JP2015006993A

JP2015006993A - イミダゾロン誘導体

Info

Publication number: JP2015006993A
Application number: JP2011237605A
Authority: JP
Inventors: 洋平松田; Yohei Matsuda; 信隆服部; Nobutaka Hattori; 一成坂上; Kazunari Sakagami; 英明天田; Hideaki Amada; 洋樹浦部; Hiroki Urabe; 智子民田; Tomoko Tamida; 梨絵西川; Rie Nishikawa; 明登安原; Akito Yasuhara
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-10-28
Filing date: 2011-10-28
Publication date: 2015-01-15
Also published as: WO2013062074A1; TW201333010A

Abstract

【課題】統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、ＡＤ／ＨＤ（注意欠如/多動性障害）、薬物依存、痙攣、振戦、睡眠障害等の疾患の予防又は治療用医薬を提供すること。【解決手段】代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ２（ｍＧｌｕ２受容体）に対してポジティブアロステリックモジュレーター作用を有する一般式（Ｉ）で表される新規なイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。【化１】【選択図】なし

Description

本発明は、代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ２（ｍＧｌｕ２受容体）に対してポジティブアロステリックモジュレーター作用を有する新規な化合物又はその医薬上許容される塩、並びにそれらを有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、ＡＤ／ＨＤ（注意欠如/多動性障害）、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療用医薬に関する。

グルタミン酸受容体は、イオンチャネル型グルタミン酸受容体及び代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕ受容体）に大きく分類される（非特許文献１、２）。このうちｍＧｌｕ受容体はＧタンパク質と共役するＧＰＣＲ型グルタミン酸受容体として同定されたが、１９９０年代初めに相次いで受容体ｃＤＮＡがクローニングされた（非特許文献３、４）。現在、８つのサブタイプ（ｍＧｌｕ１〜ｍＧｌｕ８）の存在が報告されており、これらは受容体構造、薬理学的特性及び情報伝達系の違いにより３つのグループ（グループＩ：ｍＧｌｕ１、ｍＧｌｕ５；グループＩＩ：ｍＧｌｕ２、ｍＧｌｕ３；グループＩＩＩ：ｍＧｌｕ４、ｍＧｌｕ６、ｍＧｌｕ７、ｍＧｌｕ８）に分類される（非特許文献５〜７）。これらの中で、グループＩＩに属するｍＧｌｕ２及びｍＧｌｕ３受容体は、Ｇｉ／Ｇｏタンパク質と共役し、アデニル酸シクラーゼ活性を抑制的に調節しており、アゴニストによるｍＧｌｕ２及びｍＧｌｕ３受容体の活性化はフォルスコリン刺激誘発ｃＡＭＰ蓄積を抑制する（非特許文献１、８、９）。中枢神経系において、ｍＧｌｕ２及びｍＧｌｕ３受容体は、大脳皮質、嗅球、線条体、側坐核、視床、海馬、扁桃体などに多くの発現が認められている（非特許文献１０〜１４）。これらの部位は情動・認知・意欲・報酬といった脳機能に関与していることから、ｍＧｌｕ２及びｍＧｌｕ３受容体の不安障害、統合失調症、うつ病、薬物依存症といった精神疾患との関連性が示唆されている（非特許文献１５〜１９）。

受容体欠損マウスを用いた解析から、ｍＧｌｕ２／３受容体アゴニストの抗精神病様作用には主にｍＧｌｕ２受容体が関与していると考えられている（非特許文献２０〜２２）。さらに内因性リガンドであるグルタミン酸の結合部位（オルソステリック結合部位）とは異なる活性調節部位（アロステリック結合部位）の存在が報告され、選択的ｍＧｌｕ２受容体ポジティブアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）が創出された（非特許文献２３、２４）。これら選択的ｍＧｌｕ２受容体ＰＡＭはｍＧｌｕ２／３受容体と同様に各種動物モデルにおいて抗精神病様作用や認知機能障害改善作用を示すことから、統合失調症治療薬としての可能性が示唆されている（非特許文献２５〜３２）。また、ｍＧｌｕ２受容体ＰＡＭは各種動物モデルに対する抗不安作用が認められていることから、不安障害治療薬としての可能性も示唆されている（非特許文献２５、２８、３３、３４）。

最近、ｍＧｌｕ２受容体ポジティブアロステリックモジュレーター作用を有する化合物が報告されている（非特許文献３５〜３７）。しかし、これらの文献には本発明化合物のピロロイミダゾロン骨格やイミダゾイミダゾロン骨格をもつ化合物についてはなんら開示も示唆もない。

Science, 258(5082), 597-603, 1992. Psychopharmacology (Berl), 179(1), 4-29, 2005. Nature, 349(6312), 760-765, 1991. Science, 252(5010), 1318-1321, 1991. Neuropharmacology, 34(1), 1-26, 1995 Annu Rev Pharmacol Toxicol., 37, 205-237, 1997. Neuropharmacology, 38(10), 1431-1476, 1999. Neuron, 8(1), 169-179, 1992. J Neurosci, 13(4), 1372-1378, 1993. Neurosci Lett., 202(3), 197-200, 1996. Neuroscience, 71(4), 949-976, 1996. Neurosci Res., 30(1), 65-82, 1998. J Comp Neurol., 505(6), 682-700, 2007. Brain Res., 1197, 47-62, 2008. Current Drug Targets - CNS & Neurological Disorders, 1, 215-225, 2002. Nat. Rev. Drug Discov., 4(2), 131-144, 2005. Eur J Pharmacol., 639(1-3), 59-66, 2010. Neuropharmacology. 2011 Jun 21. [Epub ahead of print] PMID: 21704048. Neuropharmacology, 60(7-8), 1017-1041, 2011. Eur J Pharmacol., 397(1), R1-2, 2000. Psychopharmacology (Berl), 196(3), 431-440, 2008. J Pharmacol Exp. Ther., 326(1), 209-217, 2008. J Med Chem., 46(15), 3189-3192, 2003. Mol Pharmacol., 64(4), 798-810, 2003. Psychopharmacology (Berl), 179(1), 271-283, 2005. Bioorg Med Chem Lett., 15(18), 4068-4072, 2005. J Pharmacol Exp Ther., 315(3), 1181-1187, 2005. J Pharmacol Exp Ther., 318(1), 173-185, 2006. Mol Pharmacol., 72(2), 477-484, 2007. Psychopharmacology (Berl), 192(4), 511-519, 2007. Neuroscience, 168(1), 209-218, 2010. ACS Med Chem Lett., 1(8), 406-410, 2010. J Pharmacol Exp Ther., 336(1), 165-177, 2011. Neuropharmacology, 62, 322-331, 2012. Expert Opin. Ther. Patents, 19(9), 1259-1275, 2009. Current Medicinal Chemistry, 18(1), 47-68, 2011. ACS Chem. Neurosci., 2(8), 382-393, 2011.

本発明の目的は、ｍＧｌｕ２受容体に対してポジティブアロステリックモジュレーター作用を有する新規な化合物を見出し、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、ＡＤ／ＨＤ（注意欠如/多動性障害）、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害等の予防又は治療用医薬を提供することにある。

本発明者らは、鋭意検討した結果、ｍＧｌｕ２受容体ポジティブアロステリックモジュレーター作用を有する新規イミダゾロン誘導体を見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、
（１）式（Ｉ）

［式（Ｉ）中、
Ｒ¹は、Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ_1-6アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、及びフェニル（該フェニルはハロゲン原子、シアノ、Ｃ_1-6アルキル、ハロＣ_1-6アルキル、及びＣ_1-6アルコキシからなる群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）からなる群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）を示し；
Ｒ²は、水素原子、又はＣ_1-6アルキルを示し；
Ｒ³及びＲ⁴は、いずれか一方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、ハロＣ_1-6アルキル、又はＣ_2-6アルケニル、他方がアリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群Aより選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）を示し；
置換基群Aはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ_1-6アルキルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルカノイルアミノ、Ｃ_3-8シクロアルキル、及びＣ_3-8シクロアルキルオキシ（該Ｃ_3-8シクロアルキル、及びＣ_3-8シクロアルキルオキシは同一の又は異なる１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_1-6アルコキシ（該Ｃ_1-6アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキルオキシ（該Ｃ_3-8シクロアルキル及びＣ_3-8シクロアルキルオキシは同一の又は異なる１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、アミノ、カルバモイル（該アミノ及びカルバモイルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル（該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）、Ｃ_1-6アルキルスルファニル、及びＣ_1-6アルキルスルホニルを示し；
Ｘは窒素原子又は式ＣＨを示す。]
で表されるイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
（２）上記式（Ｉ）において、
Ｒ³が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、ハロＣ_1-6アルキル、又はＣ_2-6アルケニルであり
Ｒ⁴が、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは（１）記載の置換基群Aより選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）である（１）に記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
（３）上記式（Ｉ）において、
Ｒ⁴が、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群Ａ１より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
置換基群Ａ１がハロゲン原子、シアノ、Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ_1-6アルキルはハロゲン原子、シアノ、オキソ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルカノイルアミノ、及びＣ_3-8シクロアルキルからなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_1-6アルコキシ（該Ｃ_1-6アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキルオキシ、カルバモイル（該カルバモイルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル（該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）、及びＣ_1-6アルキルスルファニルである（１）又は（２）に記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
（４）（１）〜（３）のいずれか一つに記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、ＡＤ／ＨＤ（注意欠如/多動性障害）、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療用医薬。

本発明の新規イミダゾロン誘導体は、ｍＧｌｕ２受容体の活性調節部位に作用して、生理的リガンド（グルタミン酸）による受容体刺激を増強させることが明らかになった。

本明細書で使用される用語は、以下の意味を有する。

「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を示す。

「Ｃ_1-6アルキル」とは、直鎖状、又は分枝鎖状の炭素原子数１〜６のアルキル基を示し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等の基を挙げることができる。

「ハロＣ_1-6アルキル」とは、前記の「Ｃ_1-5アルキル」に１〜５個の同一又は異なる前記の「ハロゲン原子」が置換したアルキル基を示し、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２−フルオロ−２−プロピル、１，１，１−トリフルオロメチル−２−メチル−２−プロピル等の基を挙げることができる。

「Ｃ_3-8シクロアルキル」とは、環状の炭素原子数３〜８のシクロアルキル基を意味し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、シクロオクチル基を挙げることができる。

「Ｃ_2-6アルケニル」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６のアルケニル基を意味し、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、１−エチル−１−エテニル、２−メチル−２−プロペニル、３−メチル−２−ブテニル、４−ペンテニル等の基を挙げることができる。

「Ｃ_1-6アルコキシ」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６のアルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ等の基を挙げることができる。

「Ｃ_3-8シクロアルキルオキシ」とは、前記の「Ｃ_3-8シクロアルキル」と酸素原子が結合した基を意味し、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへプチルオキシ、シクロオクチルオキシ基を挙げることができる。

「Ｃ_2-6アルカノイルアミノ」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６のアルカノイルにアミノが結合した基を意味し、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ基を挙げることができる。

「アリール」とは、単環から２環式の芳香族炭素環を意味し、フェニル、ナフチル等の基を挙げることができる。

「ヘテロアリール」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を有し、１ないし２環からなる炭素数２〜９の芳香族基を意味し、フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル等の基を挙げることができる。

「アリールオキシ」とは、前記の「アリール」と酸素原子が結合した基を意味し、フェノキシ、ナフトキシ等の基を挙げることができる。

「ヘテロアリールオキシ」とは、前記の「ヘテロアリール」と酸素原子が結合した基を意味し、フリルオキシ、ピロリルオキシ、チエニルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、キノリルオキシ、インドリルオキシ、ベンゾフラニルオキシ等の基を挙げることができる。

飽和又は部分不飽和のヘテロシクリルとは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を有し、炭素数２〜９の飽和又は部分不飽和の複素環基を意味し、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジル等の基を挙げることができる。

「Ｃ_1-6アルキルスルファニル」とは、前記の「Ｃ_1-6アルキル」と硫黄原子が結合した基を意味し、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｓｅｃ−ブチルスルファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル、ｎ−ペンチルスルファニル、イソペンチルスルファニル、ネオペンチルスルファニル、ｔｅｒｔ−ペンチルスルファニル、ｎ−ヘキシルスルファニル等の基を挙げることができる。

「Ｃ_1-6アルキルスルホニル」とは、前記の「Ｃ_1-6アルキル」で置換されたスルホニル基を意味し、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル等の基を挙げることができる。

本発明における好ましいＲ¹は、Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ_1-6アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、及びフェニル（該フェニルはハロゲン原子、シアノ、Ｃ_1-6アルキル、ハロＣ_1-6アルキル、及びＣ_1-6アルコキシからなる群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）からなる群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）であり、
さらに好ましいＲ¹は、Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ_1-6アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_3-8シクロアルキル、及びＣ_1-6アルコキシからなる群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）である。

本発明における好ましいＲ²は、水素原子、又はＣ_1-6アルキルであり。さらに好ましいＲ²は、水素原子、又はメチルである。

本発明における好ましいＲ³は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、ハロＣ_1-6アルキル、又はＣ_2-6アルケニルである。
本発明における好ましいＲ⁴は、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群Ａより選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）である。

置換基群Ａはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ_1-6アルキルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルカノイルアミノ、Ｃ_3-8シクロアルキル、及びＣ_3-8シクロアルキルオキシ（該Ｃ_3-8シクロアルキル、及びＣ_3-8シクロアルキルオキシは同一の又は異なる１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_1-6アルコキシ（該Ｃ_1-6アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキルオキシ（該Ｃ_3-8シクロアルキル及びＣ_3-8シクロアルキルオキシは同一の又は異なる１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、アミノ、カルバモイル（該アミノ及びカルバモイルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル（該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）、Ｃ_1-6アルキルスルファニル、及びＣ_1-6アルキルスルホニルである。

さらに好ましいＲ⁴は、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群A１より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）である。

置換基群Ａ１はハロゲン原子、シアノ、Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ_1-6アルキルはハロゲン原子、シアノ、オキソ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルカノイルアミノ、及びＣ_3-8シクロアルキルからなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_1-6アルコキシ（該Ｃ_1-6アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキルオキシ、カルバモイル（該カルバモイルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル（該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）、及びＣ_1-6アルキルスルファニルである。

「医薬上許容される塩」とは、硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸等の無機酸との塩、ギ酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、エタンスルホン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、ガラクタル酸、ナフタレン−２−スルホン酸等の有機酸との塩、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アルミニウムイオン等の１種又は複数の金属イオンとの塩、アンモニア、アルギニン、リシン、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、４−フェニルシクロヘキシルアミン、２−アミノエタノール、ベンザチン等のアミンとの塩が含まれる。

なお、本発明の化合物は、各種溶媒和物としても存在し得る。また、医薬としての適用性の面から水和物の場合もある。

本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ体等を全て含む。

本発明の化合物は、一つ又は二つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と組み合せて医薬的製剤とすることができる。上記担体、賦形剤及び希釈剤として、水、乳糖、デキストロース、フラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、デンプン、ガム、ゼラチン、アルギネート、ケイ酸カルシウム、リン酸カルシウム、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルキルパラヒドロキシベンゾソルベート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、グリセリン、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の各種油等が含まれる。

また、上記の担体、賦形剤又は希釈剤に必要に応じて一般に使用される増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調整剤、溶解剤等の添加剤が混合し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、軟膏剤、注射剤、皮膚貼付剤等の経口又は非経口用医薬として調製することができる。本発明の化合物は、成人患者に対して１回の投与量として０．００１〜５００ｍｇを１日１回又は数回に分けて経口又は非経口で投与することが可能である。なお、この投与量は治療対象となる疾病の種類、患者の年齢、体重、症状等により適宜増減することが可能である。

本発明の化合物には、一つ以上の水素原子、フッ素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子が放射性同位元素や安定同位元素と置換された化合物も含まれる。これらの標識化合物は、代謝や薬物動態研究、受容体のリガンド等として生物学的分析等に有用である。

本発明化合物及びその医薬上許容される塩は、例えば、以下に示す方法によって合成することができるが、本発明の化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。

「不活性溶媒」とは例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族系溶媒；ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒；酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒及び水であり、並びにこれらの均一系及び不均一系混合溶媒等である。これらの不活性溶媒は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。

「塩基」とは例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド；ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩；トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン；フッ化テトラ-n-ブチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド等の４級アンモニウム塩；ピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジン等の塩基性複素環化合物等である。これらの塩基は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。
「酸」とは例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、10-カンファースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸、塩化亜鉛（ＩＩ）、塩化アルミニウム（ＩＩＩ）、塩化チタン（ＩＶ）、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、三臭化ホウ素、トリメチルシリルヨージド、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等のルイス酸である。これらの酸は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。

本発明化合物は、例えば下記に示す方法によって製造することができる。

式（Ｉ-Ｉ）で示される本発明化合物は下記スキーム１の方法にて製造することができる。

式中、Ｒ¹及びＲ²は前記と同義である。Ｒ^3'はアリール、ヘテロアリールを示す。Ｍはカップリング反応で用いられる金属原子又は金属原子団を示し、化合物（４）の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。Ｘ¹は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子又は有機スルホニルオキシ（メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）等の脱離基を示す。Ｘ²及びＸ³は、同一又は異なって塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。Ｒ⁵は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル等のカルボキシ基の保護基｛プロテクティブグループズインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝又は水素原子を示す。

工程１：化合物（３）は不活性溶媒中、化合物（１）と化合物（２）の当業者に公知であるアミド化反応により製造することができる｛コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディション（Comprehensive Organic Transformations Second Edition）１９９９年、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝。ここで化合物（１）及び化合物（２）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここでアミド化反応とは、Ｒ⁵が水素原子の場合、例えば、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸（ＨＢＴＵ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）又はカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）等の縮合剤を用いた縮合反応、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル又はトリメチルアセチルクロリド等を用いた混合酸無水物経由の縮合反応、塩化チオニル、塩化オキサリル、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン等を用いた酸ハロゲン化物経由の縮合反応等である。またここで、縮合剤を用いたアミド化反応の際、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）等の添加剤を使用することができる。或いはアミド化反応とは、Ｒ⁵がカルボキシ基の保護基の場合、例えば、不活性溶媒中又は無溶媒にて、塩基又は酸存在下若しくは非存在下、化合物（１）と化合物（２）の縮合反応である。
工程２：化合物（５）は不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、パラジウム触媒及び必要に応じて配位子を用いて、化合物（３）と化合物（４）のカップリング反応により製造することができる。ここでカップリング反応としては、当業者に公知なカップリング反応の条件が挙げられ、例えば、｛コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディション｛Comprehensive Organic Transformations Second Edition）１９９９年、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）｝等に記載の方法、それに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせることにより実施することができる。ここで化合物（３）及び化合物（４）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここで、パラジウム触媒とは、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（ＩＩ）、(1,3-ビス(2,6-ジイソプロピルフェニル)イミダゾリデン)(3-クロロピリジル)塩化パラジウム(ＩＩ)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（０）、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム（０）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、塩化〔１，1’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン〕パラジウム（ＩＩ）、塩化アリルパラジウム（ＩＩ）、ビス（アセトニトリル）塩化パラジウム（ＩＩ）等を挙げることができ、配位子とは例えばトリフェニルホスフィン、２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）等を挙げることができる。
工程３：本発明化合物（Ｉ−Ｉ）は不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（５）と化合物（６）のアルキル化反応により製造することができる｛コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディション（Comprehensive Organic Transformations Second Edition）１９９９年、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝。ここで化合物（５）及び化合物（６）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。

例えば、式（Ｉ−ＩＩ）で示される本化合物は下記のスキーム２の方法にて製造することができる。

式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³’、Ｒ⁵、Ｍ、Ｘ²及びＸ³は前記と同義である。Ｘ⁴は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。
工程４：化合物（８）はスキーム１中の工程１と同様の手法により、化合物（７）と化合物（２）から製造することができる。ここで化合物（７）及び化合物（２）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程５：化合物（９）は不活性溶媒中、酸存在下または非存在下、化合物（８）をＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ヨードコハク酸イミド等のハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。或いは、化合物（９）は不活性溶媒中、塩基存在下または非存在下、化合物（８）を一塩化ヨウ素、ヨウ素、臭素等のハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。ここで化合物（８）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程６：化合物（１０）はスキーム１中の工程２と同様の手法により、化合物（９）と化合物（４）から製造することができる。ここで化合物（９）及び化合物（４）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程７：本発明化合物（Ｉ−ＩＩ）はスキーム１中の工程３と同様の手法により、化合物（１０）と化合物（６）から製造することができる。ここで化合物（１０）及び化合物（６）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。

例えば、式（Ｉ−ＩＩ）で示される本発明化合物は下記のスキーム３の方法にても製造することができる。

式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³’、Ｍ、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴は前記と同義である。
工程８：化合物（１１）はスキーム１中の工程３と同様の手法により、化合物（８）と化合物（６）から製造することができる。ここで化合物（８）及び化合物（６）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程９：化合物（１２）はスキーム２中の工程５と同様の手法により、化合物（１１）から製造することができる。ここで化合物（１１）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程１０：本発明化合物（Ｉ−ＩＩ）はスキーム１中の工程２と同様の手法により、化合物（１２）と化合物（４）から製造することができる。ここで化合物（１２）及び化合物（４）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
例えば、式（Ｉ−ＩＩＩ）で示される本発明化合物は下記のスキーム４の方法にて製造することができる。

式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｍ、Ｘ¹、Ｘ²及びＸ³は前記と同義である。Ｒ⁴’はアリール、ヘテロアリールを示す。化合物（１４）の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。

工程１１：化合物（１５）はスキーム１中の工程２と同様の手法により、化合物（１３）と化合物（１４）から製造することができる。ここで化合物（１３）及び化合物（１４）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程１２：化合物（１６）はスキーム１中の工程１と同様の手法により、化合物（１５）と化合物（２）から製造することができる。ここで化合物（１５）及び化合物（２）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程１３：本発明化合物（Ｉ−ＩＩ）はスキーム１中の工程３と同様の手法により、化合物（１６）と化合物（６）から製造することができる。ここで化合物（１６）及び化合物（６）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。

例えば、式（Ｉ−ＩＶ）で示される本発明化合物は下記のスキーム５の方法にて製造することができる。

式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴’、Ｒ⁵、Ｍ、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴は前記と同義である。工程１４：化合物（１８）はスキーム１中の工程１と同様の手法により、化合物（１７）と化合物（２）から製造することができる。ここで化合物（１７）及び化合物（２）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程１５：化合物（１９）はスキーム１中の工程３と同様の手法により、化合物（１８）と化合物（６）から製造することができる。ここで化合物（１８）及び化合物（６）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程１６：化合物（２０）はスキーム２中の工程５と同様の手法により、化合物（１９）から製造することができる。ここで化合物（１９）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程１７：本発明化合物（Ｉ−ＩＶ）はスキーム１中の工程２と同様の手法により、化合物（２０）と化合物（１４）から製造することができる。ここで化合物（２０）及び化合物（１４）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。

例えば、式（Ｉ−Ｖ）及び式（Ｉ−ＶＩ）で示される本発明化合物は下記のスキーム６の方法にて製造することができる。

式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴’、Ｍ、Ｘ²及びＸ³は前記と同義である。Ｒ³”はＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、アリール、ヘテロアリールを示す。化合物（２２）の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。
工程１８：化合物（２１）はスキーム２中の工程５と同様の手法により、化合物（１１）から製造することができる。ここで化合物（１１）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程１９：本発明化合物（Ｉ−Ｖ）はスキーム１中の工程２と同様の手法により、化合物（２１）と化合物（１４）から製造することができる。ここで化合物（２１）及び化合物（１４）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
工程２０：本発明化合物（Ｉ−ＶＩ）はスキーム１中の工程２と同様の手法により、本発明化合物（Ｉ−Ｖ）と化合物（２２）から製造することができる。ここで化合物（２２）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。

例えば、式（Ｉ−ＶＩＩ）で示される本発明化合物は下記のスキーム７の方法にて製造することができる。

式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は前記と同義である。Ｒ⁶はＣ_1-6アルキルを示す。
工程２１：本発明化合物（Ｉ−ＶＩＩ）は不活性溶媒中、酸存在下又は非存在下、化合物（１８）と化合物（２３）の反応により製造することができる。ここで化合物（１８）及び化合物（２３）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。

例えば、式（Ｉ−ＩＸ）で示される本発明化合物は下記のスキーム８の方法にて製造することができる。

式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｍ及びＸ²は前記と同義である。Ｒ⁷はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルを示す。化合物（２５）の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。Ｘ⁵は有機スルホニルオキシ（メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）等の脱離基を示す。
工程２２：本発明化合物（Ｉ−ＩＸ］はスキーム１中の工程２と同様の手法により、化合物（２４）又は本発明化合物（Ｉ−ＶＩＩＩ）と、化合物（２５）から製造することができる。ここで化合物（２４）及び化合物（２５）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
例えば、式（Ｉ−ＩＸ）で示される本発明化合物は下記のスキーム９の方法にて製造することができる。

式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁷、Ｍ及びＸ¹は前記と同義である。。化合物（２６）の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。
工程２３：本発明化合物（Ｉ−ＩＸ）はスキーム１中の工程２と同様の手法により、化合物（２６）と化合物（２７）から製造することができる。ここで化合物（２６）及び化合物（２７）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
例えば、式（Ｉ−ＸＩ）で示される本発明化合物は下記のスキーム１０の方法にて製造することができる。

式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＸ¹は前記と同義である。Ｒ⁸はＣ_1-6アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルを示し、ｎは０〜６の整数を示す。
工程２４：本発明化合物（Ｉ−Ｘ）は不活性溶媒中、塩基存在下、本発明化合物（Ｉ−ＩＸ）と化合物（２７）の反応により製造することができる｛コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディション（Comprehensive Organic Transformations Second Edition）１９９９年、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝。ここで化合物（２７）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。

例えば、式（Ｉ−ＸＩＩＩ）で示される本発明化合物は下記のスキーム１１の方法にて製造することができる。

式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁸及びＸ¹は前記と同義である。
工程２５：本発明化合物（Ｉ−ＸＩＩＩ）は不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、本発明化合物（Ｉ−ＸＩＩ）と化合物（２８）を銅触媒及び必要に応じて配位子を用いて反応させることにより製造することができる。ここで化合物（２８）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて、市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここで銅触媒とは、例えば、銅（０）、ヨウ化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）トリストリフェニルホスフィン錯体、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体等が挙げられる。配位子とは、銅触媒を用いたカップリング反応で当業者に公知な配位子、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、１，２−シクロヘキサンジアミン、２−アミノピリジン、１，１０−フェナントロリン、２−ヒドロキシベンズアルデヒドオキシム、エチレングリコール等が挙げられる（Ｓｙｎｌｅｔｔ，１５，２４２８−２４３９，２００３）。
例えば、本発明化合物（Ｉ）に於いて、式中のＲ³又はＲ⁴がＣ_2-6アルケニル基、若しくはＲ³又はＲ⁴の置換基が３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル基等の場合、不活性溶媒中、遷移金属触媒存在下、水素雰囲気下、常圧又は加圧下に於いて本発明化合物（Ｉ）の接触還元反応により、本発明化合物（Ｉ）の還元体を製造することができる｛コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディション（Comprehensive Organic Transformations Second Edition）１９９９年、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝。該本発明化合物（Ｉ）の還元体も本発明化合物に包含される。ここで、還元反応で使用する遷移金属触媒とは例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、パラジウムブラック、パラジウム-フィブロイン、酸化白金（ＩＶ）、ラネーニッケル等が挙げられる。また例えば、本発明化合物（Ｉ）に於いて、式中のＲ³又はＲ⁴がハロゲン原子、若しくはＲ³又はＲ⁴の置換基がハロゲン原子の場合、同様の手法により本発明化合物（Ｉ）の還元体を製造することができる。該本発明化合物（Ｉ）の還元体も本発明化合物に包含される。

次に、製造例、実施例及び試験例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの製造例、実施例及び試験例に限定されるものではなく、また、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
製造例及び実施例中で、カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際の「ＮＨシリカゲルカートリッジ」にはバイオタージ社製Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−ＮＨ、「シリカゲルカートリッジ」にはバイオタージ社製Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ及びＨＰ−Ｓｉｌ、グレース社製リベラリス（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ、「ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＨＭ−Ｎ」にはバイオタージ社製のＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＨＭ−Ｎをそれぞれ市販されているものを使用した。逆相カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際の「ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）」にはＷａｔｅｒｓ社製のＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）ｐｒｅｐＣ１８ＯＢＤ（登録商標）５．０μｍ，φ３０×５０ｍｍを使用した。ＴＬＣを使用して精製した際のＴＬＣ（シリカゲルプレート）にはＳｉｌｉｃａｇｅｌ６０Ｆ２５４（メルク）、ＴＬＣ（ＮＨシリカゲルプレート）にはＴＬＣプレートＮＨ（ＦｕｊｉＳｉｌｙｓｉａ）を使用した。マイクロウェーブ反応装置にはＢｉｏｔａｇｅ社製のＩｎｉｔｉａｔｏｒを使用した。
製造例及び実施例中記載の各機器データは以下の測定機器で測定した。

ＭＳスペクトル：島津ＬＣＭＳ−２０１０ＥＶ、ｍｉｃｒｏｍａｓｓＰｌａｔｆｏｒｍＬＣ又はｍｉｃｒｏｍａｓｓＧＣＴ、Ａｇｉｌｅｎｔ２９００及びＡｇｉｌｅｎｔ６１５０
ＮＭＲスペクトル：［¹Ｈ-ＮＭＲ］６００ＭＨｚ：ＪＮＭ−ＥＣＡ６００（日本電子）、５００ＭＨｚ：ＪＮＭ−ＥＣＡ５００（日本電子）、３００ＭＨｚ：ＵＮＩＴＹＮＯＶＡ３００（Varian Inc.）、２００ＭＨｚ：ＧＥＭＩＮＩ２０００／２００（ＶａｒｉａｎＩｎｃ．）
製造例及び実施例中の化合物名はＡＣＤ／Ｎａｍｅ（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ１２．０，ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＩｎｃ．）により命名した。
製造例及び実施例中で使用した核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルに於ける略語を以下に示す。
s：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）、ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）、 t：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）、q：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）、d d：ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅｄｏｕｂｌｅｔ）、d t：ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅｔｒｉｐｌｅｔ）、d q：ダブルカルテット（ｄｏｕｂｌｅｑｕａｒｔｅｔ）、d d d：ダブルダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅｄｏｕｂｌｅｄｏｕｂｌｅｔ）、ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）、ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）、Ｊ：カップリング定数、Ｈｚ：ヘルツ、ＤＭＳＯ−ｄ₆：重水素化ジメチルスルホキシド。

製造例１ N-ブチル-4-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド
１）4-ブロモ-N-ブチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド
エチル 4-ブロモ-1H-ピロール-2-カルボキシラート（１．００ｇ）及びｎ−ブチルアミン（３．００ｍＬ）の混合物を８時間加熱還流した。室温にて２日間撹拌した後、反応液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜５０：５０）にて精製し、表題化合物（７１２ｍｇ）を得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.87 - 1.01 (m, 3 H) 1.31 - 1.66 (m, 4 H) 3.32 - 3.48 (m, 2 H) 5.77 (br. s., 1 H) 6.47 - 6.54 (m, 1 H) 6.86 - 6.94 (m, 1 H) 9.46 - 9.90 (m, 1 H)
２）N-ブチル-4-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド
4-ブロモ-N-ブチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド（２２８ｍｇ）、4-tert-ブチルフェニルボロン酸（３５６ｍｇ）、炭酸セシウム（６５０ｍｇ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１２ｍｇ）、エタノール（１．０ｍＬ）、トルエン（１．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１３０ ℃にて４５分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜２０：８０）にて精製し、表題化合物（９６ｍｇ）を得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.90 - 1.00 (m, 3 H) 1.19 - 1.47 (m, 13 H) 3.36 - 3.49 (m, 2 H) 6.74 - 6.79 (m, 1 H) 7.14 - 7.19 (m, 1 H) 7.35 - 7.45 (m, 4 H); MS (ESI/APCI pos) m/z : 299 [M+H]⁺
同様にして、以下の化合物を合成した。
N-ブチル-4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピロール-2-カルボキサミド
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.88 - 1.06 (m, 3 H) 1.32 - 1.74 (m, 4 H) 3.32 - 3.56 (m, 2 H) 6.76 - 6.99 (m, 2 H) 7.20 - 7.32 (m, 2 H)
4-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-N-ブチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) d ppm 0.97 (t, J=7.22 Hz, 2 H) 1.41 (s, 2 H) 1.56 - 1.65 (m, 2 H) 5.10 (s, 2 H) 6.73 - 7.85 (m, 11 H); MS (ESI/APCI pos) m/z : 349 [M+H]⁺

製造例２ N-ブチル-4-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
１）N-ブチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
エチル 1H-イミダゾール-2-カルボキシラート（１７．８ｇ）、ｎ−ブチルアミン（５０．２ｍＬ）及びエタノール（６４ｍＬ）の混合物を８０ ℃（オイルバス温度）にて４．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をヘキサンにて洗浄し、表題化合物（１７．７ｇ）を淡褐色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.91 - 0.96 (3 H, m), 1.40 (2 H, dq, J=15.0, 7.4 Hz), 1.60 (2 H, quin, J=7.3 Hz), 3.44 (2 H, q, J=6.7 Hz), 7.11 (1 H, s), 7.15 (1 H, s), 7.54 (1 H, br. s.), 12.05 (1 H, br. s.); MS (ESI/APCI pos) m/z : 168 [M+H]⁺
２）4-ブロモ-N-ブチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
N-ブチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド（２２４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．２ｍＬ）溶液にＮ-ブロモスクシンイミド（２６２ｍｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、表題化合物（６３ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.95 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.37 - 1.44 (2 H, m), 1.56 - 1.62 (2 H, m), 3.40 - 3.45 (2 H, m), 7.14 (1 H, s), 7.24 (1 H, br. s.), 11.63 (1 H, br. s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 246 [M+H]⁺
３）N-ブチル-4-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
4-ブロモ-N-ブチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド（８３ｍｇ）、4-tert-ブチルフェニルボロン酸（７２ｍｇ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（７８ｍｇ）、エタノール（０．８３ｍＬ）、トルエン（０．８３ｍＬ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．５１ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１５０ ℃にて３０分間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過後、ろ液に水を加え酢酸エチルにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、表題化合物（６９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.94 - 0.99 (3 H, m), 1.34 (9 H, s), 1.40 - 1.48 (2 H, m), 1.56 - 1.67 (2 H, m), 3.44 - 3.49 (2 H, m), 7.30 - 7.38 (1 H, m), 7.40 - 7.47 (2 H, m), 7.53 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.70 (1 H, d, J=8.3 Hz); MS (ESI/APCI pos) m/z : 300 [M+H]⁺

製造例３ 3-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン及び2-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
１）N-ブチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
1H-イミダゾール-2-カルボン酸（２．９０ｇ）、ｎ−ブチルアミン（２．８４ｇ）、ヘキサフルオロリン酸ウロニウム２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルメタンアミニウム（ＨＡＴＵ）（１４．８ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（６．８０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３７ｍＬ）の混合物を室温にて２日間撹拌した。反応液に水（７４ｍＬ）を加え、室温にて１５分間撹拌した後、生じた固体をろ取して、表題化合物（２．８０ｇ）を無色固体として得た。
MS (ESI/APCI pos) m/z : 168 [M+H]⁺
２）6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
窒素雰囲気下、N-ブチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド（３１．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７６０ｍＬ）溶液に、氷浴冷却下にて６０％水素化ナトリウム（２２．７ｇ）を加え１５分間撹拌した後、室温にて３０分間攪拌した。氷浴冷却下、反応懸濁液にクロロヨードメタン（１００ｇ）を滴下した後、室温にて１８時間攪拌した。反応懸濁液に室温にて水（５１ｍＬ）を滴下し、３０分間攪拌した後、減圧下濃縮した。残渣にクロロホルム（１．０Ｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）ろ過にてろ別し、クロロホルムにて洗浄した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をメタノール（６００ｍＬ）にて希釈後、ヘキサン（４００ｍＬ）にて３回洗浄した。メタノール層を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマログラフィー（ＮＨシリカゲルカートリッジ、クロロホルム：メタノール＝１００：０〜９７：３及びシリカゲルカートリッジ、クロロホルム：メタノール＝１００：０〜９７：３）にて精製した。得られた固体をヘキサンにて洗浄して、表題化合物（１７．１ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.96 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.29 - 1.51 (2 H, m), 1.55 - 1.73 (2 H, m), 3.60 (2 H, t, J=7.5 Hz), 5.29 (2 H, s), 7.21 (1 H, d, J=1.3 Hz), 7.40 (1 H, d, J=1.3 Hz); MS (ESI/APCI pos) m/z : 180 [M+H]⁺
３）3-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン及び2-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（２３３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．７ｍＬ）溶液にＮ-ブロモスクシンイミド（２５５ｍｇ）を加え、室温にて１４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマログラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）にて精製して、表題化合物の混合物（１９９ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.93 - 0.99 (3 H, m), 1.35 - 1.45 (2 H, m), 1.60 - 1.69 (2 H, m), 3.58 - 3.64 (2 H, m), 5.18 (2 H×3/4, s), 5.29 (2 H×1/4, s), 7.21 (1 H×1/4, s), 7.31 (1 H×3/4, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 258 [M+H]⁺

製造例４ N-ブチル-5-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド
１）メチル 5-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシラート
メチル 5-ブロモ-1H-ピロール-2-カルボキシラート（２３２ｍｇ）、4-tert-ブチルフェニルボロン酸（３０２ｍｇ）、炭酸セシウム（４８０ｍｇ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（４０ｍｇ）、メタノール（１．０ｍＬ）、トルエン（１．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１３０ ℃にて３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）にて精製し、表題化合物（１３８ｍｇ）を得た。
２）N-ブチル-5-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド
メチル 5-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシラート（１７３ｍｇ）及びｎ−ブチルアミン（３．７０ｍＬ）の混合物を１３０ ℃（オイルバス温度）にて３日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）にて精製し、表題化合物（１７４ｍｇ）を得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.93 - 1.00 (m, 3 H) 1.37 - 1.47 (m, 2 H) 1.54 - 1.64 (m, 4 H) 3.40 - 3.49 (m, 2 H) 5.82 - 5.91 (m, 1 H) 6.73 - 6.79 (m, 1 H) 7.16 (dd, J=2.68, 1.44 Hz, 1 H) 7.35 - 7.47 (m, 4 H); MS (ESI/APCI pos) m/z : 299 [M+H]⁺

同様にして、以下の化合物を合成した。
N-ブチル-5-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド
MS (ESI/APCI pos) m/z : 273 [M+H]⁺
N-ブチル-5-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピロール-2-カルボキサミド
MS (ESI/APCI pos) m/z : 327 [M+H]⁺

製造例５ 5-(4-tert-ブチルフェニル)-N-(3-メチルブチル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド
１）5-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピロール-2-カルボン酸
製造例４−１）で得られたメチル 5-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシラート（７８０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（７．５ｍＬ、メタノール溶液）を加え、室温にて３．５時間攪拌した後、８０ ℃（オイルバス温度）にて３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣に１Ｍ塩化水素水溶液（２０ｍＬ）を加えた後、生じた固体をろ取して、表題化合物（５３２ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.28 (9 H, s), 7.01 - 7.12 (1 H, m), 7.27 - 7.40 (3 H, m), 7.46 - 7.55 (2 H, m), 11.75 - 11.91 (1 H, m); MS (ESI/APCI pos) m/z : 244[M+H]⁺
２）5-(4-tert-ブチルフェニル)-N-(3-メチルブチル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド
5-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピロール-2-カルボン酸（１００ｍｇ）、イソアミルアミン（５３ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸ウロニウム２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルメタンアミニウム（ＨＡＴＵ）（２３０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１００ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）の混合物を室温にて２１時間、及び８０ ℃（オイルバス温度）にて５時間撹拌した。反応液にイソアミルアミン（５３ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸ウロニウム２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルメタンアミニウム（ＨＡＴＵ）（２３０ｍｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．１００ｍＬ）を加え、８０ ℃（オイルバス温度）にて４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水にて２回洗浄した。有機層にＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＨＭ−Ｎを加えた後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５〜５０：５０）にて精製し、表題化合物（１０４ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.95 (3 H, s), 0.98 (3 H, s), 1.34 (9 H, s), 1.43 - 1.57 (2 H, m), 1.59 - 1.80 (1 H, m), 3.38 - 3.54 (2 H, m), 5.76 - 5.91 (1 H, m), 6.74 - 6.78 (1 H, m), 7.14 - 7.19 (1 H, m), 7.33 - 7.49 (4 H, m), 9.26 - 9.36 (1 H, m); MS (ESI/APCI pos) m/z : 313[M+H]⁺
同様にして、以下の化合物を合成した。
5-(4-tert-ブチルフェニル)-N-(シクロプロピルメチル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド
MS (ESI/APCI pos) m/z : 297[M+H]⁺

製造例６ 3-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン、2-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン及び2,3-ジブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

製造例３−２）で得られた6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（１７．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２７０ｍＬ）溶液に、氷浴冷却下にてＮ-ブロモスクシンイミド（１８．６ｇ）を加え３０分間攪拌した後、室温にて１８時間攪拌した。反応液に氷浴冷却下にて１５％チオ硫酸ナトリウム水溶液（２８０ｍＬ）を滴下した後、室温にて１５分間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲルカートリッジ、クロロホルム：メタノール＝１００：０〜９７：３、ＮＨシリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜２５：７５及びシリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜２５：７５）にて精製し、3-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（１０．２ｇ）（無色固体）、２-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（３．５７ｇ）（淡黄色固体）及び2,3-ジブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（１．７９ｇ）（無色固体）を得た。
３-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン：1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.96 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.35 - 1.44 (2 H, m), 1.60 - 1.69 (2 H, m), 3.61 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.16 (2 H, s), 7.31 (1 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 258 [M+H]⁺
２-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン：1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.94 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.30 - 1.42 (2 H, m), 1.57 - 1.66 (2 H, m), 3.58 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.28 (2 H, s), 7.20 (1 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 258 [M+H]⁺
（2,3-ジブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン：1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.97 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.33 - 1.46 (2 H, m), 1.60 - 1.72 (2 H, m), 3.62 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.19 (2 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 336 [M+H]⁺

同様にして、以下の化合物を合成した。
3-ブロモ-6-(シクロプロピルメチル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 256 [M+H]⁺
3-ブロモ-6-プロピル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 244 [M+H]⁺
3-ブロモ-6-(3-メチルブチル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 272 [M+H]⁺
3-ブロモ-6-ペンチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 272 [M+H]⁺
3-ブロモ-6-(プロパン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 244 [M+H]⁺
2,3-ジブロモ-6-(2-メチルプロピル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 336 [M+H]⁺
2,3-ジブロモ-6-(2-メトキシエチル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 338 [M+H]⁺
2,3-ジブロモ-6-(4,4,4-トリフルオロブチル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 390 [M+H]⁺
2,3-ジブロモ-6-(2-シクロプロピルエチル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 348 [M+H]⁺
3-ブロモ-6-(4-メトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 322 [M+H]+
6-ベンジル-3-ブロモ-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 292 [M+H]+

製造例７ 3-ブロモ-6-ブチル-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
１）N-ブチル-4-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
製造例５−２）と同様の手法を用いて、4-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボン酸（６５３ｍｇ）より、表題化合物（４５６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.94 (3 H, t, J=6.6 Hz), 1.27 - 1.71 (4 H, m), 2.29 (3 H, s), 3.42 (2 H, q, J=6.6 Hz), 6.83 (1 H, br. s.), 7.19 (1 H, br. s.); MS (ESI/APCI pos) m/z : 182 [M+H]⁺
２）6-ブチル-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
製造例３−２）と同様の手法を用いて、N-ブチル-4-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド（４５５ｍｇ）より、表題化合物（１５６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.96 (3 H, t, J=7.3 Hz), 1.27 - 1.73 (4 H, m), 2.34 (3 H, d, J=0.9 Hz), 3.58 (2 H, t, J=7.3 Hz), 5.21 (2 H, s), 6.93 (1 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 194 [M+H]⁺
３）3-ブロモ-6-ブチル-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
製造例６と同様の手法を用いて、6-ブチル-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（１５３ｍｇ）より、表題化合物（１４６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.96 (3 H, t, J=7.3 Hz), 1.28 - 1.74 (4 H, m), 2.30 (3 H, s), 3.60 (2 H, t, J=7.3 Hz), 5.13 (2 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 272 [M+H]⁺

製造例８ 3-ブロモ-6-ブチル-5-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン及び2-ブロモ-6-ブチル-5-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
１）6-ブチル-5-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
製造例３−１）で得られたN-ブチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド（１５０ｍｇ）及び1,1-ジエトキシエタン（０．５１１ｍＬ）のトルエン（７．５ｍＬ）懸濁液にp-トルエンスルホン酸一水和物（３４ｍｇ）を加え、１８０ ℃（オイルバス温度）にて１５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、クロロホルム：メタノール＝９９：１〜９１：９）にて精製し、表題化合物（７０ｍｇ）を褐色油状物として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.95 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.38 (2 H, dq, J=14.9, 7.4 Hz), 1.54 - 1.65 (2 H, m), 1.66 (3 H, d, J=6.2 Hz), 3.23 (1 H, ddd, J=14.2, 8.9, 5.4 Hz), 3.88 (1 H, ddd, J=14.4, 9.1, 7.0 Hz), 5.44 (1 H, q, J=6.2 Hz), 7.14 (1 H, d, J=0.8 Hz), 7.39 (1 H, d, J=1.2 Hz); MS (ESI/APCI pos) m/z : 194 [M+H]⁺
２）3-ブロモ-6-ブチル-5-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン及び2-ブロモ-6-ブチル-5-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
製造例６と同様の手法を用いて、6-ブチル-5-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（２７５ｍｇ）より、3-ブロモ-6-ブチル-5-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン及び2-ブロモ-6-ブチル-5-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オンの混合物（２１４ｍｇ）を褐色油状物として得た。
MS (ESI/APCI pos) m/z : 272 [M+H]⁺

製造例９ 2-ブロモ-6-(2-メトキシエチル)-3-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
製造例６で得られた2,3-ジブロモ-6-(2-メトキシエチル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（９８ｍｇ）、4-イソブチルフェニルボロン酸（６２ｍｇ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（３４ｍｇ）、エタノール（１．０ｍＬ）、トルエン（１．０ｍＬ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．４４ｍＬ）の混合物を１００ ℃（オイルバス温度）にて６時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、表題化合物（８２ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.95 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.88 - 1.96 (1 H, m), 2.54 (2 H, d, J=7.0 Hz), 3.35 (3 H, s), 3.62 (2 H, t, J=4.7 Hz), 3.79 (2 H, t, J=4.7 Hz), 5.48 (2 H, s), 7.29 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.52 (2 H, d, J=8.3 Hz); MS (ESI/APCI pos) m/z : 392 [M+H]⁺

同様にして、以下の化合物を合成した。
2-ブロモ-6-ブチル-3-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 390 [M+H]+
2-ブロモ-6-ブチル-3-(4-フェノキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 426 [M+H]+
2-ブロモ-6-ブチル-3-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 390 [M+H]+
2-ブロモ-6-ブチル-3-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 392 [M+H]+
2-ブロモ-3-(4-tert-ブトキシフェニル)-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 406 [M+H]+
2-ブロモ-6-ブチル-3-[4-(シクロブチルオキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 404 [M+H]+
2-ブロモ-6-ブチル-3-(4-プロポキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 392 [M+H]+
2-ブロモ-6-ブチル-3-[4-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 396 [M+H]+
2-ブロモ-3-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-6-(2-メチルプロピル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 390 [M+H]+
2-ブロモ-6-(4,4,4-トリフルオロブチル)-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 472 [M+H]+
2-ブロモ-6-(2-シクロプロピルエチル)-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 430 [M+H]+
6-ブチル-3-(6-クロロピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
MS (ESI/APCI pos) m/z : 291 [M+H]+

製造例１０ 4,4,5,5-テトラメチル-2-[4-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン
窒素雰囲気下、4-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)フェノール（５００ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．５９９ｍＬ）のクロロホルム（６．１ｍＬ）溶液に、氷浴冷却下にてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４８２ｍＬ）を滴下した。反応液を徐々に室温まで昇温しながら、１時間攪拌した。氷浴冷却下にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下した後、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５〜９０：１０）にて精製した。得られた淡黄色油状物（７１４ｍｇ）、ビス(ピナコラト)ジボロン（９３３ｍｇ）、酢酸カリウム（７２１ｍｇ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II) （１００ｍｇ）及び１，４−ジオキサン（６．１ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、８０ ℃（オイルバス温度）にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、不溶物をセライト（登録商標）ろ過にてろ別した。ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５〜９０：１０）にて精製して、表題化合物（７２６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (12 H, s), 1.58 (6 H, s), 7.50 (2 H, d, J=7.9 Hz), 7.81 (2 H, d, J=7.9 Hz); MS (EI pos) m/z : 314[M]+

同様にして、以下の化合物を合成した。
4,4,5,5-テトラメチル-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (12 H, s), 3.38 (2 H, d, J=10.7 Hz), 7.30 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.80 (2 H, d, J=7.8 Hz)
4,4,5,5-テトラメチル-2-[4-(3,3,3-トリフルオロプロピル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (12 H, s), 2.34 - 2.43 (2 H, m), 2.86 - 2.90 (2 H, m), 7.21 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.76 (2 H, d, J=8.3 Hz)

製造例１１ 2-[4-(2-フルオロ-2-メチルプロピル)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
１）1-ブロモ-4-(2-フルオロ-2-メチルプロピル)ベンゼン
窒素雰囲気下、2-(4-ブロモフェニル)-2-メチルプロパン-1-オール（１．３０ｇ）のクロロホルム（１３ｍＬ）溶液に、氷浴冷却下にて(ジエチルアミノ)サルファートリフルオリド（１．３７ｇ）を滴下した後、室温にて２．５時間攪拌した。氷浴冷却下にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下した後、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９８：２）にて精製して、表題化合物（９２８ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.32 (6 H, d, J=21.1 Hz), 2.85 (2 H, d, J=21.1 Hz), 7.09 (2 H, d, J=8.4 Hz), 7.42 (2 H, d, J=8.4 Hz); MS (EI pos) m/z : 230 [M]⁺
２）2-[4-(2-フルオロ-2-メチルプロピル)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
製造例１０と同様の手法を用いて、1-ブロモ-4-(2-フルオロ-2-メチルプロピル)ベンゼン（５００ｍｇ）より、表題化合物（４６６ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.33 (6 H, d, J=20.7 Hz), 1.34 (12 H, s), 2.92 (2 H, d, J=20.7 Hz), 7.23 (2 H, d, J=7.9 Hz), 7.74 (2 H, d, J=7.9 Hz) ; MS (ESI/APCI pos) m/z : 301 [M+Na]⁺

製造例１２ 2-[4-(シクロブチルオキシ)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノール（５００ｍｇ）、シクロブタノール（２１４ μＬ）及びトリフェニルホスフィン（８９４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液に、室温にてアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．８０ｍＬ）を滴下した後、２時間攪拌した。反応液を５０ ℃（オイルバス温度）にて１０時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５〜８５：１５）にて精製して、表題化合物（４２２ｍｇ）を淡赤色油状物として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.32 (12 H, s), 1.64 - 1.73 (1 H, m), 1.82 - 1.89 (1 H, m), 2.12 - 2.20 (2 H, m), 2.41 - 2.48 (2 H, m), 4.68 (1 H, quin, J=7.1 Hz), 6.80 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.72 (2 H, d, J=8.7 Hz)
同様にして、以下の化合物を合成した。
4,4,5,5-テトラメチル-2-[4-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)フェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.33 (s, 12 H), 2.58 - 2.68 (m, 2 H), 4.22 (t, J=6.8 Hz, 2 H), 6.89 (d, J=8.7 Hz, 2 H), 7.76 (d, J=8.7 Hz, 2 H)
2-[4-(3-フルオロプロポキシ)フェニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.33 (12 H, s), 2.17 (2 H, dquin, J=25.6, 5.8, 5.8, 5.8, 5.8 Hz), 4.12 (2 H, t, J=6.0 Hz), 4.64 (2 H, dt, J=47.9, 5.8 Hz), 6.89 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.75 (2 H, d, J=8.7 Hz)

製造例１３ 2-(シクロペンチルオキシ)-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン
窒素雰囲気下、6-ヒドロキシピリジン-3-ボロン酸ピナコールエステル（６００ｍｇ）、ヨードシクロペンタン（１．６０ｇ）、炭酸銀(Ｉ) （２．２５ｇ）及びトルエン（６．０ｍＬ）の混合物を１２０ ℃（オイルバス温度）にて２時間撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）ろ過にてろ別した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝９８：２〜９０：１０）にて精製して、表題化合物（４４０ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.33 (12 H, s), 1.42 - 2.03 (8 H, m), 4.97 - 5.52 (1 H, m), 6.57 - 6.88 (1 H, m), 7.43 - 7.95 (1 H, m), 8.08 - 8.59 (1 H, m)

製造例１４ 5-ブチル-2-(4-tert-ブチルフェニル)-4,5-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール-6(2H)-オン
１）エチル 1-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキシラート
エチル 1H-ピラゾール-3-カルボキシラート（２．３９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４ｍＬ）溶液に、1-ブロモ-4-tert-ブチルベンゼン（４．４０ｍＬ）、N,N'-ジメチルエチレンジアミン（０．９１８ｍＬ）、よう化銅（Ｉ）（３．２５ｇ）及び炭酸セシウム（１１．１ｇ）を加え、１１０ ℃（オイルバス温度）にて１２時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過後、ろ液に水を加え酢酸エチルにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜８０：２０）にて精製し、表題化合物（２．４７ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (9 H, s), 1.42 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.44 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.98 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.46 - 7.49 (2 H, m), 7.65 - 7.68 (2 H, m), 7.90 (1 H, d, J=2.5 Hz); MS (ESI/APCI pos) m/z : 273 [M+H]⁺
２）エチル 1-(4-tert-ブチルフェニル)-4-ホルミル-1H-ピラゾール-3-カルボキシラート −１０ ℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．９ｍＬ）に、塩化ホスホリル（４．８０ｍＬ）を加えた後、エチル 1-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキシラート（１．７４ｇ）を加え、１００ ℃（オイルバス温度）にて３日間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下し、ｐＨを５．５に調整した。反応液に水を加え酢酸エチルにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜８０：２０）にて精製し、表題化合物（３４ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (9 H, s), 1.47 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.52 (2 H, q, J=7.0 Hz), 7.51 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.67 (2 H, d, J=8.7 Hz), 8.45 (1 H, s), 10.46 (1 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 301 [M+H]⁺
３）エチル 4-[(ブチルアミノ)メチル]-1-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキシラート
エチル 1-(4-tert-ブチルフェニル)-4-ホルミル-1H-ピラゾール-3-カルボキシラート（３４ｍｇ）のクロロホルム（１．４ｍＬ）溶液に、室温にてｎ−ブチルアミン（１６ μＬ）を加え１．５時間攪拌した。反応液に室温にてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４８ｍｇ）を加え３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下した後、酢酸エチルにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、クロロホルム：メタノール＝９６：４〜９２：８）にて精製し、表題化合物（４２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.93 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.32 - 1.41 (12 H, m), 1.44 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.56 - 1.63 (2 H, m), 2.75 - 2.79 (2 H, m), 4.06 (2 H, s), 4.46 (2 H, q, J=7.0 Hz), 7.45 - 7.49 (2 H, m), 7.61 - 7.65 (2 H, m), 8.00 (1 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 358 [M+H]+ [M+H]⁺
４）4-[(ブチルアミノ)メチル]-1-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸
エチル 4-[(ブチルアミノ)メチル]-1-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボキシラート（３６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．７２ｍＬ）及び水（０．７２ｍＬ）溶液に８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１４ μＬ）を加え、７０ ℃（オイルバス温度）にて１２時間撹拌した。反応液に８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１４ μＬ）を加え、７０ ℃（オイルバス温度）にて５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をクロロホルムにて希釈し、クエン酸及び水を加えた後、クロロホルムにて６回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮して、表題化合物（５３ｍｇ）を無色油状物として得た。
MS (ESI/APCI pos) m/z : 330 [M+H]⁺
５）5-ブチル-2-(4-tert-ブチルフェニル)-4,5-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール-6(2H)-オン
4-[(ブチルアミノ)メチル]-1-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸（５３ｍｇ）のクロロホルム（２．１ｍＬ）溶液に、室温にてトリエチルアミン（０．１１２ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）（６２ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（４９ｍｇ）を加え４日間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水を加えた後、酢酸エチルにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、表題化合物（９ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.96 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.35 (9 H, s), 1.36 - 1.44 (2 H, m), 1.65 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.60 (2 H, t, J=7.4 Hz), 4.33 (2 H, s), 7.48 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.68 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.81 (1 H, d, J=0.8 Hz) ; MS (ESI/APCI pos) m/z : 312 [M+H]⁺

実施例１：2-ブチル-6-(4-tert-ブチルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1-オン

製造例１で得られたN-ブチル-4-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド（９４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液に室温にて６０％水素化ナトリウム（３８ｍｇ）を加え１時間撹拌した。反応液に室温にてクロロヨードメタン（１０７ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜５０：５０）にて精製した。得られた固体をヘキサン/酢酸エチル（１０/１）にて洗浄して、表題化合物（５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.93 - 1.01 (m, 3 H) 1.34 (s, 9 H) 1.37 - 1.45 (m, 2 H) 1.57 - 1.67 (m, 2 H) 3.51 - 3.58 (m, 2 H) 5.28 (s, 2 H) 6.84 (s, 1 H) 7.20 (s, 1 H) 7.36 - 7.47 (m, 4 H); MS (ESI/APCI pos) m/z : 311 [M+H]⁺

実施例２：2-ブチル-6-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1-オン

実施例１と同様の手法を用いて、製造例１で得られたN-ブチル-4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピロール-2-カルボキサミド（９３ｍｇ）より、表題化合物（１３ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.94 - 1.02 (m, 3 H) 1.37 - 1.46 (m, 2 H) 1.58 - 1.68 (m, 2 H) 3.52 - 3.62 (m, 2 H) 5.31 (s, 2 H) 6.89 (s, 1 H) 7.29 (s, 1 H) 7.55 - 7.65 (m, 5 H) ; MS (ESI/APCI pos) m/z : 323[M+H]⁺

実施例３：6-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-2-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1-オン

実施例１と同様の手法を用いて、製造例１で得られた4-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-N-ブチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド（１７５ｍｇ）より、表題化合物（２０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.93 - 0.99 (m, 3 H) 1.36 - 1.45 (m, 2 H) 1.58 - 1.66 (m, 2 H) 3.50 - 3.59 (m, 2 H) 5.10 (s, 2 H) 5.27 (s, 2 H) 6.80 - 6.88 (m, 2 H) 7.07 - 7.14 (m, 2 H) 7.20 (s, 1 H) 7.26 - 7.48 (m, 6 H) ; MS (ESI/APCI pos) m/z : 361[M+H]⁺

実施例４：6-ブチル-2-(4-tert-ブチルフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

実施例１と同様の手法を用いて、製造例２で得られたN-ブチル-4-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド（６９ｍｇ）より、表題化合物（６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.97 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.34 (9 H, s), 1.37 - 1.45 (2 H, m), 1.62 - 1.69 (2 H, m), 3.61 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.31 (2 H, s), 7.41 - 7.44 (2 H, m), 7.45 (1 H, s), 7.76 - 7.81 (2 H, m); MS (ESI/APCI pos) m/z : 312 [M+H]⁺

実施例５：6-ブチル-3-(4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

製造例３で得られた２−ブロモ−６−ブチル−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］イミダゾール−７−オン及び３−ブロモ−６−ブチル−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］イミダゾール−７−オンの混合物（１００ｍｇ）、４−メトキシフェニルボロン酸（８８ｍｇ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ）、(1,3-ビス(2,6-ジイソプロピルフェニル)イミダゾリデン)(3-クロロピリジル)塩化パラジウム(ＩＩ)（ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ）（２６ｍｇ）、エタノール（０．４９ｍＬ）、トルエン（０．４９ｍＬ）及び水（０．３３ｍＬ）の混合物を１００ ℃（オイルバス温度）にて３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、水にて２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００及びシリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：９０〜０：１００）にて精製し、6-ブチル-3-(4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（４４ｍｇ）を無色固体として、6-ブチル-2-(4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（１４ｍｇ）を無色固体として得た。

6-ブチル-3-(4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.97 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.42 (2 H, sxt, J=7.5 Hz), 1.68 (2 H, quin, J=7.0 Hz), 3.65 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.86 (3 H, s), 5.41 (2 H, s), 7.00 (2 H, dt, J=8.7, 2.1 Hz), 7.41 (2 H, dt, J=8.7, 2.5 Hz), 7.52 (1 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 286[M+H]⁺
6-ブチル-2-(4-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.97 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.41 (2 H, sxt, J=7.4 Hz), 1.65 (2 H, quin, J=7.5 Hz), 3.62 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.84 (3 H, s), 5.30 (2 H, s), 6.93 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.39 (1 H, s), 7.78 (2 H, d, J=8.7 Hz); MS (ESI/APCI pos) m/z : 286[M+H]⁺

実施例６：2-ブチル-5-(4-tert-ブチルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1-オン

製造例４で得られたN-ブチル-5-(4-tert-ブチルフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド（１１９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液に氷浴冷却下にて６０％水素化ナトリウム（４８ｍｇ）を加え３０分間撹拌した後、室温にて１５分間攪拌した。氷浴冷却下、反応液にクロロヨードメタン（８５ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）にて精製した。得られた固体をヘキサンにて洗浄して、表題化合物（１０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.92 - 1.00 (m, 3 H) 1.30 (s, 9 H) 1.37 - 1.45 (m, 2 H) 1.57 - 1.66 (m, 2 H) 3.49 - 3.59 (m, 2 H) 5.27 (s, 2 H) 6.84 (s, 1 H) 7.35 - 7.41 (m, 2 H) 7.42 - 7.46 (m, 2 H); MS (ESI/APCI pos) m/z : 311 [M+H]⁺

実施例６と同様の手法を用いて、実施例７〜１０の化合物を得た。
実施例７：2-ブチル-5-(4-メトキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1-オン
実施例８：2-ブチル-5-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1-オン
実施例９：5-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(3-メチルブチル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1-オン
実施例１０：5-(4-tert-ブチルフェニル)-2-(シクロプロピルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1-オン
実施例７〜１０の化合物の構造式及び機器データを表１に示す。

実施例１１：6-ブチル-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

製造例６で得られた3-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（３０ｍｇ）、４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（３６ｍｇ）、炭酸カリウム（４８ｍｇ）、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ（８ｍｇ）、エタノール（０．１５ｍＬ）、トルエン（０．１５ｍＬ）及び水（０．１０ｍＬ）の混合物を１００ ℃（オイルバス温度）にて1時間攪拌した。反応液をクロロホルムにて希釈した後、不溶物をセライト（登録商標）ろ過にてろ別した。ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜３０：７０）にて精製し、6-ブチル-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（３０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.98 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.42 (2 H, sxt, J=7.3 Hz), 1.69 (2 H, quin, J=7.5 Hz), 3.66 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.45 (2 H, s), 7.33 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.52 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.62 (1 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 340[M+H]⁺

実施例１１と同様の手法を用いて、実施例１２〜５５の化合物を得た。
実施例１２：6-ブチル-3-(4-tert-ブチルフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１３：3-(ビフェニル-4-イル)-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１４：3-(ビフェニル-3-イル)-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１５：6-ブチル-3-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１６：6-ブチル-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１７：6-ブチル-3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１８：3-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１９：3-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例２０：4-(6-ブチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-3-イル)ベンゾニトリル
実施例２１：6-ブチル-3-(4-シクロヘキシルフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例２２：6-ブチル-3-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例２３：6-ブチル-3-[4-(ピリジン-3-イル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例２４：3-[4-(ブタン-2-イル)フェニル]-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例２５：6-ブチル-3-[3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例２６：6-ブチル-3-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例２７：6-ブチル-3-(4-フェノキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例２８：6-ブチル-3-(4-プロピルフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例２９：6-ブチル-3-[4-(プロパン-2-イル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例３０：2-[4-(6-ブチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-3-イル)フェニル]-2-メチルプロパンニトリル
実施例３１：6-ブチル-3-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例３２：6-ブチル-3-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例３３：6-ブチル-3-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例３４：6-ブチル-3-[4-(ピペリジン-1-イル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例３５：6-ブチル-3-[6-(プロパン-2-イルオキシ)ピリジン-3-イル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例３６：6-ブチル-3-[4-(プロパン-2-イルスルファニル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例３７：6-ブチル-3-(4-ヒドロキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例３７：6-ブチル-3-(4-シクロペンチルフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例３９：3-(4-tert-ブトキシフェニル)-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例４０：6-ブチル-3-[2-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例４１：6-ブチル-3-[4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例４２：6-ブチル-3-[4-(シクロブチルオキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例４３：6-ブチル-3-[6-(シクロペンチルオキシ)ピリジン-3-イル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例４４：6-ブチル-3-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例４５：3-[4-(tert-ブトキシメチル)フェニル]-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例４６：6-ブチル-3-(4-クロロ-2-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例４７：6-ブチル-3-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例４８：6-ブチル-3-[6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例４９：3-(4-tert-ブチルフェニル)-6-(シクロプロピルメチル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例５５：3-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-6-プロピル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例５１：3-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-6-(3-メチルブチル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例５２：3-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-6-ペンチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例５３：3-(4-tert-ブチルフェニル)-6-(プロパン-2-イル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例５４：6-ブチル-3-(4-クロロフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例５５：6-ベンジル-3-(4-tert-ブチルフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１２〜５５の化合物の構造式及び機器データを表２−１〜２−９に示す。

実施例５６：3-(4-tert-ブチルフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

製造例６で得られた3-ブロモ-6-(4-メトキシベンジル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（１１６ｍｇ）、4-tert-ブチルフェニルボロン酸（７７ｍｇ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（４２ｍｇ）、エタノール（１．２ｍＬ）、トルエン（１．２ｍＬ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．５４ｍＬ）の混合物を１００ ℃（オイルバス温度）にて３時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）及びカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、クロロホルム：酢酸エチル＝９０：１０〜８０：２０）にて精製して、表題化合物（２９ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.32 (9 H, s), 3.80 (3 H, s), 4.77 (2 H, s), 5.26 (2 H, s), 6.90 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.26 - 7.29 (2 H, m), 7.34 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.45 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.58 (1 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 376 [M+H]⁺

実施例５６と同様の手法を用いて、実施例５７〜６２の化合物を得た。
実施例５７：6-ブチル-3-(3-クロロフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例５８：6-ブチル-3-(2-クロロフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例５９：6-ブチル-3-(2,4-ジクロロフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例６０：6-ブチル-3-(3,4-ジクロロフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例６１：6-ブチル-3-[4-(2-メチルプロポキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例６２：6-ブチル-3-[4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例５７〜６２の化合物の構造式及び機器データを表３に示す。

実施例６３：6-ブチル-3-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

窒素雰囲気下、2-フルオロ-4-ヨードトルエン（１０６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に−７８ ℃にてテトラ‐tert-ブチル亜鉛酸ジリチウム（０．８２０ｍＬ、０．５５Ｍ、テトラヒドロフラン溶液）を滴下した後、室温にて１．５時間攪拌した。反応液に室温にて製造例６で得られた3-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（７７ｍｇ）及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１４ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）及びカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜２０：８０）にて精製して、表題化合物（８ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.95 - 1.01 (m, 3 H) 1.38 - 1.47 (m, 2 H) 1.66 - 1.71 (m, 2 H) 2.32 (s, 3 H) 3.63 - 3.69 (m, 2 H) 5.44 (s, 2 H) 7.07 - 7.70 (m, 4 H)

実施例６４：6-ブチル-3-(4-tert-ブチルフェニル)-5-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

製造例８で得られた3-ブロモ-6-ブチル-5-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン及び2-ブロモ-6-ブチル-5-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オンの混合物（８４ｍｇ）、4-tert-ブチルフェニルボロン酸（６６ｍｇ）、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ（２１ｍｇ）、エタノール（０．８４ｍＬ）、トルエン（０．８４ｍＬ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．４６ｍＬ）の混合物を１００ ℃（オイルバス温度）にて２時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、表題化合物（６５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.99 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.36 (9 H, s), 1.38 - 1.47 (2 H, m), 1.53 (3 H, d, J=5.8 Hz), 1.60 - 1.75 (2 H, m), 3.17 - 3.24 (1 H, m), 3.91 - 3.98 (1 H, m), 5.77 - 5.82 (1 H, m), 7.40 - 7.43 (2 H, m), 7.45 - 7.48 (2 H, m), 7.48 - 7.49 (1 H, m) ; MS (ESI/APCI pos) m/z : 326 [M+H]⁺

実施例６５：6-ブチル-3-(6-フェノキシピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

１）6-ブチル-3-(6-クロロピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例５６と同様の手法を用いて、製造例６で得られた3-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（１０３ｍｇ）及び4-クロロ-５-ピリジンボロン酸（７５ｍｇ）より、表題化合物（４５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.98 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.39 - 1.47 (2 H, m), 1.66 - 1.72 (2 H, m), 3.67 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.46 (2 H, s), 7.45 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.69 (1 H, s), 7.79 (1 H, dd, J=8.3, 2.5 Hz), 8.52 (1 H, d, J=2.5 Hz); MS (ESI/APCI pos) m/z : 291 [M+H]⁺
２）6-ブチル-3-(6-フェノキシピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
6-ブチル-3-(6-クロロピリジン-3-イル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（２０ｍｇ）及びフェノール（１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４０ｍＬ）溶液に、銅（０．４ｍｇ）及び炭酸セシウム（６７ｍｇ）を加えマイクロウェーブ照射下１００ ℃にて１時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、表題化合物（６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.97 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.37 - 1.45 (2 H, m), 1.62 - 1.69 (2 H, m), 3.64 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.39 (2 H, s), 7.03 - 7.06 (1 H, m), 7.15 - 7.18 (2 H, m), 7.24 - 7.27 (1 H, m), 7.42 - 7.46 (2 H, m), 7.57 (1 H, s), 7.85 (1 H, dd, J=8.5, 2.7 Hz), 8.27 - 8.30 (1 H, m); MS (ESI/APCI pos) m/z : 349 [M+H]⁺

実施例６６：6-ブチル-3-[4-(ピリジン-2-イルオキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

１）6-ブチル-3-(4-ヒドロキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１９で得られた3-[4-(ベンジルオキシ)フェニル]-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（３７６ｍｇ）のメタノール（１．３ｍＬ）及び酢酸エチル（６．７ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて１５時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマログラフィー（シリカゲルカートリッジ、クロロホルム：メタノール＝１００：０〜９０：１０）にて精製して、表題化合物（３１ｍｇ）を無色固体として得た。MS ((ESI/APCI pos) m/z : 272 [M+H]⁺
２）6-ブチル-3-[4-(ピリジン-2-イルオキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
6-ブチル-3-(4-ヒドロキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（３７ｍｇ）、2-フルオロピリジン（３０ｍｇ）、炭酸カリウム（４６ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６０ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１５０ ℃にて１．５時間撹拌した。反応液を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、表題化合物（１２ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.98 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.42 (2 H, sxt, J=7.0 Hz), 1.65 - 1.72 (2 H, m), 3.66 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.45 (2 H, s), 6.99 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.04 - 7.07 (1 H, m), 7.24 - 7.28 (2 H, m), 7.49 - 7.53 (2 H, m), 7.58 (1 H, s), 7.72 - 7.76 (1 H, m), 8.19 - 8.22 (1 H, m) ; MS (ESI/APCI pos) m/z : 349[M+H]⁺

実施例６７：6-ブチル-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

実施例１１と同様の手法を用いて、実施例５４で得られた6-ブチル-3-(4-クロロフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（１００ｍｇ）及び3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-ボロン酸ピナコールエステル（８７ｍｇ）より、表題化合物（８０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.98 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.39 - 1.47 (2 H, m), 1.65 - 1.72 (2 H, m), 2.52 - 2.57 (2 H, m), 3.66 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.96 (2 H, t, J=5.4 Hz), 4.34 - 4.38 (2 H, m), 5.46 (2 H, s), 6.21 - 6.24 (1 H, m), 7.44 - 7.52 (4 H, m), 7.64 (1 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 338 [M+H]⁺

実施例６８：6-ブチル-3-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

実施例６７で得られた6-ブチル-3-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（７０ｍｇ）のメタノール（１．４ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（３５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて１時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物（６６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.98 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.39 - 1.46 (2 H, m), 1.65 - 1.71 (2 H, m), 1.77 - 1.88 (4 H, m), 2.77 - 2.85 (1 H, m), 3.53 - 3.58 (2 H, m), 3.65 (2 H, t, J=7.4 Hz), 4.11 (2 H, dd, J=10.9, 3.9 Hz), 5.44 (2 H, s), 7.34 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.44 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.60 (1 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 340 [M+H]⁺

実施例６９：6-ブチル-2-メチル-3-[6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

製造例７で得られた3-ブロモ-6-ブチル-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（２０ｍｇ）、6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-ボロン酸ピナコールエステル（２７ｍｇ）、炭酸カリウム（３２ｍｇ）、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ（２．６ｍｇ）、エタノール（０．２３ｍＬ）、トルエン（０．２３ｍＬ）及び水（０．１５ｍＬ）の混合物を１００ ℃（オイルバス温度）にて３時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜２０：８０）にて精製し、、表題化合物（１０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.94 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.33 - 1.41 (2 H, m), 1.58 - 1.73 (8 H, m), 2.40 (3 H, s), 3.56 - 3.61 (6 H, m), 5.21 (2 H, s), 6.72 (1 H, d, J=9.1 Hz), 7.47 (1 H, dd, J=8.7, 2.5 Hz), 8.21 (1 H, d, J=2.1 Hz) ; MS (ESI/APCI pos) m/z : 354 [M+H]⁺

実施例６９と同様の手法を用いて、実施例７０〜７４の化合物を得た。
実施例７０：6-ブチル-3-[6-(シクロペンチルオキシ)ピリジン-3-イル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例７１：6-ブチル-3-[4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例７２：6-ブチル-2-メチル-3-[4-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例７３：3-[4-(tert-ブトキシメチル)フェニル]-6-ブチル-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例７４：6-ブチル-3-[4-(3-フルオロプロポキシ)フェニル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例７０〜７４の化合物の構造式及び機器データを表４に示す。

実施例７５：2-ブロモ-6-ブチル-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

製造例６で得られた2,3-ジブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（３１６ｍｇ）、４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（１９３ｍｇ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１０８ｍｇ）、エタノール（３．２ｍＬ）、トルエン（３．２ｍＬ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ）の混合物を１００ ℃（オイルバス温度）にて５時間撹拌した。反応液に４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（１９ｍｇ）及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（５４ｍｇ）を加え、１００ ℃（オイルバス温度）にて７時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、クロロホルム：酢酸エチル＝９５：５〜９０：１０）及び逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、表題化合物（２６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.96 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.35 - 1.44 (2 H, m), 1.60 - 1.68 (2 H, m), 3.62 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.34 (2 H, s), 7.36 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.64 - 7.68 (2 H, m); MS (ESI/APCI pos) m/z : 418 [M+H]⁺

実施例７６：3-(ビフェニル-4-イル)-2-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

実施例７５と同様の手法を用いて、製造例６で得られた2,3-ジブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（３５９ｍｇ）より、表題化合物（４１６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.97 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.37 - 1.44 (2 H, m), 1.63 - 1.69 (2 H, m), 3.63 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.39 (2 H, s), 7.39 - 7.43 (1 H, m), 7.46 - 7.51 (2 H, m), 7.61 - 7.65 (2 H, m), 7.68 - 7.71 (2 H, m), 7.72 - 7.75 (2 H, m); MS (ESI/APCI pos) m/z : 410 [M+H]⁺

実施例７７：6-ブチル-2-エテニル-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

実施例７５で得られた2-ブロモ-6-ブチル-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（８３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７ｍＬ）溶液に、フッ化セシウム（６０ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（１４ｍｇ）及びトリブチルビニルスズ（８７ μＬ）を加え、１００ ℃（オイルバス温度）にて１２時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲルカートリッジ、ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜７０：３０）にて精製し、表題化合物（２４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.96 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.36 - 1.43 (2 H, m), 1.64 (2 H, t, J=7.6 Hz), 3.62 (2 H, t, J=7.6 Hz), 5.27 (2 H, s), 5.33 (1 H, dd, J=10.9, 1.9 Hz), 6.26 (1 H, dd, J=17.1, 1.9 Hz), 6.69 (1 H, dd, J=17.1, 10.9 Hz), 7.36 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.47 (2 H, d, J=8.7 Hz); MS (ESI/APCI pos) m/z : 366 [M+H]⁺

実施例７８：6-ブチル-2-エチル-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

実施例７７で得られた6-ブチル-2-エテニル-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（１７ｍｇ）のメタノール（１．４ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（１７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて１時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、表題化合物（１５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.95 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.32 (3 H, t, J=7.6 Hz), 1.36 - 1.43 (2 H, m), 1.60 - 1.66 (2 H, m), 2.76 (2 H, q, J=7.4 Hz), 3.61 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.26 (2 H, s), 7.34 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.41 - 7.45 (2 H, m); MS (ESI/APCI pos) m/z : 368 [M+H]⁺

実施例７９：6-ブチル-2-メチル-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

実施例７５で得られた2-ブロモ-6-ブチル-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（５５ｍｇ）、メチルボロン酸（１２ｍｇ）、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ（９ｍｇ）、エタノール（０．５５ｍＬ）、トルエン（０．５５ｍＬ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．２０ｍＬ）の混合物を１００ ℃（オイルバス温度）にて３時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、表題化合物（１３ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.96 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.36 - 1.44 (2 H, m), 1.60 - 1.68 (2 H, m), 2.46 (3 H, s), 3.61 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.28 (2 H, s), 7.33 - 7.37 (2 H, m), 7.42 - 7.47 (2 H, m); MS (ESI/APCI pos) m/z : 354 [M+H]⁺

実施例７９と同様の手法を用いて、実施例８０〜８５の化合物を得た。
実施例８０：6-ブチル-3-[6-(シクロペンチルオキシ)ピリジン-3-イル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例８１：6-ブチル-3-[4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例８２：6-ブチル-2-メチル-3-[4-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例８３：3-[4-(tert-ブトキシメチル)フェニル]-6-ブチル-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例８４：6-ブチル-3-[4-(3-フルオロプロポキシ)フェニル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例８０〜８５の化合物の構造式及び機器データを表５に示す。

実施例８６：6-(2-メトキシエチル)-2-メチル-3-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン及び6-(2-メトキシエチル)-3-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

製造例９で得られた2-ブロモ-6-(2-メトキシエチル)-3-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（８２ｍｇ）、メチルボロン酸（３７ｍｇ）、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ（２８ｍｇ）、エタノール（０．８２ｍＬ）、トルエン（０．８２ｍＬ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．４２ｍＬ）の混合物を１００ ℃（オイルバス温度）にて１時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルカートリッジ、クロロホルム：酢酸エチル＝７５：２５〜５０：５０）及び逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、6-(2-メトキシエチル)-2-メチル-3-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（２６ｍｇ）を無色固体として、及び6-(2-メトキシエチル)-3-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（１６ｍｇ）を無色固体として得た。
6-(2-メトキシエチル)-2-メチル-3-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.95 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.91 (1 H, dt, J=13.4, 6.9 Hz), 2.46 (3 H, s), 2.53 (2 H, d, J=7.0 Hz), 3.35 (3 H, s), 3.61 (2 H, t, J=4.7 Hz), 3.77 (2 H, t, J=4.7 Hz), 5.42 (2 H, s), 7.25 - 7.29 (2 H, m), 7.30 - 7.34 (2 H, m) ; MS (ESI/APCI pos) m/z : 328 [M+H]⁺
6-(2-メトキシエチル)-3-[4-(2-メチルプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.93 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.86 - 1.94 (1 H, m), 2.52 (2 H, d, J=7.0 Hz), 3.38 (3 H, s), 3.65 (2 H, t, J=4.7 Hz), 3.82 (2 H, t, J=4.7 Hz), 5.58 (2 H, s), 7.25 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.61 (1 H, s); MS (ESI/APCI pos) m/z : 314 [M+H]⁺

実施例８６と同様の手法を用いて、実施例８７〜９６の化合物を得た。
実施例８７：6-ブチル-2-メチル-3-(4-プロポキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例８８：6-ブチル-3-(4-プロポキシフェニル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例８９：6-ブチル-3-[4-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例９０：6-ブチル-3-[4-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例９１：3-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-2-メチル-6-(2-メチルプロピル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例９２：3-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-6-(2-メチルプロピル)-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例９３：2-メチル-6-(4,4,4-トリフルオロブチル)-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例９４：6-(4,4,4-トリフルオロブチル)-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例９５：6-(2-シクロプロピルエチル)-2-メチル-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例９６：6-(2-シクロプロピルエチル)-3-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例８７〜９６の化合物の構造式及び機器データを表６−１〜６−２に示す。

実施例９７：6-ブチル-2-メチル-3-[4-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン

製造例６で得られた2,3-ジブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン（１００ｍｇ）、製造例１０で得られた4,4,5,5-テトラメチル-2-[4-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン（１０２ｍｇ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（３４ｍｇ）、炭酸カリウム（１２３ｍｇ）、エタノール（０．４５ｍＬ）、トルエン（０．４５ｍＬ）及び水（０．３０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、１００ ℃（オイルバス温度）にて２時間撹拌した。反応液にメチルボロン酸（３６ｍｇ）、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ（２０ｍｇ）、炭酸カリウム（１２３ｍｇ）及び水（０．３０ｍＬ）を加え、１００ ℃（オイルバス温度）にて４時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＳｕｎＦｉｒｅ、０．１％トリフルオロ酢酸/水：０．１％トリフルオロ酢酸/アセトニトリル＝９０：１０〜０：１００）にて精製して、表題化合物（２８ｍｇ）を無色固体として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.94 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.38 (2 H, sxt, J=7.5 Hz), 1.54 - 1.66 (8 H, m), 2.46 (3 H, s), 3.60 (2 H, t, J=7.4 Hz), 5.28 (2 H, s), 7.37 - 7.42 (2 H, m), 7.60 (2 H, d, J=8.3 Hz); MS (ESI/APCI pos) m/z : 380 [M+H]⁺

実施例９７と同様の手法を用いて、実施例９８〜１０１の化合物を得た。
実施例９８：6-ブチル-2-メチル-3-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例９９：6-ブチル-2-メチル-3-[4-(3,3,3-トリフルオロプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１００：6-ブチル-3-[4-(2-フルオロ-2-メチルプロピル)フェニル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１０１：6-ブチル-3-[6-(シクロブチルオキシ)ピリジン-3-イル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例９８〜１０１の化合物の構造式及び機器データを表７に示す。

実施例７９と同様の手法を用いて、実施例１０２〜１１４の化合物を得た。
実施例１０２：6-ブチル-3-[4-(1,1-ジフルオロエチル)フェニル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１０３：6-ブチル-3-[4-(シクロプロピルカルボニル)フェニル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１０４：2-[4-(6-ブチル-2-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-3-イル)フェニル]-2-メチルプロパンニトリル
実施例１０５：6-ブチル-3-{4-[シクロプロピル(ジフルオロ)メチル]フェニル}-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１０６：4-(6-ブチル-2-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-3-イル)-N-(2-メチルプロピル)ベンズアミド
実施例１０７：N-[4-(6-ブチル-2-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-3-イル)ベンジル]アセトアミド
実施例１０８：4-(6-ブチル-2-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-3-イル)-N-メチルベンズアミド
実施例１０９：4-(6-ブチル-2-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-3-イル)-N,N-ジメチルベンズアミド
実施例１１０：6-ブチル-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１１１：6-ブチル-3-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１１２：6-ブチル-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１１３：6-ブチル-2-メチル-3-[2-(ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１１４：3-(4-tert-ブトキシ-3-フルオロフェニル)-6-ブチル-2-メチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン
実施例１０２〜１１４の化合物の構造式及び機器データを表８−１〜８−３に示す。

試験例１ [³⁵Ｓ]ＧＴＰγＳ結合試験（１）
（ラット型代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕ２）安定発現ＣＨＯ細胞の粗膜画分調製）
ラット型ｍＧｌｕ２安定発現ＣＨＯ細胞を、１０％透析牛胎児血清含有ダルベッコ改変イーグル培地[１％ｐｒｏｌｉｎｅ、５０ｕｎｉｔｓ／ｍＬｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ、５０μｇ／ｍＬｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、１ｍＭｓｏｄｉｕｍＰｙｒｕｖａ
ｔｅ、１ｍＭＳｕｃｃｉｎｉｃａｃｉｄ、２ｍＭＬ−ｇｌｕｔａｍｉｎｅ（用時添加）］を用いて、３７℃、５％ＣＯ₂下で培養した。コンフルエント状態の細胞をＰＢＳ（−）で２回洗浄した後、セルスクレ−パ−で剥離し、４℃、１０００ｒｐｍ、５分間遠心分離を行って細胞を回収した。得られた沈さを、２０ｍＭＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）に懸濁し、当該懸濁液をホモジナイザ−でホモジナイズした後、４℃、４８，０００×ｇ、２０分間遠心分離することにより、再び沈さを得た。さらに得られた沈さを２回遠心洗浄した後に、上記緩衝液でホモジナイズすることにより粗膜画分を得た。得られた粗膜画分は、−８０℃で保存した。

（[³⁵Ｓ]ＧＴＰγＳ結合試験）
上記で調製した凍結膜画分を用時融解して、結合試験用緩衝液（終濃度；２０ｍＭＨＥＰＥＳ、１００ｍＭＮａＣｌ、１０ｍＭＭｇＣｌ₂、８．４μＭＧＤＰ、１０μｇ／ｍＬｓａｐｏｎｉｎ、０．１％ＢＳＡ）にて希釈した。
実施例化合物を膜タンパク質１０μｇ／ａｓｓａｙの膜画分に添加して、３０℃で２０分間インキュベ−ションを行った。その後、グルタミン酸（終濃度３μＭ）と[³⁵Ｓ]ＧＴＰγＳ（終濃度０．１５ｎＭ）を添加して、３０℃で１時間インキュベ−ションを行った。インキュベ−ションの後、上記反応液をＧＦ／Ｃフィルタ−上に吸引濾過し、氷冷２０ｍＭＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）でＧＦ／Ｃフィルタ−を洗浄した。乾燥後、フィルタ−にシンチレーションカクテルを添加して、液体シンチレーションカウンターで膜結合放射活性を測定した。

上記反応において、グルタミン酸非存在下で得られた[³⁵Ｓ]ＧＴＰγＳ結合量を非特異的結合量として、グルタミン酸存在下で得られた[³⁵Ｓ]ＧＴＰγＳ結合量との差を特異的結合量とした。３μＭグルタミン酸と様々な濃度における各実施例化合物共存下における特異的結合量との差から、各実施例化合物のＥＣ₅₀値を非線形最小二乗法を用いた回帰曲線により算出した。

本発明化合物は、すべて、ｍＧｌｕ２受容体に作用して受容体反応を増強させた。その中で、ＥＣ₅₀値が１０μＭ未満の化合物とそのＥＣ₅₀値を表９に示す。

また、１ｍＭグルタミン酸存在下で得られた特異的結合量を１００％としたとき、３μＭグルタミン酸と各実施例化合物共存下により得られた最大応答Ｅｍａｘ値を算出した。

別の解析方法として、３μＭグルタミン酸と各実施例化合物共存下において、５０％の特異的結合量が得られる化合物濃度を算出した。例えば、化合物２６、６９、７１、９３、１１２は、それぞれ６４ｎＭ、７５ｎＭ、８．１ｎＭ、１２０ｎＭ、５８ｎＭであった。

試験例２ [³⁵Ｓ]ＧＴＰγＳ結合試験（２）
(ヒト型代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕ２）安定発現ＣＨＯ細胞の粗膜画分調製)
ヒト型ｍＧｌｕ２安定発現ＣＨＯ細胞を、１０％透析牛胎児血清含有ダルベッコ改変イーグル培地［１％ｐｒｏｌｉｎｅ、５０ｕｎｉｔｓ／ｍＬｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ、５０μｇ／ｍＬｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、２ｍＭＬ−ｇｌｕｔａｍｉｎｅ（用時添加）、４００μｇ／ｍＬＨｙｇｒｏｍｙｃｉｎＢ（用時添加）］を用いて、３７℃、５％ＣＯ₂下で培養した。コンフルエント状態の細胞をＰＢＳ（−）で２回洗浄した後、セルスクレ−パ−で剥離し、４℃、１０００ｒｐｍ、５分間遠心分離を行って細胞を回収した。得られた沈さを、２０ｍＭＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）に懸濁し、当該懸濁液をホモジナイザ−でホモジナイズした後、４℃、４８，０００×ｇ、２０分間遠心分離することにより、再び沈さを得た。さらに得られた沈さを２回遠心洗浄した後に、上記緩衝液でホモジナイズすることにより粗膜画分を得た。得られた粗膜画分は、−８０℃で保存した。

（[³⁵Ｓ]ＧＴＰγＳ結合試験）
上記で調製した凍結膜画分を用時融解して、結合試験用緩衝液（終濃度；２０ｍＭＨＥＰＥＳ、１００ｍＭＮａＣｌ、１０ｍＭＭｇＣｌ₂、８．４μＭＧＤＰ、１０μｇ／ｍＬｓａｐｏｎｉｎ、０．１％ＢＳＡ）にて希釈した。実施例化合物を膜タンパク質１０μｇ／ａｓｓａｙの膜画分に添加して、３０℃で２０分間インキュベ−ションを行った。その後、グルタミン酸（終濃度１μＭ）と[³⁵Ｓ]ＧＴＰγＳ（終濃度０．１５ｎＭ）を添加して、３０℃で１時間インキュベ−ションを行った。インキュベ−ションの後、上記反応液をＧＦ／Ｃフィルタ−上に吸引濾過し、氷冷２０ｍＭＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）でＧＦ／Ｃフィルタ−を洗浄した。乾燥後、フィルタ−にシンチレーションカクテルを添加して、液体シンチレーションカウンターで膜結合放射活性を測定した。
上記反応において、グルタミン酸非存在下で得られた[³⁵Ｓ]ＧＴＰγＳ結合量を非特異的結合量として、グルタミン酸存在下で得られた[³⁵Ｓ]ＧＴＰγＳ結合量との差を特異的結合量とした。１μＭグルタミン酸と様々な濃度における各実施例化合物共存下における特異的結合量との差から、各実施例化合物のＥＣ₅₀値を非線形最小二乗法を用いた回帰曲線により算出した。

本発明化合物のＥＣ₅₀値を表１０に例示する。

また、１ｍＭグルタミン酸存在下で得られた特異的結合量を１００％としたとき、１μＭグルタミン酸と各実施例化合物共存下により得られた最大応答Ｅｍａｘ値を算出した。

別の解析方法として、１μＭグルタミン酸と各実施例化合物共存下において、５０％の特異的結合量が得られる化合物濃度を算出した。例えば、化合物２６は、２８１ｎＭであった。

本発明により、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、ＡＤ／ＨＤ（注意欠如/多動性障害）、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害等の治療又は予防剤を提供することが可能となる。

Claims

式（Ｉ）

［式（Ｉ）中、
Ｒ¹は、Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ_1-6アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、及びフェニル（該フェニルはハロゲン原子、シアノ、Ｃ_1-6アルキル、ハロＣ_1-6アルキル、及びＣ_1-6アルコキシからなる群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）からなる群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）を示し；
Ｒ²は、水素原子、又はＣ_1-6アルキルを示し；
Ｒ³及びＲ⁴は、いずれか一方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、ハロＣ_1-6アルキル、又はＣ_2-6アルケニル、他方がアリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群Ａより選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）を示し；
置換基群Ａはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ_1-6アルキルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルカノイルアミノ、Ｃ_3-8シクロアルキル、及びＣ_3-8シクロアルキルオキシ（該Ｃ_3-8シクロアルキル、及びＣ_3-8シクロアルキルオキシは同一の又は異なる１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_1-6アルコキシ（該Ｃ_1-6アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキルオキシ（該Ｃ_3-8シクロアルキル及びＣ_3-8シクロアルキルオキシは同一の又は異なる１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、アミノ、カルバモイル（該アミノ及びカルバモイルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル（該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）、Ｃ_1-6アルキルスルファニル、及びＣ_1-6アルキルスルホニルを示し；
Ｘは窒素原子又は式ＣＨを示す。]
で表されるイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
上記式（Ｉ）において、
Ｒ³が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、ハロＣ_1-6アルキル、又はＣ_2-6アルケニルであり
Ｒ⁴が、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは請求項１記載の置換基群Ａより選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）である請求項１に記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
上記式（Ｉ）において、
Ｒ⁴が、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群Ａ１より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
置換基群Ａ１がハロゲン原子、シアノ、Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ_1-6アルキルはハロゲン原子、シアノ、オキソ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルカノイルアミノ、及びＣ_3-8シクロアルキルからなる群より選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_1-6アルコキシ（該Ｃ_1-6アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキルオキシ、カルバモイル（該カルバモイルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル（該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる１又は２個のＣ_1-6アルキルで置換されてもよい。）、及びＣ_1-6アルキルスルファニルである請求項１又は２に記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
請求項１〜３のいずれか一項に記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、ＡＤ／ＨＤ（注意欠如/多動性障害）、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療用医薬。