JP2015013877A - 増殖性疾患を治療するためのサパシタビンの使用 - Google Patents
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Abstract
Description
(i)サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与すること、
(ii)サパシタビン及びその代謝産物が投与されない約5〜約15日間の休止期間を含む。
(i)サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与すること、その後
(ii)サパシタビン及びその代謝産物が投与されない1週間の休止期間を含む。
(i)第1週の1〜n日目にサパシタビンの治療有効量を投与し、nは2〜6の整数であり;
(7−n)日間前記投与を中止し;
第2週の1〜n日目にサパシタビンの治療有効量を投与し、nは2〜6の整数であり;
(7−n)日間前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない1週間の休止期間とを含む。
(i)治療周期の1〜3日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
治療周期の4〜7日目に前記投与を中止し;
治療周期の8〜10日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
治療周期の11〜14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない治療周期の15〜21日目の休止期間とを含む。
(i)治療周期の1〜5日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
治療周期の6〜7日目に前記投与を中止し;
治療周期の8〜12日目にサパシタビンの治療有効量を投し;
治療周期の13〜14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない治療周期の15〜21日目の休止期間とを含む。
(i)治療周期の1〜3日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
治療周期の4〜7日目に前記投与を中止し;
治療周期の8〜10日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
治療周期の11〜14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない治療周期の15〜21日目の休止期間とを含む。
(i)治療周期の1〜5日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
治療周期の6〜7日目に前記投与を中止し;
治療周期の8〜12日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
治療周期の13〜14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない治療周期の15〜21日目の休止期間とを含む。
(i)治療周期の1〜3日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
治療周期の4〜7日目に前記投与を中止し;
治療周期の8〜10日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
治療周期の11〜14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない治療周期の15〜21日目の休止期間とを含む。
(i)サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を2週間、1週間に約2〜約6日間投与することと、
(ii)サパシタビン及びその代謝産物が投与されない約5〜約15日間の休止期間、又は治療関連の毒性が解消されるまでの休止期間のいずれか長い方を含む。
本発明の別の態様は、以下を含む部品キットに関する。
(i)サパシタビン又はその代謝産物を、薬学的に許容される希釈剤、賦形剤又は担体と混合して含む医薬;
(ii)前記医薬を少なくとも1つの治療周期を含む投薬計画に従って投与するための説明書を含むキットであって、前記治療周期は、サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を3週間のうち2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与することを含むキット。
好ましくは、本発明の投薬計画で用いられる医薬は、経口投与のためのものである。
サパシタビンは欧州特許第536936号明細書(Sankyo社、日本特許第2569251号明細書と同等)で最初に開示され、優れた抗腫瘍活性を有することが証明された。
本発明の投薬計画は、様々な異なる増殖性障害の治療に適する。好ましくは、治療が必要な対象は、哺乳動物、より好ましくはヒトである。
への恩恵がほとんどないことが研究からわかっている(M. A. Socinski et al, Clin. Adv. Hematol. Oncol., 2003, 1(1), 33)。トロキサシタビンのような新規活性剤でさえも、3週間ごとに30分間静脈内投与された10mg/m2の用量では、NSCLCにほとんど活性がないことが示されている(S. F. Dent et al, Lung, 2005, 183(4), 265)。
(i)サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与することと、
(ii)サパシタビン及びその代謝産物が投与されない約5〜約15日間の休止期間とを含む。
本発明の非常に好ましい一実施形態では、増殖性障害は皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)である。
ヒトの療法のためにサパシタビンを単独で投与することができるが、それは一般に、医薬用の担体、賦形剤又は希釈剤と混合されて投与される。
本発明の活性剤は、塩又はエステル、特に薬学的に許容される塩又はエステルの形態で存在することができる。
本発明は、適宜、活性剤のすべての鏡像異性体及び互変異性体も含む。当業者ならば、光学的性質(1又は複数のキラル炭素原子)又は互変異性を有する化合物を認識する。対応する鏡像異性体及び/又は互変異性体は、当技術分野で公知である方法によって単離/調製することができる。
本発明の活性剤は異なる立体異性体及び/又は幾何異性体の形で存在することができ、例えば、それは1又は複数の不斉中心及び/又は幾何中心を有することができるので、2つ以上の立体異性形態及び/又は幾何学的形態で存在することができる。本発明は、剤のすべての個々の立体異性体及び幾何異性体、並びにそれらの混合物の使用を企図する。請求項で用いられる用語はこれらの形態を包含するが、但し、前記形態は適当な機能的活性を保持するものとする(必ずしも同じ程度にというわけではない)。
本発明は、本発明の活性剤の溶媒和物の形態も含む。請求項で用いられる用語は、これらの形態を包含する。
本発明は、活性剤の様々な結晶形態、多形形態及び(無)含水形態にさらに関する。医薬品産業界では、そのような化合物の合成的調製で用いられる精製及び又は単離の方法をわずかに変更することによって、溶媒からそのような形態のいずれかで化合物を単離することができることは確立されている。
本発明は、プロドラッグの形態の本発明の活性剤をさらに含む。一般に、そのようなプロドラッグは、その修飾がヒト又は哺乳動物の対象に投与された後に復帰されるように、1又は複数の適当な基が修飾されている化合物である。そのような復帰は、そのような対象に自然に存在する酵素によって通常遂行されるが、インビボで復帰を遂行するために第2の剤をそのようなプロドラッグと一緒に投与することが可能である。そのような修飾の例には、エステル(例えば、上記のいずれか)が含まれ、そこでは、復帰はエステラーゼなどによって遂行される。他のそのような系は、当分野の技術者に公知であろう。
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、膣、非経口、筋肉内、腹腔内、動脈内、髄腔内、気管支内、皮下、皮内、静脈内、鼻内、口内又は舌下の投与経路のために応用することができる。
当分野の技術者は、対象に投与するために、本組成物の1つの適当な用量を、不要な実験なしで容易に決定することができる。一般には、医師が個々の患者に最適な実際の投与量を決定し、それは、活性剤の活性、その剤の代謝安定性及び活性の長さ、年齢、体重、健康状態、性別、食事、投与の様式及び時間、排泄速度、薬剤組合せ、特定の状態の重症度、並びに個別に受けている治療を含む様々な因子によって決まる。一般的に、投与薬量及びその頻度は、患者の一般的健康状態、並びに引き起こされる有害効果、特に造血系、肝臓系及び腎臓系に加えられる効果の程度に適合させる。本明細書で開示される投与量は、平均事例を例示している。より高いかより低い投与量の範囲が有益である個々の事例が当然あり得、それらは本発明の範囲内である。
本発明の好ましい一実施形態では、サパシタビン又はその代謝産物は、1又は複数の他の抗増殖剤と組み合わせて投与される。そのような場合、本発明の化合物は、1又は複数の他の抗増殖剤と、連続して、同時に、又は逐次的に投与することができる。
[実施例]
PCT/GB2006/004927(国際公開第2007/072061号パンフレット;Cyclacel社)に記載されている方法に従って、液体充填カプセルを調製した。
1.混合容器へサパシタビンを計り入れる。
2.正しい総量が加えられるまで、Miglyol 812Nを徐々に加える。
3.Silversonミキサーを用いて、高速で5〜8分間2つの成分を混合する。
4.試料を取り出して均一性をチェックする。
5.均一であるならば、吸引して混合液から脱気する。
6.Bosch 1500Lカプセル充填機をサイズ3交換部品でセットアップし、25mg用量のための所望の充填重量を与えるように充填ポンプを調節する。
7.平均12個のカプセルのための以下の目標値、即ち警告2.5%;作動3.5%;拒絶5.0%を用いて、25mgカプセルに充填する。個々のカプセルに対する限度は、7.5%である。
8.サイズ3交換部品をサイズ1交換部品に交換し、充填重量をリセットすることによって、75mgカプセルについて繰り返す。すべての他の条件は、同じである。
9.すべてのカプセルの充填が完了した後、透明ゼラチンを用いてカプセルにバンドをする。
この試験のための試験集団は、2回の全身療法の後かそれに続いて、進行性、再発性又は持続的な疾患を有していた進行したCTCL(病期IBかそれ以上)を有する患者である。
本試験は、オープン表示の無作為化第II相試験である。適格患者を、上記の液体充填カプセル製剤を用いる高用量又は低用量投薬療法を受けるように、1:1に無作為化する:
高用量(A群):2週間の間、1週間につき100mg b.i.d.を3日間ずつ連続で投与し、続いて1週間の休止を設け;その後、2週間の間、1週間につき200mg
b.i.d.を3日間ずつ連続で投与し、続いて1週間の休止を設けることに変更する
低用量(B群):2週間の間、1週間につき50mg b.i.d.を3日間ずつ連続で投与し、続いて1週間の休止を設け;その後、2週間の間、1週間につき100mg b.i.d.を3日間ずつ連続で投与し、続いて1週間の休止を設けることに変更する
この試験の試験集団は、それ以前に未処置であるか最初の再発の急性骨髄性白血病(AML、acute myeloid leukemia)を有する高齢患者である。本試験は、無作為化第II相試験である。
Claims (103)
- 増殖性障害を治療するための医薬の調製におけるサパシタビン又はその代謝産物の使用であって、前記サパシタビン又はその代謝産物が少なくとも1つの治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を3週間のうち2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与することを含む使用。
- 治療周期が、
(i)サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与することと、続いて
(ii)サパシタビン及びその代謝産物が投与されない1週間の休止期間を含む、請求項1に記載の使用。 - 治療周期がサパシタビンの治療有効量を2週間、1週間につき2〜6日間ずつ連続して投与することを含む、請求項1又は2に記載の使用。
- 治療周期がサパシタビンの治療有効量を2週間、1週間につき2〜5日間ずつ連続して投与することを含む、請求項1〜3のいずれかに記載の使用。
- 治療周期がサパシタビンの治療有効量を2週間、1週間につき3日間ずつ連続して投与することを含む、請求項1〜4のいずれかに記載の使用。
- 治療周期がサパシタビンの治療有効量を2週間、1週間につき4日間ずつ連続して投与することを含む、請求項1〜4のいずれかに記載の使用。
- 治療周期がサパシタビンの治療有効量を2週間、1週間につき5日間ずつ連続して投与することを含む、請求項1〜4のいずれかに記載の使用。
- サパシタビン又はその代謝産物が1日2回投与される、請求項1〜7のいずれかに記載の使用。
- サパシタビン又はその代謝産物が約12時間ごとに1日2回投与される、請求項1〜8のいずれかに記載の使用。
- サパシタビン又はその代謝産物がほぼ等量で1日2回投与される、請求項1〜9のいずれかに記載の使用。
- 投薬計画が少なくとも2回の治療周期を含む、請求項1〜10のいずれかに記載の使用。
- 周期間に時間の遅滞なしに周期が連続して次々に繰り返される、請求項1〜11のいずれかに記載の使用。
- 周期が逐次的に繰り返され、逐次周期の間に時間の遅滞がある、請求項1〜12のいずれかに記載の使用。
- 投薬計画が2〜12回の治療周期を含む、請求項1〜13のいずれかに記載の使用。
- 医薬が単位投与剤形で投与され、単位投与量が約25〜約600mgのサパシタビンを含む、請求項1〜14のいずれかに記載の使用。
- 医薬が単位投与剤形で投与され、単位投与量が約25〜約225mgのサパシタビンを含む、請求項1〜15のいずれかに記載の使用。
- 医薬が単位投与剤形で投与され、単位投与量が約50〜約125mgのサパシタビンを含む、請求項1〜16のいずれかに記載の使用。
- 医薬が、約20、25、60、75、100、150、150、200、300、400又は450mgのサパシタビンを含む単位投与剤形で1日2回投与される、請求項1〜17のいずれかに記載の使用。
- 医薬が、約200mgのサパシタビンを含む単位投与剤形で1日2回投与される、請求項1〜18のいずれかに記載の使用。
- 治療周期が、
(i)第1週の1〜n日目にサパシタビンの治療有効量を投与し、nは2〜6の整数であり;
前記投与を(7−n)日間中止し;
第2週の1〜n日目にサパシタビンの治療有効量を投与し、nは2〜6の整数であり;
前記投与を(7−n)日間中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない1週間の休止期間とを含む、請求項1〜19のいずれかに記載の使用。 - サパシタビンが、少なくとも1回の21日間の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、
(i)前記治療周期の1〜3日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の4〜7日目に前記投与を中止し;
前記治療周期の8〜10日目にサパシタビンの治療有効量を投与することと;
前記治療周期の11〜14日目に前記投与を中止し;
(ii)サパシタビンが投与されない前記治療周期の15〜21日目の休止期間とを含む、請求項1〜20のいずれかに記載の使用。 - サパシタビンが、少なくとも1回の21日間の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、
(i)前記治療周期の1〜5日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の6〜7日目に前記投与を中止し;
前記治療周期の8〜12日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の13〜14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない前記治療周期の15〜21日目の休止期間とを含む、請求項1〜20のいずれかに記載の使用。 - 医薬が経口投与用である、請求項1〜22のいずれかに記載の使用。
- 医薬が、(i)カプセル、並びに(ii)サパシタビン、及び固体賦形剤、希釈剤及び/又は担体を含むコアを含む、請求項1〜23のいずれかに記載の使用。
- カプセルがゼラチンカプセルである、請求項24に記載の使用。
- コアが、サパシタビン、乳糖、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸カルシウムの粒状混合物を含む、請求項24又は25に記載の使用。
- 医薬が、(i)カプセル、並びに(ii)サパシタビン及び液体担体を含むコアを含む、請求項1〜23のいずれかに記載の使用。
- サパシタビンが結晶性である、請求項27に記載の使用。
- サパシタビンが、B型結晶のサパシタビンである、請求項28に記載の使用。
- 液体担体が、中鎖トリグリセリド油である、請求項27〜29のいずれかに記載の使用。
- 中鎖トリグリセリド油が、分画ヤシ油又はカプリル酸/カプリン酸トリグリセリドである、請求項30に記載の使用。
- 液体担体がGelucire 44/14である、請求項27〜31のいずれかに記載の使用。
- カプセルがゼラチンカプセルである、請求項27〜32のいずれかに記載の使用。
- カプセルが硬質ゼラチンカプセルである、請求項27〜33のいずれかに記載の使用。
- カプセルが、1若しくは複数の乳白剤、及び/又は、1若しくは複数の色素を含む、請求項27〜34のいずれかに記載の使用。
- カプセルがゼラチンバンドによって密封されている、請求項27〜35のいずれかに記載の使用。
- コアが結晶性サパシタビン及び液体担体から本質的になる、請求項27〜36のいずれかに記載の使用。
- 液体担体の量が、1重量部のサパシタビンに対して2〜50重量部である、請求項27〜37のいずれかに記載の使用。
- 液体担体の量が、1重量部のサパシタビンに対して2〜10重量部である、請求項27〜38のいずれかに記載の使用。
- 液体担体の量が、1重量部のサパシタビンに対して2〜5重量部である、請求項27〜39のいずれかに記載の使用。
- 液体担体の量が、約1重量部のサパシタビンに対して約3重量部である、請求項27〜40のいずれかに記載の使用。
- 増殖性障害が癌又は白血病である、請求項1〜41のいずれかに記載の使用。
- 癌が固形腫瘍又はリンパ腫である、請求項42に記載の使用。
- 増殖性障害が、骨髄異形成症候群(MDS)、急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ球性白血病(ALL)又は慢性リンパ球性白血病(CLL)である、請求項42に記載の使用。
- 癌が非小細胞肺癌(NSCLC)である、請求項42に記載の使用。
- 増殖性障害が皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)である、請求項43に記載の使用。
- 皮膚T細胞リンパ腫が進行した未処置の皮膚T細胞リンパ腫である、請求項43に記載の使用。
- 皮膚T細胞リンパ腫が前処置された皮膚T細胞リンパ腫である、請求項43に記載の使用。
- 皮膚T細胞リンパ腫が菌状息肉腫(MF)である、請求項43に記載の使用。
- 皮膚T細胞リンパ腫がセザリー症候群(SS)である、請求項43に記載の使用。
- 増殖性障害がAMLである、請求項42に記載の使用。
- 医薬が、60才以上の対象のAMLを治療するためのものである、請求項51に記載の使用。
- 医薬が、65才以上の対象のAMLを治療するためのものである、請求項51に記載の使用。
- 医薬が、70才以上の対象のAMLを治療するためのものである、請求項51に記載の使用。
- サパシタビンが1日当たりの総投与量で375mg〜475mg投与される、請求項51〜54のいずれかに記載の使用。
- サパシタビンが1日当たりの総投与量で400mg〜450mg投与される、請求項55に記載の使用。
- サパシタビンが425mgの用量で1日2回投与される、請求項51〜54のいずれかに記載の使用。
- 治療周期が、サパシタビンの治療有効量を2週間、1週間につき3日間ずつ連続して投与し、その後7日間の休止期間を含む、請求項51〜54のいずれかに記載の使用。
- CTCLを治療するための医薬の調製におけるサパシタビン又はその代謝産物の使用であって、前記サパシタビンは少なくとも1回の21日間の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、
(i)前記治療周期の1〜3日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の4〜7日目に前記投与を中止し;
前記治療周期の8〜10日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の11〜14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビン及びその代謝産物が投与されない約5〜約15日間の休止期間、又は治療関連の毒性が解消されるまでの休止期間のいずれか長い方とを含む使用。 - サパシタビンが200mgの単位投与剤形で1日2回投与される、請求項59に記載の使用。
- サパシタビンが100mgの単位投与剤形で1日2回投与される、請求項59に記載の使用。
- CTCLを治療するための医薬の調製におけるサパシタビン又はその代謝産物の使用であって、前記サパシタビンは少なくとも1回の21日間の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、
(i)前記治療周期の1〜5日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の6及び7日目に前記投与を中止し;
前記治療周期の8〜12日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の13及び14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない前記治療周期の15〜21日目の休止期間とを含む使用。 - サパシタビンが50〜200mgの単位投与剤形で1日2回投与される、請求項62に記載の使用。
- サパシタビンが100mgの単位投与剤形で1日2回投与される、請求項62に記載の使用。
- 白血病を治療するための医薬の調製におけるサパシタビン又はその代謝産物の使用であって、前記サパシタビンが少なくとも1回の21日間の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、
(i)前記治療周期の1〜3日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の4〜7日目に前記投与を中止し;
前記治療周期の8〜10日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の11〜14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない前記治療周期の15〜21日目の休止期間とを含む使用。 - 医薬が単位投与剤形で投与され、単位投与量は約375〜約475mgのサパシタビンを含む、請求項65に記載の使用。
- 医薬が単位投与剤形で投与され、単位投与量は各治療周期に伴い徐々に増加する、請求項65に記載の使用。
- 医薬が単位投与剤形で投与され、単位投与量が約375mgを含み、各治療周期に伴い50mgの増加量で最大1200mgまで増加する、請求項67に記載の使用。
- 増殖性障害を治療するための医薬の調製におけるサパシタビン又はその代謝産物の使用であって、前記サパシタビン又はその代謝産物は少なくとも1回の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期は、
(i)サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与することと、
(ii)サパシタビン及びその代謝産物が投与されない約5〜約15日間の休止期間とを含む使用。 - 休止期間が約7〜約14日間である、請求項69に記載の使用。
- 休止期間が7日間である、請求項1〜70のいずれかに記載の使用。
- 皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)を治療する医薬の調製における、サパシタビン又はその代謝産物の使用。
- 皮膚T細胞リンパ腫が進行した未処置の皮膚T細胞リンパ腫である、請求項72に記載の使用。
- 皮膚T細胞リンパ腫が前処置された皮膚T細胞リンパ腫である、請求項72に記載の使用。
- 皮膚T細胞リンパ腫が菌状息肉腫(MF)である、請求項72に記載の使用。
- 皮膚T細胞リンパ腫がセザリー症候群(SS)である、請求項72に記載の使用。
- 代謝産物がCNDACである、請求項1〜76のいずれかに記載の使用。
- サパシタビン又はその代謝産物が、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤と併用投与される、請求項1〜77のいずれかに記載の使用。
- サパシタビン又はその代謝産物が、1又は複数の他の抗増殖剤と併用投与される、請求項1〜78のいずれかに記載の使用。
- サパシタビン又はその代謝産物が、請求項1〜68のいずれかに従って投与される、請求項69〜79のいずれかに記載の使用。
- 増殖性障害を治療する方法であって、サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を少なくとも1回の治療周期を含む投薬計画に従って対象に投与することを含み、前記治療周期がサパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を3週間のうち2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与することを含む方法。
- 増殖性障害がAMLである、請求項81に記載の方法。
- 対象が60才以上である、請求項82に記載の方法。
- 対象が65才以上である、請求項82に記載の方法。
- 対象が70才以上である、請求項82に記載の方法。
- サパシタビンが1日当たりの総投与量で375mg〜475mg投与される、請求項82〜85のいずれかに記載の方法。
- サパシタビンが1日当たりの総投与量で400mg〜450mg投与される、請求項86に記載の方法。
- サパシタビンが425mgの用量で1日2回投与される、請求項82〜87のいずれかに記載の方法。
- 治療周期がサパシタビンの治療有効量を2週間、1週間につき3日間ずつ連続して投与し、その後7日間の休止期間を含む、請求項81〜88のいずれかに記載の方法。
- 皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)に罹患している対象を治療する方法であって、サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を前記対象に投与することを含む方法。
- 皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)の治療に用いる医薬組成物であって、サパシタビン又はその代謝産物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 希釈剤及び/又は賦形剤をさらに含む、請求項91に記載の医薬組成物。
- (i)サパシタビン又はその代謝産物を、薬学的に許容される希釈剤、賦形剤又は担体と混合して含む医薬と;
(ii)前記医薬を少なくとも1つの治療周期を含む投薬計画に従って投与するための説明書とを含むキットであって、前記治療周期が、サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を3週間のうち2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与することを含むキット。 - 高齢患者のAMLを治療するための医薬の調製におけるサパシタビン又はその代謝産物の使用であって、前記サパシタビン又はその代謝産物が少なくとも1回の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、
(i)サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与することと、
(ii)サパシタビン及びその代謝産物が投与されない約5〜約15日間の休止期間とを含む使用。 - 治療周期がサパシタビンの治療有効量を2週間、1週間につき3日間ずつ連続して投与し、その後7日間の休止期間を含む、請求項94に記載の使用。
- サパシタビンが2週間、425mgの投与量で1週間につき3日間ずつ連続して1日2回投与され、その後7日間の休止期間を含む、請求項94に記載の使用。
- 増殖性障害を治療するためのサパシタビン又はその代謝産物であって、前記サパシタビン又はその代謝産物が少なくとも1回の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を3週間のうち2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与することを含むサパシタビン又はその代謝産物。
- CTCLを治療するためのサパシタビン又はその代謝産物であって、前記サパシタビンが少なくとも1回の21日間の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、
(i)前記治療周期の1〜3日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の4〜7日目に前記投与を中止し;
前記治療周期の8〜10日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の11〜14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビン及びその代謝産物が投与されない約5〜約15日間の休止期間、又は治療関連の毒性が解消されるまでの休止期間のいずれか長い方とを含む、サパシタビン又はその代謝産物。 - CTCLを治療するためのサパシタビン又はその代謝産物であって、前記サパシタビンが少なくとも1回の21日の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、
(i)前記治療周期の1〜5日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の6及び7日目に前記投与を中止し;
前記治療周期の8〜12日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の13及び14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない前記治療周期の15〜21日目の休止期間とを含む、サパシタビン又はその代謝産物。 - 白血病を治療するためのサパシタビン又はその代謝産物であって、前記サパシタビンが少なくとも1回の21日間の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、
(i)前記治療周期の1〜3日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の4〜7日目に前記投与を中止し;
前記治療周期の8〜10日目にサパシタビンの治療有効量を投与し;
前記治療周期の11〜14日目に前記投与を中止することと;
(ii)サパシタビンが投与されない前記治療周期の15〜21日目の休止期間とを含む、サパシタビン又はその代謝産物。 - 増殖性障害を治療するためのサパシタビン又はその代謝産物であって、前記サパシタビン又はその代謝産物が少なくとも1回の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、
(i)サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与することと、
(ii)サパシタビン及びその代謝産物が投与されない約5〜約15日間の休止期間とを含む、サパシタビン又はその代謝産物。 - 皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)の治療のためのサパシタビン又はその代謝産物。
- 高齢患者のAMLを治療するためのサパシタビン又はその代謝産物であって、前記サパシタビン又はその代謝産物が少なくとも1回の治療周期を含む投薬計画で投与され、前記治療周期が、
(i)サパシタビン又はその代謝産物の治療有効量を2週間、1週間につき約2〜約6日間ずつ投与することと、
(ii)サパシタビン及びその代謝産物が投与されない約5〜約15日間の休止期間とを含む、サパシタビン又はその代謝産物。
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