JP2014074724A5

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Publication number: JP2014074724A5
Application number: JP2014006601A
Authority: JP
Filing date: 2014-01-17
Publication date: 2014-08-28
Anticipated expiration: 2030-01-15

Claims

Ｈｅｒ−２のレベルを、がんを有する被験体がＨｅｒ−２作用剤による治療に応答する可能性があるかどうかの、疾患の時間経過の、そして／または前記被験体のがんの時間経過における重要事象の可能性の指標とする方法であって、前記方法は、
前記被験体のがん由来の生物学的試料におけるＨｅｒ−２の発現を測定する工程
を含み、ここで、
前記生物学的試料が、低レベルのＨｅｒ−２、中程度に高レベルのＨｅｒ−２、または極めて高レベルのＨｅｒ−２を有するかが決定され、ここで、
前記低レベルは、Ｈｅｒ−２の量が第１のＨｅｒ−２閾値レベル以下であることを含み、
前記中程度に高レベルは、前記第１のＨｅｒ−２閾値レベルよりも高く、第２のＨｅｒ−２閾値レベル未満であるＨｅｒ−２の量を含み、そして、
前記極めて高レベルは、前記第２の閾値レベル以上のＨｅｒ−２の量を含み、ここで、前記第２の閾値レベルは、前記第１の閾値レベルより高く；
前記生物学的試料において測定されたＨｅｒ−２の前記量は、前記被験体がＨｅｒ−２作用剤による治療に応答する可能性、前記疾患の時間経過、および／または前記被験体のがんの時間経過における重要事象の可能性のうちの少なくとも一つと相関付けられ；そして
前記生物学的試料における中程度に高レベルのＨｅｒ−２は、Ｈｅｒ−２の前記量が低いかまたは極めて高い場合と比較して、前記被験体が、Ｈｅｒ−２作用剤による治療に応答する可能性がより高く、長い疾患の時間経過を有する可能性がより高く、そして／または重要事象を有する可能性がより低いことの指標となる、方法。
前記方法が、
前記生物学的試料におけるＨｅｒ−３の発現を測定する工程をさらに含み、ここで、
前記生物学的試料における前記Ｈｅｒ−３の量が低いかまたは高いかが決定され、ここで、低いレベルは、第１の閾値レベル未満の前記Ｈｅｒ−３の量を含み、そして高いレベルは、第１の閾値レベル以上の前記Ｈｅｒ−３の量を含み；
前記生物学的試料において測定された前記Ｈｅｒ−２およびＨｅｒ−３の前記量は、前記被験体がＨｅｒ−２作用剤による治療に応答する相対的な可能性、前記疾患の時間経過、および／または前記被験体のがんの時間経過における重要事象の可能性のうちの少なくとも一つと相関付けられ、
中程度に高レベルのＨｅｒ−２、および低い量のＨｅｒ−３は、前記被験体が、Ｈｅｒ−２作用剤による治療に応答する可能性がより高く、長い疾患の時間経過を有する可能性がより高く、そして／または重要事象を有する可能性がより低いことの指標となる、請求項１に記載の方法。
前記被験体のがんが、乳がんを含む、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
前記がんが、Ｈｅｒ２陽性がんを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
Ｈｅｒ−２および／またはＨｅｒ−３の前記量が、
前記生物学的試料を、Ｈｅｒ−２またはＨｅｒ−３に特異的な結合化合物、および切断誘導部分を有する切断プローブと接触させる工程であって、各結合化合物は切断可能な結合によって前記結合化合物に結合した分子タグを含む、工程、ならびに、
Ｈｅｒ−２および／またはＨｅｒ−３に特異的な前記結合化合物に対応する前記分子タグが放出されるかどうかを検出する工程
により測定される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｈｅｒ−２発現が、全Ｈｅｒ−２、Ｈｅｒ−２ホモ二量体、Ｈｅｒ−２ヘテロ二量体を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｈｅｒ−３発現が、Ｈｅｒ−３、Ｈｅｒ−３ホモ二量体、またはＨｅｒ−３／Ｈｅｒ−２ヘテロ二量体を含む、請求項２〜６のいずれか一項に記載の方法。
前記被験体のがんが、癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、リンパ腫、芽腫、肉腫、または白血病である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
前記被験体のがんが、扁平上皮がん、肺がん、消化器がん、膵臓がん、神経膠芽腫、子宮頚がん、卵巣がん、肝がん（ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ）、膀胱がん、肝がん（ｈｅｐａｔｏｍａ）、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜癌、唾液腺癌、腎臓がん、前立腺がん、外陰がん、甲状腺がん、肝癌（ｈｅｐａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ）、および／または頭頚部がんを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
前記被験体のがんが、転移性がんまたは原発性がんを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
前記応答する可能性が、全生存率に関して、無増悪期間に関して、かつ／またはＲＥＣＩＳＴもしくは他の効果判定基準を用いて測定される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｈｅｒ−２作用剤が、トラスツズマブ、ラパチニブ、ＡＥＥ−７８８、または４Ｄ５のうちの少なくとも一つを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｈｅｒ−２作用剤が、トラスツズマブを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
前記重要事象が、前記がんに関する診断と、初回の診断、前記がんの１つの病期からより進行した病期への増悪、転移性疾患への増悪、再発、手術、または死亡のうちの少なくとも１つとの間の期間の短縮である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
前記生物学的試料が、ホルマリン固定されたパラフィン包埋（ＦＦＰＥ）試料を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
Ｈｅｒ−２発現および／もしくはＨｅｒ−３発現の量が、ＶＥＲＡＴＡＧ（登録商標）アッセイ、ＦＲＥＴアッセイ、ＢＲＥＴアッセイ、ならびに／または生体分子補完および近接アッセイを用いて測定される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
Ｈｅｒ−２発現および／またはＨｅｒ−３発現の前記量が、試料におけるタンパク質間相互作用の量を測定および／または定量化することが可能なアッセイを用いて測定される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｈｅｒ−３発現が、Ｈｅｒ−３／Ｈｅｒ−２ヘテロ二量体を含む、請求項２〜１７のいずれか一項に記載の方法。