JP2016016122A - シアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルおよびシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具 - Google Patents

Abstract

【課題】操作が容易であり、かつ、塞栓剤と固着せず、カテーテルが抜去不能となることを回避することができるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルを提供する。
【解決手段】シアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル１は、ルーメン１５と、ルーメンと連通する先端開口１４とを有するチューブ体１１と、チューブ体の基端に固定されたチューブハブ１２とを備える。吐出用カテーテル１は、チューブ体が、可撓性フッ素系樹脂により、チューブハブ１２が、ポリオレフィンまたはフッ素系樹脂により形成されている。チューブ体は、先端側から所定長基端側まで延び、湿潤時に潤滑性を呈する外面層１７を有し、チューブ体の先端部１１ａの外面は、可撓性フッ素樹脂露出先端部となっている。
【選択図】図１

Description

本発明は、血管の出血部位、動脈瘤、血管奇形、腫瘍などの病変部を有する血管を塞栓物質であるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体を用いて塞栓する場合に使用されるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルおよびシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具に関する。

病変部を有する血管内の塞栓は、いろいろな臨床治療において有効である。そして、このような塞栓の対象となる血管としては、外傷性出血、腫瘍破裂、血管疾患（動脈瘤破裂、血管奇形）による出血などの出血を来した血管、血管疾患（動脈瘤破裂、血管奇形）の事前閉塞、病変部（例えば、腫瘍）を有する腹部臓器の血管（代表的には、肝動脈、脾動脈、腎動脈、内腸骨動脈、四肢血管またそれらの分枝血管）、さらには、腰動脈、肋間動脈などが挙げられる。

血管塞栓方法としては、液状ポリマー塞栓形成剤を閉塞すべき血管に直接注入する方法がある。直接注入法に用いられる液状ポリマーとしては、シアノアクリレート（アクリル系モノマーの強力瞬間接着剤）、特に、ブチルシアノアクリレート、具体的には、Ｎ−ブチルシアノアクリレート（ＮＢＣＡ）、イソブチルシアノアクリレート（ＩＢＣＡ）のような急速重合性液体が用いられている。
ＮＢＣＡは、優れた液体塞栓物質であり、血流の速い血管奇形や動静脈瘻の塞栓物質として有効である。ＮＢＣＡは、カテーテルから注入され、血液に接触した時、瞬間的に重合し、固形物質となって血管腔を閉塞させる。しかしながら、重合のタイミングを調節するのは極めて難しく、中枢側で閉塞したり静脈側に流れたりする。また、迅速にカテーテルを後退させないと、カテーテル自体に固着し、有効な塞栓が行われない場合、カテーテルが抜去不能となる可能性がある。

また、特開２００１−５８００９（特許文献１）には、カテーテル本体と、このカテーテル本体の外周面を被覆する外側ポリマー層とを有するカテーテルにおいて、上記外側ポリマー層を先方に突出させると共に、上記カテーテル本体の先端に注入孔を穿設した注入部材を設けて、上記注入孔を通して注入部材と外側ポリマー層の先方突出部との間に生理食塩水、塞栓剤、造影剤等の注入物質を注入、充満させることにより、上記外側ポリマー層の先方突出部を径方向に膨出可能に形成したカテーテルが開示されている。さらに、特許文献１には、カテーテル本体の外周面と外側ポリマー層との間に外側金属層を形成したものが開示されている。
そして、特許文献１のカテーテルでは、カテーテル先端から放出された塞栓剤、造影剤等の注入物質がカテーテル先端部と接着等してカテーテルが抜去できなくなった場合には、カテーテル本体の内周面又は外周面及び内外周面に設けられた金属層を利用して、或いはガイドワイヤーを利用して高周波電流を流すことにより、カテーテル先端部（内外２層のポリマー層の先方突出部）を切断可能とのことである。

また、特開２００２−２０４８３（特許文献２）には、以下のカテーテルが開示されている。
特許文献２のカテーテル１００は、特許文献２の図２４および図２５に示すように、超弾性金属管１０１と超弾性金属管１０１を被覆する合成樹脂層１０４とを有する本体部１０２ｂと、合成樹脂により形成された先端部１０２ａとを有している。そして、超弾性金属管の先端部は、螺旋状のスリット１０６または図３２に示すような細孔１０７を有しており、他の部分とくらべて柔軟な変形可能部１０２ｃとなっている。

そして、特許文献２には、合成樹脂層１０４および先端形成部材１０５に用いられる合成樹脂として、例えば、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン）、ポリオレフィンエラストマー（例えば、ポリエチレンエラストマー、ポリプロピレンエラストマー、エチレンープロピレン共重合体などを用いたエラストマー等）、ポリ塩化ビニル、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリアミドエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム等が使用でき、好ましくは、ポリエチレン、ポリアミドエラストマーあるいはポリウレタンであるとの開示がある。さらに、特に、本発明のカテーテルを塞栓物質（例えば、シアノアクリレート、エチレン−ビニルアルコール共重合体のジメチルスルホキシド溶液）の脳血管内への注入用カテーテルに応用する場合には、合成樹脂層の形成材料は、ジメチルスルホキシドなどの溶剤に対して容易に溶解しないものが好ましいとの開示、さらに、このようなカテーテルに使用する合成樹脂材料としては、耐溶剤性の高い材料、例えば、ポリアミドエラストマーが好適であるとの開示がある。

また、特許文献２には、外面側の合成樹脂被覆層１０４ａに血液等の液体と接触した時に、潤滑性を呈する親水化処理を施すことが好ましい。このような親水化処理としては、例えば、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン等の親水性ポリマーをコーティングする方法などが挙げられるとの開示がある。

特開２００１−５８００９ 特開２００２−２０４８３１

特許文献１によれば、カテーテル先端から放出された塞栓剤がカテーテル先端部と接着等してカテーテルが抜去できなくなった場合には、カテーテル本体の内周面又は外周面及び内外周面に設けられた金属層を利用して、或いはガイドワイヤーを利用して高周波電流を流すことにより、カテーテル先端部（内外２層のポリマー層の先方突出部）を切断可能とのことである。高周波電流により塞栓剤固化物が、切断可能であるのか疑問もあるが、できれば、このような塞栓剤の固化物のカテーテルへの固着自体を回避すべきである。

特許文献２では、塞栓物質（例えば、シアノアクリレート、エチレン−ビニルアルコール共重合体のジメチルスルホキシド溶液）の脳血管内への注入用カテーテルに応用する場合には、カテーテルの合成樹脂層の形成材料として、ジメチルスルホキシドなどの溶剤に対して容易に溶解しないものが好ましく、このようなカテーテルに使用する合成樹脂材料としては、耐溶剤性の高い材料、例えば、ポリアミドエラストマーが好適であることが開示されている。しかし、ポリアミドエラストマーは、ジメチルスルホキシドに対する耐溶解性を備えるものの、シアノアクリレートに対しては、その濃度により、硬化付着する場合がある。また、特許文献２には、上記のポリアミドエラストマー以外の材料の開示があるが、塞栓物質、特に、シアノアクリレートを用いる場合における好適なものについての開示はない。また、カテーテルの外面側の合成樹脂被覆層に血液等の液体と接触した時に、潤滑性を呈する親水化処理を施すことが好ましいとの開示がある。このような親水化処理をカテーテルの全体に行った場合、特許文献１のカテーテルと同様に、カテーテル先端から放出された塞栓剤、造影剤等の注入物質がカテーテル先端部と接着等してカテーテルが抜去できなくなる可能性が高い。

そして、本発明者は、カテーテル形成材料と塞栓剤との固着性、カテーテルの挿入性等の点を踏まえて、鋭意検討し、本発明に至った。
本発明の目的は、操作が容易であり、かつ、塞栓剤と固着せず、カテーテルが抜去不能となることを回避することができるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルおよびシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具を提供するものである。

上記目的を達成するシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルは、以下のものである。
（１） ルーメンと、前記ルーメンと連通する先端開口とを有するチューブ体と、前記チューブ体の基端に固定されたチューブハブとを備えるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体を血管内にて吐出するためのシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルであって、
前記チューブ体は、外面および内面が、フッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂のいずれかにより形成され、前記チューブハブが、オレフィン系樹脂またはフッ素系樹脂により形成されており、前記吐出用カテーテルの内部でのシアノアクリレート系塞栓物質含有液体の硬化を抑制するものとなっており、さらに、前記チューブ体は、先端側から所定長基端側まで延び、湿潤時に潤滑性を呈する外面層を有し、かつ、前記チューブ体の先端部の外面は、使用時には前記外面層を実質的に備えず、前記外面形成樹脂が露出した露出先端部もしくは前記先端部の外面に被覆されたフッ素系樹脂、オレフィン系樹脂またはシリコーン系樹脂のいずれかによる被覆先端部となっており、前記吐出用カテーテルの前記先端部の外面におけるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体の固化物の付着が抑制されているシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル。

（２） 前記チューブ体の前記先端部の長さは、前記チューブ体の先端から１０ｍｍ〜１２０ｍｍである上記（１）に記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル。
（３） 前記吐出用カテーテルは、前記ルーメン内に挿入されたスタイレットを備えている上記（１）または（２）に記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル。
（４） 前記吐出用カテーテルの前記チューブ体および前記チューブハブは、ジメチルスルホキシドにより溶解しないものである上記（１）ないし（３）のいずれかに記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル。
（５） 前記シアノアクリレート系塞栓物質含有液体は、Ｎ−ブチルシアノアクリレートである上記（１）ないし（４）のいずれかに記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル。

また、上記目的を達成するシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具は、以下のものである。
（６） 上記（１）ないし（５）のいずれかに記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルと、前記吐出用カテーテルを前記チューブ体の先端部の全体もしくは一部を突出可能に収納する血管内挿入用カテーテルとからなるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具であって、
前記血管内挿入用カテーテルは、先端から基端まで貫通し、かつ、前記吐出用カテーテルの前記チューブ体を挿通可能なルーメンを有するカテーテルチューブと、前記カテーテルチューブの基端に固定されたカテーテルハブとを備え、さらに、前記カテーテルチューブは、フッ素系樹脂により形成された内面層と、湿潤時に潤滑性を呈する外面層とを有するものであるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具。

（７） 前記吐出用具は、前記吐出用カテーテルの前記チューブハブと前記血管内挿入用カテーテルの前記カテーテルハブを当接させた時、前記吐出用カテーテルの先端部が、前記血管内挿入用カテーテルの先端より、１０〜１００ｍｍ突出するものである上記（６）に記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具。
（８） 前記吐出用具は、前記血管内挿入用カテーテルの前記カテーテルハブの後端部に、前記シアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルの前記チューブハブの先端部を装着可能である上記（６）または（７）に記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具。

本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルは、ルーメンと、ルーメンと連通する先端開口とを有するチューブ体と、チューブ体の基端に固定されたチューブハブとを備えるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体を血管内にて吐出するためのシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルであって、チューブ体は、外面および内面が、フッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂のいずれかにより形成され、チューブハブが、オレフィン系樹脂またはフッ素系樹脂により形成されており、吐出用カテーテルの内部でのシアノアクリレート系塞栓物質含有液体の硬化を抑制するものとなっており、さらに、チューブ体は、先端側から所定長基端側まで延び、湿潤時に潤滑性を呈する外面層を有し、かつ、チューブ体の先端部の外面は、使用時には外面層を実質的に備えず、外面形成樹脂が露出した露出先端部もしくは先端部の外面に被覆されたフッ素系樹脂、オレフィン系樹脂またはシリコーン系樹脂のいずれかによる被覆先端部となっており、吐出用カテーテルの先端部の外面におけるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体の固化物の付着が抑制されている。

このシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルでは、チューブ体が、フッ素系樹脂により形成されているため、チューブ体内において注入されたシアノアクリレート系塞栓物質含有液体が固化しない。また、チューブハブが、ポリオレフィンまたはフッ素樹脂により形成されているため、注入されたシアノアクリレート系塞栓物質含有液体がハブ内において固化することもない。さらに、吐出されたシアノアクリレート系塞栓物質含有液体が、チューブ体の先端部の外面に接触したとしても、その固化物がチューブ体の先端部の外面に付着しない。このため、シアノアクリレート系塞栓物質固化物の先端部への付着により、吐出用カテーテルが抜去不能となることがない。さらに、吐出用カテーテルのチューブ体は、先端部より基端側に湿潤時に潤滑性を有する外面層を有しているため、挿入対象となる血管内挿入用カテーテル内への挿入および摺動が容易である。

図１は、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルの実施例の部分省略拡大外観図である。 図２は、図１に示したシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルの部分省略拡大縦断面図である。 図３は、本発明の他の実施例のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルの部分省略拡大縦断面図である。 図４は、本発明の他の実施例のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルの先端部を説明するための説明図である。 図５は、本発明の他の実施例のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルの先端部を説明するための説明図である。 図６は、本発明の他の実施例のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルの先端部を説明するための説明図である。 図７は、本発明の他の実施例のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルの先端部を説明するための説明図である。 図８は、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具の実施例の部分省略拡大外観図である。 図９は、図８に示したシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具に用いられている血管内挿入用カテーテルの部分省略拡大縦断面図である。 図１０は、図８に示したシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具に用いられている血管内挿入用カテーテルの先端部の拡大縦断面図である。 図１１は、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具の作用を説明するための説明図である。 図１２は、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具の作用を説明するための説明図である。 図１３は、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具に用いられる他の例の血管内挿入用カテーテルの部分省略拡大縦断面図である。 図１４は、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具の作用を説明するための説明図である。 図１５は、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具の作用を説明するための説明図である。 図１６は、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具の作用を説明するための説明図である。 図１７は、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具の作用を説明するための説明図である。

本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルおよびシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具を図示する実施例を用いて説明する。
本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル（以下、「吐出用カテーテル」）１は、ルーメン１５と、ルーメン１５と連通する先端開口１４とを有するチューブ体１１と、チューブ体１１の基端に固定されたチューブハブ１２とを備え、シアノアクリレート系塞栓物質含有液体を血管内にて吐出するためのカテーテルである。

シアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル１のチューブ体１１は、外面および内面が、フッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂のいずれかにより形成され、チューブハブ１２は、オレフィン系樹脂またはフッ素系樹脂により形成されており、吐出用カテーテル１の内部でのシアノアクリレート系塞栓物質含有液体の硬化を抑制するものとなっている。さらに、チューブ体１１は、先端側から所定長基端側まで延び、湿潤時に潤滑性を呈する外面層１７を有し、かつ、チューブ体１１の先端部１１ａの外面は、使用時には外面層１７を実質的に備えず、外面形成樹脂が露出した形成樹脂露出先端部もしくは先端部の外面に被覆されたフッ素系樹脂、オレフィン系樹脂またはシリコーン系樹脂のいずれかによる被覆先端部となっており、吐出用カテーテル１の先端部１１ａの外面におけるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体の固化物の付着が抑制されている。

この実施例のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル１は、先端から基端まで貫通したルーメン１５を有するチューブ体１１と、チューブ体１１の基端に固定されたチューブハブ１２とからなる。
チューブ体１１は、後述する血管内挿入用カテーテル２のカテーテルハブ２２の後端開口部２３より挿入可能であり、かつ、カテーテルチューブ２１内を挿通可能な外径を有するチューブ体である。

そして、チューブ体１１は、外面および内面が、フッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂のいずれかにより形成されている。特に、チューブ体１１は、可撓性フッ素系樹脂のみにより形成することが好ましい。可撓性フッ素系樹脂としては、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、テトラフルオロエチレン・ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＥＰ）、テトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体（ＰＦＡ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、エチレン・テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）等が挙げられる。

チューブ体１１は、上記のように可撓性フッ素系樹脂のみにより形成することが好ましいが、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂により形成してもよい。
また、チューブ体１１は、多層構造とし、中間層として、フッ素系樹脂、オレフィン系樹脂およびシリコーン系樹脂ではない樹脂層を有するものであってもよい。また、チューブ体１１としては、外面側が、フッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂のいずれかにより形成され、内面側が、フッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂のいずれかでありかつ外面側と異なる樹脂により形成されたものでもよい。
そして、オレフィン系樹脂としては、可撓性を有するものが好ましい。ポリオレフィンとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−プロピレンコポリマー、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリプロピレンとポリエチレンもしくはポリブテンの混合物、ポリエチレンエラストマー、ポリプロピレンエラストマーが好ましい。

そして、シリコーン系樹脂としても、可撓性を有するものが好ましい。シリコーン系樹脂としては、シリコーンゴム、具体的には、低温硬化型シリコーンゴム、常温硬化型シリコーンゴム、加熱硬化型シリコーンゴムなどが使用できる。低温硬化型シリコーンゴム、常温硬化型シリコーンゴムおよび加熱硬化型シリコーンゴムは、硬化前は液状であり、基本ポリマーとして、重合度２００〜１０００，粘度５００〜１０００００ｍＰａ・ｓの液状ジオルガノシロキサンを用い、その分子鎖をシラノール基、ビニル基などで停止させたテレケリックポリマーが一般的である。そして、シラノール基で停止させたものでは、縮合反応により、また、ビニル基で停止させたものでは、白金化合物などの金属化合物を触媒として付加反応により固化する。

チューブ体１１としては、長さが、６００〜２１００ｍｍであることが好ましく、特に好ましくは、１０００〜１６００ｍｍである。外径は、０．４０〜１．００ｍｍであることが好ましく、特に好ましくは、０．５０〜０．７０ｍｍである。内径は、０．２５〜０．８０ｍｍであることが好ましく、特に好ましくは、０．３０〜０．５０ｍｍである。また、チューブ体１１は、外径が、カテーテルチューブ２１の内径より、０．０３〜０．２０ｍｍ小さいことが好ましく、特に、０．０５〜０．１０ｍｍ小さいことが好ましい。

チューブハブ１２は、チューブ体１１の後端部に固着されている。両者の固着は、両者間に接着剤を付与することにより行われる。そして、チューブハブ１２は、ポリオレフィンまたはフッ素系樹脂により形成されている。ポリオレフィンとしては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体などが使用される。また、フッ素系樹脂としては、上述したものが好適に使用される。
そして、本発明の吐出用カテーテル１では、使用されるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体と接触の可能性がある部分のカテーテル１の内外面は、チューブ形成材料であるフッ素系樹脂、シリコーン系樹脂またはハブ形成材料であるオレフィン系樹脂またはフッ素系樹脂により形成されている。そして、上記の接着剤も、カテーテルの内面に露出しないように付与される。

そして、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル１は、チューブ体１１が、上述したフッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂のいずれかにより形成されているため、チューブ体１１内において注入されたシアノアクリレート系塞栓物質含有液体が固化しない。また、チューブハブ１２が、ポリオレフィンまたはフッ素系樹脂により形成されているため、注入されたシアノアクリレート系塞栓物質含有液体がハブ内において固化することもない。また、チューブハブ１２が、ポリオレフィンまたはフッ素系樹脂により形成されているため、ジメチルスルホキシドを含有する液体を注入したとしても、ジメチルスルホキシドに起因する溶解もない。このため、ジメチルスルホキシドを溶媒として用いたエチレンビニルアルコールコポリマー系塞栓用液体を用いることも可能である。
そして、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具に用いられるシアノアクリレート系塞栓物質としては、ブチルシアノアクリレート、具体的には、Ｎ−ブチルシアノアクリレート（ＮＢＣＡ）、イソブチルシアノアクリレート（ＩＢＣＡ）が好ましい。特に、Ｎ−ブチルシアノアクリレート（ＮＢＣＡ）が好適である。

そして、吐出用カテーテル１のチューブ体１１は、先端側から所定長基端側まで延び、湿潤時に潤滑性を呈する外面層（外面層形成部）１７を有し、かつ、チューブ体１１の先端部１１ａの外面は、外面層１７を実質的に備えない外面形成樹脂露出先端部もしくは先端部の外面に被覆されたフッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン樹脂のいずれかによる被覆先端部となっている。
特に、図１に示す実施例の吐出用カテーテル１のチューブ体１１では、先端側より、外面層非保有先端部１１ａ、外面層保有中間部１１ｂ、外面層非保有基端部１１ｃとなっている。基端部１１ｃは、外面層を持たないことが好ましいが、基端部１１ｃにも外面層を設けてもよい。
先端部１１ａの長さは、１０〜１２０ｍｍであることが好ましく、特に、１５〜５０ｍｍであることが好ましい。また、外面層非保有基端部１１ｃの長さは、２００〜７００ｍｍであることが好ましく、特に、５００〜６００ｍｍであることが好ましい。

上記のようにすることにより、吐出用カテーテル１のチューブ体１１の先端部を除く部分は、良好な摺動性を有する。このため、吐出用カテーテル１は、後述する血管内挿入用カテーテル２への挿入が容易であり、かつ、挿入後においても良好に操作可能である。さらに、吐出用カテーテル１の先端部１１ａは、外面層を備えないもしくはフッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂のいずれかによる被覆を有し、フッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂により外表面が形成されているため、シアノアクリレート系塞栓物質含有液体がバックフローしたとしても吐出用カテーテルの先端部の外面に固着しない。

そして、湿潤時に潤滑性を呈する外面層１７は、チューブ体１１の外面に潤滑性付与剤をコーティングもしくは固定化することにより形成される。潤滑性付与剤としては、例えば、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン等の親水性ポリマーが使用される。また、固定化は、チューブ体１１を形成する樹脂が備える反応性官能基を用いた共有結合またはイオン結合により行うことが好ましい。

また、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルとしては、図３に示す吐出用カテーテル１ａのように、内部にスタイレット４が挿入されているものであってもよい。この実施例の吐出用カテーテル１ａでは、スタイレット４の先端４１は、吐出用カテーテル１ａのチューブ体１１の先端開口１４付近かつ先端開口１４より突出しないように挿入されている。このようなスタイレット４を挿入することにより、チューブ体１１は、ある程度の硬度を有するものとなり、容易にキンクしないものとなる。このため、吐出用カテーテル１ａの血管内挿入用カテーテル２内への挿入がより容易なものとなる。

スタイレット４としては、金属線が好適である。金属線としては、ステンレス鋼線、造影性を有する金属線、超弾性合金線が好ましい。超弾性合金線としては、Ｎｉ−Ｔｉ系合金線が好ましい。造影性を有する金属線としては、金、白金、タングステン等の貴金属線またはこれらを含む合金線、ステンレス鋼などの造影性が高くない金属線の外面に上記造影性金属メッキを設けた金属線が挙げられる。このような造影性を有するスタイレットを用い、かつ、その先端を吐出用カテーテル１ａの先端付近に配置することにより、吐出用カテーテル１ａの先端をＸ線造影により確認することができる。また、スタイレット４の後端部４２は、吐出用カテーテル１ａの後端１３より、所定長突出している。

スタイレット４としては、突出部を除く長さが、５９０〜２０５０ ｍｍであることが好ましく、特に好ましくは、９５０〜１５９０ ｍｍである。外径は、０．２０〜０．６０ｍｍであることが好ましく、特に好ましくは、０．２５〜０．５０ｍｍである。また、スタイレット４は、外径が、チューブ体１１の内径より、０．０５〜０．５５ｍｍ小さいことが好ましく、特に、０．１０〜０．２５ｍｍ小さいことが好ましい。
また、スタイレット４の外面には、湿潤時に潤滑性を呈する外面層（外面層形成部）を有するものであってもよい。湿潤時に潤滑性を呈する外面層としては、上述したものが好適に使用できる。

また、この実施例の吐出用カテーテル１は、図１および図２に示すように、造影ライン１６を有している。そして、造影ライン１６は、造影性金属細線、造影性物質を含有する樹脂により形成されており、かつ、内面、外面および先端１６ａが、露出しないものとなっている。言い換えれば、造影ライン１６は、先端、内面および外面が、チューブ体１１の形成材料により被覆された状態となっている。このため、造影ラインに起因するシアノアクリレート系塞栓物質の固化物の付着がない。

また、造影ライン１６の先端１６ａは、チューブ体１１の先端付近に位置することが好ましい。また、造影ライン１６は、所定長基端側、具体的には、少なくとも、血管内挿入用カテーテル２より突出可能な先端部１１ａ部分の全体に設けられていることが好ましい。この実施例のものでは、造影ライン１６は、チューブ体１１の基端部まで延びるものとなっている。造影ラインに使用される造影性金属細線としては、金、白金、タングステン等の貴金属線またはこれらを含む合金線、ステンレス鋼などの造影性が高くない金属線の外面に上記造影性金属メッキを設けた金属線が挙げられる。造影性物質としては、Ｂａ、Ｗ、Ｂｉ等の金属単体もしくは化合物の微粉末が好適である。

そして、吐出用カテーテル１のチューブ体１１の先端部１１ａの外面は、外面層１７を実質的に備えない外面形成樹脂露出先端部となっている。なお、実質的に外面層１７を備えないとは、先端部１１ａの外面におけるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体の固化物の付着が生じないものであれば、若干の外面層を有するものを含むものである。具体的には、図４に示すカテーテル１ｂのように、先端部１１ａは、先端方向に延びる細い外面層１７ａを有するものであってもよい。また、図５に示すカテーテル１ｃのように、先端部１１ａは、環状の幅の細い外面層１７ｂを１つもしくは複数有するものであってもよい。

また、吐出用カテーテル１のチューブ体１１の先端部１１ａは、図６に示すカテーテル１ｄのように、外面層１７を有し、かつ、外面層１７の上にフッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂のいずれかによる被覆３８を有する先端部であってもよい。フッ素系樹脂としては、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、テトラフルオロエチレン・ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＥＰ）、テトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体（ＰＦＡ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、エチレン・テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）等が挙げられる。

そして、オレフィン系樹脂としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−プロピレンコポリマー、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリプロピレンとポリエチレンもしくはポリブテンの混合物、ポリエチレンエラストマー、ポリプロピレンエラストマーが好ましい。

そして、シリコーン系樹脂としては、シリコーンゴム、具体的には、低温硬化型シリコーンゴム、常温硬化型シリコーンゴム、加熱硬化型シリコーンゴムなどが使用できる。低温硬化型シリコーンゴム、常温硬化型シリコーンゴムおよび加熱硬化型シリコーンゴムは、硬化前は液状であり、基本ポリマーとして、重合度２００〜１０００，粘度５００〜１０００００ｍＰａ・ｓの液状ジオルガノシロキサンを用い、その分子鎖をシラノール基、ビニル基などで停止させたテレケリックポリマーが一般的である。そして、シラノール基で停止させたものでは、縮合反応により、また、ビニル基で停止させたものでは、白金化合物などの金属化合物を触媒として付加反応により固化する。

また、この本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルとしては、図７に示す吐出用カテーテル１ｅのように、先端部１１ａに設けられた造影性マーカー３７を有することが好ましい。
造影性マーカー３７は、良好なＸ線造影像を得ることができるものであればどのようなものであってもよい。特に、Ｘ線不透過金属（例えば、金、白金、タングステンあるいはそれらの合金、あるいは銀−パラジウム合金等）により形成することが好ましい。そして、これら金属により形成されたリング状のものをチューブ体１１の先端部１１ａの外面にカシメ、巻き付けなどにより固定したものが好ましい。さらに、この実施例の吐出用カテーテル１ｅに示すように、造影性マーカーは、フッ素樹脂系被膜３８により被覆されていることが好ましい。このようにすることにより、造影性マーカーに起因するシアノアクリレート系塞栓物質の固着を防止することができる。

また、上述したすべての実施例のカテーテルにおいて、図６に示すカテーテル１ｄのように、編組体からなる剛性付与体１９を備えるものであってもよい。このような剛性付与体を設けることにより、カテーテルのトルク伝達性および耐圧性が向上する。編組体からなる剛性付与体１９は、１本または複数本の金属線からなる線状体により、網目状に形成されていることが好ましい。また、剛性付与体１９は、チューブ体１１の外面または肉厚内に埋没していることが好ましい。剛性付与体１９を形成する線状体としては、金属線が好適であり、例えば、ステンレス線、アモルファス合金線などが好ましく、アモルファス合金線としては、鉄−ケイ素−ホウ素系合金、コバルト−ケイ素−ホウ素系合金、鉄−コバルト−クロム−モリブデン−ケイ素−ホウ素系合金などを用いて形成したアモルファス合金線が、好適に使用できる。アモルファス合金線は、上記のような金属を線状に押し出すとともに、急速に冷却することにより形成される非晶質構造を有するものであり、形成されたアモルファス合金線は、さらに適当な内径のダイヤモンドダイスを通すことにより細径化される。アモルファス合金線は、引張強度が高く、かつ弾性変形領域が広く、さらに、耐熱、耐腐食、耐疲労性に優れている。

次に、本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具１０について、図８ないし図１０を用いて説明する。
本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具１０は、上記のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル１ａと、吐出用カテーテル１ａをチューブ体１１の先端部１１ａの全体もしくは一部を突出可能に収納する血管内挿入用カテーテル２とからなる。血管内挿入用カテーテル２は、先端から基端まで貫通し、かつ、吐出用カテーテル１ａのチューブ体１１を挿通可能なルーメン２５を有するカテーテルチューブ２１と、カテーテルチューブ２１の基端に固定されたカテーテルハブ２２とを備える。さらに、カテーテルチューブ２１は、フッ素系樹脂により形成された内面層５２と、湿潤時に潤滑性を呈する外面層５３を有している。

そして、シアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具１０における血管内挿入用カテーテル２の先端からの吐出用カテーテル１ａのチューブ体１１の先端部１１ａの突出可能長は、１０〜１００ｍｍが好ましい。突出可能長が１０ｍｍ以上であれば、吐出されたシアノアクリレート系塞栓物質含有液体がバックフローしたとしても血管内挿入用カテーテル２に接触することがない。また、突出長が１００ｍｍ以下であれば、シアノアクリレート系塞栓物質含有液体の吐出時における吐出用カテーテルの操作性の低下も少ない。そして、突出可能長としては、１５〜５０ｍｍがより好ましい。また、チューブ体１１の先端部１１ａの長さは、上記突出可能長より、０〜２０ｍｍ長いことが好ましい。

血管内挿入用カテーテル２は、先端２４から基端まで貫通したルーメン２５を有するカテーテルチューブ２１と、カテーテルチューブ２１の基端に固定されたカテーテルハブ２２とを備える。
そして、この実施例のカテーテルチューブ２１は、図１０に示すように、基材層５１と、基材層５１の内側に形成された内面層５２と、基材層５１の外側に形成された湿潤時に潤滑性を呈する外面層５３を有している。
基材層５１としては、例えば、ポリアミド樹脂（例えばナイロン１１、ナイロン１２、ナイロン６）、ポリエステル系ポリアミド樹脂（例えば、ＤＩＣ社製の商品名：グリラックス）、ポリエーテル系ポリアミド樹脂（例えば、アトケム社製の商品名：ペバックス）などの可撓性ポリアミド系樹脂が用いられる。
そして、内面層５２としては、フッ素系樹脂が用いられる。フッ素系樹脂としては、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、テトラフルオロエチレン・ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＥＰ）、テトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体（ＰＦＡ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、エチレン・テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）等が挙げられる。

そして、湿潤時に潤滑性を呈する外面層５３は、基材層５１の外面に潤滑性付与剤をコーティングもしくは固定化することにより形成される。潤滑性付与剤としては、例えば、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン等の親水性ポリマーが使用される。また、固定化は、基材層５１を形成する樹脂が備える反応性官能基を用いた共有結合またはイオン結合により行うことが好ましい。

そして、カテーテルチューブ２１の後端には、カテーテルハブ２２が固定されている。カテーテルハブ２２の形成材料としては、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリサルホン、ポリアリレート、メタクリレート−ブチレン−スチレン共重合体等の熱可塑性樹脂が好適に使用できる。そして、カテーテルハブ２２は、後端にシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル１ａのカテーテルチューブ１１を挿入するための開口部２３を備えている。さらに、カテーテルチューブ２１の後端部には、キンク防止用チューブ２６が設けられている。

カテーテルチューブ２１としては、長さが、５００〜２０００ｍｍであることが好ましく、特に好ましくは、９００〜１５００ｍｍであり、外径が、０．６０〜１．４０ｍｍであることが好ましく、特に好ましくは、０．７０〜１．００ｍｍであり、内径が、０．４５〜１．１０ｍｍであることが好ましく、特に好ましくは、０．５５〜０．７５ｍｍである。

具体的には、図８および図１２に示すように、シアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具１０は、血管内挿入用カテーテル２のカテーテルハブ２２の後端部に、吐出用カテーテル１ａのチューブハブ１２の先端部を装着可能なものとなっている。そして、両者が装着状態となった状態において、吐出用カテーテル１ａのチューブ体１１の先端部１１ａが、所定長（最大突出可能長）突出するものとなっている。より具体的には、吐出用カテーテル１ａのチューブハブ１２と血管内挿入用カテーテル２のカテーテルハブ２１を当接させた時、吐出用カテーテル１１の先端部１１ａが、血管内挿入用カテーテル２の先端より、１０〜１００ｍｍ突出するものであることが好ましい。特に、１５〜５０ｍｍ突出するものであることが好ましい。

そして、この実施例の吐出用具１０では、血管内挿入用カテーテル２のカテーテルハブ２２の後端部に、雌型結合部（具体的には、雌型ルアーテーパー部）を備え、吐出用カテーテル１ａのチューブハブ１２の先端部に、上記雌型結合部と結合可能な雄型結合部（具体的には、雄型ルアーテーパー部）を備えている。このため、カテーテルハブ２２とチューブハブ１２は、図１２に示すように、結合可能である。

また、血管内挿入用カテーテルとしては、図１３に示す血管内挿入用カテーテル２ａのように、カテーテルハブ２２ａが、サイドポート２２ｂを有するものであってもよい。この実施例のカテーテルハブ２２ａは、ハブ本体の側部より斜め基端方向に突出する側部ポート部２７と、側部ポート部２７に装着された可撓性チューブ２８と、可撓性チューブ２８の後端部に固着されたサイドポートハブ２９とを備えている。サイドポート２２ｂ内の内腔５４は、ハブ本体の内腔と連通している。また、サイドポートハブの後端部は、開口部５５となっている。

本発明のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルおよびシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具は、塞栓が必要な血管のすべてに適用可能である。例えば、外傷性出血、腫瘍破裂、血管疾患（動脈瘤破裂、血管奇形）による出血などの出血を来した血管、血管疾患（動脈瘤破裂、血管奇形）の事前閉塞、病変部（例えば、腫瘍）を有する腹部臓器の血管、代表的には、肝動脈、脾動脈、腎動脈、内腸骨動脈、四肢血管、またそれらの分枝血管、さらには、腰動脈、肋間動脈などがある。また、術式としては、外傷（肝・膵・脾・腎・骨盤骨）・腫瘍・消化管からの出血に対する塞栓術、肝細胞癌、腎癌などの腫瘍部位動脈塞栓術、喀血に対する気管支動脈塞栓術、多血性骨転移術前塞栓術（肝細胞癌、腎癌などの血液の流れが豊富な腫瘍からの骨転移の術前に術中出血量を減らすために、肋間動脈や腰動脈の塞栓を行う）、子宮筋腫の子宮動脈塞栓術などがある。特に、動脈の塞栓に有効であり、動脈としては、脾臓動脈、腎臓動脈、肝臓動脈、肋間動脈、腸間膜の動脈の分岐、腰部動脈、胃十二指腸動脈、内外の腸骨動脈などに有効である。

本発明の第１のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル１ａおよびシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具１０の使用方法を図８、図１１、図１２、図１４ないし図１７を用いて説明する。
図１４に示す症例は、動脈（例えば、肝動脈）６１より分岐する分岐血管６２の分岐部より若干末梢側に出血性病変部７１を有している。病変部７１は、造影用カテーテルと造影剤を用いた血管造影法により特定される。そして、血管造影において大腿動脈に穿刺されたセルジンガー針内に、ガイドワイヤーを挿入し、ガイドワイヤによって誘導させるようにして、ガイディングカテーテル（図示せず）を病変部を有する肝動脈分岐部付近に挿入する。

また、図８に示すように、血管内挿入用カテーテル２とシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル１ａを分離した状態にて準備する。そして、血管内挿入用カテーテル２を血管の塞栓目的部位より所定長中枢側となる部位に配置し、ガイドワイヤーを抜去する。そして、図１１に示すように、血管内挿入用カテーテル２内に吐出用カテーテル１ａをスタイレット４とともに挿入し、吐出用カテーテル１ａの先端を挿入用カテーテル２の先端付近かつ先端部内となるように配置し、血管内において、図１５のような状態とする。そして、挿入用カテーテル２の先端と塞栓目的部位間の距離をＸ線造影により確認し、挿入用カテーテル２の先端位置を調整する。

そして、図１６に示すように、吐出用カテーテル１ａを押し進め、その先端部１１ａを挿入用カテーテル２の先端より所定長（具体的には、約２０ｍｍ）突出させる。この状態において、挿入用カテーテル２のカテーテルハブ２２と吐出用カテーテル１ａのチューブハブ１２は、図１２に示すように、結合した状態となり、吐出用カテーテル１ａの先端部１１ａが、挿入用カテーテル２の先端より所定長突出した状態が維持される。そして、吐出用カテーテル１ａの先端を目的部位付近となるように、必要な調整（具体的には、吐出用具１０の前進または後退）を行った後、スタイレット４を抜去し、吐出用カテーテル１ａのチューブハブ１２にシアノアクリレート系塞栓物質含有液体が充填された注入具（図示せず）を装着する。

そして、注入具を操作して、シアノアクリレート系塞栓物質含有液体７２を血管内に吐出する。そして、吐出されたシアノアクリレート系塞栓物質含有液体は、血液中の水分と接触することにより固化が開始する。シアノアクリレート系塞栓物質含有液体の吐出後、吐出用具１０を後退させる。シアノアクリレート系塞栓物質の固化物は、フッ素樹脂により形成されている吐出用カテーテル１ａの先端部には、付着しないため、注入したシアノアクリレート系塞栓物質が、注入部において確実に固化し、固化物７３となり、血管の病変部を確実に塞栓する。また、本発明の吐出用具１０では、同じ血管に複数の病変部が形成されている場合、末梢側から順次、シアノアクリレート系塞栓物質含有液体を吐出することにより、複数の病変部の塞栓を行うことも可能である。

１ シアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル
２ 血管内挿入用カテーテル
１１ チューブ体
１２ チューブハブ
１７ 外面層
１１ａ 先端部
２１ カテーテルチューブ
２２ カテーテルハブ

Claims (8)

1. ルーメンと、前記ルーメンと連通する先端開口とを有するチューブ体と、前記チューブ体の基端に固定されたチューブハブとを備えるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体を血管内にて吐出するためのシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルであって、
   前記チューブ体は、外面および内面が、フッ素系樹脂、オレフィン系樹脂、シリコーン系樹脂のいずれかにより形成され、前記チューブハブが、オレフィン系樹脂またはフッ素系樹脂により形成されており、前記吐出用カテーテルの内部でのシアノアクリレート系塞栓物質含有液体の硬化を抑制するものとなっており、さらに、前記チューブ体は、先端側から所定長基端側まで延び、湿潤時に潤滑性を呈する外面層を有し、かつ、前記チューブ体の先端部の外面は、使用時には前記外面層を実質的に備えず、前記外面形成樹脂が露出した露出先端部もしくは前記先端部の外面に被覆されたフッ素系樹脂、オレフィン系樹脂またはシリコーン系樹脂のいずれかによる被覆先端部となっており、前記吐出用カテーテルの前記先端部の外面におけるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体の固化物の付着が抑制されていることを特徴とするシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル。
2. 前記チューブ体の前記先端部の長さは、前記チューブ体の先端から１０ｍｍ〜１２０ｍｍである請求項１に記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル。
3. 前記吐出用カテーテルは、前記ルーメン内に挿入されたスタイレットを備えている請求項１または２に記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル。
4. 前記吐出用カテーテルの前記チューブ体および前記チューブハブは、ジメチルスルホキシドにより溶解しないものである請求項１ないし３のいずれかに記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル。
5. 前記シアノアクリレート系塞栓物質含有液体は、Ｎ−ブチルシアノアクリレートである請求項１ないし４のいずれかに記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテル。
6. 請求項１ないし５のいずれかに記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルと、前記吐出用カテーテルを前記チューブ体の先端部の全体もしくは一部を突出可能に収納する血管内挿入用カテーテルとからなるシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具であって、
   前記血管内挿入用カテーテルは、先端から基端まで貫通し、かつ、前記吐出用カテーテルの前記チューブ体を挿通可能なルーメンを有するカテーテルチューブと、前記カテーテルチューブの基端に固定されたカテーテルハブとを備え、さらに、前記カテーテルチューブは、フッ素系樹脂により形成された内面層と、湿潤時に潤滑性を呈する外面層とを有するものであることを特徴とするシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具。
7. 前記吐出用具は、前記吐出用カテーテルの前記チューブハブと前記血管内挿入用カテーテルの前記カテーテルハブを当接させた時、前記吐出用カテーテルの先端部が、前記血管内挿入用カテーテルの先端より、１０〜１００ｍｍ突出するものである請求項６に記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具。
8. 前記吐出用具は、前記血管内挿入用カテーテルの前記カテーテルハブの後端部に、前記シアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用カテーテルの前記チューブハブの先端部を装着可能である請求項６または７に記載のシアノアクリレート系塞栓物質含有液体吐出用具。

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