JP2014505043A - Ｎ−スルホニル−置換オキシインドール類を製造する方法 - Google Patents

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Abstract

本発明は、オキシインドール類を選択的にＮ−スルホニル化する方法、特に、３−トリアジニルオキシインドール類をＮ−スルホニル化する方法、Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類、並びに、精密化学製品並びに医薬分野及び農業分野における活性物質を合成するための中間体生成物としてのＮ−スルホニル−置換オキシインドール類及びＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドールの使用、並びに、農業分野における活性物質としての前記化合物の使用に関する。

Description

本出願は、オキシインドール類を選択的にＮ−スルホニル化する方法、特に、３−トリアジニルオキシインドール類をＮ−スルホニル化する方法に関し、並びに、精密化学製品及び農業の分野における活性成分を合成するための中間体としてのそれらの使用にも関する。
さらに、本出願は、Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類、並びに、農業の分野における精密化学製品を合成するための中間体としてのそれらの使用にも関する。
オキシインドール類をＮ−スルホニル化するための従来技術から知られている方法は、多くの場合、工業規模での反応を実施することを目的としていない。従って、これまでの既知方法に使用された活性化剤、特に、脱プロトン化のために使用された塩基を使用することは、工業規模で反応を実施するのには適していない。
さらに、従来技術では、Ｎ−スルホニル−置換オキシインドール類をできる限り選択的に調製するための一般的な原理については開示されていない。オキシインドール類をスルホニル化するための反応が反応条件に応じて非選択的に進行し得るということは知られており、ここで、（所望されるＮ−スルホニル化オキシインドールの代わりに）、Ｏ−スルホニル化生成物又はジスルホニル化生成物（即ち、酸素及び窒素においてスルホニル化された生成物）が形成され得る。
オキシインドール類のスルホニル化における比較的低い選択性を立証するための例は、例えば、「Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎ． （１９９２） ２２， ２９８７」又は「Ｏｒｇ． Ｂｉｏｍｏｌ． Ｃｈｅｍ． （２００９） ７， ３４１３」の中に見いだすことができる。これに関連して、特に３位の置換基のうちの少なくとも１が水素であるオキシインドール類の場合、Ｏ−スルホニル化生成物が形成される可能性が増大すると考えられる。
脱プロトン化
スルホニル化に先行するオキシインドールの１位の脱プロトン化は、おそらく、当該スルホニル化の選択性にとって重要な必要条件である。オキシインドール骨格の置換に加えて、特に、活性化剤として働く塩基の存在は、同様に、スルホニル化の進行にとって決定的であり得る。
脂肪族化合物、芳香族化合物又はヘテロ芳香族化合物におけるヘテロ原子上の水素が官能性置換基（例えば、スルホニル基）で置き換えられ得るということは知られている。同様に、Ｎ−非置換アミド類又はＮ−モノ置換アミド類が塩基の存在下で塩化スルホニル類などのスルホニル化試薬と反応してＮ−スルホニルアミド類が生成するということも知られている。
アミドのスルホニル化は弱塩基（例えば、ピリジン又はトリエチルアミンなど）を用いて実施することも可能であるが、当該基体の脱プロトン化を強塩基（例えば、水素化ナトリウム、ブチルリチウム又はリチウムヘキサメチルジシラザンなど）を用いて実施すれば当該反応が殆どの場合さらに良好なものとなるということは一般に知られており（Ｂｌａｋｅｍｏｒｅ，Ｐ．Ｒ．： Ｎ−Ｓｕｌｆｏｎｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍｉｄｅｓ， Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ２１ （２００５）， ｐ．８７９）、その場合、脱プロトン化によって生成される求核性アミドアニオンにスルホニル化試薬が付加する前に脱プロトン化が進行する。
Ｎ−スルホニル−置換オキシインドール類
前段落に記載されている方法で調製することが可能な化合物は、例えば、１位における水素がスルホニル置換基で置き換えられている場合により置換されていてもよいオキシインドール類（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン類）である。これらの化合物は、Ｎ−スルホニル−置換オキシインドール類と称される。
フェニル−置換オキシインドール類
Ｎ−スルホニル−置換オキシインドール類のサブグループは、３位にフェニル置換基を有しているオキシインドール類である。１位の水素がスルホニル置換基で置き換えられているそのような化合物の合成の例は、ＦＲ ２７１４３７８、ＵＳ １９９７／５５９４０２３、ＵＳ ２００４／１８０８７８、ＵＳ ２００５／７０７１８、ＷＯ ２００６／１１０９１７、ＷＯ ２００６／０７２４５８、ＷＯ ２００６／１０００８０、ＷＯ ２００６／１０００８１、ＷＯ ２００６／１０００８２、ＷＯ ２００８／１０７３９９、ＷＯ ２００８／０２５７３５、ＵＳ ２００８／３１８９２３、ＵＳ ２００９／３１８４０６、並びに、「Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． （１９９８）， ８， １７５」及び「Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ． （２００９） ２６， ３９５５」の中に見いだすことができる。
上記従来技術の中に開示されている反応の共通する特徴は、スルホニル化のために、水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブチレートなどの強塩基を使用することである。しかしながら、これらの強塩基は、水に対して感受性が高く、従って、水性後処理の後で分解されていない状態で回収することができない。さらに、これらの強塩基は、不利なことには、等モル量の元素水素の形成をもたらし、従って、費用がかかる。その結果、これらの塩基を工業的に使用することは、不利である。
３位がフェニルで置換されているオキシインドールや３位がイミダゾール−１−イルで置換されているオキシインドールをスルホニル化するために弱塩基であるトリエチルアミンを使用することに関しては、従来技術においては僅かにしか例がない（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （１９８１）， １６， ３７３）。しかしながら、上記刊行物のスルホニル化反応の化学収率は１２％にしか過ぎず、従って、工業的規模で使用するのには適さない（実施例１、変型Ｆ）。
ヘタリール−置換オキシインドール類
３位にヘタリール置換基を有しているオキシインドール類は、Ｎ−スルホニル−置換オキシインドール類のさらなるサブグループを構成する。３位に６員ヘタリール置換基を有するＮ−スルホニル−置換オキシインドール類（ここで、１位の水素はスルホニル置換基で置き換えられている）を得るための反応の例は、３−（３−ピリジル）−置換オキシインドール類（ＵＳ ２００５／７０７１８、ＷＯ ２００９／０８３５５９、ＷＯ ２００８／８０９７０）又は３−（３，５−ピリミジル）−置換オキシインドール類（ＵＳ ２００５／７０７１８）である。しかしながら、スルホニル化のために水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブチレートなどの強塩基を使用することは、上記従来技術に開示されている反応の共通する特徴であり、そのような強塩基を工業規模で使用することは、上記で記載した不利点を有している。
炭酸ナトリウムを用いたフェニル−置換オキシインドール類のＮ−スルホニル化
スキーム１は、３位に置換基としてフェニル環を有するオキシインドールをＮ−スルホニル化するための既知方法（Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． （１９５７）， ４７８９−４７９８）を要約している。この方法は、水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブチレートなどの強塩基を使用する上記従来技術に開示されている反応のようには実施せず、水／アセトン中の塩基として炭酸ナトリウムを用いて実施するという事実に関して注目すべきである。３−フェニルオキシインドールＡと４−メチルベンゼンスルホニルクロリドの記載されている反応に関して、生成物Ｂとして、３−フェニル−１−トルエン−ｐ−スルホニルオキシインドールが生成され、４１％の収率が示されている。
スキーム１： ３−フェニルオキシインドールとスルホニル化剤としての４−メチルベンゼンスルホニルクロリドの反応：
Figure 2014505043
 比較する目的で、スルホニル化剤として４−メチルベンゼンスルホニルクロリドを使用し、塩基として水／アセトン中の炭酸ナトリウムを使用して、３−フェニルオキシインドールの反応に関する「Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． （１９５７）， ４７８９−４７９８」の第４７９６頁に記載されている条件下で反応を再実施した。生成物を単離した後、この反応において形成された主成分が仮定されたとおりのＮ−スルホニル化生成物Ｂではなく、Ｏ−スルホニル化生成物Ｃであることが、ＮＭＲ分析によって確認された（実施例１１）。従って、「Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． （１９５７）， ４７８９」から知られている方法は、Ｎ−スルホニル−置換３−（フェニル）オキシインドール類を調製するのには適していない。
Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類
３位がヘタリール−置換されているＮ−スルホニル−置換オキシインドール類のさらなるサブグループを形成するＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類は、従来技術には記載されていない。このことは、Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類を調製する方法に関しても真実である。
経済的な観点から特に重要であるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類の１つのグループは、Ｎ−スルホニル基の置換基として完全に又は部分的にフッ素で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル基（特に、ジフルオロメチル及びトリフルオロメチル）又は（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル基を有する化合物である。これらの化合物は、薬学若しくは農学における活性成分として、又は、精密化学製品及び薬学若しくは農学の分野における活性成分を製造するための中間体として、適している。
再度比較する目的で、「Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． （１９５７）， ４７８９−４７９８」の第４７９６頁に記載されている条件を、４−メチルベンゼンスルホニルクロリドとの反応の間に３−（トリアジニル）オキシインドールにも適用した。しかしながら、この場合も同様に、形成されたものがＮ−スルホニル化生成物ではなく、Ｏ−スルホニル化生成物であることが紫外線吸収及びＮＭＲ分析によって見いだされた（実施例１３）。従って、記載されている方法は、同様に、Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類を調製するのには適していない。
水素化ナトリウムを用いたフェニル−置換オキシインドール類のＮ−スルホニル化
ＵＳ ２００９／０３１８４０６には、３位の置換基として置換フェニル環又は置換ピペラジン環を有しているオキシインドールの１位をスルホニル化するための方法が開示されている。この方法は、０℃で、溶媒としてのテトラヒドロフランの中で、塩基として水素化ナトリウムを使用して実施される。
再度比較する目的で、ＵＳ ２００９／０３１８４０６の第１９頁段落２４３に記載されている条件を、３−トリアジニルオキシインドールとジフルオロメタンスルホニルクロリドの反応に適用した。しかしながら、１２時間の反応時間が経過した後、所望の生成物への変換が実質的に全く起こらないということが確認された（実施例１、変型Ｄ）。従って、ＵＳ ２００９／０３１８４０６に記載されている方法は、少なくともジフルオロメタンスルホニルクロリドをスルホニル化剤として使用する場合には、工業規模でＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類を調製するのには適していない。
カリウムｔｅｒｔ−ブチレートを用いたフェニル−置換オキシインドール類のＮ−スルホニル化
ＵＳ ２０１０／６９３８４には、３位の置換基として置換フェニル環又はメチル基を有しているオキシインドールのの１位をスルホニル化するための方法が開示されている。この方法は、−３０℃で、溶媒としてのテトラヒドロフランの中で、塩基としてカリウムｔｅｒｔ−ブチレートを使用して実施される。
再度比較する目的で、ＵＳ ２０１０／６９３８４の第１５頁実施例７Ａに記載されている条件を、３−（トリアジニル）オキシインドールとジフルオロメタンスルホニルクロリドの反応に適用した。しかしながら、１２時間の反応時間が経過した後、所望の生成物への変換が実質的に全く起こらないということが確認された（実施例１、変型Ｅ）。従って、ＵＳ ２０１０／６９３８４に記載されている方法は、少なくともジフルオロメタンスルホニルクロリドをスルホニル化剤として使用する場合には、Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類を調製するのには適していない。
「Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （１９８１）， １６， ３７３」に開示されている、３位がフェニルで置換されているオキシインドールや３位がイミダゾール−１−イルで置換されているオキシインドールをスルホニル化する方法については、既に論じた。該方法は、溶媒としてのジクロロメタンと一緒に塩基としてトリエチルアミンを使用することに関して注目すべきである。
再度比較する目的で、「Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （１９８１）， １６， ３７３」に記載されている条件を、３−（トリアジニル）オキシインドールとジフルオロメタンスルホニルクロリドの反応に適用した。しかしながら、３時間の反応時間が経過し及び１５時間放置した後、所望の生成物への変換が実質的に全く起こらないということが確認された（実施例１、変型Ｆ）。従って、記載されている方法は、少なくともジフルオロメタンスルホニルクロリドをスルホニル化剤として使用する場合には、Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類を調製するのには適していない。
仏国特許第２７１４３７８号 米国特許出願公開第１９９７／５５９４０２３号 米国特許出願公開第２００４／１８０８７８号 米国特許出願公開第２００５／７０７１８号 国際特許出願公開第２００６／１１０９１７号 国際特許出願公開第２００６／０７２４５８号 国際特許出願公開第２００６／１０００８０号 国際特許出願公開第２００６／１０００８１号 国際特許出願公開第２００６／１０００８２号 国際特許出願公開第２００８／１０７３９９号 国際特許出願公開第２００８／０２５７３５号 米国特許出願公開第２００８／３１８９２３号 米国特許出願公開第２００９／３１８４０６号 米国特許出願公開第２００５／７０７１８号 国際特許出願公開第２００９／０８３５５９号 国際特許出願公開第２００８／８０９７０号 米国特許出願公開第２００５／７０７１８号 米国特許出願公開第２００９／０３１８４０６号 米国特許出願公開第２０１０／６９３８４号
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎ． （１９９２） ２２， ２９８７ Ｏｒｇ． Ｂｉｏｍｏｌ． Ｃｈｅｍ． （２００９） ７， ３４１３ Ｎ−Ｓｕｌｆｏｎｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍｉｄｅｓ， Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ２１ （２００５）， ｐ．８７９ Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． （１９９８）， ８， １７５ Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ． （２００９） ２６， ３９５５ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （１９８１）， １６， ３７３ Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． （１９５７）， ４７８９−４７９８
上記背景技術に対して、本発明の目的は、３位に６員ヘテロアリールラジカルを有しているＮ−スルホニル−置換オキシインドール類を工業規模で得るための最も選択性が高い可能な方法を提供することである。
驚くべきことに、１位が置換されているイミダゾールの存在下、又は、１位が置換されているイミダゾール類と第３級アミン塩基の混合物の存在下、又は、１位が置換されているイミダゾール類と置換ピリジン塩基の存在下で、置換されていてもよい３−トリアジニルオキシインドール（１）の１位にある水素原子を適切な脱離基Ｘを有しているスルホニル化合物（２）で置き換えることによって、Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類（３−１）を良好な選択性から極めて良好な選択性で調製することが可能であるということが見いだされた（スキーム２）。
スキーム２： Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類（３−１）の合成：
Figure 2014505043
 （１）＝３−（トリアジニル）オキシインドール
（２）＝スルホニル化剤
Ｂ＝１位が置換されているイミダゾール塩基、又は、１位が置換されているイミダゾール塩基を含んでいる塩基混合物。
イミダゾール類は、特に水の存在下で、分解され得ないので、及び、さらに、等モル量の水素を生成しないので、塩基としての効果において、工業規模で使用するのに適しているという有利点を有している。
従って、本発明の目的は、３位に６員ヘテロアリール置換基（Ｑ）を有している式（３）
Figure 2014505043
 〔式中、
Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄは、互いに独立して、
水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素からなる群から、並びに、さらに、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル［ここで、該シクロアルキルラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシ［ここで、該シクロアルコキシラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ［ここで、該アルキルチオラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルチオ［ここで、該シクロアルキルチオラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、及び、
フェニル又は１−ナフチル又は２−ナフチル又は１〜２個のヘテロ原子（ここで、該ヘテロ原子は、互いに独立して、Ｏ又はＮからなる群から選択される）を有する５員若しくは６員のヘテロ芳香族環［ここで、該アリールラジカル又はヘテロアリールラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
から選択され；
Ｒ２は、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、置換されていないか、又は、完全に若しくは部分的にフッ素で置換されている］、又は、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル［ここで、該シクロアルキルラジカルは、置換されていないか、又は、完全に若しくは部分的にフッ素で置換されている］
であり；
Ｒ３は、
水素、又は、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ［ここで、該アルキルチオラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
であり；
及び、
Ｑは、１〜３個の窒素原子を有する６員ヘテロ芳香族環［ここで、該ヘテロ芳香族環は、置換されていないか、又は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシ若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］である〕
で表されるＮ−スルホニル−置換オキシインドールを調製する方法であって、式（１）
Figure 2014505043
 〔式中、Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄ、並びに、Ｒ３及びＱは、式（３）において定義されているとおりである〕
で表されるオキシインドール化合物を、溶媒中で、スルホニル化合物（２）
Figure 2014505043
 〔ここで、
Ｒ２は、式（３）において定義されているとおりであり；及び、
Ｘは、脱離基として、
フッ素、塩素、臭素、１−イミダゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルオキシ、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、又は、
Ｏ−ＳＯ２−Ｒ７（ここで、Ｒ７は、Ｒ２として定義され、そして、Ｒ２とＲ７は、同一であるか又は異なっている）、又は、
Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９（ここで、Ｒ８は、カルボニルであり、及び、Ｒ９は、置換されていないか又は置換されているフェニルであり、そして、Ｒ８とＲ９は、互いに結合しているか又は結合していない）である〕
と反応させることによる前記調製方法によって達成され、ここで、該反応は、
・ １位が置換されているイミダゾール塩基；又は、
・ １位が置換されている少なくとも１種類のイミダゾール塩基を含んでいる塩基混合物；
の存在下で実施する。
Ｑの定義の下で式（１）に包含されるヘテロアリールとしては、特に、１，３，５−トリアジン−２−イルを挙げることができる。
本発明による方法において使用されるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール類及び３−トリアジニルオキシインドール類は、いずれの場合にも、トリアジンラジカルに加えて、ラジカルＲ２を特徴とし、ここで、Ｒ２は、本発明の化合物に関する共通した特徴を表している。
使用される塩基は、水の存在下で分解せず、そして、例えば水素化ナトリウムの場合のように、反応中に水素（Ｈ２）を放出することはない。
変換
さらに、特に、１位が置換されているイミダゾール塩基が、３位に６員ヘテロアリールラジカルを有しているオキシインドール類のＯ−スルホニル化と比較してＮ−スルホニル化に対する選択性を著しく改善するということは、驚くべきことである。このことは、特にＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドールを得ることに関して、当てはまる。
本発明の方法に関連してイミダゾール塩基を使用することの特に有利な点は、当該塩基が、反応の過程で主成分若しくは二次成分として形成されるＯ−スルホニル化ヘタリール−置換オキシインドール（Ｄ）又は別の中間体の完全な変換又は部分的な変換を触媒して所望の対応するＮ−スルホニル化オキシインドール（Ｃ）を生成させることができるということであるということが示された。
３−トリアジニルオキシインドールに関する変換は、スキーム３並びに表１及び表２によって例証され、さらに、一例として、実施例１、変型Ｂによって実証される。
スキーム３： ３−トリアジニルオキシインドールのスルホニル化中における変換：
Figure 2014505043
 形成されたＯ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｄ）を変換して所望のＮ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｃ）を生成させることは、
・ 直接的に行われる、即ち、所望のＮ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｃ）が直接的に形成される（実施例１、変型Ｂ）；又は、
・ 間接的に行われる、即ち、出発物質（Ａ）の逆形成後、所望のＮ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｃ）が形成される。
Ｏ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｄ）が変換されて所望のＮ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｃ）が生成されるということを実証するために、６２％のＯ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｄ）と３０％のＮ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｃ）からなる混合物を最初に単離した。（混合物全体中の化合物Ａ、化合物Ｃ、化合物ＤのフラクションをＨＰＬＣを用いて確認する）。
単離された混合物の半分を、スルホニル化試薬ジフルオロメタンスルホニルクロリド（Ｂ）の非存在下で、イミダゾール塩基１−メチル−１Ｈ−イミダゾールと反応させる（表１を参照されたい）。
比較のために、６２％のＯ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｄ）と３０％のＮ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｃ）を含んでいる単離された混合物の残りの半分を、スルホニル化試薬フルオロメタンスルホニルクロリド（Ｂ）の非存在下に、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール無しで、０℃で撹拌する（表２を参照されたい）。
表１（１−メチル−１Ｈ−イミダゾールの添加後）
Figure 2014505043
 表１中に要約されている結果は、１−メチル−１Ｈ−イミダゾールの存在下において、所望のＮ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｃ）を生成させるＯ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｄ）の変換が起こっているということを示している。
所望のＮ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｃ）の含有量は、３０％から出発して５８％まで増加している。即ち、イミダゾールが触媒する変換によって、Ｎ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｃ）がほぼ倍増している。
表２（１−メチル−１Ｈ−イミダゾールの添加無し）
Figure 2014505043
 表２中に要約されている結果は、１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを添加すること無しでは、所望のＮ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｃ）を生成させるＯ−スルホニル化３−トリアジニルオキシインドール（Ｄ）の所望の変換が起こらないということを示している。
本発明による化合物に関して上記及び下記において使用されている別の名称について、要約して説明する。それらの名称は、当業者は周知しており、そして、特に、以下で説明されている意味を有する。
本出願において、「３−トリアジニルオキシインドール」について言及されている場合、式（１−１）に包含される化合物のうちの１種類が意図されている。
出発物質として好ましくは使用される３−トリアジニルオキシインドール（１−１）
Figure 2014505043
 〔ここで、ラジカルＲ１ａ〜Ｒ１ｄ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記で定義されているとおりである〕
は、当業者には既知の方法を用いて調製することができる。
本出願において、「スルホニル化合物」について言及されている場合、式（２）
Figure 2014505043
 に包含される化合物のうちの１種類が意図されている。式（２）で表される化合物において、Ｒ２及びＸは、上記で定義されているとおりである。出発物質として使用されるスルホニル化合物（２）は、既知であり、又は、当業者には既知の方法を用いて調製することができる。
本出願において、「第３級アミン塩基」について言及されている場合、式（４）
Figure 2014505043
 〔式中、
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ及びＲ１０ｃは、互いに独立して、分枝鎖又は非分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、そして、非末端位にある置換基Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ及びＲ１０ｃのうちの少なくとも１は、さらなるヘテロ原子（例えば、酸素又は硫黄）又は基ＮＲ１０ｄ（ここで、Ｒ１０ｄは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである）を含んでおり；又は、
Ｒ１０ｂとＲ１０ｃは、互いに一緒に３〜１０員の環に結合しており、そして、該環は、少なくとも１のさらなるヘテロ原子（例えば、酸素又は硫黄）又は基ＮＲ１０ｄ（ここで、Ｒ１０ｄは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである）を含むことができ；又は、
Ｒ１０ａとＲ１０ｂとＲ１０ｃは、一緒に、二環を形成し、その際、式（４）中に存在している窒素原子は１つの橋頭原子を形成し、そして、もう一方の橋頭原子は炭素又は窒素であることができ、もう一方の橋頭原子が炭素である場合、一方又は両方の環は、少なくとも１のさらなるヘテロ原子（例えば、酸素又は硫黄）又は基ＮＲ１０ｄ（ここで、Ｒ１０ｄは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである）も含んでおり、並びに、環原子は、二重結合を介して結合することもできる〕
に包含される化合物のうちの１種類が意図されている。
式（４）で表される化合物が２個以上のヘテロ原子を含んでいる場合、該ヘテロ原子は、互いに隣接して直接結合することはできない。
本出願において、「置換ピリジン塩基」について言及されている場合、式（５）
Figure 2014505043
 〔式中、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ及びＲ１１ｅは、互いに独立して、水素、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルであり、そして、置換基Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ及びＲ１１ｅのうちの少なくとも１は、水素ではない〕
に包含される化合物のうちの１種類が意図されている。
呼称「ハロゲン」は、例えば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。該呼称がラジカルに対して使用される場合、「ハロゲン」は、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
アルキルは、直鎖又は分枝開鎖の飽和炭化水素ラジカルを意味する。
表現「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」は、炭素原子に関して与えられている範囲に対応する１〜４個の炭素原子を有するアルキルの略記を意味する。即ち、表現「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」は、メチルラジカル、エチルラジカル、１−プロピルラジカル、２−プロピルラジカル、１−ブチルラジカル、２−ブチルラジカル、２−メチルプロピルラジカル又はｔｅｒｔ−ブチルラジカルを包含する。示されているさらに大きな範囲の炭素原子を有する一般的なアルキルラジカル〔例えば、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」〕は、同様に、さらに大きな数の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルラジカルを包含する。即ち、上記例によれば、５個及び６個の炭素原子を有するアルキルラジカルを包含する。
シクロアルキルは、飽和炭素環式環系、好ましくは、３〜８個の環炭素原子を有する飽和炭素環式環系、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなどを意味する。場合により置換されていてもよいシクロアルキルの場合、置換基を有する環系が包含される。その場合、シクロアルキルラジカル上に二重結合を有する置換基（例えば、アルキリデン基、例えば、メチリデン）も包含される。
場合により置換されていてもよいシクロアルキルの場合、脂肪族多環式系、例えば、ビシクロ［１．１．０］ブタン−１−イル、ビシクロ［１．１．０］ブタン−２−イル、ビシクロ［２．１．０］ペンタン−１−イル、ビシクロ［２．１．０］ペンタン−２−イル、ビシクロ［２．１．０］ペンタン−５−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル（ノルボルニル）、アダマンタン−１−イル及びアダマンタン−２−イルなども包含される。
置換されているシクロアルキルの場合、脂肪族スピロ環系、例えば、スピロ［２．２］ペンタ−１−イル、スピロ［２．３］ヘキサ−１−イル、スピロ［２．３］ヘキサ−４−イル、３−スピロ［２．３］ヘキサ−５−イルなども包含される。
アリールは、芳香族の単環系、二環系又は多環系、好ましくは、６〜１４個の環炭素原子（特に、６〜１０個の環炭素原子）を有する芳香族の単環系、二環系又は多環系、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントレニルなどを意味し、好ましくは、フェニルを意味する。
同様に、用語「場合により置換されていてもよいアリール」には、テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニル、フルオレニル、ビフェニリルなどの多環系も包含され、ここで、結合位置は芳香族環系上にある。
系統的な観点からは、アリールは、通常、用語「場合により置換されていてもよいフェニル」にも包含される。
アルコキシは、酸素原子を介して結合しているアルキルラジカルを意味し、アルケニルオキシは、酸素原子を介して結合しているアルケニルラジカルを意味し、アルキニルオキシは、酸素原子を介して結合しているアルキニルラジカルを意味し、シクロアルキルオキシは、酸素原子を介して結合しているシクロアルキルラジカルを意味し、及び、シクロアルケニルオキシは、酸素原子を介して結合しているシクロアルケニルラジカルを意味する。
アルキルチオは、硫黄原子を介して結合しているアルキルラジカルを意味し、アルケニルチオは、硫黄原子を介して結合しているアルケニルラジカルを意味し、アルキニルチオは、硫黄原子を介して結合しているアルキニルラジカルを意味し、シクロアルキルチオは、硫黄原子を介して結合しているシクロアルキルラジカルを意味し、及び、シクロアルケニルチオは、硫黄原子を介して結合しているシクロアルケニルラジカルを意味する。
ハロアルキル、ハロアルケニル及びハロアルキニルは、それぞれ、同一であるか又は異なっているハロゲン原子で部分的又は完全にに置換されているアルキル、アルケニル又はアルキニル、例えば、モノハロアルキル、例えば、ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨＣｌＣＨ３、ＣＨＦＣＨ３、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ２Ｆ；ペルハロアルキル、例えば、ＣＣｌ３又はＣＦ３又はＣＦ２ＣＦ３；ポリハロアルキル、例えば、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦＣｌ、ＣＨＣｌ２、ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２ＣＦ３などを意味する。ハロアルコキシは、例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３及びＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌなどである。同様のことは、ハロアルケニル及びハロゲンで置換されている別のラジカルにも適用される。
特に別途定義されていない限り、定義「１以上のラジカルで置換されている」は、互いに独立して、１以上の同一であるか又は異なっているラジカルを意味し、その際、基体としての１つの環上の２以上のラジカルは、１以上の環を形成することができる。
置換されているアルキルラジカル、置換されているシクロアルキルラジカル、置換されているシクロアルケニルラジカル、置換されているアリールラジカル、置換されているフェニルラジカル、置換されているベンジルラジカル、置換されているヘテロシクリルラジカル及び置換されているヘテロアリールラジカルなどの置換されているラジカルは、例えば、置換されていない基体から誘導された置換されているラジカルを意味し、ここで、該置換基は、例えば、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ若しくはカルボキシ基と同等の基、シアノ、イソシアノ、アジド、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ホルミル、カルバモイル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニル、置換されているアミノ、例えば、アシルアミノ、モノアルキルアミノ及びジアルキルアミノ、トリアルキルシリル、並びに、場合により置換されていてもよいシクロアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロシクリル（ここで、最後に挙げられている環式基は、それぞれ、特定のアルキルラジカルの場合のように、二価官能基又はヘテロ原子を介して結合することもできる）、並びに、アルキルスルフィニル（ここで、アルキルスルフィニル基の両方のエナンチオマーが包含される）、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニル、アルキルホスホニルの群から選択される１以上（好ましくは、１、２又は３）のラジカルであり、並びに、環状ラジカル（＝「環状基体」）の場合、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されていてもよいモノアルキルアミノアルキル及び場合により置換されていてもよいジアルキルアミノアルキル並びにヒドロキシアルキルも意味する。
用語「置換されているラジカル」（例えば、置換されているアルキルなど）には、特定されている飽和炭化水素含有ラジカルに加えて、対応する不飽和の脂肪族ラジカル及び芳香族ラジカル、例えば、場合により置換されていてもよいアルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、モノアルケニルアミノカルボニル及びジアルケニルアミノカルボニル、モノアルキニルアミノカルボニル及びジアルキニルアミノカルボニル、モノアルケニルアミノ及びジアルケニルアミノ、モノアルキニルアミノ及びジアルキニルアミノ、トリアルケニルシリル、トリアルキニルシリル、場合により置換されていてもよいシクロアルケニル、場合により置換されていてもよいシクロアルキニル、フェニル、フェノキシなども置換基として包含される。環中に脂肪族部分を有している置換されている環状ラジカルの場合、二重結合で当該環に結合している置換基を有する環系、例えば、アルキリデン基（例えば、メチリデン又はエチリデン）、又は、オキソ基、イミノ基若しくは置換されているイミノ基で置換されている環系も包含される。
いずれの場合にも、置換されていないか又は置換されているラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であることができる。かくして、例えば、「Ｃ４−アルキル」と称されるラジカルは、非分枝鎖ブチルラジカルと同様に、全ての別のＣ４異性体（これは、ｔｅｒｔ−ブチルを包含する）を包含する。
２以上のラジカルが１以上の環を形成する場合、それらは、炭素環式、ヘテロ環式、飽和、部分的飽和、不飽和（例えば、芳香族であってもよい）であることができ、及び、場合によりさらに置換されていてもよい。縮合環は、好ましくは、５員又は６員の環であり、特に好ましくは、ベンゾ縮合環である。
好ましい一実施形態では、Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル〔ここで、該アルキルラジカル又は該シクロアルキルラジカルは、完全に又は部分的にフッ素で置換されている〕であるが、式中、
・ Ｒ１ａがフッ素である；及び、
・ Ｒ２が、２，２，−ジフルオロエチル又は１，１，１−トリフルオロエチルである；
式（３−１）の化合物は除外される。それは、これらの特定の化合物の形成は、本出願中に記載されている反応条件下で実証することができなかったからである。しかしながら、このことは、これらの化合物が、例えば、塩基混合物の組成を変えることによって、又は、反応温度若しくは反応中の圧力を変えることによって、調製することが可能であるという事実を排除するものではない。
上記好ましい実施形態において、
Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、いずれの場合にも、
水素、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］である。
好ましいさらなる実施形態では、Ｒ３＝Ｈである。この場合、式（３−１）で表される化合物は、完全に又は部分的に、互変異性エノール形体で又は塩（３−１ａ）
Figure 2014505043
 〔ここで、
Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄ、並びに、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、上記で定義されているとおりであり；及び、
Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｂａ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｚｎ又はＮ（Ｒｃ）４［ここで、Ｒｃ＝Ｈ又はＣ１−Ｃ６−アルキル］であり、及び、対イオンＭ＋の数は式（３−１ａ）で表される化合物が全体として中性となるように特定の電荷によって決定される〕
として存在し得る。
最も好ましい実施形態では、スルホニル化剤としてジフルオロメタンスルホニルクロリドを使用する。即ち、Ｒ２は、ジフルオロメチルである。
本発明に従って使用されるイミダゾール塩基は、好ましくは、
・ １−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−１Ｈ−イミダゾール、
・ １−（Ｃ１−Ｃ７）−シクロアルキル−１Ｈ−イミダゾール、
・ １−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール、
・ １−アリール−１Ｈ−イミダゾール、
・ １−ヘタリール−１Ｈ−イミダゾール、又は、
・ １位が置換されている特定されたイミダゾール塩基のうちの少なくとも２種類を含んでいる混合物
である。
該イミダゾール塩基は、特に好ましくは、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、１−ブチル−１Ｈ−イミダゾール又は１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾールであり、ここで、これらは、単独で又は混合して使用することが可能であり、１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを使用するのが極めて特に好ましい。
別の塩基（例えば、従来技術において記載されている塩基である水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブチレート）と比較して、これらの塩基は、等モル量の水素を生成しない、又は、水と接触しても分解しない、従って、工業規模で使用するのに適している、という有利点を有している。
第３級アミン塩基又は置換されているピリジン塩基は、それらだけでは、出発物質のＮ−スルホニル化をもたらさない。例えば、塩基としての１−メチル−１Ｈ−イミダゾールと一緒にトリフルオロメタンスルホン酸無水物を使用するスルホニル化に際しては、Ｎ−スルホニル化生成物が形成されるということが示され（実施例９）、それに対して、塩基として１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）を使用すると優先的にＯ−スルホニル化生成物が形成されるということが示された（実施例１０）。Ｎ−スルホニル化とＯ−スルホニル化の間の区別は、生成物の紫外線吸収を測定することによって実施することができる。Ｎ−スルホニル化生成物は、Ｏ−スルホニル化生成物が有していない３６０ｎｍにおける吸収極大を示す。
使用される３−トリアジニルオキシインドールに基づいて、１−メチル−１Ｈ−イミダゾールのみを１当量よりも少ない量で使用する場合、収量が低減することが予期される。
しかしながら、驚くべきことに、１−アルキル−１Ｈ−イミダゾールと第３級環状アミン塩基〔例えば、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、メチルモルホリン、１−エチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン又は１，２−ビス（ジメチルアミノ）エタン〕又は置換されているピリジン塩基〔例えば、５−エチル−２−メチルピリジン〕のいずれかからなる混合物（ここで、使用される３−トリアジニルオキシインドールに基づいて、１当量未満の１−メチル−１Ｈ−イミダゾールが存在している）を使用した場合に、出発物質の選択的なＮ−スルホニル化が可能であるということが見いだされた（実施例１、変型Ｃ）。
１位が置換されているイミダゾールに加えて、種々の塩基のタイプの混合物（この場合、１つの塩基のタイプは、１位が置換されているイミダゾールである）を使用することも、本発明の範囲内である。好ましいのは、少なくとも１種類の、
・ 第３級アミン塩基、又は、
・ 置換ピリジン塩基
を含み、さらに、１位が置換されている以下のイミダゾール塩基：
・ １−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−１Ｈ−イミダゾール、
・ １−シクロアルキル−１Ｈ−イミダゾール、
・ １−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール、
・ １−アリール−１Ｈ−イミダゾール、又は、
・ １−ヘタリール−１Ｈ−イミダゾール
のうちの少なくとも１種類も含んでいる塩基混合物である。
使用する第３級アミン塩基は、好ましくは、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１−メチルモルホリン、１−エチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン又は１，２−ビス（ジメチルアミノ）エタンである。
１種類以上の１−アルキル−１Ｈ−イミダゾールとの混合物における置換されているピリジン塩基としては、５−エチル−２−メチルピリジン又は３−メチルピリジン又はそれら２種類の混合物を使用するのが好ましい。
１つの重要な態様は、その中で当該反応を実施する溶媒の選択に関する。当該反応は、 ・ 極性溶媒、若しくは、
・ 非極性溶媒
の中で実施することができるか、又は、
・ 極性溶媒若しくは非極性溶媒の混合物
の中で実施することができる。
使用することが可能な非極性溶媒は、
・ 芳香族化合物、特に、トルエン、キシレン又はクロロベンゼン
である。
使用することが可能な極性有機溶媒は、
・ ハロアルカン類、特に、ジクロロメタン若しくはジクロロエタン；又は、
・ ケトン類、特に、ブタノン、２−メチルブタノン；
・ ニトリル類、特に、アセトニトリル、ブチロニトリル、イソブチルニトリル；
・ エーテル類、特に、ジオキサン、２−メチルテトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロプロピルメチルエーテル、ジメトキシエタン若しくはテトラヒドロフラン；又は、
・ エステル類、特に、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル若しくは酢酸イソプロピル；
である。
特定された極性溶媒は、それら単独で使用することが可能であるか、又は、別の溶媒と混合して、好ましくは、別の極性有機溶媒と混合して使用することが可能である。
特に好ましいのは、溶媒として、ジクロロメタン、２−メチルテトラヒドロフラン若しくは酢酸エチルを用いて、又は、上記で記載した特に好ましい溶媒のうちの少なくとも１種類を含んでいる混合物を用いて、当該方法を実施することである。
式（３）で表される化合物を調製するための本発明による方法は、３−トリアジニルオキシインドール（１当量）を適切な溶媒中でスルホニル化合物及びイミダゾール塩基又はイミダゾール塩基を含んでいる混合物と反応させるという事実に基づいている。ここで、該スルホニル化合物は、等モル量又は過剰量（１．０〜６当量、好ましくは、１．２〜２当量）で使用する。該塩基も、１種類であろうと又は２種類以上の塩基の混合物としても、同様に、等モル量又は過剰量（１．０〜７当量、好ましくは、１．４〜２．５当量）で使用する。
反応体の添加は、最大で２４時間、好ましくは、最大で６時間、特に、０．０５〜６時間の期間をかけて、１回で又は２回以上に分けて実施することができる。
該スルホニル化の反応温度は、−１００℃〜５０℃の範囲内にあり、好ましくは、−２０℃〜＋１０℃の範囲内にある。
該反応は、場合により加圧下で実施することができる。
生成物の良好な収率のためには、最初に３−トリアジニルオキシインドールを塩基（全量又は部分量）と一緒に初期装入物として適切な溶媒の中に導入し、次いで、スルホニル化合物と場合によりさらなる量の同じ塩基又はもう１種類の塩基又は種々の塩基の混合物を１回で又は２回以上に分けて添加すれば有利である。
添加の変形態様は、３−トリアジニルオキシインドールとスルホニル化合物を初期装入物として適切な溶媒の中に導入し、次いで、当該塩基又は種々の塩基の混合物を１回で又は２回以上に分けて添加することを含んでいる。あるいは、３−トリアジニルオキシインドールも、スルホニル化合物と当該塩基の初期装入物に１回で又は２回以上に分けて添加することができる。
３−トリアジニルオキシインドールを塩として反応混合物に添加することは、本発明の範囲内である。この場合、場合により少なめの塩基を使用することが可能である。
全ての反応体は、反応混合物に、純粋な形態で、又は、互いに予め混合させた状態で、又は、溶媒若しくは溶媒混合物に溶解若しくは懸濁させた状態で、添加することができる。反応の過程で、反応体のさらに良好な混合を促進するためにさらなる溶媒を添加することができる。
使用する反応条件に応じて、全ての反応体を添加した後の後撹拌時間（ａｆｔｅｒ−ｓｔｉｒｒｉｎｇ ｔｉｍｅ）は、最大で９６時間までの範囲、好ましくは、０．０５〜２４時間の範囲である。
後撹拌時間は、特にＲ３＝Ｈである場合に有利である。それは、特にこの場合、スルホニル化反応中に、Ｏ−スルホニル化生成物も少なくとも部分的に形成され得るが、そのＯ−スルホニル化生成物が、今度は、上記で説明したように、イミダゾール塩基の影響下で、式（３）で表される所望のＮ−スルホニル化生成物に変換されるか、及び／又は、さらに反応し得るからである。
式（３）で表される所望の生成物の後処理及び単離は、さまざまな方法で実施することが可能であり、そして、それは、例えば、溶媒の選択に依存するか、又は、当該生成物が固体であるか若しくは液体であるかに依存する。
式（３）又は式（３−１）で表される固体生成物を含んでいる反応混合物は、濾過する。このようにして得られた固体生成物は、適切な溶媒及び／又は水性酸で洗浄することができる。
さらに、式（３）で表される生成物を含んでいる反応混合物に、その中での当該生成物の溶解性が低い別の高沸点溶媒を添加し、そして、低沸点溶媒を完全に又は部分的に留去してもよい。次いで、固体として存在している生成物を、濾過し、そして、適切な溶媒及び／又は水性酸で洗浄することができる。
さらに、より高い純度を達成するために、濾過と場合による洗浄の後で得られた生成物を適切な溶媒又は２種類以上の溶媒混合物から撹拌によって抽出することも、本発明の範囲内である。
さらに、反応混合物中に存在している式（３）若しくは式（３−１）で表される生成物又はそれらの塩（３−１ａ）そ単離することなくさらに反応させて、連続的に生成物を得てもよい。
本発明は、さらにまた、式（３−１）で表されるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール又はそれらの塩（３−１a）も提供するが、その際、それら化合物の調製方法の種類には関係しない。
かくして、式（３−１）
Figure 2014505043
 で表されるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール及びそれらの塩（３−１ａ）
Figure 2014505043
 も包含され、ここで、いずれの場合にも、
Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄは、互いに独立して、
水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素からなる群から、並びに、さらに、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル［ここで、該シクロアルキルラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシ［ここで、該シクロアルコキシラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ［ここで、該アルキルチオラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルチオ［ここで、該シクロアルキルチオラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、及び、
フェニル又は１−ナフチル又は２−ナフチル又は１〜２個のヘテロ原子（ここで、該ヘテロ原子は、互いに独立して、Ｏ又はＮからなる群から選択される）を有する５員若しくは６員のヘテロ芳香族環［ここで、該アリールラジカル又はヘテロアリールラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
メチル［ここで、該メチルは、完全に又は部分的にフッ素で置換されている］、又は、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル［ここで、該シクロアルキルラジカルは、完全に又は部分的にフッ素で置換されている］
であり；
Ｒ３は、
水素、又は、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ［ここで、該アルキルチオラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
であり；
Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、いずれの場合にも、
水素、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
であり；
ここで、式（３−１ａ）で表される塩においては、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｂａ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｚｎ又はＮ（Ｒｃ）４［ここで、Ｒｃ＝Ｈ又はＣ１−Ｃ６−アルキル］であり、及び、対イオンＭ＋の数は式（３−１ａ）で表される全体として中性の化合物が形成されるように特定の電荷によって決定される。
適切な場合には、全ての立体異性体、回転異性体、互変異性体及び多形形態も、式（３−１）及び式（３−１ａ）に包含される。
特に好ましいのは、式（３−１）で表される化合物又は式（３−１ａ）で表される塩〔式中、
Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄは、互いに独立して、
水素、フッ素、塩素からなる群から、並びに、さらに、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖である］、又は、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖である］
から選択され；及び、
Ｒ２は、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、いずれの場合にも、
（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖である］、
（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖である］
であり；
ここで、式（３−１ａ）で表される塩においては、Ｍは、Ｎａ及びＫである〕
である。
極めて特に好ましいのは、式（３−１）で表される化合物又は式（３−１ａ）で表されるその塩〔式中、
Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄは、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、メトキシからなる群から選択され；並びに、
Ｒ２は、ジフルオロメチルであり；
Ｒ３は、水素であり；及び、
Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、いずれの場合にも、メトキシである〕
である。
最も好ましいのは、式（３−１）で表される化合物又は式（３−１ａ）で表されるその塩〔式中、Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄは、互いに独立して、水素及びフッ素からなる群から選択される〕である。
本発明は、さらにまた、本発明に従って調製された式（３）若しくは式（３−１）で表される化合物又はそれらの塩（３−１ａ）の薬学又は農学における活性成分としての使用も提供し、並びに、農学の活性成分を製造するための、又は、精密化学製品及び農学に関する活性成分を製造するための中間体を製造するための、特定された化合物の使用も提供する。
特に好ましいのは、殺菌剤若しくは除草剤としての使用、並びに／又は、殺菌剤及び除草剤の製造、並びに／又は、特定された化合物の殺菌剤及び除草剤を製造するための中間体としての使用である。
特定された化合物の除草剤としての使用、及び／又は、除草剤の製造が、極めて特に好ましい。
本発明による方法で調製される式（３−１）及び式（３−１ａ）で表されるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール並びにさらに式（３）で表される別のＮ−スルホニル−置換３−ヘテロアリールオキシインドールは、精密化学製品及び農学に関する活性成分を製造するための中間体として適している。
それらから、式（４−１）で表されるＮ−アルキル−Ｎ−［２−（１，３，５−トリアジン−２−イルカルボニル）フェニル］アルカンスルホンアミドを製造することが可能であり〔下記スキーム４を参照されたい〕、それらの除草活性（ＷＯ ２００７／０３１２０８Ａ２を参照されたい）及び殺菌活性（ＷＯ ２００６／００８１５９Ａ１を参照されたい）は、引用されている２件の公開明細書の中に示されている。
式（３）で表される化合物は、Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドールである。
下記スキーム４において、Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドールは、式（３−１）で表されている。
スキーム４は、新規多段階合成方法を示しており、その合成方法によれば、全体で５段階の反応において式（７−１）で表される３−（アルキルスルファニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンから出発して、式（４−１）で表されるＮ−アルキル−Ｎ−［２−（１，３，５−トリアジン−２−イルカルボニル）フェニル］アルカンスルホンアミドを調製することが可能であり、その除草活性（ＷＯ ２００７／０３１２０８Ａ２を参照されたい）及び殺菌活性（ＷＯ ２００６／００８１５９Ａ１を参照されたい）は既に比較的以前から知られている。
スキーム４： 作物保護に適しているＮ−アルキル−Ｎ−［２−（１，３，５−トリアジン−２−イルカルボニル）フェニル］アルカンスルホンアミド類（４−１）、特に、除草活性を有するもの、を調製するための多段階調製方法
Figure 2014505043
 Ｎ−アルキル−Ｎ−［２−（１，３，５−トリアジン−２−イルカルボニル）フェニル］アルカンスルホンアミド（４−１）を調製するためのスキーム４による多段階調製方法は、以下の部分段階で構成される：
・ 置換されているか又は置換されていない３−（アルキルスルファニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７−１）を還元して、置換されているか又は置換されていない１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６−１）を生成させる段階〔このプロセスは、工業規模で実施可能であり、そして、出願番号ＥＰ １０１６２３８１．７の特許出願に記載されている〕；
・ 置換されているか又は置換されていない１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６−１）をアリール化して、トリアジニル−置換オキシインドール（５−１）を生成させる段階〔このプロセスは、工業規模で実施可能であり、そして、出願番号ＥＰ １０１９６２０５．８の特許出願に記載されている〕；
・ 本発明によるスルホニル化方法に従ってトリアジニル−置換オキシインドール（５−１）をスルホニル化して、Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール（３−１）を生成させる段階；
・ Ｎ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール（３−１）を酸化的開環に付して、２−（トリアジニルカルボニル）スルホンアニリド（１−１）を生成させる段階〔このプロセスは、工業規模で実施可能であり、そして、特許出願ＤＥ １０２０１１０８６３８２．６に記載されている〕；
・ ２−（トリアジニルカルボニル）スルホンアニリド（１−１）をアルキル化して、Ｎ−アルキル−Ｎ−［２−（１，３，５−トリアジン−２−イルカルボニル）フェニル］アルカンスルホンアミド（４−１）を生成させる段階〔このプロセスは、出願番号ＷＯ ２００６／００８１５９Ａ１の特許出願に記載されている〕。
Ｎ−アルキル−Ｎ−［２−（１，３，５−トリアジン−２−イルカルボニル）フェニル］アルカンスルホンアミド類（４−１）及び２−（トリアジニルカルボニル）スルホンアニリド類（１−１）を調製するための既知方法と比較して、スキーム４に示されている多段階調製方法は、オキシインドール化合物が出発物質として及び／又は中間体として使用されるという事実に関して、注目すべきである。これは、当該調製方法が、既知調製方法とは対照的に工業規模で実施することが可能であり、同時に、高い収率を達成することが可能であるという有利点を有している。
スキーム４に要約されているプロセスを実施する方法は、以下に詳細に開示されている。当該還元（これは、スキーム４では、全体で５段階の調製方法の第１の反応段階である）は、独立した準備段階（Ｂ）として下記で扱われている。従って、以下で詳細に記載されているプロセス（Ａ）は、アリール化、スルホニル化、酸化及びアルキル化の段階のみを含んでいる。
（Ａ） 式（４−１）
Figure 2014505043
 〔式中、
Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄは、互いに独立して、
水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素からなる群から、並びに、さらに、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル［ここで、該シクロアルキルラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシ［ここで、該シクロアルコキシラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ［ここで、該アルキルチオラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルチオ［ここで、該シクロアルキルチオラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、及び、
フェニル又は１−ナフチル又は２−ナフチル又は１〜２個のヘテロ原子（ここで、該ヘテロ原子は、互いに独立して、Ｏ又はＮからなる群から選択される）を有する５員若しくは６員のヘテロ芳香族環［ここで、該アリールラジカル又はヘテロアリールラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、置換されていないか、又は、完全に若しくは部分的にフッ素で置換されている］、又は、
（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル［ここで、該シクロアルキルラジカルは、置換されていないか、又は、完全に若しくは部分的にフッ素で置換されている］
であり；
Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、いずれの場合にも、
水素、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
であり；
並びに、
Ｒ８は、
（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、置換されていないか、又は、完全に若しくは部分的にフッ素で置換されている］、
（Ｃ１−Ｃ６）−シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルケニル又は（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシアルキル［ここで、特定されているラジカルは、それぞれ、置換されていないか、又は、完全に若しくは部分的にフッ素で置換されている〕
で表されるＮ−アルキル−Ｎ−［２−（１，３，５−トリアジン−２−イルカルボニル）フェニル］アルカンスルホンアミドを調製するためのプロセスであって、
ここで、
式（６−１）
Figure 2014505043
 〔式中、
Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄは、式（４−１）に関して定義されているとおりであり；
Ｒ３は、水素であり；及び、
Ｒ７は、水素である〕
で表される１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを、
第１段階において、
・ アリール化によって反応させて、式（５−１）
Figure 2014505043
 〔式中、Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄ及びＲ４及びＲ５は、式（４−１）に関して定義されているとおりであり、並びに、Ｒ３及びＲ７は、式（６−１）に関して定義されているとおりである〕
で表されるトリアジニル−置換オキシインドールを生成させ；
及び、式（５−１）で表されるアリール化生成物を、
第２段階において、
・ スルホニル化によって反応させて、式（３−１）
Figure 2014505043
 〔式中、Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄ、Ｒ２及びＲ４及びＲ５は、式（４−１）に関して定義されているとおりであり、並びに、Ｒ３は、式（６−１）に関して定義されているとおりである〕
で表されるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドールを生成させ；
及び、式（３−１）で表されるスルホニル化生成物を、
第３段階において、
・ 酸化的開環に付すことによって反応させて、式（１−１）
Figure 2014505043
 〔式中、Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄ、Ｒ２並びにさらにＲ４及びＲ５は、式（４−１）に関して定義されているとおりである〕
で表される２−（トリアジニルカルボニル）スルホンアニリドを生成させ；
及び、式（１−１）で表される酸化生成物を、
第４段階において、
・ アルキル化によって反応させて、式（４−１）
Figure 2014505043
 〔式中、Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８は、式（４−１）に関して定義されているとおりである〕
で表されるＮ−アルキル−Ｎ−［２−（１，３，５−トリアジン−２−イルカルボニル）フェニル］アルカンスルホンアミドを生成させ；
その際、使用するアルキル化剤は、
・ Ｘ−Ｒ８［ここで、Ｘは、塩素、臭素又はヨウ素であり、及び、Ｒ８は、式（４−１）に関して上記で定義されているとおりである］；又は、
・ （Ｒ８）２ＳＯ４［ここで、Ｒ８は、式（４−１）に関して上記で定義されているとおりである］；
である。
上記スルホニル化は、本発明の教示に従って、即ち、
・ １位が置換されているイミダゾール塩基；又は、
・ １位が置換されている少なくとも１種類のイミダゾール塩基を含んでいる塩基混合物；
の存在下で、実施する。
特に好ましいイミダゾール塩基は、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、１−ブチル−１Ｈ−イミダゾール又は１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾールであり、ここで、これらは、単独で又は混合して使用することが可能であり、１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを使用するのが極めて特に好ましい。
（Ｂ） 式（４−１）で表されるＮ−アルキル−Ｎ−［２−（１，３，５−トリアジン−２−イルカルボニル）フェニル］アルカンスルホンアミドを調製するためのプロセスであって、ここで、出発物質として使用される式（６−１）で表される化合物は、先行するプロセス段階において調製され、その先行するプロセス段階においては、式（７−１）
Figure 2014505043
 〔式中、
Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄは、式（４−１）に関して定義されているとおりであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ７は、水素であり；及び、
Ｒ６は、置換されていないか若しくは置換されている（Ｃ１−Ｃ１４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、ベンジル又はＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである〕
で表される３−（アルキルスルファニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンから出発して、それを、
・ 還元によって変換して、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６−１）
Figure 2014505043
 〔ここで、Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄ、Ｒ３及びＲ７は、式（７−１）に関して定義されているとおりである〕
を生成させる。
上記還元を実施する場合、
（ａ） 式（７−１）で表される化合物を極性溶媒に溶解又は懸濁させ；
（ｂ） その溶液又は懸濁液に硫黄含有塩を添加し；及び、
（ｃ）その反応混合物を高くても当該極性溶媒の沸点に相当する温度で還流しながら加熱する。
特に好ましい硫黄含有塩は、重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜チオン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｔｈｉｏｎｉｔｅ）、亜ジチオン酸ナトリウム及びチオ硫酸ナトリウムからなる群から選択されるナトリウム塩である。
式（４−１）で表されるＮ−アルキル−Ｎ−［２−（１，３，５−トリアジン−２−イルカルボニル）フェニル］アルカンスルホンアミドの除草効果（ＷＯ ２００７／０３１２０８Ａ２を参照されたい）及び殺菌効果（ＷＯ ２００６／００８１５９Ａ１を参照されたい）は、既に述べたように、比較的以前から知られている。
従って、スキーム４、並びに、プロセス（Ａ）及びプロセス（Ｂ）を実施する方法は、式（３）で表されるヘテロアリール−置換オキシインドール及び式（３−１）で表されるトリアジニル−置換オキシインドール又はそれらの塩（３−１ａ）が作物保護組成物（特に、除草剤及び殺菌剤）を製造するための中間体として適しているということを実証している。
式（３）若しくは式（３−１）で表される化合物又はそれらの塩（３−１ａ）をＮ−［２−（１，３，５−トリアジン−２−イルカルボニル）フェニル］アルキルスルホンアミド類を製造するための中間体として使用することが、最も好ましい。
実施例
下記実施例によって本発明についてさらに詳細に説明するが、本発明の対象はそれら実施例に限定されるものではない。
下記実施例において、量的なデータは、特に別途具体的に定義されていない限り、重量に基づいている（本明細書中においては、これと同様に、重量％＝重量基準の％を使用した）。測定単位、物理的パラメータなどに関しては、慣習的な略記が使用されている。例えば、ｈ＝時間（ｓ）、ｍ．ｐ．＝融点、Ｌ＝リットル、ｍＬ＝ミリリットル、ｇ＝グラム、ｍｉｎ＝分（ｓ）、インバキュオ（ｉｎ ｖａｃｕｏ）＝「真空下（ｉｎ ａ ｖａｃｕｕｍ）」＝減圧下、理論の（ｏｆ ｔｈｅｏｒｙ）＝理論による％収率、ＲＴ＝室温、ｅｑ．＝当量。
ＮＭＲスペクトルにおけるカップリングパターンは、それらがどのように見えるかについて記載されている。
特に別途示されていない限り、ＨＰＬＣ分析におけるフラクションは、相対的面積％で与えられている。
ＬＣＭＳ分析における％は、クロマトグラムにおけるそれぞれの成分の相対的フラクションである。
実施例１：
１−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
Figure 2014505043
 変型Ａ：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９５．７ｇ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（５３．１ｇ）を初期装入物として１１２０ｍＬの酢酸エチルの中に導入し、窒素下、０℃まで冷却する。強く撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（７３．７ｇ）を０℃〜５℃で３０分間かけて滴下して加え、その混合物を、３．５時間、後撹拌する。その反応混合物にさらなるジフルオロメタンスルホニルクロリド（４．９ｇ）を添加し、１．５時間撹拌する。その反応混合物を５００ｍＬの水と混合させ、強く混ぜ合わせる。有機溶媒の大部分を減圧下で留去し、その残渣を濾過する。固体生成物をいずれの場合にも２５０ｍＬの水で２回洗浄し、撹拌することにより４００ｍＬの酢酸エチル／ヘプタン（１：１）から抽出し、濾過し、１００ｍＬの酢酸エチル／ヘプタン（１：１）で洗浄する。これにより、標題化合物が、標準物質に対する純度９６％の固体として得られる（１２３．１ｇ、理論の９１％）。紫外線吸収（３６０ｎｍで最大値）によって生成物のＮ−スルホニル化が確認される。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４０５（９５％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝１２．６（ｓ，広幅，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｔ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｔ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｓ，３Ｈ）。
変型Ｂ：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１００ｇ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（４４．８ｇ）を初期装入物として６７０ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、窒素下、−１０℃まで冷却する。強く撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（７２．６ｇ）を−１２℃〜−３℃で３５分間かけて滴下して加え、その混合物を、−１０℃〜−５℃で４．５時間、後撹拌する。１時間後及び３時間後のＨＰＬＣでのチェックにより、中間体として製造されたＯ−スルホニル化出発物質（これは、反応の終了時点では所望の生成物に実質的に完全に変換されている）の存在が示される。その反応混合物を５００ｍＬの水と混合させ、強く混ぜ合わせる。有機溶媒の大部分を減圧下で留去し、その残渣を濾過する。固体生成物を、いずれの場合にも１００ｍＬの５％強度塩酸で２回洗浄し、及び、いずれの場合にも１００ｍＬの水で２回洗浄し、減圧乾燥室内で乾燥させる。これにより、標題化合物が、標準物質に対する純度９３％の個体として得られる（１３６ｇ、理論の９３％）。その生成物のＮＭＲシグナルは、変型Ａで得られた生成物のシグナルと一致する。
変型Ｃ：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０ｇ；３３ｍｍｏｌ）を初期装入物として４０ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、−２０℃まで冷却する。１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．８４ｇ；１０ｍｍｏｌ）及び４−エチルモルホリン（５．５ｇ、４７ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を短時間撹拌する。強く撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（６．２ｇ）を−２０℃〜−１０℃で滴下して加え、その混合物を、−２０℃〜−１０℃で３時間、後撹拌する。それを５０ｍＬのジクロロメタンと混合させ、１時間、後撹拌する。ジフルオロメタンスルホニルクロリド（０．５ｇ）を添加し、その混合物を、１時間、後撹拌する。その反応混合物を加熱して室温とし、撹拌フラスコ（ｓｔｉｒｒｉｎｇ−ｏｕｔ ｆｌａｓｋ）に移し、１００ｍＬの水と混合させる。有機溶媒の大部分を減圧下で留去し、その残渣を濾過する。その固体生成物を、いずれの場合にも５０ｍＬの５％強度塩酸、水及び２−プロパノールで洗浄し、減圧乾燥室内で乾燥させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度９８．８％の固体として得られる（１３．３ｇ、理論の９７％）。その生成物のＮＭＲシグナルは、変型Ａで得られた生成物のシグナルと一致する。
変型Ｄ（＝比較例１Ｄ）：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．０ｇ）を初期装入物として６０ｍＬのテトラヒドロフランの中に導入し、０℃まで冷却し、水素化ナトリウム（０．５２ｇ、鉱油中６０％）を添加する。その反応混合物を１時間撹拌し、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（１．７ｇ）を０℃で滴下して加え、その混合物を、０℃で１２時間、後撹拌する。ＨＰＬＣ分析によって、出発物質（７２％）、所望の生成物（８％）及びさらなる成分が検出される。
変型Ｅ（＝比較例１Ｅ）：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．０ｇ）を初期装入物として６０ｍＬのテトラヒドロフランの中に導入し、−３０℃まで冷却し、カリウムｔｅｒｔ−ブチレート（１．２６ｇ）を添加する。次いで、その反応混合物を１時間かけて０℃まで昇温させた後、−６０℃まで冷却し、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（１．７ｇ）を滴下して加え、その混合物を室温までゆっくりと昇温させ、１２時間、後撹拌する。ＨＰＬＣ分析によって、出発物質（６１％）、所望の生成物（６％）及びさらなる成分が検出される。
変型Ｆ（＝比較例１Ｆ）：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．０ｇ）を初期装入物として３０ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、−１５℃まで冷却し、トリエチルアミン（１．８６ｇ）を添加する。その反応混合物を短時間撹拌し、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（２．２ｇ）を滴下して加え、その混合物を、−１５〜−１０℃で３時間、後撹拌する。その混合物を室温で１５時間放置する。ＨＰＬＣ分析によって、出発物質（５３％）、所望の生成物（約３％）及びさらなる成分が検出される。
変型Ｇ：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３ｇ；１０ｍｍｏｌ）を初期装入物として５０ｍＬのジクロロメタンの中に導入する。１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．１７ｇ；２．０ｍｍｏｌ）及び５−エチル−２−メチルピリジン（２．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を−１０℃まで冷却し、短時間撹拌する。強く撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（２．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）を−２０℃〜−５℃で滴下して加え、−２０℃〜−５℃で７時間、後撹拌する。その反応混合物を室温まで昇温させ、撹拌フラスコ（ｓｔｉｒｒｉｎｇ−ｏｕｔ ｆｌａｓｋ）に移し、３０ｍＬの水と混合させる。有機溶媒の大部分を減圧下で留去し、その残渣を濾過する。その固体生成物をいずれの場合にも３０ｍＬの５％強度塩酸、水及び２−プロパノールで洗浄し、減圧乾燥室内で乾燥させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度９４％の固体として得られる（３．７ｇ、理論の８４％）。
実施例２：
１−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−７−フルオロ−３−（４−メトキシ−６−メチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
Figure 2014505043
 ７−フルオロ−３−（４−メトキシ−６−メチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．２０ｇ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．９７ｇ）を初期装入物として１０ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、窒素下、０℃まで冷却する。撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（１．２１ｇ）を２回に分けて添加し、その混合物を室温まで昇温させる。５時間経過した後、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．３２ｇ）及びジフルオロメタンスルホニルクロリド（０．６１ｇ）を添加し、その混合物を１６時間撹拌する。水及び少量の塩酸を添加した後、固体を濾過し、ジクロロメタン及び水で洗浄し、乾燥させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度９１％の個体として得られる（１．５４ｇ、理論の９２％）。紫外線吸収（３６０ｎｍで最大値）によって生成物のＮ−スルホニル化が確認される。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝３８９（７１％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ（ｐｐｍ）＝７．９４（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｄｔ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。
実施例３：
１−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
Figure 2014505043
 ３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１０ｇ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（５．４ｇ）を初期装入物として１００ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、窒素下、−５℃まで冷却する。撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（７．０３ｇ）を、−５℃〜０℃で、２０分間かけて滴下して加え、その混合物を、同温度で２．５時間、後撹拌する。その反応混合物を５０ｍＬの水と混合させ、充分に混ぜ合わせる。有機溶媒の大部分を減圧下で留去し、その残渣を濾過する。その固体生成物を水及びアセトニトリルで洗浄し、減圧乾燥室内で乾燥させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度９３％の固体として得られる（１２．５ｇ、理論の９２％）。紫外線吸収（３６０ｎｍで最大値）によって生成物のＮ−スルホニル化が確認される。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝３８７（９８％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝１２．５５（ｓ，広幅，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ）。
実施例４：
１−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
Figure 2014505043
 ３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５０ｇ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（３０．５ｇ）を初期装入物として４３０ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、窒素下、−１０℃まで冷却する。撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（４１．８ｇ）を７０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液を−１５℃〜−５℃で３０分間かけて滴下して加え、その混合物を、−１５℃〜０℃で４時間、後撹拌する。その反応混合物に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（２．７ｇ）及びジフルオロメタンスルホニルクロリド（４．９ｇ）を添加し、０℃で２時間撹拌する。氷冷しながら、その反応混合物に３００ｍＬの水を添加し、その混合物を、３０分間、後撹拌し、有機溶媒の大部分を減圧下で留去する。残渣を濾過し、その固体生成物を、１５０ｍＬの水で２回洗浄し、４０ｍＬのアセトニトリルで２回洗浄し、乾燥させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度９６％の固体として得られる（６３．９ｇ、理論の９５％）。紫外線吸収（３６０ｎｍで最大値）によって生成物のＮ−スルホニル化が確認される。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４０５（９７％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝１２．５（ｓ，広幅，１Ｈ），７．６３−７．７２（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｔ，１Ｈ），６．６７（ｔ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ）。
実施例５：
３−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
Figure 2014505043
 ３−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０ｇ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．５１ｇ）を初期装入物として１０ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、窒素下、０℃まで冷却する。撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（０．４６ｇ）を滴下して加え、その混合物を、０℃〜６℃で２時間、後撹拌する。１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．２５ｇ）及びジフルオロメタンスルホニルクロリド（０．２３ｇ）を添加した後、その混合物を０℃〜１０℃で２時間撹拌する。５ｍＬの水を添加した後、その混合物を１０％強度塩酸を用いてｐＨ２に調節し、有機溶媒の大部分を減圧下で留去する。固体を濾過し、水及びヘプタンで洗浄し、乾燥させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度９３％の固体として得られる（１．１９ｇ、理論の８３％）。紫外線吸収（３６０ｎｍで最大値）によって生成物のＮ−スルホニル化が確認される。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４３３（９１％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ（ｐｐｍ）＝７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），４．５８（ｑ，４Ｈ），１．４１（ｔ，６Ｈ）。
実施例６：
１−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−５，７−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
Figure 2014505043
 ３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−５，７−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０ｇ）、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．７４ｇ）及びジフルオロメタンスルホニルクロリド（１．０９ｇ）を、実施例５と同様に、８ｍＬのジクロロメタンの中で反応させる。後処理のために、水を添加し、撹拌する。固体を濾過し、希塩酸及び水で洗浄し、乾燥させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度９７％の固体として得られる（１．０８ｇ、理論の８２％）。紫外線吸収（３６０ｎｍで最大値）によって生成物のＮ−スルホニル化が確認される。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４２３（９６％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ（ｐｐｍ）＝７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄｔ，１Ｈ），４．１２（ｓ，６Ｈ）。
実施例７：
１−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
Figure 2014505043
 ３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０ｇ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．５１ｇ）を初期装入物として８ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、窒素下、−１０℃まで冷却する。撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（０．６６ｇ）を２回に分けて滴下して加え、その混合物を−５〜−１０℃で２．５時間撹拌する。後処理のために水を添加し、その混合物を撹拌する。固体を濾過し、希塩酸及び水で洗浄し、乾燥させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度９９％の固体として得られる（０．９１ｇ、理論の７０％）。紫外線吸収（３６０ｎｍで最大値）によって生成物のＮ−スルホニル化が確認される。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４１７（１００％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ，）：δ（ｐｐｍ）＝７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），４．１１（ｓ，６Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）。
実施例８：
１−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
Figure 2014505043
 ３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０ｇ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．４７ｇ）を初期装入物として８ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、窒素下、−１５℃まで冷却する。撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（０．６２ｇ）を２回に分けて滴下して加え、その混合物を２．５時間で１０℃まで加熱する。それを０℃まで冷却し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．２４ｇ）及びジフルオロメタンスルホニルクロリド（０．３５ｇ）を添加する。その混合物を３時間かけて室温まで昇温させ、４時間、後撹拌し、４８時間放置する。後処理のために、水を添加し、その混合物を撹拌する。固体を濾過し、希塩酸及び水で洗浄し、乾燥させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度９１％の固体として得られる（０．５２ｇ、理論の３９％）。紫外線吸収（３６０ｎｍで最大値）によって生成物のＮ−スルホニル化が確認される。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４１７（８７％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ（ｐｐｍ）＝７．６８（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｓ，６Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
実施例９：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１−［（トリフルオロメチル）スルホニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
Figure 2014505043
 ３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０ｇ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１．０９ｇ）を初期装入物として１０ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、窒素下、０℃まで冷却する。撹拌しながら、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．８９ｇ）を内部温度０〜１０℃で４回に分けて添加する。その混合物を１５℃以下で１時間撹拌する。その混合物を氷浴中で再度冷却し、水を添加し、塩酸を用いてｐＨを２に調節し、相を分離させる。有機相を水で洗浄し、脱水し、蒸発させることにより濃縮する。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度６８％の固体として得られる（１．３８ｇ、理論の６７％）。紫外線吸収（３６０ｎｍで最大値）によって生成物のＮ−スルホニル化が確認される。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４２３（３５％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ（ｐｐｍ）＝７．９６（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｔ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｓ，６Ｈ）。
実施例１０：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル トリフルオロメタンスルホネートの調製
Figure 2014505043
 ３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０ｇ）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（０．８２ｇ）を初期装入物として１０ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、窒素下、−１０℃まで冷却する。撹拌しながら、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．４２ｇ）を滴下して加え、その混合物を４．５時間で室温まで昇温させる。その混合物を１５時間放置する。１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（０．４８ｇ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．９４ｇ）を添加し、その混合物を５時間撹拌し、希塩酸を用いてｐＨ１−２に調節する。固体を濾過し、ジクロロメタン及び水で洗浄し、乾燥させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度８８％の固体として得られる（０．４５ｇ、理論の２８％）。紫外線吸収（３６０ｎｍで最大値）によって生成物のＯ−スルホニル化が確認される。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４２３（５２％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ（ｐｐｍ）＝１１．４（ｓ，広幅，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１１（＝比較例１１）：
３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−イル ４−メチルベンゼンスルホネートの調製
Figure 2014505043
 ３−フェニルオキシインドール（１．１５ｇ）、４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（１．０６ｇ）及び炭酸ナトリウム（０．４１ｇ）を初期装入物として５．５ｍＬの水と１１ｍＬのアセトンの中に導入し、予熱しておいた油浴の中で撹拌しながら８０℃まで加熱する。２０分間経過した後、５ｍＬのアセトン及び１ｍＬの水を添加し、その混合物をさらに３０分間加熱する。その熱溶液を濾過し、固体を２０ｍＬの水／アセトン（１：１）及びメタノールで洗浄し、減圧下で乾燥させる。これにより、ＨＰＬＣ純度９８％の０．５９ｇの生成物が得られる（理論の２９％）。ＮＭＲによる構造解明によって、それがＯ−スルホニル化生成物であることが確認される。濾液から、ＨＰＬＣ純度４０％の０．６７ｇのさらなる生成物が単離され得る（理論の１３％）。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ−Ｈ＝３６２（８７％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ（ｐｐｍ）＝１０．９４（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。
実施例１２：
１−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
Figure 2014505043
 段階（ａ）： ３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．０ｇ）を初期装入物として２２５ｍＬのアセトニトリルの中に導入し、水素化ナトリウム（０．７３ｇ、鉱油中６０％）を添加し、その混合物を高粘度の懸濁液が形成されるまで、後撹拌する。ヨードメタン（７．０ｇ）を添加した後、その混合物を６０℃まで加熱し、６０℃で１１時間撹拌する。有機溶媒の大部分を減圧下で留去する。部分的に結晶質である残渣に２−プロパノールを添加し、生成物を濾過する。これにより、当該中間体が、ＨＰＬＣ純度９３％の固体として得られる（３．４６ｇ、理論の６４％）。その構造は、ＮＭＲ分光法によって確認することができる。ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝３０５（８９％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝８．９１（ｓ，１Ｈ），６．９５−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．９５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，６Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。
段階（ｂ）： １−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
変型Ａ：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．５０ｇ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．３７ｇ）を初期装入物として５ｍＬのジクロロメタンの中に導入し、−２０℃まで冷却する。撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（０．５８ｇ）を滴下して加え、その混合物を室温までゆっくりと昇温させる。その混合物を室温で３時間撹拌する。ＨＰＬＣ分析によって、出発物質（６７％）、所望の生成物（２５％）及びさらなる成分が検出される。その混合物を１０ｍＬの水に添加し、相を分離させ、その有機相を減圧下で蒸発させることにより濃縮する。残渣をクロマトグラフィーで精製し、生成物を未反応出発物質から分離させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度８６％で得られる（０．１６ｇ、理論の２２％）。２Ｄ−ＮＭＲを用いて、当該構造をＮ−スルホニル化化合物であると確認することができる。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４１９（８５％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝７．１０−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｔ，１Ｈ），４．０２（ｓ，６Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）。
変型Ｂ：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．０ｇ）を４０ｍＬのジクロロメタンに懸濁させる。１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（６．４７ｇ）及び１，４−ジメチルピペラジン（１．７８ｇ）を添加し、その溶液を、窒素下で、４５℃で３０分間撹拌する。その反応混合物を０℃まで冷却し、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（１１．９ｇ）を２０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液を３０分間かけて滴下して加え、その添加中は、温度を０℃に維持する。その混合物を、０℃で１時間、後撹拌する。２００ｍＬのジクロロメタンを添加した後、その有機相を２００ｍＬの塩酸（２％）及び水で洗浄する。その有機相に、１００ｍＬのアセトニトリル及び数滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加し、２００ｍＬの水酸化カリウム水溶液（３％）での洗浄と水での洗浄を交互に数回実施する。溶媒の大部分を減圧下で留去する。その残渣を５０ｍＬのトルエンに溶解させ、水で３回洗浄する。溶媒を減圧下で留去する。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度９３％で得られる（４．０６ｇ、理論の５８％）。
その生成物のＮＭＲシグナルは、変型Ａで得られた生成物のシグナルと一致する。
実施例１３（＝比較例１３）：
３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル ４−メチルベンゼンスルホネートの調製
Figure 2014505043
 ３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．１５ｇ）、４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（１．０６ｇ）及び炭酸ナトリウム（０．４１ｇ）を初期装入物として５．５ｍＬの水と１１ｍＬのアセトンの中に導入し、予熱しておいた油浴の中で撹拌しながら８０℃まで加熱する。４５分間経過した後、その熱溶液を濾過し、固体を２０ｍＬの水／アセトン（１：１）及びメタノールで洗浄し、減圧下で乾燥させる。これにより、０．７６ｇの生成物がＨＰＬＣ純度９７％で得られる（理論の４２％）。ＮＭＲによる構造解明によって、それがＯ−スルホニル化生成物であることが確認される。濾液から、ＨＰＬＣ純度８９％の０．４１ｇのさらなる生成物が単離され得る（理論の２１％）。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ−Ｈ＝４４３（９５％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ（ｐｐｍ）＝１３．３３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。
実施例１４：
７−クロロ−１−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの調製
Figure 2014505043
 ７−クロロ−３−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（６．０ｇ）を初期装入物として１５０ｍＬのジクロロメタンの中に導入する。１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（６．３ｇ）及び１，４−ジメチルピペラジン（４．４ｇ）を添加し、その反応混合物を室温で１時間撹拌する。その混合物を、窒素下、−６０℃まで冷却し、撹拌しながら、ジフルオロメタンスルホニルクロリド（１４．４ｇ）をゆっくりと滴下して加え、その添加中は、温度を−５０℃未満に維持する。その混合物を−１５℃まで加熱し、ときどき撹拌しながらその温度で２日間維持する。後処理のために、５０ｍＬの水を添加し、有機溶媒の大部分を減圧下で留去する。残渣を濾過し、水で洗浄し、１００ｍＬの２−プロパノールの中に入れ、１時間、後撹拌し、濾過し、２−プロパノール及びメタノールで洗浄し、乾燥させる。これにより、標題化合物が、ＨＰＬＣ純度９９％の固体として得られる（５．２ｇ、理論の６５％）。紫外線吸収（３６０ｎｍで最大値）、及び、さらに、２Ｄ−ＮＭＲスペクトルによって、生成物のＮ−スルホニル化が確認される。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４２１（１００％）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）＝１２．５３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｓ，３Ｈ）。

Claims (18)

  1. ３位に６員ヘテロアリール置換基（Ｑ）を有している式（３）
    Figure 2014505043
     〔式中、
    Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄは、互いに独立して、
    水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素からなる群から、並びに、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル［ここで、該シクロアルキルラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシ［ここで、該シクロアルコキシラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ［ここで、該アルキルチオラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルチオ［ここで、該シクロアルキルチオラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、及び、
    フェニル又は１−ナフチル又は２−ナフチル又は１〜２個のヘテロ原子（ここで、該ヘテロ原子は、互いに独立して、Ｏ又はＮからなる群から選択される）を有する５員若しくは６員のヘテロ芳香族環［ここで、該アリールラジカル又はヘテロアリールラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
    から選択され；
    Ｒ２は、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、置換されていないか、又は、完全に若しくは部分的にフッ素で置換されている］、又は、
    （Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル［ここで、該シクロアルキルラジカルは、置換されていないか、又は、完全に若しくは部分的にフッ素で置換されている］
    であり；
    Ｒ３は、
    水素、又は、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ［ここで、該アルキルチオラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
    であり；
    及び、
    Ｑは、１〜３個の窒素原子を有する６員ヘテロ芳香族環［ここで、該ヘテロ芳香族環は、置換されていないか、又は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシ若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］である〕
    で表されるＮ−スルホニル−置換オキシインドールを調製する方法であって、式（１）
    Figure 2014505043
     〔式中、Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄ、並びに、Ｒ３及びＱは、式（３）において定義されているとおりである〕
    で表されるオキシインドール化合物を、溶媒中で、スルホニル化合物（２）
    Figure 2014505043
     〔ここで、
    Ｒ２は、式（３）において定義されているとおりであり；及び、
    Ｘは、脱離基として、
    フッ素、塩素、臭素、１−イミダゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルオキシ、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、又は、
    Ｏ−ＳＯ２−Ｒ７（ここで、Ｒ７は、Ｒ２として定義され、そして、Ｒ２とＲ７は、同一であるか又は異なっている）、又は、
    Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９（ここで、Ｒ８は、カルボニルであり、及び、Ｒ９は、置換されていないか又は置換されているフェニルであり、そして、Ｒ８とＲ９は、互いに結合しているか又は結合していない）である〕
    と反応させることにより、その際、該反応は、
    ・ １位が置換されているイミダゾール塩基；又は、
    ・ １位が置換されている少なくとも１種類のイミダゾール塩基を含んでいる塩基混合物；
    の存在下で実施する、前記方法。
  2. 式（３−１）
    Figure 2014505043
     〔式中、
    Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄ及びＲ３は、請求項１で定義されているとおりであり；及び、
    Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル［ここで、該アルキルラジカル又は該シクロアルキルラジカルは、完全に又は部分的にフッ素で置換されている］であり；及び、
    Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、いずれの場合にも、
    水素、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
    であり：
    ここで、式中、
    ・ Ｒ１ａがフッ素である；及び、
    ・ Ｒ２が、２，２，−ジフルオロエチル又は１，１，１−トリフルオロエチルである；式（３−１）の化合物は除外される〕
    で表されるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドールを調製する、請求項１に記載の方法。
  3. Ｒ３が水素である、請求項１又は２に記載の調製方法。
  4. Ｒ２がジフルオロメタンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の調製方法。
  5. １位が置換されている前記イミダゾール塩基が、
    ・ １−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−１Ｈ−イミダゾール、
    ・ １−（Ｃ１−Ｃ７）−シクロアルキル−１Ｈ−イミダゾール、
    ・ １−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール、
    ・ １−アリール−１Ｈ−イミダゾール、
    ・ １−ヘタリール−１Ｈ−イミダゾール、又は、
    ・ １位が置換されている特定されたイミダゾール塩基のうちの少なくとも２種類を含んでいる混合物
    である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の調製方法。
  6. １位が置換されている前記イミダゾール塩基（ここで、該イミダゾール塩基は、単独で又は混合して使用される）が、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール、１−ブチル−１Ｈ−イミダゾール又は１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾールである、請求項５に記載の調製方法。
  7. 前記塩基混合物が、１位が置換されている少なくとも１種類のイミダゾール塩基含んでおり、及び、さらに、少なくとも１種類の、
    ・ 式（４）
    Figure 2014505043
     で表される第３級アミン塩基；又は、
    ・ 式（５）
    Figure 2014505043
     で表される置換ピリジン塩基；又は、
    ・ 式（４）で表される第３級アミン塩基と式（５）で表される置換ピリジン塩基の混合物；
    を含んでいる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の調製方法。
  8. 前記第３級アミン塩基が、
    ・ ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、
    ・ １−メチルモルホリン、
    ・ １−エチルモルホリン、
    ・ Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、及び、
    ・ １，２−ビス（ジメチルアミノ）エタン
    を含んでいる群から選択される、請求項７に記載の調製方法。
  9. 使用する前記ピリジン塩基が、５−エチル−２−メチルピリジン又は３−メチルピリジンである、請求項７に記載の調製方法。
  10. 前記反応を、溶媒
    ・ ジクロロメタン、
    ・ ２−メチルテトラヒドロフラン、若しくは、
    ・ 酢酸エチル
    又は、
    ・ これらの溶媒の混合物
    の中で実施する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の調製方法。
  11. 前記反応体の添加を、０．０５〜６時間の期間をかけて、１回で又は２回以上に分けて実施する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の調製方法。
  12. 前記スルホニル化の反応温度が、−２０℃〜＋１０℃の範囲内にある、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の調製方法。
  13. 式（３−１）
    Figure 2014505043
     で表されるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール又はそれらの塩（３−１ａ）：
    Figure 2014505043
     ここで、いずれの場合にも、
    Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄは、互いに独立して、
    水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素からなる群から、並びに、さらに、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル［ここで、該シクロアルキルラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシ［ここで、該シクロアルコキシラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ［ここで、該アルキルチオラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルチオ［ここで、該シクロアルキルチオラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、及び、
    フェニル又は１−ナフチル又は２−ナフチル又は１〜２個のヘテロ原子（ここで、該ヘテロ原子は、互いに独立して、Ｏ又はＮからなる群から選択される）を有する５員若しくは６員のヘテロ芳香族環［ここで、該アリールラジカル又はヘテロアリールラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
    からなる群から選択され；
    Ｒ２は、
    メチル［ここで、該メチルは、完全に又は部分的にフッ素で置換されている］、又は、
    （Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル［ここで、該シクロアルキルラジカルは、完全に又は部分的にフッ素で置換されている］
    であり；
    Ｒ３は、
    水素、又は、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ［ここで、該アルキルチオラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
    であり；
    Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、いずれの場合にも、
    水素、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖であり、そして、置換されていないか、又は、フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ若しくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されている］
    であり；
    ここで、式（３−１ａ）で表される塩においては、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｂａ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｚｎ又はＮ（Ｒｃ）４［ここで、Ｒｃ＝Ｈ又はＣ１−Ｃ６−アルキル］であり、及び、対イオンＭ＋の数は式（３−１ａ）で表される全体として中性の化合物が形成されるように特定の電荷によって決定される。
  14. Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄが、互いに独立して、
    水素、フッ素、塩素からなる群から、並びに、さらに、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖である］、
    （Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖である］
    から選択され；及び、
    Ｒ２が、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルであり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４及びＲ５が、互いに独立して、いずれの場合にも、
    （Ｃ１−Ｃ４）−アルキル［ここで、該アルキルラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖である］、
    （Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ［ここで、該アルコキシラジカルは、分枝鎖又は非分枝鎖である］
    であり；
    ここで、式（３−１ａ）で表される塩においては、Ｍは、Ｎａ及びＫである、
    請求項１３に記載の式（３−１）で表されるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール又は式（３−１ａ）で表される塩。
  15. Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄが、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、メトキシからなる群から選択され；並びに、
    Ｒ２が、ジフルオロメチルであり；
    Ｒ３が、水素であり；及び、
    Ｒ４及びＲ５が、互いに独立して、いずれの場合にも、メトキシである
    請求項１４に記載の式（３−１）で表されるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール又は式（３−１ａ）で表される塩。
  16. Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄが、互いに独立して、水素及びフッ素からなる群から選択される、請求項１５に記載の式（３−１）で表されるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール又は式（３−１ａ）で表される塩。
  17. 請求項１若しくは請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（３）で表されるＮ−スルホニル−置換オキシインドールの調製のための、又は請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の式（３−１）で表されるＮ−スルホニル−置換３−トリアジニルオキシインドール若しくは式（３−１ａ）で表されるそれらの塩の調製のための、
    ・ １位が置換されているイミダゾール塩基；又は、
    ・ １位が置換されている少なくとも１種類のイミダゾール塩基を含んでいる塩基混合物；
    の使用。
  18. 精密化学製品及び農学に関する活性成分を製造するための中間体としての、請求項１〜１２のいずれか１項に記載されているように調製された式（３）で表される化合物の使用、及び、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の式（３−１）で表される化合物の使用、及び、さらに、それらの塩（３−１ａ）の使用。
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