JP2015071633A - 愛玩動物の炎症を抑制および予防し、炎症状態を緩和する方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】愛玩動物、例えばイヌ又はネコの炎症を抑制及び予防し、炎症状態、特に関節炎及び関節痛を緩和する方法の提供。
【解決手段】１０〜１０，０００ｐｐｍのリポ酸を含む食餌を、少なくとも２週間の期間与え、食餌が、少なくとも５００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、少なくとも２００ｐｐｍのカルニチン、及び少なくとも５０ｐｐｍのリポ酸を含むもので、リポ酸が、遊離形態又は栄養素として許容できる塩若しくはエステルの形態のＲ−（＋）−リポ酸（ＲＬＡ）又はラセミ混合物Ｒ／Ｓ−リポ酸（Ｒ／Ｓ−ＬＡ）であるものを含む食物を対象動物に与える、炎症の抑制、緩和、又は予防のための食餌療法。
【選択図】なし
【解決手段】１０〜１０，０００ｐｐｍのリポ酸を含む食餌を、少なくとも２週間の期間与え、食餌が、少なくとも５００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、少なくとも２００ｐｐｍのカルニチン、及び少なくとも５０ｐｐｍのリポ酸を含むもので、リポ酸が、遊離形態又は栄養素として許容できる塩若しくはエステルの形態のＲ−（＋）−リポ酸（ＲＬＡ）又はラセミ混合物Ｒ／Ｓ−リポ酸（Ｒ／Ｓ−ＬＡ）であるものを含む食物を対象動物に与える、炎症の抑制、緩和、又は予防のための食餌療法。
【選択図】なし
Description
[0001] 本発明は、愛玩動物、たとえばイヌまたはネコの炎症を抑制および予防し、炎
症状態、特に関節炎および関節痛を緩和する方法であって、リポ酸を含む食餌を与えるこ
とを含む方法に関する。
症状態、特に関節炎および関節痛を緩和する方法であって、リポ酸を含む食餌を与えるこ
とを含む方法に関する。
[0002] リポ酸（ＬＡ）は、オクタン酸から誘導された有機硫黄化合物である。ＬＡは
、ジスルフィド結合により結合した２つの隣接硫黄原子を含み（Ｃ６およびＣ８に）、し
たがって酸化されていると考えられる（ただし、いずれかの硫黄原子がより高い酸化状態
で存在する可能性がある）。Ｃ６の炭素原子はキラルであり、この分子は２種類の鏡像異
性体Ｒ−（＋）−リポ酸（ＲＬＡ）およびＳ−（−）−リポ酸（ＳＬＡ）として、またラ
セミ混合物Ｒ／Ｓ−リポ酸（Ｒ／Ｓ−ＬＡ）として存在する。Ｒ−（＋）−鏡像異性体の
みが自然界に存在し、４種類のミトコンドリア酵素複合体の必須補因子である。ＲＬＡお
よびＲ／Ｓ−ＬＡは両方とも一般用栄養補給剤として入手でき、１９５０年代以来、栄養
および臨床用として多くの疾患および状態に用いられている。ＬＡは動物食、たとえばＨ
ｉｌｌ’ｓ Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｄｉｅｔ ｃａｎｉｎｅ ｂ／ｄ（登録商標）
中に用いられており、これは特に高齢のイヌにおいて敏捷性および認知を増強すると考え
られている。
、ジスルフィド結合により結合した２つの隣接硫黄原子を含み（Ｃ６およびＣ８に）、し
たがって酸化されていると考えられる（ただし、いずれかの硫黄原子がより高い酸化状態
で存在する可能性がある）。Ｃ６の炭素原子はキラルであり、この分子は２種類の鏡像異
性体Ｒ−（＋）−リポ酸（ＲＬＡ）およびＳ−（−）−リポ酸（ＳＬＡ）として、またラ
セミ混合物Ｒ／Ｓ−リポ酸（Ｒ／Ｓ−ＬＡ）として存在する。Ｒ−（＋）−鏡像異性体の
みが自然界に存在し、４種類のミトコンドリア酵素複合体の必須補因子である。ＲＬＡお
よびＲ／Ｓ−ＬＡは両方とも一般用栄養補給剤として入手でき、１９５０年代以来、栄養
および臨床用として多くの疾患および状態に用いられている。ＬＡは動物食、たとえばＨ
ｉｌｌ’ｓ Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｄｉｅｔ ｃａｎｉｎｅ ｂ／ｄ（登録商標）
中に用いられており、これは特に高齢のイヌにおいて敏捷性および認知を増強すると考え
られている。
[0003] 骨関節炎は、１以上の関節の軟骨、骨、および軟組織の進行性炎症および劣化
により引き起こされる慢性変性性関節疾患である。リウマチ性関節炎は、関節に炎症およ
び損傷を引き起こす自己免疫状態である。両方とも慢性炎症状態であり、高齢のイヌおよ
びネコに一般的である。関節に対する損傷は進行性でありかつ大部分は不可逆性であるの
で、炎症プロセスを事前に確認して対処することが望ましい。
により引き起こされる慢性変性性関節疾患である。リウマチ性関節炎は、関節に炎症およ
び損傷を引き起こす自己免疫状態である。両方とも慢性炎症状態であり、高齢のイヌおよ
びネコに一般的である。関節に対する損傷は進行性でありかつ大部分は不可逆性であるの
で、炎症プロセスを事前に確認して対処することが望ましい。
[0004] 本発明は、愛玩動物、たとえばイヌまたはネコの炎症を抑制および予防し、炎
症状態、特に関節炎および関節痛を緩和する方法であって、リポ酸を含む食餌をたとえば
少なくとも２週間の期間与えることを含み、たとえばその際、食餌が１０〜１０，０００
ｐｐｍのリポ酸を含有する食物、たとえば５０〜２００ｐｐｍのリポ酸を含有する乾燥食
物を含む方法を提供する。
症状態、特に関節炎および関節痛を緩和する方法であって、リポ酸を含む食餌をたとえば
少なくとも２週間の期間与えることを含み、たとえばその際、食餌が１０〜１０，０００
ｐｐｍのリポ酸を含有する食物、たとえば５０〜２００ｐｐｍのリポ酸を含有する乾燥食
物を含む方法を提供する。
[0005] 他の態様において、本発明は、愛玩動物、たとえばイヌまたはネコの炎症を抑
制および予防し、炎症状態、特に関節炎および関節痛を緩和する方法であって、炎症バイ
オマーカーの発現を測定し、そして炎症バイオマーカーのうち１種類以上の発現を低下さ
せるために、リポ酸を含む食餌をたとえば少なくとも２週間の期間与えることを含み、た
とえばその際、食餌が１０〜１０，０００ｐｐｍのリポ酸を含有する食物、たとえば５０
〜２００ｐｐｍのリポ酸を含有する乾燥食物を含む方法を提供する。
制および予防し、炎症状態、特に関節炎および関節痛を緩和する方法であって、炎症バイ
オマーカーの発現を測定し、そして炎症バイオマーカーのうち１種類以上の発現を低下さ
せるために、リポ酸を含む食餌をたとえば少なくとも２週間の期間与えることを含み、た
とえばその際、食餌が１０〜１０，０００ｐｐｍのリポ酸を含有する食物、たとえば５０
〜２００ｐｐｍのリポ酸を含有する乾燥食物を含む方法を提供する。
[0006] 本発明方法に使用するための食餌には、５００ＩＵ／ｋｇ、たとえば５００〜
２０００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、少なくとも約４０ｐｐｍ、たとえば４０〜２００ｐｐ
ｍのビタミンＣ、少なくとも５０ｐｐｍ、たとえば５０〜３００ｐｐｍのカルニチン、お
よび少なくとも５０ｐｐｍ、たとえば５０〜２５０ｐｐｍのカルニチンを含むイヌ類の食
餌、たとえば下記のものを含むイヌ用の食餌が含まれる：
２０００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、少なくとも約４０ｐｐｍ、たとえば４０〜２００ｐｐ
ｍのビタミンＣ、少なくとも５０ｐｐｍ、たとえば５０〜３００ｐｐｍのカルニチン、お
よび少なくとも５０ｐｐｍ、たとえば５０〜２５０ｐｐｍのカルニチンを含むイヌ類の食
餌、たとえば下記のものを含むイヌ用の食餌が含まれる：
[0007] リポ酸は、たとえば遊離形態または栄養素として許容できる塩もしくはエステ
ルの形態、好ましくは遊離形態またはナトリウム塩の形態のＲ−（＋）−リポ酸（ＲＬＡ
）およびＳ−（−）−リポ酸（ＳＬＡ）またはラセミ混合物Ｒ／Ｓ−リポ酸（Ｒ／Ｓ−Ｌ
Ａ）、好ましくはＲＬＡまたはＲ／Ｓ−ＬＡである。
ルの形態、好ましくは遊離形態またはナトリウム塩の形態のＲ−（＋）−リポ酸（ＲＬＡ
）およびＳ−（−）−リポ酸（ＳＬＡ）またはラセミ混合物Ｒ／Ｓ−リポ酸（Ｒ／Ｓ−Ｌ
Ａ）、好ましくはＲＬＡまたはＲ／Ｓ−ＬＡである。
[0008] 炎症バイオマーカーには、たとえば下記のうちいずれか１種類以上が含まれる
：腫瘍壊死因子アルファ、ＧＭ−コロニー刺激因子、単球走化性タンパク質−１、インタ
ーフェロンガンマ、インターロイキン−１０、インターロイキン−１５、インターロイキ
ン−１８、インターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−６、イン
ターロイキン−７、インターロイキン−８、インターフェロンガンマ誘導タンパク質−１
０、ＫＣケモカイン。
：腫瘍壊死因子アルファ、ＧＭ−コロニー刺激因子、単球走化性タンパク質−１、インタ
ーフェロンガンマ、インターロイキン−１０、インターロイキン−１５、インターロイキ
ン−１８、インターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−６、イン
ターロイキン−７、インターロイキン−８、インターフェロンガンマ誘導タンパク質−１
０、ＫＣケモカイン。
実施例１−リポ酸食が高齢のイヌの炎症バイオマーカーに及ぼす効果
[0009] 食物組成物が健康な高齢のイヌの炎症バイオマーカーおよび遺伝子発現に及ぼ
す効果を評価するために試験を実施した。２９匹の高齢のビーグル犬（初期体重１３．５
１±１．６６ｋｇ、年齢１０．７±２．３３歳）を試験に含めた。すべてのイヌに対照で
ある維持食を２８日間与えた後、被験食を与えた。被験食は高レベルのオメガ３脂肪酸、
リポ酸、果実および野菜ブレンドからの抗酸化剤、ビタミンＣおよびＥ、ならびにＬ−カ
ルニチンを含有する。対照食の最終日（０日目）および被験食摂取１４日後に、血清およ
び全血試料を採集した。炎症およびホルモンのバイオマーカーならびに遺伝子発現の変化
を測定した。ＲＮＡをＰＡＸｇｅｎｅ Ｂｌｏｏｄ ＲＮＡ Ｋｉｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ
（Ｑｉａｇｅｎ，カリフォルニア州バレンシア）に示された方法に従って抽出した。ＲＮ
ＡをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘ ＧｅｎｅＣｈｉｐ Ｃａｎｉｎｅ−２ゲノムアレイにハイブ
リダイズさせ、Ｒｏｂｕｓｔ Ｍｕｌｔｉ−Ａｒｒａｙ Ａｖｅｒａｇｅを用いて標準化
した。Ｐ＜０．０５（偽所見率(fals discovery rate)調整値０．１による）および少な
くとも１．３の変化倍率範囲をもつ転写体を差があるとみなした。被験食を摂取した後、
被験食を与えた高齢のイヌはＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＫＣ、および総サイトカ
インがより低かった。ホルモンバイオマーカーには差が検出されなかった。また、被験食
を与えた高齢のイヌには０日目と比較してアップまたはダウンレギュレートされた１１２
３の遺伝子があった。これらのうちアミロイドベータ斑形成に関連する遺伝子はダウンレ
ギュレートされ、一方、ベータアミロイド斑クリアランスに関連する遺伝子はアップレギ
ュレートされていた。さらに、神経伝達物質シグナル伝達および細胞接着に関連する遺伝
子は、高齢のイヌに被験食を与えた場合は対照食摂取０日目と比較して有意にアップレギ
ュレートされた。この試験は、被験食を用いて先に示された記憶および行動関連の応答に
ついて高齢のイヌにみられた有益性を支持する遺伝子発現の証拠を提示する。
[0009] 食物組成物が健康な高齢のイヌの炎症バイオマーカーおよび遺伝子発現に及ぼ
す効果を評価するために試験を実施した。２９匹の高齢のビーグル犬（初期体重１３．５
１±１．６６ｋｇ、年齢１０．７±２．３３歳）を試験に含めた。すべてのイヌに対照で
ある維持食を２８日間与えた後、被験食を与えた。被験食は高レベルのオメガ３脂肪酸、
リポ酸、果実および野菜ブレンドからの抗酸化剤、ビタミンＣおよびＥ、ならびにＬ−カ
ルニチンを含有する。対照食の最終日（０日目）および被験食摂取１４日後に、血清およ
び全血試料を採集した。炎症およびホルモンのバイオマーカーならびに遺伝子発現の変化
を測定した。ＲＮＡをＰＡＸｇｅｎｅ Ｂｌｏｏｄ ＲＮＡ Ｋｉｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ
（Ｑｉａｇｅｎ，カリフォルニア州バレンシア）に示された方法に従って抽出した。ＲＮ
ＡをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘ ＧｅｎｅＣｈｉｐ Ｃａｎｉｎｅ−２ゲノムアレイにハイブ
リダイズさせ、Ｒｏｂｕｓｔ Ｍｕｌｔｉ−Ａｒｒａｙ Ａｖｅｒａｇｅを用いて標準化
した。Ｐ＜０．０５（偽所見率(fals discovery rate)調整値０．１による）および少な
くとも１．３の変化倍率範囲をもつ転写体を差があるとみなした。被験食を摂取した後、
被験食を与えた高齢のイヌはＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＫＣ、および総サイトカ
インがより低かった。ホルモンバイオマーカーには差が検出されなかった。また、被験食
を与えた高齢のイヌには０日目と比較してアップまたはダウンレギュレートされた１１２
３の遺伝子があった。これらのうちアミロイドベータ斑形成に関連する遺伝子はダウンレ
ギュレートされ、一方、ベータアミロイド斑クリアランスに関連する遺伝子はアップレギ
ュレートされていた。さらに、神経伝達物質シグナル伝達および細胞接着に関連する遺伝
子は、高齢のイヌに被験食を与えた場合は対照食摂取０日目と比較して有意にアップレギ
ュレートされた。この試験は、被験食を用いて先に示された記憶および行動関連の応答に
ついて高齢のイヌにみられた有益性を支持する遺伝子発現の証拠を提示する。
[0010] 被験食が作業および識別試験により測定した高齢のイヌの記憶および認知を若
いイヌと同様なレベルまで改善することは示されていた。しかし、これらの改善がみられ
る原機序は決定されていなかった。炎症は通常の老化を含めた多くの疾患プロセスの発症
に主要な役割を果たす。さらに、認知改善に関係する遺伝子発現などの生化学的測定は、
イヌにおいては限られた利用がみられるにすぎない。
いイヌと同様なレベルまで改善することは示されていた。しかし、これらの改善がみられ
る原機序は決定されていなかった。炎症は通常の老化を含めた多くの疾患プロセスの発症
に主要な役割を果たす。さらに、認知改善に関係する遺伝子発現などの生化学的測定は、
イヌにおいては限られた利用がみられるにすぎない。
[0011] この試験の目的は、高齢のイヌにおいて被験食が炎症およびホルモンのバイオ
マーカーならびに遺伝子発現の変化に及ぼす効果を判定することであった。
[0012] ２９匹の去勢／卵巣切除したビーグル犬をこの試験のために同定し、被験食を
２８日間与えた。理学的検査および血清化学的検査によりイヌは健康であるとみなされた
。試験プロトコルはInstitutional Animal Care and Use Committeeにより審査され、承
認された。すべてのイヌがイヌジステンパー、アデノウイルス、パルボウイルス、ボルデ
テラ(bordetella)、および狂犬病に対して免疫化されており、理学的検査、完全血球計数
、血清生化学分析、尿分析、および寄生虫に関する検便の結果に基づいて、慢性全身性疾
患を伴うものはなかった。イヌは、相互交流、飼育者との毎日の交流や遊びの時間、毎日
の屋外での駆け足や運動の機会、および玩具の利用によって、豊かな行動を経験していた
。０日目の試料採集前は、すべてのイヌに基礎的な維持用対照食を２８日間与えた。次い
でイヌを被験食に切り換え、１４日後に試料を採集した。血液を採取してＰＡＸｇｅｎｅ
チューブに集め、評価するまで−８０℃で保存した。Ｃａｎｉｎｅ−２ Ａｆｆｙｍｅｔ
ｒｉｘ Ｇｅｎｅｃｈｉｐマイクロアレイを用いて、０日目と比較した１４日目の遺伝子
差を同定した。
マーカーならびに遺伝子発現の変化に及ぼす効果を判定することであった。
[0012] ２９匹の去勢／卵巣切除したビーグル犬をこの試験のために同定し、被験食を
２８日間与えた。理学的検査および血清化学的検査によりイヌは健康であるとみなされた
。試験プロトコルはInstitutional Animal Care and Use Committeeにより審査され、承
認された。すべてのイヌがイヌジステンパー、アデノウイルス、パルボウイルス、ボルデ
テラ(bordetella)、および狂犬病に対して免疫化されており、理学的検査、完全血球計数
、血清生化学分析、尿分析、および寄生虫に関する検便の結果に基づいて、慢性全身性疾
患を伴うものはなかった。イヌは、相互交流、飼育者との毎日の交流や遊びの時間、毎日
の屋外での駆け足や運動の機会、および玩具の利用によって、豊かな行動を経験していた
。０日目の試料採集前は、すべてのイヌに基礎的な維持用対照食を２８日間与えた。次い
でイヌを被験食に切り換え、１４日後に試料を採集した。血液を採取してＰＡＸｇｅｎｅ
チューブに集め、評価するまで−８０℃で保存した。Ｃａｎｉｎｅ−２ Ａｆｆｙｍｅｔ
ｒｉｘ Ｇｅｎｅｃｈｉｐマイクロアレイを用いて、０日目と比較した１４日目の遺伝子
差を同定した。
[0013] 血漿バイオマーカー−対ｔ−検定分析を用いて、ＳＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ ９
．０により食物に応答した炎症およびホルモンのバイオマーカーの変化を測定した。すべ
てのサイトカインを用いて総サイトカインを計算した。
．０により食物に応答した炎症およびホルモンのバイオマーカーの変化を測定した。すべ
てのサイトカインを用いて総サイトカインを計算した。
[0014] 遺伝子−Ｒｏｂｕｓｔ Ｍｕｌｔｉ−Ａｒｒａｙ ａｖｅｒａｇｅを用いて遺
伝子発現を標準化し、Ｐａｒｔｅｋ分析ツールを用いて差を判定した。Ｐ＜０．０５（偽
所見率調整Ｑ＝０．１による）および少なくとも１．２５の変化倍率をもつ遺伝子を、２
グループ間で差があるとみなした。アップレギュレートされた遺伝子を正の変化倍率とし
て示す。ダウンレギュレートされた遺伝子を負の変化倍率として示す。
伝子発現を標準化し、Ｐａｒｔｅｋ分析ツールを用いて差を判定した。Ｐ＜０．０５（偽
所見率調整Ｑ＝０．１による）および少なくとも１．２５の変化倍率をもつ遺伝子を、２
グループ間で差があるとみなした。アップレギュレートされた遺伝子を正の変化倍率とし
て示す。ダウンレギュレートされた遺伝子を負の変化倍率として示す。
[0015] 臨床試験は、高齢のイヌへの被験食の給餌は若々しいエネルギーの回復を補助
し、若い成犬と同様なレベルにまで記憶／作業能力を改善できることを示した。この試験
で、健康な高齢のイヌを維持用対照食の給餌後に被験食に切り換えた後、炎症マーカーＩ
Ｌ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−６、ＫＣおよび総サイトカインの減少が立証された。さらに
、アミロイドベータ斑形成に関連する遺伝子は減少し、一方、ベータアミロイド斑排除ま
たは神経伝達物質シグナル伝達に関連する他の遺伝子は増加していた。
し、若い成犬と同様なレベルにまで記憶／作業能力を改善できることを示した。この試験
で、健康な高齢のイヌを維持用対照食の給餌後に被験食に切り換えた後、炎症マーカーＩ
Ｌ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−６、ＫＣおよび総サイトカインの減少が立証された。さらに
、アミロイドベータ斑形成に関連する遺伝子は減少し、一方、ベータアミロイド斑排除ま
たは神経伝達物質シグナル伝達に関連する他の遺伝子は増加していた。
[0016] この試験は、被験食の給餌が、炎症バイオマーカーの減少によって、また潜在
的に脳健康関連遺伝子の発現を変化させることによって、高齢のイヌの生活の質に正の効
果を及ぼすことを示唆する。
的に脳健康関連遺伝子の発現を変化させることによって、高齢のイヌの生活の質に正の効
果を及ぼすことを示唆する。
Claims (13)
- 愛玩動物の炎症を抑制もしくは予防し、および／または炎症状態を緩和する方法であっ
て、リポ酸を含む食餌を与えることを含む方法。 - 前記の食餌を少なくとも２週間の期間与える、請求項１に記載の方法。
- 食餌が１０〜１０，０００ｐｐｍのリポ酸を含有する食物を含む、請求項１または２に
記載の方法。 - 食餌が５０〜２００ｐｐｍのリポ酸を含有する乾燥食物を含む、請求項１〜３のいずれ
か１項に記載の方法。 - 抑制、予防または緩和される状態が関節炎である、請求項１〜４のいずれか１項に記載
の方法。 - 抑制、予防または緩和される状態が骨関節炎である、請求項１〜５のいずれか１項に記
載の方法。 - 愛玩動物がイヌまたはネコである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
- 食餌が、少なくとも５００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、少なくとも２００ｐｐｍのカルニ
チン、および少なくとも５０ｐｐｍのリポ酸を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載
の方法。 - リポ酸が、遊離形態または栄養素として許容できる塩もしくはエステルの形態のＲ−（
＋）−リポ酸（ＲＬＡ）またはラセミ混合物Ｒ／Ｓ−リポ酸（Ｒ／Ｓ−ＬＡ）である、請
求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。 - さらに、炎症バイオマーカーの発現を測定することを含む、請求項１〜９のいずれか１
項に記載の方法。 - 炎症バイオマーカーが、腫瘍壊死因子アルファ、ＧＭ−コロニー刺激因子、単球走化性
タンパク質−１、インターフェロンガンマ、インターロイキン−１０、インターロイキン
−１５、インターロイキン−１８、インターロイキン−２、インターロイキン−４、イン
ターロイキン−６、インターロイキン−７、インターロイキン−８、インターフェロンガ
ンマ誘導タンパク質−１０、およびＫＣケモカインから選択される１種類以上のバイオマ
ーカーを含む、請求項１０に記載の方法。 - 請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法に使用するためのペットフードの製造にお
ける、リポ酸の使用。 - 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法に使用するためのリポ酸。
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|---|---|---|---|
| US33403710P | 2010-05-12 | 2010-05-12 | |
| US61/334,037 | 2010-05-12 |
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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Family
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| CN (2) | CN102933092A (ja) |
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| AU2018447678B2 (en) | 2018-11-02 | 2022-04-21 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Pet food compositions, method of treating an inflammatory condition and method of reducing ciculatpro-inflammatory cytokines |
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|---|---|---|---|---|
| US5569670A (en) | 1992-06-05 | 1996-10-29 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Combination medications containing alpha-lipoic acid and related |
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| US8669282B2 (en) | 2000-10-31 | 2014-03-11 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Companion animal compositions including lipoic acid and methods of use thereof |
| US6923960B2 (en) * | 2001-10-03 | 2005-08-02 | Vsl Pharmaceuticals Inc. | Antioxidant combination composition and use thereof |
| GB0314624D0 (en) | 2003-06-23 | 2003-07-30 | Advanced Bionutrition Europ Lt | Inflammatory disease treatment |
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2011
- 2011-05-09 AU AU2011253202A patent/AU2011253202B2/en active Active
- 2011-05-09 WO PCT/US2011/035736 patent/WO2011143104A1/en active Application Filing
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