CN112933301B - 载药植入医疗器械及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及载药植入医疗器械及其制备方法，载药植入医疗器械包括器械本体、负载在器械本体上的载体和负载在载体上的结晶药物颗粒，载体是亲水涂层。该载药植入医疗器械上的载体不易脱落，能够降低毒副作用，且负载在载体上的药物结晶颗粒的尺寸较小，能够有效地降低栓塞的风险。

Description

载药植入医疗器械及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗材料技术领域，特别涉及载药植入医疗器械及其制备方法。
背景技术
目前载入植入医疗器械逐渐成为治疗的主要手段之一。特别在心血管疾病中，经皮冠脉介入(Percutaneous coronary intervention，PCI)是目前主要的治疗方案。其中，药物洗脱支架(Drug eluting stent，DES)仍是PCI的首选，DES的植入可防止血管回弹的同时负载的抗增生药物能够抑制血管平滑肌细胞的增生，防止内膜增生的发生，有效地降低支架内再狭窄率。自德国贝朗的Sequent Please在2004年上市以来，药物涂层球囊(Drugcoated balloon，DCB)作为一种新的介入治疗技术已被多项临床试验证实其在多种冠状动脉狭窄病变、小血管病变、分叉病变等方面的疗效和安全性。药物涂层球囊表面均匀的涂覆抗增生药物，输送至病变位置后在短暂的扩张时间内(30s-60s)释放药物，抑制血管平滑肌细胞的增生，其介入不植入、无血栓风险和治疗效果快等优点使其越来越受到人们的关注。
目前，载药植入医疗器械多采用无定型药物涂层，但该类载药植入医疗器械释放的药物在组织中的滞留时间很短，难以有效的抑制平滑肌细胞的增生。虽然结晶态的药物涂层能够延缓释放，具有理想的组织滞留时间，但目前公开的专利和文献中的结晶药物涂层具有结晶尺寸较大、折叠压握易碎裂损失以及不容易从球囊表面脱落的缺点。而大的结晶尺寸具有很大的栓塞风险；结晶药物涂层不易从球囊表面脱落，欲达到目标组织浓度，导致药物涂层剂量冗余，可能带来毒副作用。虽然也有公司采用聚合物与无定型药物混合涂覆在器械表面，来帮助药物转移和延长药物在组织中滞留时间。但是目前报道的该类器械上的聚合物容易脱落，容易带来副作用。
发明内容
基于此，有必要提供一种载药植入医疗器械及其制备方法。该载药植入医疗器械上的载体不易脱落，能够降低毒副作用，且负载在载体上的药物结晶颗粒的尺寸较小，能够有效地降低栓塞的风险。
一种载药植入医疗器械，包括器械本体、负载在所述器械本体上的载体和负载在所述载体上的结晶药物颗粒，所述载体是亲水涂层。
在其中一实施例中，所述亲水涂层主要由含有光交联基团的接枝聚合物的均聚物和/或嵌段聚合物组成。
在其中一实施例中，所述含有光交联基团的接枝聚合物由光交联单体和第一聚合物经接枝反应制备而成；
所述第一聚合物为侧链含有羟基、羧基和氨基中至少一种重复官能团的亲水聚合物；和/或
所述光交联单体为丙烯酸酯类光交联单体和/或丙烯酰胺类光交联单体。
在其中一实施例中，所述第一聚合物选自：壳聚糖、葡聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚丙烯酸、卡波姆、聚精氨酸、聚赖氨酸和聚天冬胺酸中的一种或多种；和/或
所述光交联单体选自：丙烯酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酸酯中的一种或多种。
在其中一实施例中，所述含有光交联基团的接枝聚合物的嵌段聚合物包括第二聚合物，所述第二聚合物选自聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚醚、聚酯、聚酰胺、多肽和多糖中的一种或多种。
在其中一实施例中，接枝聚合物的接枝率为20％-60％，或30％-60％，或20％-50％。
在其中一实施例中，所述结晶药物颗粒的尺寸为0.5μm-5μm，和/或
所述结晶药物颗粒的结晶态所占比例为70％-100％。
一种载药植入医疗器械的制备方法，包括以下步骤：
提供器械本体；
制成亲水涂层溶液；
将所述亲水涂层溶液负载于所述器械本体上，进行光交联反应，得到载体负载医疗器械；
在所述载体负载医疗器械上负载药物，制得所述载药植入医疗器械。
在其中一实施例中，所述亲水涂层溶液包括含有光交联基团的接枝聚合物和光引发剂。
在其中一实施例中，所述含有光交联基团的接枝聚合物由光交联单体和第一聚合物经接枝反应制备而成；
所述第一聚合物为侧链含有羟基、羧基和氨基中至少一种重复官能团的亲水聚合物；和/或
所述光交联单体为丙烯酸酯类光交联单体和/或丙烯酰胺类光交联单体。
在其中一实施例中，所述第一聚合物选自：壳聚糖、葡聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚丙烯酸、卡波姆、聚精氨酸、聚赖氨酸和聚天冬胺酸中的一种或多种；和/或
所述光交联单体选自：丙烯酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酸酯中的一种或多种。
在其中一实施例中，所述亲水涂层溶液还包括第二聚合物，所述第二聚合物选自聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚醚、聚酯、聚酰胺、多肽和多糖中的一种或多种。
在其中一实施例中，所述亲水涂层溶液还包括光交联单体，所述光交联单体选自：丙烯酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酸酯中的一种或多种。
上述载药植入医疗器械通过采用亲水涂层作为载体，由于亲水涂层中的亲水基团的存在，会形成更多的晶种，进而有利于小尺寸结晶型药物颗粒的形成，有效地避免了栓塞的风险。此外，亲水基团的引入能够提高载体与体内血液等之间的作用，有利于促进结晶药物颗粒的脱落，以利于达到目标组织浓度，避免药物剂量极低导致的效果不佳的问题；且还能够有效地增加载体和器械本体之间的锚定作用，可以避免载体脱落，降低毒副作用。
附图说明
图1为实施例1的含载药植入载体的结晶药物涂层球囊的药物结晶形貌；
图2为对比例1的结晶药物涂层球囊。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述，并给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明提供了一种载药植入医疗器械，包括器械本体、负载在器械本体上的载体和负载在载体上的结晶药物颗粒，载体是亲水涂层。
可理解的，上述载药植入医疗器械可以体内使用也可以体外使用，可以短期使用也可以长期永久性植入。此外，上述医疗器械可以为心律失调、心力衰竭、瓣膜性疾病、血管病、糖尿病、神经疾病和失调症、整型外科、神经外科、肿瘤学、眼科学和ENT手术提供医疗和/或诊断的器械。本发明所涉及的医疗器械包括但不限于以下设备：支架、支架移植物、吻合连接器、合成贴片、引线、电极、针、导线、导管、传感器、手术仪器、血管成形球、创口引流管、分流管(shunt)、管子、输液套简(infusion sleeve)、尿道插管、小球、植入物、血液充氧发生器、泵、脉管移植物、埋入式介入药盒(vascularaccess port)、心瓣膜、瓣环成形术环、缝合线、手术夹、手术钉、起博器、可植入去纤颤器、神经刺激器、整型外科器械、脑脊髓液分流管、可植入药泵、椎笼、人造椎间盘、髓核的替代器械、耳管、眼内晶状体和在介入手术中使用的任何管。其中，支架包括但不限于，冠脉血管支架、外周血管支架、颅内血管支架、尿道支架、食道支架，优选冠脉血管支架。
在一实施例中，上述载药植入医疗器械为药物涂层球囊，即器械本体为球囊。
另外，药物可以根据实际需求进行选择，如抗增殖的、抗炎的、消炎的、抗增生的、抗菌的、抗肿瘤的、抗有丝分裂的、抑制细胞的、具有细胞毒的、抗骨质疏松症药物、抗血管生成的、抗再狭窄的、抑制微管的、抗转移的或者抗血栓的药物。药物包括但不限于地塞米松、泼尼松龙、皮质酮、布地奈德、雌激素、柳氮磺吡啶和氨水杨酸、阿西美辛、七叶皂苷、氨基蝶呤、抗霉菌素、三氧化二砷、马兜铃酸、阿司匹林、小糪碱，银杏酚，雷帕霉素及其衍生物(包括佐他莫司、依维莫司、比欧莫斯、7-O-去甲基雷帕霉素、替西罗莫司、地磷莫司等)，内皮他汀、血管他汀、血管肽素、能够阻断平滑肌细胞增殖的单克隆抗体、左氧氟沙星、紫杉醇，多西紫杉醇，羟基喜树碱、长春花碱、长春新碱、阿霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂、胸苷激酶抑制剂抗生素(特别是放线菌素-D)、激素、抗体治癌药物、双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂、雷尼酸锶、环孢霉素A、环孢霉素C、布雷菲德菌素A。
在一实施例中，结晶药物颗粒的结晶态所占比例为0-100％，优选30％～100％，更优选70％-100％；结晶药物颗粒尺寸为0.5μm-5μm，优选的尺寸为0.5μm-2μm。在一实施例中，在载药植入医疗器械上，药物剂量为0.8-1.2μg/mm2，优选的药物剂量为(0.8-1.0)μg/mm2。
本发明中载体为亲水涂层。可理解的，载体中含有亲水基团，由于亲水基团的存在，有利于形成更多的晶种，进而有利于小尺寸结晶药物颗粒的形成，有效地降低了栓塞的风险。此外，亲水基团的引入能够提高载体与体内血液等之间的作用，有利于促进结晶药物颗粒的脱落，以利于达到目标组织浓度，避免药物剂量极低导致的效果不佳的问题；且还能够有效地增加载体和器械本体之间的锚定作用，可以避免载体脱落，降低毒副作用。
进一步地，亲水涂层主要由含有光交联基团的接枝聚合物的均聚物和/或嵌段聚合物组成。例如：含光交联基团的接枝聚合物B和另一聚合物A形成A-B型嵌段聚合物或A-B-A型嵌段共聚物；含光交联基团的接枝聚合物B、另一聚合物A和另一聚合物C形成A-B-C型嵌段共聚物。
可理解的，含有光交联基团的均聚物和/或嵌段聚合物是指均聚物和/或嵌段聚合物的重复单元中含有光交联基团，含有光交联基团的接枝聚合物通过第一聚合物和光交联单体经接枝反应制得。
利用光交联基团进行接枝，增加聚合物侧链可反应位点，有利于引入更多的亲水基团，进而有利于在光交联反应后形成网络状的结构，不仅能够提高载体的力学性能，还有利于在负载药物时，形成更多的晶种，进而有利于小尺寸结晶药物颗粒的形成，有效地避免了栓塞的风险。且大量亲水基团的引入有利于促进药物的脱落，以利于达到目标组织浓度，且还能够进一步增加载体和器械本体之间的锚定作用，避免载体脱落，降低毒副作用。
在一实施例中，第一聚合物为含有羟基、羧基或氨基等重复官能团的亲水聚合物。在一实施例中，第一聚合物选自：壳聚糖、葡聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚丙烯酸、卡波姆、聚精氨酸、聚赖氨酸和聚天冬胺酸中的一种或多种。在一实施例中，光交联单体为丙烯酸酯类光交联单体和丙烯酰胺类光交联单体中的一种或多种。进一步地，光交联单体选自：丙烯酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酸酯中的一种或多种。
在一实施例中，接枝聚合物的接枝率为1％-100％，优选为20％-60％，更优选为30％-50％。
进一步地，含有光交联基团的接枝聚合物的分子量为1000-20000道尔顿。
进一步地，接枝聚合物为梳形聚合物。其中，梳形聚合物应理解为本领域的通常含义，指在高分子主链同侧，规则而等距离地接枝相同链长的侧链，形成像梳子一样结构的聚合物。采用梳形聚合物有利于形成具有更多的支链可以相互形成更多互穿交联网络的聚合物，进而能够提高载体与器械本体的之间的作用，进而能够避免载体脱落，避免毒副反应的发生。
进一步地，含有光交联基团的接枝聚合物的嵌段聚合物包括第二聚合物。更进一步地，第二聚合物为含亲水基团的亲水聚合物，亲水涂层主要由含有光交联基团的接枝聚合物和第二聚合物经光交联反应制备而成。
可理解的，含有亲水基团的亲水聚合物是指聚合物的重复单元中含有如羟基、羧基、氨基等亲水基团。在一实施例中，第二聚合物选自：聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚醚、聚酯、聚酰胺、多肽和多糖中的一种或多种。
进一步地，第二聚合物的分子量为1000-10000道尔顿。进一步地，含有光交联基团的接枝聚合物和第二聚合物的摩尔比为(0.2-1)：1。更进一步地，含有光交联基团的接枝聚合物和第二聚合物的摩尔比为(0.2-0.5):1。
另外，载药植入载体主要由含有光交联基团的接枝聚合物、第二聚合物和光交联单体经紫外交联反应制得。即在进行紫外交联反应时还可以加入光交联单体，此时加入的光交联单体可以和制备含有光交联基团的接枝聚合物时所采用的光交联单体可以相同或不同。
可以对含有光交联基团的接枝聚合物和第二聚合物的原料种类、物料添加顺序，紫外交联反应的条件等进行调节，进而形成各种类型的网络状亲水涂层，实现对载药植入医疗器械的性能调节。
本发明还提供了一种载药植入医疗器械的制备方法，包括以下步骤：
S101：提高器械本体；
器械本体如上所述，在此不再进行赘述。
S102:制成亲水涂层溶液；
在一实施例中，亲水涂层溶液包括含有光交联基团的接枝聚合物和光引发剂。
在一实施例中，亲水涂层溶液还包括第二聚合物，第二聚合物选自聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚醚、聚酯、聚酰胺、多肽和多糖中的一种或多种。
在一实施例中，亲水涂层溶液还包括光交联单体，光交联单体选自：丙烯酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酸酯中的一种或多种，有利于网状结构的形成，进一步提高载体的力学性能和与器械本体之间的作用，避免脱落。
其中，含有光交联基团的接枝聚合物和第二聚合物如上所述，在此不再进行赘述。含有光交联基团的接枝聚合物可以采用市售原料，也可以采用现有的方法制备而成，在此不做特别限定。在一实施例中，含有光交联基团的接枝聚合物由光交联单体和第一聚合物进行接枝反应制备而成，其中，第一聚合物为侧链含有可与光交联单体反应的基团的聚合物，优选第一聚合物为侧链含有羟基、羧基和氨基中至少一种重复官能团的亲水聚合物，更优选第一聚合物选自：壳聚糖、葡聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚丙烯酸、卡波姆、聚精氨酸、聚赖氨酸和聚天冬胺酸中的一种或多种。光交联单体为丙烯酸酯类光交联单体和丙烯酰胺类光交联单体中的一种或多种。进一步地，光交联单体选自：丙烯酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酸酯中的一种或多种。
在一实施例中，步骤S102中含有光交联基团的接枝聚合物和第二聚合物的摩尔比为(0.2-1)：1。更进一步地，含有光交联基团的接枝聚合物和第二聚合物的摩尔比为(0.2-0.5):1。可理解的，在与含有光交联基团的接枝聚合物反应时，可加入一种或多种第二聚合物，每一种含有光交联基团的接枝聚合物和第二聚合物均在上述摩尔比范围内即可，而各第二聚合物之间的摩尔比无特别限定。例如：加入A亲水聚合物和C亲水聚合物与B含有光交联基团的接枝聚合物进行反应，其中A亲水聚合物、B含有光交联基团的接枝聚合物和C亲水聚合物的摩尔比为(0.2-1)：1：(0.2-1)。进一步地，优选为(0.2-0.5)：1：(0.2-0.5)。
在一实施例中，光引发剂为自由基型光引发剂；和/或溶剂为醇类溶剂。
S103:将亲水涂层溶液负载于器械本体上，进行交联反应，反应完成后得到载体负载医疗器械。
步骤S103中，可以通过交联反应时间和强度的控制，进而实现对载体的性能进行控制。在一实施例中，进行交联反应为紫外光交联反应，反应时间为30s-10min，更优选为30s-120s，紫外强度为25％-100％，更优选为75％-100％，以利于形成更好的网络状亲水涂层。
S104:将载体负载医疗器械上负载药物，制得载药植入医疗器械。
步骤S104中，可以采用浸渍的方法负载药物，具体地，可以包括以下步骤：
S1041：配制药物溶液；
S1042：将载体负载医疗器械浸渍于步骤S1041中的药物溶液中；
S1043：取出步骤S1042中浸渍的医疗器械，浸渍于结晶溶液中进行结晶，干燥即可。
其中，结晶溶液无特别限定，可以根据药物种类及具体需求选择合适的溶剂组合，例如：药物为雷帕霉素，可以采用正己烷溶解药物，配制雷帕霉素溶液，采用乙酸乙酯/正己烷混合溶液进行结晶。
下面列举具体实施例对本发明进行说明。
实施例1
(1)提供器械本体，本实施例的机械本体为普通球囊；
(2)制成涂层溶液，具体配方如表1；
(3)取步骤(1)中的普通球囊，浸入步骤(2)中的涂层溶液，取出放入紫外光交联仪中，紫外交联30s，强度100％，光照完毕后取出干燥过夜。
(4)取雷帕霉素分散在正己烷中，然后超声分散10min，制得雷帕霉素溶液中，并将步骤(3)中制得的载体负载球囊浸渍于雷帕霉素溶液中，继续超声10min，取出球囊干燥2h，制得载药植入球囊。
(5)将步骤(4)中的载药植入球囊放入雷帕霉素的乙酸乙酯/正己烷(3：65，v/v)澄清混合液中，浸泡5min。取出自然干燥24h后，环氧乙烷灭菌，即得实施例1的含永久亲水底层(载药植入载体)的结晶药物涂层球囊，使用电子扫描显微镜(SEM)观测结晶形貌，具体如图1所示。
表1
Figure BDA0002289248590000111
实施例2
(1)提供器械本体，本实施例的机械本体为普通球囊；
(2)制成涂层溶液，具体配方如表1；
(3)取步骤(1)中的普通球囊，浸入步骤(2)中的涂层溶液，取出放入紫外光交联仪中，紫外交联30s，强度100％，光照完毕后取出干燥过夜。
(4)取紫杉醇分散在正己烷中，然后超声分散10min，制得紫杉醇溶液，将步骤(3)中制得的载体负载球囊浸渍于紫杉醇溶液中，继续超声10min，取出球囊干燥2h，制得载药植入球囊。
(5)将步骤(4)中的载药植入球囊放入紫杉醇的乙酸乙酯/正己烷(3：65，v/v)澄清混合液中，浸泡5min。取出自然干燥24h后，环氧乙烷灭菌，即得实施例2的含永久亲水底层的结晶药物涂层球囊，使用电子扫描显微镜(SEM)观测结晶形貌。
实施例3
(1)提供器械本体，本实施例的机械本体为普通球囊；
(2)制成涂层溶液，具体配方如表2；
(3)取(1)中的普通球囊，浸入(2)中的涂层溶液，取出放入紫外光交联仪中，紫外交联30s，强度100％，光照完毕后取出干燥过夜。
(4)取依维莫司分散在正己烷中，然后超声分散10min，制得依维莫司溶液，将步骤(3)中制得的载体负载球囊浸入依维莫司溶液中，继续超声10min。取出球囊干燥2h，制得载药植入球囊。
(5)将步骤(4)中的载药植入球囊放入依维莫司的乙酸乙酯/正己烷(3：65，v/v)澄清混合液中，浸泡5min。取出自然干燥24h后，环氧乙烷灭菌，即得实施例3的含永久亲水底层的结晶药物涂层球囊，使用电子扫描显微镜(SEM)观测结晶形貌。
Figure BDA0002289248590000121
对比例1
取雷帕霉素分散在正己烷中，然后超声分散10min，取一根普通球囊浸渍其中，继续超声10min。取出球囊干燥2h。然后再将球囊放入雷帕霉素的乙酸乙酯/正己烷(3：65，v/v)澄清混合液中，浸泡5min。取出自然干燥24h后，环氧乙烷灭菌，即得结晶药物涂层球囊。使用电子扫描显微镜(SEM)观测结晶形貌，具体如图2所示。
性能测试
(1)载药植入载体牢固度测试
取上述实施例1-实施例3中载药植入球囊浸入磷酸盐缓冲液中(pH＝7.4，37℃)，浸泡24h，随后使用高效液相色谱测量浸泡液中脱落的载药植入载体的含量，结果如表3。
表3不同实施例球囊上载药植入载体牢固度
Figure BDA0002289248590000131
可以看出，实施例1-实施例3上的载药植入医疗器械中的载体均未脱落。说明本发明的载药植入载体与器械本体结合牢固，不易脱落，可以有效地避免载体在体内脱落所带来的毒副作用。
(2)组织吸收测试
取离体的猪动脉血管段，保持37℃恒温，取灭菌的裸球囊扩张血管1min，6atm，随后泄压取出。将上述实施例1-实施例3的含永久亲水底层的结晶药物涂层球囊和对比例1的结晶药物涂层球囊置入扩张过的血管，扩张1min，6atm，随后泄压取出。立即使用PBS冲洗3次，每次1mL。然后通过气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)测组织药物浓度和球囊表面的药物残留，测试结果如表4所示。
表4
Figure BDA0002289248590000141
从表4可以看出，实施例1-实施例3中的组织浓度远高于对比例1，球囊表面残余药量远低于对比例1。说明本发明的载药植入医疗器械有利于药物的脱落，可以使组织中达到目标组织浓度，可以有效避免药物剂量极低导致的效果不佳的问题。
另外，图1为实施例1的含永久亲水底层的结晶药物涂层球囊的药物结晶形貌，图2为对比例1的结晶药物涂层球囊。对比图1和图2可以看出，实施例1的药物具有优异的结晶形貌，且结晶尺寸较小。说明本发明的载药植入医疗器械能够形成较小结晶尺寸的结晶药物颗粒，可以有效地避免了栓塞的风险。
(3)组织滞留时间测试
取离体的猪动脉血管段，保持37℃恒温，取灭菌的裸球囊扩张血管1min，6atm，随后泄压取出。将上述实施例1-实施例3的含永久亲水底层的结晶药物涂层球囊和对比例1的结晶药物涂层球囊置入扩张过的血管，扩张1min，6atm，随后泄压取出。立即使用PBS冲洗3次，每次1mL。然后放置在培养基中培养，培养7天和28天，每个时间点3个重复样，样品取样后使用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)测组织药物浓度，测试结果如表5所示。
表5
Figure BDA0002289248590000151
从表5可以看出，实施例1-实施例3的含永久亲水底层的结晶药物涂层球囊具有优异的组织滞留时间，效果明显优于对比例1。说明本发明的载药植入医疗器械有利于延长药物的组织滞留时间，具有缓释的作用。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (13)

1.一种载药植入医疗器械，其特征在于，包括器械本体、负载在所述器械本体上的载体和负载在所述载体上的结晶药物颗粒，所述载体是亲水涂层，所述结晶药物颗粒的尺寸为0.5μm-5μm；
所述亲水涂层主要由含有光交联基团的接枝聚合物的嵌段聚合物组成；
所述含有光交联基团的接枝聚合物由光交联单体和第一聚合物经接枝反应制备而成，所述第一聚合物选自壳聚糖、葡聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚丙烯酸、卡波姆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚精氨酸、聚赖氨酸和聚天冬氨酸中的一种或多种，所述光交联单体为丙烯酸酯类光交联单体和/或丙烯酰胺类光交联单体；
所述含有光交联基团的接枝聚合物的嵌段聚合物还包括第二聚合物，所述第二聚合物选自聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚醚、聚酯、聚酰胺、多肽和多糖中的一种或多种；
在所述载药植入医疗器械上，药物剂量为0.8-1.2μg/mm2。
2.根据权利要求1所述的载药植入医疗器械，其特征在于，所述结晶药物颗粒的尺寸为0.5μm-2μm。
3.根据权利要求1所述的载药植入医疗器械，其特征在于，在所述载药植入医疗器械上，药物剂量为0.8-1.0μg/mm2。
4.根据权利要求1～3任一项所述的载药植入医疗器械，其特征在于，所述光交联单体选自：丙烯酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酸酯中的一种或多种。
5.根据权利要求1～3任一项所述的载药植入医疗器械，其特征在于，所述含有光交联基团的接枝聚合物和所述第二聚合物的摩尔比为(0.2-1)：1。
6.根据权利要求1～3任一项所述的载药植入医疗器械，其特征在于，所述接枝聚合物的接枝率为20％-60％，或30％-60％，或20％-50％。
7.根据权利要求1所述的载药植入医疗器械，其特征在于，
所述结晶药物颗粒的结晶态所占比例为70％-100％。
8.一种载药植入医疗器械的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
提供器械本体；
制成亲水涂层溶液；
将所述亲水涂层溶液负载于所述器械本体上，进行光交联反应，得到载体负载医疗器械；
在所述载体负载医疗器械上负载药物，制得所述载药植入医疗器械；
其中，在所述载体负载医疗器械上负载药物包括如下步骤：
将所述载体负载医疗器械浸渍于药物溶液中，然后取出浸渍于结晶溶液中进行结晶，干燥；
所述亲水涂层溶液包括含有光交联基团的接枝聚合物、第二聚合物和光引发剂；
所述含有光交联基团的接枝聚合物由光交联单体和第一聚合物经接枝反应制备而成，所述第一聚合物选自壳聚糖、葡聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚丙烯酸、卡波姆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚精氨酸、聚赖氨酸和聚天冬氨酸中的一种或多种，所述光交联单体为丙烯酸酯类光交联单体和/或丙烯酰胺类光交联单体；
所述第二聚合物选自聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚醚、聚酯、聚酰胺、多肽和多糖中的一种或多种；
在所述载药植入医疗器械上，药物剂量为0.8-1.2μg/mm2。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述含有光交联基团的接枝聚合物和所述第二聚合物的摩尔比为(0.2-1)：1。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述光交联反应为紫外光交联反应，反应时间为30s-120s，紫外强度为75％-100％。
11.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，
所述光交联单体选自：丙烯酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酸酯中的一种或多种。
12.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述光引发剂为自由基型光引发剂。
13.根据权利要求8-12任一项所述的制备方法，其特征在于，所述亲水涂层溶液还包括光交联单体，所述光交联单体选自：丙烯酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酸酯中的一种或多种。
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