JP2014523398A5

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Publication number: JP2014523398A5
Application number: JP2014501258A
Authority: JP
Filing date: 2012-03-22
Publication date: 2015-05-07

Claims

血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の阻害剤である第一薬剤と、
ベータ−１インテグリンの結合を遮断する第二薬剤、ここで、前記第二薬剤は、あらゆるアルファサブユニットに関連するベータ−１インテグリンに対して結合する、と、
の組み合わせを含み、
ここで、前記組み合わせは、腫瘍細胞の増殖を、前記第一薬剤又は前記第二薬剤のいずれか別々の場合よりも大きい程度まで腫瘍細胞の増殖を阻害する、
腫瘍細胞の増殖を阻害するための薬学的組成物。
前記ＶＥＧＦの阻害剤はＶＥＧＦに結合する抗体である、請求項１に記載の組成物。
前記抗体はヒト化マウス抗体である、請求項２に記載の組成物。
前記第二薬剤はベータ−１インテグリンに対して結合するポリペプチドである、請求項１、２、又は３に記載の組成物。
前記ポリペプチドは、腫瘍細胞の細胞外基質に対する結合を阻害する、請求項４に記載の組成物。
前記ポリペプチドはベータ−１インテグリンに特異的な抗体である、請求項４に記載の組成物。
前記ベータ−１インテグリンに特異的な抗体は、キメラ、一本鎖、又はヒト化抗体である、請求項６に記載の組成物。
前記抗体はＡＩＩＢ２、ＢＩＥ１１又はＡＩＩＢ若しくはＢＩＥ１１に由来するヒト化抗体である、請求項７に記載の組成物。
前記第一薬剤及び前記第二薬剤は、ＶＥＧＦを認識する１つの結合部位、及びベータ１インテグリンを認識する１つの結合部位を有する２価抗体により提供される、請求項１に記載の組成物。
腫瘍の増殖を阻害する医薬の調製における、抗血管新生薬である第一薬剤と；あらゆるアルファサブユニットに関連するベータ−１インテグリンに対して結合し、且つ、ベータ−１インテグリンにより仲介される腫瘍細胞の結合を遮断する第二薬剤と
の組み合わせの使用であって、
ここで、腫瘍細胞の増殖は、前記第一薬剤又は前記第二薬剤のいずれか単独の場合よりも大きい程度で阻害される、使用。
前記抗血管新生薬はＶＥＧＦに結合する抗体である、請求項１０に記載の使用。
前記抗血管新生薬は、ヒト化マウスモノクローナル抗体及び完全ヒト化抗体からなる群から選択される、請求項１０に記載の使用。
前記第二製剤がポリペプチドであって、
前記ポリペプチドはベータ−１インテグリンに特異的な抗体である、請求項１０に記載の使用。
前記抗体は、キメラ、一本鎖、又はヒト化抗体である、請求項１３に記載の使用。
前記抗体はＡＩＩＢ２、ＢＩＥ１１又はそのヒト化誘導体である、請求項１３に記載の使用。
前記腫瘍は、神経膠芽腫、大腸、肺、肝臓、腎臓、結腸、メラノーマ、及びリンパ腫からなる群から選択される、請求項１０に記載の使用。
神経上皮組織の腫瘍を治療する医薬の調製における、あらゆるアルファサブユニットに関連するベータ−１インテグリンを遮断する、ベータ−１インテグリンの結合の阻害剤の使用。
前記阻害剤はあらゆるアルファサブユニットに関連するベータ−１インテグリンに対して結合する抗体である、請求項１７に記載の使用。
ＶＥＧＦに対して結合する第一薬剤と；あらゆるアルファサブユニットに関連するベータ−１インテグリンにより仲介される腫瘍細胞の結合を遮断する第二薬剤と
の組み合わせであって、
ここで、前記第一薬剤又は前記第二薬剤の１つ又は両方はラベル化されている、
腫瘍をイメージングするための組み合わせ。
前記第二薬剤は、キメラ、一本鎖、又はベータ−１インテグリンに対して結合するヒト化抗体である、請求項１９に記載の組み合わせ。
前記腫瘍は、神経膠芽腫、大腸、肺、腎臓、肝臓、卵巣、及び乳房からなる群から選択される、請求項１９に記載の組み合わせ。
腫瘍細胞の増殖を阻害する医薬の調製における、ベータ−１インテグリンをコード化する遺伝子の発現を妨げる核酸コンストラクトの使用。
前記コンストラクトは、ベータ−１インテグリンｍＲＮＡに対して結合して、ベータ−１インテグリン遺伝子発現を発現停止するｓｈＲＮＡをコード化するレンチウイルスベクターである、請求項２２に記載の使用。
（ａ）腫瘍内、切除による空洞内、又は硬膜下に配置するためのカテーテルと；
（ｂ）前記カテーテルを通して、対流強化送達法（ＣＥＤ）装置により、臨床的に意義のある用量及び速度で、投与するために製剤化された、あらゆるアルファサブユニットに関連するベータ−１インテグリンを遮断する、阻害性の抗−ベータ１インテグリン組成物と
を含む、再発性の多形膠芽細胞腫（ＧＢＭ）を有する被験者を治療するためのキット。
腫瘍細胞の増殖を阻害する医薬の調製における、抗血管新生薬である低用量の第一薬剤と；ベータ−１インテグリンにより仲介される腫瘍細胞の結合を遮断する第二薬剤と、
の組み合わせの使用であって、
ここで腫瘍細胞の増殖は、より高い用量の第一薬剤により生じる量と同じ量まで阻害される、使用。