JP2015507018A - スルフィルイミン化合物の製造方法 - Google Patents
スルフィルイミン化合物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015507018A JP2015507018A JP2014557818A JP2014557818A JP2015507018A JP 2015507018 A JP2015507018 A JP 2015507018A JP 2014557818 A JP2014557818 A JP 2014557818A JP 2014557818 A JP2014557818 A JP 2014557818A JP 2015507018 A JP2015507018 A JP 2015507018A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- cyanamide
- hypochlorite
- mixing
- trifluoromethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 sulfilimine compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 126
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 72
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Inorganic materials Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- GLBQVJGBPFPMMV-UHFFFAOYSA-N sulfilimine Chemical class S=N GLBQVJGBPFPMMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- OWGYCXXXFUULRH-UHFFFAOYSA-N [methyl-[1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl]-$l^{4}-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 OWGYCXXXFUULRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 54
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 33
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 21
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 19
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 18
- NGPCQVZAFDWNQL-UHFFFAOYSA-N 5-(1-methylsulfanylethyl)-2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound CSC(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 NGPCQVZAFDWNQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 13
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 4
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 claims 2
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 21
- 239000000872 buffer Substances 0.000 abstract description 16
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 18
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 9
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 8
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 4
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VVBMTQPMVKAFQB-UHFFFAOYSA-N 5-(1-methylsulfinylethyl)-2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound CS(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 VVBMTQPMVKAFQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZBIKORITPGTTGI-UHFFFAOYSA-N [acetyloxy(phenyl)-$l^{3}-iodanyl] acetate Chemical compound CC(=O)OI(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ZBIKORITPGTTGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000006823 (C1-C6) acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=N1 ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001272720 Medialuna californiensis Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 description 1
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical compound OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001912 cyanamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- BZLWVZJXNAXISR-UHFFFAOYSA-N imino-[1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl]sulfanium Chemical compound CC(C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1)[S+]=N BZLWVZJXNAXISR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005555 sulfoximide group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/57—Nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/32—Sulfur atoms
- C07D213/34—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は米国仮特許出願第61/599,489号(2012年2月16日出願)の利益を主張する。
置換スルフィルイミン化合物がまた、ヨードベンゼンジアセタートを次亜塩素酸塩で置き換えることによって製造されている。対応するスルフィド化合物が次亜塩素酸塩の存在下でシアナミドと反応させられる。しかしながら、対応するスルホキシド化合物がまた、反応副生成物の1つとして生じる。置換スルフィルイミン化合物の収率が、生じる反応副生成物の量によって影響される。例えば、5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジン(スルフィド化合物)が、次亜塩素酸ナトリウム及びシアナミドの存在下でN−シアノ−S−メチル−S−[1−(6−トリフルオロメチル−3−ピリジニル)エチル]スルフィルイミン(スルフィルイミン化合物)に酸化される。この酸化反応の副生成物の1つが5−[1−(メチルスルフィニル)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジン(スルホキシド化合物)であり、これが10%以上生じる場合がある。スルフィルイミン化合物を、例えば、生じるスルホキシド化合物の量を減らすことなどによって、より大きい収率で製造するためのプロセスを有することが望ましいであろう。
Xは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C2〜C4ハロアルケニル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、CN、NO2、SOmR6(式中、mは0〜2の整数である)、COOR4又はCONR4R5である;
Yは、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C2〜C4ハロアルケニル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、CN、NO2、SOmR1(式中、mは0〜2の整数である)、COOR4、CONR4R5、アリール又はヘテロアリールである;
nは0〜3の整数である;
Lは、単結合、−CH(CH2)p−(但し、この場合、R1、S及びLが一緒になって、4員環、5員環又は6員環であり、かつ、pは1〜3の整数である)、−CH(CH2OCH2)−(但し、この場合、R1、S及びLが一緒になって、6員環である)、又は、−CH−(但し、この場合、L、R2、及び、それらが結合する共通の炭素が一緒になって、1個までのヘテロ原子、しかし、最大でも1個のヘテロ原子を有する4員環、5員環又は6員環である)のいずれかである;
R1は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6ハロアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又は−CH2−(但し、この場合、R1、S及びLが一緒になって、4員環、5員環又は6員環である)である;
R2及びR3は独立して、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C2〜C4ハロアルケニル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、CN、SOmR6(式中、mは0〜2の整数である)、COOR4、CONR4R5、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルであるか、或いは、R2及びR3並びにそれらが結合する共通の炭素が3員〜6員の環を形成する;
R4及びR5は独立して、水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルである;かつ
R6は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6ハロアルケニル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルを表す。
スルフィルイミン化合物は、対応するスルフィド化合物を、次亜塩素酸塩化合物、シアナミド、塩基及び存在する場合には緩衝剤と反応させることによって製造される場合がある。スルフィド化合物は下記の化学構造を有する場合がある:
N−シアノ−S−メチル−S−[1−(6−トリフルオロメチル−3−ピリジニル)エチル]スルフィルイミンの製造:
5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジンの前処理
出発するスルフィド化合物を、酸性化合物を除くために塩基で前処理した。5−[1−メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジンをヘキサンに溶解し、等体積の1%水酸化ナトリウム(NaOH)水溶液により洗浄した。得られた有機相をエバポレーションし、残留するオイルをスルフィルイミン反応のための供給物として使用した。上記の処理された5−[1−メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジン(10.6g)(約0.045モル)を、電気式撹拌装置(半月型アジテーター(half moon agitator))、サーモウエル、窒素パッド(nitrogen pad)及び添加用漏斗を備える250mlのフラスコにおいて39.2gのアセトニトリル及び5.06g(0.059モル)の50%シアナミド水溶液と混合した。浴を使用して、フラスコを−7℃に冷却した。次亜塩素酸ナトリウム(68.1g、0.056モル)の6.14%溶液を、温度を−7℃で保ちながら、88分かけてゆっくり加えた。35分の後反応期間の後、過剰な酸化剤を重亜硫酸ナトリウムにより失活させて、デンプン−ヨウ素紙に対する陰性の結果を得た。混合物を室温に加温し、相分離させた。2つの相におけるスルフィルイミンとしての総収率計算(accountability)が90.1%であり、スルホキシドとしての総収率計算が10.1%であった。最初に5−[1−メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジンをヘキサン及び塩基で処理しない場合、スルフィルイミン及びスルホキシドの収率計算がそれぞれ、85.6%及び13.7%であった。
N−シアノ−S−メチル−S−[1−(6−トリフルオロメチル−3−ピリジニル)エチル]スルフィルイミンの製造:リン酸二水素ナトリウム及び塩基の添加
酸(リン酸二水素ナトリウム)を、スルフィド供給物流における低レベルの酸の影響をシミュレートするために混合物に加えた。シアナミド(5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジンに対して1.4モル当量)、水及び2モル%のリン酸二水素ナトリウムを均一になるまで混合した。その後、ACN及びスルフィド供給物流(5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジン(94%の純度))を加えた。混合物が濁った。このことは、リン酸二水素ナトリウムの一部が沈澱したことを示している。混合物を所望の反応温度に冷却し、1.25モル当量の13%次亜塩素酸ナトリウムをゆっくり加えた。さらなる酸化反応を、炭酸ナトリウム(Na2CO3)又はNaOHをリン酸二水素ナトリウムと一緒に加えて行った。すべての酸化反応により、5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジンに対して1.4モル当量のシアナミド及び1.25モル当量の13%次亜塩素酸ナトリウムが使用された。すべての実験が、反応生成物への5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジンの99+%の転化率をもたらした。結果が表1にまとめられる。
N−シアノ−S−メチル−S−[1−(6−トリフルオロメチル−3−ピリジニル)エチル]スルフィルイミンの製造:塩基の添加
酸性不純物を含むことが公知であるスルフィド供給物流を希NaOHにより滴定し、このスルフィド供給物流は、1グラムあたり約3.2×10−5モルの酸を含有することが見出された。シアナミドを希NaOHにより滴定し、このシアナミドは、1グラムあたり約2.01×10−5モルの酸を含有することが見出された。従って、0.047モル規模で行われる、シアナミド及び次亜塩素酸ナトリウム(13%)による5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジンの酸化反応については、混合物における酸の総モル数が0.00041モルであった。スルフィド供給物流及びシアナミドにおける酸性度を中和するためにNaOHを混合物に加えることの影響を求めた。NaOHを25%水溶液として加え、次亜塩素酸ナトリウムを加える前の約5分間撹拌した。結果が表2にまとめられる。
N−シアノ−S−メチル−S−[1−(6−トリフルオロメチル−3−ピリジニル)エチル]スルフィルイミンの製造:
緩衝剤の添加
リン酸塩緩衝剤をスルフィド供給物流に加えることの、スルフィルイミン化合物及びスルホキシド化合物の収率に対する影響を、12%の次亜塩素酸ナトリウム水溶液を使用して、実施例1に開示される手順に従って調べた。リン酸塩緩衝剤はリン酸三ナトリウム又はリン酸二水素ナトリウムであり、十分な水酸化ナトリウムを使用して、三ナトリウム塩を生じさせた。結果が表3にまとめられる。
Claims (20)
- スルフィド化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を混合する工程;及び
前記スルフィド化合物を酸化してスルフィルイミン化合物を形成する工程
を含むスルフィルイミン化合物を製造する方法。 - さらに、緩衝剤を前記スルフィド化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基に加える工程を含む、請求項1に記載の方法。
- スルフィド化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を混合する工程が、前記シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を、下記の化学構造を有するスルフィド化合物:
Xは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C2〜C4ハロアルケニル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、CN、NO2、SOmR6(式中、mは0〜2の整数である)、COOR4及びCONR4R5からなる群から選択される成分である;
Yは、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C2〜C4ハロアルケニル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、CN、NO2、SOmR1(式中、mは0〜2の整数である)、COOR4、CONR4R5、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される成分である;
nは0〜3の整数である;
Lは、単結合、−CH(CH2)p−(但し、この場合、R1、S及びLが一緒になって、4員環、5員環又は6員環であり、かつ、pは1〜3の整数である)、−CH(CH2OCH2)−(但し、この場合、R1、S及びLが一緒になって、6員環である)、又は、−CH−(但し、この場合、L、R2、及び、それらが結合する共通の炭素が一緒になって、1個までのヘテロ原子、しかし、最大でも1個のヘテロ原子を有する4員環、5員環又は6員環である)のいずれかである;
R1は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6ハロアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又は−CH2−(但し、この場合、R1、S及びLが一緒になって、4員環、5員環又は6員環である)からなる群から選択される成分である;
R2及びR3のそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C2〜C4ハロアルケニル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、CN、SOmR6(式中、mは0〜2の整数である)、COOR4、CONR4R5、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか、或いは、R2及びR3並びにそれらが結合する共通の炭素が3員〜6員の環を形成する;
R4及びR5のそれぞれが独立して、水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルからなる群から選択される;かつ
R6は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6ハロアルケニル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルからなる群から選択される成分である)
と混合する工程を含む、請求項1に記載の方法。 - スルフィド化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を混合する工程が、前記スルフィド化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物、並びに、アルカリ金属水酸化物、リン酸アルカリ、アルカリ金属炭酸塩及びそれらの組合せからなる群から選択される塩基を混合する工程を含む、請求項1に記載の方法。
- スルフィド化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を混合して、スルフィルイミン化合物を形成する工程が、前記スルフィド化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を約−40℃〜約30℃の温度で反応させる工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を混合して、スルフィルイミン化合物を形成する工程を含むスルフィルイミン化合物を製造する方法。
- 2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を混合する工程が、前記シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を、下記式の2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物:
と混合する工程を含む、請求項6に記載の方法。 - 2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を混合する工程が、前記2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物、シアナミド、次亜塩素酸の金属塩を約2重量%〜約20重量%含む次亜塩素酸塩化合物溶液、及び、前記塩基を混合する工程を含む、請求項6に記載の方法。
- 2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を混合する工程が、前記2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物、シアナミド水溶液、前記次亜塩素酸塩化合物の水溶液及び前記塩基を混合する工程を含む、請求項6に記載の方法。
- 2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を混合する工程が、前記2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物、シアナミド、前記次亜塩素酸塩化合物、及び、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ金属炭酸塩又はそれらの組合せを混合する工程を含む、請求項6に記載の方法。
- 2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を混合する工程が、5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジン、シアナミド、次亜塩素酸ナトリウム及び水酸化ナトリウムを混合して前記スルフィルイミン化合物を形成する工程を含む、請求項6に記載の方法。
- 2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物及び塩基を混合する工程が、5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジン、シアナミド、次亜塩素酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムを混合して前記スルフィルイミン化合物を形成する工程を含む、請求項6に記載の方法。
- さらに、リン酸塩緩衝剤を供給物流に加える工程を含む、請求項6に記載の方法。
- N−シアノ−S−メチル−S−[1−(6−トリフルオロメチル−3−ピリジニル)エチル]スルフィルイミンを製造する方法であって、
5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジン及び酸性不純物を含む供給物流を提供する工程;
シアナミド水溶液、次亜塩素酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液及びアセトニトリルを前記供給物流と混合する工程;及び
N−シアノ−S−メチル−S−[1−(6−トリフルオロメチル−3−ピリジニル)エチル]スルフィルイミンを含む有機相を水相から分離する工程
を含む方法。 - 5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジン及び酸性不純物を含む供給物流を提供する工程が、5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジンと、1グラムの供給物あたり約1×10−5モルの酸性不純物〜約1×10−4モルの酸性不純物とを含む供給物流を提供する工程を含む、請求項14に記載の方法。
- シアナミド水溶液、次亜塩素酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液及びアセトニトリルを前記供給物流と混合する工程が、前記シアナミド水溶液、約12.5重量%〜約17重量%の次亜塩素酸ナトリウムを含む次亜塩素酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液及びアセトニトリルを前記供給物流と混合する工程を含む、請求項14に記載の方法
- シアナミド水溶液、次亜塩素酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液及びアセトニトリルを前記供給物流と混合する工程が、前記シアナミド水溶液、約12.5重量%〜約20重量%の次亜塩素酸ナトリウムを含む次亜塩素酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液及びアセトニトリルを前記供給物流と混合する工程を含む、請求項14に記載の方法
- シアナミド水溶液、次亜塩素酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液及びアセトニトリルを前記供給物流と混合する工程が、前記5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジンに対して約1.0モル当量〜約1.6モル当量のシアナミド、前記5−[1−(メチルチオ)エチル]−2−トリフルオロメチルピリジンに対して約1.0モル当量〜約1.2モル当量の次亜塩素酸ナトリウム、前記水酸化ナトリウム水溶液及びアセトニトリルを前記供給物流と混合する工程を含む、請求項14に記載の方法。
- シアナミド対次亜塩素酸ナトリウムのモル比が約1.2である、請求項18に記載の方法。
- 2−トリフルオロメチル−5−(1−置換)アルキルチオピリジン化合物、シアナミド、次亜塩素酸塩化合物溶液及び塩基を約−40℃〜約30℃の温度で混合して、スルフィルイミン化合物を形成する工程を含む、スルフィルイミン化合物を製造する方法であって、前記次亜塩素塩化合物溶液が次亜塩素酸の金属塩を約2重量%〜約20重量%含む、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261599489P | 2012-02-16 | 2012-02-16 | |
US61/599,489 | 2012-02-16 | ||
PCT/US2013/026377 WO2013123349A1 (en) | 2012-02-16 | 2013-02-15 | Methods of producing sulfilimine compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015507018A true JP2015507018A (ja) | 2015-03-05 |
JP6138834B2 JP6138834B2 (ja) | 2017-05-31 |
Family
ID=48982761
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014557818A Active JP6138834B2 (ja) | 2012-02-16 | 2013-02-15 | スルフィルイミン化合物の製造方法 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9227936B2 (ja) |
EP (1) | EP2814812B1 (ja) |
JP (1) | JP6138834B2 (ja) |
KR (1) | KR102064827B1 (ja) |
CN (1) | CN104271555B (ja) |
AR (1) | AR090076A1 (ja) |
AU (1) | AU2013221420B2 (ja) |
BR (1) | BR102013003576B8 (ja) |
CA (1) | CA2863994C (ja) |
CO (1) | CO7081159A2 (ja) |
ES (1) | ES2625106T3 (ja) |
IL (1) | IL233956B (ja) |
IN (1) | IN2014DN07442A (ja) |
MX (1) | MX368125B (ja) |
PL (1) | PL2814812T3 (ja) |
RU (1) | RU2634718C2 (ja) |
UA (1) | UA116628C2 (ja) |
WO (1) | WO2013123349A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201406494B (ja) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20150092762A (ko) * | 2012-12-11 | 2015-08-13 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | N-시아노-s-[1-(피리딘-3-일)에틸]-s-메틸술필이민의 개선된 제조 방법 |
CA2942386A1 (en) | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
US9745292B2 (en) | 2014-03-13 | 2017-08-29 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity |
EP3157917B1 (en) | 2014-06-19 | 2020-03-18 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity |
CA2971850A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 5-phenyl- or 5-heteroarylthiazol-2-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
US10344023B2 (en) | 2014-12-23 | 2019-07-09 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 3-heteroarylisoxazol-5-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
US10738011B2 (en) | 2014-12-23 | 2020-08-11 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Derivatives of 5-(hetero)arylpyrazol-3-carboxylic amide or 1-(hetero)aryltriazol-4-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis |
MA41253A (fr) | 2014-12-23 | 2017-10-31 | Proteostasis Therapeutics Inc | Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr |
US10548878B2 (en) | 2015-07-24 | 2020-02-04 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods of increasing CFTR activity |
WO2017062581A1 (en) | 2015-10-06 | 2017-04-13 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for modulating cftr |
CN109563047A (zh) | 2016-04-07 | 2019-04-02 | 蛋白质平衡治疗股份有限公司 | 含有硅原子的依伐卡托类似物 |
TWI735573B (zh) * | 2016-06-21 | 2021-08-11 | 美商陶氏農業科學公司 | 生產某些經取代硫亞胺之方法 |
MA45397A (fr) | 2016-06-21 | 2019-04-24 | Proteostasis Therapeutics Inc | Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001504471A (ja) * | 1996-11-13 | 2001-04-03 | ダウ・アグロサイエンス・エル・エル・シー | N―アリールスルフィルイミン化合物及びn―アリールアリールスルホンアミド化合物の製造における触媒としてのその利用 |
JP2007532568A (ja) * | 2004-04-08 | 2007-11-15 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 殺虫性n−置換スルホキシイミン類 |
JP2010502605A (ja) * | 2006-09-01 | 2010-01-28 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 殺虫性n−置換(ヘテロアリール)アルキルスルフィルイミン類本出願は、2006年9月1日付けで出願された米国仮特許出願第60/841,934号の利益を請求する。 |
JP2010509323A (ja) * | 2006-11-08 | 2010-03-25 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 多置換ピリジルスルホキシイミンおよび殺虫剤としてのそれらの使用 |
JP2010519296A (ja) * | 2007-02-26 | 2010-06-03 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | ある種の置換スルフィルイミン類の調製方法 |
JP2010534207A (ja) * | 2007-07-20 | 2010-11-04 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 植物の成長力の増大 |
WO2011023677A1 (en) * | 2009-08-26 | 2011-03-03 | Novartis Ag | Tetra-substituted heteroaryl compounds and their use as mdm2 and/or mdm4 modulators |
JP2011523939A (ja) * | 2008-05-01 | 2011-08-25 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 相乗的殺虫混合物 |
JP2016504304A (ja) * | 2012-12-11 | 2016-02-12 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | |n−シアノ−s−[1−(ピリジン−3−イル)エチル]−s−メチルスルフィルイミンの改良された製造方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2573733A (en) * | 1950-01-03 | 1951-11-06 | Celanese Corp | Production of anthraquinone dyestuffs |
US4085093A (en) | 1976-07-23 | 1978-04-18 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Sulfilimines as premature vulcanization inhibitors |
FR2723370B1 (fr) * | 1994-08-02 | 1996-09-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'imidazole, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
-
2013
- 2013-02-15 WO PCT/US2013/026377 patent/WO2013123349A1/en active Application Filing
- 2013-02-15 PL PL13748778T patent/PL2814812T3/pl unknown
- 2013-02-15 MX MX2014009922A patent/MX368125B/es active IP Right Grant
- 2013-02-15 AU AU2013221420A patent/AU2013221420B2/en active Active
- 2013-02-15 BR BR102013003576A patent/BR102013003576B8/pt active IP Right Grant
- 2013-02-15 CA CA2863994A patent/CA2863994C/en active Active
- 2013-02-15 RU RU2014137257A patent/RU2634718C2/ru active
- 2013-02-15 AR ARP130100489A patent/AR090076A1/es active IP Right Grant
- 2013-02-15 US US13/768,543 patent/US9227936B2/en active Active
- 2013-02-15 ES ES13748778.1T patent/ES2625106T3/es active Active
- 2013-02-15 EP EP13748778.1A patent/EP2814812B1/en active Active
- 2013-02-15 KR KR1020147025686A patent/KR102064827B1/ko active IP Right Grant
- 2013-02-15 CN CN201380019956.XA patent/CN104271555B/zh active Active
- 2013-02-15 UA UAA201410166A patent/UA116628C2/uk unknown
- 2013-02-15 JP JP2014557818A patent/JP6138834B2/ja active Active
-
2014
- 2014-08-05 IL IL233956A patent/IL233956B/en active IP Right Grant
- 2014-09-04 ZA ZA2014/06494A patent/ZA201406494B/en unknown
- 2014-09-04 IN IN7442DEN2014 patent/IN2014DN07442A/en unknown
- 2014-09-15 CO CO14203659A patent/CO7081159A2/es unknown
-
2015
- 2015-10-29 US US14/926,874 patent/US9884824B2/en active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001504471A (ja) * | 1996-11-13 | 2001-04-03 | ダウ・アグロサイエンス・エル・エル・シー | N―アリールスルフィルイミン化合物及びn―アリールアリールスルホンアミド化合物の製造における触媒としてのその利用 |
JP2007532568A (ja) * | 2004-04-08 | 2007-11-15 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 殺虫性n−置換スルホキシイミン類 |
JP2010502605A (ja) * | 2006-09-01 | 2010-01-28 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 殺虫性n−置換(ヘテロアリール)アルキルスルフィルイミン類本出願は、2006年9月1日付けで出願された米国仮特許出願第60/841,934号の利益を請求する。 |
JP2010509323A (ja) * | 2006-11-08 | 2010-03-25 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 多置換ピリジルスルホキシイミンおよび殺虫剤としてのそれらの使用 |
JP2010519296A (ja) * | 2007-02-26 | 2010-06-03 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | ある種の置換スルフィルイミン類の調製方法 |
JP2010534207A (ja) * | 2007-07-20 | 2010-11-04 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 植物の成長力の増大 |
JP2011523939A (ja) * | 2008-05-01 | 2011-08-25 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 相乗的殺虫混合物 |
WO2011023677A1 (en) * | 2009-08-26 | 2011-03-03 | Novartis Ag | Tetra-substituted heteroaryl compounds and their use as mdm2 and/or mdm4 modulators |
JP2016504304A (ja) * | 2012-12-11 | 2016-02-12 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | |n−シアノ−s−[1−(ピリジン−3−イル)エチル]−s−メチルスルフィルイミンの改良された製造方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BARRY, NICOLA; BRONDEL, NICOLAS; LAWRENCE, SIMON E.; MAGUIRE, ANITA R.: "Synthesis of aryl benzyl NH-sulfoximines", TETRAHEDRON, vol. 65(51), JPN6016042826, 2009, pages 10660 - 10670, ISSN: 0003435034 * |
GARCIA MANCHENO, OLGA; BISTRI, OLIVIA; BOLM, CARSTEN: "Iodinane- and Metal-Free Synthesis of N-Cyano Sulfilimines: Novel and Easy Access of NH-Sulfoximines", ORGANIC LETTERS, vol. 9(19), JPN6016042828, 2007, pages 3809 - 3811, ISSN: 0003435035 * |
PANDEY, ANKUR; BOLM, CARSTEN: "Metal-free synthesis of N-cyano-substituted sulfilimines and sulfoximines", SYNTHESIS, vol. (17), JPN6016042822, 2010, pages 2922 - 2925, ISSN: 0003435033 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
UA116628C2 (uk) | 2018-04-25 |
BR102013003576B1 (pt) | 2019-09-17 |
JP6138834B2 (ja) | 2017-05-31 |
US9884824B2 (en) | 2018-02-06 |
CN104271555B (zh) | 2017-06-06 |
MX2014009922A (es) | 2014-11-21 |
AU2013221420A1 (en) | 2014-09-25 |
CO7081159A2 (es) | 2014-10-10 |
CA2863994A1 (en) | 2013-08-22 |
ZA201406494B (en) | 2016-12-21 |
KR20140127320A (ko) | 2014-11-03 |
IL233956A0 (en) | 2014-09-30 |
EP2814812B1 (en) | 2017-03-29 |
BR102013003576B8 (pt) | 2022-10-11 |
IL233956B (en) | 2018-08-30 |
US9227936B2 (en) | 2016-01-05 |
EP2814812A1 (en) | 2014-12-24 |
IN2014DN07442A (ja) | 2015-04-24 |
US20160046580A1 (en) | 2016-02-18 |
BR102013003576A2 (pt) | 2015-06-16 |
MX368125B (es) | 2019-09-19 |
AR090076A1 (es) | 2014-10-15 |
CN104271555A (zh) | 2015-01-07 |
KR102064827B1 (ko) | 2020-01-13 |
EP2814812A4 (en) | 2015-07-01 |
PL2814812T3 (pl) | 2017-10-31 |
WO2013123349A1 (en) | 2013-08-22 |
AU2013221420B2 (en) | 2017-07-13 |
US20130217883A1 (en) | 2013-08-22 |
CA2863994C (en) | 2020-06-16 |
RU2634718C2 (ru) | 2017-11-03 |
ES2625106T3 (es) | 2017-07-18 |
RU2014137257A (ru) | 2016-04-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6138834B2 (ja) | スルフィルイミン化合物の製造方法 | |
Milcent et al. | The main and recent syntheses of the N-CF3 motif | |
US8962850B2 (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compound and method for producing same | |
CN107235967B (zh) | 抗肿瘤药物替加氟的合成工艺 | |
JP2007246396A (ja) | 5−ジフルオロメトキシ−4−チオメチルピラゾール化合物の製造方法 | |
JPWO2022196230A5 (ja) | ||
JP2011016782A (ja) | グリコール酸の製造方法、及びグリコール酸含有組成物 | |
WO2018097150A1 (ja) | エポキシ化合物の製造方法 | |
CN101550134A (zh) | 一种制备2-[1h-吡唑-5-基]-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮类化合物的方法 | |
JP2018162218A (ja) | 新規な環状尿素誘導体−三臭化水素酸塩 | |
JP5305321B2 (ja) | フルオロ化合物の製造方法 | |
JP2016199489A (ja) | 2−アミノ−6−メチルニコチン酸エステルの製造方法 | |
JP4271924B2 (ja) | 4−メルカプトフェノール類の製造方法 | |
JP2017052730A (ja) | スルホン化合物の製造方法 | |
JP4371416B2 (ja) | 高純度2,4−ジクロロ−3−アルキル−6−tert−ブチルフェノール類およびその製造方法 | |
CN104327001A (zh) | 一种芳炔的合成方法 | |
JP2010523481A5 (ja) | ||
WO2019220962A1 (ja) | 3-ジフルオロメチルピラゾール化合物の製造方法及び3-ジフルオロメチルピラゾール-4-カルボン酸化合物の製造方法、並びに、ピラゾリジン化合物 | |
JP2013129616A (ja) | 臭素化剤及びその利用 | |
JP2011162465A (ja) | ベンゾイソチアゾリノン−1−オキシド化合物の製造方法 | |
JP2017202992A (ja) | (トリフルオロメチル)マロン酸エステルの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160202 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160818 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20161108 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170203 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170328 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170426 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6138834 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |