JP2015166316A - インドール誘導体又はその塩 - Google Patents

Abstract

【課題】優れたaP2阻害作用を有し、医薬、aP2阻害剤、aP2の阻害により改善される疾患等の治療剤として有用な化合物を提供すること。【解決手段】上記課題は、下記一般式（Ｉ）：［式中の記号は、明細書の定義を参照のこと］で示される化合物またはその塩により解決される。

Description

本発明は、インドール誘導体又はその塩、およびそれを含有する医薬に関する。さらに詳細には、本発明は、インドール誘導体またはその塩を有効成分とするaP2の機能阻害剤、またはaP2が関与する疾患の予防または治療剤、具体的には、肝疾患の予防若しくは治療剤等に関する。

Adipocyte protein 2（aP2、あるいはFABP4、A-FABPとも呼ばれる）は、少なくとも９種類の分子種が知られている脂肪酸結合蛋白（fatty acid-binding protein：FABP）のひとつである（Nature reviews, drug discovery. 2008; 7: 489-503）。aP2は、脂肪細胞とマクロファージに特異的に発現（Prog Lipid Res. 2004; 43: 328-349、Biochim Biophys Acta. 1998; 1391: 287-306）する脂質シャペロンであり、主として細胞質内での脂肪酸輸送を担っている。この他にも、aP2の炎症応答への関与（Nature reviews, immunology. 2008; 8: 923-934、Protein Sci. 2010; 19(8): 1480-1489）、特にマクロファージにおける炎症との関連が明らかになりつつあり（J.Biol.Chem. 2005; 280（13）: 12888-12895、J.Biol.Chem. 2010; 285(14): 10273-10280）、aP2が代謝と炎症応答の両面から生活習慣病の成因にかかわっている可能性が示されている（Nature reviews, drug discovery. 2008; 7: 489-503、Nature. 2007; Jun 21; 447(7147): 959-65）。
一方、肥満など過剰な脂質を蓄積した脂肪組織ではマクロファージの浸潤が亢進しており、このような脂質蓄積を介した慢性的な炎症性変化がインスリン抵抗性など生活習慣病の基盤病態の発症につながっていることが報告されている（J Clin Invest．2003; 112(12) : 1785-1788）。
この脂質代謝と炎症をつなぐ部分にaP2の関与が考えられる。近年、aP2遺伝子発現を欠損あるいは減少させることにより、糖尿病、動脈硬化症モデルの病態進展が抑制されることが報告されている（Nature. 2007; Jun 21; 447(7147): 959-65、Circulation. 2004; Sep 14; 110(11): 1492-8、Nat Med. 2001; 7(6): 699-705）。またaP2の欠損マウスは、正常に成育することが報告されている（Science．1996; 274: 1377-1379）。

このような状況下で、aP2阻害剤、または、aP2の機能を阻害する薬剤の研究が進められている。例えば、ＷＯ００／５９５０６は、aP2阻害剤として、下記一般式：

で示される化合物が、aP2への結合阻害活性を有していること、およびその糖尿病治療用途を開示している。また、ＷＯ０１／５４６９４は、下記一般式：

で示される化合物が、aP2への結合阻害活性を有していること、およびその糖尿病治療用途を開示している。また、ＷＯ０２／４０４４８は、下記一般式：

で示される化合物が、aP2への結合阻害活性を有していること、およびその糖尿病治療用途を開示している。また、ＷＯ０３／００６０２３には、下記一般式：

で示されるaP2への結合阻害作用を有する化合物、およびその糖尿病治療用途が示されている。また、ＷＯ０３／０４３６２４には、下記一般式：

で示されるaP2への結合阻害作用を有する化合物が示されている。また、ＷＯ２０１０／０５６６３１には、下記一般式：

で示されるaP2への結合阻害作用を有する化合物、および血管系疾患の治療用途や糖尿病治療用途が示されている。

また、ＷＯ２００４／０６３１５６には、下記一般式：

で示されるaP2への結合阻害作用を有する化合物、および糖尿病治療用途が示されている。
しかし、これらの先行文献には、インドール骨格を有する化合物は開示されておらず、肝疾患との関連性についても記載がない。

また、特許文献８には、下記一般式：

で示される化合物が、エストロゲンレセプターβへ選択的に作用して、骨粗鬆症治療薬として有用な作用を有するとの記載はあるが、aP2との関連性については記載がない。更に、非特許文献１には、下記化合物群：

が開示されているが、これらの化合物が抗菌活性を有するとの記載があるのみであり、aP2に対する阻害作用に関する開示はない。

このように、aP2阻害剤、またはaP2の機能を阻害する薬剤の開発は、様々な化合物で進められているが、活性的に未だ満足できるものではなかった。更には、aP2阻害剤、またはaP2の機能を阻害する薬剤は、糖尿病治療薬、または、動脈硬化症の治療薬という用途は知られているが、肝疾患の治療薬としての用途は知られていない。従って、より効果・活性があり、優れた生活習慣病治療薬、特には肝疾患治療薬の開発が強く望まれていた。

ＷＯ００／５９５０６ ＷＯ０１／５４６９４ ＷＯ０２／４０４４８ ＷＯ０３／００６０２３ ＷＯ０３／０４３６２４ ＷＯ２０１０／０５６６３１ ＷＯ２００４／０６３１５６ 特開２００１−１２２８５５

Ｂｏｌｌ．Ｃｈim．Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃｏ（１９９６）、１３５（１）、２４−３０．

優れたaP2阻害活性の作用を有し、aP2阻害作用を有する医薬、肝疾患の予防若しくは治療剤等として有用な化合物の提供が望まれる。

本発明者は、aP2阻害剤を探索した結果、以下に示すインドール誘導体またはその塩が優れたaP2阻害作用および肝疾患モデルに対し効果を有することを見出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］下記式（Ｉ）：

［式中、
環Ａは、置換基を有してもよい下記基：

（上記基（IIa）、（IIb）、（IIc）、（IId）及び（IIe）中、
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６及びＱ^７は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表し、かつ、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６及びＱ^７のうち、窒素原子は０、１または２個であり、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、それぞれ独立して、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を表し、かつ、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４のうち、少なくともひとつは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択され、かつ、窒素原子は０、１または２個、酸素原子は、０または1個、硫黄原子は、０または1個である）を示し；
環Ｂは、置換基を有してもよいアリール、又は、置換基を有してもよいヘテロアリールを示し；
Ｘは、ハロゲノ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、または、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシを示し；
Ｙは、置換もしくは非置換のＣ_２−４アルキレン、置換もしくは非置換のＣ_２−４アルケニレンまたは、置換もしくは非置換のＣ_２−４アルキニレンを示し；および
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^２、テトラゾールまたは下記基（III）：
（ここで、Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、または、置換もしくは非置換のアリールを示し、
Ｒ^３は、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、または、置換もしくは非置換のアリールを示す）を示す；
ただし、Ｘがメチル基またはメトキシ基のときは、環Ａおよび環Ｂは非置換のフェニル基以外の基を示す。]
で示される化合物、またはその塩。
［2］前記式（Ｉ）において、Ｚが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、テトラゾールである、前記［1］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩。
［3］ 前記式（Ｉ）において、Ｚが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｙが、−ＣＨ_２ＣＨ_２−である、前記［1］又は［2］に記載の化合物、またはその塩。
［4］前記式（Ｉ）において、
環Ｂが、下記基（ＩＶ）：

（上記基（ＩＶ）中、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲノ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシ、置換もしくは非置換のモノＣ_１−６アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジＣ_１−６アルキルアミノ、または、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキルチオを示す）である、前記［1］〜［3］のいずれか１項記載の化合物、またはその塩。
［5］前記式（Ｉ）において、Ｘが、シクロプロピルである、前記［1］〜［4］のいずれか１項記載の化合物、またはその塩。
［6］前記式（Ｉ）において、
環Ａが置換基を０〜３個有してもよい下記基：

（前記基（IIa）（IIb）中、
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５のうち、０、１または２個は、窒素原子を示し、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、前記の意味を示す）である、
前記［1］〜［5］のいずれか１項記載の化合物、またはその塩。
［7］前記式（Ｉ）において、環Ａが１又は２の置換基を有してもよい下記基：

（前記基（IIa）（IIb）中、
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５のうち、少なくともひとつは、窒素原子を示し、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、及びＴ^４のうち、少なくともひとつは、窒素原子を示す）であり、該置換基は、ハロゲノ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシ、置換もしくは非置換のモノＣ_１−６アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジＣ_１−６アルキルアミノ、及び、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキルチオから選択される、
前記［1］〜［6］のいずれか１項記載の化合物、またはその塩。
［8］記式（Ｉ）において、環Ｂが前記基（ＩＶ）のとき、Ｒ^ｃが水素原子を示し、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅのうち、少なくともひとつは、ハロゲノ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、または置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシである、前記［4］〜［7］のいずれか１項記載の化合物、またはその塩。
［9］前記［1］〜［8］のいずれか１項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
［10］前記［1］〜［8］のいずれか１項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含有する、aP2が関与する疾患の治療もしくは予防用医薬組成物。
［11］前記［1］〜［8］のいずれか１項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含有する、aP2の機能阻害剤。
［12］前記［1］〜［8］のいずれか１項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含有する、肝疾患の予防及び治療剤。

本発明のインドール誘導体は、優れたaP2が関与する疾患、詳細には、阻害活性を有し、例えば、aP2が関与する疾患、詳細には、aP2の阻害により改善される疾患、特に、糖尿病、動脈硬化症や肝疾患の予防または治療剤、中でも、肝疾患の予防または治療剤として有用である。

化合物１４についての肝疾患予防若しくは治療効果を示す図である。 化合物１４と化合物４２についての肝疾患予防若しくは治療効果を示す図である。

以下、式（Ｉ）の化合物の定義について説明する。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルキル」とは、炭素数１〜６の直鎖状および分枝鎖状の脂肪族炭化水素から任意の水素原子を１個除いて誘導される１価の基である。具体的にはメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２，３−ジメチルプロピル、ヘキシルなどの基が挙げられる。好ましくはＣ_１−３アルキルである。
「Ｃ_２−６アルケニル」は、炭素数２〜６の直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素基のうち、少なくとも１個の二重結合（２個の隣接ＳＰ２炭素原子）を有する１価の基である。Ｃ_２−６アルケニルとしては、具体的には、ビニル、アリル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル（シス、トランスを含む）、３−ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどの基が挙げられる。好ましくはＣ_２−３アルケニルである。
「Ｃ_２−６アルキニル」は、炭素数２〜６の直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素基のうち、少なくとも１個の三重結合（２個の隣接ＳＰ炭素原子）を有する、１価の基である。具体的には、たとえば、エチニル、１−プロピニル、プロパルギル、３−ブチニルなどの基が挙げられる。好ましくはＣ_２−３アルキニルが挙げられる。
「Ｃ_２−４アルキレン」とは、炭素数２〜４の直鎖状および分枝鎖状の脂肪族炭化水素から任意の水素原子を２個除いて誘導される２価の基である。具体的にはメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンなどの基が挙げられる。好ましくはＣ_２−３アルキレンである。
「Ｃ_２−４アルケニレン」とは、少なくとも１個の二重結合（２個の隣接ＳＰ２炭素原子）を有する炭素数２〜４の直鎖状および分枝鎖状の脂肪族炭化水素から任意の水素原子を２個除いて誘導される２価の基である。具体的にはビニレン、プロペニレン、ブテニレンなどの基が挙げられる。好ましくはＣ_２−３アルケニレンである。
「Ｃ_２−４アルキニレン」とは、、少なくとも１個の三重結合（２個の隣接ＳＰ炭素原子）を有する炭素数２〜４の直鎖状および分枝鎖状の脂肪族炭化水素から任意の水素原子を２個除いて誘導される２価の基である。具体的にはエチニレン、プロピニレン、ブチニレンなどの基が挙げられる。好ましくはＣ_２−３アルキニレンである。

「ハロゲノ」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子などを意味する。
「アリール」とは、フェニル、ナフチルなどの芳香族炭化水素環基を意味する。好ましくはフェニルである。
「ヘテロアリール」とは、Ｎ、Ｓ、Ｏから選択されるヘテロ原子を１又は２個含有する５員〜１０員の芳香族へテロ環基であって、該芳香族へテロ環としては具体的には、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、チアゾ−ル、イソチアゾ−ル、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピラゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、ピロールなどの環が挙げられる。好ましくは、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、フラン、ピロール、インドール、キノリンである。好ましくは、５員〜６員の芳香族へテロ環であって、具体的には、ピリジン、ピラゾールである。
「Ｃ_１−６アルコキシ」とはＣ_１−６アルキル−Ｏ−を意味する。具体的には、メトキシ、エトキシ、１−プロポキシ、２−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、１−ペンチルオキシ、２−ペンチルオキシ、３−ペンチルオキシ、２−メチル−１−ブチルオキシ、３−メチル−１−ブチルオキシ、２−メチル−２−ブチルオキシ、３−メチル−２−ブチルオキシ、２，２−ジメチル−１−プロピルオキシ、１−へキシルオキシ、２−へキシルオキシ、３−へキシルオキシなどの基があげられる。好ましくはＣ_１−３アルコキシである。
「Ｃ_３−６シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの基が挙げられる。好ましくは、Ｃ_３−５シクロアルキルである。
「Ｃ_３−６シクロアルコキシ」とは、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどの基が挙げられる。好ましくは、Ｃ_３−５シクロアルキルオキシである。

「モノＣ_１−６アルキルアミノ」とは、窒素原子上の１個の水素原子が、前記Ｃ_１−６アルキルにより置換されたアミノ基であり、Ｃ_１−６アルキル−ＮＨ−を意味する。具体的には、メチルアミノ、エチルアミノ等の基があげられる。好ましくは、モノＣ_１−３アルキルアミノである。
「ジＣ_１−６アルキルアミノ」とは、窒素原子上の２個の水素原子が、前記Ｃ１−６アルキルによりそれぞれ置換されたアミノ基であり、（Ｃ_１−６アルキル）_２Ｎ−を意味する。各Ｃ_１−６アルキル基は同一または異なっていてもよい。具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等の基があげられる。好ましくは、ジＣ_１−３アルキルアミノである。
「Ｃ_１−６アルキルチオ」とは、Ｃ_１−６アルキル−Ｓ−を意味する。Ｃ_１−６アルキルは、前記の通りである。好ましくは、Ｃ_１−３アルキルチオである。

「置換または非置換」の「置換」とは、下記に示される置換基によって、少なくとも１個以上置換されていることを示し、該置換基は同一、または異なってもよく、また置換基の位置および数は任意であって、特に限定されるものではない。上記置換基としては、ハロゲノ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ（例えば、メトキシ）、Ｃ_１−６シクロアルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲノアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、モノＣ_１−６アルキルアミノ、ジＣ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６アルキルチオ（例えば、メチルチオ）、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、アシル（例えば、アセチル）、アシルオキシ、カルボキシル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、非置換またはハロゲノ、Ｃ_１−６アルキルもしくはＣ_１−６アルコキシ等で１〜３置換されたアリール、非置換またはハロゲノ、Ｃ_１−３アルキルもしくはＣ_１−６アルコキシ等で１〜３置換されたヘテロアリール等が挙げられる。
ここで、「Ｃ_１−６ハロゲノアルキル」とは、前記Ｃ_１−６アルキルの任意の水素原子が前記ハロゲノにより１〜６置換された基を意味する。好ましくは、Ｃ_１−３ハロゲノアルキルである。
「Ｃ_１−６アルキルスルホニル」とは、Ｃ_１−６アルキル−ＳＯ_２−を意味する。Ｃ_１−６アルキルは、前記の通りである。好ましくは、Ｃ_１−３アルキルスルホニルである。
「アシル」とは、Ｃ_１−６アルキル−ＣＯ−を意味する。Ｃ_１−６アルキルは前記のとおりである。好ましくは、アセチル、プロピオニルである。
「アシルオキシ」とは、アシル−Ｏ−を意味する。アシル基は前記のとおりである。好ましくは、アセチルオキシ、プロピオニルオキシである。
「Ｃ_１−６アルコキシカルボニル」とはＣ_１−６アルコキシ−ＣＯ−を意味する。Ｃ_１−６アルコキシは前記の通りである。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどの基が挙げられる。好ましくはＣ_１−３アルコキシカルボニルである。

環Ａが、基(IIa)〜(IIe)のいずれかを示すとき、当該基中のＱ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６、Ｑ^７、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３またはＴ^４は、先に定義された原子を示し、当該原子が、炭素原子または窒素原子の場合には、隣接する原子種や結合形態に応じ、あるいは当該原子が置換基を有する場合を除き、適宜水素で置換された原子を意味する場合もある。
環Ａは、好適には、置換基を有してもよい下記基：

（前記基（IIa）（IIb）中、
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子を表し、かつ、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５のうち、０、１または２個は、窒素原子を示し、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、及びＴ^４は、それぞれ独立して、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を表し、かつ、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４のうち、少なくともひとつは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択され、かつ、窒素原子は０、１または２個、酸素原子は、０または1個、硫黄原子は、０または1個を示す）であり、さらに好適には、環Ａが置換基を０〜３個有してもよい下記基：

（前記基（IIa）（IIb）中、
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子を表し、かつ、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５のうち、０、１または２個は、窒素原子を示し、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、それぞれ独立して、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を表し、かつ、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４のうち、少なくともひとつは、窒素原子を示す）である。
さらに好適には、環Ａが置換基を０〜３個有してもよい下記基：

（前記基（IIa）（IIb）中、
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子を表し、かつ、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５のうち、少なくともひとつは、窒素原子を示し、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、及びＴ^４は、それぞれ独立して、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を表し、かつ、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４のうち、少なくともひとつは、窒素原子を示す）である。
具体的には、環Ａは、置換基を有してもよい、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、イソキノリン環、フラン環、チオフェン環、ピロール環、またはピラゾール環等が挙げられ、最適には、置換基を有してもよいピリジン環、置換基を有してもよいピラゾール環である。
環Ａが置換基を有する場合の置換基は、下記に示される置換基より選ばれ、少なくとも１個以上置換されていることを示し、該置換基は同一、または異なってもよく、また置換基の位置および数は任意であって、特に限定されるものではないが、より好ましくは、環Ａが置換基を有する場合の置換の位置は、環Ａが式(IIａ)の場合は、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^４もしくはＱ^５、式(IIｂ)の場合はＴ^１もしくはＴ^４、式(IIｃ)の場合はＱ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^６もしくはＱ^７の置換が挙げられる。
環Ａの置換基としては、ハロゲノ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシ、置換もしくは非置換のモノＣ_１−６アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジＣ_１−６アルキルアミノ、および置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキルチオ等が挙げられる。好ましくは、ハロゲノ、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルコキシである。特に好ましくは、ハロゲノ、ヒドロキシル、Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−３アルコキシである。

環Ｂは、好適には、置換基を有してもよいアリール基であり、さらに好適には、置換基を有してもよいフェニル基であり、最適には、置換されたフェニル基である。
環Ｂが置換基を有する場合の置換基は、下記に示される置換基より選ばれ、少なくとも１個以上置換されていることを示し、該置換基は同一、または異なってもよく、また置換基の位置および数は任意であって、特に限定されるものではない。
環Ｂの置換基としては、ハロゲノ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシ、置換もしくは非置換のモノＣ_１−６アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジＣ_１−６アルキルアミノ、及び、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキルチオ等が挙げられる。好ましくは、ハロゲノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲノアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、またはジＣ_１−６アルキルアミノである。さらに好ましくは、ハロゲノ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３ハロゲノアルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、またはジＣ_１−３アルキルアミノである。
Ｘは、好適には、ハロゲノ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、または、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシであり、さらに好適には、ハロゲノ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル（特に、メチル、エチル）、または、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキルであり、最適には、シクロプロピル基である。

Ｙが置換基を有する場合の置換基は、下記に示される置換基より選ばれ、少なくとも１個以上置換されていることを示し、該置換基は同一、または異なってもよく、また置換基の位置および数は任意であって、特に限定されるものではない。
Ｙの置換基としては、ヒドロキシル、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３ハロゲノアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６ハロゲノシクロアルキル、Ｃ_１−３アルコキシおよびＣ_１−３ハロゲノアルコキシ等が挙げられる。
ここで、「Ｃ_１−６ハロゲノアルコキシ」とは、前記Ｃ_１−６アルコキシの任意の水素原子が前記ハロゲノにより１〜６置換された基を意味する。好ましくは、Ｃ_１−５ハロゲノアルコキシである。
「Ｃ_３−６ハロゲノシクロアルキル」とは、前記Ｃ_３−６シクロアルキルの任意の水素原子が前記ハロゲノにより１〜６置換された基を意味する。好ましくは、Ｃ_３−５ハロゲノシクロアルキルである。
Ｙは、好適には、置換もしくは非置換のＣ_２−４アルキレンであり、さらに好適には、−ＣＨ_２ＣＨ_２−基である。
Ｚは、好適には、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、テトラゾールであり、さらに好適には、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨであり、最適には、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
Ｒ^１及びＲ^２は、好適には、水素原子である。
Ｒ^３は、好適には、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキルであり、さらに好適には、メチル基、エチル基であり、最適には、メチル基である。
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、好適には、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲノ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−３アルキル、置換もしくは非置換のＣ_１−３アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−４シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−４シクロアルコキシ、または、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキルチオであり、さらに好適には、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換のＣ_１−３アルキル、または、置換もしくは非置換のＣ_１−３アルコキシであり、最適には、水素原子、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、または、イソプロポキシ基である。

本発明化合物（Ｉａ）としては、前記［１］で示される化合物のうち、
環Ａが置換基を０〜３個有してもよい下記基：

（前記基（IIa）（IIb）中、
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表し、かつ、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５のうち、０、１または２個は、窒素原子を示し、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、及びＴ^４は、それぞれ独立して、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を表し、かつ、少なくともひとつは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択され、かつ、窒素原子は０、１または２個、酸素原子は、０または1個、硫黄原子は、０または1個を示す）であり、
環Ｂが、下記基（ＩＶ）：

（上記基（ＩＶ）中、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲノ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_１−６モノアルキルアミノ、置換もしくは非置換のＣ_１−６ジアルキルアミノ、または、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキルチオを示す）であり、
Ｘは、ハロゲノ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、または、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシであり、
Ｙは、置換もしくは非置換のＣ_２−４アルキレンであり、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^２、テトラゾールであり、および
Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、水素原子である、化合物、またはその塩が好ましい。

また、さらに好ましい本発明化合物（Ｉｂ）としては、前記［１］で示される化合物のうち、
環Ａが置換基を０〜３個有してもよい下記基：

（前記基（IIa）（IIb）中、
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表し、かつ、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５のうち、少なくともひとつは、窒素原子を示し、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、及びＴ^４は、それぞれ独立して、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、及びＴ^４のうち少なくともひとつは、窒素原子を示す）であり、
環Ｂが、下記基（ＩＶ）：

（上記基（ＩＶ）中、
Ｒ^ｃは、水素原子であり、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲノ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシ、置換もしくは非置換のモノＣ_１−６アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジＣ_１−６アルキルアミノ、または、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキルチオを示す）であり、
Ｘは、ハロゲノ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、または置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキルであり、
Ｙは、−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１であり、および
Ｒ^１は、水素原子である、 化合物、またはその塩である。

特に好ましい化合物は、
３−（５−シクロプロピル−２，３−ジフェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸；
３−（５−シクロプロピル−２−フェニル−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル）−プロピオン酸；
３−［５−シクロプロピル−３−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸；
３−［５−シクロプロピル−２−（３−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸；
３−［５−シクロプロピル−２−（３−メトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸；
３−［５−シクロプロピル−２−（３−エトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸；
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸；
３−［５−シクロプロピル−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸；および
３−［５−シクロプロピル−３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸
から選択される化合物またはその塩である。

以下に、本発明化合物の製造法について記載する。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、例えば以下の方法によって製造することができる。

以下の反応式において、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｚは、前記式（Ｉ）における定義と同一の基である。また、反応式（Ａ）、反応式（Ｂ）及び反応式（Ｃ）において、Ｍは、式（ａ−３）、式（ｂ−３）、または式（ｃ−１）で表される化合物と結合し、Ｎ−Ｙを形成する官能基（例えば、Ｙが、−ＣＨ_２ＣＨ_２−基である場合は、Ｍが、ビニル基であり、また、Ｙが、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−基である場合は、Ｍが、ＢｒＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−基を示す）を示す。また、Ｚ’は、Ｚを誘導できる官能基（例えば、Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＯＨである場合は、エステル基を示す）を示す。

（反応式Ａ）

例えば、式（Ｉ）中の環Ａ及び環Ｂがケトン誘導体（ａ−２）より誘導される場合は、反応式（Ａ）に示した方法で製造することができる。フェニルヒドラジン誘導体（ａ−１）とケトン誘導体（ａ−２）を適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことでインドール誘導体（ａ−３）を製造できる。得られたインドール誘導体（ａ−３）と化合物（ａ−４）を適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、水素化ナトリウムの様な適当な塩基試薬と混合し、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行い、得られた生成物を、適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、水酸化ナトリウムの様な塩基性条件下、または塩酸の様な酸性条件下で、必要に応じて反応系を冷却、及び加熱など行うことで式（Ｉ）の化合物を製造することができる。

（反応式Ｂ）

例えば、式（Ｉ）中の環Ａが、市販購入可能、または、適当な試薬より誘導されたボロン酸またはそのボロン酸エステルを利用して導入され、環Ｂが、市販購入可能、または、適当な試薬より誘導されたアルキン誘導体で導入される場合は、反応式（Ｂ）に示した方法で製造することができる。アニリン誘導体（ｂ−１）と環Bに対応するアルキン誘導体（ｂ−２）を適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、PdCl₂(dppf)の様なパラジウム試薬とCuIの様な銅試薬をそれぞれ触媒量加えて、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことでインドール誘導体（ｂ−３）を製造できる。得られたインドール誘導体（ｂ−３）と化合物（ｂ−４）を適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、水素化ナトリウムの様な適当な塩基試薬と混合し、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことで目的とする生成物を得ることができる。得られた生成物を、適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、Ｎ−ブロモスクシンイミドの様なブロモ化試薬を加えて、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことでインドール誘導体（ｂ−５）を製造できる。インドール誘導体（ｂ−５）と環Ａに対応するボロン酸あるいはボロン酸エステル（ｂ−６）を、適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、炭酸ナトリウムの様な塩基試薬と、PdCl_２(dppf)、Pd(PPh_３)₄の様なパラジウム試薬を触媒量加えて、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことで目的とする生成物を得ることができる。得られた生成物を、適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、水酸化ナトリウムの様な塩基性条件下、または、塩酸の様な酸性条件下で、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことで式（Ｉ）の化合物を製造することができる。

（反応式Ｃ）

また、式（Ｉ）中の環Ｂが、ボロン酸誘導体（ｃ−４）、環Ａが、ボロン酸誘導体（ｃ−６）より誘導される場合は、反応式（Ｃ）に示した方法で製造することができる。市販購入可能、または適当な試薬より誘導されたインドール誘導体（ｃ−１）と、試薬（ｃ−２）を、適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、水素化ナトリウムの様な塩基試薬と混合して、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことでインドール誘導体（ｃ−３）を製造できる。インドール誘導体（ｃ−３）と、環Ｂに対応するボロン酸あるいはそのボロン酸エステル（ｃ−４）を適当な溶媒に溶解、または懸濁し、Pd(OAc)₂のようなパラジウム試薬を触媒量加えて、酸素雰囲気下で、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことで目的とする生成物を得ることができる。得られた生成物を、適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、Ｎ−ブロモスクシンイミドの様なブロモ化試薬を加えて、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことで、インドール誘導体（ｃ−５）を製造できる。インドール誘導体（ｃ−５）と、環Ａに対応するボロン酸あるいはボロン酸エステル（ｃ−６）を適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、炭酸ナトリウムの様な塩基試薬と、PdCl₂(dppf)、Pd(PPh₃)₄の様なパラジウム試薬を触媒量加えて、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことで目的とする生成物を得ることができる。得られた生成物を、適当な溶媒に溶解、または懸濁させ、水酸化ナトリウムの様な塩基性条件下、または、塩酸の様な酸性条件下で、必要に応じて反応系を冷却、加熱等を行うことで式（Ｉ）の化合物を製造することができる。

上記各工程では、必要に応じて式中の官能基に保護基を導入しておくことが望ましい場合もある。保護基としては、例えば、Protective Groups in Organic Synthesis第4版（WILEY-INTERNATIONAL出版、WUTS,GREEN著）等に記載される官能基を用いることが出来るが、これに限定されるものではない。上記文献記載の方法などにより適宜保護、脱保護を行うことで目的の化合物を得ることが出来る。
このようにして製造される一般式（Ｉ）で表される化合物およびその塩は、公知の分離精製手段、例えば抽出、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶析、再結晶、転溶、各種クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。

本発明化合物は、塩の形態をも包含する。本発明化合物が塩の形態を成し得る場合、その塩は製薬学的に許容されるものが好ましく、例えば、式中のカルボキシル基等の酸性基に対しては、アンモニウム塩、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、トリエチルアミン、エタノールアミン、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ジシクロへキシルアミン等の有機アミンとの塩、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸との塩を挙げることができる。式中に塩基性基が存在する場合の塩基性基に対しては、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、臭化水素酸などの無機酸との塩、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、タンニン酸、酪酸、ヒベンズ酸、パモ酸、エナント酸、デカン酸、テオクル酸、サリチル酸、乳酸、シュウ酸、マンデル酸、リンゴ酸等の有機カルボン酸との塩、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸との塩を挙げることができる。これらの塩は、当該化合物と、医薬品の製造に使用可能である酸または塩基とを接触させることにより製造される。

本発明において式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、無水物であってもよく、水和物、アルコール付加物などの溶媒和物を形成していてもよい。ここでいう「溶媒和」とは、溶液中で溶質分子あるいはイオンがそれに隣接している溶媒分子を強く引き付け、一つの分子集団をつくる現象をいい、例えば溶媒が水であれば水和という。溶媒和物は水和物、非水和物のいずれであってもよい。非水和物としては、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、n−プロパノール）、ジメチルホルムアミドなどを使用することができる。

また本発明化合物およびその塩には、いくつかの互変異性形態、例えばエノール及びイミン形態、ケト及びエナミン形態、並びにそれらの混合物で存在することができる。互変異性体は、溶液中で、互変異性セットの混合物として存在する。固体の形態では、通常、一方の互変異性体が優勢である。一方の互変異性体を記載することがあるが、本発明には、本発明化合物の全ての互変異性体が含まれる。例えば、下記に示す例が挙げられる。

本発明には、式（Ｉ）で表される化合物の全ての立体異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー（シス及びトランス幾何異性体を含む。））、前記異性体のラセミ体、およびその他の混合物が含まれる。例えば、本発明化合物は、式（Ｉ）は１以上の不斉点を有していてもよく、本発明には、そのような化合物のラセミ混合物、ジアステレオマー混合物、およびエナンチオマーが含まれる。

本発明化合物がフリー体として得られる場合、当該化合物が形成していてもよい塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物の状態に、常法に従って変換することができる。

また、本発明化合物が、当該化合物の塩、水和物、または溶媒和物として得られる場合、化合物のフリー体に常法に従って変換することができる。
本発明化合物またはその塩は、アモルファス形態であっても結晶形態であってもよく、結晶形態の場合には、単一の結晶であっても複数の結晶形の混合物であってもよい。本発明化合物の結晶は、公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができ、常法により分離できる。
また、本発明化合物またはその塩は、結晶多形を有する場合もあり、本願発明には、結晶多型も含まれる。

本発明は式（Ｉ）で表される化合物の全ての同位体を含む。本発明化合物の同位体は、少なくとも１の原子が、原子番号（陽子数）が同じで，質量数（陽子と中性子の数の和）が異なる原子で置換されたものである。本発明化合物に含まれる同位体の例としては、水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、硫黄原子、フッ素原子、塩素原子などがあり、それぞれ、^２Ｈ，^３Ｈ，^１３Ｃ，^１４Ｃ，^１５Ｎ，^１７Ｏ，^１８Ｏ，^３１Ｐ，^３２Ｐ，^３５Ｓ，^１８Ｆ，^３６Ｃｌ等が含まれる。特に、^３Ｈや^１４Ｃのような、放射能を発して中性子を放つ不安定な放射性同位体は、医薬品あるいは化合物の体内組織分布試験等の際、有用である。安定同位体は、崩壊を起こさず、存在量がほとんど変わらず、放射能もないため、安全に使用することができる。本発明化合物の同位体は、合成で用いている試薬を、対応する同位体を含む試薬に置き換えることにより、常法に従って変換することができる。

本発明化合物は、医薬、特にaP2の機能阻害剤として用いることができ、aP2の機能を阻害することによりaP2が関与する疾患の予防または治療剤として用いることができる。
近年、糖尿病、動脈硬化性疾患、自己免疫疾患などの病態局所において、炎症細胞の浸潤と慢性的な炎症像が観察され、それが病態の進展にかかわっていることが明らかになってきている。Hotamisligilらは、肥大化した脂肪組織では脂肪細胞が炎症性サイトカインであるTNF-α（tumor necrosis factor-α）を産生し、これが肥満に伴うインスリン抵抗性の発症にかかわることを報告している（J Clin Invest. 2003; 112(12): 1785-1788）。脂肪細胞は、これまで単なる過剰な脂肪の蓄積を担うものとされていたが、TNF-αの他にも種々のサイトカイン（アディポサイトカイン）を産生し積極的に脂質を介した炎症応答惹起に関与している可能性が示された。
脂肪細胞、マクロファージで特異的に発現していることが知られているaP2／FABP4は、脂質を介した炎症応答の細胞質内での伝達にかかわっていると考えられる（Science. 1996 Nov 22; 274(5291): 1377-1379、J Clin Invest. 2008 Jul; 118(7): 2640-2650）。このaP2作用の抑制により、糖尿病、動脈硬化モデル動物、喘息の病態が改善されることが報告されている（Nature. 2007 Jun 21; 447 (7147): 959-965、Circulation. 2004 Sep 14;110(11):1492-8、Nat Med. 2001Jun; 7(6): 699-705、 J.Clin.Invest. 2006, 116, 2183-92 ）。
したがって、本発明化合物はaP2の阻害により改善される疾患を予防、または治療するための医薬組成物の有効成分として用いることができる。
ここで、「aP2の機能阻害剤」とは、aP2の機能の発現を阻害、または、aP2による脂質を介した炎症応答惹起を阻害する薬剤を意味する。具体的には、臓器や組織等に発現するaP2の脂肪酸結合部位に結合し、aP2と脂肪酸との結合を阻害することにより、aP2の機能の発現を抑制する薬剤や、aP2による炎症応答の細胞質内での伝達を抑制する薬剤が含まれる。
「aP2が関与する疾患」とは、好ましくはaP2の機能阻害（aP2阻害とも称する）により改善される疾患であり、脂質により誘発される慢性的な炎症反応を伴う疾病または症状である。具体的には、肝疾患、糖尿病、肥満症、動脈硬化症、高脂血症、HDL/LDLコレステロール平衡異常、脂質異常症、心筋梗塞、炎症性疾患、喘息、アルツハイマー病、自己免疫疾患などが挙げられる。
「肝疾患」としては、非アルコール性脂肪肝炎をはじめとする脂肪変性を伴って誘発される肝障害などが挙げられる。脂質異常症としては、高リポ蛋白血症、原発性リポ蛋白過剰血症、家族性高カイロミクロン血症、家族性リポ蛋白リパーゼ活性低下症、多遺伝子性高コレステロール血症、家族性低比重リポ蛋白受容体症、家族性複合型脂質異常症、家族性低比重リポ蛋白受容体活性低下症、家族性異常βリポ蛋白血症、家族性アポリポ蛋白E合成低下症、超低密度リポ蛋白合成増加症、超低密度リポ蛋白質クリアランス低下症、家族性高トリグリセリド血症などが含まれる。
本発明化合物は必要により、作用の増強、投与量の低下、副作用の低減などを目的にして、その効果に悪影響を及ぼさない１種以上のほかの薬剤を併用してもよい。併用可能な薬剤としては、低分子の薬剤、ポリペプチド、抗体又はワクチンなどであってもよく、例えば「糖尿病治療薬」、「糖尿病合併症治療薬」、「抗肥満症」、「高血圧治療薬」、「高脂血症治療薬」、「利尿剤」、「抗血栓剤」、「アルツハイマー病治療薬」、「抗うつ剤」、「抗狭心症薬」、「抗不整脈薬」、「血管拡張薬」、「抗炎症剤」、「抗腫瘍剤」などが挙げられる。

本発明化合物は、そのまま、あるいは本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成物として投与される。そのような医薬組成物の適用方法としては、特に制限されず、経口投与あるいは注射等を利用した浸襲的投与あるいは座薬投与あるいは経皮投与を採用することが出来る。有効成分を経口、注射などの投与方法に適した固体または液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬製剤の形態で投与することが出来る。このような製剤としては例えば、錠剤、顆粒剤、丸剤、散剤、カプセル剤、坐剤、糖衣錠またはデポー剤などの固形剤の形態、溶液剤、懸濁剤、乳剤などの液剤の形態、凍結乾燥剤などの形態が挙げられる。これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。

上記医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ゼラチン、アルブミン、アミノ酸、水、生理食塩水などが挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤などの慣用の添加剤を適宜添加することもできる。

本発明化合物は、剤型及び投与形態には特に制限は無く、経口投与であってもよく、または点滴投与、注射投与(経静脈投与)等の非経口投与(摂取)であってもよい。投与が容易であることから、経口投与が好ましいが、これに制限されない。

経口投与剤としては、顆粒剤、細粒剤、粉剤、被覆錠剤、錠剤、坐剤、散剤、(マイクロ)カプセル剤、チュアブル剤、シロップ、ジュース、液剤、懸濁剤、乳濁液などが、注射剤としては静脈直接注入用、点滴投与用、活性物質の放出を延長する製剤等などの医薬製剤一般の剤型を採用することができる。

経口投与の場合、投与量は投与する患者の症状、年齢、投与方法によって異なるが、治療や予防に有効な量であればよく、患者の年齢、性別、体重、症状などに応じて適宜調節されるが、例えば経口投与の場合、成人１日当たり、本発明化合物の量として通常１ｋｇ体重あたり、０．００１ｍｇ〜１０ｍｇが好ましく、１ｋｇ体重あたり、０．１ｍｇ〜１ｍｇがより好ましい。
また、点滴投与、注射投与(経静脈投与)等、非経口投与をする場合の投与量については、前記経口投与についての好ましい投与量(摂取量)範囲の１０〜２０分の１程度が好ましい。

本発明化合物は、常法により製剤化することができる。製剤上の必要に応じて、薬理学的に許容し得る各種の製剤用物質(補助剤等として)を配合することができる。製剤用物質は製剤の剤型により適宜選択することができるが、例えば、賦形剤、希釈剤、添加剤、崩壊剤、結合剤、被覆剤、潤滑剤、滑走剤、滑沢剤、風味剤、甘味剤、可溶化剤等が挙げられる。更に、製剤用物質を具体的に例示すると、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール及びその他の糖類、タルク、牛乳蛋白、ゼラチン、澱粉、セルロース及びその誘導体、動物及び植物油、ポリエチレングリコール、及び溶剤、例えば滅菌水及び一価又は多価アルコール、例えばグリセロール等を挙げることができる。

本発明化合物は、常法以外にも、将来開発される様々な医薬製剤の形態によっても製剤化することができる。その製剤には将来開発される方法を適宜採用することができる。

以下の実施例により本発明を詳細に説明する。これらは本発明の好ましい実施態様でありこれら実施例に限定されるものではない。以下に示す方法に従って合成した化合物の構造を表１〜４に示した。

中間体１
３−（３−ブロモ−5−メチル−2−フェニル−インドール−1−イル）−プロピオン酸 エチルエステルの合成
（工程１）
２−ヨード−４−メチルアニリン（2.33g）をトリエチルアミン（20ml）に溶解し、フェニルアセチレン（1.02g）、PdCl₂(PPh₃)₂（0.7g,10mol%)、CuI（95mg,5mol%）を加え、５５℃で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、常法に従い後処理した、茶色固体（2.1g）を得た。得られた粗製物（2.1g）、炭酸カリウム（2.1g）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（DMF）（10ml）を加え、アクリル酸エチル（1.32ml）を加えた。８０℃で終夜撹拌した後、溶媒を留去した。得られた残渣を常法に従い後処理し、粗製物を得た。得られた粗製物を、DMF（10ml）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド(1.1eq)を加え、室温で終夜撹拌した。常法に従い後処理し、標題化合物を得た。
ESI (m/z): 386 [M+H]⁺

中間体２
３−（５−シクロプロピル−インドール−１−イル）−プロピオン酸 エチルエステルの合成
（工程１） ３−（５−ブロモ−インドール−１−イル）−プロピオン酸 エチルエステルの合成
５−ブロモ−インドール(3.0g, 15.3mmol) をDMF (50ml) に溶解し、炭酸カリウム(5.28g, 38.3mmol) を加えて室温で攪拌した。その溶液にアクリル酸エチルエステル (1.99ml, 18.4mmol) を加えて５０℃で１６時間攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加えて、水、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することで、工程１の目的化合物 (3.57g, 78.8%) を黄色油状物として得た。
ESI (m/z): 296 [M+H]⁺

（工程２） ３−（５−シクロプロピル−インドール−１−イル）−プロピオン酸 エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物 (3.37g, 11.4mmol) をトルエン (60ml) に溶解した。その溶液に、 シクロプロピルボロン酸・1水和物 (3.55g, 34.1mmol)、PCy₃ (15% in toluene, 319mg, 1.14mmol), Pd(OAc)₂ (128mg, 0.569mol) を順次加えて１００℃で２日間攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチル を加えて、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル ) にて精製することで、標題化合物(1.87g, 63.7%) を黄色油状物として得た。
ESI (m/z): 258 [M+H]⁺

中間体３
３−（３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−フェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸 エチルエステルの合成
（工程１） ３−（５−シクロプロピル−２−フェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸 エチルエステルの合成
中間体２ (1.28g, 4.96mmol) とフェニルボロン酸 (907mg, 7.44mmol) を酢酸 (25ml)に溶解し、Pd(OAc)₂ (55.7mg, 0.248mmol) を加えて酸素雰囲気下、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、酢酸エチルを加え炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することで、工程１の目的化合物 (1.20g, 72.7%) を得た。
ESI (m/z): 334 [M+H]⁺

（工程２） ３−（３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−フェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸 エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物 (850mg, 2.55mmol) をDMF (12ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド (477mg, 2.68mmol) を加えて室温で１時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加えて、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去することで、標題化合物 (1.04g, 64.6%) を得た。
ESI (m/z): 412 [M+H]⁺

中間体４
３−［３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 エチルエステルの合成
（工程１） ３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 エチルエステルの合成
中間体２ (100mg, 0.389mmol) を酢酸 (4.0ml) に溶解した。その溶液に３−イソプロポキシ−フェニルボロン酸 (105mg, 0.583mmol) とPd(OAc)₂ (8.70mg, 0.0389mmol) を加えて室温で２日間攪拌した。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することで、工程１の目的化合物 (77.4mg, 50.9%) を得た。
ESI (m/z): 392 [M+H]⁺

（工程２） ３−［３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物 (77.4mg, 0.198mmol) をクロロホルム (2.0ml) に溶解した。その溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド (35.3mg, 0.198mmol) を加えて室温で１時間半攪拌した。その溶液に、酢酸エチルを加えて、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することで、標題化合物 (97.3mg, 100%) を黄色油状物として得た。
ESI (m/z): 472 [M+H]⁺

実施例１
５−メチル−２，３−ジフェニル−１−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール（化合物１）の合成
（工程１） ５−メチル−２，３−ジフェニル−１H−インドールの合成
ベンジルフェニルケトン (100mg) 、トシルヒドラジン塩酸塩 (80mg) をエタノール(0.85ml)、水 (0.15ml) に溶解し、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分反応させた。析出した固体をろ取し、工程１の粗製物を得た。
ESI (m/z): 284 [M+H]⁺

（工程２） ３−（５−メチル−２，３−ジフェニル−インドール−１−イル）−プロピオニトリルの合成
工程１の化合物 (43mg) をジオキサン (1ml) に溶解し、アクリロニトリル (19μl)、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド(50μl) を加え、室温で、終夜撹拌した。溶媒を留去した後、常法に従い後処理した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、工程２の目的物を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz): δ (ppm) 2.47 (s, 3H), 2.58 (t, J=7.4 Hz, 2H), 4.51 - 4.33 (m, 2H), 7.22 - 7.12 (m, 2H), 7.35 - 7.25 (m, 6H), 7.44 - 7.37 (m, 3H), 7.61 - 7.52 (m, 1H)
ESI (m/z): 337 [M+H]⁺

（工程３） ５−メチル−２，３−ジフェニル−１−［２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−エチル］−１Ｈ−インドールの合成
工程２の化合物にトルエン（1.5ml）、DMF (100μl)、トリブチルスズ（50μl）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分反応させた。溶媒を留去した後、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)で精製し、標題化合物（化合物１）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) : δ (ppm) 2.47 (s, 3H), 3.27 (t, J=6.8 Hz, 2H), 4.55 (t, J=6.8 Hz, 2H), 7.42 - 7.06 (m, 12H), 7.58 (s, 1H)
ESI (m/z): 380 [M+H]⁺

実施例２
２−（５−メチル−２，３−ジフェニル−インドール−１−イル）−エタンスルホン酸（化合物２）の合成
（工程１）
実施例１の工程１化合物 (50mg) をジオキサン（1ml）に溶解し、ビニルスルホン酸フェニル（50mg）、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド(70μl)を加え、室温で終夜撹拌した。さらに、2N-NaOH (200μl) を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で１５分、再度、１１０℃で２０分反応させ、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)で精製し、標題化合物（化合物２）を得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) : δ (ppm) 2.41 (s, 3H), 3.26 - 3.13 (m, 2H), 4.62 - 4.38 (m, 2H), 7.63 - 6.93 (m, 13H).
ESI (m/z): 392 [M+H]⁺

実施例３
Ｎ−［３−（３，５−ジメチル−２−フェニル−インドール−１−イル）−プロピオニル］−メタンスルホンアミド（化合物３）の合成
（工程１）
３−（５−メチル−２，３−ジフェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸（50mg）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（30mg）、ジメチルアミノピリジン (30mg) 、メタンスルホンアミド（20mg）を塩化メチレン中混合し、室温で終夜撹拌した。不溶物をろ別した後、溶媒を留去、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標題化合物（化合物３）を得た。
ESI (m/z): 433 [M+H]⁺

実施例４
３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２,３−ジフェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸（化合物４）の合成
（工程１） ５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジフェニル−１Ｈ−インドールの合成
フェニルベンジルケトン（196mg, 1.00mmol）と４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルヒドラジン塩酸塩 (201mg, 1.00mmol) をエタノール (2.0ml) に懸濁させた。その溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加えて塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去することで、工程１の目的物の組成性物 (351mg) を得た。
ESI (m/z): 326 [M+H]⁺

（工程２） ３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２,３−ジフェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸の合成
工程１で得られた化合物（150mg, 0.461mmol）とアクリル酸エチルエステル(75μl, 0.692mmol) をDMF (2.5ml) に溶解した。その溶液に炭酸カリウム (159mg, 1.153mmol) を加えて、９０℃で１３時間半攪拌した。その溶液にメタノール／水 (0.5ml/1.0ml) と 2N-NaOH (0.5ml, 1.00mmol) を加えて室温で７時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加えて、2N-HCl、塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することで標題化合物 (化合物４) を得た。
¹H NMR(d6-DMSO, 400MHz): δ (ppm) 1.30(s, 9H), 2.47(t, J=7.3Hz, 2H), 4.25(t, J=7.3Hz, 2H), 7.09-7.15(m, 1H), 7.16-7.20(m, 2H), 7.22-7.27(m, 2H), 7.29-7.35(m, 3H), 7.38-7.43(m, 3H), 7.51(d, J=8.3Hz, 1H), 7.56(d, J=1.5Hz, 1H).
ESI (m/z): 398 [M+H]⁺

実施例５
３−（５−クロロ−２,３−ジフェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸（化合物５）の合成
（工程１） ５−クロロ−２，３−ジフェニル−１H−インドールの合成
フェニルベンジルケトン（196mg, 1.00mmol）と４−クロロ−フェニルヒドラジン塩酸塩 (179mg, 1.00mmol) をエタノール (2.0ml) に懸濁させた。その溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加えて塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去することで、工程１の目的物の組成性物 (352mg) を得た。
ESI (m/z): 304 [M+H]⁺

（工程２） ３−（５−クロロ−２,３−ジフェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸の合成
工程１で得られた化合物（150mg, 0.495mmol）とアクリル酸エチルエステル(80μl, 0.743mmol) をDMF (2.5ml) に溶解した。その溶液に炭酸カリウム (171mg, 1.24mmol) を加えて、９０℃で１３時間半攪拌した。その溶液にメタノール／水 (0.5ml/1.0ml) と 2N-NaOH (0.5ml, 1.00mmol) を加えて室温で７時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、酸性化して逆相HPLC分取 (0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水) にて精製することで、標題化合物 (化合物５、110mg, 59.1%) を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz): δ(ppm) 2.48-2.54(m, 2H), 4.32(t, J=7.6Hz, 2H), 7.15-7.22(m, 3H), 7.25-7.32(m, 3H), 7.38-7.42(m, 2H), 7.44-7.48(m, 3H), 7.57(d, J=2.0Hz, 1H), 7.70(d, J=8.8Hz, 1H).
ESI (m/z): 376 [M+H]⁺

実施例６
４−（５−クロロ−２,３−ジフェニル−インドール−１−イル）−ブチル酸（化合物６）の合成
（工程１）
実施例５の工程１で得られた化合物（50mg, 0.165mmol）と４−ブロモ−ペンタン酸 エチルエステル（65.8μl, 0.248mmol）をDMF（2.0ml）に溶解し、炭酸カリウム（45.5mg, 0.330mmol）を加えて、１００℃で２４時間攪拌した。その溶液に、2N-NaOH／メタノールを加えて室温で１時間攪拌した。1N-HClを加えて酸性化後、溶媒を減圧除去して逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)にて精製することで、標題化合物 (化合物６、15.5mg, 24.1%) を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz): δ(ppm) 1.67-1.82(m, 2H), 2.02-2.14(m,2H), 4.05-4.18(m,2H), 7.10-7.23(m, 3H), 7.23-7.32(m, 3H), 7.33-7.40(m, 2H), 7.41-7.51(m, 3H), 7.53-7.61(m, 1H), 7.65-7.73(m, 1H), 12.1(bs, 1H).
ESI (m/z): 390 [M+H]⁺

実施例７
３−（５−クロロ−２,３−ジフェニル−インドール−１−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物７）の合成
（工程１）
実施例５の工程１で得られた化合物（50mg, 0.165mmol）とメタアクリル酸エチルエステル（28.3mg, 0.248mmol）をDMF（2.0ml）に溶解し、炭酸カリウム（45.5mg, 0.330mmol） を加えて１００℃で２２時間攪拌した。その溶液に2N-NaOH／メタノールを加えて室温で１時間攪拌した。1N-HClを加えて酸性化後、溶媒を減圧除去して逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)にて精製することで、標題化合物(化合物７、48.0mg, 74.6%) を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm) 0.74(d, J=7.3Hz, 3H), 2.53-2.63(m, 1H), 4.15(dd, J=8.6, 15Hz, 1H), 4.49(dd, J=6.6, 15Hz, 1H), 7.15-7.23(m, 3H), 7.24-7.32(m, 3H), 7.35-7.41(m, 3H), 7.43-7.49(m, 3H), 7.56(d, J=1.7Hz, 1H), 7.68(d, J=8.8Hz, 1H).
ESI (m/z): 390 [M+H]⁺

実施例８
３−（５−ブロモ−２,３−ジフェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸（化合物８）の合成
（工程１） ５−ブロモ−２，３−ジフェニル−１H−インドールの合成
ベンジルフェニルケトン (1.05g, 5.39mmol) と４−ブロモ−フェニルヒドラジン塩酸塩(1.32g, 5.92mmol) をエタノール (15ml) に懸濁させた。その溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加えて塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をDMF (65ml) に溶解し、アクリル酸エチルエステル (0.70ml, 6.46mmol) と 炭酸カリウム(1.86g, 13.5mmol) を加えて７５℃で１７時間攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加えて、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することで工程１の目的化合物を得た。
ESI (m/z): 448 [M+H]⁺

（工程２） ３−（５−ブロモ−２,３−ジフェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸の合成
工程１で得られた化合物（50mg, 0.112mmol）をTHF／メタノール(v/v=1/1, 2.0ml)に溶解した。その溶液に2N-NaOH（0.28ml, 0.56mmol）を加えて室温で５時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、1N-HClを加えて酸性化して析出した固体をろ過することで標題化合物（化合物８、40.0mg, 95.5%）を得た。
ESI (m/z): 420 [M+H]⁺

実施例９
３−（２，３−ジフェニル−５−プロピル−インドール−１−イル）−プロピオン酸（化合物９）の合成
（工程１）
実施例１４化合物 (3mg, 7.86μmol) をトリフルオロ酢酸 (1ml) に溶解し、トリエチルシラン(40μl)を加え、５０℃で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)を用いて精製し、標題化合物 (化合物９、0.7mg, 23%)を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 400MHz): δ (ppm) 0.96 (t, J=7.3 Hz, 3H), 1.68 (dq, J=14.7, 7.3 Hz, 2H), 2.78 - 2.51 (m, 4H), 4.41 (t, J=7.8 Hz, 2H), 7.45 - 7.10 (m, 12H), 7.62 - 7.54 (m, 1H)
ESI (m/z): 384 [M+H]⁺

実施例１０
３−（５−メチル−２−フェニル−３−ピリジン−３−イル−インドール−１−イル）−プロピン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物１０）の合成
（工程１）
中間体１(35mg, 0.09 mmol) と３−ピリジンボロン酸 (35mg, 28 mmol) をジオキサン／水 (1 ml/0.3 ml) に溶解した。その溶液にPdCl₂(dppf) (10 mg, 0.014 mmol) と 炭酸ナトリウム (50 mg, 0.47mmol) を加えて、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３０分攪拌した。 反応溶液を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、粗生成物を得た。得られた粗生成物を 過剰量の水酸化リチウム・１水和物と THF/エタノール／水(2 ml/1 ml/1ml) を加えて室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧除去して逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物 (化合物１０、10.8mg, 26%) を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz): δ (ppm) 2.48 (s, 3H), 2.65 (t, J=7.6 Hz, 2H), 4.42 (t, J=7.6 Hz, 2H), 7.19 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.30 (dd, J=7.2, 2.2 Hz, 2H), 7.47 - 7.37 (m, 5H), 7.54 - 7.48 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.53 (d, J=3.9 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H).
ESI (m/z): 357 [M+H]⁺

実施例１１
３−［５−メチル−２−フェニル−３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸（化合物１１）の合成
（工程１）
実施例１０の合成で利用するピリジン−3−ボロン酸の代わりに、１−Ｂｏｃ−ピロール−２−ボロン酸を用い同様に実施した後、最終工程で4N-HCl／ジオキサン溶液でBoc基を除去し、標題化合物（化合物１１）を得た。
ESI (m/z): 345 [M+H]⁺

実施例１２
３−（５−メチル−２−フェニル−４−ピリジン−３−イル−インドール−１−イル） −プロピン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物１２）の合成
（工程１）
実施例１０の合成で利用するピリジン−3−ボロン酸の代わりに、ピリジン−４−ボロン酸に置き換え同様に実施する事で、標題化合物（化合物１２）を得た。
¹H NMR(d6-DMSO, 400MHz): δ (ppm) 2.46 (s, 3H), 3.70 - 3.50 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 7.20 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.79 - 7.42 (m, 9H), 8.52 (s, 2H).
ESI (m/z): 357 [M+H]⁺

実施例１３
３−（５−メチル−２−フェニル−３−ピリミジン−５−イル−インドール−１−イル） −プロピン酸（化合物１３）の合成
（工程１）
実施例１０の合成で利用するピリジン−3−ボロン酸の代わりに、ピリミジン−５−ボロン酸に置き換え同様に実施する事で、標題化合物（化合物１３）を得た。
¹H NMR(d6-DMSO, 400MHz): δ (ppm) 2.42 (s, 3H), 3.54 - 3.20 (m, 2H), 4.32 (t, J=7.6 Hz, 2H), 7.14 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.46 - 7.40 (m, 2H), 7.53 - 7.47 (m, 4H), 7.58 (d, J=8.3 Hz, 1H), 8.59 (s, 2H), 8.97 (s, 1H).
ESI (m/z): 358 [M+H]⁺

実施例１４
３−（５−シクロプロピル−２，３−ジフェニル−インドール−１−イル）−プロピオン酸（化合物１４）の合成
（工程１）
実施例８の工程1で得られた化合物 (3.0g, 6.71mmol) をトルエン／水 (v/v=20/1, 60ml/3ml) に溶解し、シクロプロピルボロン酸・1水和物 (1.73g, 20.1mmol) とPd(OAc)₂ (75.3mg, 0.336mmol) , トリシクロヘキシルホスフィン (188mg, 0.671mmol) を加えて９０℃で４日間攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することでエチルエステル体を得た。エチルエステル体をTHF／メタノール(v/v=1/1)に溶解し、2N-NaOH (5eq)を加えて室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、酸性化して逆相HPLC分取 (0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水) にて精製することで、標題化合物 (化合物１４、1.0g, 39.1%) をベージュ色の固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ (ppm) 0.66-0.73(m, 2H), 0.89-0.96(m, 2H), 1.99-2.08(m, 1H), 2.63(t, J=7.8Hz, 2H), 4.41(t, J=7.8Hz, 2H), 7.06(d, J=8.8Hz, 1H), 7.14-7.21(m, 1H), 7.23-7.40(m, 10H), 7.49-7.53(m, 1H).
ESI (m/z): 382 [M+H]⁺

実施例１５
３−（５−シクロプロピル−２−フェニル−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル)−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物１５）の合成
（工程１）
中間体３(75mg, 0.182mmol) と4−ピリジンボロン酸(29mg, 0.237mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解した。その溶液にPdCl₂(dppf) (7.43mg, 0.0091mmol) と 炭酸ナトリウム (61.4mg, 0.453mmol) を加えて９０℃で５時間攪拌した。反応溶液に2N-NaOH (0.455ml, 0.91mmol) と THF／メタノール(v/v=2/1, 2ml/1ml) を加えて室温で１５時間攪拌した。1N-HClを加えて酸性化後、溶媒を減圧除去して逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物 (化合物１５、2.3mg, 3.19%) を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm)0.71-0.76(m, 2H), 0.94-1.00(m, 2H), 2.04-2.12(m, 1H), 2.54(t, J=7.8Hz, 2H), 4.30(t, J=7.8Hz, 2H), 7.10(dd, J=1.5, 8.6Hz, 1H), 7.45-7.49(m, 2H), 7.50-7.54(m, 2H), 7.55-7.61(m, 4H), 7.64(d, J=8.6hz, 1H), 8.55(d, J=6.1Hz, 2H), 12.3(bs, 1H).
ESI (m/z): 383 [M+H]⁺

実施例１６
３−（５−シクロプロピル−２−フェニル−３−ピリジン−３−イル−インドール−１−イル)−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物１６）の合成
（工程１）
中間体３ (75mg, 0.182mmol) と３−ピリジンボロン酸 (29.1mg, 0.237mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解した。その溶液に PdCl₂(dppf) (7.43mg, 0.0091mmol) と炭酸ナトリウム (61.4mg, 0.453mmol) を１２５℃で１５時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物 (化合物１６、2.3mg, 3.19%) を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm) 0.64-0.69(m, 2H), 0.90-0.95(m, 2H), 2.02-2.08(m, 1H), 2.43-2.48(m, 2H), 4.30(t, J=7.8Hz, 2H), 7.02(dd, J=1.5, 8.6Hz, 1H), 7.32-7.38(m, 2H), 7.38-7.45(m, 3H), 7.46-7.51(m, 3H), 7.56(d, J=8.6Hz, 1H), 7.72-7.76(m, 1H), 8.39-8.44(m, 1H).
ESI (m/z): 334 [M+H]⁺

実施例１７
３−［５−シクロプロピル−３−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸（化合物１７）の合成
（工程１）
中間体３ (75mg, 0.182mmol) と３−メトキシフェニルボロン酸 (41.5mg, 0.273mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解した。その溶液にPdCl₂(dppf) (14.9mg, 0.0182mmol) と 炭酸ナトリウム(73.7mg, 0.546mmol) を１２５℃で１５時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物１７、17.7mg, 23.6%）を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm) 0.61-0.67(m, 2H), 0.88-0.95(m, 2H), 1.99-2.08(m, 1H), 2.46-2.50(m, 2H), 3.58(s, 3H), 4.27(t, J=8.1Hz, 2H), 6.68(s, 1H), 6.72(dd, J=2.0, 8.6Hz, 1H), 6.83(d, J=7.8Hz, 1H), 6.98(d, J=8.3Hz, 1H), 7.19(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 7.34-7.41(m, 3H), 7.42-7.47(m, 3H), 7.50(d, J=8.6Hz, 1H), 12.3(bs, 1H).
ESI (m/z): 412 [M+H]⁺

実施例１８
３−［５−シクロプロピル−３−（２−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸（化合物１８）の合成
（工程１）
中間体３ (75mg, 0.182mmol) と２−メトキシフェニルボロン酸 (41.5mg, 0.273mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解した。その溶液に PdCl₂(dppf) (14.9mg, 0.0182mmol) と炭酸ナトリウム (73.7mg, 0.546mmol) を１２５℃で１５時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物１８、17.6mg, 23.5%） を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm) 0.51-0.64(m, 2H), 0.82-0.95(m, 2H), 1.91-2.04(m, 1H), 2.41-2.62(m, 2H), 3.48(s, 3H), 4.24-4.38(m, 2H), 6.79-7.09(m, 5H), 7.15-7.50(m, 7H), 12.3(bs, 1H).
ESI (m/z): 412 [M+H]⁺

実施例１９
３−［５−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−２−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸（化合物１９）の合成
（工程１）
中間体３ (75mg, 0.182mmol) と２−メトキシフェニルボロン酸(41.5mg, 0.273mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解した。その溶液に PdCl₂(dppf) (14.9mg, 0.0182mmol) と炭酸ナトリウム (73.7mg, 0.546mmol) を加えて、マイクロウェーブ装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加えて、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することで、エステル体 (45.8mg, 72.7%) を得た。そのエステル体をジクロロメタン (2.0ml) に溶解し、1M-BBr₃のジクロロメタン溶液 (0.54ml, 0.54mmol) を加えて室温で3時間半攪拌した。反応溶液にジクロロメタンを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をTHF／メタノール (2 ml/1ml) に溶解して、2N-NaOH (0.275ml, 0.55ommol) を加えて室温で２時間攪拌した。反応溶液を酸性化して溶媒を減圧除去後、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物１９、1.4mg, 1.94%） を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm)0.70-0.67(m, 2H), 0.89-0.96(m, 2H), 1.99-2.06(m, 1H), 2.51-2.59(m, 2H), 4.29(t, J=7.8Hz, 2H), 6.99(dd, J=1.5, 8.8Hz, 1H), 7.33-7.42(m, 5H), 7.42-7.50(m ,3H), 7.53(d. J=8.8Hz, 1H), 7.71-7..75(m, 1H), 7.82(s, 1H), 12.6(bs, 1H).
ESI (m/z): 398 [M+H]⁺

実施例２０
３−［５−シクロプロピル−３−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物２０）の合成
（工程１）
中間体３ (75mg, 0.182mmol) と２−メトキシ−４−ピリジンボロン酸 (41.8mg, 0.273mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解した。その溶液にPdCl₂(dppf) (6.66mg, 0.0091mmol) と炭酸ナトリウム (73.7mg, 0.546mmol) を加えてマイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。反応溶液に 酢酸エチルを加えて、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、2N-NaOH (0.75ml, 1.50mmol) と THF／メタノール (v/v=2/1, 2ml/1ml) を加えて室温で１６時間攪拌した。1N-HClを加えて酸性化後、溶媒を減圧除去して逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物２０、26.9mg, 28.1%）を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm)0.60-0.65(m, 2H), 0.88-0.94(m, 2H), 1.96-2.04(m, 1H), 2.53(t, J=7.8Hz, 2H), 3.58(s, 3H), 4.34(t, J=7.8Hz, 2H), 7.01(dd, J=1.5, 8.6Hz, 1H), 7.07(d, J=1.5Hz, 1H), 7.17(d, J=5.1Hz, 1H, 7.28-7.33(m, 2H), 7.40-7.45(m, 3H), 7.52(d. J=8.6Hz, 1H), 8.14(d, J=4.9Hz, 1H), 8.33(s, 1H), 12.3(bs, 1H).
ESI (m/z): 413 [M+H]⁺

実施例２１
３−［５−シクロプロピル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸（化合物２１）の合成
（工程１）
中間体３ (75mg, 0.182mmol) と３−メトキシフェニルボロン酸 (41.5mg, 0.273mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解した。その溶液にPdCl₂(dppf) (6.66mg, 0.0091mmol) と炭酸ナトリウム (73.7mg, 0.546mmol) を加えてマイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。反応溶液に 酢酸エチルを加えて、水、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することで、エステル体を得た。得られたエステル体をジクロロメタン (2.0ml) に溶解し、1M-BBr₃のジクロロメタン溶液 (0.546ml, 0.546mmol) を加えて室温で4時間攪拌した。反応溶液にジクロロメタンを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣にTHF／水 (v/v=2/1, 2.0ml/1.0ml) に溶解し、2N-NaOH (0.275ml, 0.55mmol) を加えて室温で2時間攪拌した。1N-HClを加えて酸性化後、溶媒を減圧除去して逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物２１、11.8mg, 16.3%）を得た。
ESI (m/z): 398 [M+H]⁺

実施例２２
３−［５−シクロプロピル−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸（化合物２２）の合成
（工程１） ３−［５−シクロプロピル−3−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸の合成
中間体３ (75mg, 0.182mmol) と４−メトキシフェニルボロン酸 (41.5mg, 0.273mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解した。その溶液にPdCl₂(dppf) (6.66mg, 0.0091mmol) と 炭酸ナトリウム (73.7mg, 0.546mmol) を加えてマイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。反応溶液に 酢酸エチルを加えて、水、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することで、エステル体を得た。得られたエステル体を THF／水 (v/v=2/1, 2.0ml/1.0ml) に溶解し、2N-NaOH (0.275ml, 0.55mmol) を加えて室温で2時間攪拌した。1N-HClを加えて酸性化後、溶媒を減圧除去して逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、工程１の目的物（34.2mg, 45.7%） を得た。
ESI (m/z): 412 [M+H]⁺

（工程２） ３−［５−シクロプロピル−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸の合成
工程１で得られた化合物 (25mg, 0.0608mmol) をジクロロメタン (2ml) に溶解し、1M-BBr₃のジクロロメタン溶液(0.182ml, 0.182mmol) を加えて室温で1時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（3.1mg, 12.8%）を得た。
ESI (m/z): 398 [M+H]⁺

実施例２３
３−（５−シクロプロピル−２−フェニル−３−ピリジン−２−イル−インドール−１−イル)−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物２３）の合成
（工程１）
中間体３(75mg, 0.182mmol) と２−ピリジンボロン酸(41.5mg, 0.273mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解した。その溶液にPdCl₂(dppf) (6.66mg, 0.0091mmol) と 炭酸ナトリウム (73.7mg, 0.546mmol) を加えてマイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。反応溶液に 酢酸エチルを加えて、水、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣を THF／水 (v/v=2/1, 2.0ml/1.0ml) に溶解し、2N-NaOH (0.275ml, 0.55mmol) を加えて室温で２時間攪拌した。1N-HClを加えて酸性化後、溶媒を減圧除去して逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物２３、28.0mg, 31.0%）を得た。
ESI (m/z): 383 [M+H]⁺

実施例２４
３−［５−シクロプロピル−２−（３−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸（化合物２４）の合成
（工程１） ３−［３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−（３−メトキシフェニル）−インドール−１−イル）−プロピオン酸 エチルエステルの合成
中間体２(100mg, 0.389mmol) と３−メトキシフェニルボロン酸 (77.0mg, 0.506mmol) を酢酸 (3.0ml) に溶解し、Pd(OAc)₂ (7.59mg, 0.0338mmol) を加えて酸素雰囲気下にて室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することで、カップリング体 (29mg, 0.0798mmol) を得た。得られたカップリング体をクロロホルム (1.0ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド (14.2mg, 0.0798mmol) を加えて室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程１化合物（29.1mg, 19.5%） を得た。
ESI (m/z): 364 [M+H]⁺

（工程２） ３−［５−シクロプロピル−２−（３−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物 (65.8mg, 0.149mmol) とフェニルボロン酸 (27.3mg, 0.224mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解した。その溶液にPdCl₂(dppf) (6.08mg, 0.00745mmol) と 炭酸ナトリウム (40.2mg, 0.298mmol) を加えて、マイクロウェーブ反応装置を利用して１２５℃で３０分攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加えて、水、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程２化合物（19.2mg, 19.5%）を得た。
ESI (m/z): 440 [M+H]⁺

（工程３） ３−［５−シクロプロピル−２−（３−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−インドール−１−イル］−プロピオン酸の合成
工程２で得られた化合物 (19.2mg, 0.0437mmol) を THF／メタノール (v/v=3/1, 2ml) に溶解し、2N-NaOH (0.12ml, 0.219mmol) を加えて室温で4時間攪拌した。1N-HClを加えて酸性化後、溶媒を減圧除去して逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物２４、2.69mg, 15.0%） を得た。
¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) : δ (ppm)0.67-0.72(m, 2H), 9.89-0.95(m, 2H), 1.99-2.07(m, 1H), 2.65(t, J=7.6Hz, 2H), 3.71(s, 3H), 4.42(t, J=7.6Hz, 2H), 6.81(dd, J=1.5, 2.5Hz, 1H), 6.87-6.92(m,2H), 7.06(dd, J=1.5, 8.3Hz, 1H), 7.15-7.21(m, 1H), 7.25-7.30(m, 5H), 7.33(d. J=8.3Hz, 1H), 7.50(d, J=1.5Hz, 1H).
ESI (m/z): 412 [M+H]⁺

実施例２５
３−［５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−２−ｏ−トリル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物２５）の合成
（工程１） ３−（５−シクロプロピル−２−ｏ−トリル−インドール−１−イル）−プロピオン酸 エチルエステルの合成
中間体２ (100mg, 0.389mmol) と ２−メチルフェニルボロン酸 (78.8mg, 0.584mmol) を酢酸 (4.0ml) に溶解し、Pd(OAc)₂(8.87mg, 0.0389mmol) を加えて、酸素雰囲気下、室温で７時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程１の目的化合物（80mg, 58.5%）を得た。
ESI (m/z): 348 [M+H]⁺

（工程２） ３−（３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−o−トリル−インドール−１−イル）−プロピオン酸 エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物 (80mg, 0.231mmol) をクロロホルム(3.0ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド(45.2mg, 0.254mmol) を加えて室温で５時間攪拌した。その溶液に酢酸エチルを加えて、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程２の目的化合物（101mg）を得た。
ESI (m/z): 426 [M+H]⁺

（工程３） ３−［５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−２−ｏ−トリル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の合成
工程２で得られた化合物 (101mg, 0.236mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解し、４−ピリジンボロン酸 (43.6mg, 0.355mmol)と炭酸ナトリウム (63.7mg, 0.472mmol), PdCl₂(dppf) (9.63mg, 0.00118mmol)を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。その反応溶液に、THF／水 (1.5ml/0.5ml) と2N-NaOH (0.5ml, 1.0mmol) を加えて、室温で２時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物２５、20.0mg, 17%）を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm)0.72-0.78(m,2H), 0.95-1.01(m, 2H), 1.96(s, 3H), 2.05-2.14(m, 1H), 2.44-2.50(m, 2H), 4.05(ddd, 6.9, 9.3, 15Hz, 1H), 4.35(ddd, J=6.1, 9.3, 15Hz, 1H), 7.11(dd, J=1.5, 8.6Hz, 1H), 7.39-7.47(m, 3H), 7.49-7.56(m, 3H), 7.65(d. J=8.8Hz, 1H), 7.66-7.67(m, 1H), 8.56(d, J=6.9Hz, 2H).
ESI (m/z): 397 [M+H]⁺

実施例２６
３−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物２６）の合成
（工程１） ３−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−シクロプロピル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 エチルエステルの合成
中間体２ (100mg, 0.389mmol) と ３−ベンジルオキシフェニルボロン酸 (133mg, 0.584mmol) を酢酸 (4.0ml) に溶解して、Pd(OAc)₂(8.87mg, 0.0389mmol) を加えて、酸素雰囲気下、室温で７時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程１の目的化合物（105mg, 61.5%）を得た。
ESI (m/z): 440 [M+H]⁺

（工程２） ３−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−ブロモ−５−シクロプロピル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物 (105mg, 0.239mmol) をクロロホルム(3.0ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（46.8mg, 0.263mmol）を加えて室温で5時間攪拌した。溶液に酢酸エチルを加えて、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程２の目的化合物（137mg, .>100%）を得た。
ESI (m/z): 478 [M+H]⁺

（工程３） ３−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の合成
工程２で得られた化合物(137mg, 0.265mmol) と４−ピリジンボロン酸 (48.9mg) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5/0.5ml) に溶解し、PdCl₂(dppf) (10.8mg, 0.00133mmol) と 炭酸ナトリウム (71.6mg, 0.530mmol) を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。その反応溶液に、THF／水 (1.5ml/0.5ml) と2N-NaOH (0.5ml, 1.0mmol) を加えて、室温で2時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物２６、14.5mg, 9.1%）を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm) 0.71-0.77(m, 2H), 0.94-1.01(m, 2H), 2.05-2.13(m, 1H), 2.56(t, J=7.8Hz, 2H), 4.30(t, J=7.8Hz, 2H), 5.16(s, 2H), 7.02(d, J=7.6Hz, 1H), 7.11(dd, J=1.5, 8.8Hz, 1H), 7.12-7.13(m, 1H), 7.21-7.26(m, 1H), 7.29-7.43(m, 5H), 7.49(dd, J=7.6, 7.6Hz, 1H), 7.56(d, J=6.6Hz, 2H), 7.61(d, J=1..5Hz, 1H), 7.65(d, J=8.8Hz, 1H), 8.56(d, J=6.6Hz, 2H).
ESI (m/z): 449 [M+H]⁺

実施例２７
３−［５−シクロプロピル−２−（３−メトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物２７）の合成
（工程１）
実施例２４の工程１で得られた化合物（29.1mg, 0.0657mmol）と４−ピリジンボロン酸 (16.2mg, 0.131mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.0ml) に溶解した。その溶液に炭酸ナトリウム (26.6mg, 0.197mmol) と PdCl₂(dppf) (5.36mg, 0.00657mmol) を加えて、１３０℃で２時間３０分攪拌した。その反応溶液に、THF／水 (1.5ml/0.5ml) と2N-NaOH (0.16ml, 0.32mmol) を加えて、室温で2時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物２７、6.70mg, 19.4%）を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm)0.71-0.76(m, 2H), 0.94-1.00(m, 2H), 2.04-2.13(m, 1H), 2.57(t, J=7.6Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 4.31(t, J=7.6Hz, 2H), 6.99(d, J=7.6Hz, 1H), 7.04-7.08(m, 1H), 7.10(dd, J=1.5, 8.6Hz, 1H), 7.14(dd, J=2.5, 8.3Hz, 1H), 7.47(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 7.56(d, J=6.6Hz, 2H), 7.66(s, 1H), 7.64(d, J=8.6Hz, 1H), 8.57(d, J=6.6Hz, 2H).
ESI (m/z): 413 [M+H]⁺

実施例２８
３−［５−シクロプロピル−２−（３−エトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物２８）の合成
（工程１） ３−［５−シクロプロピル−２−（３−エトキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸の合成
中間体２(100mg, 0.338mmol) と３−エトキシフェニルボロン酸 (84.2mg, 0.507mmol)を酢酸 (3.0ml)に溶解した。その溶液にPd(OAc)₂(7.59mg, 0.0338mmol) を加えて酸素雰囲気下、室温で１２時間半攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程１の目的化合物（31.2mg, 24.5%）を得た。
ESI (m/z): 378 [M+H]⁺

（工程２） ３−［３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−（３−エトキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸の合成
工程１で得られた化合物（31.2mg, 0.0827mmol）をクロロホルム(1.0ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド(14.7mg, 0.0827mmol) を加えて、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル ) にて精製することで、工程２の目的化合物 (40.2mg, >100%) を得た。
ESI (m/z): 456 [M+H]⁺

（工程３） ３−［５−シクロプロピル−２−（３−エトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の合成
工程２で得られた化合物（40.2mg, 0.0881mmol）と４−ピリジンボロン酸 (21.6mg, 0.176mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.0ml) に溶解した。その溶液に炭酸ナトリウム (35.6mg, 0.264mmol) と PdCl₂(dppf) (7.19mg, 0.00881mmol) を加えて、125℃で5時間攪拌した。その反応溶液に、THF／水 (1.5ml/0.5ml) と2N-NaOH (0.22ml, 0.44mmol) を加えて、室温で１時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物２８、6.30mg, 13.2%）を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) δ (ppm)0.69-0.76(m, 2H), 0.93-1.00(m, 2H), 1.31(t, J=7.1Hz, 3H), 2.03-2.13(m, 1H), 2.57(t, J=7.6Hz, 2H), 4.04(q, J=7.1Hz, 2H), 4.31(t, J=7.6Hz, 2H), 6.98(d, J=7.6Hz, 1H), 7.01-7.04(m, 1H), 7.07-7.14(m, 2H), 7.45(dd, J=7.8, 7.8Hz, 1H), 7.49-7.56(m, 2H), 7.57-7.60(m, 1H), 7.63(d, J=8.6Hz, 1H), 8.56(dd, J=1.2, 6.6Hz, 2H).
ESI (m/z): 427 [M+H]⁺

実施例２９
３−［５−シクロプロピル−２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物２９）の合成
（工程１） ３−［５−シクロプロピル−２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
中間体２(100mg, 0.338mmol) と３，５−ジメトキシフェニルボロン酸 (92.3mg, 0.507mmol)を酢酸 (3.0ml)に溶解した。その溶液にPd(OAc)₂(7.59mg, 0.0338mmol) を加えて酸素雰囲気下、室温で１２時間半攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程１の目的化合物（40.3mg, 30.2%）を得た。
ESI (m/z): 394 [M+H]⁺

（工程２） ３−［３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物（40.3mg, 0.102mmol）をクロロホルム(1.0ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド(18.2mg, 0.102mmol) を加えて、室温で3時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程２の目的化合物（52.1mg, >100%）を得た。
ESI (m/z): 427 [M+H]⁺

（工程３） ３−［５−シクロプロピル−２−（３、５−ジメトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の合成
工程２で得られた化合物（52.1mg, 0.110mmol）と４−ピリジンボロン酸 (27.1mg, 0.220mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.0ml) に溶解した。その溶液に炭酸ナトリウム (44.5mg, 0.330mmol) と PdCl₂(dppf) (8.98mg, 0.011mmol) を加えて、１２５℃で５時間攪拌した。その反応溶液に、THF／水 (1.5ml/0.5ml) と2N-NaOH (0.22ml, 0.44mmol) を加えて、室温で１時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物２９、20mg, 32.7%）を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz): δ (ppm)0.68-0..76(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 2.01-2.14(m, 1H), 2.59(t, J=7.3Hz, 2H), 3.75(s, 6H), 4.3(t, J=7.3Hz, 2H), 6.59(d, J=2.2Hz, 2H), 6.68(d, J=2.2Hz, 1H), 7.07(d, J=8.6Hz, 1H), 7.46-7.54(m, 2H), 7.55-7.58(m, 1H), 7.61(d, J=8.6Hz, 1H), 8.55(d, J=5.9Hz, 2H).
ESI (m/z): 443 [M+H]⁺

実施例３０
３−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物３０）の合成
（工程１） ３−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−シクロプロピル−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
中間体２(100mg, 0,338mmol) と３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸 (90.3mg, 0.507mmol) を酢酸（3.0ml）に溶解した。その溶液にPd(OAc)₂(0.0338mmol, 7.59mmol) を加えて酸素雰囲気下、室温で６０時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程１の目的化合物（57.6mg, 43.8%）を得た。
ESI (m/z): 390 [M+H]⁺

（工程２）３−［３−ブロモ−２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−シクロプロピル−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物（57.6mg, 0.148mmol）をクロロホルム(3.0ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド(26.3mg, 0.148mmol) を加えて室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程２の目的化合物（56.7mg, 81.8%）を得た。
ESI (m/z): 443 [M+H]⁺

（工程３）３−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の合成
工程２で得られた化合物（56.7mg, 0.121mmol）と４−ピリジンボロン酸(29.8mg, 0.242mmol) をジオキサン／水（v/v=3/1, 2.0ml）に溶解した。その溶液に炭酸ナトリウム (49.0mg, 0.363mmol) と PdCl₂(dppf) (9.88mg, 0.0121mmol) を加えて、１２５℃で４時間攪拌した。その反応溶液に、THF／メタノール (1.5ml/0.5ml) と2N-NaOH (0.275ml, 0.55mmol) を加えて、室温で1時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物３０、23.0mg, 34.4%） を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm)0.72-0.78(m, 2H), 0.94-1.02(m, 2H), 1.26(s, 9H), 2.04-2.15(m, 1H), 2.63(t, J=7.6Hz, 2H), 4.31(t, J=7.6Hz, 2H), 7.11(dd, J=1.5, 8.8Hz, 1H), 7.29(d, J=7.6Hz, 1H), 7.44-7.52(m, 2H), 7.53-7.63(m, 4H), 7.66(d, J=8.8Hz, 1H), 8.59(d, J=6.1Hz, 2H).
ESI (m/z): 439 [M+H]⁺

実施例３１
３−［５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物３１）の合成
（工程１） ３−［５−シクロプロピル−２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
中間体２（100mg, 0.338mmol）と３−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸 (96.3mg, 0.507mmol) を酢酸（3.0ml）に溶解した。その溶液に、Pd(OAc)₂(7.59mg, 0.0338mmol) を加えて、酸素雰囲気下、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程１の目的化合物（41.9mg, 29.7%）を得た。
ESI (m/z): 418 [M+H]⁺

（工程２） ３−［３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物（41.9mg, 0.100mmol）をクロロホルム(1.0ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド(17.8mg, 0.100mmol) を加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程２の目的化合物（46.6mg, 94.0%）を得た。
ESI (m/z): 497 [M+H]⁺

（工程３） ３−［５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の合成
工程２で得られた化合物(46.6mg, 0.094mmol)と４−ピリジンボロン酸 (23.1mg, 0.188mmol) をジオキサン／水(v/v=3/1, 1.6ml)に溶解した。その溶液に炭酸ナトリウム(38.1mg, 0.282mmol)とPdCl₂(dppf) (7.68mg, 0.0094mmol)を加えて、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。その反応溶液に、メタノール (0.25ml) と2N-NaOH (0.25ml, 0.50mmol) を加えて、室温で１時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取（0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水）にて精製することで、標題化合物（化合物３１、23.8mg, 43.6%）を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm)0.70-0.77(m, 2H), 0.93-1.01(m, 2H), 2.04-2.14(m, 1H), 2.59(t, J=7.6Hz, 2H), 4.32(t, J=7.6Hz, 2H), 7.11(dd, J=1.5, 8.6Hz, 1H), 7.46-7.56(m, 4H), 7.56-7.61(m, 2H), 7.66(d, J=8.6Hz, 1H), 7.70(d, J=8.1Hz, 1H), 8.59(d, J=6.1Hz, 2H).
ESI (m/z): 467 [M+H]⁺

実施例３２
３−［５−シクロプロピル−２−（２−エチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物３２）の合成
（工程１） ３−［５−シクロプロピル−２−（２−エチル−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
中間体２（100mg, 0.338mmol）と２−エチルフェニルボロン酸 (76.0mg, 0.507mmol) を酢酸（3.0ml）に溶解した。その溶液に、Pd(OAc)₂(7.59mg, 0.0338mmol) を加えて、酸素雰囲気下、室温で1３時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、工程１の目的化合物（46.0mg, 37.6%）を得た。
ESI (m/z): 362 [M+H]⁺

（工程２） ３−［３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−（２−エチル−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物（46.0mg, 0.127mmol）をクロロホルム(1.0ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド(22.6mg, 0.127mmol) を加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル ) にて精製することで、工程２の目的化合物 (38.9mg, 69.8%) を得た。
ESI (m/z): 440 [M+H]⁺

（工程３） ３−［５−シクロプロピル−２−（２−エチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の合成
工程２で得られた化合物(38.9mg, 0.0887mmol)と４−ピリジンボロン酸(21.8mg, 0.177mmol) をジオキサン／水(v/v=3/1, 1.6ml)に溶解した。その溶液に炭酸ナトリウム (35.1mg, 0.282mmol)とPdCl₂(dppf) (7.68mg, 0.0094mmol)を加えて、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。その反応溶液に、メタノール (0.25ml) と2N-NaOH (0.25ml, 0.50mmol) を加えて、室温で１時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)にて精製することで、標題化合物(化合物３２、19.4mg, 41.7%) を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz): δ (ppm)0.63-0.73(m, 2H), 0.81(t, J=7.3Hz, 3H), 0.86-0.94(m, 2H), 1.98-2.14(m, 2H), 2.19-2.32(m, 1H), 3.88-3.98(m, 1H), 4.17-4.32(m, 1H), 7.03(d, J=8.3Hz, 1H), 7.32-7.53(m, 6H), 7.55-7.61(m, 2H), 8.47(d, J=5.6Hz, 2H), 12.3(bs, 1H).
ESI (m/z): 411 [M+H]⁺

実施例３３
３−［５−シクロプロピル−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物３３）の合成
（工程１） ３−［５−シクロプロピル−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
中間体２ (100mg, 0.338mmol)と３−ジメチルアミノフェニルボロン酸(83.7mg, 0.507mmol)を酢酸 (3.0ml)に溶解した。その溶液にその溶液に、Pd(OAc)₂ (7.59mg, 0.0338mmol) を加えて、酸素雰囲気下、室温で６３時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル ) にて精製することで、工程１の目的化合物 (51.4mg, 40.4%) を得た。
ESI (m/z): 377 [M+H]⁺

（工程２） ３−［３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物（51.4mg, 0.137mmol）をクロロホルム(1.0ml) に溶解し、N-ブロモスクシンイミド (24.4mg, 0.137mmol) を加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル ) にて精製することで、工程２の目的化合物 (53.1mg, 90.7%) を得た。
ESI (m/z): 445 [M+H]⁺

（工程３） ３−［５−シクロプロピル−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の合成
工程２で得られた化合物(53.1mg, 0.117mmol)と４−ピリジンボロン酸(28.7mg, 0.233mmol) をジオキサン／水(v/v=3/1, 1.6ml)に溶解した。その溶液に炭酸ナトリウム(47.4mg, 0.351mmol)とPdCl₂(dppf) (9.55mg, 0.0117mmol)を加えて、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。その反応溶液に、メタノール (0.25ml) と2N-NaOH (0.25ml, 0.50mmol) を加えて、室温で１時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)にて精製することで、標題化合物(化合物３３、18.0mg, 23.5%) を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm)0.71-0.78(m, 2H), 0.94-1.01(m, 2H), 2.04-2.14(m, 1H), 2.65(t, J=7.8Hz, 2H), 2.92(s, 6H), 4.37(t, J=7.8Hz, 2H), 6.65(d, J=7.8Hz, 1H), 6.75-6.81(m, 1H), 6.91(dd, J=1.5, 8.6Hz, 1H), 7.10(d, J=7.8Hz, 1H), 7.35(dd. J=7.8Hz, 1H), 7.60-7.71(m, 4H), 8.59(d, J=6.4Hz, 2H).
ESI (m/z): 397 [M+H]⁺

実施例３４
３−［（５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−２−（３−メチル−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物３４）の合成
（工程１） ３−（５−シクロプロピル−２−（３−メチル−フェニル）−インドール−１−イル）−プロピオン酸エチルエステルの合成
中間体２ (100mg, 0.338mmol)と３−メチルフェニルボロン酸 (68.9mg, 0.507mmol)を酢酸 (3.0ml)に溶解した。その溶液にその溶液に、Pd(OAc)₂(7.59mg, 0.0338mmol) を加えて、酸素雰囲気下、室温で６２時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル ) にて精製することで、工程１の目的化合物 (76.4mg, 65.1%) を得た。
ESI (m/z): 348 [M+H]⁺

（工程２） ３−（３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−（３−メチル−フェニル）−インドール−１−イル）−プロピオン酸エチルエステルの合成
工程１で得られた化合物（76.4mg, 0.220mmol）をクロロホルム(2.0ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド(39.2mg, 0.220mmol) を加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル ) にて精製することで、工程２の目的化合物 (97.6mg, >100%) を得た。
ESI (m/z): 426 [M+H]⁺

（工程３） ３−［（５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−２−（３−メチル−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の合成
工程２で得られた化合物(97.6mg, 0.229mmol)と４−ピリジンボロン酸(56.3mg, 0.458mmol) をジオキサン／水(v/v=3/1, 1.6ml)に溶解した。その溶液に炭酸ナトリウム(92.8mg, 0.687mmol)とPdCl₂(dppf) (18.8mg, 0.0229mmol)を加えて、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。その反応溶液に、メタノール (0.50ml) と2N-NaOH (0.50ml, 0.100mmol) を加えて、室温で１時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)にて精製することで、標題化合物(化合物３４、41.0mg, 35.1%) を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz) : δ (ppm)0.70-0.78(m, 2H), 0.92-1.01(m, 2H), 2.03-2.14(m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.56(t, J=7.3Hz, 2H), 4.30(t, J=7.3Hz, 2H), 7.10(d, J=8.6Hz, 1H), 7.25(d, J=6.6Hz, 1H), 7.31(s, 1H), 7.37-7.49(m, 2H), 7.50-7.59(m, 2H), 7.59-7.68(m, 2H), 8.51-8.61(m, 1H), 12.3(bs, 1H).
ESI (m/z): 397 [M+H]⁺

実施例３５
３−［２−（３−クロロフェニル）−５−シクロプロピル−３−（ピリジン−４−イル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物３５）の合成
（工程１）３−［２−（３−クロロフェニル）−５−シクロプロピル−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
中間体２ (100mg,0.389 mmol)と３−クロロフェニルボロン酸 (79mg,1.5 eq.)を酢酸(1ml)溶媒中、酸素雰囲気下、Pd(OAc)₂ (9mg)を加えて、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、工程１の目的物を9mg(0.024mmol,6%)で得た。

（工程２） ３−［２−（３−クロロフェニル）−５−シクロプロピル−３−（ピリジン−４−イル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物３５）の合成
工程１で得られた化合物をクロロホルム(1ml)に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド(4.4 mg,1.1 eq.)を加え、室温で2時間撹拌した。常法に従い酢酸エチル、飽和重曹水、食塩水を用いて後処理し、溶媒を留去した。得られた化合物に４−ピリジンボロン酸(20mg)、炭酸ナトリウム(30mg)、PdCl₂(dppf)(5mg)、ジオキサン(1.2ml)、水(0.4ml)を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて、１１５℃で１５分加熱撹拌した。反応溶媒にメタノール(0.5ml)、1N-NaOH(0.1ml)を加え、３０分室温で撹拌した。溶媒を留去した後、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)を用い精製し、標題化合物（化合物３５）を得た。
¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz): δ (ppm) 0.72 (dt, J=6.4, 4.5 Hz, 2H), 0.97 (ddd, J=8.4, 6.3, 4.4 Hz, 2H), 2.12 - 1.99 (m, 1H), 2.65 (t, J=7.8 Hz, 2H), 4.56 - 4.28 (m, 2H), 6.77 (t, J=2.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.95 (dd, J=8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.02 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.14 - 7.04 (m, 2H), 7.32 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J=1.5 Hz, 1H), 8.32 (d, J=5.3 Hz, 1H).
ESI (m/z): 417 [M+H]⁺

実施例３６
３−［２−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−シクロプロピル−３−（ピリジン−４−イル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物３６）の合成
（工程１）
実施例３５の合成工程１で用いた３−クロロフェニルボロン酸を３−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸 (86mg)に置き換え、同様に実施することで標題化合物(化合物３６、31mg)を得た。
ESI (m/z): 431 [M+H]⁺

実施例３７
３−［５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−２−（４−メチル−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物３７）の合成
（工程１）３−［５−シクロプロピル−２−（４−メチル−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
中間体２(100mg, 0.338mmol)と４−メチルフェニルボロン酸 (68.9mg, 0.507mmol)を酢酸 (3.0ml)に溶解した。その溶液にその溶液に、Pd(OAc)₂ (7.59mg, 0.0338mmol) を加えて、酸素雰囲気下、室温で63時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル ) にて精製することで、工程１の組成生物 (28.6mg, 24.4%) を得た。
ESI (m/z): 348 [M+H]⁺

（工程２）３−［３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−（４−メチル−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
工程１で得られた組生成物（28.6mg, 0.0824mmol）をクロロホルム (1.0ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド(14.7mg, 0.0824mmol) を加えて室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル ) にて精製することで、工程２の組成生物 (27.2mg, 16.4%) を得た。
ESI (m/z): 426 [M+H]⁺

（工程３）３−［５−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−２−（４−メチル−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の合成
工程２で得られた化合物(27.2mg, 0.0638mmol)と４−ピリジンボロン酸 (15.7mg, 0.128mmol) をジオキサン／水(v/v=3/1, 1.6ml)に溶解した。その溶液に炭酸ナトリウム (25.8mg, 0.191mmol)とPdCl₂(dppf) (5.21mg, 0.00638mmol)を加えて、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。その反応溶液に、メタノール (0.16ml) と2N-NaOH (0.16ml, 0.32mmol) を加えて、室温で１３時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)にて精製することで、標題化合物(化合物３７、11.3mg, 34.7%) を得た。
ESI (m/z): 397 [M+H]⁺

実施例３８
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソブトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物３８）の合成
（工程１） ３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソブトキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
中間体２（100mg, 0.338mmol）と３−イソブトキシフェニルボロン酸(107mg, 0.507mmol) を酢酸 (3.0ml)に溶解した。その溶液にその溶液に、Pd(OAc)₂ (7.59mg, 0.0338mmol) を加えて、酸素雰囲気下、室温で２１時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル ) にて精製することで、工程１の組成生物 (77.5mg, 56.5%) を得た。
ESI (m/z): 406 [M+H]⁺

（工程２） ３−［３−ブロモ−５−シクロプロピル−２−（３−イソブトキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの合成
工程１で得られた組生成物（77.5mg, 0.191mmol）をクロロホルム(2.0ml) に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド(34.1mg, 0.191mmol) を加えて室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(SiO₂、ヘキサン／酢酸エチル) にて精製することで、工程２の組成生物 (52.2mg, 56.4%) を得た。
ESI (m/z): 484 [M+H]⁺

（工程３） ３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソブトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の合成
工程２で得られた化合物(52.2mg, 0.108mmol)と４−ピリジンボロン酸(26.6mg, 0.216mmol) をジオキサン／水(v/v=3/1, 1.6ml)に溶解した。その溶液に炭酸ナトリウム (43.7mg, 0.324mmol)とPdCl₂(dppf) (8.82mg, 0.0108mmol)を加えて、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。その反応溶液に、メタノール (0.25ml) と2N-NaOH (0.25ml, 0.50mmol) を加えて、室温で１３時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)にて精製することで、標題化合物(化合物38、20.0mg, 32.6%) を得た。
¹H NMR (d6-DMSO, 400MHz): δ (ppm)0.71-0.76(m, 2H), 0.95(d, J=6.6Hz, 6H), 0.96-1.00(m, 1H), 1.91-2.02(m, 1H), 2.04-2.13(m, 1H), 2.58(t, J=7.6Hz, 2H), 3.77(d, J=6.6Hz, 2H), 4.31(t, J=7.6Hz, 2H), 6.98(d, J=7.6Hz, 1H), 7.04(s, 1H), 7.09(dd, J=1.3, 8.6Hz, 1H), 7.13(dd, J=2.0, 8.6Hz, 1H), 7.45(dd, J=7.8Hz, 1H), 7.52-7.58(m, 2H), 7.60(s, 1H), 7.64(s, J=8.6Hz, 1H), 8.57(d, J=6.6Hz, 2H).
ESI (m/z): 455 [M+H]⁺

実施例３９
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物３９）の合成
（工程１）
中間体４ (97.3mg, 0.207mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解し、４−ピリジンボロン酸 (50.9mg, 0.414mmol)と炭酸ナトリウム (83.8mg, 0.621mmol), PdCl₂(dppf) (8.45mg, 0.00104mmol)を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２５℃で３０分攪拌した。その反応溶液に、THF／水 (1.5ml/0.5ml) と2N-NaOH (0.5ml, 1.0mmol) を加えて、室温で２時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)にて精製することで、標題化合物(化合物39、15mg, 13%) を得た。
¹H NMR (d₆-DMSO, 400MHz): δ (ppm)0.71-0.76(m, 2H), 0.94-1.00(m, 2H), 1.22(d, J=6.1Hz, 6H), 2.04-2.12(m, 1H), 2.57(t, J=7.8Hz, 2H), 4.32(t, J=7.8Hz, 2H), 4.58-4.68(m, 1H), 6.97-7.01(m, 2H), 7.07-7.12(m, 2H), 7.45(dd, J=7.3, 8,1Hz, 1H), 7.52-7.56(m, 2H), 7.61(d, J=1.5Hz, 1H), 7.64(d, J=8.6Hz, 1H), 8.58(d, J=6.6Hz, 2H).
ESI (m/z): 441 [M+H]⁺

実施例４０
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−フェニル−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸（化合物４０）の合成
（工程１）
中間体４(50mg, 0.106mmol) とフェニルボロン酸 (19mg, 0.156mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 0.75ml/0.25ml) に溶解した。その溶液にPdCl₂(dppf) (4.0mg, 0.0049mmol) と 炭酸ナトリウム(23mg, 0.217mmol) を加えて１２５℃で５分間攪拌した。その反応溶液に、2N-NaOH (0.6ml, 1.2mmol) を加えて、室温で２時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)にて精製することで、標題化合物(化合物４０、18.5mg, 40%) を得た。
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.56 (2H, m), 0.83(2H, m), 1.09 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.95 (1H, m), 2.46 (2H, m), 4.23 (2H, t, J = 8.0 Hz), 4.46 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.76 (1H, s), 6.83-6.91 (3H, m), 7.07-7.28 (7H, m), 7.43 (1H, d, J = 8.8 Hz).
ESI (m/z): 440 [M+H]⁺

実施例４１
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物４１）の合成
（工程１）
中間体４(97mg, 0.21mmol) と３−ピリジンボロン酸 (38mg, 0.31mmol) をジオキサン／水 (v/v=3/1, 1.5ml/0.5ml) に溶解した。その溶液にPdCl₂(dppf) (8.0mg, 0.0098mmol) と 炭酸ナトリウム(45mg, 0.42mmol) を加えて、マイクロウェーブ装置を用いて１２５℃で３０分間攪拌した。その反応溶液に、2N-NaOH (0.6ml, 1.2mmol) を加えて、室温で2時間攪拌した。反応溶液を酸性化し、逆相HPLC分取(0.1%トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル／水)にて精製することで、標題化合物（化合物４１、22mg, 19%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.68 (2H, m), 0.93(2H, m), 1.18 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.04 (1H, m), 2.55 (2H, t, J = 8.0 Hz), 4.33 (2H, t, J = 8.0 Hz), 4.58 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.90-7.05 (4H, m), 7.36 (2H, m), 7.60 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.47 (2H, m).
ESI (m/z): 441 [M+H]⁺

実施例４２
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物４２）の合成
（工程１）
実施例３９と同様の方法にて、２−メチルピリジン−４−ボロン酸に代えることで標題化合物（化合物４２、22mg, 37%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.68 (2H, m), 0.91(2H, m), 1.16 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.02 (1H, m), 2.52 (5H, m), 4.25 (2H, t, J = 8.0 Hz), 4.58 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.94(1H, s), 6.96-7.08 (2H, m), 7.21 (1H, dd, J = 6.0, 0.8 Hz), 7.38 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.58(3H, m), 8.38 (1H, d, J = 6.4 Hz).
ESI (m/z): 455 [M+H]⁺

実施例４３
３−［５−シクロプロピル−３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物４３）の合成
（工程１）
２−フルオロピリジン−４−ボロン酸を用いて、実施例３９と同様の方法にて標題化合物（化合物４３、19mg, 31%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.70 (2H, m), 0.94(2H, m), 1.19 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.07 (1H, m), 2.55 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.31 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.61 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.80 (1H, s), 6.92-7.16(5H, m), 7.42 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.50(1H, s), 7.57 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 3.6, 0.8 Hz).
ESI (m/z): 459 [M+H]⁺

実施例４４
３−［５−シクロプロピル−３−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物４４）の合成
（工程１）
中間体４(40mg, 0.085mmol) と３−フルオロ−４−ピリジンボロン酸 (20mg, 0.14mmol) を用いて、実施例３９と同様の方法にて標題化合物（化合物４４、9.8mg, 21%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.58 (2H, m), 0.85(2H, m), 1.09 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.96 (1H, m), 2.52 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.30 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.48 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.78 (1H, s), 6.83(1H, d, J = 7.6 Hz), 6.88-6.96 (2H, m), 7.10(1H, s), 7.17 (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.27(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.49(1H, d, J = 8.0 Hz), 8.24 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.0).
ESI (m/z): 459 [M+H]⁺

実施例４５
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−（３−メチルピリジン−４−イル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物４５）の合成
（工程１）
実施例３９と同様の方法にて標題化合物（化合物４５、14.5mg, 31%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.63 (2H, m), 0.90(2H, m), 1.14 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.99 (1H, m), 2.55 (5H, m), 4.40(2H, m), 4.54 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.80-7.05 (5H, m), 7.30(1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8.8, 4.4 Hz), 7.68(1H, m), 8.50-8.60 (2H, m).
ESI (m/z): 455 [M+H]⁺

実施例４６
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−（３−メトキシピリジン−４−イル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物４６）の合成
（工程１）
実施例３９と同様の方法にて標題化合物（化合物４６、17.6mg, 36%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.57 (2H, m), 0.86(2H, m), 1.11 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.94 (1H, m), 2.50 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.60(3H, s), 4.31(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.50 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.76(1H, s), 6.78(1H, d, J = 6.4 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 6.97(1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.05 (1H, s), 7.27(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.38(1H, d, J = 5.4 Hz), 7.49(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.24(1H, d, J = 5.2 Hz), 8.39 (1H, s).
ESI (m/z): 471 [M+H]⁺

実施例４７
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物４７）の合成
（工程１）
実施例３９と同様の方法にて標題化合物（化合物４７、12.9mg, 25%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.61 (2H, m), 0.86(2H, m), 0.96(6H, brs), 1.13 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.98 (1H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.37(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.47 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 5.11(1H, sep, J = 6.4 Hz), 6.74(1H, s), 6.85-6.99(4H, m), 7.05 (1H, s), 7.31(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.48-7.53 (2H, m), 8.03(1H, m).
ESI (m/z): 499 [M+H]⁺

実施例４８
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−イソキノリン−５−イル−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物４８）の合成
（工程１）
実施例３９と同様の方法にて標題化合物（化合物４８、24mg, 47%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.47 (2H, m), 0.76(2H, m), 0.930 (3H, d, J = 6.0 Hz), 0.97(3H, d, J = 6.0 Hz), 1.84 (1H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.29(1H, sep, J = 6.0 Hz), 4.31(2H, t, J = 7.6 Hz), 6.71(1H, s), 6.75(2H, m), 6.78 (1H, d, J = 6.4 Hz), 6.94(1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.12(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.54(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.67(1H, d, J = 6.4 Hz), 7.76(2H, m), 8.20(1H, m), 8.33(1H, d, J = 6.4 Hz), 9.55 (1H, s).
ESI (m/z): 491 [M+H]⁺

実施例４９
３−［５−シクロプロピル−３−フラン−３−イル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸（化合物４９）の合成
（工程１）
中間体４(40mg, 0.085mmol) と３−フラニルボロン酸 (14mg, 0.13mmol) を用いて、実施例３９と同様の方法にて標題化合物（化合物４９、7.6mg, 22%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.71 (2H, m), 0.93(2H, m), 1.24 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.07 (1H, m), 2.50 (2H, m), 4.24(2H, t, J = 7.2 Hz), 4.64 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.04(1H, s), 6.90-.98(3H, m), 7.04 (1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.38-7.48(3H, m), 7.56 (1H, m), 7.76(1H, s).
ESI (m/z): 430 [M+H]⁺

実施例５０
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−（４−メチルチオフェン−３−イル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸（化合物５０）の合成
（工程１）
実施例３９と同様の方法にて標題化合物（化合物５０、8.5mg, 23%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.53 (2H, m), 0.82(2H, m), 1.09 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.63(3H, s), 1.92 (1H, m), 2.45 (2H, m), 4.31(2H, d, J = 7.6 Hz), 4.41 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.72(1H, s), 6.79-6.89(2H, m), 6.93 (1H, s), 7.05(1H, m), 7.05 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.20(1H, m), 7.23(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.41(1H, d, J = 8.8 Hz).
ESI (m/z): 460 [M+H]⁺

実施例５１
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物５１）の合成
（工程１）
マイクロウェーブ装置の条件を１３５℃で１時間として、実施例３９と同様の方法にて標題化合物（化合物５１、6.4mg, 13%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.57 (2H, m), 0.84(2H, m), 1.12 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.93 (1H, m), 2.50 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.20(3H, s), 4.32(2H, d, J = 7.6 Hz), 4.47 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.16(1H, s), 6.75(1H, m), 6.83-6.97 (4H, m), 7.28(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.35(1H, d, J = 1.6 Hz), 7.47(1H, d, J = 8.4 Hz).
ESI (m/z): 444 [M+H]⁺

実施例５２
３−［５−シクロプロピル−３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物５２）の合成
（工程１）
実施例５１と同様の方法にて標題化合物（化合物５２、6.2mg, 12%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.61 (2H, m), 0.90(2H, m), 1.18 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.82(6H, s), 2.00 (1H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.37(2H, d, J = 7.6 Hz), 4.52 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.76(1H, s), 6.85(1H, d, J = 7.6 Hz), 6.90 (2H, m), 6.95(1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.31(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.48(1H, d, J = 8.4 Hz).
ESI (m/z): 458 [M+H]⁺

実施例５３
３−［５−シクロプロピル−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物５３）の合成
（工程１）
実施例５１と同様の方法にて標題化合物（化合物５３、9.3mg, 19%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.67 (2H, m), 0.92(2H, m), 1.23 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.05 (1H, m), 2.50 (2H, m), 4.23(2H, d, J = 7.6 Hz), 4.63 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.88-6.96(3H, m), 7.01(1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.38-7.46 (5H, m).
ESI (m/z): 430 [M+H]⁺

実施例５４
３−［５−シクロプロピル−３−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−インドール−１−イル］−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩（化合物５４）の合成
（工程１）
実施例５１と同様の方法にて標題化合物（化合物５４、5.4mg, 13%）を得た。
¹H-NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ (ppm) 0.59 (2H, m), 0.84(2H, m), 1.15 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.96 (1H, m), 2.45 (2H, m), 4.21(2H, d, J = 7.6 Hz), 4.52 (1H, sep, J = 6.0 Hz), 6.21(1H, d, J = 9.6 Hz), 6.82-6.94(4H, m), 7.06 (1H, s), 7.15-7.23(2H, m), 7.31(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.41(1H, d, J = 8.4 Hz).
ESI (m/z): 457 [M+H]⁺

下記表において使用される略語は、以下の通りである。
Me：メチル、Et：エチル、i-Pr：イソプロピル、t-Bu：tert−ブチル、Bn：ベンジル

試験例Ｉ リコンビナントaP2タンパク質を用いたaP2阻害活性の評価
aP2に対する本発明化合物の阻害活性の測定を下記の通り行った。被検化合物のDMSO溶液に対してアッセイバッファー（20 mM potassium phosphate, pH 7.2, 80 mM KCl）を用いて二次希釈を行い、化合物溶液とした。1-Anilinonaphthalene-8-Sulfonic Acid（ANS）（Cayman chemical社、製品番号10010219）のDMSO溶液に対してアッセイバッファーを用いて二次希釈を行い、ANS溶液とした。96穴プレート(CORNING社、製品番号3693)に、aP2（Cayman chemical社、製品番号10009549）0.3 mM、化合物溶液、ANS溶液10 mMを順次分注し、混合した。10分間室温で反応させた後、各ウェルの蛍光値を、Wallac ARVO SX(L) 1420 MULTILABEL COUNTER（Perkin Elmer）を用いて、励起波長355 nm／測定波長460 nmにて測定した。aP2溶液の代わりにアッセイバッファーを添加したときの蛍光値をバックグラウンド（BG）とした。被検化合物の自家蛍光により、BGが化合物を添加しない場合の３倍以上となったポイントは活性値算出から除外した。阻害率は、化合物を添加したwellの〔測定値−BG〕をA、同一プレート上の化合物非添加wellの〔測定値−BG〕をBとした時の100（1−A/B）（%） とした。化合物濃度と阻害率から、表計算ソフトXLfit4（ID Business Solutions）を用いて阻害率50 %濃度であるIC₅₀ 値を求めた。阻害定数Kiの計算に用いた解離定数Kdは、以下に記載する方法で求めた。0.5 mM から500 mMまで公比２の各ANS濃度におけるaP2存在下での蛍光値（FL）と、aP2非存在下でのバックグラウンド値（BG）を測定した。〔FL-BG〕が最高値となったポイントをaP2-ANS結合（B）が100%であると仮定し、添加したANS濃度からaP2に結合したANS濃度を差し引いた値を非結合ANS濃度（F）とした。横軸をB、縦軸を〔B/F〕としてScachard plotをとり、プロットの近似直線の傾きの逆数からKd値1.7 mMを算出した。Ki値は、Biochem. Biophys. Res. Commun., 1975, 66, 687-692に基づき、計算式Ki = (IC₅₀-[IR])/(1+[ANS]/Kd+[R0]/Kd-3/2*[LR]/Kd)を用いて求めた（[IR]：IC₅₀濃度における阻害剤の結合したタンパク質濃度（mM）、[R0]：添加したタンパク質濃度（mM）、[LR]：IC₅₀濃度における結合ANS濃度（mM））。
上記方法にて評価した本発明化合物のaP2阻害活性をKi値として下記表に示す。

試験例II THP-1細胞を用いたパルミチン酸刺激により誘発されるTNF産生抑制作用

ヒト単球由来THP-1細胞（ATCC No.TIB-202）を用い、本発明化合物のaP2阻害活性による脂肪酸刺激由来腫瘍壊死因子TNF-aの産生抑制活性の測定を下記の通り行った。THP-1細胞を、7.5 x 10⁴/150 ml となるように、100 nM Phorbol 12-myristate 13-acetate（SIGMA社、製品番号P1585）、10 % FBS（ウシ胎児血清 Tissue Culture Biologicals社、 Lot番号170508）、0.05 mM ２−メルカプトエタノール（ナカライテスク社、21438-82）を含むRoswell Park Memorial Institute 1640（RPMI）培地（invitrogen社、製品番号11875）を用いて96穴プレート（IWAKI社、製品番号3860-096）に播種し、３７ ℃、5 % CO₂存在下にて３日間静置培養することで、マクロファージへと分化させた。マクロファージに分化したTHP-1細胞を、0.5 % BSA（ウシ血清アルブミン fatty acid free, low endotoxin/ Roche社, MP Biomedicals社）を添加した無血清RPMI培地で洗浄後、被検化合物を含む培地（1 % DMSO）と、62.5 mM パルミチン酸（PA）（SIGMA社、製品番号P5585）を含む培地を等量ずつ添加し、３７ ℃、5 % CO₂存在下で２２時間静置培養した。PAの溶解には２−プロパノール（WAKO社、製品番号169-20485）を用い、PA刺激を与えない細胞には２−プロパノールを0.1 %含む培地を添加した。培養液上清中のTNF-aの産生量はBD OptEIA, Human TNF ELISA Set（BD BIOSCIENCES社）を用いてELISAにより定量した。TNF- a産生抑制率は、被検化合物を添加しないwellにおけるPA添加時のTNF- aの産生量をA、PA非添加時のTNF- a産生量をBとし、被検化合物・PAを共に添加したwellでのTNF- a産生量をCとした時の100（C-B）/(A-B）% とした。
上記方法にて本発明化合物のIC₅₀（mM）値を算出し、以下に示す基準における評価結果を下記表に示す。
A：IC₅₀≦5 mM、B：5 mM＜IC₅₀≦10 mM、C：10 mM＜IC₅₀

試験例III 高脂肪食負荷肝障害モデルでのALT上昇に対する本発明化合物の効果（用量反応性）
高脂肪食負荷マウスで見られるALTの上昇に対する本発明化合物の用量反応的抑制作用を、下記の方法により評価した。
（方法）
使用動物は８週令のC57BL/6Jマウス（オス）を用い、体重により群分けを行って１群８匹構成とした。コントロール食（standard diet ; SD、AIN93G組成をベースに5g/100g dietとなるよう大豆油添加）、高脂肪食（high fat diet；HFD、AIN93G組成をベースに40g/100g dietとなるようココアバター添加）を調製し、SD食、HFD食の供与開始翌日からvehicleあるいは化合物１４の２用量を経口投与した（１日１回）。群構成は、１群 SD食＋vehicle、２群 HFD食＋vehicle、３群 HFD食＋化合物１４（25mg/kg）、４群 HFD食＋化合物１４（50mg/kg）。１週間後、麻酔下にて心臓より採血を行い、ヘパリン血漿を採取した。この血漿サンプルを用いドライケム7000（富士フィルム）にて肝障害指標としてALTを測定した。
（結果）
結果を図１に示す。この結果から、化合物１４の１日１回経口投与は、マウス高脂肪食負荷脂肪肝炎モデルにおいて用量依存的なALT上昇抑制効果を示すことを確認した。

試験例ＩＶ 高脂肪食負荷肝障害モデルでのALT上昇に対するaP2阻害剤の薬効評価
高脂肪食負荷マウスで見られるALTの上昇に対する本発明化合物の抑制作用を、下記の方法により評価した。
（方法）
使用動物は８週令のC57BL/6Jマウス（オス）を用い、体重により群分けを行って１群８匹構成とした。コントロール食（standard diet ; SD、AIN93G組成をベースに5g/100g dietとなるよう大豆油添加）、高脂肪食（high fat diet；HFD、AIN93G組成をベースに40g/100g dietとなるようココアバター添加）を調製し、SD食、HFD食の供与開始翌日からvehicleあるいは本発明化合物を経口投与した（１日１回）。群構成は、１群 SD食＋vehicle、２群 HFD食＋vehicle、３群 HFD食＋化合物１４（50mg/kg）、４群 HFD食＋化合物４２（50mg/kg）。１週間後、麻酔下にて心臓より採血を行い、ヘパリン血漿を採取した。この血漿サンプルを用いドライケム7000（富士フィルム）にて肝障害指標としてALTを測定した。
（結果）
結果を図２に示す。化合物１４の１日１回経口投与は、マウス高脂肪食負荷脂肪肝炎モデルにおいて有意なALT上昇抑制効果を発揮した。また、化合物４２でも同様の傾向が認められた。

本発明化合物またはその塩は、優れたaP2阻害作用を示し、医薬、特にaP2の阻害により改善される疾患、具体的には、糖尿病、動脈硬化症および肝疾患などの予防または治療剤として有用である。

Claims (12)

1. 下記式（I）：
   
   ［式中、
   環Ａは、置換基を有してもよい下記基：
   
   （上記基（IIa）、（IIb）、（IIc）、（IId）及び（IIe）中、
   Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６及びＱ^７は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表し、かつ、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４、Ｑ^５、Ｑ^６及びＱ^７のうち、窒素原子は０、１または２個であり、
   Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、それぞれ独立して、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を表し、かつ、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４のうち、少なくともひとつは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択され、かつ、窒素原子は０、１または２個、酸素原子は、０または1個、硫黄原子は、０または1個である）を示し；
   環Ｂは、置換基を有してもよいアリール、又は、置換基を有してもよいヘテロアリールを示し；
   Ｘは、ハロゲノ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、または、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシを示し；
   Ｙは、置換もしくは非置換のＣ_２−４アルキレン、置換もしくは非置換のＣ_２−４アルケニレンまたは、置換もしくは非置換のＣ_２−４アルキニレンを示し；および
   Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^２、テトラゾールまたは下記基（III）：
   （ここで、Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、または、置換もしくは非置換のアリールを示し、
   Ｒ^３は、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、または、置換もしくは非置換のアリールを示す）を示す；
   ただし、Ｘがメチル基またはメトキシ基のときは、環Ａおよび環Ｂは非置換のフェニル基以外の基を示す。]
   で示される化合物、またはその塩。
2. 前記式（Ｉ）において、Ｚが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、テトラゾールである、請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、またはその塩。
3. 前記式（Ｉ）において、Ｚが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｙが、−ＣＨ_２ＣＨ_２−である、請求項１又は２に記載の化合物、またはその塩。
4. 前記式（Ｉ）において、
   環Ｂが、下記基（ＩＶ）：
   
   （上記基（ＩＶ）中、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲノ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシ、置換もしくは非置換のモノＣ_１−６アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジＣ_１−６アルキルアミノ、または、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキルチオを示す）である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、またはその塩。
5. 前記式（Ｉ）において、Ｘが、シクロプロピルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、またはその塩。
6. 前記式（Ｉ）において、
   環Ａが置換基を０〜３個有してもよい下記基：
   
   （前記基（IIa）（IIb）中、
   Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５のうち、０、１または２個は、窒素原子を示し、
   Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、前記の意味を示す）である、
   請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、またはその塩。
7. 前記式（Ｉ）において、
   環Ａが１又は２の置換基を有してもよい下記基：
   
   （前記基（IIa）（IIb）中、
   Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｑ^４及びＱ^５のうち、少なくともひとつは、窒素原子を示し、
   Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、及びＴ^４のうち、少なくともひとつは、窒素原子を示す）であり、該置換基は、ハロゲノ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２−６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２−６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシ、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ_３−６シクロアルコキシ、置換もしくは非置換のモノＣ_１−６アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジＣ_１−６アルキルアミノ、及び、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキルチオから選択される、
   請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物、またはその塩。
8. 前記式（Ｉ）において、環Ｂが前記基（ＩＶ）のとき、Ｒ^ｃが水素原子を示し、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅのうち、少なくともひとつは、ハロゲノ、置換もしくは非置換のＣ_１−６アルキル、または置換もしくは非置換のＣ_１−６アルコキシである、請求項４〜７のいずれか１項記載の化合物、またはその塩。
9. 請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
10. 請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含有する、aP2が関与する疾患の治療もしくは予防用医薬組成物。
11. 請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含有する、aP2の機能阻害剤。
12. 請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含有する、肝疾患の予防及び治療剤。