JP2014511851A

JP2014511851A - 接着パッチ

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Publication number: JP2014511851A
Application number: JP2014502994A
Authority: JP
Inventors: シデニウスマルティン; マルクセンヤン; ビャルケボンネトゥネ
Original assignee: コロプラストアクティーゼルスカブ
Priority date: 2011-04-04
Filing date: 2012-04-03
Publication date: 2014-05-19
Anticipated expiration: 2032-04-03
Also published as: ES2546780T3; WO2012136218A1; EP2694004A1; JP6139506B2; US20140017296A1; EP2694004B1

Abstract

皮膚又は粘膜、及び／又は創傷に付着することができ、バッキング層と、皮膚又は粘膜に付着するための皮膚に優しい接着剤の層とを含む、生物の解剖学的表面の一部を覆うパッチであって、前記接着剤が親水コロイド粒子及び硫酸亜鉛粒子を含み、親水コロイド粒子と硫酸亜鉛粒子の比が４〜２２（重量比）である、パッチ。

Description

本発明は、皮膚又は粘膜に貼付けるのに適した接着パッチに関する。本発明の目的は、亜鉛の抗ウイルス性及び創傷治癒特性と共に接着パッチの特性を付与し得る、口唇ヘルペス用のパッチを開発することである。

接着ドレッシング又はパッチは、かき傷、創傷、ざ瘡、湿疹、疱疹及び疣贅などの様々な皮膚を覆い、かつ治療するために使用されることが多く、凹凸をカムフラージュし、かつ皮膚状態を治療する役割を果たし得る。

親水コロイドドレッシング又はパッチは、湿潤創傷治癒を提供し、皮膚状態の治癒をそれ自体で促進し得る。しかしながら、治癒効果は更に、様々な活性成分が存在することによって高めることができる。

亜鉛は、多くの様々な製品で使用されており、目の炎症を緩和するために穏やかな収斂薬として点眼液に７５年以上の間使用されている。更に、亜鉛は、亜鉛欠乏症用の輸液にも使用され、一般に亜鉛は、湿疹に使用されており、皮膚保護ローション及びガーゼにおいて使用されている。

亜鉛は、糖タンパク質依存性成分においてビリオン膜内に蓄積し、グリコールタンパク質の機能を抑制する。不活性化ウイルスは、ヒトの細胞内に侵入することはできず、ある程度までヒトの細胞に吸着される。およそ３００種の酵素が、正常な機能のために亜鉛を必要とする。これらの亜鉛依存性プロセスの多くは、コラーゲン合成及び細胞分裂などの創傷治癒に必要である。従って、亜鉛は、正常な創傷治癒の必須栄養素である。

クリーム及び軟膏に使用される亜鉛化合物は通常、酸化亜鉛の形をとる。しかしながら、酸化亜鉛は白色であり、従って、明確に視認でき、別個のパッチに適していない。更に、酸化亜鉛からの亜鉛の放出が少ない。

本発明は、生物の解剖学的表面の一部を覆うパッチであって、前記パッチが、皮膚又は粘膜、及び／又は創傷に付着することができ、かつバッキング層と、皮膚又は粘膜に付着するための皮膚に優しい接着剤の層と、を含み、前記接着剤が親水コロイド粒子及び硫酸亜鉛粒子を含み、親水コロイド粒子と硫酸亜鉛粒子の比が４〜２２（重量比）である、パッチに関する。

硫酸亜鉛は単純疱疹に対して有益な効果を有するという文献からの臨床上の証拠があるという事実のために、かつ透明な硫酸亜鉛を有するパッチを開発することが可能であることから、硫酸亜鉛は医薬物質として選択されている。

抗ウイルス作用を得るために、ある一定の亜鉛の放出が必要とされる。しかしながら、放出される亜鉛のレベルが高すぎると細胞毒性となる場合があり、非常に好ましくない。従って、亜鉛の放出は、抗ウイルス作用を促進するのに十分に高いが、細胞障害反応を防ぐために十分に低いほうがよい。

亜鉛の濃度は、亜鉛を含有するパッチの抗ウイルス活性に対する影響を有し；しかしながら驚くべきことに、親水コロイドの量は、パッチからの亜鉛の放出に影響を有し、従って抗ウイルス性に影響を有することが示されている。親水コロイド含有量が高いと、放出が多くなり、従って抗ウイルス作用も高くなる。

しかしながら、接着剤が多量の親水コロイドを含む場合、親水コロイドに水分が保持されることによって、膨潤、粘着の低下、パッチの接着粘着性の低下などの接着剤の変化が起こり、従ってパッチの装着時間が減少し得る。一方、親水コロイドの量が少ないと、亜鉛の放出が乏しいだけでなく、ウェットタック（ｗｅｔｔａｃｋ）及び吸湿性も付与され得る。

従って、抗ウイルス作用及び長い装着時間を有する接着パッチを得るために、接着剤における親水コロイド及び亜鉛の量のバランスを注意深くとり、パッチが細胞障害性となることなく、高い抗ウイルス活性が促進されるべきである。

親水コロイド粒子と硫酸亜鉛粒子の比は、４〜２０（重量比）、４．５〜１５（重量比）、４．５〜１０（重量比）又は４．５〜７（重量比）であり得る。一実施形態において、親水コロイド粒子と硫酸亜鉛粒子の比は５（重量比）である。

パッチの接着剤は、粒子を総量で２０〜３５、２０〜３４、２０〜３０、２０〜２７又は２２〜２５重量％含み得る。好ましい実施形態において、粒子の量は２３％である。本明細書において、粒子とは、粉末状で一般にどちらも接着剤に添加される、親水コロイド粒子及び硫酸亜鉛を意味する。

亜鉛は、様々な形で得られることができ、最も一般的に使用されるのは酸化亜鉛である。しかしながら、酸化亜鉛は白色であり、接着剤は、酸化亜鉛が添加されると白色及び非透明に変化し、その結果、パッチは、むしろ目に見え、非離散的になる。更に、パッチからの酸化亜鉛の放出が乏しい。

硫酸亜鉛化合物は、例えば硫酸亜鉛一水和物又は硫酸亜鉛七水和物の形でパッチに組み込むのに非常に適している。一水和物及び七水和物のどちらも、十分な放出及び抗ウイルス性作用を示し、パッチの外観に影響を及ぼさない。透明又は半透明接着剤が得られる。

本発明の好ましい実施形態において、硫酸亜鉛は、硫酸亜鉛一水和物の形をとる。一水和物は、接着剤への容易な組み込みを促進する粒径を有し、特に接着剤を薄い層へとコーティングする場合に有利である。

硫酸亜鉛化合物の粒径が小さいと、接着剤をごく薄い層へとコーティングするのが容易になるのに対して、粒径が大きいと、放出が多くなり得る。本発明の一実施形態において、硫酸亜鉛化合物は微粉化粉末の形をとる。

一実施形態において、硫酸亜鉛は、硫酸亜鉛七水和物の形をとってもよい。

亜鉛粒子は、３〜４又は３．２〜４．０重量％など、２〜４．５重量％の量で存在し得る。

パッチの接着剤層の厚さは、３０〜２００μｍなど、２５〜１５０μｍなど、３０〜１００μｍなど、又は５０〜８０μｍなど、２０〜３００μｍの範囲にあり得る。

かかる厚さ及び蒸気透過性を有するパッチは、非閉鎖性接着パッチ、つまり、ドレッシングシートが皮膚へのその接着接触を失う原因となり得る、又はシートと皮膚の間の細菌増殖を促進し得る、望ましくない水分が蓄積しないように、例えば皮膚表面上の水分をドレッシングシートを通して蒸発させることができるパッチを提供することが見出された。

更に、ドレッシングシートの厚さが薄いと、適用部位に貼り付けると、外観が離散的になる。ドレッシング又はパッチは、パッチが皮膚に融合し、殆ど外観が見えないことが望まれる顔、又は体の他の見える部位又は露出部位で使用するのに特に適している。

接着剤に親水コロイドが存在することによって、湿潤創傷治癒だけでなく他の皮膚状態にも良い環境が提供される。接着剤に親水コロイドを組み込むことにより、パッチは、殆どの条件で水分を処理することができ、亜鉛の放出が高まる。

本発明は、皮膚又は粘膜（例えば、唇）に貼り付けた場合に、湿潤創傷治癒のための最適な条件及び長い装着時間を提供するパッチを開示する。

本発明の実施形態に従って、本発明によるパッチは、粘膜への貼付けに使用してもよい。

本発明のパッチは、少なくとも１２時間、更に好ましくは少なくとも２４時間、また更に好ましくは少なくとも３６時間、最も好ましくは少なくとも４８時間の皮膚への装着時間を有し得る。粘膜、及びパッチが高湿度及び摩擦にさらされる、唇領域などの他の部位に貼付けされる場合、当然のことながら装着時間は短くなる。唇領域への貼付けの場合、装着時間は、好ましくは少なくとも２時間、更に好ましくは少なくとも３時間、最も好ましくは少なくとも４時間である。装着時間は少なくとも８〜１２時間であり得る。

唇又は唇領域への貼付けとは、パッチの全領域が唇に貼付けられるか、又はパッチの一部が唇に貼付けられ、残りの部分がその周囲の皮膚に貼付けられることを意味する。特に、パッチは唇の縁端部に貼付けることができ、パッチの大部分は皮膚に貼付けられる。

一部には大きく動き、かつ大きく伸びるために、一部には高湿度環境のために、接着ドレッシング又はパッチを唇領域に貼付けることが難しい。唇の一部は「乾燥」皮膚であり、一部は「湿潤」皮膚又は粘膜である。乾燥部分は、例えば、飲食中又は単に唇を舐めるときに、水分にさらされることが多い。粘膜などの湿潤表面、滲出液が出ている創傷及び／又は水分にさらされる皮膚（唇の乾燥部分）に貼ることができるドレッシング又はパッチには好ましくは、ウェットタックを有する接着剤が提供され、バッキング層は好ましくは、防水性であるが、蒸気透過性である。

本発明の一実施形態において、本発明によるパッチは、顔面への貼付けに使用してもよい。

本発明のパッチの接着剤層の厚さはその表面にわたって実質的に一定であるか、又はパッチは、より薄い周囲、つまり、はす縁によって囲まれるパッチの中心のより厚い部分を有し得る。驚くべきことに、パッチが薄い縁部分を有することによって、より良い性能が達成されることが示されている。パッチ周囲が薄いと、縁部分が巻き上がるリスクが低減される。縁部分の巻き上がりは、装着時間の減少を引き起こす可能性があり、望ましくない。更に、薄い縁部分は、外部から入る水にさらされにくく、最高のウォーターブロックを得ることを可能にする。

ドレッシングシートの表面積は、例えば１０〜２０ｃｍ²等の５〜２５ｃｍ²、又は５ｃｍ²未満等、最大で４ｃｍ²等、最大で２ｃｍ²等、１〜２ｃｍ²等のそれ以下の範囲、又は０．０８〜１ｃｍ²等、０．１〜０．８ｃｍ²等、又は０．１２〜０．５ｃｍ²等のそれ以下の範囲であり得る。例えば薄膜パッチの顔面への貼付けについては、表面積は通常、５ｃｍ²未満である。

本発明のパッチの接着剤は、何れかの適切な皮膚に優しい接着剤であり得る。接着剤は更に、親水コロイドの粒子及び／又は高吸水性粒子もしくは繊維を含む。

皮膚に優しい接着剤は、ヒトの皮膚に付着される医療物品を製造するために、それ自体が公知の皮膚に優しい何れかの接着剤であり得る。接着剤は適切には、米国特許第４，２３１，３６９号明細書、米国特許第４，３６７，７３２号明細書、米国特許第４，８６７，７４８号明細書、及び米国特許第５，７１４，２２５号明細書に開示されている種類の接着剤であることができる。米国特許第４，３６７，７３２号明細書及び米国特許第５，７１４，２２５号明細書に開示されている接着剤が特に好ましい。

本発明の一実施形態において、本発明のパッチは、単相接着剤、つまり１種類の接着成分から作られた接着剤の形をとるか、又は本発明の他の実施形態に従って、例えば、米国特許第５，７１４，２２５号明細書に開示される一般的な種類の２ゾーン接着剤の形、つまり、最大厚さを有するパッチの接着剤領域の一部又はすべてが、複数種の接着剤によって構成される、接着剤の形をとり得る。

親水コロイド粒子のサイズよりも薄い接着剤層を製造するのが難しいため、親水コロイド粒子の粒径は、接着剤層の厚さに影響し得る。

従来の親水コロイドの物理的形状は、比較的粗く、不規則な粒子であり、一般に６０〜３００μｍであり、その粒子は乾燥粉末状態である。より細かい粒子を得るために、親水コロイドを粉砕かつ／又は篩分けしてもよい。

親水コロイド粒子の量は１５〜３３重量％、更に好ましくは１５〜３０重量％、また更に好ましくは１５〜２５重量％、最も好ましくは１８〜２３重量％であることが好ましい。

本発明のパッチに適した親水コロイドとしては、単一又は複数のモノマーから製造される合成ポリマー、天然親水性ポリマー又は化学修飾された天然親水性ポリマーが挙げられる。親水コロイドポリマーは直鎖状又は架橋ポリマーであり得る。これらのポリマーとしては、天然又は化学修飾天然ポリマー、例えばＣＭＣなどのセルロース物質、キトサン、ペクチン、ガーゴム、デンプン又はデキストリン、コラーゲン及びゼラチン及び合成ポリマー、例えばポリアクリル酸、ポリビニルアルコール／アセテート、ポリヒドロキシアルキルアクリレート及びメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリスチレンスルホネート、ポリビニルピロリドン、ポリグリコール、コポリマー、かかるポリマーのグラフト、かかるポリマーのコポリマー又は組成物が挙げられる。

本発明の好ましい実施形態において、親水コロイド粒子は、実質的に１２５μｍ未満、更に好ましくは１００μｍ未満、また更に好ましくは７５μｍ未満、最も好ましくは５０μｍの平均粒径を有有する。

本発明の一実施形態に従って、パッチは、単純疱疹又は口唇疱疹の治療に使用される。

本発明のパッチは、切創、ｇｒａｃｅｓ及び擦過傷、瘢痕、しわ、皮膚の変色等を覆うのに適している。パッチは単純疱疹及び口唇疱疹の治療に特に適している。パッチは、唇又は唇領域に目立たない状態で、不快感を生じさせることなく貼付けることができる。

装着者が入浴している時、又はその領域が偶発的に濡れた時、特に接着剤が吸水性である場合には、バッキング層は、接着剤が悪影響を受けないように防ぐ、実質的に防水性のフィルムであることが適している。

バッキング層は、何れかの防水性層又はフィルムであり、創傷ドレッシングの製造に使用される、それ自体が公知の適切な何れかの材料、例えばフォーム、不織層又はポリウレタン、ポリエチレン、ポリエステル又はポリアミドフィルムの層又はフィルムであり得る。本発明に従って、医療用ドレッシングを製造する時に通常使用されるよりも薄いバッキング層又はフィルムの使用によって、向上した伸縮性及び適応性が、弾性率が下がると同時に得られることが実際に見出された。

防水性フィルムとして使用するのに特に適している材料はポリウレタンフィルムである。好ましい低摩擦フィルム材料が、米国特許第５，６４３，１８７号明細書に開示されている。

本発明の実施形態に従って、バッキング層は蒸気透過性又は水分透過性であり得るが、液体不透過性層又はフィルムであり得る。この場合には、本発明のパッチは、優れた水分透過度を提供し、パッチを通して皮膚から大量の水分を輸送することができる。接着剤層の化学組成及び物理的構造と、バッキング層の化学組成及び物理的構造のどちらも、水蒸気透過性に影響を及ぼす。物理的構造に関しては、バッキング層は連続的（水蒸気透過性に影響を及ぼす穴、穿孔、窪み、添加粒子又は繊維はない）又は不連続的（水蒸気透過性に影響を及ぼす穴、穿孔、窪み、添加粒子又は繊維を有する）であることができる。

バッキング層は使用目的に適した厚さを有し得る。そのパッチが「目に見えない」顔用パッチを目的とされる場合、ある程度薄いフィルムが適しているだろう。バッキング層は３０μｍの厚さを有することが好ましい。

バッキング層の好ましい厚さは、２０ミクロン未満、更に好ましくは約１２〜１８ミクロン、例えば約１５ミクロンであることができ、従って、医療用ドレッシングを製造する場合に通常使用されるフィルムと比較して、弾性率が著しく減少する。弾性率が下がると同時に、向上した伸縮性及び適応性が得られる。

実験の説明
実施例１
接着剤マトリックスを加熱し、硫酸亜鉛と親水コロイド粒子をマトリックスに添加した。粉末が混合物（ｍａｓｓ）に均一に分散されるまで、混合プロセスを続けた。１５ミクロンのポリウレタンフィルム上に接着剤厚さ５５〜９５ミクロンで接着剤混合物をコーティングした。

以下の試料を調製した：

Claims

皮膚又は粘膜、及び／又は創傷に付着することができ、かつバッキング層と、皮膚又は粘膜に付着するための皮膚に優しい接着剤の層とを含む、生物の解剖学的表面の一部を覆うパッチであって、前記接着剤が水コロイド粒子及び硫酸亜鉛粒子を含み、前記親水コロイド粒子と前記硫酸亜鉛粒子の比が４〜２２（重量比）である、パッチ。
前記親水コロイド粒子と前記硫酸亜鉛粒子の比が４．５〜１０（重量比）である、請求項１に記載のパッチ。
前記親水コロイド粒子と前記硫酸亜鉛粒子の比が４．５〜７（重量比）である、請求項１又は２に記載のパッチ。
前記接着剤が粒子を２０〜３５重量％含む、請求項１から３の何れか一項に記載のパッチ。
前記硫酸亜鉛が微粉化されている、請求項１から４の何れか一項に記載のパッチ。
前記硫酸亜鉛が硫酸亜鉛一水和物である、請求項１から５の何れか一項に記載のパッチ。
前記硫酸亜鉛が硫酸亜鉛七水和物である、請求項１から５の何れか一項に記載のパッチ。
前記親水コロイドの粒径が１００μｍ未満である、請求項１から７の何れか一項に記載のパッチ。
前記親水コロイドがＣＭＣである、請求項１から８の何れか一項に記載のパッチ。
前記パッチの厚さが２０〜３００μｍである、請求項１から９の何れか一項に記載のパッチ。
単純疱疹又は口唇疱疹の治療のための、請求項１から１０の何れか一項に記載のパッチの使用。
顔面に貼付けるための、請求項１から１０の何れか一項に記載のパッチの使用。
粘膜へ貼付けるための、請求項１から１０の何れか一項に記載のパッチの使用。
唇へ貼付けるための、請求項１から１０の何れか一項に記載のパッチの使用。