＲ^７、Ｒ^７とＲ^８及びＲ^４とＲ^８のうちのいずれかが結合して環を形成してもよい。

前記一般式（２ｂ）で表される光学活性ジオール化合物において、＊は、不斉炭素原子であり、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜８員環のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基、炭素数１〜８のパーハロゲノアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシルオキシ基、トリ置換オルガノシリル基、トリ置換オルガノシリルオキシ基、保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、ニトロ基又はポリマー鎖であり、環Ａはヘテロ元素を有していてもよい脂肪族３〜８員環であり、更に、Ｒ^９とＲ^１０及びＲ^１１とＲ^１２とは結合して環を形成してもよい。

上記一般式（２ａ）及び（２ｂ）における特定の基は、以下の例を挙げることができる。

置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基及びオクチル基などを例示することができる。中でも、炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。

置換基を有していてもよい炭素数３〜８員環のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基などを例示することができる。中でも、炭素数５〜７のシクロアルキル基が好ましい。

置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基としては、例えば、炭素数６〜２０の芳香族単環式基、芳香族多環式基または芳香族縮合環式基が挙げられる。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、インデニル基などを例示することができる。さらに、フェロセニル基等のメタロセニル基も例示することができる。中でも、炭素数６〜１０のアリール基が好ましい。

置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基としては、例えば、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基などを例示することができる。中でも、炭素数７〜１２のアラルキル基が好ましい。

置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基としては、脂肪族複素環基及び芳香族複素環基が挙げられる。
脂肪族複素環基としては、例えば、炭素数２〜１４で、異種原子を少なくとも１個、好ましくは１〜３個含んでいる３〜８員環、好ましくは５又は６員の単環、多環または縮合環式等が挙げられる。異種原子としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ元素が挙げられる。
脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、オキシラニル基、アジリジニル基、２−オキソピロピジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基などが例示される。中でも炭素数２〜６の脂肪族複素環基が好ましい。

一方、芳香族複素環基としては、例えば、炭素数２〜１５で、ヘテロ元素を少なくとも１個、好ましくは１〜３個含んでいる５〜８員環、好ましくは５又は６員の単環、多環または縮合環式等の芳香族複素環（ヘテロアリール）基等が挙げられる。異種原子としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ元素が挙げられる。
芳香族複素環基の具体例としては、例えば、テトラジニル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリニジル基、ピラジニル基、ピラダジニル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアゾイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサノイル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチルジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等を例示することができる。中でも炭素数４〜９の芳香族複素環基が好ましい。

炭素数１〜８のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、テｒｔ−ブトキシ基、ペントキシ基、ヘキトキシ基、ヘプトキシ基、オクトキシ基等を例示することができる。中でも炭素数１〜４のアルコキシ基が好ましい。

ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジｎ−プロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基等を例示することができる。中でもジイソプロピルアミノ基が好ましい。

５〜８員の環状アミノ基としては、例えば、ピロリジノ基、ピペリジノ基等を例示することができる。中でもピロリジノ基が好ましい。

ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を例示することができる。中でもフッ素原子、塩素原子が好ましい。

炭素数１〜８のパーハロゲノアルキル基としては、トリフロロメチル基、トリクロロメチル基、トリブロモメチル基、ペンタフロロエチル基、ノナフロロブチル基、ヘプタデカフロロオクチル基等を例示することができる。中でも炭素数１〜４のパーハロゲノアルキル基が好ましい。

置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリールオキシ基としては、例えば、フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基、アントリルオキシ基、フェナントリルオキシ基、インデニルオキシ基等を例示することができる。中でも炭素数６〜１０のアリールオキシ基が好ましい。

置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基としては、例えば、ベンジルオキシ基、１−フェニルエチルオキシ基、２−フェニルエチルオキシ基、α−ナフチルメチルオキシ基、β−ナフチルメチルオキシ基等を例示することができる。中でも炭素数７〜１２のアラルキルオキシ基が好ましい。

置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ｎ−ブチロイル基、イソブチロイル基、ベンゾイル基等を例示することができる。中でも炭素数１〜４のアシル基が好ましい。

置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ｎ−ブチロイルオキシ基、イソブチロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等を例示することができる。中でも炭素数１〜４のアシルオキシ基が好ましい。

トリ置換オルガノシリル基としては、例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル（２，３−ジメチル−２−ブチル）シリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ジメチルヘキシルシリル基などのトリアルキルシリル基等を例示することができる。中でも炭素数３〜１８のトリ置換オルガノシリル基が好ましい。

トリ置換オルガノシリルオキシ基としては、例えば、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリイソプロピルシリルオキシ基、ジメチルイソプロピルシリルオキシ基、ジエチルイソプロピルシリルオキシ基、ジメチル（２，３−ジメチル−２−ブチル）シリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ジメチルヘキシルシリルオキシ基などのトリアルキルシリルオキシ基等を例示することができる。中でもトリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基が好ましい。

保護基で保護されていてもよいカルボキシル基としては、例えば、カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等の炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基等を例示することができる。中でもエトキシカルボニル基が好ましい。

ポリマー鎖としては、例えば、６，６−ナイロン鎖、ビニルポリマー鎖、スチレンポリマー鎖等を例示することができる。中でもビニルポリマー鎖が好ましい。

前記置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プルピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基及びヘキシル基などの炭素数１〜６のアルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロヘプチル基などの炭素数５〜８のシクロアルキル基；トリフロロメチル基、ペンタフロロエチル基、ヘプタフロロプロピル基及びノナフロロブチル基などの炭素数１〜４のパーフロロアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシル基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基及びｔｅｒｔ−ブトキシ基などの炭素数１〜４のアルコキシ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子などのハロゲン原子；ベンジル基、フェニルエチル基及びナフチルメチル基などの炭素数７〜１２のアラルキル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル（２，３−ジメチル−２−ブチル）シリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基及びジメチルヘキシルシリル基などのトリ−炭素数１〜６アルキルシリル基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基及びジブチルアミノ基などの炭素数２〜８のジアルキルアミノ基等を例示することができる。

一般式（２ａ）において、Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^２とＲ^３、Ｒ^３とＲ^４、Ｒ^５とＲ^６、Ｒ^６とＲ^７、Ｒ^７とＲ^８又はＲ^４とＲ^８が結合して環を形成する場合は、縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基を形成してもよい。これらの中で、Ｒ^３とＲ^４及びＲ^７とＲ^８が一緒になって縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基を形成したものが好ましい。特に、Ｒ^３とＲ^４及びＲ^７とＲ^８が一緒になって縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基を形成したものが好ましい。

また、縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基には、本発明に製造方法において不活性な官能基を置換基として、好ましくは１〜４個の範囲で有していてもよい。ここで、置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソポロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；６，６−ナイロン鎖、ビニルポリマー鎖、スチレンポリマー鎖等のポリマー鎖などを例示することができる。
さらに、縮合ベンゼン間、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基に存在する置換基や炭素鎖を関して、一般式（２ａ）で表される軸不斉ビアリールジオール化合物がポリマー鎖を形成してもよい。

一般式（２ｂ）において、環Ａはヘテロ元素を有していてもよい脂肪族３〜８員環である。環Ａ中のヘテロ元素としては、たとえば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、ホウ素原子、珪素原子、その他メタラサイクルを形成可能な金属原子などが挙げられる。ヘテロ元素は、環Ａ中に複数存在してもよく、その場合は同一のヘテロ元素でもよいし、異なるヘテロ元素でもよい。

環Ａとして、具体例としては、例えば、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環、シクロヘキセン環、ノルボルナン環、ノルボルネン環、テトラヒドロフラン環、ジオキソラン環、ジオキサン環、ジオキサシクロヘプタン環、トリオキソシクロヘプタン環、ラクトン環、ラクタム環、モルホリン環、ピロリジン環、ピペリジン環、テトラヒドロチオフェン環等を例示することができる。

また、環Ａには、本発明に製造方法において不活性な官能基を置換基を有していてもよい。ここで、置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソポロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；６，６−ナイロン鎖、ビニルポリマー鎖、スチレンポリマー鎖等のポリマー鎖などを例示することができる。
さらに、環Ａに存在する置換基や炭素鎖を関して、一般式（２ｂ）で表される光学活性ジオール化合物がポリマー鎖を形成してもよい。

一般式（２ｂ）において、Ｒ^９とＲ^１０及びＲ^１１とＲ^１２が結合して環を形成する場合、Ｒ^９とＲ^１０及びＲ^１１とＲ^１２が結合してヘテロ元素を有していてもよい３〜９員環を形成することができる。この場合、ヘテロ原子としては、例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、ホウ素原子、珪素原子、その他メタラサイクルを形成可能な金属原子などが挙げられる。ヘテロ元素は、環中に複数存在してもよく、その場合は同一のヘテロ元素でもよいし、異なるヘテロ元素でもよい。

ヘテロ元素を有していてもよい３〜９員環の具体例としては、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環、シクロヘキセン環、ベンゼン環、ナフタレン環、ノルボルナン環、ノルボルネン環、デカリン環、フラン環、テトラヒドロフラン環、ジオキソラン環、ジオキサン環、ジオキサシクロヘプタン環、トリオキソシクロヘプタン環、ラクトン環、ラクタム環、モルホリン環、ピロリジン環、ピペリジン環、ピリジン環、ピラジン環、チオフェン環、テトラヒドロチオフェン環等を例示することができる。

また、ヘテロ元素を有していてもよい３〜９員環には、本発明に製造方法において不活性な官能基を置換基として有していてもよい。ここで、置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソポロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；６，６−ナイロン鎖、ビニルポリマー鎖、スチレンポリマー鎖等のポリマー鎖などを例示することができる。
さらに、ヘテロ元素を有していてもよい３〜９員環に存在する置換基や炭素鎖を関して、一般式（２ｂ）で表される光学活性ジオール化合物がポリマー鎖を形成してもよい。

一般式（２ａ）の軸不斉ビアリールジオール化合物は、例えば、特表２００８−５３８１０１号公報に記載されている。

好ましい一般式（２ａ）で表される軸不斉ビアリールジオール化合物としては、例えば、以下の化合物を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
以下の化合物中、Ｐｈはフェニル基を、Ｍｅはメチル基を、＊は結合手を意味し、ｍ及びｎは２〜１５０００の自然数を表し、以下同様である。

本発明の一般式（２ｂ）で表される光学活性ジオール化合物の好ましい具体例としては、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
以下の化合物中、Ｅｔはエチル基を、＊は結合手を意味し、ｎは２〜１５０００の自然数を表し、以下同様である。

上記化合物中のＲは置換基を表し、Ｒについての具体例としては以下によって示される。上記の化合物に示される４箇所のＲは、それぞれ独立して同じ置換基でもよく、それぞれ異なる置換基でもよく、４箇所中の２箇所或いは３箇所が同じ置換基でもよい。
以下の置換基中、Ｍｅはメチル基を、Ｐｈはフェニル基を、＊は結合手を意味し、ｎは２〜１５０００の自然数を表し、以下同様である。

なお、本発明におけるアルミニウム触媒を調製した後、不斉閉環して得られる光学活性アルコールの光学純度を落とさない程度に、光学活性でないアルコールを触媒中に添加してもよい。
添加物の具体例としては、例えば２，６−ジフェニルフェノール（ＤＰＰともいう）、ｏ−フェニルフェノール（２−ＰＰともいう）、フェノール、２，２’−ビフェノール（ビフェノールともいう）、シクロプロパノール、トリメチルシラノール、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸などが挙げられる。

本発明の分子内不斉カルボニル−エン閉環反応に使用される光学活性アルミニウム化合物の調製方法は、例えば以下の通りである。
反応系中において一般式（１）のアルミニウム化合物１当量（アルミ原子基準）を、例えば炭化水素（ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）又はエーテル（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランなど）、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモトルエンなど）等の不活性有機溶媒中で、一般式（２ａ）又は（２ｂ）で表される不斉ジオール化合物を１．５当量と反応させる。具体的には、一般式（１）のアルミニウム化合物のアルミニウム原子に対して一般式（２ａ）又は（２ｂ）で表される不斉ジオール化合物１〜５倍モル、より好ましくは１．５〜２倍モルを結合させて反応させる。反応温度は−３０〜６０℃の温度範囲で、好ましくは−１０〜４０℃で、より好ましくは０〜３０℃であり、反応時間は０．２５〜３０時間反応させることにより触媒としてのアルミニウム化合物を容易に合成できる。一般式（１）で表されるアルミニウム化合物と一般式（２ａ）又は（２ｂ）で表されるジオール化合物との混合は、両者が不活性有機溶媒で希釈された溶液を用いてもよく、一方の溶液を他方の溶液に一度に添加してもゆっくり滴下してもよい。

本発明の光学活性アルコールの製造方法は、上記方法にて調製した光学活性アルミニウム化合物を触媒として、以下に示される反応により行われる。
下記化学式に示したように、光学活性アルミニウム化合物を触媒として、一般式（３）で表されるアキラルなアルデヒド化合物を不斉誘導（asymmetric induction）により分子内不斉カルボニル−エン閉環反応させることによって、一般式（４）で表される光学活性アルコールが得られる。

一般式（３）中、二重結合は、炭素鎖とＲ^ｂに対し（Ｚ）−体であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、又は置換基を有していてもよい炭素数２〜２０アルケニル基であり；一般式（４）中、＊は、不斉炭素原子を表し、波線は、（Ｅ）−体もしくは（Ｚ）−体または（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、前記と同義である。

本発明の光学活性アルコールを製造するための原料である一般式（３）で表されるアキラルなアルデヒド化合物について説明する。

一般式（３）中、二重結合は、炭素鎖とＲ^ｂに対し（Ｚ）−体であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、又は置換基を有していてもよい炭素数２〜２０アルケニル基である。

置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基及びオクチル基などが例示することができる。中でも、炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。

置換基を有していてもよい炭素数２〜２０アルケニル基としては、具体的には、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブチニル基、２−メチルアリル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基、ヘプタデセニル基、オクタデセニル基、ノナデセニル基、エイコセニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、４，８−ジメチル−３，７−ノナジエニル基等を例示することができる。中でも、炭素数２〜１５のアルケニル基が好ましい。

一般式（３）において、Ｒ^ａは水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基又が好ましく、水素原子、メチル基、エチル基がより好ましい。Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基又が好ましく、Ｒ^ｂはメチル基、４−メチル−３−ペンテニル基がより好ましい。Ｒ^ｃは水素原子、３−メチル−２−ブテニル基がより好ましい。

本発明の一般式（３）で表されるアキラルなアルデヒド化合物（以下、「アルデヒド化合物（３）」と称する場合もある。）としては、具体的には次の化合物を例示することができる。
例えば、
６−オクテン−１−アール、７−メチル−６−オクテン−１−アール、３，３−ジメチル−６−オクテン−１−アール、３，３，７−トリメチル−６−オクテン−１−アール（３−メチルシトロネラール）、
６−ノネン−１−アール、７−メチル−６−ノネン−１−アール、３，３−ジメチル−６−ノネン−１−アール、３，３，７−トリメチル−６−ノネン−１−アール、
６−デセン−１−アール、７−メチル−６−デセン−１−アール、３，３−ジメチル−６−デセン−１−アール、３，３，７−トリメチル−６−デセン−１−アール、
６−ウンデセン−１−アール、７−メチル−６−ウンデセン−１−アール、３，３−ジメチル−６−ウンデセン−１−アール、３，３，７−トリメチル−６−ウンデセン−１−アール、
６，１０−ウンカジエン−１−アール、７−メチル−６，１０−ウンカジエン−１−アール、３，３−ジメチル−６，１０−ウンカジエン−１−アール、３，３，７−トリメチル−６，１０−ウンカジエン−１−アール、
６−ドデセン−１−アール、７−メチル−６−ドデセン−１−アール、３，３−ジメチル−６−ドデセン−１−アール、３，３，７−トリメチル−６−ドデセン−１−アール、
１１−メチル−６−ドデセン−１−アール、７，１１−ジメチル−６−ドデセン−１−アール、３，３，１１−トリメチル−６−ドデセン−１−アール、３，３，７，１１−テトラメチル−６−ドデセン−１−アール、
６，１０−ドデカジエン−１−アール、７−メチル−６，１０−ドデカジエン−１−アール、３，３−ジメチル−６，１０−ドデカジエン−１−アール、３，３，７−トリメチル−６，１０−ドデカジエン−１−アール、
１１−メチル−６，１０−ドデカジエン−１−アール、７，１１−ジメチル−６，１０−ドデカジエン−１−アール、３，３，１１−トリメチル−６，１０−ドデカジエン−１−アール、３，３，７，１１−テトラメチル−６，１０−ドデカジエン−１−アール（３−メチル−２，３−ジヒドロファルネサール）
等を例示することができる。

光学活性アルミニウム化合物を触媒として、アキラルなアルデヒド化合物（３）を分子内不斉カルボニル−エン閉環反応させることにより得られる一般式（４）で表される光学活性アルコール（以下、「光学活性アルコール（４）」と称する場合もある。）について説明する。

一般式（４）中、＊は、不斉炭素原子を表し、波線は、（Ｅ）−体もしくは（Ｚ）−体または（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０アルケニル基である。
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃの具体的な態様は、一般式（３）にて説明したＲ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃと同様である。

本発明に光学化成アルコール（４）としては、具体的には次の化合物を例示することができる。
例えば、
２−エテニルシクロヘキサノール、２−イソプロペニルシクロヘキサノール、２−エテニル−５，５−ジメチルシクロヘキサノール、２−イソプロペニル−５，５−シクロヘキサノール（イソプレゴール）、
２−（１−プロペニル）シクロヘキサノール、
２−（ブタ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（ブタ−２−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（１−プロペニル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ブタ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ブタ−２−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（１−ブテニル）シクロヘキサノール、
２−（ペンタ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（ペンタ−２−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（１−ブテニル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ペンタ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ペンタ−２−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（１−ペンテニル）シクロヘキサノール、
２−（ヘキサ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（ヘキサ−２−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（１−ペンテニル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ヘキサ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ヘキサ−２−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（１，４−ペンタジエニル）シクロヘキサノール、
２−（ヘキサ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（ヘキサ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（１，４−ペンタジエニル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ヘキサ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ヘキサ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（１−ヘキセニル）シクロヘキサノール、
２−（ヘプタ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（ヘプタ−２−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（１−ヘキセニル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ヘプタ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ヘプタ−２−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（５−メチル−１−ヘキセニル）シクロヘキサノール、
２−（５−メチル−ヘプタ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（５−メチル−ヘプタ−２−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（５−メチル−１−ヘキセニル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（５−メチル−ヘプタ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（５−メチル−ヘプタ−２−エン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（１，４−ヘキサジエニル）シクロヘキサノール、
２−（ヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（ヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（１，４−ヘキサジエニル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（５−メチル−１，４−ヘキサジエニル）シクロヘキサノール、
２−（５−メチル−ヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（５−メチル−ヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（５−メチル−１，４−ヘキサジエニル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（５−メチル−ヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（５−メチル−ヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール、
等を例示することができる。

本発明の分子内不斉カルボニル−エン閉環反応においては、上記調製方法にて得たアルミニウム化合物を触媒として使用する。アルミニウム化合物の量は、特に限定されないが、アルデヒド化合物（３）に対して、アルミニウム１モル原子量換算で、通常０．０５〜１０モル％、好ましくは０．５〜５モル％、更に好ましくは０．７〜２モル％である。

閉環反応の温度は、特に限定されないが、通常−３０〜５０℃であり、好ましくは−１０〜３０℃であり、０〜２０℃が更に好ましく、前記の温度を保ちながら通常０．２５〜３０時間、好ましくは０．５〜２０時間反応させることによって、光学活性アルコール（４）を円滑に製造することができる。

本発明における反応は、無溶媒条件又は不活性溶媒存在下で行うことができる。使用される溶媒としては、本反応を著しく阻害しない溶媒であればよく、特に限定するものではないが、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素；シクロヘキサン、メチルチクロヘキサン等の脂環式炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン、ブロモベンゼン等のハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキサオラン等のエーテルなどを例示することができる。これらのうち好ましくは、トルエン、ヘプタン等の脂肪族又は芳香族炭化水素である。

これら溶媒の使用量は、アルデヒド化合物（３）に対して、通常０〜２０倍質量、好ましくは０．５〜７倍質量の範囲である。閉環反応は、窒素ガス又はアルゴンガス等の不活性ガス雰囲気下で行うことが閉環反応の円滑な進行のために好ましい。

反応終了後は、蒸留、晶析、各種クロマトグラフィーなど通常の後処理を単独又は組み合わせることにより反応生成物を精製することができる。また、例えば光学活性５−メチルイソプレゴールの精製においては、晶析あるいは、単に蒸留による処理を行うことによって高光学純度の光学活性５−メチルイソプレゴールを得ることができる。更に、蒸留処理後の残留物を酸またはアルカリにて通常の処理を行い、アルミニウムを含む不純物などを除去し、晶析を行うことで配位子の再利用が可能である。
さらに、溶媒に溶けにくいアルミニウム触媒は、反応終了後ろ過して取り除き、そのまま、次の反応に使用することもできる。

下記反応式に示すように、本発明の分子内不斉カルボニル−エン閉環反応により得られた光学活性アルコール（４）を、触媒を用いて水素化することにより、一般式（５）で表される光学活性アルコール水素添加体を製造することができる。

一般式（４）中、＊は、不斉炭素原子を表し、波線は、（Ｅ）−体もしくは（Ｚ）−体または（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０アルケニル基であり；一般式（５）中、＊は、不斉炭素原子を表し、Ｒ^ａ’、Ｒ^ｂ’及びＲ^ｃ’は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基であり、また、一般式（４）において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０アルケニル基の場合、二重結合が水素添加された置換基を有していてもよい炭素数２〜２０アルキル基である。

光学活性アルコール（４）を、触媒を用いて水素化することにより得られる一般式（５）で表される光学活性アルコール水素添加体（以下、「光学活性アルコール水素添加体（５）」と称する場合もある。）について説明する。

一般式（５）中、＊は、不斉炭素原子を表し、Ｒ^ａ’、Ｒ^ｂ’及びＲ^ｃ’は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基であり、また、一般式（４）において、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０アルケニル基の場合、二重結合が水素添加された置換基を有していてもよい炭素数２〜２０アルキル基である。
Ｒ^ａ’、Ｒ^ｂ’及びＲ^ｃ’の具体的な態様は、一般式（３）にて説明したＲ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃと同様である。

本発明において得られる光学活性アルコール水素添加体（５）としては、具体的には次の化合物を例示することができる。
例えば、
２−エチルシクロヘキサノール、２−イソプロピルシクロヘキサノール、２−エチル−５，５−ジメチルシクロヘキサノール、２−イソプロピルル−５，５−シクロヘキサノール（メントール）、
２−（１−プロピル）シクロヘキサノール、
２−（ブタン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（１−プロピル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ブタン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（１−ブチル）シクロヘキサノール、
２−（ペンタン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（１−ブチル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ペンタン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（１−ペンチル）シクロヘキサノール、
２−（ヘキサン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（１−ペンチル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ヘキサン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（１−ヘキシル）シクロヘキサノール、
２−（ヘプタン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（１−ヘキシル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（ヘプタン−２−イル）シクロヘキサノール、
２−（５−メチル−１−ヘキシル）シクロヘキサノール、
２−（５−メチル−ヘプタン−２−イル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（５−メチル−１−ヘキシル）シクロヘキサノール、
５，５-ジメチル−２−（５−メチル−ヘプタン−２−イル）シクロヘキサノール、
等を例示することができる。

光学活性アルコール（４）の炭素―炭素二重結合部分を水素化する方法は、通常の方法でできる。すなわち、ラネーニッケル、Ｐｄ／Ｃ等の水素化能力のある触媒を、オートクレーブ中に投入し、光学活性アルコール（４）を無溶媒あるいは、溶媒存在化水素圧をかけて、水素化を行い光学活性アルコール水素添加体（５）を製造できる。

光学活性アルコール（４）の水素化の温度は、約０〜８０℃の範囲とすることが好ましく、約２０〜６０℃の範囲とすることが特に好ましい。反応時間は好ましくは約１〜３０時間、より好ましくは約３〜１５時間である。その後、光学活性アルコール水素添加体（５）をろ過し、蒸留することによって、光学活性アルコール水素添加体（５）を製造することができる。

使用される溶媒としては、特に限定するものではないが、例えば脂肪族炭化水素（ヘキサン、ヘプタン、オクタン及び石油エーテルなど）、脂環式炭化水素（シクロヘキサン及びメチルシクロヘキサンなど）、芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン及びキシレンなど）、エーテル（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン及びジオキアオランなど）、アルコール（メタノール、エタノール、イソプロパノールなど）及びケトン（アセトン、メチルエチルケトンなど）、あるいはそれらの混合溶媒が挙げられる。これらのうちで好ましくは、ヘプタン、石油エーテル、アセトン等の有機溶媒である。これら溶媒は、予め乾燥されたものかまたは無水溶媒を用いることが好ましい。

これら溶媒の使用量（Ｌ）は、光学活性アルコール（４）の質量（ｋｇ）に対して約０〜５倍容量〔Ｌ／ｋｇ〕とすることが好ましく、０〜３倍容量〔Ｌ／ｋｇ〕の範囲とすることがより好ましい。

反応終了後は、蒸留、晶析、各種クロマトグラフィーなど通常の後処理を単独又は組み合わせることにより反応生成物を精製することができる。また、例えば光学活性メントールの精製においては、晶析あるいは、単に蒸留による処理を行うことによって高光学純度の光学活性メントールを得ることができる。

本発明の製造方法の具体例として、光学活性アルミニウム触媒を用い、カルボニル化合物（３）が３−メチルシトロネラール（Ｒ^ａ＝メチル基、Ｒ^ｂ＝メチル基、Ｒ^ｃ＝水素原子）の閉環反応による光学活性５−メチルイソプレゴール、さらに光学活性５−メチルイソプレゴールを水素化することによる光学活性５−メチルメントールの製造を例に挙げて説明すると以下の通りである。

すなわち、アキラルな３−メチルシトロネラールを光学活性アルミニウム触媒を用いて不斉カルボニル−エン閉環反応を行うことにより、高い光学純度を有した５−メチルイソプレゴールが生成する。

さらには、得られた光学活性５−メチルイソプレゴールを通常の水素化触媒で水素化することにより、光学活性５−メチルメントールが生成する。

本発明の分子内不斉カルボニル−エン閉環反応および炭素―炭素二重結合部分を水素化する方法の反応条件については、上記記載したとおりである。

また、本発明の製造方法の具体例として、光学活性アルミニウム触媒を用い、カルボニル化合物（３）が３−メチル−２，３−ジヒドロファルネサール（Ｒ^ａ＝メチル基、Ｒ^ｂ＝メチル基、Ｒ^ｃ＝３−メチル−ブタ−２−エン−１−イル基（（Ｅ）−３−メチル−２，３−ジヒドロファルネサール）／Ｒ^ａ＝メチル基、Ｒ^ｂ＝４−メチル−ペンタ−３−エン−１−イル基（（Ｚ）−３−メチル−２，３−ジヒドロファルネサール））の閉環反応による光学活性アルコール(４ａ)又は（４ｂ）、さらに光学活性アルコール(４)を水素化することによる光学活性５，５-ジメチル−２−（５−メチル−ヘプタン−２−イル）シクロヘキサノールの製造を例に挙げて説明すると以下の通りである。

すなわち、アキラルな３−メチル−２，３−ジヒドロファルネサールを光学活性アルミニウム触媒を用いて不斉カルボニル−エン閉環反応を行うことにより、高い光学純度を有した光学活性アルコール(４ａ)又は（４ｂ）が生成する。

さらには、得られた光学活性アルコール(４ａ)又は（４ｂ）を通常の水素化触媒で水素化することにより、光学活性５，５-ジメチル−２−（５−メチル−ヘプタン−２−イル）シクロヘキサノールが生成する。

このようにして得られた光学活性アルコール（４）や光学活性アルコール水素添加体（５）は、香料素材又は冷感素材として有用な化合物となりうる。

以下、本発明を比較例および実施例を用いて詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
生成物の測定は、ガスクロマトグラフィー法（ＧＬＣ）及び旋光度測定装置により行った。条件は以下に述べる通りである。
使用分析機器：株式会社島津製作所製ＧＣ−２０１０ガスクロマトグラフ
カラム：転化率測定Ａｇｉｌｅｎｔ社製ＤＢ−ＷＡＸ（０．２５ｍｍ×３０ｍ）、
光学純度スペルコ社製ｂｅｔａ−ＤＥＸ−２２５（０．２５ｍｍ×３０ｍ）、
ｂｅｔａ−ＤＥＸ−３２５（０．２５ｍｍ×３０ｍ）
検出器：ＦＩＤ
旋光度測定装置：日本分光株式会社製Ｐ−１０２０（Ｎａランプ・５８９ｎｍ）
ＰＴＣ−１０２型ペルチェ式高温セルホルダ

なお、本反応における３−メチルシトロネラール及び３−メチルファルネサールは非特許文献５（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９８６，Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．８，Ｐ２２０３）と同様の手法により合成した。

［実施例１］アルミニウム触媒の調製及び（１Ｒ，２Ｓ）−メチルイソプレゴールの合成
窒素雰囲気、５０ｍｌ反応フラスコに（Ｒ）−２，２’−ジヒドロキシ−１，１’−ビナフチル（以下、「（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ」ともいう）１５３ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換した後、塩化メチレン３ｍｌ、トリエチルアルミニウム・トルエン溶液０．３ｍｌ(０．３０ｍｍｏｌ，１．０ｍｏｌ／Ｌ)を順次加え、室温にて１時間攪拌した後、系内の溶媒を留去、減圧乾燥した。得られた固体１００ｍｇを０〜５℃に冷却したメチルシトロネラール０．６g（３．６ｍｍｏｌ）と塩化メチレン２ｍｌの混合溶液に添加し、０〜５℃で終夜撹拌した。反応終了後、水２ｍｌとトルエン２ｍｌを加えて、有機層をガスクロマトグラフィーで分析した結果、メチルイソプレゴールのピークが確認された。基質転化率９９．９％、（１Ｒ，２Ｓ）−メチルイソプレゴール選択率は９２．０％（９８．９％ｄｅ，８４．３％ｅｅ）であった。

［実施例２］５−メチルイソプレゴールの合成
窒素雰囲気、５０ｍｌ反応フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ１５３ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換した後、塩化メチレン３ｍｌ、トリエチルアルミニウム・トルエン溶液０．３ｍｌ(０．３０ｍｍｏｌ，１．０ｍｏｌ／Ｌ)を順次加え、室温にて１時間攪拌した。系内を０〜５℃に冷却し、３−メチルシトロネラール１．００g（５．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、０〜５℃で終夜撹拌した。反応終了後、水２ｍｌとトルエン２ｍｌを加えて、有機層をガスクロマトグラフィーで分析した。基質転化率９８．２％、（１Ｒ，２Ｓ）−メチルイソプレゴール選択率９８．７％（９９．７％ｄｅ，８８．１％ｅｅ）にて（１Ｒ，２Ｓ）−５−メチルイソプレゴールが得られた。
また、（Ｒ）−ＢＩＮＯＬの代わりに（Ｓ）−２，２’−ジヒドロキシ−１，１’−ビナフチル（以下、「（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ」ともいう）１５３ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を入れて行った結果、基質転化率９８．３％、（１Ｓ，２Ｒ）−５−メチルイソプレゴール選択率は９６．１％（９９．４％ｄｅ，８９．８％ｅｅ）であった。

［実施例３］５−メチルイソプレゴールの合成
窒素雰囲気、５０ｍｌ反応フラスコに（Ｒ，Ｒ）−２，２−ジメチル−α，α，α’，α’−（１−ナフチル）−１，３−ジオキソラン−４，５−ジメタノール（以下、「（Ｒ，Ｒ）−ナフチルタドール」または「（Ｒ，Ｒ）−ＮＡＰＨＴＡＤＤＯＬ」ともいう）３１７ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換した後、塩化メチレン３ｍｌ、トリエチルアルミニウム・トルエン溶液０．３ｍｌ(０．３０ｍｍｏｌ，１．０ｍｏｌ／Ｌ)を順次加え、室温にて１時間攪拌した。系内を０〜５℃に冷却し、３−メチルシトロネラール１．００g（５．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、０〜５℃で終夜撹拌した。反応終了後、水２ｍｌとトルエン２ｍｌを加えて、有機層をガスクロマトグラフィーで分析した。基質転化率１００％、（１Ｒ，２Ｓ）−メチルイソプレゴール選択率８８．７％（９７．８％ｄｅ，３０．６％ｅｅ）にて（１Ｒ，２Ｓ）−５−メチルイソプレゴールが得られた。
また、（Ｒ，Ｒ）−ＮＡＰＨＴＡＤＤＯＬの代わりに（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−α，α，α’，α’−（１−ナフチル）−１，３−ジオキソラン−４，５−ジメタノール（以下、「（Ｓ，Ｓ）−ナフチルタドール」又は「（Ｓ，Ｓ）−ＮＡＰＨＴＡＤＤＯＬ」ともいう）３１７ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を入れて行った結果、基質転化率９８．９％、（１Ｓ，２Ｒ）−５−メチルイソプレゴール選択率は８４．９％（９６．６％ｄｅ，３１．０％ｅｅ）であった。

［実施例４〜１２］アルミニウム触媒による５−メチルイソプレゴールの合成
種々の軸不斉ビアリールジオール化合物又は光学活性ジオール化合物を用いて下記反応式に示すように５−メチルイソプレゴールの合成を行った。
５０ｍｌシュレンク管に、Ｌｇ１として表１に記載の一般式（２）の光学活性ヒドロキシ化合物を、同じく表１に記載した量だけ入れ、窒素置換した後、溶媒３ｍｌ、トリエチルアルミニウム(０．３０ｍｍｏｌ)を順次加え、室温にて１時間撹拌した。さらに、Ｌｇ２として実施例４では表１に記載の一般式（２ｂ）のジオール化合物を、実施例５及び６では表１に記載の添加物を、同じく表１に記載した量を加えて室温にて1時間撹拌し触媒溶液を得た。触媒溶液を０〜５℃に冷却した後、３−メチルシトロネラール１．００g（５．９ｍｍｏｌ）を滴下し、０〜５℃で１８時間撹拌した。反応終了後、水２ｍｌを加えて、有機層をガスクロマトグラフィーで分析した。結果を表１に示す。
表１中、「ｃｏｎｖ．」はメチルシトロネラールの転化率を、「ｓｅｌ．」はメチルイソプレゴールへの選択率を、「ｄｅ」はメチルイソプレゴールのジアステレオ選択率、「ｅｅ」はエナンチオ過剰率をそれぞれ表す。また、表１中、（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ、（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ、（Ｒ）−Ｐｈ_３ＳｉＢＩＮＯＬ、（Ｒ，Ｒ）−ＰＨ−ＴＡＤＤＯＬ、（Ｓ，Ｓ）−ＮＡＰＨ−ＴＡＤＤＯＬ、（Ｒ，Ｒ）−ＰＨＥＮ−ＴＡＤＤＯＬ、ＢＩＰＨＥＮＯＬ、ＤＰＰはそれぞれ以下の化合物を表す。

［実施例１３〜１８］５−メチルイソプレゴールの合成
種々の軸不斉ビアリールジオール化合物又は光学活性ジオール化合物を用いて下記反応式に示すように５−メチルイソプレゴールの合成を行った。
５０ｍｌシュレンク管に実施例１３〜１８ではＢＩＮＯＬ（０．４７ｍｍｏｌ）を表１に記載したエナンチオ過剰率にて入れ、窒素置換した後、塩化メチレン３ｍｌ、トリエチルアルミニウム(０．３０ｍｍｏｌ)を順次加え、室温にて１時間撹拌した。触媒溶液を０〜５℃に冷却した後、３−メチルシトロネラール１．００g（５．９ｍｍｏｌ）を滴下し、０〜５℃で１８時間撹拌した。反応終了後、水２ｍｌを加えて、有機層をガスクロマトグラフィーで分析した。結果を表２に示す。
表２中、「ｃｏｎｖ．」はメチルシトロネラールの転化率を、「ｓｅｌ．」は５−メチルイソプレゴールへの選択率を、「ｄｅ」は５−メチルイソプレゴールのジアステレオ選択率、「ｅｅ」はエナンチオ過剰率をそれぞれ表す。

［実施例１９］（１Ｒ，２Ｓ）−５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノールの合成
窒素雰囲気下、５０ｍｌ反応フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ１１７ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換した後、塩化メチレン３．６ｍｌ、トリエチルアルミニウム・トルエン溶液０．２５ｍｌ(０．２５ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ／Ｌ)を順次加え、室温にて１時間攪拌した。系内を０〜５℃に冷却し、（Ｚ）−３，３，７，１１−テトラメチルドデカ−６，１０−ジエナール（以下、「（Ｚ）−３−メチル−２，３−ジヒドロファルネサール」とも言う）１．２０g（５．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、０〜５℃で終夜撹拌した。反応終了後、水２ｍｌとトルエン２ｍｌを加えて、有機層をガスクロマトグラフィーで分析した。基質転化率９８．３％で、目的の（１Ｒ，２Ｓ）−５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノールを得た。閉環生成物中の目的物の選択率は＞９８％，エナンチオ選択率は８５．３％であった。

［実施例２０］（１Ｓ，２Ｒ）−５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）の合成
窒素雰囲気下、５０ｍｌ反応フラスコに（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ１１７ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換した後、塩化メチレン３．６ｍｌ、トリエチルアルミニウム・トルエン溶液０．２５ｍｌ(０．２５ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ／Ｌ)を順次加え、室温にて１時間攪拌した。系内を０〜５℃に冷却し、（Ｚ）−３−メチル−２，３−ジヒドロファルネサール１．２０g（５．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、０〜５℃で終夜撹拌した。反応終了後、水２ｍｌとトルエン２ｍｌを加えて、有機層をガスクロマトグラフィーで分析した。基質転化率９８．５％で、目的の（１Ｓ，２Ｒ）−５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）を得た。閉環生成物中の目的物の選択率は＞９８％，エナンチオ選択率は８９．５％であった。

［実施例２１］（１Ｒ，２Ｓ）−５，５−ジメチル―２−（６−メチルヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノールの合成
窒素雰囲気下、５０ｍｌ反応フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ１１７ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換した後、塩化メチレン３．６ｍｌ、トリエチルアルミニウム・トルエン溶液０．２５ｍｌ(０．２５ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ／Ｌ)を順次加え、室温にて１時間攪拌した。系内を０〜５℃に冷却し、（Ｅ）−３，３，７，１１−テトラメチルドデカ−６，１０−ジエナール（以下、「（Ｅ）−３−メチル−２，３−ジヒドロファルネサール」とも言う）１．２０g（５．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、０〜５℃で終夜撹拌した。反応終了後、水２ｍｌとトルエン２ｍｌを加えて、有機層をガスクロマトグラフィーで分析した。基質転化率９６．２％で、目的の（１Ｒ，２Ｓ）−５，５−ジメチル―２−（６−メチルヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノールを得た。閉環生成物中の目的物の選択率は＞９８％，エナンチオ選択率は６２．７％であった。

［実施例２２］（１Ｓ，２Ｒ）−５，５−ジメチル―２−（６−メチルヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノールの合成
窒素雰囲気下、５０ｍｌ反応フラスコに（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ１１７ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換した後、塩化メチレン３．６ｍｌ、トリエチルアルミニウム・トルエン溶液０．２５ｍｌ(０．２５ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ／Ｌ)を順次加え、室温にて１時間攪拌した。系内を０〜５℃に冷却し、（Ｅ）−３−メチル−２，３−ジヒドロファルネサール１．２０g（５．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、０〜５℃で終夜撹拌した。反応終了後、水２ｍｌとトルエン２ｍｌを加えて、有機層をガスクロマトグラフィーで分析した。基質転化率９６．４％、目的の（１Ｓ，２Ｒ）−５，５−ジメチル―２−（６−メチルヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノールを得た。閉環生成物中の目的物の選択率は＞９８％，エナンチオ選択率は６４．８％であった。

［実施例２３］（１Ｒ，２Ｓ）−５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール及び（１Ｒ，２Ｓ）−５，５−ジメチル―２−（６−メチルヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール混合物の合成
窒素雰囲気下、５０ｍｌ反応フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ１１７ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換した後、塩化メチレン３．６ｍｌ、トリエチルアルミニウム・トルエン溶液０．２５ｍｌ(０．２５ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ／Ｌ)を順次加え、室温にて１時間攪拌した。系内を０〜５℃に冷却し、（Ｅ／Ｚ）−３，３，７，１１−テトラメチルドデカ−６，１０−ジエナール（以下、「（Ｅ／Ｚ）−３−メチル−２，３−ジヒドロファルネサールとも言う）１．２０g（５．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、０〜５℃で終夜撹拌した。反応終了後、水２ｍｌとトルエン２ｍｌを加えて、有機層をガスクロマトグラフィーで分析した。基質転化率９７．０％で、目的の（１Ｒ，２Ｓ）−５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール及び（１Ｒ，２Ｓ）−５，５−ジメチル―２−（６−メチルヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール混合物を得た。閉環生成物中の目的物の選択率は＞９８％，エナンチオ選択率はそれぞれ（１Ｒ，２Ｓ）−５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノールが８８．３％、（１Ｓ，２Ｒ）−５，５−ジメチル―２−（６−メチルヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノールが５７．９％であった。

［実施例２４］（１Ｒ，２Ｓ）−２−（１−プロペ−２−ニル）シクロヘキサノールの合成
窒素雰囲気下、５０ｍｌ反応フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ７４ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換した後、塩化メチレン３ｍｌ、トリエチルアルミニウム・トルエン溶液０．１４ｍｌ(０．１４ｍｍｏｌ，１ｍｏｌ／Ｌ)を順次加え、室温にて１時間攪拌した。系内を０〜５℃に冷却し、７−メチル−６−オクテナール２００ｍg（１．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、０〜５℃で終夜撹拌した。反応終了後、水２ｍｌとトルエン２ｍｌを加えて、有機層をガスクロマトグラフィーで分析した。基質転化率８０．２％で、目的の（１Ｒ，２Ｓ）−２−（１−プロペ−２−ニル）シクロヘキサノールを得た。閉環生成物中の目的物の選択率は３６．２％，エナンチオ選択率は３．０％であった。

［実施例２５］２−イソプロピル−５，５−ジメチルシクロヘキサノール（５−メチルメントール）の合成
水素雰囲気下、（１Ｒ，２Ｓ）−メチルイソプレゴール１０．５g（６３．４ｍｍｏｌ）、パラジウム１０重量％炭素担持０．５３ｇ、エタノール２０ｍｌを添加し、室温にて終夜攪拌した。ＧＣにて反応の終了を確認し、後処理を行った。パラジウム炭素担持を濾別し、得られた溶液を減圧濃縮して目的の（１Ｒ，２Ｓ）−２−イソピロピル−５，５−ジメチルシクロヘキサノールを白色固体として６．５２ｇ得た（６１．７％ｙ．）。白色個体をヘキサン３３ｍｌと共に還流攪拌して冷却して濾過し、白色結晶１．６７ｇを得た。ガスクロマトグラフィーで分析した結果、エナンチオ選択率は＞９９％ｅｅであった。濾過後に同様の操作をもう一度行い、白色結晶１．７６ｇを得た。
また、（１Ｓ，２Ｒ）−５，５−ジメチル―２−（６−メチルヘプタ−２，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール２００ｍｇを用いて同様の実験を行い、（１Ｓ，２Ｒ）−２−イソプロピル−５，５−ジメチルシクロヘキサノール合成を白色固体７．０１ｇとして得た。同様の再結晶により合計２．１９ｇの白色結晶を得た。ガスクロマトグラフィーで分析した結果、エナンチオ選択率は＞９９％ｅｅであった。濾過後に同様の操作をもう一度行い、白色結晶１．９９ｇを得た。

［実施例２６］５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタン―２−ニル）シクロヘキサノールの合成
水素雰囲気下、（１Ｒ，２Ｓ）−５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−１，５−ジエン−２−イル）シクロヘキサノール２００ｍg（６３．４ｍｍｏｌ）、パラジウム１０重量％炭素担持０．０２０ｇ、エタノール１０ｍｌを添加し、室温にて終夜攪拌した。ＧＣにて反応の終了を確認し、後処理を行った。パラジウム炭素担持を濾別し、得られた溶液を減圧濃縮、精製して目的の（１Ｒ，２Ｓ）−５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタン―２−ニル）シクロヘキサノールを強粘性のオイルとして１６７ｍｇ（８３．５％）得た。
また、（１Ｓ，２Ｒ）−２−５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタン―２−ニル）シクロヘキサノールを１０．５ｇを用いて同様の実験を行い、（１Ｓ，２Ｒ）−２−５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタン―２−ニル）シクロヘキサノールを強粘性のオイルとして１５６ｍｇ（７８．０％）得た。

Claims

一般式（１）で表されるアルミニウム化合物１当量と、一般式（２ａ）で表される軸不斉ビアリールジオール化合物及び一般式（２ｂ）で表される光学活性ジオール化合物から選ばれる少なくとも１種の光学活性ヒドロキシ化合物１．５当量とを不活性有機溶媒中で反応させて得られるアルミニウム化合物を触媒として、一般式（３）で表されるアキラルなアルデヒド化合物を分子内不斉カルボニル−エン閉環反応をさせることを特徴とする一般式（４）で表される光学活性アルコールの製造方法。
Ａｌ（Ｌｇ）_３（１）
（一般式（１）中、Ｌｇは、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基又はハロゲン原子である。）

（一般式（２ａ）中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜８員環のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基、ハロゲン原子、炭素数１〜８のパーハロゲノアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシルオキシ基、トリ置換オルガノシリル基、トリ置換オルガノシリルオキシ基、保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、ニトロ基又はポリマー鎖であり、Ｒ^４及びＲ^８は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜８員環のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基、ハロゲン原子、炭素数１〜８のパーハロゲノアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシルオキシ基、トリ置換オルガノシリル基、トリ置換オルガノシリルオキシ基、保護基で保護されていてもよいカルボキシル基又はニトロ基であり、更に、Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^２とＲ^３、Ｒ^３とＲ^４、Ｒ⁵とＲ^６、Ｒ^６とＲ^７、Ｒ^７とＲ^８及びＲ^４とＲ^８のうちのいずれかが結合して環を形成してもよい。）

（一般式（２ｂ）中、＊は、不斉炭素原子であり、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜８員環のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１５の複素環基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ジ（炭素数１〜５アルキル）アミノ基、５〜８員の環状アミノ基、炭素数１〜８のパーハロゲノアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシルオキシ基、トリ置換オルガノシリル基、トリ置換オルガノシリルオキシ基、保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、ニトロ基又はポリマー鎖であり、環Ａはヘテロ元素を有していてもよい脂肪族３〜８員環であり、更に、Ｒ^９とＲ^１０及びＲ^１１とＲ^１２は結合して環を形成してもよい。）

（一般式（３）中、二重結合は、炭素鎖とＲ^ｂに対し（Ｚ）−体であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、又は置換基を有していてもよい炭素数２〜２０アルケニル基である。）

（一般式（４）中、＊は、不斉炭素原子を表し、波線は、（Ｅ）−体もしくは（Ｚ）−体または（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、前記と同義である。）
前記光学活性ヒドロキシ化合物が前記一般式（２ａ）で表される軸不斉ビアリールジオール化合物であることを特徴とする請求項１記載の製造方法。
前記一般式（３）及び前記一般式（４）において、Ｒ^ａ及びＲ^ｂがメチル基であり、Ｒ^ｃが水素原子であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の製造方法。
前記一般式（３）及び前記一般式（４）において、Ｒ^ａがメチル基であり、Ｒ^ｂがメチル基である場合、Ｒ^ｃは３−メチル−２−ブテニル基であり、Ｒ^ａがメチル基であり、Ｒ^ｂが４−メチル−３−ペンテニル基である場合、Ｒ^ｃは水素原子であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の製造方法。
請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の製造方法で得られた光学活性アルコールを、水素添加することを特徴とする光学活性アルコール水素添加体の製造方法。
請求項３に記載の製造方法によって得られる光学活性アルコールの炭素−炭素二重結合を水素化することを特徴とする一般式（５）で表される光学活性５−メチルメントールの製造方法。

（式（５）中、＊は、不斉炭素原子を表す。）
請求項４に記載の製造方法によって得られる光学活性アルコールの炭素−炭素二重結合を水素化することを特徴とする一般式（６）で表される光学活性５，５−ジメチル−２−（６−メチルヘプタ−２−イル）シクロヘキサノールの製造方法。

（式（６）中、＊は、不斉炭素原子を表す。）