JP2015020991A - 血糖値上昇抑制剤 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明は、血糖値上昇抑制剤を提供することを目的とする。
【解決手段】本発明は、ダチョウ肉由来の成分を有効成分とする、血糖値上昇抑制剤を提供する。また、本発明は、ダチョウ肉から親水性成分を抽出する工程を含むことを特徴とする、血糖値上昇抑制剤の有効成分の製造方法を提供する。
【選択図】なし

Description

本発明は、血糖値上昇抑制剤に関する。また、本発明は、血糖値上昇抑制剤の製造方法に関する。

食生活の欧米化や不規則な食習慣によってメタボリック症候群などの生活習慣病が増加している。摂食後の血糖値の上昇を制御することは、糖尿病や糖尿病性合併症の発症予防や改善に対して有効に作用すると考えられている。

したがって、本発明は、血糖値上昇抑制剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、鋭意検討したところ、ダチョウ肉由来の成分を投与することによって、摂食後の血糖値上昇を抑制することができることを見出した。

すなわち、本発明は、第１の態様において、ダチョウ肉由来の成分を有効成分とする、血糖値上昇抑制剤を提供するものである。

また、本発明者らは、ダチョウ肉由来の成分を、摂食の前に、または摂食と同時に投与することによって、特に顕著な血糖値上昇の抑制効果を実現することを見出した。

すなわち、本発明は、第２の態様において、摂食と同時に、または摂食の前に投与されるものである、第１の態様に記載の血糖値上昇抑制剤を提供するものである。

さらに、本発明者らは、鋭意検討したところ、ダチョウ肉から親水性成分を抽出するという簡便な手法により、ダチョウ肉における血糖値抑制効果を持たない成分を除去し、高い血糖値抑制効果を示す有効成分を濃縮することができることを見出した。

すなわち、本発明は、第３の態様において、ダチョウ肉由来の成分が、ダチョウ肉から抽出した親水性成分である、第１の態様１または第２の態様に記載の血糖値上昇抑制剤を提供するものである。

また、本発明は、第４の態様において、ダチョウ肉から親水性成分を抽出する工程を含むことを特徴とする、血糖値上昇抑制剤の有効成分の製造方法を提供するものである。

本発明の血糖値上昇抑制剤を用いることによって、摂食後の血糖値上昇を抑制することができ、糖尿病や糖尿病性合併症の発症を予防または改善することができる。特に、本発明の血糖値上昇抑制剤は、コメの摂食後の血糖値上昇を抑制することができ、多くの人にとっての日常的な課題を解決することができる。さらに、本発明の製造方法によれば、親水性成分の抽出という簡便な手法により、ダチョウ肉から血糖値抑制効果を持たない成分を除去することができるので、摂取カロリーや味覚などの観点からダチョウ肉全体の摂食を望まない者に有用な血糖値上昇抑制剤の有効成分を、簡便に製造することができる。

図１は、各群の血糖値上昇の経時変化を対比したグラフである。 図２は、（ａ）コントロール投与群についての、および（ｂ）疎水性成分の投与群についての、０分を０としたときの血糖値の変化を示すグラフである。 図３は、（ａ）親水性成分の投与群についての、および（ｂ）固形成分の投与群についての、０分を０としたときの血糖値の変化を示すグラフである。 図４は、図２〜図３の血糖値変化を対比するグラフである。 図５は、図４の血糖値曲線下面積を対比するグラフである。

本発明の血糖値上昇抑制剤の有効成分は、ダチョウ肉由来の成分である。本発明の血糖値上昇抑制剤の有効成分は、例えば、ミンチ状のダチョウ肉を、油を使用せずに焼き、凍結乾燥し、得られた凍結乾燥物から、アセトンなどの有機溶媒を用いて疎水性成分を分離し、分離後の残渣に水などの親水性溶媒を添加して、親水性成分を溶出させ、溶出物を取得することによって、製造することができる。

本発明は、血糖値上昇抑制剤を提供するものである。血糖値上昇抑制剤は、摂食後の血糖値の上昇を抑制する効果を有するものである。本発明の血糖値上昇抑制剤は、例えば、コメの摂食後の血糖値の上昇を抑制することができる。本発明の血糖値上昇抑制剤の形態としては、例えば、液剤、エキス剤、エリキシル剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、錠剤、シロップ剤、注射剤などの医薬品；摂食後の血糖値上昇抑制効果を示す表示を付した飲料、食品などの健康飲食品；その他の形態を挙げることができる。

本発明の血糖値上昇抑制剤は、コメなどの摂食と同時に、またはコメなどの摂食の前に投与すれば、より高い抑制効果を得ることができる。摂食前に投与する場合、投与は、例えば、摂食の２０分前〜５分前に行われる。本発明の血糖値上昇抑制剤の有効成分は、例えば、糖質量５０ｇの摂食に対して、ダチョウ肉５０〜２００ｇ相当量を投与すればよい。

以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

実施例１ ヒト投与試験：
日本グライセミックインデックス研究会の統一プロトコールを参考に、男性５名、女性７名で試験を実施した。米飯１４７ｇ（糖質量５０ｇ）だけを摂取させた場合、米飯摂取前にダチョウ肉１２０ｇ（タンパク質２１．０％、脂質１．３％、水分７７．５％）を摂取させた場合、米飯摂取後にダチョウ肉を摂取させた場合、米飯とダチョウ肉を同時に摂取させた場合について検討を行った。また、米飯摂取の前に皮なし鶏モモ肉１２０ｇ（タンパク質１８．８％、脂質４．２％、水分７６．６％）を摂取させた場合についても検討を行った。各試験食摂取後に経時的に採血を行い、血糖値を測定した。
具体的には、以下のような条件で実験を行った。
（１）５群の試験を同じ１２名（男性５名、女性７名）で、各群の試験は１週間の間隔をあけて実施した。
（２）前日２１：００以降に水・お茶以外の飲食はせず、９：００より試験を開始した。
（３）採血は空腹時に行った（グラフでは０分）。
（４）採血は穿刺器具を用いて指先よりペパリン処理したキャピラリーで行った。
（５）米飯としては、サトウのごはんを加熱したものを用い、ダチョウ肉としては、肉をスライスしてホットプレートで焼いたものを用いた。
（６）順番に食べる群では１つ目は０分より摂取を開始し、２つ目は１０分より摂取を開始した。
（７）採血は、２０、３０、４５、６０、９０、１２０、１５０、１８０分後に行った。
（８）血糖値の測定はグルコースＣＩＩ−テストワコー（和光純薬工業株式会社）で行った。
なお、サトウのごはん１４７ｇには糖質が５０ｇ含まれる。
結果を図１に示す。図中の各群は、以下の摂取群を示す。
米飯のみ：米飯（サトウのごはん １４７ｇ／人）だけを摂取した群。
米飯→ダ：米飯（サトウのごはん １４７ｇ／人）およびダチョウ肉（１２０ｇ／人）をこの順で摂取した群。
米飯＋ダ：ダチョウ肉（１２０ｇ／人）および米飯（サトウのごはん １４７ｇ／人）を同時に摂取した群。
ダ→米飯：ダチョウ肉（１２０ｇ／人）および米飯（サトウのごはん １４７ｇ／人）をこの順で摂取した群。
ト→米飯：ニワトリ肉（１２０ｇ／人）および米飯（サトウのごはん １４７ｇ／人）をこの順に摂取した群。
図１に示すように、米飯摂取前にダチョウ肉を摂取させた場合や米飯とダチョウ肉を同時に摂取させた場合の血糖値曲線下面積は、米飯だけを摂取させた場合よりも有意に低かった。これらのことから、ダチョウ肉由来の成分を投与することにより、コメなどを摂食した後の血糖値の上昇を抑制することができることが明らかになった。また、摂食と同時に、または摂食の前に投与する場合において、特に高い抑制効果が得られることが明らかになった。

実施例２ ラットへの分画成分投与：
（１）ラットへ経口投与するサンプルの準備
ア．疎水性成分の取得
ミンチにしたダチョウ肉をホットプレートで十分に加熱した後、凍結乾燥した。生肉２０ｇに相当する加熱凍結乾燥肉にアセトンを４０ｍＬ加えて抽出し、遠心分離して抽出液を回収した。この残渣に２０ｍＬのアセトンを加えて抽出し、遠心分離して抽出液を回収した。この操作をさらに３回繰り返し、計５回の抽出液を合わせてエバポレーターにより濃縮し、さらに真空デシケーターを用いてアセトンを完全に取り除き疎水性成分を得た。
イ．親水性成分の取得
疎水性成分を抽出後の残渣を乾燥させてアセトンを除去後、蒸留水を４５ｍＬ加えて抽出し、遠心分離して抽出液を回収した。この残渣に２０ｍＬの蒸留水を加えて抽出し、遠心分離して抽出液を回収した。この操作をさらに３回繰り返し、計５回の抽出液を合わせて凍結乾燥して親水性成分を得た。
ウ．固形成分の取得
疎水性成分、親水性成分を抽出した残渣を凍結乾燥して固形成分を得た。
エ．具体的手順
疎水性成分、親水性成分、および固形成分を取得した具体的手順を、以下に示す。
ホットプレートスターラーＰＣ−３２０（コーニング社）の温度設定目盛を４にし、その上にフッ素樹脂加工された金属プレートをのせて赤外線放射温度計ＩＲ−３００（株式会社カスタム）を用いて表面温度を測定し１８０〜２００℃になったら、ミンチにしたダチョウ肉（飛騨高山オーストリッチ株式会社）５０ｇを、油を使用せずに焦げないように注意しながら５分間加熱した。加熱したダチョウ肉を液体窒素で凍結後、凍結乾燥機ＦＤＵ−２０００（東京理化器械株式会社）を用いて４０時間乾燥して加熱凍結乾燥肉１１．４３ｇを得た。加熱凍結乾燥肉４．５７ｇ（生肉換算で２０ｇ）を遠沈管ＣＥＬＬＳＴＥＲ ＰＰ−ｔｅｓｔ ｔｕｂｅｓ ５０ｍＬ（株式会社グライナージャパン）に入れ、４０ｍＬの高速液体クロマトグラフ用アセトン（和光純薬工業株式会社）を加えて、目盛を８にした試験管ミキサーＶＯＲＴＥＸ−ＧＥＮＩＥ ２（サイエンティフィックインダストリーズ社）を用いて３分間撹拌し、遠心分離機ＫＯＫＵＳＡＮ ５２００（株式会社コクサン）を用いて３５００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上清を移し替え、沈殿に２０ｍＬのアセトンを加えて試験管ミキサーで３分間撹拌し、遠心分離機を用いて３５００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。さらにこの操作を３回繰り返し、計５回の上清をナス型フラスコに集め、ロータリーエバポレーターＮ−１００（東京理化器械株式会社）を用いて３０分間溶媒を蒸発させて濃縮した。これを真空デシケーターに移動し真空ポンプＵＬＶＡＣ ＤＡＨ−６０Ｃ（アルバック機工株式会社）を用いて５時間減圧し抽出溶媒のアセトンを完全に取り除いて疎水性成分０．２９６４ｇを得た。疎水性成分を得た後の残渣をほぐし、真空デシケーターを用いて１．５時間減圧して残っているアセトンを除いて乾燥させた。これを５０ｍＬの遠沈管に入れ４５ｍＬの高速液体クロマトグラフ用蒸留水（和光純薬工業株式会社）を加えて、目盛を８にした試験管ミキサーを用いて３分間撹拌し、遠心分離機を用いて３５００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上清を移し替え、沈殿に２０ｍＬの蒸留水を加えて試験管ミキサーで３分間撹拌し、遠心分離機を用いて３５００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。さらにこの操作を３回繰り返し、計５回の上清を集めて液体窒素で凍結後、凍結乾燥機を用いて４０時間乾燥して親水性成分０．７６０８ｇを得た。疎水性成分と親水性成分を抽出後の残渣を液体窒素で凍結後、凍結乾燥機を用いて４０時間乾燥して、固形成分３．５１４６ｇを得た。
（２）米飯の準備
微粉砕した白米に水を加えて沸騰浴で５分間加熱した。具体的には、微粉砕した白米に２．５２５ｇ／２０ｍＬになるように水を加え、沸騰浴で５分間加熱して米飯とした。
（３）ラット実験
取得した疎水性成分、親水性成分、または固形成分を、以下の条件でラットに投与して、血糖値上昇抑制効果を調べた。
ア．１０週齢のＷｉｓｔａｒラット（体重２９０〜３１０ｇ、日本エスエルシー株式会社）を標準飼料で予備飼育し、１１〜１２週齢で実験に使用した。
イ．ラットより無麻酔下および非拘束下で採血ができるように、実験の前日に頸静脈カニュレーションの手術を行った。
ウ．前日より水以外は与えず、空腹時採血（グラフでは０分）を行った。
エ．投与・採血実験の直前に体重を測定した（体重は３００ｇ前後であった）。
オ．ダチョウ肉の各成分（疎水性成分、親水性成分、または固形成分）を５０ｍｇ／ｋｇ体重になるように経口投与し（コントロールは生理食塩水とした）、すぐに糖質が０．８３３ｇ／ｋｇ体重（５０ｇ／６０ｋｇ体重）になるように米飯を経口投与した。なお、加熱ダチョウ肉の疎水性成分、親水性成分、および固形成分のそれぞれは、生理食塩水（０．０２％Ｔｗｅｅｎ２０含有）で２０ｍｇ／ｍＬに調製したものを用いて、疎水性成分、親水性成分、固形成分、または生理食塩水は、２．５ｍＬ／ｋｇ体重になるように経口投与した。米飯の経口投与は、微粉砕した白米に２．５２５ｇ／２０ｍＬになるように水を加え、沸騰浴で５分間加熱して得た米飯を、８．５７ｍＬ／ｋｇ体重になるように経口投与して行った。この場合、糖質として０．８３３ｇ／ｋｇ体重（５０ｇ／６０ｋｇ体重）になる。
カ．経口投与後１０、２０、３０、４０、５０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０、２４０分後に採血を行った。
キ．血糖値の測定はグルコースＣＩＩ−テストワコー（和光純薬工業株式会社）で行った。

結果を図２〜図５に示す。図２〜図３は、０分を０としたときの血糖値の変化を各投与群について示すグラフである。図４は、血糖値変化を各投与群について対比するグラフである。図５は、図４の血糖値曲線下面積を対比するグラフである。図５に示すように、ダチョウ肉から分離した疎水性成分および固形成分を投与した場合には、血糖値曲線下面積が、コントロールの場合と大差がなかったのに対して、親水性成分を投与した場合には、血糖値曲線下面積が顕著に低下していた。このことから、親水性成分を抽出することにより、ダチョウ肉から血糖値抑制効果を持たない成分を除去し、ダチョウ肉に含まれる血糖値上昇抑制効果を示す成分を濃縮することができたと考えられる。親水性成分は、（１）アミラーゼ等デンプン分解酵素を阻害する物質が存在する、（２）胃内滞留時間の延長（胃内容排出速度の低下）させる物質が存在する、（３）小腸でのブドウ糖吸収を阻害する、（４）末端組織（主に筋肉）でのブドウ糖取り込みを促進する、などの作用機序の何れかにより、血糖値上昇抑制効果を示すことが推察される。

Claims (4)

1. ダチョウ肉由来の成分を有効成分とする、血糖値上昇抑制剤。
2. 摂食と同時に、または摂食の前に投与されるものである、請求項１に記載の血糖値上昇抑制剤。
3. ダチョウ肉由来の成分が、ダチョウ肉から抽出した親水性成分である、請求項１または２に記載の血糖値上昇抑制剤。
4. ダチョウ肉から親水性成分を抽出する工程を含むことを特徴とする、血糖値上昇抑制剤の有効成分の製造方法。