JP2014515348A - 被覆された疎水性生理活性物質粒子の送達 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書の実施形態に使用されるカチオン剤には、中性pHの水溶液中で正電荷を有する部分を、疎水性表面に対して親和性を示すことができる(疎水性または両親媒性など)部分、従って疎水性生理活性物質と結合することができる部分と共に含有する化合物が含まれる。幾つかの実施形態では、本明細書の実施形態で使用されるカチオン剤としては、一般式X−Y(式中、Xは、中性pHの水溶液中で正電荷を帯びた基を含む基であり、Yは、疎水性を示す基である)を有するものを挙げることができる。幾つかの実施形態では、カチオン剤は、親水性の頭部および疎水性の尾部を、通常は親水性の頭部の領域に1つまたは複数の正電荷を帯びた基と共に含むことができる。
本開示の幾つかの実施形態では、添加剤成分は親水性であってもよい。例示的な親水性ポリマーとしては、PEG、PVPおよびPVAが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本明細書の実施形態の疎水性生理活性物質としては、多くの異なる種類の活性を有する薬剤を挙げることができることが分かるであろう。疎水性生理活性物質としては、特に、摂氏25度でpHが中性の水に対する溶解度が約100μg/mL未満のものを挙げることができる。様々な実施形態で、疎水性生理活性物質としては、特に、摂氏25度でpHが中性の水に対する溶解度が約10μg/mL未満のものを挙げることができる。幾つかの実施形態では、疎水性生理活性物質として、特に、摂氏25度でpHが中性の水に対する溶解度が約5μg/mL未満のものを挙げることができる。
本発明の実施形態に使用される核酸としては、治療効果を提供する機能を果たすことができる様々な種類の核酸を挙げることができる。例示的な核酸の種類としては、リボ核酸(RNA)、デオキシリボ核酸(DNA)、低分子干渉RNA(siRNA)、マイクロRNA(miRNA)、piwi結合RNA(piwi−interacting RNA)(piRNA)、ショートヘアピンRNA(shRNA)、アンチセンス核酸、アプタマー、リボザイム、架橋(locked)核酸および触媒DNAを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。特定の実施形態では、使用される核酸はsiRNAおよび/またはその誘導体である。
親水性ベースコート形成用のポリマー材料として有用な親水性ポリマーの1種は、合成親水性ポリマーである。生体安定性の(即ち、in vivoで検知できるほどの劣化を示さない)合成親水性ポリマーは、アクリル酸系モノマー、ビニルモノマー、エーテルモノマー、またはこれらの種類のモノマーのいずれか1つまたは複数の組み合わせを含む任意の好適なモノマーから製造することができる。アクリル酸系モノマーとしては、例えば、メタクリレート、メタリル酸メチル、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、グリセリンアクリレート、グリセリンメタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、ジメチルアクリルアミド(DMA)、およびこれらのいずれかの誘導体および/または混合物が挙げられる。ビニルモノマーとしては、例えば、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、ビニルアルコール、およびこれらのいずれかの誘導体が挙げられる。エーテルモノマーとしては、例えば、エチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、ブチレンオキサイド、およびこれらのいずれかの誘導体が挙げられる。これらのモノマーから生成できるポリマーの例としては、ポリ(アクリルアミド)、ポリ(メタクリルアミド)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(アクリル酸)、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(ビニルアルコール)、およびポリ(HEMA)が挙げられる。親水性コポリマーの例としては、例えば、メチルビニルエーテル/無水マレイン酸コポリマーおよびビニルピロリドン/(メタ)アクリルアミドコポリマーが挙げられる。ホモポリマーおよび/またはコポリマーの混合物を使用することができる。
例えば、コラーゲン、アルブミンおよびアビジンなどの可溶性タンパク質;ならびに、これらの天然ポリマーの組み合わせを挙げることができる。天然ポリマーと合成ポリマーとの組み合わせも使用することができる。
基材は、体内で使用するのに好適な、任意の望ましい材料または材料の組み合わせから形成することができる。幾つかの実施形態では、基材は、エラストマー(弾性を有するポリマー)などの伸展性と可撓性のある材料から形成される。例示的なエラストマーは、ポリウレタンおよびポリウレタンコポリマー、ポリエチレン、スチレン−ブタジエンコポリマー、ポリイソプレン、ハロゲン化ブチルゴムを含むイソブチレン−イソプレンコポリマー(ブチルゴム)、ブタジエン−スチレン−アクリロニトリルコポリマー、シリコーンポリマー、フルオロシリコーンポリマー、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリエーテル−ポリエステルコポリマー、およびポリエーテル−ポリアミドコポリマー等を含む様々なポリマーから形成することができる。基材は、単一のエラストマー材料で製造されてもまたは材料の組み合わせで製造されてもよい。
本明細書の実施形態は、薬剤溶出型バルーンカテーテル、薬剤含有型バルーンカテーテル、ステント、および移植片等の薬物送達デバイスを含むがこれらに限定されるものではない様々な種類のデバイスを含み、それに関連して使用できることが分かるであろう。
前述のように、幾つかの実施形態は、親水性ベースコートまたは層を含むことができる。幾つかの実施形態では、親水性ポリマーを1種以上の溶媒と混合することにより、親水性ポリマー溶液を形成する。例示的な親水性ポリマーについては上記に詳細に説明している。次いで、親水性ポリマー溶液を、カテーテルシャフト上に配置された拡張可能なバルーンなどの好適な基材に塗布することができる。多くの異なる技術を使用して、親水性ポリマー溶液を基材に塗布することができる。例として、例示的な方法としては、刷毛塗り、滴下コーティング(drop coating)、ナイフコーティング、浸漬コーティング、スプレーコーティングおよび湿式微分散等を挙げることができる。
「ボールミル粉砕パクリタキセル」:パクリタキセル(LC laboratories)を65mg/mLとなるように水に懸濁し、5mm安定化ジルコニア5×5mm円柱形ビーズ(Stanford Materials Corp)を使用して粉砕した。18時間粉砕した後、ビーズからスラリーを取り出し、凍結乾燥した。
ボールミル粉砕し、凍結乾燥したパクリタキセルを67mg/mLとなるように水に懸濁した。懸濁液100μLに、20mg/mLのDOTAPエタノール溶液(Avanti Polar Lipid)31μLを添加し、音波浴中で10分間音波処理した。次いで、1mMの非翻訳siRNA4.4μL、0.065mgを添加した。実施例1に記載の手順に従って、3つのバルーンに親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物8μLをトップコートに使用した。
製剤1−「PAX+DOTAP1x」
ボールミル粉砕パクリタキセルを65mg/mLとなるように水に懸濁し、音波プローブで30秒間処理した。懸濁液100mg(パクリタキセル6.35mg)を計量し、20mg/mLのDOTAPエタノール溶液32μLを添加した。混合物を10分間音波処理した。実施例1に記載の手順に従って、バルーンに親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(10μL)をトップコートに使用した。
ボールミル粉砕パクリタキセルを65mg/mLとなるように水に懸濁し、音波プローブで30秒間処理した。懸濁液100mg(パクリタキセル6.35mg)を計量し、20mg/mLのDOTAPエタノール溶液64μLを添加した。混合物を10分間音波処理した。実施例1に記載の手順に従って、バルーンに親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(10μL)をトップコートに使用した。
製剤1に、siRNA60μg(1mM溶液4.2μL)を添加した。実施例1に記載の手順に従って、バルーンに親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(10μL)をトップコートに使用した。
製剤2に、siRNA120μg:1mM溶液8.4μLを添加した。実施例1に記載の手順に従って、バルーンに親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(10μL)をトップコートに使用した。
製剤3に、100mg/mLのF68水溶液4μL(400μg、全製剤の約6%w/w)を添加した。実施例1に記載の手順に従って、バルーンに親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(10μL)をトップコートに使用した。
製剤4に、100mg/mLのF68水溶液4μL(400μg、全製剤の約6%w/w)を添加した。実施例1に記載の手順に従って、バルーンに親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(10μL)をトップコートに使用した。
ボールミル粉砕パクリタキセル(上記)を使用した。あるいは、Netsch超微粉砕機を使用してパクリタキセルを超微粉砕し、凍結乾燥した。
67mg/mLのNetsch粉砕パクリタキセルDDW懸濁液100mg(パクリタキセル6.28mg)を計量し、十分に分散するまで音波処理した。20mg/mLのDOTAPエタノール溶液(31.4μL)を添加し、音波浴中で10分間音波処理した。実施例1に記載の手順に従って、2つのバルーンにそれぞれ親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(14μL)をトップコートに使用した。
67mg/mLのNetsch粉砕パクリタキセルDDW懸濁液100mg(パクリタキセル6.28mg)を計量し、十分に分散するまで音波処理した。DOTAP0.628mg(20mg/mLのDOTAPエタノール溶液31.4μL)を添加し、音波浴中で10分間音波処理した。次いで、siRNA0.063mg:1mM、14.2mg/mlのsiRNA4.4μLを添加し、十分にボルテックスし;5分間音波処理した。10mg/mlのF68水溶液4μLを添加した。実施例1に記載の手順に従って、2つのバルーンにそれぞれ親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(15μL)をトップコートに使用した。
67mg/mLのボールミル粉砕パクリタキセルDDW懸濁液100mg(パクリタキセル6.28mg)を計量し、十分に分散するまで音波処理した。20mg/mLのDOTAPエタノール溶液31.4μLを添加し、音波浴中で10分間音波処理した。実施例1に記載の手順に従って、2つのバルーンにそれぞれ親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(14μL)をトップコートに使用した。バルーンを1つだけ試験した。
67mg/mLのボールミル粉砕パクリタキセルDDW懸濁液200mg(パクリタキセル12.56mg)を計量し、十分に分散するまで音波処理した。DOTAP2.51mg(20mg/mLのDOTAPエタノール溶液126μL)を添加し、音波浴中で10分間音波処理した。実施例1に記載の手順に従って、2つのバルーンにそれぞれ親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(17.5μL)をトップコートに使用した。
67mg/mLのボールミル粉砕パクリタキセルDDW懸濁液100mg(パクリタキセル6.28mg)を計量し、十分に分散するまで音波処理した。DOTAP0.628mg(20mg/mLのDOTAPエタノール溶液31.4μL)を添加し、音波浴中で10分間音波処理した。10mg/mLのF68水溶液4μL(パクリタキセルに対して0.6%、または全部)を添加した。実施例1に記載の手順に従って、2つのバルーンにそれぞれ親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(15μL)をトップコートに使用した。
製剤4、130μLを新しい管に移し、100mg/mLのF68水溶液4μL(0.5%)を添加した。実施例1に記載の手順に従って、2つのバルーンに親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(17.5μL)をトップコートに使用した。
67mg/mLのボールミル粉砕パクリタキセルDDW懸濁液200mg(パクリタキセル12.56mg)を計量し、十分に分散するまで音波処理した。DOTAP1.26mg:20mg/mLのDOTAPエタノール溶液63μLを添加し、音波浴中で10分間音波処理した。次いで、siRNA0.126mg:1mM、14.2mg/mlのsiRNA8.8μLを添加し、十分にボルテックスし;5分間音波処理した。10mg/mlのF68水溶液8μLを添加した。実施例1に記載の手順に従って、2つのバルーンにそれぞれ親水性ベースコート(R)とパクリタキセル含有トップコートを塗布した。パクリタキセル含有混合物(15μL)をトップコートに使用した。
直径5mm、長さ5cmのロッドの上面に、前述のように親水性ベースコート(R)をコーティングした。ロッドの表面に溶液を刷毛塗りし、室温で15分間乾燥した後、UVを3分間照射することにより、コーティングを塗布した。3種類の製剤を調製した:
ボールミル粉砕パクリタキセルを67mg/mLとなるように水に懸濁した。懸濁液100mg(パクリタキセル6.28mg)を計量し、十分に分散するまで音波処理した。DOTAP1.26mg(20mg/mLのDOTAPエタノール溶液62.8μL)を添加し、音波浴中で10分間音波処理した。
ボールミル粉砕パクリタキセルを67mg/mLとなるように水に懸濁した。懸濁液100mg(パクリタキセル6.28mg)を計量し、十分に分散するまで音波処理した。DOTAP1.26mg(20mg/mLのDOTAPエタノール溶液62.8μL)を添加し、音波浴中で10分間音波処理した。次いで、F68を100mg/mL水溶液として全製剤の5%w/w添加した。
ボールミル粉砕パクリタキセルを67mg/mLとなるように水に懸濁した。懸濁液100mg(パクリタキセル6.28mg)を計量し、十分に分散するまで音波処理した。DOTAP1.26mg(20mg/mLのDOTAPエタノール溶液62.8μL)を添加し、音波浴中で10分間音波処理した。次いで、デキストラン62.8μL(100mg/mL水溶液)を添加した。
実施例1に記載の手順に従って、10個のNYLONバルーン片(stubs)に親水性ベースコート(R)を塗布した。
ボールミル粉砕パクリタキセルを65mg/mLとなるように水に懸濁することにより、製剤を調製した。25mg/mLとなるようにエタノールに溶解したDOTAPを製剤に、パクリタキセルの20%w/wとなるように添加した。得られた混合物に、PLURONIC(登録商標)F68(BASF Corporation)を10mg/mLまたは100mg/mL水溶液として、全マトリックスの0.6〜5%w/wに達するように添加した。実験1に記載のように、親水性ベースコートRを有するバルーンに製剤をトップコートした。
(i)非晶質パクリタキセル粒子の調製:
パクリタキセル平均6.2mgをクロロホルム50μLに溶解し、これをトリプリケートで行った。20秒間音波プローブを使用して、この溶液を50mg/mLのBSA水溶液1mLに分散させた。得られた乳濁液を遠心分離機で15分間、5000rpmで回転させた。透明な上清を吸引し;残留物を凍結し、凍結乾燥した。残留物の重量は平均9.8mgであった。残りのBSAを除去するために、音波浴を使用して固体を真水1mLに分散させた後、10,000rpmで10分間回転させた。上清を吸引した。
25mg/mLのDOTAPエタノール溶液5mLをガラス丸底容器に入れ、減圧下で蒸発させて皮膜を得た。水4.2mLのバッチをガラス容器に添加し、音波浴中で短時間音波処理することにより、DOTAPを水12.5mLに分散させた。バッチを混合し、音波浴中で10分間音波処理し、0.45μmのフィルタで濾過した。
1.10mg/mLのDOTAP水分散液114μLをパクリタキセル5.7μgに添加した。15μLをバルーン材料のコーティングに使用した。
2.20mg/mLのポリエチレンイミン低分子量(PEI−LMW)62μLを水31μLと共にパクリタキセル6.2μgに添加した。10μLをバルーン材料のコーティングに使用した。
3.20mg/mLのポリエチレンイミン750kDa(PEI−HMW)67μLを水33μLと共にパクリタキセル6.7μgに添加した。10μLをバルーン材料のコーティングに使用した。
パクリタキセル(5mg)をベンジルアルコール10μLに溶解した。20秒間音波プローブを使用して、この溶液を50mg/mLのBSA水溶液1mLに分散させた。得られた乳濁液を200μLずつ5つに分割し、それらを遠心分離機で10分間、10000rpmで回転させた(残留物A〜E)。透明な上清を吸引した。
ボールミル粉砕パクリタキセルを65mg/mLとなるように水に懸濁することにより、製剤を調製した。25mg/mLとなるようにエタノールに溶解したDOTAPを製剤に、パクリタキセルの20%w/wとなるように添加した。得られた混合物に、F68を100mg/mL水溶液で2〜16μL添加し、全マトリックス(50%w/wPTX)の5〜34%w/wに達するようにした。実施例1に記載の手順に従って、バルーン片にベースコートおよびトップコートした。さらに、PTX/DOTAP80:20%w/w製剤を試験した。親水性ベースコートFを有するバルーン片に製剤をトップコートした(製剤1種類当たりn=2)。
実験1に記載の手順に従って、4つのバルーンにベースコートおよびトップコートした。親水性ベースコートRを有するバルーン片に次の製剤をトップコートした(製剤1種当たりn=1)。
実験1に記載のように、全長バルーンカテーテルに親水性ベースコートを塗布した。パクリタキセル含有製剤を全長カテーテルバルーンにコーティングし、流動実験でex−vivoブタ冠動脈内にて試験した。
実施例1に従って、1本の全長バルーンカテーテルと2つのバルーン片に親水性ベースコート(R)を塗布し、次の製剤をコーティングした:
実施例1に従って、製剤1種類当たり3本の全長バルーンカテーテルに親水性ベースコート(R)を塗布し、次の製剤をトップコートした:
実施例1に従って、製剤1種類当たり3本の全長バルーンカテーテルに親水性ベースコート(R)を塗布し、次の製剤をトップコートした:
1.(パクリタキセル5μg)10mg/mLのDOTAP水分散液100μLをパクリタキセル残留物に添加した。15.8μLをバルーン材料のコーティングに使用した。
2.(パクリタキセル6μg)20mg/mLのポリエチレンイミン高分子量(PEI−HMW)60μLを水30μLと共に添加した。11.8μLをバルーン材料のコーティングに使用した。
3.(パクリタキセル5μg)10mg/mLのDOTAP水分散液100μLをパクリタキセル残留物に添加した。次いで、デキストラン(100mg/mL水溶液)50μLを添加した。この材料23.8μLをバルーンにコーティングした。
4.ボールミル粉砕パクリタキセル5mgを水75μLに懸濁し、十分に分散するまで音波処理した。DOTAP1mg(25mg/mLのDOTAPエタノール溶液40μL)を添加し、音波浴中で10分間音波処理した。18.2μLをバルーン材料のコーティングに使用した。
実施例1に記載のように、12個のバルーン片に親水性ベースコート(R)をコーティングした。次の製剤をベースコートの上に塗布した:
実施例1に従って、9本の全長バルーンカテーテルに親水性ベースコート(R)を塗布し、次の製剤をトップコートした(製剤1種類当たりn=3):
1.ボールミル粉砕パクリタキセル19mgを蒸留水283.6μLと混合し、出力設定「3」で20秒間音波プローブを使用して2回音波処理した。混合物99.5mgを計量し、20mg/mLのPEI750kDa蒸留水溶液62.9μLを添加した。3本のカテーテルにそれぞれ製剤20.5μLをトップコートした。
2.パクリタキセル水懸濁液103.4mgを計量した。20mg/mLのPEI750kDa水溶液65.4μLおよび100mg/mLのデキストラン水溶液65.4μLを添加した。3本のカテーテルにそれぞれ製剤28μLをトップコートした。
3.実施例8に記載の手順に従い、パクリタキセル8mgから出発して非晶質パクリタキセルを得た。パクリタキセル残留物に、20mg/mLのPEI750kDa水溶液80μL PEIと100mg/mLのデキストラン水溶液80μLを添加した。3本のカテーテルに製剤15.8μLをトップコートした。
実施例1に記載のように、長さ15mmのバルーン片8個に親水性ベースコート(R)をコーティングした。ベースコートの上に次の製剤を塗布した。
1.ボールミル粉砕したパクルチタキセル(pacltitaxel)49.5mgを蒸留水495μLに懸濁し、ボルテックスし、音波プローブで20秒間、2回音波処理した。次いで、6N HClでpHを7の中性にした20mg/mLのPEI750kDa、495μLを添加した。1片当たり製剤10μLを2片にトップコートした。
2.パクリタキセルを100mg/mLとなるようにメタノールに溶解した。パクリタキセル溶液50μLに、25mg/mLのPEI750kDaエタノール溶液50μLを添加した。1片当たり製剤10μLを2片にトップコートした。
3.オレイルアミンを20mg/mLとなるようにエタノールに溶解した。25μLを100mg/mLのパクリタキセルメタノール溶液75μLに添加した。1片当たり製剤7μLを2片にトップコートした。
実施例1に記載のように、長さ15mmのバルーン片10個に親水性ベースコート(R)をコーティングし、トップコートした。ベースコートの上に次の製剤を塗布した。ボールミル粉砕パクリタキセル100mgを蒸留水1mLに懸濁し、ボルテックスおよび音波プローブを使用して十分に分散させた。
1.ポリウレタンジオール88wt.%を25mg/mLとなるように水に溶解した。パクリタキセル懸濁液55.7mgを計量し、ポリウレタンジオール溶液40.7μLを添加した。1片当たり製剤12.6μLを2片にトップコートした。
2.トリカプリリルメチルアンモニウムクロライドを25mg/mLとなるようにエタノールに溶解した。パクリタキセル懸濁液77.4mgを計量し、トリカプリリルメチルアンモニウム溶液56μLを添加した。製剤12.6μLを1片にトップコートした。
3.トリメチロールプロパンエトキシレート20/3 EO/OHを25mg/mLとなるように水に分散させた。パクリタキセル懸濁液57.4mgを計量し、トリマチロールプロパンエトキシレート溶液41.7μLを添加した。1片当たり製剤12.6μLを2片にトップコートした。
4.ペンタエリスリトールエトキシレート15/4 EO/OHを25mg/mLとなるように水に溶解した。パクリタキセル懸濁液67.9mgを計量し、ペンタエリスリトールエトキシレート溶液49.4μLを添加した。1片当たり製剤12.6μLを2片にトップコートした。
5.Jeffamine ED−900を25mg/mLとなるように水に溶解した。パクリタキセル懸濁液59.8mgを計量し、Jeffamine溶液43.5μLを添加した。1片当たり製剤12.6μLを2片にトップコートした。
スペルミン、トリエチルアミングリコール、1−メチル−プロピルジアミンまたは他のアミン誘導体のドデカン−エポキシ化に基づき、次の化合物を合成した。
実施例1に記載のように、バルーン片(22)に親水性ベースコート(R)をコーティングし、パクリタキセル含有トップコートを塗布した。親水性ベースコートRを有するバルーン片に次の製剤をコーティングした(製剤1種類当たりn=2)。
a)パクリタキセル(75mg)をメタノール750μLに溶解した。パクリタキセル溶液(75μL)を25mg/mLのPEI750kDaエタノール溶液25μLと混合した。得られた溶液8.8μLを2片にトップコートとして塗布した。
b)ボールミル粉砕パクリタキセルを100mg/mLとなるように水に溶解し、ボルテックス、および設定「2.5」で20秒間のプローブ音波処理2回を使用して十分に分散させた。次の製剤は全て、パクリタキセル懸濁液を計量し、パクリタキセル対添加剤のw/w比が83:17%w/wとなるように添加剤溶液を添加することにより調製した。コーティングを塗布する前に、得られた混合物を十分にボルテックスし、音波浴中に10分間入れた。得られた溶液13.9μLを2片にトップコートとして塗布した。
実施例1に記載のように、9個のバルーン片に親水性ベースコート(R)をコーティングし、トップコートを塗布した。
(1)PEI 750kDa;pH7.0になるまでHClを添加
(2)L−シトルリン
(3)ポリ−L−オルニチン
(4)ポリ−L−グルタミン酸
実施例1に記載のように、8個のバルーン片に親水性ベースコート(R)をコーティングし、トップコートを塗布した。ボールミル粉砕パクリタキセルを100mg/mLとなるように水に懸濁し、ボルテックス、および設定「2.5」で20秒間のプローブ音波処理2回を使用して十分に分散させた。次の製剤は全て、パクリタキセル懸濁液を計量し、パクリタキセル対添加剤のw/w比が83:17%w/wとなるように添加剤溶液を添加することにより調製した。
この試験では、酸(COOH)末端基または異なる構成ブロックを有する類似の第4世代アミン末端基を有する様々な異なるPAMAMについて調べた。
音波処理パクリタキセル(実験1参照)約10mgを計量し、100mg/mLとなるように水に懸濁した。パクリタキセル対添加剤のw/w比が83:17%w/wとなるようにPAMAM溶液をパクリタキセル懸濁液に添加した。トップコートの塗布(実施例1の手順に従って塗布)に使用する前に、得られた混合物を十分にボルテックスし、設定「2.5」で20秒間のプローブ音波処理を2回、10分間音波浴中に入れた。製剤1種類当たり3片にコーティングした。
PAMAMは、ポリアミドアミンデンドリマー(即ち、アミド基とアミン基の両方を含有する;下記の例示的な化学構造を参照)。
エチレンジアミンコアを有する第0、1、2、3、4、5および7世代のPAMAM溶液を得(Sigmaから入手可能)、メタノールで50mg/mLに希釈した。音波処理パクリタキセル(実験1参照)を50mg/mLとなるように水に懸濁し、ボルテックス、および設定「2.5」で20秒間のプローブ音波処理2回を使用して、十分に分散させた。
パクリタキセル(50mg)懸濁液を計量し、50mg/mLのPAMAMメタノール溶液5.3μLを添加した。製剤をトップコートの塗布に使用する前に、製剤を音波浴中に10分間入れた。製剤1種類当たり2片にコーティングした。
パクリタキセル懸濁液(50mg)を計量し、50mg/mLのPAMAMメタノール溶液15.9μLを添加した。製剤をトップコートの塗布に使用する前に、製剤を音波浴中に10分間入れた。製剤1種類当たり各2片にコーティングした。
Claims (49)
- 基材と;
前記基材上に配置された親水性ポリマー層と;
前記親水性ポリマー層上に配置された被覆された治療剤粒子であって、
粒子状疎水性治療剤と;
前記粒子状疎水性治療剤と接触しているカチオン剤と
を含む被覆された治療剤粒子と、
を含む薬物送達デバイス。 - 前記被覆された治療剤粒子間に配置された添加剤をさらに含み、前記添加剤が糖類および両親媒性化合物からなる群から選択される、請求項1または3〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記添加剤がグリコーゲン、デキストラン、および、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドの非イオン性コポリマーからなる群から選択される、請求項1〜2または4〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記被覆された治療剤粒子間に配置された添加剤をさらに含み、前記添加剤がポリエチレングリコールおよびその誘導体、ポリビニルピロリドンおよびその誘導体、ポリビニルアルコールおよびその誘導体、ポリオキサゾリン、ならびにポロキサマーからなる群から選択される、請求項1〜3または5〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記被覆された治療剤粒子が、+10mV超のゼータ電位を示す、請求項1〜4または6〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記カチオン剤と結合した核酸をさらに含む、請求項1〜5または7〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記核酸がsiRNAを含む、請求項1〜6または8〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記疎水性粒子状治療剤の摂氏25度の水に対する溶解度が100μg/mL未満である、請求項1〜7または9〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記疎水性粒子状治療剤の摂氏25度の水に対する溶解度が10μg/mL未満である、請求項1〜8または10〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記疎水性粒子状治療剤の摂氏25度の水に対する溶解度が5μg/mL未満である、請求項1〜9または11〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記カチオン剤が両親媒性である、請求項1〜10または12〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記カチオン剤が、細胞膜の表面に対して親和性を示す、請求項1〜11または13〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記カチオン剤が、カチオン性脂質、カチオン性ポリマー、および脂質様物質からなる群から選択される、請求項1〜12または14〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記カチオン剤がPEIを含む、請求項1〜13または15〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記カチオン剤が、DOTAPまたはPAMAMを含む、請求項1〜14または16〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記粒子状疎水性治療剤の平均直径が100nm〜10μmである、請求項1〜15または17〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記粒子状疎水性治療剤が結晶の形態である、請求項1〜16または18〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記粒子状疎水性治療剤が非晶質の形態である、請求項1〜17または19〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記粒子状疎水性治療剤が、パクリタキセル、シロリムス、およびその類似体からなる群から選択される、請求項1〜18または20〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記親水性ポリマー層がポリアクリルアミドを含む、請求項1〜19または21〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記親水性ポリマー層がポリビニルピロリドンを含む、請求項1〜20または22〜24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記親水性ポリマー層が前記基材に共有結合している、請求項1〜21または23、24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記親水性ポリマー層が、光活性化可能な架橋剤で架橋されている、請求項1〜22または24のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 前記デバイスが薬剤含有型バルーンカテーテルを含む、請求項1〜23のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
- 親水性表面を備えるポリマー層と;
前記親水性表面上に配置された被覆された治療剤粒子であって、
粒子状疎水性治療剤コアと;
前記粒子状疎水性治療剤コアと接触しているカチオン剤と;
を含む被覆された治療剤粒子と、
を含む、薬物送達コーティング。 - 前記カチオン剤が被覆された治療剤粒子間にさらに分散している、請求項25または27〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記カチオン剤が細胞膜の表面に対して親和性を示す、請求項25〜26または28〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記親水性表面に配置された親水性添加剤マトリックスをさらに含み、前記被覆された治療剤粒子が前記親水性添加剤マトリックス内に配置されている、請求項25〜27または29〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記被覆された治療剤粒子間に配置された添加剤をさらに含み、前記添加剤が糖類および両親媒性化合物からなる群から選択される、請求項25〜28または30〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記添加剤が、グリコーゲン、デキストラン、およびF68ポロキサマーからなる群から選択される、請求項25〜29または31〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記被覆された治療剤粒子間に配置された添加剤をさらに含み、前記添加剤がポリエチレングリコールおよびその誘導体、ポリビニルピロリドンおよびその誘導体、ポリビニルアルコールおよびその誘導体、ならびにポロキサマーからなる群から選択される、請求項25〜30または32〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記被覆された治療剤粒子が、+10mV超のゼータ電位を示す、請求項25〜31または33〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記カチオン剤と結合した核酸をさらに含む、請求項25〜32または34〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記核酸がsiRNAを含む、請求項25〜33または35〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記疎水性粒子状治療剤の摂氏25度の水に対する溶解度が100μg/mL未満である、請求項25〜34または36〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記疎水性粒子状治療剤の摂氏25度の水に対する溶解度が10μg/mL未満である、請求項25〜35または37〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記疎水性粒子状治療剤の摂氏25度の水に対する溶解度が5μg/mL未満である、請求項25〜36または38〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記カチオン剤が両親媒性である、請求項25〜37または39〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記カチオン剤が、カチオン性脂質、カチオン性ポリマー、および脂質様物質からなる群から選択される、請求項25〜38または40〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記カチオン剤がPEIを含む、請求項25〜39または41〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記カチオン剤がDOTAPまたはPAMAMを含む、請求項25〜40または42〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記粒子状疎水性治療剤の平均直径が100nm〜10μmである、請求項25〜41または43〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記粒子状疎水性治療剤が結晶の形態である、請求項25〜42または44〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記粒子状疎水性治療剤が非晶質の形態である、請求項25〜43または45〜47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記粒子状疎水性治療剤が、パクリタキセルおよびシロリムスからなる群から選択される、請求項25〜44または46、47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記ポリマー層がポリアクリルアミドを含む、請求項25〜45または47のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 前記ポリマー層がポリビニルピロリドンを含む、請求項25〜46のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
- 薬物送達コーティングの形成方法であって、
親水性ベースコートを基材に塗布する工程と;
被覆された治療剤粒子を形成する工程であって、前記被覆された治療剤粒子が粒子状疎水性治療剤と、前記粒子状疎水性治療剤コアを覆うように配置されたカチオン剤とを含む工程と;
前記被覆された治療剤粒子を前記基材に塗布する工程と;
を含む方法。 - 親水性マトリックス形成材料を前記被覆された治療剤粒子と共に塗布する工程をさらに含む、請求項48に記載の方法。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9555119B2 (en) | 2012-11-05 | 2017-01-31 | Surmodics, Inc. | Composition and method for delivery of hydrophobic active agents |
US9757497B2 (en) | 2011-05-20 | 2017-09-12 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
US9861727B2 (en) | 2011-05-20 | 2018-01-09 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agent particles |
JP2018507025A (ja) * | 2015-01-29 | 2018-03-15 | サーモディクス,インコーポレイテッド | 疎水性生理活性物質粒子の送達 |
US10058634B2 (en) | 2009-04-28 | 2018-08-28 | Surmodics, Inc. | Devices and methods for delivery of bioactive agents |
US10213529B2 (en) | 2011-05-20 | 2019-02-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
US11246963B2 (en) | 2012-11-05 | 2022-02-15 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3037168A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Interface Biologics, Inc. | Local delivery of drugs from self assembled coatings |
US11504450B2 (en) | 2012-10-26 | 2022-11-22 | Urotronic, Inc. | Drug-coated balloon catheters for body lumens |
JP2015536709A (ja) | 2012-10-26 | 2015-12-24 | ウロトロニック・インコーポレイテッドUrotronic, Inc. | 非血管狭窄のための薬物被覆バルーンカテーテル |
US10881839B2 (en) * | 2012-10-26 | 2021-01-05 | Urotronic, Inc. | Drug-coated balloon catheters for body lumens |
US11938287B2 (en) * | 2012-10-26 | 2024-03-26 | Urotronic, Inc. | Drug-coated balloon catheters for body lumens |
US10806830B2 (en) | 2012-10-26 | 2020-10-20 | Urotronic, Inc. | Drug-coated balloon catheters for body lumens |
US10898700B2 (en) | 2012-10-26 | 2021-01-26 | Urotronic, Inc. | Balloon catheters for body lumens |
US10850076B2 (en) * | 2012-10-26 | 2020-12-01 | Urotronic, Inc. | Balloon catheters for body lumens |
WO2014186729A1 (en) * | 2013-05-16 | 2014-11-20 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
US9492594B2 (en) | 2014-07-18 | 2016-11-15 | M.A. Med Alliance SA | Coating for intraluminal expandable catheter providing contact transfer of drug micro-reservoirs |
US11406742B2 (en) | 2014-07-18 | 2022-08-09 | M.A. Med Alliance SA | Coating for intraluminal expandable catheter providing contact transfer of drug micro-reservoirs |
US11904072B2 (en) | 2015-04-24 | 2024-02-20 | Urotronic, Inc. | Drug coated balloon catheters for nonvascular strictures |
EP4233927A3 (en) * | 2015-04-24 | 2023-09-27 | Urotronic, Inc. | Drug coated balloon catheters for nonvascular strictures |
US10792477B2 (en) | 2016-02-08 | 2020-10-06 | Orbusneich Medical Pte. Ltd. | Drug eluting balloon |
US10391292B2 (en) | 2016-06-15 | 2019-08-27 | Surmodics, Inc. | Hemostasis sealing device with constriction ring |
US10758719B2 (en) | 2016-12-15 | 2020-09-01 | Surmodics, Inc. | Low-friction sealing devices |
US10898446B2 (en) * | 2016-12-20 | 2021-01-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agents from hydrophilic polyether block amide copolymer surfaces |
IL297543A (en) * | 2017-11-30 | 2022-12-01 | Arrakis Therapeutics Inc | Nucleic acid-binding photoprobes and their uses |
WO2019110600A1 (en) * | 2017-12-06 | 2019-06-13 | Biotronik Ag | Intracranial drug delivery materials and methods |
JP2021531061A (ja) | 2018-05-22 | 2021-11-18 | インターフェース バイオロジクス,インコーポレーテッド | 薬物を脈管壁に送達するための組成物及び方法 |
JP2022521000A (ja) * | 2019-02-22 | 2022-04-04 | ウロトロニック・インコーポレイテッド | 体腔用薬物コーティングバルーンカテーテル |
CN112933301B (zh) * | 2019-11-26 | 2023-01-24 | 上海微创医疗器械(集团)有限公司 | 载药植入医疗器械及其制备方法 |
US11478815B2 (en) | 2020-01-16 | 2022-10-25 | Surmodics, Inc. | Coating systems for medical devices |
CN111440825A (zh) * | 2020-04-07 | 2020-07-24 | 嘉晨西海(杭州)生物技术有限公司 | 一种脂质体载mRNA的方法 |
CA3235477A1 (en) * | 2021-10-17 | 2023-04-20 | Trigone Pharma Ltd. | Compositions and methods for drug instillation into the urinary bladder |
WO2023211937A1 (en) | 2022-04-25 | 2023-11-02 | Surmodics, Inc. | Medical device coatings with microcrystalline active agents |
CN115414536A (zh) * | 2022-08-29 | 2022-12-02 | 苏州中天医疗器械科技有限公司 | 一种基因洗脱球囊及其制备方法和应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003506417A (ja) * | 1999-08-09 | 2003-02-18 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | 薬物−担体複合体およびその使用方法 |
JP2007537005A (ja) * | 2004-05-12 | 2007-12-20 | サーモディクス,インコーポレイティド | 医療用具のための天然生分解性多糖コーティング |
JP2008519771A (ja) * | 2004-11-10 | 2008-06-12 | キューエルティー ユーエスエー,インコーポレイテッド. | 安定化されたポリマー送達系 |
WO2009113605A1 (ja) * | 2008-03-12 | 2009-09-17 | アンジェスMg株式会社 | 薬剤溶出型カテーテル及びその製造方法 |
WO2010129328A2 (en) * | 2009-04-28 | 2010-11-11 | Surmodics, Inc. | Devices and methods for delivery of bioactive agents |
WO2011052089A1 (ja) * | 2009-11-02 | 2011-05-05 | ニチバン株式会社 | 電離性放射線で架橋したヒドロゲルから成る生体内薬剤徐放用担体材料及びその製造方法 |
Family Cites Families (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3389099A (en) | 1966-02-23 | 1968-06-18 | Koppers Co Inc | Ultraviolet light stabilizers for plastic materials |
US4490421A (en) | 1983-07-05 | 1984-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Balloon and manufacture thereof |
US5201753A (en) | 1989-03-17 | 1993-04-13 | Merit Medical Systems, Inc. | Totally self-contained, digitally controlled, disposable syringe inflation system, and method for monitoring, displaying and recording balloon catheter inflation data |
US4973993A (en) | 1989-07-11 | 1990-11-27 | Hewlett-Packard Company | Ink-quantity and low ink sensing for ink-jet printers |
US5195969A (en) | 1991-04-26 | 1993-03-23 | Boston Scientific Corporation | Co-extruded medical balloons and catheter using such balloons |
US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5500180A (en) | 1992-09-30 | 1996-03-19 | C. R. Bard, Inc. | Method of making a distensible dilatation balloon using a block copolymer |
US5414075A (en) | 1992-11-06 | 1995-05-09 | Bsi Corporation | Restrained multifunctional reagent for surface modification |
US5297607A (en) | 1992-12-15 | 1994-03-29 | Pierre Beauchamp | Sheet curtain with vertical blind actuating mechanism |
US5981568A (en) | 1993-01-28 | 1999-11-09 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
NZ511762A (en) | 1993-07-19 | 2003-09-26 | Univ British Columbia | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
EP1118325B2 (en) | 1993-07-29 | 2010-01-06 | The United States of America, represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Use of Paclitaxel and its derivatives in the manufacture of a medicament for treating restenosis. |
CA2160487C (en) | 1994-02-17 | 2003-09-23 | Lixiao Wang | Process improvements for preparing catheter balloons |
EP0748232B8 (en) | 1994-03-02 | 2009-03-25 | Boston Scientific Limited | Block copolymer elastomer catheter balloons |
US5833657A (en) | 1995-05-30 | 1998-11-10 | Ethicon, Inc. | Single-walled balloon catheter with non-linear compliance characteristic |
US6774278B1 (en) | 1995-06-07 | 2004-08-10 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US5714360A (en) | 1995-11-03 | 1998-02-03 | Bsi Corporation | Photoactivatable water soluble cross-linking agents containing an onium group |
WO1997017098A1 (en) | 1995-11-08 | 1997-05-15 | Scimed Life Systems, Inc. | Method of balloon formation by cold drawing/necking |
ATE278397T1 (de) | 1997-03-31 | 2004-10-15 | Boston Scient Ltd | Verwendung von cytoskelettinhibitoren zur vorbeugung der restenose |
US6121027A (en) | 1997-08-15 | 2000-09-19 | Surmodics, Inc. | Polybifunctional reagent having a polymeric backbone and photoreactive moieties and bioactive groups |
US6465178B2 (en) | 1997-09-30 | 2002-10-15 | Surmodics, Inc. | Target molecule attachment to surfaces |
US6762019B2 (en) | 1997-09-30 | 2004-07-13 | Surmodics, Inc. | Epoxide polymer surfaces |
US5858653A (en) | 1997-09-30 | 1999-01-12 | Surmodics, Inc. | Reagent and method for attaching target molecules to a surface |
US6007833A (en) | 1998-03-19 | 1999-12-28 | Surmodics, Inc. | Crosslinkable macromers bearing initiator groups |
US7208010B2 (en) | 2000-10-16 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
US6299604B1 (en) | 1998-08-20 | 2001-10-09 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US6340465B1 (en) | 1999-04-12 | 2002-01-22 | Edwards Lifesciences Corp. | Lubricious coatings for medical devices |
US6278018B1 (en) | 1999-12-14 | 2001-08-21 | Surmodics, Inc. | Surface coating agents |
US6589665B2 (en) | 2000-05-30 | 2003-07-08 | Novartis Ag | Coated articles |
US6444324B1 (en) | 2000-12-01 | 2002-09-03 | Scimed Life Systems, Inc. | Lubricated catheter balloon |
US6663662B2 (en) | 2000-12-28 | 2003-12-16 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Diffusion barrier layer for implantable devices |
US7456025B2 (en) | 2001-08-28 | 2008-11-25 | Porex Corporation | Sintered polymer membrane for analyte detection device |
AU2002365360A1 (en) | 2001-11-28 | 2003-06-10 | Biopolymed Inc. | Biologically active non-antigenic copolymer and conjugates thereof and methods for producing the same |
US7348055B2 (en) | 2001-12-21 | 2008-03-25 | Surmodics, Inc. | Reagent and method for providing coatings on surfaces |
US7797033B2 (en) | 2002-04-08 | 2010-09-14 | Smart Pill Corporation | Method of using, and determining location of, an ingestible capsule |
WO2004006976A1 (en) | 2002-07-12 | 2004-01-22 | Cook Incorporated | Coated medical device |
DE10244847A1 (de) | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Ulrich Prof. Dr. Speck | Medizinische Vorrichtung zur Arzneimittelabgabe |
US8202530B2 (en) | 2002-09-27 | 2012-06-19 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Biocompatible coatings for stents |
IES20030294A2 (en) * | 2003-04-17 | 2004-10-20 | Medtronic Vascular Connaught | Coating for biomedical devices |
US7544381B2 (en) | 2003-09-09 | 2009-06-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Lubricious coatings for medical device |
US7034765B2 (en) | 2003-09-30 | 2006-04-25 | Lucent Technologies Inc. | Compact multiple-band antenna arrangement |
US7309593B2 (en) | 2003-10-01 | 2007-12-18 | Surmodics, Inc. | Attachment of molecules to surfaces |
WO2005037338A1 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Cook Incorporated | Hydrophilic coated medical device |
US20050181015A1 (en) | 2004-02-12 | 2005-08-18 | Sheng-Ping (Samuel) Zhong | Layered silicate nanoparticles for controlled delivery of therapeutic agents from medical articles |
US8003122B2 (en) | 2004-03-31 | 2011-08-23 | Cordis Corporation | Device for local and/or regional delivery employing liquid formulations of therapeutic agents |
CN1950114A (zh) * | 2004-05-12 | 2007-04-18 | 苏尔莫迪克斯公司 | 用于医疗物品的天然生物可降解的多糖涂层 |
US7758892B1 (en) | 2004-05-20 | 2010-07-20 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having multiple layers |
US7356368B2 (en) | 2004-07-21 | 2008-04-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Light-activated anti-infective coatings and devices made thereof |
US7807750B2 (en) | 2004-08-06 | 2010-10-05 | Surmodics, Inc. | Thermally-reactive polymers |
US8119153B2 (en) | 2004-08-26 | 2012-02-21 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stents with drug eluting coatings |
US7772393B2 (en) | 2005-06-13 | 2010-08-10 | Innovative Surface Technologies, Inc. | Photochemical crosslinkers for polymer coatings and substrate tie-layer |
US20070141365A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-06-21 | Jelle Bruce M | Silane Coating Compositions, Coating Systems, and Methods |
DE602006020158D1 (de) | 2005-11-08 | 2011-03-31 | Surmodics Inc | Ultradünne photopolymer-beschichtungen und verwendungen davon |
US20070218102A1 (en) | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Surmodics, Inc. | Biodegradable hydrophobic polysaccharide-based coatings |
JP5587612B2 (ja) | 2007-02-28 | 2014-09-10 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 親水性コーティング |
JP5587611B2 (ja) | 2007-02-28 | 2014-09-10 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 親水性コーティング |
BRPI0809164B8 (pt) | 2007-03-22 | 2023-02-28 | Berg Llc | Composição para administração tópica e composição farmacêutica compreendendo a referida composição |
US20090226501A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-09-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug coated stent with endosome-disrupting conjugate |
US20100087783A1 (en) | 2008-10-07 | 2010-04-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for delivery of therapeutic agents to body lumens |
US20100130837A1 (en) | 2008-11-25 | 2010-05-27 | The Smart Pill Corporation | Modular ingestible capsule |
KR20120022895A (ko) * | 2009-04-09 | 2012-03-12 | 엘커메스 파마 아일랜드 리미티드 | 약물 전달 조성물 |
EP2253337A1 (en) | 2009-05-18 | 2010-11-24 | Encapson B.V. | Balloon catheter comprising pressure sensitive microcapsules. |
EP3064230B1 (en) * | 2009-07-10 | 2019-04-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Use of nanocrystals for a drug delivery balloon |
WO2011072199A2 (en) | 2009-12-10 | 2011-06-16 | Surmodics, Inc. | Water-soluble degradable photo-crosslinker |
BR112012024919B1 (pt) | 2010-03-30 | 2019-01-02 | Surmodics Inc | agente ligante degradável, método de revestir uma superfície de suporte com um agente ligante para prover a superfície com um ou mais grupos reativos latentes, superfície de suporte e dispositivo médico revestido |
US20120039983A1 (en) * | 2010-08-11 | 2012-02-16 | Uhrich Kathryn E | Amphiphilic macromolecule-lipid complexes |
WO2012092504A2 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Micell Technologies, Inc. | Nanoparticle and surface-modified particulate coatings, coated balloons, and methods therefore |
US20120177910A1 (en) * | 2011-01-11 | 2012-07-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coated Medical Devices |
US9757497B2 (en) | 2011-05-20 | 2017-09-12 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
US9861727B2 (en) | 2011-05-20 | 2018-01-09 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agent particles |
US10213529B2 (en) | 2011-05-20 | 2019-02-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
WO2012170706A2 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Surmodics, Inc. | Photo-vinyl linking agents |
US8697112B2 (en) | 2011-07-08 | 2014-04-15 | Covalon Technologies | Method for treating a surface with a coating comprising a microencapsulated therapeutic agent and device with treated surface |
US9410044B2 (en) | 2012-05-11 | 2016-08-09 | Surmodics, Inc. | Boron-containing linking agents |
US11246963B2 (en) | 2012-11-05 | 2022-02-15 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
WO2014071387A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Surmodics, Inc. | Composition and method for delivery of hydrophobic active agents |
US9629945B2 (en) | 2012-12-12 | 2017-04-25 | Surmodics, Inc. | Stilbene-based reactive compounds, polymeric matrices formed therefrom, and articles visualizable by fluorescence |
WO2014186729A1 (en) | 2013-05-16 | 2014-11-20 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
-
2012
- 2012-05-11 US US13/469,844 patent/US9757497B2/en active Active
- 2012-05-16 CA CA2836266A patent/CA2836266C/en active Active
- 2012-05-16 CN CN201280032804.9A patent/CN103906505B/zh active Active
- 2012-05-16 WO PCT/US2012/038158 patent/WO2012162061A1/en active Application Filing
- 2012-05-16 JP JP2014511494A patent/JP6140690B2/ja active Active
- 2012-05-16 EP EP12723063.9A patent/EP2709591B1/en active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003506417A (ja) * | 1999-08-09 | 2003-02-18 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | 薬物−担体複合体およびその使用方法 |
JP2007537005A (ja) * | 2004-05-12 | 2007-12-20 | サーモディクス,インコーポレイティド | 医療用具のための天然生分解性多糖コーティング |
JP2008519771A (ja) * | 2004-11-10 | 2008-06-12 | キューエルティー ユーエスエー,インコーポレイテッド. | 安定化されたポリマー送達系 |
WO2009113605A1 (ja) * | 2008-03-12 | 2009-09-17 | アンジェスMg株式会社 | 薬剤溶出型カテーテル及びその製造方法 |
WO2010129328A2 (en) * | 2009-04-28 | 2010-11-11 | Surmodics, Inc. | Devices and methods for delivery of bioactive agents |
WO2011052089A1 (ja) * | 2009-11-02 | 2011-05-05 | ニチバン株式会社 | 電離性放射線で架橋したヒドロゲルから成る生体内薬剤徐放用担体材料及びその製造方法 |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10058634B2 (en) | 2009-04-28 | 2018-08-28 | Surmodics, Inc. | Devices and methods for delivery of bioactive agents |
US11027049B2 (en) | 2009-04-28 | 2021-06-08 | Surmodics, Inc. | Devices and methods for delivery of bioactive agents |
US9757497B2 (en) | 2011-05-20 | 2017-09-12 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
US9861727B2 (en) | 2011-05-20 | 2018-01-09 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agent particles |
US10213529B2 (en) | 2011-05-20 | 2019-02-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
US10617793B2 (en) | 2011-05-20 | 2020-04-14 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agent particles |
US11529440B2 (en) | 2011-05-20 | 2022-12-20 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agent particles |
US9555119B2 (en) | 2012-11-05 | 2017-01-31 | Surmodics, Inc. | Composition and method for delivery of hydrophobic active agents |
US11246963B2 (en) | 2012-11-05 | 2022-02-15 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
JP2018507025A (ja) * | 2015-01-29 | 2018-03-15 | サーモディクス,インコーポレイテッド | 疎水性生理活性物質粒子の送達 |
JP2021058678A (ja) * | 2015-01-29 | 2021-04-15 | サーモディクス,インコーポレイテッド | 疎水性生理活性物質粒子の送達 |
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