JP2015527378A - Lpar置換シアノピラゾール化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
R1は、低級アルキル又はシクロアルキルであり;
R2は、アルコキシ、フェニルアルコキシ、低級アルキルもしくはハロゲンで独立して一置換、二置換もしくは三置換されていても、置換されていなくてもよいフェニル;アルコキシで置換されていても、置換されていなくてもよいナフタレニル;又はアルコキシで置換されていても、置換されていなくてもよいインデニルである]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩が提供される。
R1は、低級アルキル又はシクロアルキルであり;
R2は、アルコキシ、フェニルアルコキシ、低級アルキルもしくはハロゲンで独立して一置換、二置換もしくは三置換されていても、置換されていなくてもよいフェニル;アルコキシで置換されていても、置換されていなくてもよいナフタレニル;又はアルコキシで置換されていても、置換されていなくてもよいインデニルである]で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩を提供する。
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(4−エチルフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(4−ブロモフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(2,4,5−トリメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(3−メトキシナフタレン−2−イル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(6−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロヘキシルイミノ)−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(2−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(イソプロピルイミノ)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(2−(4−ベンジルオキシ−2−メトキシフェニル)−1−(シクロペンチルイミノ)−2−オキソエチル)−1H−(ピラゾール−4−カルボニトリル;又は
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリルである、式(I)で示される化合物を提供する。
ある例示的な実施形態を本明細書に記載し説明するが、本発明の化合物は、本明細書に概して記載される方法及び/又は当業者に利用される方法に従い、適切な出発物質を使用することで調製可能である。
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(4−エチルフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
3−(シクロペンチルアミノ)−2−(4−エチルフェニル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−7−カルボニトリル(56.4mg、0.177mmol)の淡褐色のDMSO溶液(17.7mL)を、室温で35日間保管した。溶液は24時間以内に暗褐色の溶液になった。35日後、LCMS分析により、出発物質が消失し、強い所望のピークが存在することが分かった。その後、溶液を水(1L)に注ぎ、得られた濁褐色の溶液をEA(2×200mL)で抽出した。その後、合わせた抽出物を水及び飽和食塩水(2L)で洗浄し、DMSOを洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して赤褐色ペーストを得、それをISCO(120g)カラムクロマトグラフィーを使用し、ヘキサン類中0〜40%酢酸エチルで溶出して精製した。所望の画分を合わせ、溶媒を真空下で除去することにより、5.9mg(収率10%)の(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(4−エチルフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリルをオフホワイトの固体として得た。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.28 (t, J=7.7Hz, 3H), 1.40-2.00 (br m, 8H), 2.75 (q, J=7.7Hz, 2H), 3.78 (p, J=6.1Hz, 1H), 6.78 (br s, 2H), 7.36 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.42(s, 1H), 7.81 (d, J=8.3 Hz, 2H)。C19H21N5O3のLC/MS(m/e)計算値:367.4、実測値:368.0(M+H、ES+)。
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(4−ブロモフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
2−(4−ブロモフェニル)−3−(シクロペンチルアミノ)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−7−カルボニトリル(500mg、1.35mmol)のDMSO希薄溶液(100mL)を、60日超の間、室温で保管した。黄色のDMSO溶液を水(1L)に注ぎ、有機化合物を酢酸エチル(2×75mL)に抽出した。合わせた抽出物を水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して黄色の粗固体を得たが、これは高温条件でさえジクロロメタンに溶解しなかった。その後、室温まで冷却し、固体を濾過によって回収し、ジクロロメタンで洗浄した。この固体の1HNMRにより、これがほぼ出発物質であることが分かった。一方、母液を真空下で除去し、ISCO(80g)カラムを使用し、ヘキサン類中0〜35%酢酸エチルで溶出して粗残渣を精製した。純粋な画分を合わせ、溶媒を真空下で除去することにより、113mg(収率21.7%)の(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(4−ブロモフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリルを淡黄色の固体として得た。1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-1.80(br m, 8H), 3.63 (p, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.78 (d, J=6.1Hz, 2H), 7.83 (d, J=6.2Hz, 2H), 8.14 (br s, 2H)。C17H16BrN5OのLC/MS(m/e)計算値:386.25、実測値:387.2(M+H、ES+)。
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(2,4,5−トリメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(3−メトキシナフタレン−2−イル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(6−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロヘキシルイミノ)−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
(E)−5−アミノ−1−(2−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(イソプロピルイミノ)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
(E)−5−アミノ−1−(2−(4−ベンジルオキシ−2−メトキシフェニル)−1−(シクロペンチルイミノ)−2−オキソエチル)−1H−(ピラゾール−4−カルボニトリル
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
蛍光イメージングプレートリーダ(FLIPR)を用いたカルシウムフラックスアッセイ法
細胞培養条件:ヒト組み換えLPA1リゾリン脂質レセプターを含むChemiScreenカルシウム最適化安定細胞株を、Chemicon International, Inc./Milliporeから購入した。細胞は、10%ウシ胎児血清、2mMグルタミン、100U/mLペニシリン/100μg/mLストレプトマイシン、1×非必須アミノ酸、10mM HEPES、及び0.25mg/mLジェネティシンを補充したDMEM高グルコースで培養した。細胞はトリプシン−EDTAで採取し、ViaCount試薬を用いてカウントした。細胞懸濁液の量は、完全増殖培地(complete growth media)で2.0×105個細胞/mLに調整した。50μLのアリコートを384ウェルブラック/クリア細胞培養処理プレート(BD)に分注し、マイクロプレートを37℃のインキュベータに一晩置いた。翌日、プレートをアッセイで使用した。
Claims (17)
- R1が、メチル、プロピル、イソプロピル又はtert−ブチルである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、シクロペンチル又はシクロヘキシルである、請求項1に記載の化合物。
- R2が、非置換フェニルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、エチル、ブロモ、フルオロ又はメトキシで一置換されているフェニルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、メトキシ、ベンジルオキシ又はフルオロで独立して二置換されているフェニルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、メトキシで三置換されているフェニルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、メトキシで置換されているナフタレニルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、メトキシで置換されているインデニルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(4−エチルフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(4−ブロモフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(2,4,5−トリメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(3−メトキシナフタレン−2−イル)2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(6−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロヘキシルイミノ)−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(2−(2,4−ジメトキシフェニル)−1−(イソプロピルイミノ)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
(E)−5−アミノ−1−(2−(4−ベンジルオキシ−2−メトキシフェニル)−1−(シクロペンチルイミノ)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;又は
(E)−5−アミノ−1−(1−(シクロペンチルイミノ)−2−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリルである、請求項1に記載の化合物。 - 治療上活性な物質としての使用のための、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- 治療上有効な量の請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む、医薬組成物。
- 肺線維症の処置又は予防のための請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 肺線維症の処置又は予防のための薬剤を調製するための請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 肺線維症の処置又は予防のための請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- 治療上有効な量の、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする患者に投与する工程を含む、肺線維症の処置又は予防のための方法。
- 明細書中に記載されている発明。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005519915A (ja) * | 2002-01-18 | 2005-07-07 | セレテック・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Edg受容体に関連する症状の処置方法 |
WO2012078593A2 (en) * | 2010-12-07 | 2012-06-14 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Lysophosphatidic acid receptor antagonists and uses thereof |
Family Cites Families (1)
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---|---|---|---|---|
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-
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005519915A (ja) * | 2002-01-18 | 2005-07-07 | セレテック・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Edg受容体に関連する症状の処置方法 |
WO2012078593A2 (en) * | 2010-12-07 | 2012-06-14 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Lysophosphatidic acid receptor antagonists and uses thereof |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6016004696; Yimin Qian et al.: 'Discovery of Highly Selective and Orally Active Lysophosphatidic Acid Receptor-1 Antagonists with Po' Journal of Medicinal Chemistry 55 (17), 20120815, pp. 7920-7939 * |
Also Published As
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