JP2015108027A - 錠剤を製造するための組成物およびその調製方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】リン酸水素カルシウム2水和物および柔軟な打錠補助物からなることを特徴とする、錠剤製造のための直接圧縮可能な組成物。
【選択図】なし
Description
1.錠剤を得るための圧縮中の特性の改善:
錠剤を得るためにリン酸水素カルシウム2水和物およびマンニトールを圧縮すると通常、いくつかの難点が伴う可能性があるが、3種類の成分の組み合わせであるリン酸水素カルシウム2水和物/マンニトール/ソルビトールは、直接圧縮中、特に予め一定の混合比の成分に互いに共噴霧造粒を行うと、非常に良好な特性を有する。この方法で得られた生成物はその後、改善された特性を有する錠剤に変換することができる。
リン酸水素カルシウム2水和物を少なくとも50重量%および最大85重量%含む3成分の組み合わせを、高い錠剤硬度で、崩壊促進成分(崩壊剤)を添加せずに同時に共噴霧すると、より高い押圧で機械的混合物を加圧することによって得られた同じ錠剤硬度の組成物と比較して、崩壊時間が短くなる。しかし、共噴霧造粒組成物中のリン酸水素カルシウム含量がさらに増加すると、このような2水和物のさらなる添加によって崩壊の遅延が引き起こされる。
顆粒または錠剤の形態の医薬配合物の機械的安定性は、特に破砕性に関して評価する。破砕性とは、機械的負荷下での錠剤の機械的摩損を重量パーセントで測定したものである。錠剤に製造から最終消費までの物理的負荷を与える。したがって、可能な限り少ない損害で、発生した衝撃に錠剤が耐えるように、錠剤を開発しなければならない。
モデルTAP No.43651破砕性試験機、Erweka Apparatebau、Heusenstamm
Arzneimittelwerk Dresden、Dresden製の摩損性試験機、
錠剤粉砕機モデルPTF 1、Pharmatest、
Roche錠剤粉砕機、J.Engelsmann AG、Ludwigshafen/Rhein
である。
本発明による組成物は、破砕性が低いだけでなく、打錠中の改善された特性も明らかである。具体的には、試験した押圧全てにおいて、本発明によるリン酸水素カルシウム2水和物/マンニトール/ソルビトール組成物の打錠で必要な排出力は、最小限である。具体的には、70:20:10の比のリン酸水素カルシウム2水和物/マンニトール/ソルビトール組成物で最小限の排出力が見出される。これは、この運転中の圧縮鋳型および圧縮機の最適な保護が、この種の3成分組み合わせ組成物の打錠で実現することを意味している。
本発明による共噴霧造粒を実施するために、物質特性の特徴付けに以下の機器および方法を使用する。
− 表のデータは「g/ml」。
− 表のデータは「g/ml」。
− 表のデータは「度」。
− 表のデータは「%」。
賦形剤として使用するために適したリン酸水素カルシウム2水和物、超微粒子粉末
EMPROVE(登録商標)exp Ph.Eur.、BP、USP、FCC、E 341(Art.No.1.02146、Merck KGaA、ドイツ)
粒径:99%<63μm、湿式分散機を備えたレーザー回折によって測定
機器/方法:Malvernマスターサイザー2000、Hydro2000 S湿式モジュール、直接添加
評価モデル:汎用
媒体:脱塩水、
屈折率:中程度1.33(MIEパラメータ)、フラウンホーファ、
撹拌速度:2000rpm、
超音波:100%、
吸光度:10〜20%、
測定期間:7500ms、
技術マニュアルおよび製造元の明細書による性能
賦形剤として使用するために適したD(−)−マンニトール
EMPROVE(登録商標)exp Ph.Eur.、BP、USP、JP、FCC、E 321(Art.No.1.05980、Merck KGaA、ドイツ)
賦形剤として使用するために適したParteck(登録商標)SI400(ソルビトール)
EMPROVE(登録商標)exp Ph.Eur.、BP、NF、E 420(Art.No.1.03140、Merck KGaA、ドイツ)
脱塩水
比較物質:
賦形剤として使用するために適したParteck(登録商標)M200(マンニトール)
EMPROVE(登録商標)exp Ph.Eur.、BP、JP、USP、E 421(Art.No.1.00419、Merck KGaA、ドイツ)
賦形剤として使用するために適したParteck(登録商標)SI150(ソルビトール)
EMPROVE(登録商標)exp Ph.Eur.、BP、JP、NF、E 420(Art.No.1.03583、Merck KGaA、ドイツ)
Emcompress(登録商標)Premium2塩基性リン酸カルシウム2水和物(dibasic calcium phosphate dihydrate)、USP、リン酸水素カルシウム2水和物(calcium hydrogenphosphate dihydrate)、Ph.Eur.2塩基性リン酸カルシウム(dibasic calcium phosphate)、JP(JRS PHARMA GmbH&Co.KG、ドイツ)、バッチ番号:A71345A
DI−CAFOS 2リン酸カルシウム2水和物粗粉末、USP、FCC、Ph.Eur.、JP、E 341(生成物番号:C92−14、Chemische Fabrik Budenheim KG、ドイツ)
物質番号:00000809、バッチ番号:B09094A
DI−TAB(登録商標)2リン酸カルシウム2水和物、未粉砕USP、FCC、EP、E 341(Innophos Inc.、USA;Univar GmbH、Essen、ドイツより購入)バッチ7016
共噴霧造粒の一般的性能
水4部および固形物4部の溶液または懸濁液であって、固形物が粉状リン酸水素カルシウム2水和物6〜7部、マンニトール2〜3部およびソルビトール1部からなり、または固形物の粉状開始材料であるリン酸水素カルシウム2水和物、マンニトールおよびソルビトールの比が、調製する組成物の所望する比である溶液または懸濁液に流動層造粒機で造粒法(バッチ式または連続式)を行う。特に連続法の使用においても、造粒機内への付着作用を防御するために、一部の固形物のリサイクルを採用してもよい。規定の粒径分布またはかさ密度およびタップ密度を有する生成物は、任意選択でその後篩い分け工程を行うことによって得ることができる。
噴霧溶液および懸濁液は全て、乾燥物質の重量および脱塩水の重量をベースにして、50%溶液または懸濁液として調製した。リン酸水素カルシウム2水和物のポリオールに対する比は、表1に示したように、所望する最終生成物の所望する組成物から得られる。
装置を始動するために、初期量の層を共噴霧造粒工程に通過させることが必要である。この開始層は2種類の方法で生成することができる。
1.噴霧工程の開始時に、本発明によって既に共噴霧された材料から保持した材料を装置に充填する
または
2.調製するために定性または定量した組成物の所望する成分の物理的混合物、すなわち、粉状リン酸水素カルシウム2水和物、マンニトールおよびソルビトールを装置に充填する。共噴霧造粒方法は、記載された通りに実施するが、出口で材料を取り出さない。代わりに、本発明による安定な方法および生成物組成物が実現するまで、ファン型粉砕機によって方法に全材料をリサイクルする。その後、粒径分布の確立は、連続法で記載したように、生成物を除去することによって開始する。
1.予備噴霧:マンニトール0.20kgおよびソルビトール0.25kgを20〜25℃で脱塩水2.20kgに撹拌しながら溶解する。その後、リン酸水素カルシウム2水和物1.75kgを撹拌しながら透明な溶液に懸濁する。
送気フラップ:約20%(約225m3/h)、
排気フラップ:約25%、
送気温度:約70℃、
ノズル:上下1.2mmの2部品ノズル、
上部ノズル位置、噴霧圧3.5bar、
噴霧速度:0.02kg/分から0.12kg/分に増加させる、
排気温度設定:約40℃。
様々な実験によって実現した結果を以下の表1〜5に示す。
Claims (19)
- リン酸水素カルシウム2水和物および柔軟な打錠補助物からなることを特徴とする、錠剤製造のための直接圧縮可能な組成物。
- リン酸水素カルシウム2水和物および少なくとも1種のポリオールからなることを特徴とする、錠剤製造のための請求項1に記載の直接圧縮可能な組成物。
- リン酸水素カルシウム2水和物、ならびにマンニトール、ソルビトール、キシリトールおよびエリスリトールの群から選択される少なくとも1種のポリオールからなることを特徴とする、錠剤製造のための請求項1に記載の直接圧縮可能な組成物。
- リン酸水素カルシウム2水和物、ならびにマンニトールおよびソルビトールからなることを特徴とする、錠剤製造のための請求項1、2または3に記載の直接圧縮可能な組成物。
- リン酸水素カルシウム2水和物:マンニトール:ソルビトールを50:40:10と85:10:5の間の範囲の重量比で含むことを特徴とする、錠剤製造のための請求項4に記載の直接圧縮可能な組成物。
- 60:30:10から70:20:10の範囲の重量比のリン酸水素カルシウム2水和物、マンニトールおよびソルビトールの組み合わせからなることを特徴とする、錠剤製造のための請求項4に記載の直接圧縮可能な組成物。
- 流入角が29から42°の範囲、特に29から35°、特に好ましくは29から30°の範囲であることを特徴とする、前記請求項1から6の一項に記載の直接圧縮可能な組成物。
- かさ密度が0.55〜0.75g/mlの範囲であり、タップ密度が0.73〜0.90g/mlの範囲であることを特徴とする、前記請求項1から7の一項または複数項に記載の直接圧縮可能な組成物。
- 粒径分布が、50から100μmの範囲が8から47重量%、100から200μmの範囲が30から68重量%、200から315μmの範囲が6から44重量%、および315〜500μmの範囲が0.6から12重量%であり、<50μmの粒径画分の重量比が7重量%以下であり、>500μmの粒径画分の重量比が4重量%以下であることを特徴とする、前記請求項1から8の一項または複数項に記載の直接圧縮可能な組成物。
- カルシウム含量が11から20重量%の範囲であることを特徴とする、前記請求項1から9の一項または複数項に記載の直接圧縮可能な組成物。
- 押圧20kNで圧縮後、硬度>250Nと共に排出力<210N、破砕性<0.12%、崩壊時間<735秒を有する錠剤が得られることを特徴とする、前記請求項1から10の一項または複数項に記載の直接圧縮可能な組成物。
- 押圧20kNで圧縮後、硬度>300Nと共に排出力<110N、破砕性<0.06%および崩壊時間<620秒を有する圧縮錠剤が得られることを特徴とする、前記請求項1から10の一項または複数項に記載の直接圧縮可能な組成物。
- 押圧30kNで圧縮後、硬度>430Nと共に排出力<130N、破砕性最大0.08%および崩壊時間<480秒を有する圧縮錠剤が得られることを特徴とする、前記請求項1から10の一項または複数項に記載の直接圧縮可能な組成物。
- 前記請求項1から13の一項または複数項に記載の直接圧縮可能な組成物を含み、固形物または圧縮物の形態であることを特徴とする、組成物または配合物。
- 1種または複数種の均一に分布した、水不溶性添加物および/または水溶性添加物を含むことを特徴とする、請求項14に記載の組成物または配合物。
- 医薬活性化合物、植物抽出物、甘味剤、色素、クエン酸、ビタミンおよび微量元素の群から選択される1種または複数種の添加物を含むことを特徴とする、請求項14または15に記載の組成物または配合物。
- 鎮痛剤の群の1種または複数種の医薬活性化合物を含むことを特徴とする、請求項14、15または16の一項に記載の組成物または配合物。
- アセサルフェームK、アスパルテーム(登録商標)、サッカリン、シクラメート、スクラロースおよびネオヘスペリジンDCの群から選択される1種または複数種の甘味料を含むことを特徴とする、請求項14、15、16または17の一項に記載の組成物または配合物。
- 水中にリン酸水素カルシウム2水和物、マンニトールおよびソルビトールを互いに対する重量比50:40:10から85:10:5の範囲で含み、固形物4部が水4部に溶解または懸濁している溶液または懸濁液に、バッチ式または流動層造粒機で連続的に共噴霧造粒法を行うことを特徴とする、前記請求項1から13の一項または複数項に記載の錠剤製造のための直接圧縮可能な組成物の調製方法。
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