JP2015505533A5

JP2015505533A5 -

Info

Publication number: JP2015505533A5
Application number: JP2014552659A
Authority: JP
Filing date: 2013-01-22
Publication date: 2017-03-02
Anticipated expiration: 2033-01-22

Description

本発明の金属錯体の上記特性は、対象の非放射性金属錯体を生体ターゲティング部分に結合させることができ、必要に応じて¹⁸Ｆ−放射性フッ素化工程の前に精製することができることを意味している。これは、前記理由により従来技術の手法より有利である。

式中、
Ｙ¹及びＹ²は、独立にＯ又はＮＲ¹であり、
Ｘ¹、Ｘ²及びＸ³は、独立にＢｒ、Ｃｌ、¹⁹Ｆ又は¹⁸Ｆであり、但しＸ¹、Ｘ²及びＸ³の少なくとも１つは¹⁸Ｆであり、
ｘ、ｙ及びｚは、独立に０、１又は２であり、
Ｍは、Ａｌ³⁺、Ｇａ³⁺、Ｉｎ³⁺、Ｓｃ³⁺、Ｙ³⁺、Ｈｏ³⁺、Ｅｒ³⁺、Ｔｍ³⁺、Ｙｂ³⁺又はＬｕ³⁺であり、
Ｒ¹は、Ｃ_1-3アルキル又は−ＣＨ₂−Ａｒ¹であり、Ａｒ¹はＣ_5-12アリール又はＣ_3-12ヘテロアリールであり、
Ｒ²は、Ｒ¹又はＱであり、
Ｑは、−Ｌ−［ＢＴＭ］であり、存在しても存在しなくてもよく、存在する場合、Ｒ²であるか、又は−（ＣＨ₂）（ＣＨ₂）_x−、−（ＣＨ₂）（ＣＨ₂）_y−又は−（ＣＨ₂）（ＣＨ₂）_z−基の炭素原子の１つに結合し、
Ｌは、式−（Ａ）_m−の合成リンカー基であり、各Ａは独立に−ＣＲ₂−、−ＣＲ＝ＣＲ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ₂ＣＯ₂−、−ＣＯ₂ＣＲ₂−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＣＲ＝Ｎ−Ｏ−、−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ−、−ＳＯ₂ＮＲ−、−ＮＲＳＯ₂−、−ＣＲ₂ＯＣＲ₂−、−ＣＲ₂ＳＣＲ₂−、−ＣＲ₂ＮＲＣＲ₂−、Ｃ_4-8シクロヘテロアルキレン基、Ｃ_4-8シクロアルキレン基、−Ａｒ−、−ＮＲ−Ａｒ−、−Ｏ−Ａｒ−、−Ａｒ−（ＣＯ）−、アミノ酸、糖又は単分散ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）構成ブロックであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_1-4アルコキシアルキル又はＣ_1-4ヒドロキシアルキルから選択され、ｍは値１〜２０の整数であり、各Ａｒは独立にＣ_5-12アリーレン基、又はＣ_3-12ヘテロアリーレン基であり、
ＢＴＭは、生体ターゲティング部分である。

用語「生体ターゲティング部分」（ＢＴＭ）は、投与後、生体内で哺乳類の身体の特定の部位に選択的に取り込まれるか又は局在化する化合物を意味する。かかる部位は、例えば特定の疾病状態に関係があり得るか、又はある臓器又は代謝過程がいかに機能しているかを示し得る。

生体ターゲティング部分は好ましくは、線状若しくは環状ペプチド又はその組合せであり得る３〜１００量体ペプチド、ペプチドアナログ、ペプトイド又はペプチドミメティック、単一のアミノ酸、酵素基質、酵素アンタゴニスト、酵素アゴニスト（部分的アゴニストを含む）又は酵素阻害剤、受容体結合化合物（受容体基質、アンタゴニスト、アゴニスト又は基質を含む）、オリゴヌクレオチド、又はオリゴ−ＤＮＡ若しくはオリゴ−ＲＮＡ断片を含む。酵素及び／又は受容体は好ましくは哺乳類被験体に対して内因性である。

ＢＴＭが酵素基質、酵素アンタゴニスト、酵素アゴニスト又は酵素阻害剤である場合、本発明の好ましいかかる生体ターゲティング分子は合成の薬物様小分子、すなわち薬剤分子である。好ましいドーパミン輸送体リガンド、例えばトロパン、脂肪酸、ドーパミンＤ−２受容体リガンド、ベンズアミド、アンフェタミン、ベンジルグアニジン、イオマゼニル、ベンゾフラン（ＩＢＦ）又は馬尿酸。トロパン作用剤はＭｏｒｇａｎ及びＮｏｗｏｔｎｉｋにより記載されている。［ＤｒｕｇＮｅｗｓＰｅｒｓｐｅｃｔ．、１２（３）、１３７−１４５（１９９９）。