JP2015508892A - 慢性b型肝炎患者の応答予測及び治療観察のためのb型肝炎ウイルス免疫複合体 - Google Patents
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Abstract
Description
a)上記対象の試料中のHBV免疫複合体の量を測定する工程、
b)工程a)で得られたHBV免疫複合体の量を基準値と比較する工程、及び
c)工程b)で実施された比較の結果に基づき、インターフェロン療法に対して感受性があるHBVに感染している対象を同定する工程を含む方法に関する。
本発明は、好ましくは前述の本発明の方法によりインターフェロン療法に対して感受性がある対象を同定し、インターフェロン療法に対して感受性があることが示された対象に、本明細書の他の場所で特定したインターフェロン療法の治療的有効量を投与することを含む、インターフェロン療法によりHBVに感染している対象を治療する方法をも意図する。
a)前記対象の試料中のHBV免疫複合体量を測定する工程、
b)工程a)で得られたHBV免疫複合体量を基準値と比較する工程、及び
c)工程b)で実施した比較の結果に基づき、軽症HBV感染と重症HBV感染とを識別する工程。
更に、本発明は、HBV免疫複合体の量を決定するための分析ユニットと、前記量を基準量と比較し、インターフェロン療法に対して感受性があるHBVに感染している対象を同定するための評価ユニットとを備える、インターフェロン療法に対して感受性があるB型肝炎ウイルス(HBV)に感染している対象を同定するための装置にも関する。
リウマチ因子様特異性を有する、モノクローナルマウスIgM抗体の製造
免疫原:H−IgGポリマー:
10mgのヒトIgG1(Sigma社)を、0.6mLの25mM重炭酸塩緩衝液pH9.5に溶解する。3.5μLの12.5%グルタルジアルデヒド溶液を加えた後、室温で2時間インキュベートする。次いで、溶液を氷浴中で冷却し、50mMトリエタノールアミン溶液、pH8.0を用いてpH8.3に調整し、そして0.15mLの新鮮に調製された水素化ホウ素ナトリウム溶液(8mg水素化ホウ素/mL水)を加える。0℃に2.5時間置いた後、調製物を、10mMリン酸カリウム緩衝液/0.2MのNaCl、pH7.5に対し、4℃で16時間透析する。IgGポリマーを含む透析物を一定分量ずつ80℃で保存するか、又は免疫のため、そしてハイブリドーマ細胞の培養上清中における特異性試験のために用いる。H−IgG3ポリマーは、ヒトIgG3(Sigma社)から出発し、類似の方法で作製される。
12週齢のメスのBalb/cマウスに、まず、100μgのH−IgG1又はIgG3ポリマーをアジュバントCFA(完全フロイントアジュバント)とともに腹腔内に免疫する。8日後、CFA中、100μgのそれぞれのIgGポリマーを用いて、追加免疫を実施する。最初の免疫から13日後、200μgのそれぞれのポリマーをアジュバントなしで腹腔内に投与し、最初の免疫から14及び15日後に、いずれの場合についても腹腔内及び静脈内に100μgを投与する。16日後に融合を行う。
融合及びクローニング:
免疫したマウスの脾臓細胞を、Galfre, G., Methods in Enzymology 73 (1981) 3-46の方法に従い、骨髄腫細胞と融合させる。免疫したマウスの約1×108個の脾臓細胞を2×107個の骨髄腫細胞(P3X63−Ag8−653,ATCC CRL 1580)と混合し、遠心分離する(4℃、300gで10分間)。次いで、細胞をウシ胎児血清(FCS)を含まないRPMI−1640培地で1回洗浄し、50mLのコニカルチューブ中で、400gで再度遠心分離する。1mLのPEG(ポリエチレングリコール)(分子量4000、Merck、Darmstadt)を加え、ピペット操作により混合する。37℃の水浴中に1分間置いた後、FCSを含まない5mLのRPMI−1640を滴下して加えて混合し、培地(RPMI−1640+10%FCS)を50mLまで満たした後、遠心分離する。沈殿した細胞を10%FCSを含むRPMI−1640培地中に取り、そしてヒポキサンチン−アザセリン選択培地(RPMI−1640+10%FCS中、100mmol/Lヒポキサンチン、1μg/mLアザセリン)中に播種する。増殖因子として、インターロイキン6(100U/mL)を培地に加える。約10日後、初代培養を、特異的抗体合成に関して試験した。凝集ヒトIgG1と陽性反応を示すが、単量体IgGと交差反応しない初代培養を、96ウェルの細胞培養プレート中、蛍光活性化細胞選別装置を用いてクローニングする。増殖添加剤として、インターロイキン6(100U/mL)を培地に加える。
ストレプトアビジンでコーティングしたマイクロタイタープレート(MTP)をビオチン化ヒトIgG1又はIgG3でコーティングする。その後、これらを、細胞培養上清中でモノクローナル抗体とともにインキュベートする。次いで、結合した抗体を、抗<マウスIgM>−ペルオキシダーゼ(POD)を用い、POD基質との反応により通常の方式で検出する。
ハイブリドーマ細胞の培養上清中の抗体の特異性を決定するために、組換え型ストレプトアビジンでコーティングしたMTPs(MicroCoat社、注文番号12−K96N)を、インキュベーション緩衝液中、サブクラス1又は2又は3又は4の1μg/mLビオチン化h−IgG(=h−IgG−Bi)でコーティングする。ビオチンを介して固相に結合したIgGは、凝集したポリマー性IgGのように振る舞うため、この実験方法は、サブクラス特異性を決定するのに用いることができる。このために、ウェルあたり100μLのh−IgG−Bi溶液を、振盪しながら室温で60分間インキュベートした後、0.9%NaCl/0.05%Tween(登録商標)20で3回洗浄する。次の工程で、試験すべき抗体溶液(培養上清)100μLをコーティングしたウェルに加え、振盪しながら室温で1時間インキュベートする。0.9%塩化ナトリウム/0.05%Tween(登録商標)20で3回洗浄した後、試料由来の結合抗体を検出するために、ヤギ抗マウスIgM(Dianova社、注文番号115−036−075、0.16μg/mLインキュベーション緩衝液の濃度を用いる)由来のポリクローナル抗体のPOD標識化Fab断片100μLを各場合に添加して、振盪しながら室温で1時間インキュベートした後、0.9%塩化ナトリウム/0.05%Tween(登録商標)20で3回洗浄する。最後に、100μL/ウェルのABTS(登録商標)基質(Roche Diagnostics GmbH、注文番号1684 302)を加え、室温に30分置いた後、405/492nmの吸光度を、Dynatech社のMR700マイクロプレートリーダーで測定する。
単量体ヒトIgG1との反応性/交差反応の決定:
単量体の非凝集H−IgG1との反応性/交差反応を決定するために、前記試験において、試験すべきモノクローナル抗体を、漸増濃度又は過剰量の単量体の非凝集IgG1とともにプレインキュベートする。測定シグナルが高いレベルで変化しない場合、交差反応性は起こっていない。測定シグナルが低下する場合、交差反応が起こっている。
得られたハイブリドーマ細胞を、10%FCSを含むRPMI−1640培地に1×105細胞/mLの密度で播種し、発酵槽(Thermodux社、Wertheim/_Main、モデルMCS−104XL、注文番号144−050)中で7日間増殖させる。培養上清中、1mLあたり100μgのモノクローナル抗体の平均濃度に到達する。
5mgのMAb<h−Agg.−IgG>M−3.022.5−IgM(DSM ACC2873)を、0.1Mリン酸ナトリウム緩衝液(pH8.6)で全量2mLに調整する。ジメチルスルホキシド中、ジゴキシゲニン−3−O−メチル−カルボニル−ε−アミノカプロン酸−N−ヒドロキシスクシンイミドエステルの1.11mM溶液50μLをこの溶液に加えた後、25℃で60分間撹拌する。IgMの活性化ジゴキシゲニンに対する比は1:10である。生成したIgM−ジゴキシゲニンを20mMリン酸カリウム緩衝液/0.1MのNaCl/3%スクロース(pH7.5)に対して透析する。透析したIgM−Digを一定分量ずつ−80℃で保存する。
マルチパラメータバイオチッププラットフォームによる完全自動化免疫アッセイ(IMPACT)
マルチパラメータバイオチッププラットフォームは、Hornauer, H.ら, BIOspectrum, Special Proteomics 10 (2004) 564-565、及びHornauer, H.ら, Laborwelt 4 (2004) 38-39に開示されている。複合体レベルを決定するために、アレイに基づくアッセイを用いた(IMPACT-Immunological Multi-Parameter Chip Technology、Roche Diagnostics)。
試料希釈緩衝液及び抗体検出緩衝液:
50mMのTris、pH6.6;30mMのMES;50mMのNaCl;0.1%洗浄剤(ポリドカノール);5mMのEDTA;0.5%カゼイン;0.2%保存剤(オキシピリオン及びメチルイソチアゾロン塩酸塩(MIT))
試料が非常に高濃度のHBV免疫複合体を示し、結果が測定範囲外である場合、Elecsys Diluent MultiAssay(識別番号03609987)を用いて手動により追加の試料希釈を行う。試料を、10倍のステップ(例えば、1:10、1:100、1:1000)で更に希釈した。
試料:ペグインターフェロンアルファ−2a(PEGASYS)及びアデフォビルを用いた治療の前と治療の最中の慢性B型肝炎患者由来のヒト血清(図2、表2)
HBs抗原に特異的に結合する2つの異なるビオチニル化抗体を、ビオチニル化捕捉抗体として用いた。HBs抗原及び抗HBs抗原の免疫複合体は、固相と結合した捕捉抗体と結合した。免疫複合体を、ヒト凝集IgG(MAb<h−Agg.−IgG>M−3.022.5−IgM)に対して特異的なモノクローナルIgM抗体により検出した(図1)。
Claims (14)
- インターフェロン療法に対して感受性があるB型肝炎ウイルス(HBV)に感染している対象を同定する方法であって、該方法が、
a)上記対象の試料中のHBV免疫複合体の量を測定する工程、
b)工程a)で得られたHBV免疫複合体の量を基準値と比較する工程、及び
c)工程b)で実施された比較の結果に基づき、インターフェロン療法に対して感受性があるHBVに感染している対象を同定する工程を含み、
該対象のHBVe抗原状態が未知である、前記方法。 - 前記HBV感染が慢性HBV感染である、請求項1に記載の方法。
- 前記インターフェロン療法が、PEG−インターフェロン及びウイルスDNAポリメラーゼ阻害剤による療法を含む、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記PEG−インターフェロン療法がPEGasys(登録商標)であり、前記ウイルスDNAポリメラーゼ阻害剤がAdefovir(登録商標)である、請求項3に記載の方法。
- 前記HBV免疫複合体が、B型肝炎可溶性抗原(HBsAg)及び抗−HBsAGIgGを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- HBV免疫複合体量が多い場合は対象がインターフェロン療法に対して感受性があることを示し、HBV免疫複合体量が少ない場合は対象がインターフェロン療法に対して感受性のないことを示す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記試料が血清試料である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記HBV免疫複合体量を、抗−免疫グロブリン抗体を用いて検出する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- i)前記HBV免疫複合体が、抗−HBsAG−IgG、抗−HBeAg−IgG、又は抗−HBcAg−IgGであり、ii)該HBV免疫複合体量を、抗(凝集−ヒトIgG)IgMを用いて検出する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- HBV免疫複合体量を、酵素結合免疫吸着法(ELISA)を用いて検出する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- インターフェロン療法に対して感受性があるHBVに感染している対象を同定するための、HBVに感染している対象由来の試料中のHBV免疫複合体の量、又は前記試料中のHBV免疫複合体の検出試薬の使用。
- HBV免疫複合体の量を検出するための分析ユニットと、前記量を基準量と比較し、インターフェロン療法に対して感受性があるHBVに感染している対象を同定するための評価ユニットとを備える、インターフェロン療法に対して感受性があるB型肝炎ウイルス(HBV)に感染している対象を同定するための装置。
- 本発明の方法を実施するための使用説明書と、HBV免疫複合体を定量するための検出試薬と、好ましくは標準的なインターフェロン療法に対して感受性があるHBVに感染している対象を同定することが可能な基準量のための標準物質とを含むキット。
- 前記対象のHBVe抗原の状態が未知である、請求項11に記載の使用、請求項12に記載の装置、又は請求項13に記載のキット。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016159178A1 (ja) * | 2015-03-30 | 2016-10-06 | 雅史 溝上 | インターフェロン治療効果予測方法及びそれを用いたb型肝炎患者の治療用医薬組成物 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3322820A1 (en) * | 2015-07-15 | 2018-05-23 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Biomarkers for hbv treatment response |
US20190339275A1 (en) * | 2016-11-11 | 2019-11-07 | Melbourne Health | Assay for determining hepatitis b clearance |
WO2019123398A1 (en) * | 2017-12-21 | 2019-06-27 | New Zealand Health Innovation Hub Management Limited | Method of analysis of mutations in the hepatitis b virus and uses thereof |
US20210239700A1 (en) * | 2018-05-04 | 2021-08-05 | Abbott Laboratories | Hbv diagnostic, prognostic, and therapeutic methods and products |
CN110564894B (zh) * | 2019-09-10 | 2023-04-07 | 深圳市罗湖区人民医院 | 干扰物对荧光定量pcr检测hbv dna的干扰评价方法 |
CN111474187A (zh) * | 2020-04-09 | 2020-07-31 | 三峡大学 | 一种免疫电镜免疫反应盒 |
CN115466802B (zh) * | 2022-10-28 | 2023-12-12 | 北京大学 | Tp53bp2在调控干扰素信号通路及抗病毒中的用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09511577A (ja) * | 1994-03-31 | 1997-11-18 | ザ スクリップス リサーチ インスティチュート | 慢性肝炎b型ウイルス感染の診断方法 |
JP2010526307A (ja) * | 2007-05-08 | 2010-07-29 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 特異的免疫グロブリンクラスg抗体の検出方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1365286A (zh) * | 1999-06-22 | 2002-08-21 | 希龙公司 | 治疗慢性乙型肝炎病毒感染的方法 |
CN1261455C (zh) * | 2002-07-19 | 2006-06-28 | 余宙耀 | 一种重组人源性抗乙肝表面抗原(HBsAg)Fab抗体及其制取方法 |
DE10339927A1 (de) * | 2003-08-29 | 2005-03-24 | Rhein Biotech Gesellschaft für neue Biotechnologische Prozesse und Produkte mbH | Zusammensetzung zur Prophylaxe/Therapie von HBV-Infektionen und HBV-vermittelten Erkrankungen |
GB0326416D0 (en) * | 2003-11-12 | 2003-12-17 | Karolinska Innovations Ab | Methods and means relating to hepatitis B infection |
US20090170926A1 (en) * | 2004-03-31 | 2009-07-02 | Monash Univeristy | Antiviral agents |
EP2419727A1 (en) * | 2009-04-14 | 2012-02-22 | Schering Corporation | Interferon-alfa sensitivity biomarkers |
-
2012
- 2012-02-20 EP EP12156192.2A patent/EP2629096A1/en not_active Ceased
-
2013
- 2013-02-18 WO PCT/EP2013/053150 patent/WO2013124229A1/en active Application Filing
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-
2014
- 2014-08-19 US US14/462,802 patent/US20150192583A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-04-27 HK HK15104040.5A patent/HK1203616A1/xx unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09511577A (ja) * | 1994-03-31 | 1997-11-18 | ザ スクリップス リサーチ インスティチュート | 慢性肝炎b型ウイルス感染の診断方法 |
JP2010526307A (ja) * | 2007-05-08 | 2010-07-29 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 特異的免疫グロブリンクラスg抗体の検出方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016159178A1 (ja) * | 2015-03-30 | 2016-10-06 | 雅史 溝上 | インターフェロン治療効果予測方法及びそれを用いたb型肝炎患者の治療用医薬組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2629096A1 (en) | 2013-08-21 |
CN104126124A (zh) | 2014-10-29 |
CA2863106A1 (en) | 2013-08-29 |
EP2817631A1 (en) | 2014-12-31 |
US20150192583A1 (en) | 2015-07-09 |
HK1203616A1 (en) | 2015-10-30 |
WO2013124229A1 (en) | 2013-08-29 |
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