JP2015517477A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2015517477A5
JP2015517477A5 JP2015510743A JP2015510743A JP2015517477A5 JP 2015517477 A5 JP2015517477 A5 JP 2015517477A5 JP 2015510743 A JP2015510743 A JP 2015510743A JP 2015510743 A JP2015510743 A JP 2015510743A JP 2015517477 A5 JP2015517477 A5 JP 2015517477A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amino
hexanoyl
carboxy
butanoyl
ethoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2015510743A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2015517477A (ja
JP6250034B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/EP2013/059112 external-priority patent/WO2013167454A1/en
Publication of JP2015517477A publication Critical patent/JP2015517477A/ja
Publication of JP2015517477A5 publication Critical patent/JP2015517477A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6250034B2 publication Critical patent/JP6250034B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (17)

  1. GLP-1類似体の誘導体であって、
    類似体はGLP-1(7-37)(配列番号1)の26位に対応する位置において第1のK残基、GLP-1(7-37)(配列番号1)の37位に対応する位置において第2のK残基を含み、およびGLP-1(7-37)と比較して最大で8個のアミノ酸の変化を含み、
    誘導体は、リンカーを介して、それぞれ、前記第1および第2のK残基に結合している2つの延長部分を含み、
    前記延長部分は、Chem.2、およびChem.1:
    Chem.2:HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*
    Chem.1:HOOC-(CH2)x-CO-*
    (式中、xは、8〜16の範囲の整数であり、yは、6〜13の範囲の整数である)から選択され、
    前記リンカーは、そのCO-*末端において前記GLP-1類似体の前記第1または前記第2のK残基のεアミノ基に結合している
    Chem.3a:*-NH-(CH2)q-CH[(CH2)w-NR1R2]-CO-*
    を含み、qは、0〜5の範囲の整数であり、R1およびR2は、独立に、*-Hまたは*-CH3を表し、wは、0〜5の範囲の整数である
    誘導体、またはその薬学的に許容される塩、アミド、もしくはエステル。
  2. wが、0である、請求項1に記載の誘導体。
  3. Chem.3aが、
    Chem.4a:*-NH-(CH2)q-CH(NR1R2)-CO-*
    (式中、qは、3〜5の範囲の整数である)によって表される、請求項1または2に記載の誘導体。
  4. qが、4である、請求項1から3のいずれか一項に記載の誘導体。
  5. Chem.3a、またはChem.4aが、それぞれ、
    Chem.6:*-NH-(CH2)4-CH(NH2)-CO-*
    によって表される、請求項1から4のいずれか一項に記載の誘導体。
  6. Chem.3a、またはChem.4aが、それぞれ、
    Chem.6a:*-NH-(CH2)4-CH(N(CH3)2)-CO-*
    によって表される、請求項1から4のいずれか一項に記載の誘導体。
  7. 前記延長部分が、Chem.1であり、xが、12、14、または16である、請求項1から6のいずれか一項に記載の誘導体。
  8. 前記延長部分が、Chem.2であり、yが、9、10、または11である、請求項1から6のいずれか一項に記載の誘導体。
  9. 前記類似体が、最大で6個のアミノ酸の変化を有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の誘導体。
  10. 前記類似体が、式I
    Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Xaa12-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25-Lys-Xaa27-Phe-Ile-Xaa30-Xaa31-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Lys-Xaa38
    のペプチドであり、式中、
    Xaa7は、L-ヒスチジン、イミダゾプロピオニル、α-ヒドロキシ-ヒスチジン、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、Nα-アセチル-ヒスチジン、Nα-ホルミル-ヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、α-メチル-ヒスチジン、3-ピリジルアラニン、2-ピリジルアラニン、または4-ピリジルアラニンであり、
    Xaa8は、Ala、Gly、Val、Leu、Ile、Thr、Ser、Lys、Aib、(1-アミノシクロプロピル)カルボン酸、(1-アミノシクロブチル)カルボン酸、(1-アミノシクロペンチル)カルボン酸、(1-アミノシクロヘキシル)カルボン酸、(1-アミノシクロヘプチル)カルボン酸、または(1-アミノシクロオクチル)カルボン酸であり、
    Xaa12-は、PheまたはLeuであり、
    Xaa16は、ValまたはLeuであり、
    Xaa18は、Ser、Val、またはLeuであり、
    Xaa19は、TyrまたはGlnであり、
    Xaa20は、LeuまたはMetであり、
    Xaa22は、Gly、Glu、またはAibであり、
    Xaa23は、Gln、Glu、またはArgであり、
    Xaa25は、AlaまたはValであり、
    Xaa27は、GluまたはLeuであり、
    Xaa30は、Ala、Glu、またはArgであり、
    Xaa31は、TrpまたはHisであり、
    Xaa33は、Valであり、
    Xaa34は、Glu、Asn、Gly、Gln、Arg、またはHisであり、
    Xaa35は、GlyまたはAibであり、
    Xaa36は、ArgまたはGlyであり、および
    Xaa38は、Ser、Gly、Ala、Glu、Pro、Arg、または存在しない、請求項1から9のいずれかに記載の誘導体。
  11. 下記から選択される化合物:
    Chem.21：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.22：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(13-カルボキシトリデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(13-カルボキシトリデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.23：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(13-カルボキシトリデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(13-カルボキシトリデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,His 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.24：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,His 31 ,Gln 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.25：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-7-37)-ペプチド、
    Chem.26：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.27：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.28：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.29：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Gln 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.30：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.31：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.32：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.33：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(15-カルボキシペンタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.34：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.35：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.36：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.37：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.38：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Glu 22 ,Gln 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.39：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(13-カルボキシトリデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(13-カルボキシトリデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.40：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.41：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Glu 22 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.42：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Glu 22 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.43：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]アセチル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]アセチル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.44：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]アセチル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]アセチル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.45：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]アセチル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[12-(4-カルボキシフェノキシ)ドデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]アセチル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Imp 7 ,Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.46：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[8-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]オクタノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[8-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]オクタノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.47：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.48：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Glu 22 ,Gln 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.49：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-6-[[(2S)-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-2-(ジメチルアミノ)ヘキサノイル]アミノ]-2-(ジメチルアミノ)ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-6-[[(2S)-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-2-(ジメチルアミノ)ヘキサノイル]アミノ]-2-(ジメチルアミノ)ヘキサノイル]-[Imp 7 ,Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.50：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.51：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,His 31 ,Gln 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.52：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[10-(4-カルボキシフェノキシ)デカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,His 31 ,Gln 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.53：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.54：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]アセチル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.55：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]-3-ヒドロキシプロパノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.56：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Glu 22 ,Gln 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.57：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-6-[[(2S)-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-2-(ジメチルアミノ)ヘキサノイル]アミノ]-2-(ジメチルアミノ)ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-6-[[(2S)-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]-2-(ジメチルアミノ)ヘキサノイル]アミノ]-2-(ジメチルアミノ)ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.58：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.59：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.60：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.61：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Glu 22 ,Glu 30 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチド、
    Chem.62：
    Figure 2015517477
     N ε26 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]、N ε37 -[(2S)-2-アミノ-6-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[11-(4-カルボキシフェノキシ)ウンデカノイルアミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ヘキサノイル]-[Aib 8 ,Glu 22 ,Glu 30 ,Arg 34 ,Lys 37 ]-GLP-1-(7-37)-ペプチジル-Glu、もしくは
    Chem.63：
    Figure 2015517477
     (S)-2-ジメチルアミノ-6-(9H-フルオレン-9-イルメトキシカルボニルアミノ)-ヘキサン酸
    ;またはその薬学的に許容される塩、アミド、もしくはエステル。
  12. GLP-1(7-37)(配列番号1)と比較して、下記のアミノ酸の変化を含む、
    (ii)8Aib、34H、37K;(v)8Aib、22E、34Q、37K;(vii)7Imp、8Aib、34R、37K;(iix)8Aib、22E、30E、34R、37K、38E;または(ix)8Aib、22E、30E、34R、37K;
    GLP-1類似体の形態の中間生成物、またはそれらの薬学的に許容される塩、アミド、もしくはエステル。
  13. GLP-1(7-37)(配列番号1)の下記の類似体:
    (ii)8Aib、34H、37K;(v)8Aib、22E、34Q、37K;(vi)8Aib、22E、34R、37K;(vii)7Imp、8Aib、34R、37K;(iix)8Aib、22E、30E、34R、37K、38E;および(ix)8Aib、22E、30E、34R、37K;
    から選択される、請求項12に記載の中間生成物、またはそれらの薬学的に許容される塩、アミド、もしくはエステル。
  14. 請求項1から10のいずれか一項に記載の誘導体、請求項11に記載の化合物、または請求項12もしくは13に記載の中間生成物を含む医薬品。
  15. 全ての形態の糖尿病および関連する疾患、例えば、摂食障害、心血管疾患、胃腸疾患、糖尿病性合併症、重篤疾患、および/もしくは多嚢胞性卵巣症候群の治療および/もしくは予防において使用するため、ならびに/または脂質パラメーターを改善するため、β細胞機能を改善するため、ならびに/または糖尿病性疾患の進行を遅延もしくは予防するための、請求項14に記載の医薬品。
  16. 医薬品の製造における、請求項1から10のいずれか一項に記載の誘導体、請求項11に記載の化合物、または請求項12もしくは13に記載の中間生成物の使用。
  17. 全ての形態の糖尿病および関連する疾患、例えば、摂食障害、心血管疾患、胃腸疾患、糖尿病性合併症、重篤疾患、および/もしくは多嚢胞性卵巣症候群の治療および/もしくは予防において使用するため、ならびに/または脂質パラメーターを改善するため、β細胞機能を改善するため、ならびに/または糖尿病性疾患の進行を遅延もしくは予防するための、請求項16に記載の使用。
JP2015510743A 2012-05-08 2013-05-02 二重アシル化されたｇｌｐ−１誘導体 Active JP6250034B2 (ja)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12167091.3 2012-05-08
EP12167091 2012-05-08
US201261646470P 2012-05-14 2012-05-14
US61/646,470 2012-05-14
US201261741770P 2012-09-06 2012-09-06
US61/741,770 2012-09-06
EP12183246.3 2012-09-06
EP12183246 2012-09-06
PCT/EP2013/059112 WO2013167454A1 (en) 2012-05-08 2013-05-02 Double-acylated glp-1 derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2015517477A JP2015517477A (ja) 2015-06-22
JP2015517477A5 true JP2015517477A5 (ja) 2016-06-09
JP6250034B2 JP6250034B2 (ja) 2017-12-20

Family

ID=49550172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015510743A Active JP6250034B2 (ja) 2012-05-08 2013-05-02 二重アシル化されたｇｌｐ−１誘導体

Country Status (5)

Country Link
US (3) US10000542B2 (ja)
EP (1) EP2846823B1 (ja)
JP (1) JP6250034B2 (ja)
CN (1) CN104519902B (ja)
WO (1) WO2013167454A1 (ja)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104039822A (zh) 2011-09-06 2014-09-10 诺沃—诺迪斯克有限公司 Glp-1衍生物
WO2013167455A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives
WO2013167454A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives
EA035813B1 (ru) 2013-05-28 2020-08-14 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Пептид-коагонист рецептора glp-1 и рецептора gip и его применение для профилактики или лечения ожирения или диабета у млекопитающего
KR20160021183A (ko) 2013-06-20 2016-02-24 노보 노르디스크 에이/에스 Glp-1 유도체 및 그것의 용도
JP6599863B2 (ja) * 2013-08-15 2019-10-30 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｇｌｐ−１誘導体及びその使用
BR112016016321A2 (pt) * 2014-02-18 2017-10-03 Novo Nordisk As Derivados de análogos de glucagon estáveis, seus usos, e composição farmacêutica
WO2015155151A1 (en) * 2014-04-07 2015-10-15 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 compounds
JP2018012644A (ja) * 2014-11-26 2018-01-25 武田薬品工業株式会社 ペプチド化合物
WO2016083499A1 (en) 2014-11-27 2016-06-02 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives and uses thereof
CN107108714B (zh) 2014-12-17 2022-02-08 诺和诺德股份有限公司 Glp-1衍生物及其用途
US10501516B2 (en) 2016-05-24 2019-12-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Peptide compound
TW201821434A (zh) 2016-10-10 2018-06-16 法商賽諾菲公司 製備包含親脂性修飾的離胺酸側鏈的肽的方法
CN109248323B (zh) * 2017-07-14 2023-09-08 杭州先为达生物科技有限公司 酰化的glp-1衍生物
CA3082033A1 (en) 2017-08-24 2019-02-28 Novo Nordisk A\S Glp-1 compositions and uses thereof
WO2019072941A1 (en) * 2017-10-12 2019-04-18 Novo Nordisk A/S SEMAGLUTIDE IN MEDICAL THERAPY
SG11202009467YA (en) 2018-04-05 2020-10-29 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Novel glp-1 analogues
WO2019200594A1 (zh) * 2018-04-19 2019-10-24 杭州先为达生物科技有限公司 酰化的glp-1衍生物
WO2021136223A1 (en) 2019-12-31 2021-07-08 Beijing Ql Biopharmaceutical Co., Ltd. Fusion proteins of glp-1 and gdf15 and conjugates thereof
PE20230819A1 (es) 2020-02-18 2023-05-19 Novo Nordisk As Composiciones y usos de glp-1
CN115925995A (zh) 2020-09-30 2023-04-07 北京质肽生物医药科技有限公司 多肽缀合物和使用方法
CN113461519A (zh) * 2021-08-12 2021-10-01 浙江泽瑞生物医药有限公司 一种十八烷二酸单叔丁酯-pfp的制备方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5336782A (en) 1991-04-24 1994-08-09 Kuraray Co., Ltd. Long chain carboxylic acid imide ester
IL128332A0 (en) 1996-08-30 2000-01-31 Novo Nordisk As GLP-1 derivatives
EP1060191B1 (en) 1998-02-27 2010-04-28 Novo Nordisk A/S Derivatives of glp-1 analogs
US6589503B1 (en) * 1998-06-20 2003-07-08 Washington University Membrane-permeant peptide complexes for medical imaging, diagnostics, and pharmaceutical therapy
EP1100530B1 (en) 1998-07-31 2003-10-08 Novo Nordisk A/S In-vitro stimulation of beta cell proliferation
US20040121941A1 (en) 1999-09-28 2004-06-24 Burm Brigitte Elisa Anna Novel inhibitors of prenylated pyrophosphate consuming enzymes
EP2932981B1 (en) 2003-09-19 2021-06-16 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of GLP-1
DE602004026113D1 (de) * 2003-12-18 2010-04-29 Novo Nordisk As Glp-1-verbindungen
JP4933455B2 (ja) 2005-02-02 2012-05-16 ノヴォ ノルディスク アー／エス 新規のインスリン誘導体
TWI372629B (en) 2005-03-18 2012-09-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
WO2008145728A1 (en) 2007-06-01 2008-12-04 Novo Nordisk A/S Spontaneously dispersible preconcentrates including a peptide drug in a solid or semisolid carrier
US8895694B2 (en) 2007-09-05 2014-11-25 Novo Nordisk A/S Glucagon-Like Peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use
WO2009030771A1 (en) * 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use
US20100317057A1 (en) 2007-12-28 2010-12-16 Novo Nordisk A/S Semi-recombinant preparation of glp-1 analogues
MX2012006634A (es) * 2009-12-16 2012-06-21 Novo Nordisk As Derivados de peptidos tipo glucagon 1 de doble acilato.
CN105601729A (zh) * 2010-11-09 2016-05-25 诺沃—诺迪斯克有限公司 双-酰化的glp-1衍生物
CN104039822A (zh) 2011-09-06 2014-09-10 诺沃—诺迪斯克有限公司 Glp-1衍生物
WO2013167455A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives
WO2013167454A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2015517477A5 (ja)
JP2015517478A5 (ja)
JP2014501712A5 (ja)
JP2013543853A5 (ja)
JP2014529629A5 (ja)
RU2013148921A (ru) Дважды ацилированные производные glp-1
JP2017514801A5 (ja)
JP2018506507A5 (ja)
JP2016526012A5 (ja)
JP2010538049A5 (ja)
JP2017105819A5 (ja)
TWI362392B (en) Acylated glp-1 compounds
RU2012128547A (ru) Дважды ацилированные производные glp-1
JP2016523243A5 (ja)
JP2008533105A5 (ja)
JP2019513126A5 (ja)
EP3634468B1 (en) Solid compositions for oral administration
JP2012529463A5 (ja)
JP2013517307A5 (ja)
RU2015146600A (ru) Стабильные совместные агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1/глюкагона пролонгированного действия для медицинского применения
JP2014510739A5 (ja)
JP2012506402A5 (ja)
JP2016523241A5 (ja)
JP2014516700A5 (ja)
JP2014516702A5 (ja)