JP2015523372A - 置換トリアゾロピリジンを調製する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
国際公開第2009/024824A1号は、増殖性障害を治療するためのMps−1の阻害剤として2−アニリノプリン−8−オンを開示している。国際公開第2010/124826A1号は、Mps−1キナーゼの阻害剤として置換イミダゾキノキサリン化合物を開示している。国際公開第2011/026579A1号は、Mps−1阻害剤として置換アミノキノキサリンを開示している。
国際公開第2008/025821A1号(Cellzome(英国)Ltd)は、免疫学的、炎症性またはアレルギー性障害を治療または予防するための、キナーゼ阻害剤、特にITKまたはPI3Kの阻害剤としてのトリアゾール誘導体に関する。前記トリアゾール誘導体は、2位にアミド、尿素または脂肪族アミン置換基を有するものとして例示されている。
国際公開第2009/047514A1号(Cancer Research Technology Limited)は、AXL受容体チロシンキナーゼ機能を阻害する[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジンおよび[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−c]−ピリミジン化合物、ならびにがん等などの増殖性状態を含む、AXL受容体チロシンキナーゼによって媒介され、AXL受容体チロシンキナーゼ機能等の阻害によって改善される疾患および状態の治療に関する。前記化合物は、5位に置換基および2位に置換基を有するものとして例示されている。
国際公開第2009/010530A1号は、二環式ヘテロアリール化合物およびホスファチジルイノシトール(PI)3−キナーゼとしてのその使用を開示している。数ある化合物の中で、置換トリアゾロピリジンも言及されている。
国際公開第2009/027283A1号は、トリアゾロピリジン化合物、ならびに自己免疫疾患および神経変性疾患を治療するためのASK(アポトーシスシグナル調節キナーゼ)阻害剤としてのその使用を開示している。
国際公開第2010/092041A1号(Fovea Pharmaceuticals SA)は、選択的キナーゼ阻害剤として有用であると言われている[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジン、前記化合物を製造する方法、およびキナーゼ媒介障害を治療または改善する方法に関する。前記トリアゾール誘導体は、[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジンの6位に2−クロロ−5−ヒドロキシフェニル置換基を有するものとして例示されている。
国際公開第2011/064328A1号、国際公開第2011/063907A1号、国際公開第2011/063908A1号および国際公開第2011/157688A1号(Bayer Pharma AG)は、[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジン、前記[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジンを調製する方法、およびMps−1キナーゼを阻害するためのその使用に関する。
RA1は−N(H)C(=O)R6、−C(=O)N(H)R6から選択される基を表し;
各RA2は独立に、ハロ−、ヒドロキシ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、−N(H)C(=O)R8、−N(H)C(=O)NR8R7、−C(=O)N(H)R8または−N(H)S(=O)2R8を表し;
R2は
(式中、*は前記基と分子の残りとの付着点を示す)
を表し;
R3は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ−、アミノ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、C2〜C6−アルケニル−、C2〜C6−アルキニル−、ハロ−C2〜C6−アルケニル−、ハロ−C2〜C6−アルキニル−、C3〜C6−シクロアルキル−またはハロ−C3〜C6−シクロアルキル−基を表し;
R4は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ−、アミノ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、C2〜C6−アルケニル−、C2〜C6−アルキニル−、ハロ−C2〜C6−アルケニル−、ハロ−C2〜C6−アルキニル−、C3〜C6−シクロアルキル−またはハロ−C3〜C6−シクロアルキル−基を表し;
R5は水素原子またはC1〜C3−アルキル−基を表し;
R5aはハロ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、R8−(C1〜C6−アルコキシ)−、R8−O−、−NR8R7、R8−S−、R8−S(=O)−、R8−S(=O)2−、(C3〜C6−シクロアルキル)−(CH2)n−O−から選択される基を表し;
R5bはハロ−、ヒドロキシ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、R8−(C1〜C6−アルキル)−、R8−(CH2)n(CHOH)(CH2)m−、R8−(C1〜C6−アルコキシ)−、R8−(CH2)n(CHOH)(CH2)p−O−、R8−(C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル)−、R8−(C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル)−O−、−O−(CH2)n−C(=O)NR8R7、R8−O−、−C(=O)R8、−C(=O)O−R8、−OC(=O)−R8、−N(H)C(=O)R8、−N(R7)C(=O)R8、−N(R7)C(=O)OR8、−N(H)C(=O)NR8R7、−N(R7)C(=O)NR8R7、−NR8R7、−NR7R7、−C(=O)N(H)R8、−C(=O)NR8R7、R8−S−、R8−S(=O)−、R8−S(=O)2−、R7−S(=O)2−、−N(H)S(=O)R8、−N(R7)S(=O)R8、−S(=O)N(H)R8、−S(=O)NR8R7、−N(H)S(=O)2R8、−N(R7)S(=O)2R8、−S(=O)2N(H)R8、−S(=O)2NR8R7、−S(=O)(=NR8)R7、−S(=O)(=NR7)R8、−N=S(=O)(R8)R7から選択される基を表し;
R6はC3〜C6−シクロアルキル−、3〜10員ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、−(CH2)q−(C3〜C6−シクロアルキル)、−(CH2)q−(3〜10員ヘテロシクリル)、−(CH2)q−アリールまたは−(CH2)q−ヘテロアリールから選択される基を表し、
前記基は同一にまたは異なって、ハロ−、ヒドロキシ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、−N(H)R8、−N(R7)R8、−N(H)(R8)−C1〜C3−アルキル−、N(R7)(R8)−C1〜C3−アルキル−から選択される置換基で1回または複数回置換されていてもよく;
R7は水素原子、C1〜C6−アルキル−またはC3〜C6−シクロアルキル−基を表し;
R8は水素原子またはC1〜C6−アルキル−もしくはC3〜C6−シクロアルキル−基を表し、
前記C1〜C6−アルキルもしくはC3〜C6−シクロアルキル−基は同一にまたは異なって、ハロ−、ヒドロキシ−、C1〜C3−アルキル−、C1〜C3−アルコキシ−、ハロ−C1〜C3−アルコキシ−から選択される置換基で1回または複数回置換されていてもよい;あるいは
R7およびR8はこれらが結合している分子断片と一緒に、同一にまたは異なって、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル−、ハロ−C1〜C3−アルキル−またはC1〜C3−アルコキシ−基で1回または複数回置換されていてもよい4〜6員複素環を表し;
Q1はN、CH、C−(C1〜C6−アルキル)、C−(C1〜C6−アルコキシ)、C−ハロから選択される基を表し;
Q2はN、CH、CR5bから選択される基を表し;
Q3はN、CH、CR5bから選択される基を表し;
n、m、pは互いに独立に、整数0、1、2または3を表し;
qは整数1、2または3を表し;かつ
tは整数0、1または2を表す)
の化合物を調製する方法であって、
一般式(In1):
R2、R3、R4およびR5は上記一般式(I)の化合物について定義される通りであり、かつ
CG1は脱離基を含む、パラジウム触媒カップリング反応を可能にする基、あるいはボロン酸またはそのエステルもしくは誘導体である)
の中間体化合物を、上記一般式(I)の化合物に変換することを特徴とする方法に関する。
G1はRA1(式中、RA1は上記一般式(I)について定義される通りである)、または−C(=O)OHまたはカルボン酸エステルまたは−NH2または保護されたアミンを表し;
RB1およびRB2は互いに独立に、水素原子またはC1〜C6−アルキル−またはC3〜C6−シクロアルキル−基を表す;あるいは
RB1およびRB2は一緒に、C1〜C6−アルキレン基を表し;
LGはクロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチルスルホニルオキシなどを含む脱離基を表し;かつ
RA2およびtは上記一般式(I)について定義される通りである)
に関する。
「ハロゲン原子」または「ハロ−」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味するものと理解されるべきである。
RA1は−N(H)C(=O)R6、−C(=O)N(H)R6から選択される基を表し;
各RA2は独立に、ハロ−、ヒドロキシ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、−N(H)C(=O)R8、−N(H)C(=O)NR8R7、−C(=O)N(H)R8または−N(H)S(=O)2R8を表し;
R2は
(式中、*は前記基と分子の残りとの付着点を示す)
を表し;
R3は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ−、アミノ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、C2〜C6−アルケニル−、C2〜C6−アルキニル−、ハロ−C2〜C6−アルケニル−、ハロ−C2〜C6−アルキニル−、C3〜C6−シクロアルキル−またはハロ−C3〜C6−シクロアルキル−基を表し;
R4は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ−、アミノ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、C2〜C6−アルケニル−、C2〜C6−アルキニル−、ハロ−C2〜C6−アルケニル−、ハロ−C2〜C6−アルキニル−、C3〜C6−シクロアルキル−またはハロ−C3〜C6−シクロアルキル−基を表し;
R5は水素原子またはC1〜C3−アルキル−基を表し;
R5aはハロ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、R8−(C1〜C6−アルコキシ)−、R8−O−、−NR8R7、R8−S−、R8−S(=O)−、R8−S(=O)2−、(C3〜C6−シクロアルキル)−(CH2)n−O−から選択される基を表し;
R5bはハロ−、ヒドロキシ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、R8−(C1〜C6−アルキル)−、R8−(CH2)n(CHOH)(CH2)m−、R8−(C1〜C6−アルコキシ)−、R8−(CH2)n(CHOH)(CH2)p−O−、R8−(C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル)−、R8−(C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル)−O−、−O−(CH2)n−C(=O)NR8R7、R8−O−、−C(=O)R8、−C(=O)O−R8、−OC(=O)−R8、−N(H)C(=O)R8、−N(R7)C(=O)R8、−N(R7)C(=O)OR8、−N(H)C(=O)NR8R7、−N(R7)C(=O)NR8R7、−NR8R7、−NR7R7、−C(=O)N(H)R8、−C(=O)NR8R7、R8−S−、R8−S(=O)−、R8−S(=O)2−、R7−S(=O)2−、−N(H)S(=O)R8、−N(R7)S(=O)R8、−S(=O)N(H)R8、−S(=O)NR8R7、−N(H)S(=O)2R8、−N(R7)S(=O)2R8、−S(=O)2N(H)R8、−S(=O)2NR8R7、−S(=O)(=NR8)R7、−S(=O)(=NR7)R8、−N=S(=O)(R8)R7から選択される基を表し;
R6はC3〜C6−シクロアルキル−、3〜10員ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、−(CH2)q−(C3〜C6−シクロアルキル)、−(CH2)q−(3〜10員ヘテロシクリル)、−(CH2)q−アリールまたは−(CH2)q−ヘテロアリールから選択される基を表し、
前記基は同一にまたは異なって、ハロ−、ヒドロキシ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、−N(H)R8、−N(R7)R8、−N(H)(R8)−C1〜C3−アルキル−、N(R7)(R8)−C1〜C3−アルキル−から選択される置換基で1回または複数回置換されていてもよく;
R7は水素原子、C1〜C6−アルキル−またはC3〜C6−シクロアルキル−基を表し;
R8は水素原子またはC1〜C6−アルキル−またはC3〜C6−シクロアルキル−基を表し、
前記C1〜C6−アルキルまたはC3〜C6−シクロアルキル−基は同一にまたは異なって、ハロ−、ヒドロキシ−、C1〜C3−アルキル−、C1〜C3−アルコキシ−、ハロ−C1〜C3−アルコキシ−から選択される置換基で1回または複数回置換されていてもよい;あるいは
R7およびR8はこれらが結合している分子断片と一緒に、同一にまたは異なって、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル−、ハロ−C1〜C3−アルキル−またはC1〜C3−アルコキシ−基で1回または複数回置換されていてもよい4〜6員複素環を表し;
Q1はN、CH、C−(C1〜C6−アルキル)、C−(C1〜C6−アルコキシ)、C−ハロから選択される基を表し;
Q2はN、CH、CR5bから選択される基を表し;
Q3はN、CH、CR5bから選択される基を表し;
n、m、pは互いに独立に、整数0、1、2または3を表し;
qは整数1、2または3を表し;かつ
tは整数0、1または2を表す)
の化合物を調製する方法であって、
一般式(In1):
R2、R3、R4およびR5は上記一般式(I)の化合物について定義される通りであり、かつ
CG1は脱離基を含む、パラジウム触媒カップリング反応を可能にする基、あるいはボロン酸またはそのエステルもしくは誘導体である)
の中間体化合物を、上記一般式(I)の化合物に変換することを特徴とする方法を網羅する。
R9はC1〜C3−アルキル−、ヒドロキシ−C1〜C3−アルキル−、−N(H)R8、−N(R7)R8、N(H)(R8)−C1〜C3−アルキル−、N(R7)(R8)−C1〜C3−アルキル−から選択される基を表し;
R10は
(式中、*は前記基と分子の残りとの付着点を示す)
を表し;前記基は同一にまたは異なって、ハロゲン原子またはメチル−基で1回または複数回置換されていてもよい)
の化合物を調製する方法に関する。
から選択される。
から選択される)
の化合物を調製する方法に関する。
R2、R3、R4およびR5は上に定義される通りであり、かつ
CG1はクロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチルスルホニルオキシを含む、パラジウム触媒カップリング反応を可能にする基、あるいはボロン酸またはそのエステルである)
の中間体化合物を、上記一般式(I)の化合物に変換することを特徴とする。
G1はRA1(式中、RA1は請求項1に定義される通りである)または−C(=O)OHまたはカルボン酸エステルまたは−NH2または保護されたアミンであり;
CG1およびCG2はクロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチルスルホニルオキシを含む、パラジウム触媒カップリング反応を可能にする基、あるいはボロン酸またはそのエステルであり、但し、CG1がボロン酸エステルまたはそのエステルもしくは誘導体を表す場合、CG2は脱離基を表し、逆もまた同様であり;かつ
RA2、t、R2、R3、R4およびR5は上記一般式(I)について定義される通りである)
の化合物を得るステップを含む方法に関する。
RB1およびRB2は互いに独立に、水素原子またはC1〜C6−アルキル−もしくはC3〜C6−シクロアルキル−基を表す;あるいは
RB1およびRB2は一緒に、C1〜C6−アルキレン基を表す)
を表す。
(式中、R1は
RA1、RA2およびtは上記式(I)の化合物について定義される通りであり、かつ
CG2はそれを介して、カップリング反応によってR1−CG2化合物のR1を式(In1)の化合物のCG1保有炭素原子にカップリングさせ、それによって前記CG1を前記R1部分で置き換えることができる適当な官能基を表す)
を表す)
の化合物と反応させて、一般式(I):
の化合物を得ることを意味するものと理解されるべきである。
(式中、R1aは
G2は−C(=O)OHまたはカルボン酸エステルまたは−NH2または保護されたアミンを表し;
RA2およびtは上記一般式(I)について定義される通りであり;かつ
CG2はそれを介して、カップリング反応によってR1a−CG2化合物のR1aを式(In1)の化合物のCG1保有炭素原子にカップリングさせ、それによって前記CG1を前記R1a部分で置き換えることができる適当な官能基を表す)
を表す)
の化合物と反応させて、一般式(7):
の化合物を得ることを意味するものと理解されるべきである。
である。
の化合物を、一般式(In3):
RA2およびtは上記一般式(I)について定義される通りである)
の化合物を反応させて、一般式(Ia):
G1はRA1(式中、RA1は上に定義される通りである)または−C(=O)OHまたはカルボン酸エステルまたは−NH2または保護されたアミンを表す)
の化合物を得るステップを含む。
の化合物を、一般式(In2):
RB1およびRB2は互いに独立に、水素原子またはC1〜C6−アルキルもしくはC3〜C6−シクロアルキル−基を表す;あるいは
RB1およびRB2は一緒に、C1〜C6−アルキレン基を表し;かつ
RA2およびtは上記一般式(I)について定義される通りである)
の化合物を反応させて、一般式(Ia):
G1はRA1(式中、RA1は上に定義される通りである)または−C(=O)OHまたはカルボン酸エステルまたは−NH2または保護されたアミンを表す)
の化合物を得るステップを含む。
RB1およびRB2は互いに独立に、水素原子またはC1〜C6−アルキルもしくはC3〜C6−シクロアルキル−基を表す;あるいは
RB1およびRB2は一緒に、C1〜C6−アルキレン基を表す)
を表す)
の化合物を、一般式(In4):
LGは脱離基、好ましくは臭素原子を表す)
の化合物を反応させて、一般式(Ia):
G1はRA1(式中、RA1は上に定義される通りである)または−C(=O)OHまたはカルボン酸エステルまたは−NH2または保護されたアミンを表す)
の化合物を得るステップを含む。
RB1およびRB2は互いに独立に、水素原子またはC1〜C6−アルキル−もしくはC3〜C6−シクロアルキル−基を表す;あるいは
RB1およびRB2は一緒に、C1〜C6−アルキレン基を表す)
を表す)
の化合物を網羅する。
RB1およびRB2は互いに独立に、水素原子またはC1〜C6−アルキルもしくはC3〜C6−アルキル−基を表す;あるいは
RB1およびRB2は一緒に、C1〜C6−アルキレン基を表し;かつ
RA2およびtは上記一般式(I)について定義される通りである)
の化合物を網羅する。本発明はまた、一般式(In3):
RA2およびtは上記一般式(I)について定義される通りである)
の化合物を網羅する。
LGは脱離基を表し;かつ
RA2およびtは上記一般式(I)について定義される通りである)
の化合物を網羅する。
以下の表は、この段落および実施例節で使用される略語を列挙するものである。NMRピーク形態はスペクトルに現れる通りに言及し、考えられる高次効果は考慮しなかった。
スキーム1
中間体実施例Int01.01
エチル[(5−ブロモピリジン−2−イル)カルバモチオイル]カルバメート
収量:標記化合物30.4g
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.22 (t, 3H)、4.19 (q, 2H)、8.08 (dd, 1H)、8.49 (d, 1H)、8.57 (br. d, 1H)、11.37 - 12.35 (m, 2H).
6−ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン
収量:標記化合物19.3g
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 6.10 (s, 2H)、7.28 (dd, 1H)、7.51 (dd, 1H)、8.88 (dd, 1H).
tert−ブチル[4−(2−アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]カルバメート
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.37 - 1.55 (m, 9H)、5.99 (s, 2H)、7.36 (dd, 1H)、7.48 - 7.55 (m, 2H)、7.55 - 7.62 (m, 2H)、7.69 (dd, 1H)、8.78 (dd, 1H)、9.44 (s, 1H).
6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 5.26 (s, 2H)、5.95 (s, 2H)、6.64 (d, 2H)、7.29 - 7.45 (m, 3H)、7.64 (dd, 1H)、8.60 - 8.70 (m, 1H).
N−[4−(2−アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.39 (d, 3H)、3.83 (q, 1H)、5.98 (s, 2H)、7.08 - 7.17 (m, 2H)、7.32 - 7.44 (m, 3H)、7.60 - 7.67 (m, 4H)、7.70 (dd, 1H)、8.79 (d, 1H)、10.13 (s, 1H).
メチル4−ブロモ−3−メトキシベンゾエート
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.82 (s, 3H)、3.87 (s, 3H)、7.41 (dd, 1H)、7.47 (d, 1H)、7.67 (d, 1H).
4−ブロモ−3−メトキシ安息香酸
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.87 (s, 3H)、7.42 (dd, 1H)、7.50 (d, 1H)、7.68 (d, 1H)、13.21 (br. s., 1H).
4−ブロモ−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.92 (s, 3H)、4.11 (qd, 2H)、7.43 (dd, 1H)、7.56 (d, 1H)、7.72 (d, 1H)、9.19 (t, 1H).
アゼチジン−1−イル(4−ブロモ−3−メトキシフェニル)メタノン
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 2.15 - 2.27 (m, 2H)、3.85 (s, 3H)、4.00 (t, 2H)、4.26 (t, 2H)、7.07 (dd, 1H)、7.21 (d, 1H)、7.61 (d, 1H).
(4−ブロモ−3−メトキシフェニル)(3−フルオロアゼチジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.90 (s, 3H)、3.99 - 4.16 (m, 1H)、4.31 - 4.65 (m, 3H)、5.36 (tt, 0.5H)、5.50 (tt, 0.5H)、7.14 (dd, 1H)、7.26 (d, 1H)、7.66 (d, 1H).
4−ブロモ−3−メトキシ−N,N−ジメチルベンズアミド
(4−ブロモ−3−メトキシフェニル)(ピロリジン−1−イル)メタノン
1−ブロモ−2−メトキシ−4−(メチルスルファニル)ベンゼン
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 2.46 (s, 3H)、3.82 (s, 3H)、6.74 (dd, 1H)、6.91 (d, 1H)、7.44 (d, 1H).
1−ブロモ−2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)ベンゼン
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.22 (s, 3H)、3.93 (s, 3H)、7.39 (dd, 1H)、7.50 (d, 1H)、7.84 (d, 1H).
1−ブロモ−2−エトキシ−4−フルオロベンゼン
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.31 (t, 3H)、4.08 (q, 2H)、6.71 (td, 1H)、7.00 (dd, 1H)、7.55 (dd, 1H).
1−ブロモ−2−エトキシ−4−(メチルスルファニル)ベンゼン
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.24 - 1.36 (m, 3H)、2.45 (s, 3H)、4.08 (q, 2H)、6.73 (dd, 1H)、6.89 (d, 1H)、7.43 (d, 1H).
1−ブロモ−2−エトキシ−4−(メチルスルホニル)ベンゼン
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.35 (t, 3H)、3.22 (s, 3H)、4.20 (q, 2H)、7.37 (dd, 1H)、7.48 (d, 1H)、7.84 (d, 1H).
1−ブロモ−4−フルオロ−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼン
1H-NMR (300MHz, CHLOROFORM-d): δ [ppm] = 4.39 (q, 2H)、6.62 - 6.78 (m, 2H)、7.53 (dd, 1H).
1−ブロモ−4−(メチルスルファニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼン
1H-NMR (300MHz, CHLOROFORM-d): δ [ppm] = 2.48 (s, 3H)、4.39 (q, 2H)、6.78 - 6.88 (m, 2H)、7.46 (d, 1H).
1−ブロモ−4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼン
1H-NMR (400MHz, CHLOROFORM-d): δ [ppm] = 3.06 (s, 3H)、4.50 (q, 2H)、7.45 (d, 1H)、7.52 (dd, 1H)、7.81 (d, 1H).
メチル4−ブロモ−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾエート
1H-NMR (300MHz, CHLOROFORM-d): δ [ppm] = 3.93 (s, 3H)、4.47 (q, 2H)、7.56 (d, 1H)、7.58 - 7.70 (m, 2H).
4−ブロモ−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)安息香酸
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 4.95 (q, 2H)、7.51 (dd, 1H)、7.65 (d, 1H)、7.74 (d, 1H)、13.29 (br. s., 1H).
4−ブロモ−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 4.88 (q, 2H)、7.45 (dd, 1H)、7.50 (br. s., 1H)、7.64 (d, 1H)、7.69 (d, 1H)、8.00 (br. s., 1H).
[4−ブロモ−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル](3−フルオロアゼチジン−1−イル)メタノン
[4−ブロモ−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル](3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン
[4−ブロモ−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル](ピロリジン−1−イル)メタノン
3−(4−ブロモ−3−メトキシフェニル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン
1H-NMR (300MHz, CHLOROFORM-d): δ [ppm] = 4.00 - 4.10 (m, 2H)、4.45 - 4.55 (m, 2H)、6.66 (dd, 1H)、7.49 (d, 1H)、7.63 (d, 1H).
tert−ブチル[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]カルバメート
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.46 (s, 9H)、3.16 (s, 3H)、3.96 (s, 3H)、7.43 (d, 1H)、7.48 - 7.59 (m, 3H)、7.63 - 7.72 (m, 3H)、7.92 (dd, 1H)、8.48 (d, 1H)、8.58 (s, 1H)、9.06 - 9.12 (m, 1H)、9.46 (s, 1H).
tert−ブチル[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]カルバメート
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)、δ [ppm] = 1.46 (9H)、3.16 (3H)、3.96 (3H)、7.42 (1H)、7.48-7.58 (3H)、7.63-7.71 (3H)、7.92 (1H)、8.48 (1H)、8.58 (1H)、9.06-9.10 (1H)、9.45 (1H).
6−(4−アミノフェニル)−N−[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル][1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.16 (s, 3H)、3.95 (s, 3H)、5.30 (s, 2H)、6.63 (d, 2H)、7.38 - 7.46 (m, 3H)、7.51 (dd, 1H)、7.61 (d, 1H)、7.84 (dd, 1H)、8.48 (d, 1H)、8.55 (s, 1H)、8.93 (d, 1H).
tert−ブチル[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]カルバメート
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.46 (s, 9H)、3.17 (s, 3H)、5.00 (q, 2H)、7.55 (d, 2H)、7.60 - 7.71 (m, 5H)、7.93 (dd, 1H)、8.50 (d, 1H)、8.54 (s, 1H)、9.09 (dd, 1H)、9.46 (s, 1H).
6−(4−アミノフェニル)−N−[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.16 (s, 3H)、5.00 (q, 2H)、5.34 (br. s., 2H)、6.60 - 6.68 (m, 2H)、7.39 - 7.48 (m, 2H)、7.57 - 7.66 (m, 3H)、7.85 (dd, 1H)、8.48 (s, 1H)、8.51 (d, 1H)、8.89 - 8.96 (m, 1H).
tert−ブチル{4−[2−({2−メトキシ−4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル]−フェニル}−アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}カルバメート
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.46 (s, 9H)、3.93 (s, 3H)、4.01 - 4.15 (m, 2H)、7.51 - 7.60 (m, 4H)、7.62 - 7.71 (m, 3H)、7.90 (dd, 1H)、8.32 (s, 1H)、8.35 (d, 1H)、8.89 (t, 1H)、9.08 (d, 1H)、9.45 (s, 1H).
4−{[6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.92 (s, 3H)、3.98 - 4.16 (m, 2H)、5.29 (s, 2H)、6.63 (d, 2H)、7.43 (d, 2H)、7.50 - 7.62 (m, 3H)、7.82 (dd, 1H)、8.28 (s, 1H)、8.35 (d, 1H)、8.85 - 8.96 (m, 2H).
tert−ブチル(4−{2−[(4−カルバモイル−2−メトキシフェニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル}フェニル)カルバメート
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.46 (s, 9H)、3.91 (s, 3H)、7.16 (br. s., 1H)、7.48 - 7.57 (m, 4H)、7.60 - 7.70 (m, 3H)、7.82 (br. s., 1H)、7.90 (dd, 1H)、8.22 (s, 1H)、8.31 (d, 1H)、9.03 - 9.13 (m, 1H)、9.45 (s, 1H).
4−{[6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−ベンズアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.90 (s, 3H)、5.29 (s, 2H)、6.63 (d, 2H)、7.18 (br. s., 1H)、7.43 (d, 2H)、7.47 - 7.62 (m, 3H)、7.75 - 7.89 (m, 2H)、8.19 (s, 1H)、8.31 (d, 1H)、8.93 (s, 1H).
tert−ブチル[4−(2−{[4−カルバモイル−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−カルバメート
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.46 (s, 9H)、4.89 (q, 2H)、7.26 (br. s., 1H)、7.54 (d, 2H)、7.59 - 7.72 (m, 5H)、7.83 (br. s., 1H)、7.91 (dd, 1H)、8.22 (s, 1H)、8.34 (d, 1H)、9.11 (s, 1H)、9.48 (s, 1H).
4−{[6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド
tert−ブチル{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルバモイル]−2−メトキシフェニル}−アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}カルバメート
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ[ppm] = 1.46 (s, 9H)、3.90 (s, 3H)、4.04 - 4.80 (m, 4H)、5.27 - 5.57 (m, 1H)、7.23 (d, 1H)、7.27 (dd, 1H)、7.54 (d, 2H)、7.59 - 7.71 (m, 3H)、7.89 (dd, 1H)、8.29 (s, 1H)、8.34 (d, 1H)、9.06 (d, 1H)、9.45 (s, 1H).
(4−{[6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−フェニル)−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.90 (s, 3H)、4.45 (br. s., 4H)、5.20 - 5.58 (m, 3H)、6.63 (d, 2H)、7.23 (d, 1H)、7.27 (dd, 1H)、7.42 (d, 2H)、7.52 - 7.61 (m, 1H)、7.81 (dd, 1H)、8.23 (s, 1H)、8.34 (d, 1H)、8.86 - 8.94 (m, 1H).
tert−ブチル[4−(2−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−2−メトキシフェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]カルバメート
(4−{[6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシフェニル)(アゼチジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 2.23 (quin, 2H)、3.88 (s, 3H)、4.00 (br. s., 2H)、4.33 (br. s., 2H)、5.30 (s, 2H)、6.62 (d, 2H)、7.18 - 7.28 (m, 2H)、7.42 (d, 2H)、7.57 (d, 1H)、7.81 (dd, 1H)、8.23 (s, 1H)、8.32 (d, 1H)、8.90 (d, 1H).
tert−ブチル[4−(2−{[2−メトキシ−4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]カルバメート
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.46 (s, 9H)、3.84 (s, 3H)、4.04 (dd, 2H)、4.34 - 4.47 (m, 2H)、6.98 (dd, 1H)、7.39 (d, 1H)、7.50 - 7.60 (m, 3H)、7.61 - 7.70 (m, 2H)、7.80 - 7.89 (m, 1H)、7.96 (s, 1H)、8.14 (d, 1H)、9.01 (dd, 1H)、9.44 (s, 1H).
3−(4−{[6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシフェニル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.84 (s, 3H)、3.99 - 4.09 (m, 2H)、4.34 - 4.46 (m, 2H)、5.25 (s, 2H)、6.63 (d, 2H)、6.97 (dd, 1H)、7.34 - 7.45 (m, 3H)、7.51 (dd, 1H)、7.77 (dd, 1H)、7.88 (s, 1H)、8.15 (d, 1H)、8.84 (d, 1H).
tert−ブチル[4−(2−{[4−(ジメチルカルバモイル)−2−メトキシフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]カルバメート
4−{[6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N,N−ジメチルベンズアミド
tert−ブチル[4−(2−{[2−メトキシ−4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]カルバメート
(4−{[6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシフェニル)(ピロリジン−1−イル)メタノン
tert−ブチル{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}カルバメート
[4−{[6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル](3−フルオロアゼチジン−1−イル)メタノン
tert−ブチル{4−[2−({4−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}カルバメート
[4−{[6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル](3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン
tert−ブチル[4−(2−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]カルバメート
[4−{[6−(4−アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル](ピロリジン−1−イル)メタノン
メチル2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシプロパノエート
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.50 - 3.61 (m, 4H)、3.71 - 3.79 (m, 1H)、3.82 - 3.90 (m, 1H)、4.98 (t, 1H)、7.07 - 7.16 (m, 2H)、7.27 - 7.34 (m, 2H).
メチル3−{[tert−ブチル(ビフェニル)シリル]オキシ}−2−(4−フルオロフェニル)プロパノエート
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 0.90 (s, 9H)、3.60 (s, 3H)、3.77 (dd, 1H)、3.92 - 4.00 (m, 1H)、4.02 - 4.11 (m, 1H)、7.05 - 7.16 (m, 2H)、7.24 - 7.33 (m, 2H)、7.33 - 7.46 (m, 6H)、7.46 - 7.57 (m, 4H).
3−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}−2−(4−フルオロフェニル)プロパン酸
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 0.90 (s, 9H)、3.67 - 3.76 (m, 1H)、3.77 - 3.87 (m, 1H)、4.02 - 4.10 (m, 1H)、7.05 - 7.15 (m, 2H)、7.24 - 7.32 (m, 2H)、7.32 - 7.46 (m, 6H)、7.46 - 7.59 (m, 4H)、12.64 (br. s., 1H).
3−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(メチル−スルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 0.91 (s, 9H)、3.17 (s, 3H)、3.74 (dd, 1H)、4.07 (dd, 1H)、4.21 - 4.32 (m, 1H)、5.00 (q, 2H)、7.08 - 7.17 (m, 2H)、7.32 - 7.47 (m, 8H)、7.50 - 7.56 (m, 2H)、7.58 - 7.66 (m, 4H)、7.66 - 7.78 (m, 5H)、7.95 (dd, 1H)、8.51 (d, 1H)、8.57 (s, 1H)、9.13 (d, 1H)、10.38 (s, 1H).
3−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド
3−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド
(2S)−3−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド
tert−ブチル[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)−2−{[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチル−スルホニル)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アミノ}−2−オキソエチル]カルバメート
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.36 (s, 9H)、3.16 (s, 3H)、3.95 (s, 3H)、5.34 (d, 1H)、7.17 (t, 2H)、7.42 (d, 1H)、7.47 - 7.55 (m, 3H)、7.58 - 7.78 (m, 6H)、7.92 (dd, 1H)、8.48 (d, 1H)、8.64 (s, 1H)、9.12 (d, 1H)、10.38 (s, 1H).
tert−ブチル[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)−2−{[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アミノ}−2−オキソエチル]カルバメート
tert−ブチル[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)−2−{[4−(2−{[2−メトキシ−4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アミノ}−2−オキソエチル]カルバメート
tert−ブチル[(1R)−2−({4−[(2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}アミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]カルバメート
tert−ブチル[(1R)−2−{[4−(2−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−2−メトキシフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アミノ}−1−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]カルバメート
tert−ブチル[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)−2−{[4−(2−{[2−メトキシ−4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アミノ}−2−オキソエチル]カルバメート
tert−ブチル[(1R)−2−({4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}アミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]カルバメート
tert−ブチル[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)−2−オキソ−2−{[4−(2−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アミノ}エチル]カルバメート
rac−メチル2−(4−フルオロフェニル)プロパノエート
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.34 (d, 3H)、3.55 (s, 3H)、3.79 (q, 1H)、7.08 - 7.15 (m, 2H)、7.25 - 7.32 (m, 2H).
rac−2−(4−フルオロフェニル)プロパン酸
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.31 (d, 3H)、3.66 (q, 1H)、7.05 - 7.15 (m, 2H)、7.24 - 7.33 (m, 2H)、12.30 (s, 1H).
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパン酸
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.31 (d, 3H)、3.66 (q, 1H)、7.05 - 7.16 (m, 2H)、7.24 - 7.33 (m, 2H)、12.28 (br. s., 1H).
[α]D 20 : -79.3° (in DMSO)
カラム:Chiralcel OJ−H 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒:A:ヘキサン、B:0.1%ギ酸を含む2−プロパノール;溶媒混合物:80%A+20%B。実行時間:30分。保持時間:3.41分;UV254nm;エナンチオマー比:99.8%:0.2%。
1−ブロモ−2−(シクロプロピルオキシ)−4−フルオロベンゼン
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 0.62 - 0.88 (m, 4H)、3.90 - 4.00 (m, 1H)、6.77 (td, 1H)、7.23 (dd, 1H)、7.48 - 7.63 (m, 1H).
1−ブロモ−2−(シクロプロピルオキシ)−4−(メチルスルファニル)ベンゼン
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 0.59 - 0.85 (m, 4H)、2.46 (s, 3H)、3.95 (tt, 1H)、6.77 (dd, 1H)、7.18 (d, 1H)、7.43 (d, 1H).
1−ブロモ−2−(シクロプロピルオキシ)−4−(メチルスルホニル)ベンゼン
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 0.66 - 0.93 (m, 4H)、3.23 (s, 3H)、4.09 (tt, 1H)、7.43 (dd, 1H)、7.77 (d, 1H)、7.84 (d, 1H).
エチル[(5−クロロピリジン−2−イル)カルバモチオイル]カルバメート
1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d): δ [ppm] = 1.35 (3H)、4.31 (2H)、7.71 (1H)、8.03 (1H)、8.34 (1H)、8.83 (1H)、12.09 (1H).
6−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン
収量:標記化合物2.0g
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 6.09 (2H)、7.28-7.37 (1H)、7.39-7.49 (1H)、8.84 (1H).
6−クロロ−N−[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.16 (3H)、3.95 (3H)、7.42 (1H)、7.50 (1H)、7.62-7.69 (2H)、8.41 (1H)、8.70 (1H)、9.17 (1H).
4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)安息香酸
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]アセトアミド
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)、δ [ppm] = 1.24 (12H)、3.61 (2H)、7.03-7.17 (2H)、7.26-7.37 (2H)、7.57 (4H)、10.24 (1H).
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]プロパンアミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)、δ [ppm] = 1.23 (12H)、1.37 (3H)、3.74-3.87 (1H)、7.06-7.16 (2H)、7.31-7.42 (2H)、7.51-7.61 (4H)、10.12 (1H).
(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)ボロン酸
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)、δ [ppm] = 1.39 (3H)、3.84 (1H)、7.08-7.21 (2H)、7.35-7.44 (2H)、7.52 (2H)、7.69 (2H)、7.88 (2H)、10.07 (1H).
6−クロロ−N−[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)、δ [ppm] = 3.19 (3H)、5.01 (2H)、7.59-7.75 (4H)、8.45 (1H)、8.74 (1H)、9.21 (1H).
{4−[(6−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシフェニル}(3−フルオロアゼチジン−1−イル)メタノン
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)、δ [ppm] = 3.91 (3H)、3.96-4.78 (4H)、5.28-5.58 (1H)、7.23-7.32 (2H)、7.61-7.72 (2H)、8.29 (1H)、8.47 (1H)、9.15-9.21 (1H).
4−[(6−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシ−N,N−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)、δ [ppm] = 2.97 (6H)、3.89 (3H)、7.00-7.08 (2H)、7.58-7.70 (2H)、8.23 (1H)、8.29 (1H)、9.15 (1H).
(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ボロン酸
(2R)−N−(4−ブロモフェニル)−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド
実施例01.01
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)−フェニル]−アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド
Int08.011(6.0g)のDMF(48mL)およびジクロロメタン(96mL)中攪拌懸濁液に重炭酸ナトリウム(3.69g)、(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパン酸(2.71g)およびHATU(8.36g)を添加した。混合物を室温で4時間攪拌した。水を添加し、混合物を30分間攪拌した。重炭酸ナトリウムの半飽和溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、溶媒を真空中で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーによって固体が得られ、酢酸エチルを用いてこれを研和すると標記化合物7.44gが得られた。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.40 (d, 3H)、3.16 (s, 3H)、3.84 (q, 1H)、3.96 (s, 3H)、7.09 - 7.18 (m, 2H)、7.36 - 7.44 (m, 3H)、7.51 (dd, 1H)、7.63 - 7.76 (m, 5H)、7.92 (dd, 1H)、8.48 (d, 1H)、8.60 (s, 1H)、9.10 (d, 1H)、10.16 (s, 1H).
[α]D 20:−77.0°(DMSO中)
カラム:Chiralcel OD−RH 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒:A:0.1%ギ酸を含む水、B:アセトニトリル;溶媒混合物:40%A+60%B。実行時間:30分。保持時間:12.83分;UV254nm;エナンチオマー比:<1%:>99%。
Int21.06(550mg)のトルエン(18mL)中攪拌懸濁液にフッ化カリウム(260mg)および粉末状リン酸カリウム(842mg)を添加し、フラスコを2回脱気し、アルゴンを充填した。混合物を室温で15分間攪拌した。Int21.03(350mg)、ジシクロヘキシル(2’,6’−ジメトキシビフェニル−2−イル)ホスフィン(81mg)および酢酸パラジウム(22mg)を添加し、フラスコを2回脱気し、アルゴンを充填した。混合物を3時間85℃に加熱した。水を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、溶媒を真空中で除去した。アミノ相−シリカゲルクロマトグラフィーによって固体が得られ、ジクロロメタンおよびヘキサンの混合物を用いてこれを研和すると標記化合物452mgが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)、δ [ppm] = 1.39 (3H)、3.16 (3H)、3.83 (1H)、3.95 (3H)、7.08-7.20 (2H)、7.34-7.45 (3H)、7.51 (1H)、7.63-7.77 (5H)、7.92 (1H)、8.48 (1H)、8.64 (1H)、9.11 (1H)、10.19 (1H).
[α]D 20 : -78.9° (in DMSO).
カラム:Chiralcel OD−RH 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒:A:0.1%ギ酸を含む水、B:アセトニトリル;溶媒混合物:40%A+60%B。実行時間:30分。保持時間:12.83分;UV254nm;エナンチオマー比:<1%:>99%。
S−Phos(452mg)および酢酸パラジウム(II)(112mg)のn−プロパノール(35.5g)中攪拌溶液に6−クロロ−N−[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン(1.764g)および(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)ボロン酸(1.665g)を添加した。次いで、n−プロパノール(5.0g)および2M炭酸カリウム水溶液(12.14g)を添加し、混合物を6時間還流しながら攪拌した。混合物を攪拌しながら冷却した。沈殿した固体を濾過によって回収し、n−プロパノールおよび水で洗浄し、真空中60℃で16時間乾燥させると、標記化合物2.59g(理論値の92.6%)が得られた。
X−Phos(524mg)および酢酸パラジウム(II)(112mg)のn−プロパノール(70.0g)中攪拌溶液に(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ボロン酸(Int21.11)(1.610g)および(2R)−N−(4−ブロモフェニル)−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド(Int21.12)(1.955g)を添加した。次いで、n−プロパノール(5.0g)および2M炭酸カリウム水溶液(12.14g)を添加し、混合物を1.5時間還流しながら攪拌した。混合物を攪拌しながら冷却した。沈殿した固体を濾過によって回収し、n−プロパノールおよび水で洗浄し、真空中60℃で16時間乾燥させると、標記化合物1.63g(理論値の58.4%)が得られた。
N−[4−(2−{[2−エトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド
(2R)−N−[4−(2−{[2−エトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.35 - 1.49 (m, 6H)、3.15 (s, 3H)、3.84 (q, 1H)、4.22 (q, 2H)、7.07 - 7.19 (m, 2H)、7.36 - 7.44 (m, 3H)、7.50 (dd, 1H)、7.61 - 7.78 (m, 5H)、7.93 (dd, 1H)、8.44 - 8.54 (m, 2H)、9.10 (d, 1H)、10.19 (s, 1H).
[α]D 20 : -72.7° (in DMSO).
カラム:Chiralpak IA 5μ 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒A:0.1%ギ酸を含むエタノール;溶媒:100%A。実行時間:30分。保持時間:14.3分;UV254nm;エナンチオマー比:<1%:>99%。
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−プロパンアミド
Int08.021(5.6g)のDMF(45mL)およびジクロロメタン(90mL)中攪拌懸濁液に重炭酸ナトリウム(1.97g)、(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパン酸(2.17g)およびHATU(6.69g)を添加した。混合物を室温で4時間攪拌した。水を添加し、混合物を30分間攪拌した。重炭酸ナトリウムの半飽和溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、溶媒を真空中で除去した。アミノ相−シリカゲルクロマトグラフィーによって固体が得られ、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの混合物を用いてこれを研和すると標記化合物6.60gが得られた。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.39 (d, 3H)、3.17 (s, 3H)、3.83 (q, 1H)、5.00 (q, 2H)、7.08 - 7.19 (m, 2H)、7.35 - 7.45 (m, 2H)、7.58 - 7.76 (m, 7H)、7.93 (dd, 1H)、8.50 (d, 1H)、8.59 (s, 1H)、9.11 (d, 1H)、10.19 (s, 1H).
[α]D 20 : -69.3° (in DMSO).
カラム:Chiralcel OD−RH 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒:A:0.1%ギ酸を含む水、B:アセトニトリル;溶媒混合物:40%A+60%B。実行時間:20分。保持時間:12.28分;UV254nm;エナンチオマー比:<1%:>99%。
Int21.08(88.0mg)のトルエン(3.0mL)およびNMP(0.3mL)中攪拌懸濁液に、Int21.07(66.0mg)、粉末状リン酸カリウム一水和物(133mg)、ジシクロヘキシル(2’,6’−ジメトキシビフェニル−2−イル)ホスフィン(17.2mg)および酢酸パラジウム(4.7mg)を添加し、フラスコを2回脱気し、アルゴンを充填した。混合物を1時間加熱還流した。反応混合物を、アミノ相−シリカゲルカラムを通して濾過し、溶媒を真空中で除去した。分取逆相HPLCによって固体が得られ、ジクロロメタンおよびヘキサンの混合物を用いてこれを研和すると標記化合物43mgが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)、δ [ppm] = 1.42 (3H)、3.19 (3H)、3.86 (1H)、5.02 (2H)、7.12-7.20 (2H)、7.39-7.46 (2H)、7.62-7.67 (2H)、7.68-7.77 (5H)、7.96 (1H)、8.53 (1H)、8.59 (1H)、9.13 (1H)、10.19 (1H).
[α]D 20 : -68.4° (in DMSO).
カラム:Chiralcel OD−RH 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒:A:0.1%ギ酸を含む水、B:アセトニトリル;溶媒混合物:40%A+60%B。実行時間:20分。;UV254nm;エナンチオマー比:<1%:>99%。
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]−アミノ}フェニル)[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)ベンズアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.39 (d, 3H)、3.83 (q, 1H)、3.92 (s, 3H)、3.99 - 4.16 (m, 2H)、7.09 - 7.18 (m, 2H)、7.36 - 7.44 (m, 2H)、7.51 - 7.60 (m, 2H)、7.62 - 7.76 (m, 5H)、7.91 (dd, 1H)、8.30 - 8.40 (m, 2H)、8.90 (t, 1H)、9.11 (d, 1H)、10.18 (s, 1H).
[α]D 20 : -70.5° (in DMSO).
カラム:Chiralpak IA 5μ 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒A:エタノール、B:メタノール;溶媒混合物:50%A+50%B。実行時間:20分。保持時間:6.67分;UV254nm;エナンチオマー比:<2%:>98%。
4−{[6−(4−{[2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]−アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.42 (d, 3H)、3.86 (q, 1H)、3.93 (s, 3H)、7.12 - 7.22 (m, 3H)、7.39 - 7.46 (m, 2H)、7.51 - 7.59 (m, 2H)、7.63 - 7.68 (m, 1H)、7.68 - 7.77 (m, 4H)、7.85 (br. s., 1H)、7.92 (dd, 1H)、8.26 (s, 1H)、8.33 (d, 1H)、9.13 (d, 1H)、10.19 (s, 1H).
カラム:Chiralcel OD−RH 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒:A:0.1%ギ酸を含む水、B:アセトニトリル;溶媒混合物:50%A+50%B。実行時間:30分。保持時間:14.34分;UV254nm;エナンチオマー比:<1%:>99%。
4−{[6−(4−{[2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.40 (d, 3H)、3.84 (q, 1H)、4.88 (q, 2H)、7.09 - 7.17 (m, 2H)、7.23 (br. s., 1H)、7.36 - 7.44 (m, 2H)、7.59 - 7.74 (m, 7H)、7.81 (br. s., 1H)、7.91 (dd, 1H)、8.20 (s, 1H)、8.33 (d, 1H)、9.11 (d, 1H)、10.16 (s, 1H).
[α]D 20 : -56.4° (in DMSO).
カラム:Chiralpak IA 5μ 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒A:エタノール、B:メタノール;溶媒混合物:50%A+50%B。実行時間:20分。保持時間:5.98分;UV254nm;エナンチオマー比:<1%:>99%。
4−{[6−(4−{[2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド
(2R)−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−メトキシフェニル}−アミノ)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−プロパンアミド
Int08.061(1.10g)のDMF(8.5mL)およびジクロロメタン(17mL)中攪拌懸濁液に重炭酸ナトリウム(427mg)、(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパン酸(470mg)およびHATU(1.45g)を添加した。混合物を室温で4時間攪拌した。水を添加し、混合物を30分間攪拌した。重炭酸ナトリウムの半飽和溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、溶媒を真空中で除去した。アミノ相−シリカゲルクロマトグラフィーによって、標記化合物1.13gが得られた。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.42 (d, 3H)、3.86 (q, 1H)、3.93 (s, 3H)、3.98 - 4.80 (m, 4H)、5.44 (m, 1H, J=57.5 Hz)、7.12 - 7.20 (m, 2H)、7.26 (d, 1H)、7.30 (dd, 1H)、7.40 - 7.46 (m, 2H)、7.63 - 7.76 (m, 5H)、7.93 (dd, 1H)、8.31 - 8.39 (m, 2H)、9.11 (d, 1H)、10.19 (s, 1H)..
[α]D 20 : -70.0° (in DMSO).
カラム:Chiralcel OD−RH 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒:A:0.1%ギ酸を含む水、B:アセトニトリル;溶媒混合物:40%A+60%B。実行時間:20分。保持時間:13.88分;UV254nm;エナンチオマー比:<1%:>99%。
Int21.09(90.0mg)のトルエン(3.0mL)中攪拌懸濁液に、Int21.07(103.0mg)、粉末状リン酸カリウム一水和物(203mg)、フッ化カリウム(63mg)、ジシクロヘキシル(2’,6’−ジメトキシビフェニル−2−イル)ホスフィン(19.7mg)および酢酸パラジウム(5.4mg)を添加し、フラスコを2回脱気し、アルゴンを充填した。混合物を2時間加熱還流した。反応混合物を、アミノ相−シリカゲルカラムを通して濾過し、溶媒を真空中で除去した。シリカゲルクロマトグラフィー、引き続いてアミノ相−シリカゲルクロマトグラフィーによって標記化合物80mgが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)、δ [ppm] = 1.42 (3H)、3.80-3.96 (4H)、3.98-4.75 (4H)、5.28-5.60 (1H)、7.10-7.21 (2H)、7.23-7.34 (2H)、7.43 (2H)、7.63-7.79 (5H)、7.93 (1H)、8.32-8.42 (2H)、9.12 (1H)、10.20 (1H).
[α]D 20 : -81.6° (in DMSO).
カラム:Chiralcel OD−RH 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒:A:0.1%ギ酸を含む水、B:アセトニトリル;溶媒混合物:40%A+60%B。実行時間:20分。保持時間:13.88分;UV254nm;エナンチオマー比:<1%:>99%。
N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−メトキシフェニル}アミノ)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド
(2R)−N−[4−(2−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−2−メトキシフェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.39 (d, 3H)、2.22 (quin, 2H)、3.78 - 3.92 (m, 4H)、4.00 (br. s., 2H)、4.32 (br. s, 2H)、7.09 - 7.17 (m, 2H)、7.20 - 7.26 (m, 2H)、7.36 - 7.44 (m, 2H)、7.59 - 7.75 (m, 5H)、7.89 (dd, 1H)、8.24 - 8.36 (m, 2H)、9.08 (d, 1H)、10.18 (s, 1H).
[α]D 20:−63.5°(DMSO中)
カラム:Chiralcel OD−RH 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒:A:0.1%ギ酸を含む水、B:アセトニトリル;溶媒混合物:40%A+60%B。実行時間:30分。保持時間:14.22分;UV254nm;エナンチオマー比:<2%:>98%。
N−[4−(2−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−2−メトキシフェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.39 (d, 3H)、3.77 - 3.89 (m, 4H)、4.04 (dd, 2H)、4.36 - 4.45 (m, 2H)、6.98 (dd, 1H)、7.10 - 7.16 (m, 2H)、7.36 - 7.43 (m, 3H)、7.54 - 7.59 (m, 1H)、7.63 - 7.72 (m, 4H)、7.85 (dd, 1H)、7.97 (s, 1H)、8.13 (d, 1H)、8.97 - 9.07 (m, 1H)、10.15 (s, 1H).
[α]D 20 : -72.1° (in DMSO).
カラム:Chiralpak IB 5μ 150×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒A:エタノール、B:メタノール;溶媒混合物:50%A+50%B。実行時間:20分。保持時間:5.74分;UV254nm;エナンチオマー比:<1%:>99%。
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド
2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−プロパンアミド
(−)−2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−プロパン−アミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.18 (s, 3H)、3.50 - 3.60 (m, 1H)、3.81 - 3.90 (m, 1H)、3.98 - 4.08 (m, 1H)、4.92 - 5.08 (m, 3H)、7.10 - 7.19 (m, 2H)、7.36 - 7.45 (m, 2H)、7.59 - 7.77 (m, 7H)、7.95 (dd, 1H)、8.52 (d, 1H)、8.58 (s, 1H)、9.13 (d, 1H)、10.26 (s, 1H).
[α]D 20 : -72.9° (in DMSO).
カラム:Chiralpak IB 5μ 150×4.6mm;流量:1.00mL/分;溶媒A:ヘキサン、B:エタノール;溶媒混合物:50%A+50%B。実行時間:30分。保持時間:6.80分;UV254nm;エナンチオマー比:>99%:<1%。
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6, detected signals): δ [ppm] = 3.16 (s, 3H)、3.95 (s, 3H)、4.53 (s, 1H)、7.08 - 7.19 (m, 2H)、7.42 (d, 1H)、7.45 - 7.55 (m, 3H)、7.67 (d, 1H)、7.73 (br. s, 4H)、7.93 (dd, 1H)、8.48 (d, 1H)、8.63 (s, 1H)、9.12 (d, 1H)、10.17 (br. s, 1H).
[α]D 20 : -43.1° (in DMSO).
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N,N−ジメチルベンズアミド
Int08.091で始めて、実施例01.12を実施例01.04の調製の手順と同様に調製した。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.40 (d, 3H)、2.95 (s, 6H)、3.83 (q, 1H)、3.88 (s, 3H)、6.99 - 7.06 (m, 2H)、7.10 - 7.17 (m, 2H)、7.37 - 7.43 (m, 2H)、7.59 - 7.64 (m, 1H)、7.65 - 7.74 (m, 4H)、7.89 (dd, 1H)、8.17 (s, 1H)、8.28 (d, 1H)、9.03 - 9.10 (m, 1H)、10.16 (s, 1H).
Int21.10(130mg)のトルエン(3.0mL)およびNMP(0.3mL)中攪拌懸濁液に、Int21.07(162mg)、粉末状リン酸カリウム一水和物(319mg)、ジシクロヘキシル(2’,6’−ジメトキシビフェニル−2−イル)ホスフィン(30.9mg)およびPd2dba3(17.2mg)を添加し、フラスコを2回脱気し、アルゴンを充填した。混合物を2時間加熱還流した。反応混合物を、アミノ相−シリカゲルカラムを通して濾過し、溶媒を真空中で除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で洗浄した。溶媒を真空中で除去した。
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.39 (d, 3H)、1.80 (br. s., 4H)、3.45 (br. s., 4H)、3.79 - 3.85 (m, 1H)、3.88 (s, 3H)、7.08 - 7.19 (m, 4H)、7.40 (dd, 2H)、7.58 - 7.75 (m, 5H)、7.89 (dd, 1H)、8.21 (s, 1H)、8.28 (d, 1H)、9.08 (s, 1H)、10.17 (s, 1H).
[α]D 20 : -69.3° (in DMSO).
(2R)−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.39 (d, 3H)、3.83 (q, 1H)、3.91 - 4.73 (m, 4H)、4.92 (d, 2H)、5.25 - 5.58 (m, 1H)、7.13 (t, 2H)、7.33 - 7.46 (m, 4H)、7.59 - 7.76 (m, 5H)、7.91 (dd, 1H)、8.27 (s, 1H)、8.32 - 8.40 (m, 1H)、9.10 (s, 1H)、10.18 (s, 1H).
[α]D 20 : -47.2° (in DMSO).
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−{4−[2−({4−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}プロパンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.35 - 1.43 (m, 3H)、3.70 - 3.91 (m, 3H)、3.97 - 4.31 (m, 2H)、4.48 (br. s., 2H)、4.91 (q, 2H)、7.07 - 7.19 (m, 2H)、7.31 - 7.45 (m, 4H)、7.60 - 7.75 (m, 5H)、7.91 (dd, 1H)、8.21 (s, 1H)、8.34 (d, 1H)、9.08 (d, 1H)、10.16 (s, 1H).
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1.39 (d, 3H)、1.81 (br. s., 4H)、3.44 (d, 4H)、3.83 (q, 1H)、4.89 (q, 2H)、7.07 - 7.19 (m, 2H)、7.23 - 7.34 (m, 2H)、7.35 - 7.45 (m, 2H)、7.59 - 7.74 (m, 5H)、7.90 (dd, 1H)、8.15 (s, 1H)、8.31 (d, 1H)、9.09 (s, 1H)、10.18 (s, 1H).
[α]D 20 : -69.6° (in DMSO).
2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド
(2S)−2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.16 (s, 3H)、3.54 (dt, 1H)、3.84 (dd, 1H)、3.92 - 4.09 (m, 4H)、4.96 (t, 1H)、7.08 - 7.19 (m, 2H)、7.35 - 7.45 (m, 3H)、7.51 (dd, 1H)、7.63 - 7.77 (m, 5H)、7.92 (dd, 1H)、8.48 (d, 1H)、8.60 (s, 1H)、9.10 (d, 1H)、10.23 (s, 1H).
[α]D 20 : -59.6° (in DMSO).
カラム:Chiralpak IB 5μ 150×4.6mm;流量:1.00mL/分;溶媒A:ヘキサン、B:エタノール;溶媒混合物:50%A+50%B。実行時間:30分。保持時間:10.75分;UV254nm;エナンチオマー比:97.1%:2.9%。
(2S)−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシプロパンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.53 (dt, 1H)、3.83 (dd, 1H)、3.93 - 4.73 (m, 5H)、4.84 - 5.03 (m, 3H)、5.26 - 5.57 (m, 1H)、7.13 (t, 2H)、7.32 - 7.45 (m, 4H)、7.61 - 7.76 (m, 5H)、7.92 (dd, 1H)、8.27 (s, 1H)、8.33 - 8.41 (m, 1H)、9.10 (s, 1H)、10.25 (s, 1H).
[α]D 20 : -61.7° (in DMSO).
カラム:Chiralpak IC 3μ 100×4.6;流量:1.00mL/分;溶媒A:エタノール;溶媒混合物:100%A。実行時間:30分。保持時間:2.63分;UV280nm;エナンチオマー比:97.3%:2.7%。
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6 detected signals): δ [ppm] = 3.17 (s, 3H)、4.54 (s, 1H)、5.00 (q, 2H)、7.10 - 7.18 (m, 2H)、7.45 - 7.53 (m, 2H)、7.59 - 7.65 (m, 2H)、7.68 (d, 1H)、7.73 (s, 4H)、7.94 (dd, 1H)、8.50 (d, 1H)、8.56 (s, 1H)、9.12 (d, 1H)、9.67 - 10.60 (br. s, 1H).
[α]D 20 : -36.3° (in DMSO).
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6 detected signals): δ [ppm] = 3.84 (s, 3H)、4.04 (dd, 2H)、4.33 - 4.45 (m, 2H)、4.54 (s, 1H)、6.98 (dd, 1H)、7.08 - 7.18 (m, 2H)、7.39 (d, 1H)、7.45 - 7.52 (m, 2H)、7.57 (d, 1H)、7.67 - 7.77 (m, 4H)、7.86 (dd, 1H)、7.97 (s, 1H)、8.13 (d, 1H)、9.03 (d, 1H)、10.16 (br. s., 1H).
[α]D 20 : -42.5° (in DMSO).
(2R)−2−アミノ−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)エタンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6 detected signals): δ [ppm] = 3.90 (s, 3H)、4.03 - 4.75 (m, 5H)、5.23 - 5.60 (m, 1H)、7.14 (t, 2H)、7.19 - 7.32 (m, 2H)、7.49 (dd, 2H)、7.64 (d, 1H)、7.72 (s, 4H)、7.91 (d, 1H)、8.25 - 8.42 (m, 2H)、9.09 (s, 1H)、9.69 - 10.77 (br. s, 1H).
[α]D 20 : -38.2° (in DMSO).
(2R)−2−アミノ−N−[4−(2−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−2−メトキシフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)エタンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6 detected signals): δ [ppm] = 2.23 (quin, 2H)、3.89 (s, 3H)、4.00 (br. s., 2H)、4.25 - 4.42 (m, 2H)、4.54 (s, 1H)、7.07 - 7.18 (m, 2H)、7.19 - 7.28 (m, 2H)、7.49 (dd, 2H)、7.63 (d, 1H)、7.72 (s, 4H)、7.90 (dd, 1H)、8.26 (s, 1H)、8.31 (d, 1H)、9.08 (d, 1H)、10.19 (br. s, 1H).
[α]D 20 : -43.8° (in DMSO).
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6 detected signals): δ [ppm] = 1.80 (br. s., 4H)、3.45 (br. s., 4H)、3.88 (s, 3H)、4.53 (s, 1H)、7.05 - 7.20 (m, 4H)、7.43 - 7.55 (m, 2H)、7.62 (d, 1H)、7.72 (s, 4H)、7.90 (dd, 1H)、8.19 (s, 1H)、8.29 (d, 1H)、9.09 (d, 1H)、9.65 - 10.60 (br. s, 1H).
[α]D 20 : -40.5° (in DMSO).
(2R)−2−アミノ−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)エタンアミド
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6 detected signals): δ [ppm] = 3.95 - 4.70 (m, 5H)、4.92 (q, 2H)、5.29 - 5.55 (m, 1H)、7.14 (t, 2H)、7.33 - 7.44 (m, 2H)、7.49 (dd, 2H)、7.65 (d, 1H)、7.72 (s, 4H)、7.92 (dd, 1H)、8.25 (s, 1H)、8.37 (d, 1H)、9.10 (s, 1H)、10.17 (br. s, 1H).
[α]D 20 : -32.5° (in DMSO).
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6 detected signals): δ [ppm] = 1.81 (br. s., 4H)、3.44 (d, 4H)、4.53 (s, 1H)、4.89 (q, 2H)、7.14 (t, 2H)、7.22 - 7.34 (m, 2H)、7.49 (dd, 2H)、7.63 (d, 1H)、7.72 (s, 4H)、7.91 (dd, 1H)、8.15 (s, 1H)、8.31 (d, 1H)、9.10 (s, 1H)、10.13 (br. s, 1H).
[α]D 20 : -38.8° (in DMSO).
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)、δ [ppm] = 3.16 (3H)、3.64 (2H)、3.96 (3H)、7.08-7.18 (2H)、7.30-7.39 (2H)、7.42 (1H)、7.51 (1H)、7.64-7.77 (5H)、7.93 (1H)、8.48 (1H)、8.63 (1H)、9.12 (1H)、10.29 (1H).
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 3.20 (3H)、4.00 (3H)、4.51 (2H)、7.07 (1H)、7.19-7.28 (1H)、7.40-7.49 (2H)、7.56 (1H)、7.76 (1H)、7.92-8.04 (4H)、8.07 (1H)、8.52 (1H)、8.70 (1H)、9.11 (1H)、9.32 (1H).
N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
N−(4−{2−[(4−シアノ−2−メトキシフェニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル}−フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−(4−{2−[(2−エトキシ−4−フルオロフェニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル}−フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−エチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
N−tert−ブチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−メトキシベンズアミド、
N−(2−エトキシエチル)−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド、
3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ベンズアミド、
3−エトキシ−N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−メトキシベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−メトキシベンズアミド、
N−{2−[アセチル(メチル)アミノ]エチル}−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−メチル−ベンズアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
3−エトキシ−N−エチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}ベンズアミド、
3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ベンズアミド、
3−エトキシ−N−エチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−メトキシエチル) ベンズアミド、
3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−メチル−N−[2−(メチルアミノ)エチル]ベンズアミド、
N−tert−ブチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]−アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−プロポキシベンズアミド、
3−(シクロプロピルメトキシ)−N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}ベンズアミド、
N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−イソプロポキシベンズアミド、
N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2−メトキシエトキシ)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−メトキシベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(1−ヒドロキシ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−メトキシベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−メトキシベンズアミド、
N−{2−[アセチル(メチル)アミノ]エチル}−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
N−(2−エトキシエチル)−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−メチル−N−[2−(メチルアミノ)エチル]ベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
N−tert−ブチル−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]ベンズアミド、
4−{2−[(2,4−ジメトキシフェニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル}−N−(4−フルオロ−ベンジル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−ベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]ベンズアミド、
N−エチル−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
N−tert−ブチル−3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
4−(2−{[4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
2−フルオロ−N−(4−フルオロベンジル)−4−[2−({4−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−カルバモイル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−[2−({4−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)カルバモイル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]−2−メチルベンズアミド、
2−クロロ−N−(4−フルオロベンジル)−4−[2−({4−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−カルバモイル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−エトキシ−N−エチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−エトキシ−N−エチル−N−(2−メトキシエチル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−エトキシ−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−エチル−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
N−エチル−4−[(6−{4−[(3−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−[2−({4−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)カルバモイル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]−2−メトキシ−ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−アミノ]−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
N−[4−(2−{[2−エトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−エトキシ−4−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−フェニル]−アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)フェニル]−アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−(シクロプロピルオキシ)−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
4−(2−{[2−エトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−エトキシ−4−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−(シクロプロピルオキシ)−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−2−メチル−4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−2−メトキシ−4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−(2−メトキシエチル)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N,N−ジメチルベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
N−(2−フルオロエチル)−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
N−エチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−アミノ}−3−メトキシ−N−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(3−フルオロプロピル)−3−メトキシベンズアミド、
N−[4−(2−{[5−フルオロ−2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
N−[4−(2−{[5−フルオロ−2−メトキシ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[4−(tert−ブチルスルファモイル)−2−メトキシフェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
N−(4−{2−[(2,4−ジメトキシフェニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル}−フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−エトキシ−N−エチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−メチルベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−アミノ}−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−メチルスルフィニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−フェニル]−アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド、
N−[4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−プロパン−2−イルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−フルオロ)ェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メチルベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
N−(2−フルオロエチル)−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メチルベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N,N,3−トリメチルベンズアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−{4−[2−({2−メチル−4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−アミノ)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−(4−{2−[(4−メトキシ−2−メチルフェニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル}フェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−エチル−5−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−4−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
5−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピリジン−2−カルボキサミド、
N−[4−(2−{[2−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)−フェニル]−アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−(2−メトキシエチル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−フルオロエチル)−3−メトキシベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N,N−ジメチルベンズアミド、
N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(3−フルオロプロピル)−3−メトキシベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
4−(2−{[4−(tert−ブチルスルファモイル)−2−メトキシフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]−フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]ベンズアミド、
3−エトキシ−N−エチル−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−N−メチルベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(2−フルオロエチル)ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−フルオロエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド、
4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−(プロパン−2−イルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−フルオロフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
N−エチル−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−フルオロエチル)−3−メチルベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−[2−({2−メチル−4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−{2−[(4−メトキシ−2−メチルフェニル)アミノ][1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル}ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−クロロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
N−(4−クロロベンジル)−4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−クロロベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−クロロベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)−N−(4−メチルベンジル)ベンズアミド、
N−(4−メチルベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−メチルベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(2,4−ジフルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−2−メトキシベンズアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(S−メチルスルホンイミドイル)−フェニル]−アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[2−メトキシ−4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル]−アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(ヒドロキシメチル)−2−メトキシフェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[4−(ヒドロキシメチル)−2−メトキシフェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド。
培養腫瘍細胞(MCF7、ホルモン依存性ヒト乳癌細胞、ATCC HTB22;NCI−H460、ヒト非小細胞肺癌細胞、ATCC HTB−177;DU145、ホルモン非依存性ヒト前立腺癌細胞、ATCC HTB−81;HeLa−MaTu、ヒト子宮頸癌細胞、EPO−GmbH、ベルリン;HeLa−MaTu−ADR、多剤耐性ヒト子宮頸癌細胞、EPO−GmbH、ベルリン;HeLaヒト頸部腫瘍細胞、ATCC CCL−2;B16F10マウスメラノーマ細胞、ATCC CRL−6475)を10%ウシ胎児血清を補充したそれぞれの増殖培地200μlに96ウェルマルチタイタープレート中5000個細胞/ウェル(MCF7、DU145、HeLa−MaTu−ADR)、3000個細胞/ウェル(NCI−H460、HeLa−MaTu、HeLa)または1000個細胞/ウェル(B16F10)の密度で蒔いた。24時間後、1プレート(0ポイントプレート)の細胞をクリスタルバイオレットで染色し(以下参照)、他のプレートの培地を、試験物質を種々の濃度(0μM、ならびに0.01〜30μMの範囲;溶媒ジメチルスルホキシドの最終濃度は0.5%とした)で添加した新鮮な培養培地(200μl)に取り替えた。細胞を試験物質の存在下で4日間インキュベートした。細胞をクリスタルバイオレットで染色することによって細胞増殖を測定した:室温で15分間、20μl/測定点の11%グルタルアルデヒド溶液を添加することによって細胞を固定した。固定細胞の水による3回洗浄サイクル後、プレートを室温で乾燥させた。100μl/測定点の0.1%クリスタルバイオレット溶液(pH3.0)を添加することによって細胞を染色した。染色細胞の水による3回洗浄サイクル後、プレートを室温で乾燥させた。100μl/測定点の10%酢酸溶液を添加することによって染料を溶解した。595nmの波長での測光によって吸光度を測定した。測定値を0ポイントプレート(=0%)の吸光度および未処理(0μm)細胞(=100%)の吸光度値に正規化することによって、細胞数の変化(%)を計算した。会社の自己のソフトウェアを用いて4パラメータ当てはめによってIC50値を測定した。
ヒトキナーゼMps−1はビオチン化基質ペプチドをリン酸化する。リン酸化産物の検出は、供与体としてのユーロピウム標識抗ホスホセリン/トレオニン抗体から受容体としての架橋アロフィコシアニン(SA−XLent)で標識したストレプトアビジンへの時間分解蛍光共鳴エネルギー転移(TR−FRET)によって達成する。化合物をキナーゼ活性の阻害について試験する。
ヒトキナーゼMps−1はビオチン化基質ペプチドをリン酸化する。リン酸化産物の検出は、供与体としてのユーロピウム標識抗ホスホセリン/トレオニン抗体から受容体としての架橋アロフィコシアニン(SA−XLent)で標識したストレプトアビジンへの時間分解蛍光共鳴エネルギー転移(TR−FRET)によって達成する。化合物をキナーゼ活性の阻害について試験する。
紡錘体形成チェックポイントにより、有糸分裂中の適切な染色体分離が確保される。有糸分裂に入ると、染色体が凝縮し始め、これはセリン10上のヒストンH3のリン酸化によって達成される。セリン10上のヒストンH3の脱リン酸化は分裂後期に始まり、分裂終期の初期に終了する。したがって、セリン10上のヒストンH3のリン酸化を有糸分裂中の細胞のマーカーとして利用することができる。ノコダゾールは、微小管不安定化物質である。例えば、ノコダゾールは微小管動態に干渉し、紡錘体形成チェックポイントを起動する。細胞はG2/M移行で有糸分裂に停止し、セリン10上のリン酸化ヒストンH3を示す。Mps−1阻害剤による紡錘体形成チェックポイントの阻害は、ノコダゾールの存在下で有糸分裂妨害を無効化し、細胞が有糸分裂を早まって完了する。この変化は、セリン10上のヒストンH3のリン酸化を有する細胞の減少によって検出される。この減少を、本発明の化合物が有糸分裂打破を誘導する能力を決定するためのマーカーとして使用する。
(肝臓インビボ血液クリアランス(CL)および最大経口バイオアベイラビリティ(Fmax)の計算を含む)
インビボでの試験化合物の代謝安定性を、0.5mg/mLのタンパク質濃度および37℃において、1μMの試験化合物を100mMリン酸緩衝液、pH7.4(NaH2PO4×H2O+Na2HPO4×2H2O)中で懸濁肝ミクロソームと共にインキュベートすることによって測定した。リン酸緩衝液、pH7.4中に1.2mg NADP、3IUグルコース−6−リン酸脱水素酵素、14.6mgグルコース−6−リン酸および4.9mg MgCl2を含有する補因子混合物を添加することによって反応を活性化した。インキュベーション中の有機溶媒を0.2%未満のジメチルスルホキシド(DMSO)および1%未満のメタノールに限定した。インキュベーション中、ミクロソーム懸濁物を連続的に振盪し、一定分量を2、8、16、30、45および60分にとり、これに等体積の冷メタノールを直ちに添加した。試料を−20℃で一晩凍結し、その後3000rpmで15分間遠心分離し、上清をLCMS/MS検出を備えるAgilent 1200 HPLCシステムによって分析した。
加水分解安定性アッセイは、水性緩衝系中での化合物の安定性を調査するものである。標準的な溶液安定性アッセイは、37℃でpH7.4(血漿のpH)の0.05Mリン酸緩衝液中で行う。胃腸管中の化合物は広範なpHに暴露されるので、任意の適切なpH(以下の実験では胃腸管の酸性条件をシミュレートするためにpH2として)を選択することができる。化合物を37℃で適切な溶液中でインキュベートし、インキュベーション直後ならびに1、2および24時間後にHPLCによって分析する。1、2および24時間後のピーク面積を0時間注入と関連させることによって、分解率(崩壊%)を計算する。
驚くべきことに、本発明の化合物が、
10μM ATPの濃度を用いるMps−1キナーゼアッセイで2nM未満のIC50(2nMより強力)、および
2mM ATPの濃度を用いるMps−1キナーゼアッセイで30nM未満のIC50(30nMより強力)、および
pH2で24時間後に10%未満の崩壊という高い加水分解安定性
によって特徴づけられることが分かった。
10μM ATPの濃度を用いるMps−1キナーゼアッセイで1nM以下のIC50(1nMより強力)、および
2mM ATPの濃度を用いるMps−1キナーゼアッセイで10nM未満のIC50(10nMより強力)、および
以下に記載されるラット肝ミクロソームを用いて測定される50%より高いラットにおける最大経口バイオアベイラビリティ(Fmax)、および
以下に記載されるイヌ肝ミクロソームを用いて測定される45%より高いイヌにおける最大経口バイオアベイラビリティ(Fmax)、および
以下に記載されるヒト肝ミクロソームを用いて測定される45%より高いヒトにおける最大経口バイオアベイラビリティ(Fmax)、および
以下に記載されるHeLa細胞増殖における600nM未満のIC50
によって特徴づけられる。
R1は
を表し;
R2は
を表し;
R3は水素原子を表し;
R4は水素原子を表し;
R5は水素原子またはC1〜C3−アルキル−基を表し;
R5aはC1〜C4−アルコキシ−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−、C1〜C4−アルキルから選択される基を表し;
R5bは−C(=O)N(H)R8、−C(=O)NR8R7、−N(R7)C(=O)OR8、R7−S(=O)2−から選択される基を表し;
R7はC1〜C3−アルキル−またはシクロプロピル−基を表し;
R8は水素原子またはC1〜C6−アルキル−もしくはC3〜C6−シクロアルキル−基を表し;前記C1〜C6−アルキル−もしくはC3〜C6−シクロアルキル−基はハロゲン原子で1回または複数回置換されていてもよい;あるいは
R7およびR8はこれらが結合している分子断片と一緒に、同一にまたは異なって、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル−、ハロ−C1〜C3−アルキル−またはC1〜C3−アルコキシ−基で1回または複数回置換されていてもよい4〜6員複素環を表し;
R9はC1〜C3−アルキル−、ヒドロキシ−C1〜C3−アルキル−、−N(H)R8、−N(R7)R8、N(H)(R8)−C1〜C3−アルキル−、N(R7)(R8)−C1〜C3−アルキル−から選択される基を表し;
R10は
(式中、*は前記基と分子の残りとの付着点を示す)
を表し;前記基は同一にまたは異なって、ハロゲン原子またはメチル−基で1回または複数回置換されていてもよく;かつ
QはCHまたはNを表す)
あるいはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、またはこれらの混合物によって特徴づけられる。
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(2R)−N−[4−(2−{[2−エトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド、
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
(2R)−N−{4−[2−({4−[3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−メトキシフェニル}アミノ)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド、
(2R)−N−[4−(2−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−2−メトキシフェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド、
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)−フェニル]−アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(−)−2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド、
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N,N−ジメチルベンズアミド、
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(2R)−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド、
(2R)−N−{4−[2−({4−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド、
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(2S)−2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(2S)−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシプロパンアミド、
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド、
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド、
(2R)−2−アミノ−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)エタンアミド、
(2R)−2−アミノ−N−[4−(2−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−2−メトキシフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)エタンアミド、
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド、
(2R)−2−アミノ−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)エタンアミド、および
あるいはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。
Claims (20)
- 一般式(I):
RA1は−N(H)C(=O)R6、−C(=O)N(H)R6から選択される基を表し;
各RA2は独立に、ハロ−、ヒドロキシ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、−N(H)C(=O)R8、−N(H)C(=O)NR8R7、−C(=O)N(H)R8または−N(H)S(=O)2R8を表し;
R2は
(式中、*は前記基と分子の残りとの付着点を示す)
を表し;
R3は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ−、アミノ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、C2〜C6−アルケニル−、C2〜C6−アルキニル−、ハロ−C2〜C6−アルケニル−、ハロ−C2〜C6−アルキニル−、C3〜C6−シクロアルキル−またはハロ−C3〜C6−シクロアルキル−基を表し;
R4は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ−、アミノ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C4−アルキル−、C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−C1〜C4−アルキル−、C2〜C6−アルケニル−、C2〜C6−アルキニル−、ハロ−C2〜C6−アルケニル−、ハロ−C2〜C6−アルキニル−、C3〜C6−シクロアルキル−またはハロ−C3〜C6−シクロアルキル−基を表し;
R5は水素原子またはC1〜C3−アルキル−基を表し;
R5aはハロ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、R8−(C1〜C6−アルコキシ)−、R8−O−、−NR8R7、R8−S−、R8−S(=O)−、R8−S(=O)2−、(C3〜C6−シクロアルキル)−(CH2)n−O−から選択される基を表し;
R5bはハロ−、ヒドロキシ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、R8−(C1〜C6−アルキル)−、R8−(CH2)n(CHOH)(CH2)m−、R8−(C1〜C6−アルコキシ)−、R8−(CH2)n(CHOH)(CH2)p−O−、R8−(C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル)−、R8−(C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル)−O−、−O−(CH2)n−C(=O)NR8R7、R8−O−、−C(=O)R8、−C(=O)O−R8、−OC(=O)−R8、−N(H)C(=O)R8、−N(R7)C(=O)R8、−N(R7)C(=O)OR8、−N(H)C(=O)NR8R7、−N(R7)C(=O)NR8R7、−NR8R7、−NR7R7、−C(=O)N(H)R8、−C(=O)NR8R7、R8−S−、R8−S(=O)−、R8−S(=O)2−、R7−S(=O)2−、−N(H)S(=O)R8、−N(R7)S(=O)R8、−S(=O)N(H)R8、−S(=O)NR8R7、−N(H)S(=O)2R8、−N(R7)S(=O)2R8、−S(=O)2N(H)R8、−S(=O)2NR8R7、−S(=O)(=NR8)R7、−S(=O)(=NR7)R8、−N=S(=O)(R8)R7から選択される基を表し;
R6はC3〜C6−シクロアルキル−、3〜10員ヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、−(CH2)q−(C3〜C6−シクロアルキル)、−(CH2)q−(3〜10員ヘテロシクリル)、−(CH2)q−アリールまたは−(CH2)q−ヘテロアリールから選択される基を表し、
前記基は同一にまたは異なって、ハロ−、ヒドロキシ−、シアノ−、ニトロ−、C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−、ヒドロキシ−C1〜C6−アルキル−、C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、ハロ−C1〜C6−アルコキシ−C1〜C6−アルキル−、−N(H)R8、−N(R7)R8、−N(H)(R8)−C1〜C3−アルキル−、N(R7)(R8)−C1〜C3−アルキル−から選択される置換基で1回または複数回置換されていてもよく;
R7は水素原子、C1〜C6−アルキル−またはC3〜C6−シクロアルキル−基を表し;
R8は水素原子またはC1〜C6−アルキル−もしくはC3〜C6−シクロアルキル−基を表し、
前記C1〜C6−アルキルもしくはC3〜C6−シクロアルキル−基は同一にまたは異なって、ハロ−、ヒドロキシ−、C1〜C3−アルキル−、C1〜C3−アルコキシ−、ハロ−C1〜C3−アルコキシ−から選択される置換基で1回または複数回置換されていてもよい;あるいは
R7およびR8はこれらが結合している分子断片と一緒に、同一にまたは異なって、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル−、ハロ−C1〜C3−アルキル−またはC1〜C3−アルコキシ−基で1回または複数回置換されていてもよい4〜6員複素環を表し;
Q1はN、CH、C−(C1〜C6−アルキル)、C−(C1〜C6−アルコキシ)、C−ハロから選択される基を表し;
Q2はN、CH、CR5bから選択される基を表し;
Q3はN、CH、CR5bから選択される基を表し;
n、m、pは互いに独立に、整数0、1、2または3を表し;
qは整数1、2または3を表し;かつ
tは整数0、1または2を表す)
の化合物を調製する方法であって、
一般式(In1):
R2、R3、R4およびR5は上記一般式(I)の化合物について定義される通りであり、かつ
CG1は脱離基を含む、パラジウム触媒カップリング反応を可能にする基、あるいはボロン酸またはそのエステルもしくは誘導体である)
の中間体化合物を、一般式(I)の化合物に変換することを特徴とする方法。 - 一般式(In1):
G1はRA1(式中、RA1は請求項1に定義される通りである)または−C(=O)OHまたはカルボン酸エステルまたは−NH2または保護されたアミンであり;
CG1およびCG2はクロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチルスルホニルオキシを含む、パラジウム触媒カップリング反応を可能にする基、あるいはボロン酸またはそのエステルであり、但し、CG1がボロン酸エステルまたはそのエステルもしくは誘導体を表す場合、CG2は脱離基を表し、逆もまた同様であり;かつ
RA2、t、R2、R3、R4およびR5は請求項1に定義される通りである)
の化合物を得るステップを含む、請求項1に記載の方法。 - 一般式(In1):
の化合物を、一般式(In2)または(In3):
RB1およびRB2は互いに独立に、水素原子またはC1〜C6−アルキルもしくはC3〜C6−シクロアルキル−基を表す;あるいは
RB1およびRB2は一緒に、C1〜C6−アルキレン基を表し;かつ
RA2およびtは上記一般式(I)について定義される通りである)
の化合物を反応させて、一般式(Ia):
G1はRA1(式中、RA1は請求項1に定義される通りである)または−C(=O)OHまたはカルボン酸エステルまたは−NH2または保護されたアミンを表す)
の化合物を得るステップを含む、請求項1に記載の方法。 - 一般式(In1):
RB1およびRB2は互いに独立に、水素原子またはC1〜C6−アルキル−もしくはC3〜C6−シクロアルキル−基を表す;あるいは
RB1およびRB2は一緒に、C1〜C6−アルキレン基を表す)
を表す)
の化合物を一般式(In2):
LGは脱離基を表す)
の化合物を反応させて、一般式(Ia):
G1はRA1(式中、RA1は請求項1に定義される通りである)または−C(=O)OHまたはカルボン酸エステルまたは−NH2または保護されたアミンを表す)
の化合物を得るステップを含む、請求項1に記載の方法。 - G1がRA1を表す、請求項2から4のいずれか一項に記載の方法。
- G1が−C(=O)OHまたは保護されたアミンを表す、請求項2から4のいずれか一項に記載の方法。
- LGが塩素原子または臭素原子を表す、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I)の前記化合物が一般式(PC):
R1は
を表し;
R2は
を表し;
R3は水素原子を表し;
R4は水素原子を表し;
R5は水素原子またはC1〜C3−アルキル−基を表し;
R5aはC1〜C4−アルコキシ−、ハロ−C1〜C4−アルコキシ−、C1〜C4−アルキルから選択される基を表し;
R5bは−C(=O)N(H)R8、−C(=O)NR8R7、−N(R7)C(=O)OR8、R7−S(=O)2−から選択される基を表し;
R6は
(式中、*は前記基と分子の残りとの付着点を示す)
を表し;前記基は同一にまたは異なって、ハロゲン原子またはメチル−基で1回または複数回置換されていてもよく;
R7はC1〜C3−アルキル−またはシクロプロピル−基を表し;
R8は水素原子またはC1〜C6−アルキル−もしくはC3〜C6−シクロアルキル−基を表し;前記C1〜C6−アルキル−もしくはC3〜C6−シクロアルキル−基はハロゲン原子で1回または複数回置換されていてもよい;あるいは
R7およびR8はこれらが結合している分子断片と一緒に、同一にまたは異なって、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル−、ハロ−C1〜C3−アルキル−またはC1〜C3−アルコキシ−基で1回または複数回置換されていてもよい4〜6員複素環を表し;
R9はC1〜C3−アルキル−、ヒドロキシ−C1〜C3−アルキル−、−N(H)R8、−N(R7)R8、N(H)(R8)−C1〜C3−アルキル−、N(R7)(R8)−C1〜C3−アルキル−から選択される基を表し;かつ
QはCHまたはNを表す)
の化合物、あるいはその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、またはこれらの混合物から選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。 - 一般式(I)の前記化合物が
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(2R)−N−[4−(2−{[2−エトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド、
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
(2R)−N−{4−[2−({4−[3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−メトキシフェニル}アミノ)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド、
(2R)−N−[4−(2−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−2−メトキシフェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド、
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)−フェニル]−アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(−)−2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド、
4−{[6−(4−{[(2R)−2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N,N−ジメチルベンズアミド、
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(2R)−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド、
(2R)−N−{4−[2−({4−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)プロパンアミド、
(2R)−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(2S)−2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]プロパンアミド、
(2S)−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシプロパンアミド、
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド、
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド、
(2R)−2−アミノ−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)エタンアミド、
(2R)−2−アミノ−N−[4−(2−{[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−2−メトキシフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)エタンアミド、
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド、
(2R)−2−アミノ−N−{4−[2−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}−2−(4−フルオロフェニル)エタンアミド、
(2R)−2−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]エタンアミド、
N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
N−(4−{2−[(4−シアノ−2−メトキシフェニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル}−フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−(4−{2−[(2−エトキシ−4−フルオロフェニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル}−フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−エチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
N−tert−ブチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−メトキシベンズアミド、
N−(2−エトキシエチル)−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド、
3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ベンズアミド、
3−エトキシ−N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−メトキシベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−メトキシベンズアミド、
N−{2−[アセチル(メチル)アミノ]エチル}−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−メチル−ベンズアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
3−エトキシ−N−エチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}ベンズアミド、
3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ベンズアミド、
3−エトキシ−N−エチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−メトキシエチル) ベンズアミド、
3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−メチル−N−[2−(メチルアミノ)エチル]ベンズアミド、
N−tert−ブチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]−アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−プロポキシベンズアミド、
3−(シクロプロピルメトキシ)−N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}ベンズアミド、
N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−イソプロポキシベンズアミド、
N,N−ジエチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2−メトキシエトキシ)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−メトキシベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(1−ヒドロキシ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−メトキシベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−メトキシベンズアミド、
N−{2−[アセチル(メチル)アミノ]エチル}−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
N−(2−エトキシエチル)−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−メチル−N−[2−(メチルアミノ)エチル]ベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
N−tert−ブチル−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]ベンズアミド、
4−{2−[(2,4−ジメトキシフェニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル}−N−(4−フルオロ−ベンジル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−ベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]ベンズアミド、
N−エチル−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
N−tert−ブチル−3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
4−(2−{[4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
2−フルオロ−N−(4−フルオロベンジル)−4−[2−({4−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−カルバモイル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−[2−({4−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)カルバモイル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]−2−メチルベンズアミド、
2−クロロ−N−(4−フルオロベンジル)−4−[2−({4−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−カルバモイル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−エトキシ−N−エチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−エトキシ−N−エチル−N−(2−メトキシエチル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−エトキシ−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−エチル−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
N−エチル−4−[(6−{4−[(3−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−[2−({4−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)カルバモイル]−2−メトキシフェニル}アミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]−2−メトキシ−ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−アミノ]−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
N−[4−(2−{[2−エトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−エトキシ−4−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−フェニル]−アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)フェニル]−アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−(シクロプロピルオキシ)−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
4−(2−{[2−エトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−エトキシ−4−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−(シクロプロピルオキシ)−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−2−メチル−4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−2−メトキシ−4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−(2−メトキシエチル)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N,N−ジメチルベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
N−(2−フルオロエチル)−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
N−エチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−アミノ}−3−メトキシ−N−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メトキシベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(3−フルオロプロピル)−3−メトキシベンズアミド、
N−[4−(2−{[5−フルオロ−2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
N−[4−(2−{[5−フルオロ−2−メトキシ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[4−(tert−ブチルスルファモイル)−2−メトキシフェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
N−(4−{2−[(2,4−ジメトキシフェニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル}−フェニル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
3−エトキシ−N−エチル−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−メチルベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−エトキシ−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]−アミノ}−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−メチルスルフィニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−フェニル]−アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド、
N−[4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−プロパン−2−イルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−フルオロ)ェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メチルベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
N−(2−フルオロエチル)−4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−3−メチルベンズアミド、
4−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−N,N,3−トリメチルベンズアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−{4−[2−({2−メチル−4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−アミノ)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]フェニル}アセトアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−(4−{2−[(4−メトキシ−2−メチルフェニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル}フェニル)アセトアミド、
N−[4−(2−{[4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
N−エチル−5−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−4−メチルピリジン−2−カルボキサミド、
5−{[6−(4−{[(4−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル]アミノ}−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピリジン−2−カルボキサミド、
N−[4−(2−{[2−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]−ピリジン−6−イル)フェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)−フェニル]−アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]−アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)フェニル]−2−フェニルアセトアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−(2−メトキシエチル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−フルオロエチル)−3−メトキシベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N,N−ジメチルベンズアミド、
N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(3−フルオロプロピル)−3−メトキシベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
4−(2−{[4−(tert−ブチルスルファモイル)−2−メトキシフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]−フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]ベンズアミド、
3−エトキシ−N−エチル−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}−[1,2,4]トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−N−メチルベンズアミド、
3−エトキシ−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−2−イル)アミノ]−N−(2−フルオロエチル)ベンズアミド、
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−フルオロエチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド、
4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−(プロパン−2−イルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−(ジフルオロメトキシ)−4−フルオロフェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド、
N−エチル−4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)アミノ]−3−メチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メチルベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−フルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−N−(2−フルオロエチル)−3−メチルベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−[2−({2−メチル−4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}アミノ)−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル]ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−{2−[(4−メトキシ−2−メチルフェニル)アミノ][1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル}ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(4−クロロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
N−(4−クロロベンジル)−4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ−[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−クロロベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−クロロベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
4−(2−{[2−メトキシ−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)−N−(4−メチルベンジル)ベンズアミド、
N−(4−メチルベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−メチルベンジル)−4−(2−{[2−メチル−4−(メチルスルフィニル)フェニル]アミノ}[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]−ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
4−[(6−{4−[(2,4−ジフルオロベンジル)カルバモイル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−アミノ]−3−メトキシ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド、
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−2−メチル−4−(2−{[4−(メチルスルホニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−フェニル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−2−メトキシベンズアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[2−メトキシ−4−(S−メチルスルホンイミドイル)−フェニル]−アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[2−メトキシ−4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル]−アミノ}−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド、
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(2−{[4−(ヒドロキシメチル)−2−メトキシフェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)フェニル]アセトアミド、
および
N−(4−フルオロベンジル)−4−(2−{[4−(ヒドロキシメチル)−2−メトキシフェニル]アミノ}−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。 - CG1がハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシもしくはノナフルオロブチルスルホニルオキシ基を含む脱離基、好ましくは塩素原子である、請求項11に記載の中間体化合物。
- 請求項1に定義される式(I)の化合物を調製するための、請求項10、11、12、13、14、15、16、17、18または19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
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