JP2014534896A - 多段階式放射化学用の反応器 - Google Patents
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Abstract
Description
a)[18F]フッ化物をカートリッジ上に捕捉する段階と、
b)捕捉された[18F]フッ化物を溶離剤を用いて、反応容器側部アームを介して本発明の反応器内に溶離する段階と、
c)反応溶媒を側部アーム又は浸漬管を介して加え、反応溶媒を加熱してフッ化錯体を溶解させる段階と、
d)高温のフッ化物溶液を浸漬管を通して固相担持前駆体まで引き上げ、高温のフッ化物溶液を固相担持前駆体において保持し、この溶液を再度加熱するために反応容器に戻す段階と、
e)フッ化物の組み込みレベルが許容可能になるまで引き上げる段階を反復する段階と、
f)[18F]標識シントンの溶液を反応器に入るように方向付ける、又は適宜洗浄溶媒を用いてRLVを洗い流す段階と
を有する、方法を含む。
1.リザーバからの[18F]フッ化物が、弁6及び5を通って導管145に入るように方向付けられ、QMAカートリッジ142上に捕捉される。[18F]フッ化物は、一般的な溶離剤でカートリッジ142から溶離され、弁5、6、及び7を通り、導管60を通って反応器10の反応容器12に入るように方向付けられる。
2.フッ化物+溶剤は、浸漬管30及び/又はポート28を通る窒素流を用いて乾燥される(そうではあるが、乾燥段階は、使用される溶離剤のタイプによっては必ずしも必要とされないことがある)。
3.反応溶媒が浸漬管30又はポート28を介してチャンバ22に加えられ、加熱されてフッ化物錯体を溶解させる。
4.高温のフッ化物溶液が、浸漬管30を通ってRLVチャンバ48内に引き上げられ、短時間保持され、次いで、反応チャンバ22に押し戻されて再度加熱される。
5.段階4が、フッ化物組み込みレベルが許容可能になるまで反復される。
6.[18F]フルオロエチルアジドの溶液は、反応容器12に押し入れられ、又は適宜洗浄溶媒を用いてRLV48を洗い流して12に入れられる。
7.反応器温度は、必要に応じて合成装置によって調整され得る。
8.アルキン及び銅触媒の溶液が、第1のチャンバ22に加えられる。
9.結合反応が、第1の反応チャンバ22内で完了する。
10.反応混合物が、浸漬管30を介してRLVフリットを通して引き出され、それによって過剰なアルキンをRLVアジドと反応させる。
11.半粗製生成物が、洗浄を繰り返しながら浸漬管30を介して、必要であれば反応器/RLVフリットを介して、希釈槽内に引き出される。
12.SPEカートリッジ144及び/又はカセットの位置17〜20に存在し得る他のカートリッジによる精製
13.注射可能な溶液としての製剤
本発明の特定の実施形態を示し、説明してきたが、本発明の教示から逸脱することなく変更及び改変を加えてよいことが当業者には明白であろう。前述の説明及び添付の図内に記載された事項は、限定としてではなく例示的目的で提供される。本発明の実際の範囲は、従来技術に基づいて適正な観点からみて、特許請求の範囲において定義されることが意図される。
Claims (25)
- 反応容器であって、
第1の容器チャンバを画成する第1の容器本体を備える第1の反応容器であって、第1の容器本体が、第1のポートと、第2のポートと、第3のポートとを含み、第1、第2、及び第3のポートの各々は、それを通り第1の容器チャンバと流体連通する通路を画成し、第1の反応容器は、さらに、細長い管状本体を有する細長い浸漬管であって、細長い管状本体が、第1の開放端部と、対向する第2の開放端部と、それらの間を流体連通して延在する細長い浸漬管通路とを画成し、浸漬管が、第2のポートを液密接続で通過する、浸漬管を備える、第1の反応容器と、
第2の容器チャンバを画成する第2の容器本体を備える第2の反応容器であって、第2の容器本体が、第1及び第2のポートを含み、第1及び第2のポートの各々は、第2の容器チャンバと流体連通する通路を画成し、第2の容器チャンバはその中に反応体媒体を含む、第2の反応容器とを備える、反応容器。 - 反応体媒体が、固相担持前駆体である、請求項1記載の反応容器。
- 反応体媒体が、固相担持試薬である、請求項1記載の反応容器。
- 浸漬管の第2の開放端部が、第1の容器本体の底面に隣接して配置される、請求項1記載の反応容器。
- 第2の反応容器の少なくとも一部分の周りに配置された絶縁材料をさらに含む、請求項1記載の反応容器。
- 第1の反応容器の第2のポートが、第2の反応容器の第1のポートと嵌合する、請求項1記載の反応容器。
- 細長い導管が、第1の反応容器の第2のポートと第2の反応容器の第1のポートとの間に延在する、請求項1記載の反応容器。
- フリットが、樹脂−リンカー−ベクターを担持する、請求項2記載の反応容器。
- 第1の反応容器が、流体を反応容器に入るように、また反応容器から出るように方向付けるように構成された合成装置の加熱キャビティ内に嵌合するようにサイズ設定され成形される、請求項1記載の反応容器。
- 多段式化学反応を実施するためのカセットであって、
第1及び第2の端部弁と、それらの間のマニホールド流路に沿って配向された複数の内部弁とを含む細長いマニホールドであって、弁の各々間に細長いマニホールド流路を画成する、マニホールドと、
請求項1の反応容器と、
弁上に担持された1以上のポンプ手段と、
マニホールド流路に入るように方向付けることができる内容物を保持する1以上の試薬バイアルと、
弁の2つを渡して連結された1以上の反応容器とを備える、カセット。 - 端部弁が、2以上の弁ポートと、そのそれぞれ2つの弁ポートを互いに流体連通させるように、又はそのそれぞれの弁ポートを互いから流体的に分離するように配置可能であるコック栓とを含み、2以上の弁ポートの1つは、そのそれぞれの端部弁から外部に開放しており、
複数の内部弁が、3つの弁ポートと、2以上の内部弁ポートを互いに流体連通させるように配置可能であるコック栓とを含み、各弁の弁ポートの2つは、隣接する弁の弁ポートと流体連通しており、第3の弁ポートは、そのそれぞれの内部弁から外部に開放し、
弁の各々は、その外部に開放する弁ポートと流体連通させて、コネクタ、細長い開放バイアルハウジング、シリンジポンプ、及び細長い開放入口ハウジングの1つを担持し、バイアルハウジングを担持する各弁は、さらに、バイアルハウジング内に延在する細長い中空スパイクを担持する、請求項9記載のカセット。 - 第1の反応容器の第1のポートが、マニホールドの第1の弁に、それらの間に延在する細長い導管を介して連結され、第2の反応容器の第2のポートが、マニホールドの第2の弁に、それらの間に延在する細長い導管を介して連結される、請求項10記載のカセット。
- 各々が別個の弁上に担持される3つのポンプ機構をさらに備える、請求項11記載のカセット。
- ポンプ機構がシリンジポンプである、請求項12記載のカセット。
- 第1の反応容器が、合成装置の加熱キャビティ内に置かれるようにサイズ設定される、請求項9記載のカセット。
- 反応容器が、第2の反応容器内に固相担持触媒を含む、請求項9記載のカセット。
- 多段式化学反応を実施するための方法であって、
g)[18F]フッ化物をカートリッジ上に捕捉する段階と、
h)捕捉された[18F]フッ化物を溶離剤を用いて、反応容器側部アームを介して請求項1記載の反応器内に溶離する段階と、
i)反応溶媒を側部アーム又は浸漬管を介して加え、反応溶媒を加熱してフッ化物錯体を溶解させる段階と、
j)高温のフッ化物溶液を浸漬管を通して固相担持前駆体まで引き上げ、高温のフッ化物溶液を固相担持前駆体において保持し、溶液を再度加熱するために反応容器に戻す段階と、
k)フッ化物の組み込みレベルが許容可能になるまで引き上げる段階を反復する段階と、
l)[18F]標識シントンの溶液を反応器に入るように方向付ける、又は適宜洗浄溶媒を用いてRLVを洗い流す段階とを含む方法。 - 第1の反応容器内で反応温度を調整する段階をさらに含む、請求項17記載の方法。
- 第2の前駆体及び触媒の溶液を第1の反応器に加える段階をさらに含む、請求項18記載の方法。
- 第1の反応器内で結合反応を完了する段階をさらに含む、請求項17記載の方法。
- 過剰な第2の前駆体を、第2の反応容器内で固相担持前駆体又はRLVと反応させる段階をさらに含む、請求項19記載の方法。
- 方法によって形成された半粗製生成物を希釈槽に取り出す段階をさらに含む、請求項17記載の方法。
- フッ化物及び溶離剤が、浸漬管及び/又は左側部アームを通して窒素流によって第1の反応容器内で乾燥される、請求項17記載の方法。
- 固体相カートリッジを用いて精製する段階をさらに含む請求項17記載の方法。
- 精製段階が、得られた製剤を注射可能な溶液として提供することをさらに含む、請求項24記載の方法。
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