JP2014504297A5 - - Google Patents

Description

語句「動作可能に連結した」は、２つまたはそれ以上のポリヌクレオチド（例えばＤＮＡ）セグメント間の機能的な関係を意味する。典型的には、転写制御配列の、転写された配列に対する機能的関係を意味する。例えば、プロモーターまたはエンハンサー配列は、適切な宿主細胞または他の発現系におけるコード配列の転写を刺激する、または調節する場合に、コード配列に動作可能に連結する。一般に、転写された配列に動作可能に連結するプロモーター転写制御配列は、転写された配列に物理的に連続しており、すなわち、これらはｃｉｓ動作している。しかしながら、エンハンサーのようないくつかの転写制御配列は、物理的に連続している必要はなく、またはその転写制御配列がその転写を増強するコード配列と近位に位置する必要はない。

Claims (17)

1. ヒトの死亡率を減少させることにおいて使用するためのＯｐｒＦ／Ｉ試薬
2. ヒトが、入院患者、ＩＣＵ患者、嚢胞性線維症患者、人工呼吸器をつけているＩＣＵ患者、またはやけど患者からなる群より選択される、請求項１に記載の試薬。
3. ヒトが、入院患者、ＩＣＵ患者または人工呼吸器をつけているＩＣＵ患者である、請求項１に記載の試薬。
4. 前記試薬が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１の３つのＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一性を持つその免疫原性バリアントを含むタンパク質複合体である、請求項１に記載の試薬。
5. 前記試薬が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１の３つのＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質の少なくとも８０％、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のアミノ酸配列の少なくとも８５％同一性を持つその免疫原性バリアントからなるタンパク質複合体である、請求項１に記載の試薬。
6. 前記ＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質が、
   （ａ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ２７−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、および
   （ｂ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ２７−結合とＣｙｓ３３−Ｃｙｓ４７−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、および
   （ｃ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ４７−結合とＣｙｓ２７−Ｃｙｓ３３−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、
   またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一性を持ち、（ａ）、（ｂ）または（ｃ）にて特定されたのと同一のジスルフィド結合パターンを有する、その免疫原性バリアント、
   からなる群より選択される、請求項４または５に記載の試薬。
7. （ａ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ２７−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、（ｂ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ２７−結合とＣｙｓ３３−Ｃｙｓ４７−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、および（ｃ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ４７−結合とＣｙｓ２７−Ｃｙｓ３３−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質の合計が、７５％と等しいか大きい、請求項６に記載の試薬。
8. 前記ＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質が、
   （ａ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ２７−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、または
   （ｂ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ２７−結合とＣｙｓ３３−Ｃｙｓ４７−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、または
   （ｃ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ４７−結合とＣｙｓ２７−Ｃｙｓ３３−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、
   またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一性を持ち、（ａ）、（ｂ）または（ｃ）にて特定されたのと同一のジスルフィド結合パターンを有する、その免疫原性バリアント、
   からなる群より選択される、請求項４または５に記載の試薬。
9. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１の３つのＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質の少なくとも８０％、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のアミノ酸配列の少なくとも８５％同一性を有するその免疫原性バリアントからなるタンパク質複合体である試薬を含む、ヒトの死亡率を減少させることにおいて使用するための薬理学的組成物。
10. 前記ＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質が、
    （ａ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ２７−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、および／または
    （ｂ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ２７−結合とＣｙｓ３３−Ｃｙｓ４７−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、および／または
    （ｃ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ４７−結合とＣｙｓ２７−Ｃｙｓ３３−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、
    またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一性を持ち、（ａ）、（ｂ）または（ｃ）にて特定されたのと同一のジスルフィド結合パターンを有する、その免疫原性バリアント、
    からなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
11. ヒトが、入院患者、ＩＣＵ患者、嚢胞性線維症患者、人工呼吸器をつけているＩＣＵ患者、またはやけど患者からなる群より選択される、請求項９または１０に記載の薬理学的組成物。
12. ヒトが、入院患者、ＩＣＵ患者または人工呼吸器をつけているＩＣＵ患者である、請求項９または１０に記載の薬理学的組成物。
13. 前記組成物がワクチンである、請求項９、１０または１１に記載の薬理学的組成物。
14. ヒトの死亡率を減少させることにおいて使用するためのＯｐｒＦ／Ｉ試薬に対して指向する、抗体またはその機能的バリアント。
15. 前記ＯｐｒＦ／Ｉ試薬がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１〜１３のポリペプチドを含む群より選択される請求項１４に記載の抗体。
16. 前記ＯｐｒＦ／Ｉ試薬がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含む請求項１４に記載の抗体。
17. 前記ＯｐｒＦ／Ｉ試薬が、
    （ａ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ２７−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、
    （ｂ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ２７−結合とＣｙｓ３３−Ｃｙｓ４７−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、および
    （ｃ）Ｃｙｓ１８−Ｃｙｓ４７−結合とＣｙｓ２７−Ｃｙｓ３３−結合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を有するＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のＯｐｒＦ／Ｉ融合タンパク質、
    またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のアミノ酸配列と少なくとも８５％の同一性を持ち、（ａ）、（ｂ）または（ｃ）にて特定されたのと同一のジスルフィド結合パターンを有する請求項１４に記載の抗体。